首页> 中国专利> 通过MAR序列的多次转染过程在哺乳动物细胞中实现高效基因转移和表达

通过MAR序列的多次转染过程在哺乳动物细胞中实现高效基因转移和表达

摘要

本发明涉及纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,尤其涉及利用核基质附着区(MAR)来提高真核细胞中的蛋白产量活性。同时还披露了一种用于识别所述活性区域,尤其是MAR核苷酸序列的方法,以及这些特征性的活性MAR序列在一种新的多次转染方法中的用途。

著录项

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2011-01-12

    授权

    授权

  • 2007-01-10

    实质审查的生效

    实质审查的生效

  • 2006-11-15

    公开

    公开

说明书

技术领域

本发明涉及纯化和分离具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,更具体而言,涉及利用核基质附着区(MAR)来提高真核细胞中的蛋白产量活性。同时还披露了一种用于识别所述活性区域,尤其是MAR核苷酸序列的方法,以及这些特征性的活性MAR序列在一种新的多次转染方法中的用途。

背景技术

现在,真核染色体的环结构域组织模型已经被广为接受(Boulikas T,“Nature of DNA sequences at the attachment regions ofgenes to the nuclear matrix”,J.Cell Biochem.,52:14-22,1993)。根据这个模型,染色质被组织成50-100kb跨度的环,其连接到核基质上,一种由RNP和其它非组蛋白蛋白质构成的蛋白质网络,(BodeJ,Stengert-Iber M,Kay V,Schalke T and Dietz-Pfeilstetter A,Crit.Rev.Euk.Gene Exp.,6:115-138,1996)。

连接到核基质上的DNA区域称为SAR或MAR,分别对应支架附着区(中期期间)或核基质附着区(间期)(Hart C and LaemmliU(1998),“Facilitation of chromatin dynamics by SARs”Curr OpinGenet Dev 8,519-525.)。

因此,这些区域可以限定独立的染色质结构域的边界,这样只由涵盖顺式-调节元件来控制该结构域内基因的表达。

然而,在经稳定转染的细胞中还没有看到它们充分遮蔽染色体基因座(chromosomal locus)使其不受邻近染色质元件影响、从而提供独立于位点(position-independent)的基因表达的能力(PoljakL,Seum C,Mattioni T and Laemmli.U.(1994)“SARs stimulate but donot confer position independent gene expression”,Nucleic Acids Res 22,4386-4394)。另一方面,MAR(或S/MAR)序列已经显示出当与增强子相互作用,以此提高了局部染色质的可接近性(Jenuwein T,Forrester W,Fernandez-Herrero L,Laible G.Dull M,and Grossehedl R.(1997)“Extension of chromatin accessibility  by nuclear matrixattachment regions”Nature 385,269-272)。特别是,MAR元件在细胞培养系中(Kalos M and Fournier R(1995)“Position-independenttransgene expression mediated by boundary elements from theapolipoprotein B chromatin domain”Mol Cell Biol 15,198-207)、转基因,小鼠中(Castilla J,Pintado B,Sola,I,Sanchez-Morgado J,andEnjuanes L(1998)“Engineering passive immunity in transgenic micesecreting virus-neutralizing antibodies in milk”Nat Biotechnol 16,349-354)、和植物中(Allen G Hall GJ,Michalowski S,Newman W,Spiker S,Weissinger A,and Thompson W(1996),“High-leveltransgene expression in plant cells:effects of a strohg scaffoldattachment region from tobacco”Plant Cell 8,899-9l3)可以增强异源基因的表达。利用MAR序列来开发用于基因治疗的改良载体也已经被认可(Agarwal M,Austin T,Morel F,Chen J,Bohnlein E,andPlavec I(1998),“Scaffold attachment region-mediated enhancement ofretroviral vector expression in primary T cells”J Virol 72,3720-3728)。

最近,已经有资料显示,以鸡溶菌酶5’MAR为例,包括MAR在内的染色质-结构修饰序列能够显著地增强稳定的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)群(pools)中的报道基因的表达(Zahn-Zabal M,et al.,“Development of stable cell lines for production or regulatedexpression using matrix attachment regions”J Biotechnol,2001,87(1):p.29-42)。这一性能可用于增加高产克隆的比例,从而减少需要筛选的克隆的数量。这些益处不仅在侧面具有MAR的转基因表达盒子的结构中观察到,而且当用位于单独质粒上的MAR进行结构共转染时也可以观察到。然而,用MAR共转染的表达水平不如在两个MAR限定的转基因表达单元的结构中观察到的表达水平高。第三种且优选的方法是用连接于转基因并且位于单独质粒上的MAR进行转基因的转染(Girod et al.,submitted for publication)。然而,这种技术的一个始终存在的限制因素是每个细胞可以被转染的DNA的量。已经开发了很多种多次转染方案用来实现高效转染,用以表征有关基因(gene of interest)的功能。这种于1999年由Yamamoto等人使用的方案(“High efficiency gene transfer bymultiple transfection protocol”,Histochem.J.31(4),241-243)导致5次转染过程后达到约80%的转染效率,相反,传统的转染方法仅能达到<40%的比率。当希望提高表达细胞的比例时,这种技术可能是有用的,但它不能使细胞具有更高的内在生产力。因此,它不能用于产生高产的单克隆细胞系。因此,前述的技术具有两个主要的缺点:

i)这种技术不能产生转染的同源细胞群,因为它既不能有利于进一步基因拷贝的整合,又不能指导转基因到有利的染色体位点;

ii)在多次转染过程中使用同样的可选择的标记物,不允许选择双重或三重转染的细胞。

在专利申请WO02/074969中,也展示了利用MAR开发的稳定的真核细胞系。然而,该申请的披露中既没有任何用于MAR DNA元件的保守的同源性,也没有任何用于预测一个DNA序列能够为MAR序列的技术。

事实上,还没有发现明确的MAR共有序列(Boulikas T,“Natureof DNA sequences at the attachment regions of genes to the nuclearmatrix”,J.Cell Biochem.,52:14-22,1993),但是从进化而言,这些序列的结构看起来在功能上是保留在真核基因组中,因为动物MAR可以与植物支架结合,或反之亦然(Mielke C,Kohwi Y,Kohwi-Shigematsu T and Bode J,“Hierarchical binding of DNAfragments derived from scaffold-attached regions:correlation ofproperties in vitro and function in vivo”,Biochemistry,29:7475-7485,1990)。

通过生物化学研究的MAR识别是一种耗时且不可预知的过程;根据测试可以得到各种不同的结果(Razin SV,“Functionalarchitecture of chromosomal DNA domains”,Crit Rev Eukaryot GeneExpr.,6:247-269,1996)。考虑到在真核基因组中大量期待的MAR以及产生于基因组项目的序列的数量,因而一种能够筛选潜在的MAR,从而可以完成目标实验的工具将会是非常有用的。

目前,通过因特网可以得到两种不同的用于MAR的预测工具。

第一种,MAR-Finder(http://futuresoft.org/MarFinder;Singh GB,Kramer JA and Krawetz SA,“Mathematical model to predict regions ofchromatin attachment to the nuclear matrix”,Nucleic Acid Research,25:1419-1425,1997)是基于数种MAR中识别出的一组模式以及这些模式同时存在率的统计分析。MAR-Finder预测依赖于序列的前后关系,即预测的MAR依赖于所提交序列的前后关系。另一个预测软件,SMARTest(http://www.genomatix.de;Frisch M,Frech K,Klingenhoff A,Cartharius K,Liebich I and Werner T,“In silicoprediction of scaffold/matrix attachment regions in large genomicsequences”,Genome Research,12:349-354,2001)利用由实验识别出的MAR得到的加权矩阵(weight-matrices)。

据说SMARTest适用于进行大规模的分析。但是,实际上除了它相对较差的特异性之外,当用它进行大规模分析时,假设的(hypothetical)MAR的量快速激增,并且没有办法增加其特异性来限制假设的MAR的数量,因而对于从大量的DNA序列中筛选有效的MAR,SMARTest变得几乎毫无用处。

