Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337), an mGlu3 selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM)

Wenthur C.J.; Morrison R.; Felts A.S.; Smith K.A.; Engers J.L.; Byers F.W.; Daniels J.S.; Emmitte K.A.; Conn P.J.; Lindsley C.W.

首页> 外文期刊>Journal of Medicinal Chemistry >Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337), an mGlu3 selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM)

【24h】

Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337), an mGlu3 selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM)

机译：发现（R）-（2-氟-4-（（-4-甲氧基苯基）乙炔基）苯基）（3-羟基哌啶-1-基）甲酮（ML337），一种mGlu3选择性和CNS渗透性负变构调节剂（NAM）

获取原文

获取原文并翻译 | 示例

掌桥外文数据库（机构版） >>

开具论文收录证明 >>

文献代查 >>

页面导航

摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

A multidimensional, iterative parallel synthesis effort identified a series of highly selective mGlu_3 NAMs with submicromolar potency and good CNS penetration. Of these, ML337 resulted (mGlu_3 IC_(50) = 593 nM, mGlu_2 IC_(50) >30 μM) with B:P ratios of 0.92 (mouse) to 0.3 (rat). DMPK profiling and shallow SAR led to the incorporation of deuterium atoms to address a metabolic soft spot, which subsequently lowered both in vitro and in vivo clearance by >50%.

机译：多维，迭代的并行合成工作确定了一系列具有亚微摩尔效价和良好CNS穿透性的高选择性mGlu_3 NAM。其中，ML337产生（mGlu_3 IC_（50）= 593 nM，mGlu_2 IC_（50）> 30μM），B：P比为0.92（小鼠）至0.3（大鼠）。 DMPK分析和浅SAR导致掺入氘原子以解决代谢软斑，随后使体内和体外清除率均降低了50％以上。

著录项

来源
《Journal of Medicinal Chemistry》 |2013年第12期|共5页
作者
Wenthur C.J.; Morrison R.; Felts A.S.; Smith K.A.; Engers J.L.; Byers F.W.; Daniels J.S.; Emmitte K.A.; Conn P.J.; Lindsley C.W.;
展开▼
作者单位

展开▼
收录信息
原文格式 PDF
正文语种 eng
中图分类
关键词
Discovery; (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl); modulator;

机译：发现;（R）-（2-氟-4-（（-4-甲氧基苯基）乙炔基）苯基）;调节剂;

相似文献

外文文献
中文文献
专利

1. Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337), an mGlu3 selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM) [J] . Wenthur C.J., Morrison R., Felts A.S., Journal of Medicinal Chemistry . 2013,第12期

机译：发现（R）-（2-氟-4-（（-4-甲氧基苯基）乙炔基）苯基）（3-羟基哌啶-1-基）甲酮（ML337），一种mGlu3选择性和CNS渗透性负变构调节剂（NAM）
2. Discovery of an Orally Bioavailable and Central Nervous System (CNS) Penetrant mGlu(7) Negative Allosteric Modulator (NAM) in Vivo Tool Compound: N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide (VU6012962) [J] . Reed Carson W., Yohn Samantha E., Washecheck Jordan P., Journal of Medicinal Chemistry . 2019,第3期

机译：在体内工具化合物中发现口服生物可利用和中枢神经系统（CNS）渗透MGLU（7）负变异调节剂（NAM）：N-（2-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-5 - （三氟甲氧基）苯基）-4-（环丙基甲氧基）-3-甲氧基苯甲酰胺（VU6012962）
3. Discovery of the First M_5?Selective and CNS Penetrant Negative Allosteric Modulator (NAM) of a Muscarinic Acetylcholine Receptor: (S)?9b-(4-Chlorophenyl)-1-(3,4-difluorobenzoyl)-2,3-dihydro?1H?imidazo[2,1?a]isoindol-5(9bH)?one (ML375) [J] . Patrick R. Gentry, Masaya Kokubo, Thomas M. Bridges, Journal of Medicinal Chemistry . 2013,第22期

机译：发现第一个毒蕈碱型乙酰胆碱受体的M_5？选择性和CNS渗透性负变构调节剂（NAM）：( S）？9b-（4-氯苯基）-1-（3,4-二氟苯甲酰基）-2,3-二氢？ 1H？咪唑[2,1？a] isoindol-5（9bH）？1（ML375）
4. Discovery and Characterization of Selective Negative Allosteric Modulators of Human alpha4beta2 Neuronal Nicotinic Receptors. [D] . Henderson, Brandon J. 2011

机译：发现和表征人类alpha4beta2神经元烟碱受体的选择性负变构调节剂。
5. Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337) an mGlu3 Selective and CNS Penetrant Negative Allosteric Modulator (NAM) [O] . Cody J. Wenthur, Ryan Morrison, Andrew S. Felts, -1

机译：发现（R）-（2-氟-4-（（-4-甲氧基苯基）乙炔基）苯基）（3-羟基哌啶-1-基）甲酮（ML337）一种mGlu3选择性和CNS渗透性负变构调节剂（NAM）
6. Design and Synthesis of N-Aryl Phenoxyethoxy Pyridinones as Highly Selective and CNS Penetrant mGlu3 NAMs [O] . Julie L. Engers, Katrina A. Bollinger, Rebecca L. Weiner, 2017

机译：N-芳基苯氧基乙氧基吡啶酮的设计与合成高度选择性和CNS PERETANT MGLU3 NAMS

Discovery of (R)-(2-fluoro-4-((-4-methoxyphenyl)ethynyl)phenyl) (3-hydroxypiperidin-1-yl)methanone (ML337), an mGlu3 selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM)

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