另外还存在其它一些不能通过因特网得到的软件;它们也是基于MAR基序的频率(MRS criterion;Van Drunen CM et al.,“Abipartite sequence element associated with matrix/scaffold attachmentregions”,Nucleic Acids Res,27:2924-2930,1999),(ChrClass;GlazkoGV et al.,“Comparative study and prediction of DNA fragmentsassociated with various elements of the nuclear matrix”,Biochim.Biophys.Acta,1517:351-356,2001)或基于应力-诱导的DNA双链的位点识别(SIDD;Benham C and al.,“Stress-induced duplex DNAdestabilization in scaffold/matrix attachment regions”,J.Mol.Biol.,274:181-196,1997)。然而,它们对于分析全部基因组序列的适用性还不清楚,并且这些工具是否可以用来识别提高蛋白产量的序列还没有报道。

而且,由于这些软件相对较差的特异性(Frisch M,Frech K,Klingenhoff A,Cartharius K,Liebich I and Werner T,“In silicoprediction of scaffold/matrix attachment regions in large genomicsequences”,Genome Research,12:349-354,2001),当进行大规模分析时,在基因组中识别的假设的MAR的量迅速激增到难以处理的地步,尤其是在如果大多数这些结果实际上没有活性或活性很差时。因此没有办法提高预测的特异性来限制假拟MAR的数量,从有效提高重组蛋白产量的角度看,很多可获得的程序对于识别有效的基因元件变得几乎毫无用处。

由于所有上述可获得的预测方法都具有某些缺点而阻碍用大规模分析基因组来可靠地识别新颖的和有效的MAR,因此本发明的目的是:1)了解MAR能够改善重组蛋白表达的功能特征;2)获得一种新的生物信息学工具,使MAR结构特征编译为功能的预测,从而3)进行大规模的基因组分析,来识别新颖的和更有效的MAR,以及,最终4)证明当利用新识别的MAR序列时,用来提高来自真核细胞或生物体的重组蛋白产量的改善的功效。

发明内容

本发明的目的是通过如下途径达到的:提供一种改进的和可靠的方法用于识别具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,尤其是MAR核苷酸序列,以及这些特征性的活性MAR序列在新的多次转染方法中用来提高真核细胞中的重组蛋白的产量中的用途。

附图说明

图1示出了MAR和非MAR序列的分布图。频率分布图为相对于观测到的参数得分的密度图(相对频率除以双态(bin)宽度)。在SMARt DB数据库中用于人MAR的密度频率分布图以黑色表示,而用于人染色体22的密度频率分布图以灰色表示。

图2示出了由SMAR Scan使用的四个不同指标以及来自SMARt DB的带有人MAR的AT-含量的散点图。

图3示出了来自生物体MAR序列的分布图。从其它生物体的SMARt DB得到的MAR序列被收集和分析。对小鼠、鸡、两色蜀黍和人的MAR序列密度分布一起作图。

图4示出了在人类染色体22上以及在混合(shuffled)的染色体22上的SMAR Scan的预测。顶图:通过SMAR Scan得到的命中平均数,分为5组:在10bp的非重叠窗口中打碎的(rubbled)、混杂的(scrambled)、混合的、1阶马尔可夫链(Markov chain)模型和天然的染色体22。底图:由SMAR Scan预测的MAR的平均数量,分为5组:在10bp的非重叠窗口中打碎的、混杂的、混合的、1阶马尔可夫链模型和天然染色体22。

图5示出了鸡溶菌酶基因5’-MAR在CHO-DG44细胞中刺激转基因表达的能力的分解图。片段B、K和F显示出对刺激转基因表达的最高能力。这表明这些元件的相对强度基于高表达细胞的数量。

图6示出了连续删除5’-MAR的5’-端(上部)和3’-端(下部)对刺激转基因表达能力丧失的影响。从提高的活性到降低的活性的转变与B-、K-和F-片段相吻合。

图7示出了显著刺激转基因表达的F片段的部分。用亮灰色箭头指示的该F片段区域被多聚化,插入到pGEGFP对照中并转染到CHO细胞内。显示最高活性的元件位于该元件的中间部分,并且对应于片段FIII(黑色条带标记的最小MAR)。另外,增强子的活性位于该FIII片段的3’-侧翼部分(暗灰色条带标记的MAR增强子)。

图8示出了cLysMAR中的用于各种DNA序列基序的位置图。图8(B)表示cLysMAR中的用于各种DNA序列基序的位置图。纵向线表示沿着cLysMAR的3034个碱基对的计算机预测的位点的位置或序列基序以及它的活性区,如图5所示。用于转录的活化子(MEF2 05、Oct-1、USF-02、GATA、NFAT)和用于转录的阻遏物(CDP、SATB1、CTCF、ARBP/MeCP2)的推定的转录因子位点是利用MatInspector(Genomatix)来识别,并且CpG岛是用CPGPLOT来识别。以前与MAR元件关联的基序被标记为黑色,并且包括CpG二核苷酸和CpG岛、解链基序(AATATATT和AATATT)、聚A和T、聚G和C、具有对6bp核心身份的果蝇拓扑异构酶II结合位点(GTNWAYATTNATTNATNNR)以及高可动性的组I(HMG-I/Y)蛋白结合位点。其它的结构基序包括核小体结合位点和憎核小体位点以及认为能够松弛DNA的超螺旋链的基序。图8(A)表示cLysMAR的各部分激活转录的能力与用MarFinder得到的MAR预测得分图的对比。顶图示出如图5所示的MAR片段的活性,而中间和底部曲线分别示出MARFinder对MAR活性以及对弯曲DNA结构的预测潜能。

图9示出了DNA物理-化学性质与MAR活性之间的相关性。图9(A)示出5’-MAR的DNA解链温度、双螺旋弯曲、大沟深度和小沟宽度图,并且是利用Levitsky等人的算法来测定(Levitsky VG,Ponomarenko MP,Ponomarenko JV,Frolov AS,Kolchanov NA“Nucleosomal DNA property database”,Bioinformatics,15;582592,1999)。绘于顶部的是在图1中示出的最有活性的B、K和F片段。图9(B)示出图框A中示出的数据的放大图,用来展示与相关的解链温度(顶部曲线)和DNA弯曲(底部曲线)的描记线对齐的F片段图。已经标出了最有活性的FIB片段的位置以及用于特异性转录因子的蛋白结合位点。

图10示出了在5’-cLysMAR中推定的转录因子结合位点的分布。大箭头指示用SMAR Scan识别的CUE元件的位置。

图11示出了MAR的不同部分的装配图。所指出的cLysMAR部分由PCR扩增,在每一端引入BgIII-BamHI连接元件,并装配起来产生所述的复合元件。例如,顶部结构是由所有的CUE和侧翼序列在它们的初始位置装配构成,除外将每个元件分隔开的BgII-BamHII连接序列。

图12表示质粒图。

图13示出了再次转染的初级转染子对GFP表达的影响。细胞(CHO-DG44)用pSV40EGFP(左管)或pMAR-SV40EGFP(中间管)以及作为抗性质粒的pSVneo共转染。用pMAR-SV40EGFP转染的细胞在24小时后用同样的质粒和一种不同的选择质粒,pSVpuro(右管)再次转染。经过两周的选择,经稳定转染的细胞群的表型由FACS分析。

图14示出了多次载入含有MAR的质粒的影响。该pMAR-SV40EGFP/pMAR-SV40EGFP二级转染子在选择过程结束后用于第三周期的转染。用pMAR或pMAR-SV40EGFP进行三级转染以产生三级转染子。24小时后,将细胞用上述两种质粒的任一种再次转染,从而产生四级转染子(参见表4)。

图15示出了由WP18A10A7区示例的SMAR预测算法的比较性能。(A)用默认设置进行SMAR Scan分析。(B)SIDD分析(顶部曲线和左手边的刻度),以及来自Goetze等人的在体外将一些DNA片段结合到核基质上(条形图,右手边的刻度)(Goetze S,Gluch A,Benham C,Bode J,“Computational and in vitro analysis ofdestabilized DNA regions in the interferon gene cluster:potential ofpredicting functional gene domains.”Biochemistry,42:154-166,2003)。

图16表示利用MAR的一个类似基因治疗方案的结果。

用MAR-网络注射的这组小鼠,从实验开始进行诱导,与注入不含有MAR的原始网络的小鼠相比较显示出更好的血细胞比容诱导。两个月后,在“含有MAR的组”中的血细胞比容与正常的血细胞比容水平(45-55%)相比仍然处于一个较高的值(65%)。

图17表示用于1757个S/MAR序列的AT(顶部)和TA(底部)二核苷酸百分比对于用SMAR Scan计算预测的DNA弯曲所作的散点图。

图18表示对于1757个非S/MAR序列的二核苷酸百分比的分布图。

图19示出了各种S/MAR元件对重组绿色荧光蛋白(GFP)产量的影响。如所示出的,通过荧光活化的细胞分选仪(FACS)分析用含有或不含有MAR元件的GFP表达载体转染的CHO细胞群,并示出了典型的分布图。这些分布图显示了作为GFP荧光水平的函数的细胞计数。

图20绘出了注入MAR-网络后在小鼠中诱导血细胞比容的结果。

具体实施方式

本发明涉及一种纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,其特征在于,所述DNA序列包括至少一个弯曲DNA元件,以及至少一个用于DNA结合蛋白的结合位点。

已知某些DNA序列形成一种相对“静态的弯曲”,其中该DNA遵循一个独特的三维路经。因此,能够形成扁平的、平面曲线的DNA片段也称作弯曲DNA,而不是仅仅以通常的B-DNA构象(“直线型”)存在(Marini,et al.,1982″Bent helical structure in kinetoplastDNA″,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:7664-7664)

令人惊奇的是,申请人已经表明本发明的具有提高的蛋白产量活性的纯化及分离的DNA序列的弯曲DNA元件通常在100个连续碱基对的链上含有至少10%的二核苷酸TA,和/或至少12%的二核苷酸AT。优选地,该弯曲DNA元件在100个连续碱基对的链上含有至少33%的二核苷酸TA,和/或至少33%的二核苷酸AT。这些数据已经通过下面描述的方法得到了。

根据本发明,该纯化及分离的DNA序列通常包括一种选自包括序列SEQ ID No 1至27或cLysMAR元件或其片段的组中的MAR核苷酸序列。优选地,该纯化及分离的DNA序列是一种选自包括序列SEQ ID No 1至27的组中的MAR核苷酸序列,更优选的是选自序列SEQ ID No 24至27的组中的MAR核苷酸序列。

本发明还包括上述序列SEQ ID No 1至27以及cLysMAR元件或片段的互补序列,这些互补序列可以利用PCR或其它方法产生。

“元件”是一具有普通功能性质(即,用于转录因子的结合位点)或结构特征(即,弯曲DNA序列)的保守的核苷酸序列。

序列SEQ ID No 1至27的一部分以及cLysMAR元件或片段是指在长度上与对应的序列SEQ ID No 1至27共享至少70%的核苷酸的各个序列。只要它们与由其衍生的天然序列具有同样的性质即可以使用这些序列。优选在长度上与对应的SEQ ID No 1-至27序列共享超过80%的核苷酸,特别是超过90%的核苷酸,的那些序列。

本发明还包括上述序列SEQ ID No 1至27和cLysMAR元件或片段的各种变体,即通过保守的核苷酸取代(由此一个或多个核苷酸被具有同样性质的另一个核苷酸取代),该核苷酸序列不同于参照序列。

通过利用SMAR Scan扫描人类染色体1和2已经识别出序列SEQ ID No 1至23,表明利用下文介绍的工具识别新的MAR序列也是可行的,而SEQ ID No 24至27是用组合的SMAR Scan方法扫描全部人类基因组进行识别的。

第一步,筛选全部染色体1和2以便识别弯曲DNA元件作为如图3所示的相应的最大弯曲、最大大沟深度、最大小沟宽度和最低解链温度的区域。第二步,对这些序列的集合进行扫描,以找出产生序列SEQ ID 1-23的调节蛋白的结合位点(如图8B所示的SATB1、GATA等)。而且,序列21-23进一步显示位于人类基因组数据库(Human Genome Data Base)中的已知基因附近。

至于SEQ ID No 24至27,这些序列是根据组合方法通过扫描人类基因组得到的,并且是在这样检测到的1757个MAR元件中作为实例选出的。

在本发明中还考虑了MAR序列的分子嵌合体。分子嵌合体是指可以包括一个MAR元件的功能部分的核苷酸序列,并且它可以由本领域技术人员通过已知的分子生物学方法得到。

在本发明中还考虑了MAR元件或片段或其亚部分的特定组合。这些片段可以用本领域已知的各种方法制备。这些方法包括但不限于:用限制酶消化并回收该片段、化学合成或聚合酶链反应(PCR)。

因此,取决于要得到的功能结果,本发明中考虑了序列SEQ IDNo 1至27的元件或片段与cLysMAR元件或片段的特定组合。cLysMAR元件是如在WO 02/074969中所描述的B、K和F区域,将这些公开的全部内容通过引证的方式合并于本申请中。用于本发明的优选的cLysMAR元件是B、K和F区域。可以仅使用一个元件或者可以使用同样或不同元件的多重拷贝(多聚元件)(见图8A)。

片段是指对应核苷酸序列的一个部分。MAR核苷酸序列的片段可能残留生物活性,从而结合到纯化的核基质上和/或改变可操作地连接于一启动子的编码序列的表达模式。MAR核苷酸序列的片段的范围可以是从最少约100至1000bp,优选从约200至700bp,更优选为约300至500bp的核苷酸。也可以考虑片段的任意组合,其具有存在于由天然MAR元件和/或片段构成的合成MAR序列中的同样数目的核苷酸。这些片段优选通过连接子序列装配。优选的连接子是BgIII-BamHI连接子。

“提高的蛋白产量活性”是指一种纯化及分离的DNA序列的活性,定义如下:在适当的条件下被引入到真核宿主细胞后,与用不含有所述DNA序列转染的细胞进行培养比较,该序列在细胞培养时能够提高蛋白产量的水平。通常这种提高是1.5到10倍,优选为4到10倍。这对应的产率或特定的细胞产力为至少每天10pg/细胞(参见实施例11和图13)。

如在本文中所使用的,下述定义是为了有助于理解本发明。

“染色质”是构成真核细胞染色体的蛋白质和核酸物质,并涉及DNA、RNA和相关蛋白。

“染色质元件”是指一个在染色体上的核酸序列,当整合到染色体上时具有改变染色质结构的性质。

“顺式”是指在同一个核酸分子(如同一载体、质粒或染色体)上的两个或多个元件(如染色质元件)的排列。

“反式”是指在两个或多个不同的核酸分子(如两个载体或两个染色体)上的两个或多个元件(如染色质元件)的排列。

染色质修饰元件能够潜在地克服位置影响,因此对于开发稳定的细胞系是有意义的,这些元件包括边界元件(BE)、核基质附着区(MAR)、基因座控制区(LCR)、和通用的染色质开放元件(UCOE)。

边界元件(″BE″)、或隔离元件,在很多情况下界定了染色质的边界(Bell A and Felsenfeld G.1999;“Stopped at the border:boundaries and insulators,Curr Opin Genet Dev 9,191-198),并且在体内可能扮演定义转录结构域的角色。BE缺少内在的启动子/增强子活性,但是被认为能保护基因免受周围染色质中的调节元件的转录影响。增强子阻断测试通常用于识别隔离元件。在这种测试中,该染色质元件被置于增强子和启动子之间,并测定增强子激活的转录。边界元件已经显示出能够保护稳定转染的报道基因在果蝇、酵母和哺乳动物细胞中免受位置影响。它们也已经显示出可提高带有可诱导转基因表达的转基因小鼠的比例。

基因座控制区(″LCR″)是基因座的初始染色质活化以及在它们的原始位置上进行随后的基因转录所需的顺式-调节元件(Grosveld,F.1999,“Activation by locus control regions?”Curr OpinGenet Dev 9,152-157)。LCR的活化功能也允许用于转基因小鼠的适当的组织中的一种偶联的转基因的表达,而不用考虑整合到宿主基因组中的位点。虽然LCR一般对连接的基因提供组织特异性水平的表达,但是已经报道在转基因小鼠的几乎所有组织中对于截短型人T-细胞受体LCR和大鼠LAP LCR都能有效表达。最广泛特征化的LCR是球蛋白基因座的LCR。目前正在测评它在用于镰状细胞病和3-地中海贫血的基因疗法的载体中的应用。

根据已广泛接受的模型,“MAR”可以介导特异性DNA序列锚接到核基质上,从而产生从异染色质核心向外伸展的染色质环形结构域。虽然MAR不含有任何明显的共有或可识别的序列,但是它们最一致的特征似乎是具有非常高的A/T含量,并且C碱基主要位于一条链上(Bode J,Schlake T,RiosRamirez M,Mielke C,Stengart M,Kay V and KlehrWirth D,“Scaffold/matrixattached regions:structuralpropreties creating transcriptionally active loci”,Structural andFunctional Organization of the Nuclear Matrix.:International Reviewof Citology,162A:389453,1995)。这些区域倾向于形成弯曲的二级结构从而可以易于链的分离。它们经常被称作碱基分离区(BUR),并且它们含有一个核心解链元件(CUE),这可能代表链分离的成核位点(Benham C and al.,Stress induced duplex DNA destabilizationin scaffold/matrix attachment regions,J.Mol.Biol.,274:181196,1997)。在MAR序列中经常发现几种简单的富含AT的序列基序,但是对于大多数部分,它们功能的重要性以及其潜在的作用模式还不清楚。这些包括A-box(AATAAAYAAA)、T-box(TTWTWTTWTT)、DNA解链基序(AATATATT、AATATT)、SATB1结合位点(H-box、A/T/C25)以及对于脊椎动物共有的拓扑异构酶II位点(RNYNNCNNGYNGKTNYNY)或对于果蝇共有的拓扑异构酶II位点(GTNWAYATTNATNNR)。

广泛存在的染色质开放元件(″UCOE″,也称作“广泛起作用的染色质开放元件”)在WO 00/05393中已有报道。

“增强子”是一种不依赖于基因类别、相对于基因的序列位置、或序列的方向而用于增强基因转录的核苷酸序列。本发明的载体可选择包括增强子。

“基因”是一种为给定的成熟蛋白进行编码的脱氧核糖核苷酸(DNA)序列。在本文中,术语“基因”将不包括未翻译的侧翼区域,如RNA转录起始信号、聚腺苷化加入位点、启动子或增强子。

“产物基因”是一种为具有如诊断或治疗用途的所期望特性的蛋白产物进行编码的基因。一种产物基因包括如结构基因和调节基因。

“结构基因”是指一种为结构蛋白进行编码的基因。结构基因的实例包括但不限于:细胞骨架蛋白、细胞外基质蛋白、酶、核孔蛋白和核支架蛋白、离子通道和转运蛋白、收缩蛋白、和侣伴蛋白。优选的结构基因用于编码抗体或抗体片段。

“调节基因”是指一种为调节蛋白进行编码的基因。调节蛋白的实例包括但不限于:转录因子、激素、生长因子、细胞因子、信号转导分子、癌基因、原癌基因、跨膜受体、和蛋白激酶。

“方向”是指在一给定的DNA序列中的核苷酸顺序。例如一个DNA序列的反转方向是指当与获得该序列的DNA中的一个参照点相比时,该序列的5′到3′的顺序相对于另一序列是相反的。这样的参照点可以包括在源DNA中的其它特异性DNA序列的转录的方向和/或含有该序列的可复制载体的复制起点。

“真核细胞”是指源于真核生物体的任何哺乳动物或非哺乳动物细胞。作为非限制性实例,能够在细胞培养条件下生活并且可以随后被转染的任何真核细胞都将包括在本发明中。特别优选的细胞类型包括:如干细胞、胚胎干细胞、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)、COS、BHK21、NIH3T3、HeLa、C2C12、癌细胞、以及初级分化或未分化的细胞。其它适宜的宿主细胞是本领域技术人员已知的。

术语“宿主细胞”和“重组宿主细胞”在本文中可以混用,用以表示一种已经引入一种或多种本发明载体的真核细胞。应当理解,这些术语不仅指特定的受试验细胞,而且也指这些细胞的后代或潜在的后代。由于突变或环境影响,在随后的几代中会发生一定改变,因此实际上这样的后代可能与亲代细胞不完全一样,但是也包括在如本文所使用的术语的范围内。

术语“将一纯化的DNA引入一种真核宿主细胞中”或“转染”是指其中带有或不带有附加物质的一种细胞外DNA进入到一种宿主细胞内的任何过程。术语“细胞被转染”或“转染的细胞”是指细胞外DNA已经被引入其中因此含有该细胞外DNA的细胞。该DNA可以被引入到细胞内以使该核酸可以复制作为染色体的组成部分或者作为染色体外元件。

如在本文中所使用的,“启动子”是指一种调节基因表达的核酸序列。

“共转染”是指利用多于一种的来自细胞以外的外源基因、或载体、或质粒转染一种真核细胞的过程,其中的一种可以为该细胞提供可选择的表型。

该纯化和分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,除了包括一个或多个弯曲DNA元件之外,还包括至少一个用于DNA结合蛋白的结合位点。

通常DNA结合蛋白是一种转录因子。转录因子的实例是包括polyQpolyP结构域蛋白的组。

转录因子的另外的实例是选自包括SATB1、NMP4、MEF2、S8、DLX1、FREAC7、BRN2、GATA1/3、TATA、Bright、MSX、AP1、C/EBP、CREBP1、FOX、Freac7、HFH1、HNF3α、Nkx25、POU3F2、Pit1、TTF1、XFD1、AR、C/EBPγ、Cdc5、FOXD3、HFH3、HNF3β、MRF2、Oct1、POU6F1、SRF、V$MTATA_B、XFD2、Bach2、CDP CR3、Cdx2、FOXJ2、HFL、HP1、Myc、PBX、Pax3、TEF、VBP、XFD3、Brn2、COMP1、Evi1、FOXP3、GATA4、HFN1、Lhx3、NKX3A、POU1F1、Pax6、TFIIA的组中的一种转录因子,或者这些转录因子的两种或多种的组合是优选的。最优选的是SATB1、NMP4、MEF2和polyQpolyP结构域蛋白。

例如,已知SATB1、NMP4和MEF2在哺乳动物中能调节发育和/或组织特异性基因表达。这些转录因子具有改变DNA几何形状的能力,而反过来,与DNA结合作为一变构配体改变它们的结构。近来,发现SATB1围绕异染色质形成一种类似笼状的结构(Cai S,Han HJ,and Kohwi-Shigematsu T,“Tissue-specific nuclear architectureand gene expression regulated by SATB1”Nat Genet,2003.34(1):p.42-51)。

本发明的又一目的是提供一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段、其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

更优选的是,该cLysMAR元件和/或片段由至少一个选自B、K和F区中的核苷酸序列构成。

本发明的另一目的是提供一种合成的MAR序列,其包括在连接序列之间装配的天然的MAR元件和/或片段。

优选地,该合成的MAR序列包括cLysMAR元件和/或片段、其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。另外优选的连接序列是BgIII-BamHI连接子。

本发明的另外一个方面是提供一种利用生物信息学工具识别MAR序列的方法,包括计算一个或多个DNA序列对应于DNA弯曲、大沟深度和小沟宽度的可能值以及解链温度的特征值。优选的是对一个或多个DNA序列特征的识别进一步包括另外的对应于DNA结合蛋白结合位点的DNA序列特征,这也可以用这种方法计算得到。

优选地,所述生物信息学工具的图形或加权矩阵(weight-matrices)是基于二核苷酸的识别。

用于本方法的生物信息学工具优选为SMAR Scan,它包含有由Gene Express开发的算法(http://srs6.bionet.nsc.ru/srs6bin/cgi-bin/wgetz?-e+[FEATURES-SiteID:’nR’])并基于Levitsky等人1999年的工作。这些算法基于二核苷酸加权矩阵来识别图形,用以计算DNA构象和物理化学性质的理论值。

优选地,SMAR Scan使用4种也指定为DNA序列特征的理论指标,该序列特征利用不同大小的扫描窗口以所有可能的组合方式对应于DNA弯曲、大沟深度和小沟宽度的可能值、解链温度(参见图3)。使用每一种功能时,必须设定一个截止值。该程序每次在指定区域的计算值超过为所有选中的指标设定的截止值时返回一次命中。可以用两种数据输出模式处理这些命中,第一种(称作“类似图形”)简单地返回在质疑序列上的所有命中位置以及它们对于不同选定指标的对应值。第二种模式(称作“连续命中”)仅返回多次连续命中的位置以及它们的相应序列。对于这种模式,连续命中的最小值是可以被设定的另外一个截止值,也可调窗口的大小。第二种模式是SMAR Scan的默认模式。实际上从字面上看,一次命中可以认为是一个核心解链元件(CUE),而成串的CUE连同用于相关蛋白的多串结合位点可以认为是一个MAR。因此,SMARScan仅将多次连续命中认为是一个潜在的MAR。

为了调整四个理论结构的指标默认的截止值,使用来自SMARtDB(http://transfac.gbf.de/-SMARt DB)的实验确认的MAR。将来自该数据库的所有人类MAR序列收集起来,并用SMAR Scan分析,使用4个指标,采用“类似图形”模式,且不设定截止值。这允许对序列的各个位置设定每一种功能。然后根据这些数据计算每一种指标的分布(参见图1和图3)。

对于弯曲、大沟深度和小沟宽度,将SMAR Scan的默认截止值设定为第75分位数和中数的平均值。对于解链温度,将默认截止值设定为第75分位数。对于“连续命中”模式的最小长度应将其设定为300,因为这被看作是MAR的最小长度(参见图8和9)。然而,对于指定的生物体,本领域技术人员能够在最少的试验情况下为上述指标确定这些截止值。

优选的DNA弯曲值为3-5°之间(径向度)。最优选它们处于3.8-4.4°之间,对应于图1最小的峰。

优选的大沟深度值为8.9-9.3(埃)之间,而小沟宽度值为5.2-5.8之间。最优选的大沟深度值为9.0-9.2之间,而小沟宽度值为5.4-5.7之间。

优选的解链温度为55-75℃(摄氏度)之间。最优选的解链温度为55-62℃之间。

通过该方法能够计算数值的DNA结合蛋白通常是一种转录因子,优选为polyQpolyP结构域、或一种选自包括SATB1、NMP4、MEF2、S8、DLX1、FREAC7、BRN2、GATA1/3、TATA、Bright、MSX、AP1、C/EBP、C REBP1、FOX、Freac7、HFH1、HNF3alpha、Nkx25、POU3F2、Pit1、TTF1、XFD1、AR、C/EBPgamma、Cdc5、FOXD3、HFH3、HNF3 beta、MRF2、Oct1、POU6F1、SRF、V$MTATA_B、XFD2、Bach2、CDP CR3、Cdx2、FOXJ2、HFL、HP1、Myc、PBX、Pax3、TEF、VBP、XFD3、Brn2、COMP1、Evi1、FOXP3、GATA4、HFN1、Lhx3、NKX3A、POU1F1、Pax6、TFIIA的组中的转录因子,或两种或多种这些转录因子的组合。

但是,本领域技术人员能够确定其它种类的转录因子以便实施根据本发明的方法。

例如,当考虑将SMAR Scan用于进行大规模分析时,这时上述方法优选进一步包括至少一种用于DNA转录因子的预测DNA结合位点的筛选程序(filter),从而减少计算量。

这种方法的原理是将如前所述用于计算结构特征的SMAR

Scan与一种如pfsearch(如在Bucher P、Karplus K、Moeri N和Hofmann K,“A flexible search technique based on generalized profiles”,Computers and Chemistry,20:324,1996中所描述的来自pftools的数据包)这样的用于预测一些转录因子结合的筛选程序结合起来。

筛选程序的实例包括但不限于pfsearch、MatInspector、RMatchProfessional以及TRANSFAC Professional。

这种组合方法利用SMAR Scan的结构特征和该筛选程序所预测的特定转录因子的结合,这些筛选程序可以随后以任何顺序用于筛选MAR,因此,取决于筛选程序用于方法的开始还是结束。

首先从初始输入的序列中筛选出序列,第二步通过利用该筛选程序可以用以限制那些在所选出的序列中满足该筛选程序中所使用指标的序列。

在这种组合方法中,该筛选程序利用图形或加权矩阵从例如MatInspector(Quandt K,Frech K,Karas H,Wingender E,Werner T,“MatInd and MatInspector New fast and versatile tools for detection ofconsensus matches in nucleotide sequence data”,Nucleic AcidsResearch,23,48784884,1995.)中检测DNA结合位点簇。该筛选程序也能够检测DNA结合位点簇的密度。

该组合方法实际上是用Perl语言为SMAR Scan写的一个“wrapper”,而且一旦如此,来自pftools的pfsearch将作为一种筛选程序。这种组合方法进行两步操作,在每一步时利用这些工具(SMAR Scan或筛选程序)之一作为潜在的“筛选程序”,每一种筛选程序是可选择的,并且能够不用进行任何筛选来计算所预测的特征。

如果第一步利用SMAR Scan筛选亚序列,则为了返回序列它应该使用“全部连续命中”模式。如果第一步利用pfsearch作为第一筛选程序,则必须只使用一个图形并且需要提供核苷酸中的一个距离。这个距离用于将位于小于给定距离的距离内的pfsearch命中聚集在一起从而返回序列;该组合方法启动pfsearch,解析其输出并返回对应于pfsearch命中的序列,该pfsearch命中根据所提供的距离聚集在一起。然后,无论第一步使用什么工具,由此选择的亚序列的长度根据被称作“命中扩展”的参数都可以在两端系统地延伸。

第二个并且可选择的步骤可以用于筛选出序列(已经被筛选的序列或未被筛选的输入序列),或在对这些序列不做任何筛选的情况下用于获得SMAR Scan和/或pfsearch的结果。如果组合方法的第二步用于筛选,需要提供针对于每一种指标所考虑的截止值(每个核苷酸的命中)来筛选出那些序列(参见图20)。

本发明的另一个方面也是提供一种用于识别MAR序列的方法,该方法包括至少一个利用图形或加权矩阵检测DNA结合位点簇的筛选程序。该方法优选包括两步筛选程序,并且在这种情况下,SMAR Scan(在所述方法中完全不存在。通常这两步存在于pfsearch中。

本发明还包括一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别。通过该组合方法分析全部人类基因组得到了代表总计1 065 305个碱基对的总计1757个假设的MAR。为了减少结果的数量,对这1757个MAR进行二核苷酸分析,对于每一个序列从5’到3’方向对两条链均考虑,计算16种可能的二核苷酸的每一种的百分率。

令人惊奇的是,申请人已发现用该组合方法检测的所有的“超级”MAR在100个连续碱基对的一段上含有至少10%的二核苷酸TA。优选的是这些序列在100个连续碱基对的一段上含有至少33%的二核苷酸TA。

申请人同时还发现这些同样的序列在100个连续碱基对的一段上另外含有至少12%的二核苷酸AT。优选的是它们在100个连续碱基对的一段上含有至少33%的二核苷酸AT。

本发明的另一个方面是提供一种任一前述MAR的纯化及分离的MAR DNA序列,包括选自序列SEQ ID No 1至27中的一个序列、其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

优选地,所述纯化及分离的MAR DNA序列包括选自序列SEQID Nos 24至27中的一个序列、其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。序列24至27对应于通过组合方法检测的那些序列,并且显示出比序列1至23具有更高的提高的蛋白产量活性。

本发明还包括一种纯化及分离的包括第一分离的核基质附着区(MAR)核苷酸序列的DNA序列用于提高真核宿主细胞中蛋白产量的活性的用途,该MAR核苷酸序列是选自如下构成的组中的一个MAR核苷酸序列:

-一种具有提高的蛋白产量活性的纯化及分离的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法来识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体,或一种cLysMAR元件和/或片段的MAR核苷酸序列、其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

所述纯化及分离的DNA序列通常另外含有一个或多个本领域已知的调节序列,如启动子和/或增强子,聚腺苷化位点以及通常用于蛋白表达的剪接点或可以可选编码的可选择性标记物。所述纯化及分离的DNA序列优选包括一启动子,它可操作地连接到一有关基因上。

本发明的DNA序列可以根据本领域熟知的指标PCR程序和方法进行分离。

所提供的可以使用的启动子是与宿主细胞相兼容的那些启动子,例如从病毒基因组中得到的启动子,如多瘤病毒、腺病毒(如腺病毒2)、乳头状瘤病毒(如牛乳头状瘤病毒)、鸟肉瘤病毒、巨细胞病毒(如鼠或人巨细胞病毒立即早期启动子)、反转录病毒、乙肝病毒、和猿猴病毒40(如SV 40早期和晚期启动子)或从异源哺乳动物启动子中得到的启动子,如肌动蛋白启动子或免疫球蛋白启动子或热休克启动子。这些调节序列指导组成型表达。

此外,该纯化及分离的DNA序列可能另外包括调节序列,其在特定细胞类型中(如将组织特异性调节元件用于表达该核酸)能够优先指导核酸表达。组织特异性调节元件是本领域已知的。适宜的组织特异性启动子的非限制性实例包括:白蛋白启动子(肝特异性;Pinkert,et al.,1987.Genes Dev.1:268-277)、淋巴特异性启动子(Calame and Eaton,1988.Adv.Immunol.43:235-275),特另是T细胞受体启动子(Winoto and Baltimore,1989.EMBOJ.8:729-733)和免疫球蛋白(Banerji,etal.,1983.Cell 33:729-740;Queen andBaltimore,1983.Cell 33:741-748),神经元特异性启动子(例如神经丝启动子;Byrne and Ruddle,1989.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:5473-5477)、胰特异性启动子(Edlund,et al.,1985.Science 230:912-916)、以及乳腺特异性启动子(例如牛奶乳清启动子;美国专利第4,873,316号和欧洲专利申请第264,166号)。

调节发育的启动子也包括在内。这样的启动子的实例包括如鼠hox启动子(Kessel and Gruss,1990.Science 249:374-379)和thea-胎蛋白启动子(Campes and Tilghman,1989.Genes Dev.3:537-546)。

可调节基因表达启动子是本领域所熟知的,并且以非限制性实例的方式包括任何通过结合一外源分子能够调节编码所希望蛋白基因表达的启动子,如CRE/LOX系统、TET系统、强力霉素系统、NFkappaB/紫外光系统、Leu3p/异丙基苹果酸盐系统、以及GLVPc/GAL4系统(参见,例如Sauer,1998,Methods 14(4):381-92;Lewandoski,2001,Nat.Rev.Genet 2(10):743-55;Legrand-Poels etal.,1998,J.Photochem.Photobiol.B.45:18;Guo et al.,1996,FEBSLett.390(2):191-5;Wang et al.,PNAS USA,1999,96(15):84838)。然而,本领域技术人员将能够确定适用于实施本发明的其它种类的启动子。

增强子可以选择性地包括在本发明纯化的DNA序列中,并且属于调节序列,例如启动子。

“有关基因”或“转基因”优先编码一种蛋白(结构或调节蛋白)。如在本文中所使用的,“蛋白”一般是指具有超过约10个氨基酸的肽或多肽。该蛋白对于宿主可以是“同源的”(即对于所用的宿主细胞是内源性的)或“异源的”(即对于所用的宿主细胞是外源性的),如由酵母产生的人蛋白。该蛋白可以作为不溶性聚集体或者作为可溶性蛋白的形式产生于细胞的周质间隙或细胞质中、或在细胞外的介质中。蛋白的实例包括:激素如生长激素或促红细胞生成素(EPO),生长因子如表皮生长因子,止痛物质如脑啡肽,酶如胰凝乳蛋白酶,激素或生长因子的受体,抗体,并且还包括常用作可视标记物的蛋白如绿色荧光蛋白。

优选的纯化DNA序列进一步包括至少一个第二分离的核基质附着区(MAR)核苷酸序列,其选自如下构成的组中:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。该分离的核基质附着区(MAR)核苷酸序列可以是相同的或不同的。可替换地,可以使用第一和第二相同的MAR核苷酸序列。

优选地,该MAR核苷酸序列位于含有启动子和有关基因的序列的5’端和3’端。但是本发明也考虑这种情况,即所述第一和/或至少第二MAR核苷酸序列位于与含有启动子和有关基因的序列不同的一个序列上。

包括在本发明的范围内的还有纯化及分离的含有第一分离的核基质附着区(MAR)核苷酸序列的DNA序列,其是选自如下构成的组中的一种MAR核苷酸序列:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体,根据熟知的方法通过将纯化及分离的DNA序列引入到真核宿主细胞中,它们可以用于在真核宿主细胞中提高蛋白产量活性。用于将DNA引入到真核宿主细胞中的常用方法是:例如通过显微注射或微粒子轰击直接引入克隆的DNA;电转移;使用病毒载体;封装入一载体系统;以及使用转染试剂,如磷酸钙、二乙胺基乙基(DEAE)-葡聚糖或商购的转染系统,如Lipofect-AMINE 2000(Invitrogen)。优选地,用于将纯化的DNA序列引入到真核宿主细胞内的转染方法是如下文所描述的用于转染真核细胞的方法。

纯化及分离的DNA序列可以以环形载体的形式使用。优选地,纯化及分离的DNA序列以线性DNA序列的形式作为载体使用。

如在本文中所使用的,“质粒”和“载体”是可互换使用的,因为质粒是最常用的载体形式。然而,本发明也包括其它形式的表达载体,包括但不限于,病毒载体(如复制缺陷型反转录病毒,腺病毒和腺相关病毒),它们具有同样的功能。

本发明进一步包括一种用于转染真核宿主细胞的方法,所述方法包括:

a)向所述真核宿主细胞中引入至少一个纯化的包括至少一个有关DNA序列的和/或至少一个纯化及分离的包括一MAR核苷酸序列或其它染色质修饰元件的DNA序列,

b)在限定的时间内对所述转染的真核宿主细胞进行至少一次另外的转染步骤,用至少一个纯化的包括至少一个有关DNA序列和/或用至少一个纯化及分离的包括一MAR核苷酸序列或其它染色质修饰元件的DNA序列,

c)选择所述经转染的真核宿主细胞。

优选在步骤b)中至少进行2至4次转染步骤。

为了选出成功转染的细胞,通常将一种对可选择性标记物进行编码(如对抗生素有抗性)的基因连同有关基因一起引入到宿主细胞中。对可选择性标记物编码的基因可以位于纯化的包括至少一个有关DNA序列的和/或至少一个纯化及分离的由一MAR核苷酸序列或其它染色质修饰元件构成的DNA序列上,或者可以以分离形式(如位于质粒上)选择性地共同引入。各种可选择性标记物包括那些对药物如G418、潮霉素和甲氨蝶呤提供抗性的标记物。为了提高产量,可以根据需要调整药物的量。

通常使用一种或多种可选择性标记物。在每一不同的转染步骤中优选使用不同的可选择性标记物。通过使用例如两种不同的抗生素筛选,允许对“多次转化”的转化细胞进行筛选。

任何能够进行蛋白生产而且没有细胞壁的真核宿主细胞都能使用本发明的方法。有用的哺乳动物宿主细胞系的实例包括:人细胞,如人胚肾细胞系(在悬浮培养中生长的293细胞或亚克隆的293细胞,Graham et al.,J.Gen Virol 36,59(1977))、人宫颈癌细胞(HELA,ATCC CCL 2)、人肺细胞(W138,ATCC CCL 75)、人肝细胞(Hep G2,HB 8065);啮齿动物细胞,如幼仓鼠肾细胞(BHK,ATCC CCL 10)、中国仓鼠卵巢细胞/-DHFR(CHO,Urlaub and Chasin,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77,4216(1980))、小鼠支持细胞(TM4,Mather,Biol.Reprod 23,243-251(1980))、小鼠乳房肿瘤(MMT060562,ATCC CCL51);以及来自其它哺乳动物的细胞,如用SV4O(COS-7,ATCC CRL 1651)转化的猴肾CV1细胞系;猴肾细胞(CV1ATCC CCL 70);非洲绿猴肾细胞(VERO-76,ATCC CRL-1587);犬肾细胞(MDCK,ATCC CCL 34);布法罗大鼠肝细胞(BRL 3A,ATCC CRL 1442);骨髓瘤(例如NS0)/杂交瘤细胞。选出的转染真核宿主细胞优选是高蛋白产量细胞,产率至少为10pg/天·细胞。本文中最优选使用的是哺乳动物细胞,更优选的是CHO细胞。

该纯化及分离的DNA序列的有关DNA序列通常是优选编码可操作地连接到如前所述的一启动子的蛋白的一有关基因。该包括至少一个有关DNA序列的纯化及分离的DNA序列除了有关DNA序列之外,可以另外包括有关MAR核苷酸序列或其它染色质修饰元件的DNA序列。

纯化及分离的包括一MAR核苷酸序列的DNA序列选自例如前述的由序列SEQ ID No 1至27和/或cLysMAR的特定元件(如B、K和F区域),以及其片段和元件及其组合构成的组。其它染色质修饰元件是:例如,边界元件(BE)、基因座控制区(LCR)、和广泛存在的染色质开放元件(UCOE)(参见Zahn-Zabal et al.,已经引述过)。多次转染宿主细胞的一个实例在实施例12(表3)中示出。第一转染步骤(初级转染)单独用有关基因(SV40EGFP)、单独用MAR核苷酸序列(MAR)或用该有关基因与一MAR核苷酸序列(MAR-SV40EGFP)进行。第二转染步骤(二级转染)单独用该有关基因(SV40EGFP)、单独使用一MAR核苷酸序列(MAR)或用该有关基因与一MAR核苷酸序列(MAR-SV40EGFP),在从第一转染步骤得到的所有可能的组合中进行。

优选的是该真核宿主细胞通过如下方式转染:

a)引入一纯化的包括一个有关DNA序列和另外一MAR核苷酸序列的DNA序列,

b)在指定的时间内对所述转染的真核宿主细胞进行至少一次另外的转染步骤,用同样的包括一有关DNA序列和另外的步骤a)的MAR核苷酸序列的纯化的DNA序列。

同样优选的是该纯化及分离的DNA序列的MAR核苷酸序列选自如下构成的组中:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

令人惊奇的是,观察到了第一和第二转染之间的协同作用。当MAR元件出现在一次或两次转染步骤中时,已经观测到了一种特殊的协同作用。单独使用pMAR或与各种表达质粒联合使用,利用上述方法进行细胞的多重转染。例如,表3显示用pMAR-SV40EGFP质粒转染细胞两次产生了GFP的最高表达以及所有条件中最高程度的增强(4.3倍)。相反,用没有MAR的载体转染两次产生很少的增强或没有增强,为2.8倍,而不是所预期的两倍的提高。这说明MAR元件在每一个转染步骤中的存在对于实现最大程度的蛋白合成是非常重要的。作为该转染方法的特定实例,包括至少一个有关DNA序列的所述纯化DNA序列可以以多种解链的质粒形式引入,它包括一可操作地连接到启动子的有关基因、一可选择性标记基因、和/或提高蛋白产量的元件如MAR序列。

为了使用特定的细胞类型,第一与随后的DNA序列的比率可以根据需要调整,这对于本领域普通技术人员来说是常规的实验。

初级转化的细胞用于另外的转化的限定时间严格依赖于细胞周期和它的持续时间。通常该限定时间对应于细胞分裂周期的间期。因此,为了使用特定的细胞类型,可以根据需要调整这种精确定时,并且这对于本领域普通技术人员来说是常规的实验。优选的是该限定时间是宿主细胞刚进入第二个或下一个细胞分裂周期的同一期,优选为第二个周期。该时间通常设定为前一次转染发生后6h至48h之间,优选为20h至24h。

本发明还包括一种用于转染真核宿主细胞的方法,所述方法包括向所述真核宿主细胞中共转染入至少一个第一纯化及分离的包括至少一个有关DNA序列的DNA序列以及第二纯化的包括至少一个选自如下构成的组中的MAR核苷酸的DNA:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

所述的第一纯化及分离的DNA序列也能够包括至少一个如前所述的MAR核苷酸。

还可考虑一种用于生产蛋白的方法,其中一种真核宿主细胞根据本发明定义的转染方法进行转染,并且在适于蛋白表达的条件下在培养基中进行培养。所述蛋白最后按照本领域技术人员已知的任何一种回收方法进行回收。

作为一个实例,可以使用下面的蛋白生产过程。

将用本发明的转染方法转染的真核宿主细胞,通过在适宜表达所述蛋白的条件下培养所述细胞并回收所述蛋白,从而用于蛋白的生产过程。适宜的培养条件是通常用于体外培养真核细胞如WO96/39488中所述的那些条件。该蛋白可以用常规的分离技术从细胞培养物中分离,如在免疫亲和柱或离子交换柱上分离;沉淀;反相HPLC;层析;聚焦层析;SDS-PAGE;凝胶过滤。本领域技术人员会明了,适用于有关多肽的纯化方法可能需要调整以适应于在重组细胞培养中表达的多肽的性质变化。

根据本发明产生的蛋白可以用各种方法检测功能。例如,抗原决定部位的存在以及蛋白与配体结合的能力可以通过蛋白质印记测定、荧光细胞分选测定、免疫沉淀、免疫化学测定和/或竞争结合测定、以及任何其它的测定特异性结合活性的测定方法进行检测。

本发明的蛋白可以用于多种实际应用领域,包括但不限于:

1.用重组的宿主蛋白抗原作为病毒/病原体拮抗剂的免疫。

2.生产膜蛋白用于诊断或筛选测定。

3.生产膜蛋白用于生化研究。

4.生产膜蛋白用于结构研究。

5.生产抗原用来产生抗体用于免疫-组织化学绘图,包括绘制孤儿受体和离子通道。

本发明还提供了一种根据任一前述的转染方法转染的真核宿主细胞。优选地,该真核宿主细胞优选是一哺乳动物宿主细胞系。

如前所述,有用的哺乳动物宿主细胞系的实例包括:人细胞,如人胚肾细胞系(在悬浮培养中生长的293细胞或亚克隆的293细胞,Graham et al.,J.Gen Virol 36,59(1977))、人宫颈癌细胞(HELA,ATCC CCL 2)、人肺细胞(W138,ATCC CCL 75)、人肝细胞(HepG2,HB 8065);啮齿动物细胞,如幼仓鼠肾细胞(BHK,ATCC CCL10)、中国仓鼠卵巢细胞/-DHFR(CHO,Urlaub and Chasin,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77,4216(1980))、小鼠支持细胞(TM4,Mather,Biol.Reprod 23,243-251(1980))、小鼠乳腺瘤(MMT 060562,ATCCCCL51);以及来自其它哺乳动物的细胞,如用SV4O(COS-7,ATCCCRL 1651)转化的猴肾CV1细胞系;猴肾细胞(CV1 ATCC CCL 70);非洲绿猴肾细胞(VERO-76,ATCC CRL-1587);犬肾细胞(MDCK,ATCC CCL 34);布法罗大鼠肝细胞(BRL 3A,ATCC CRL 1442);骨髓瘤(例如NS0)/杂交瘤细胞。本文中最优选使用的是CHO细胞。

本发明还提供了一种包括根据本发明的至少一种纯化及分离的DNA序列的细胞转染混合物或试剂盒。

本发明进一步包括一种转基因生物,其中至少它的一些细胞具有稳定整合的至少一种如下的DNA序列:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。优选地,该转基因生物的一些细胞按照本发明描述的方法进行转染。

在本发明中也可以预期一种转基因生物,其中它的基因组具有稳定整合的至少一种如下的DNA序列:

-一纯化及分离的具有提高的蛋白产量活性的DNA序列,

-一种纯化及分离的MAR DNA序列,其可根据利用所述生物信息学工具来识别MAR序列的方法、组合方法或包括至少一种筛选程序的方法识别,

-序列SEQ ID No 1至27,

-一种纯化及分离的cLysMAR元件和/或片段,

-一种包括装配在连接序列间的天然MAR元件和/或片段的合成MAR序列,

其互补序列、在长度上与其共享至少70%的核苷酸的部分、其分子嵌合体、其组合物以及变体。

对本发明有用的转基因真核生物选自例如包括哺乳动物(小鼠、人、猴等)以及尤其是实验动物,如常见的啮齿类、昆虫(果蝇等)、鱼类(斑马鱼等)、两栖类(蛙、蝾螈等)和其它更简单的生物,如线虫(c.elegans)、酵母等...的组中。

本发明的又一个目的是提供一种包括计算机可执行指令的计算机可读介质,用来实现本发明中所述的用于识别MAR序列的方法。

参照下面的实施例,前面的描述将会被更充分地理解。然而,这些实施例是本发明实施方法的示例,并不用来限制本发明的保护范围。

                      实施例

实施例1:SMAR Scan和MAR序列

首先通过分析已被实验确定的人MAR和非-MAR序列对SMAR Scan进行第一个粗略评价。如图1所示,作为MAR序列,用从SMARt Db得到的分析人MAR的以前的分析结果针对每个指标作密度频率分布图。类似地,同样分析非-MAR序列并且作图。作为非-MAR序列,使用所有来自染色体22的参考-序列-重叠群(Ref-Seq-contigs),考虑到后者足够大,其足以包含相对于非-MAR序列部分可忽略不计的MAR序列部分。

如图1所示的密度分布都为具有长尾的倾斜形状。对于最大弯曲、最大大沟深度和最大小沟宽度,该分布是右斜的。对于最低解链温度,该分布是左斜的,给定该指标与另外三个指标相反的对应性,这很自然。对于MAR序列,实际上出现了具有第二弱峰的两相分布。并且在每个图中,在MAR和非-MAR序列分布之间可以看到清楚的转换。

在所有使用的人MAR序列中,平均而言仅有约70%的具有高于人MAR分布的第75分位点的值,这适用于这四个不同的指标。类似的是,考虑到每个人MAR分布的第二弱峰,只有15%的人MAR序列造成这些边远值(outlying value)。在这15%的人MAR序列中,大多数是已经明确证明的MAR,它们用于隔绝转基因以免受位置影响,如干扰素位点MAR、β-球蛋白位点MAR(RamezaniA,Hawley TS,Hawley RG,“Performance-and safety-enhancedlentiviral vectors containing the human interferon-beta scaffoldattachment region and the chicken beta-globin insulator”,Blood,101:4717-4724,2003)、或载脂蛋白MAR(Namciu,S,Blochinger KB,Fournier REK,“Human matrix attachment regions in-sulate transgeneexpression from chromosomal position effects in Drosophilamelanogaster”,Mol.Cell.Biol.,18:2382-2391,1998)。通常具有同样的数据,人MAR序列也可以用于确定四个计算的理论结构特征与AT-含量之间的关系。图2表示散点图以及相应的针对每对指标的相关系数r。

实施例2:不同生物体的MAR序列的分布图

从其它生物体的SMARt DB也可以获得MAR序列,并且如前所述作类似的分析。将针对小鼠、鸡、双色蜀黍和人MAR序列的密度分布一同绘于图3中。

实施例3:整个染色体22的MAR预测

这次将所有来自染色体22的参考序列重叠群(RefSeq contigs)使用默认设置通过SMAR Scan进行分析。其结果是SMAR Scan预测了一共803个MAR,它们的平均长度为446bp,这意味着平均每42777bp预测出一个MAR。预测出的MAR总长度相当于染色体22长度的1%。预测区域的AT-含量范围为65.1%至93.3%,所有这些区域平均的AT-含量为73.5%。因此,预测的MAR是富含AT的,相反,染色体22并不富含AT(52.1%AT)。

SMARTest也用于分析整个染色体22,并且得到了1387个MAR候选序列,其平均长度为494bp,相当于平均每24765bp预测出1个MAR。预测出的MAR的总长度相当于染色体22的2%。在由两个软件预测出的所有MAR中,154个预测MAR为两个程序都找出来的,分别相当于SMAR Scan和SMARTest预测出的MAR的19%和11%。给定SMAR Scan和SMARTest预测MAR的平均长度,每次预测在SMAR Scan和SMARTest之间有机会重叠的可能性是0.0027%。

为了评估SMAR Scan预测的特异性,对染色体22的随机混合的序列进行SMAR Scan分析(图4)。混合的序列利用4种不同的方法产生:通过将染色体22分割成为非重叠的10bp的窗口,并且在每个窗口中分别混合这些核苷酸;通过“混杂(scrmbling)”,即重排染色体的所有的核苷酸;通过“打碎(rubbling)”,即将染色体分割成10bp的片段并随机装配这些片段;最后,通过1阶马尔可夫链,这些不同的状态成为所有不同的DNA二核苷酸,并且在这些状态之间转变的可能性是基于染色体22的扫描。对于每一种混合的方法,产生五个混合的染色体22,并且利用默认设置通过SMAR Scan进行分析。关于命中数,对于重排的染色体22其中的非重叠窗口为10bp时,发现平均命中3 519 170次(标准偏差:18353),对于混杂的序列为171 936,4次命中(标准偏差:2859,04),而对于打碎的染色体22为24 708,2次命中(标准偏差:1 191,59),对于根据染色体22的1阶马尔可夫链模型产生的染色体平均为2282次命中(标准偏差:334,7),分别代表用天然染色体22发现的185%(标准偏差:平均值的0.5%)、9%(标准偏差:1.5%)、1%(标准偏差:5%)和0.1%(标准偏差:15%)的命中数。对于预测的MAR的数量,即长度超过300的连续命中,对于具有10bp窗口的混合的染色体22有1 997个MAR被预测到(标准偏差:31.2),在混杂的序列中只发现2.4个MAR候选序列(标准偏差:0.96),而对于打碎的和根据马尔可夫链模型产生的序列没有发现候选序列,其分别代表用天然染色体22发现的预测的MAR数量的249%和小于0.3%。这些数据提供了SMAR Scan检测特异性DNA元件(当DNA序列被混合时,该DNA元件的组织结构消失了)的指征。

实施例4:用SMAR Scan分析位于干扰素位点的已知的核基质附着区

通过SMAR Scan预测MAR的相关性通过分析最新发表的位于染色体9(9p22)短臂上的人干扰素基因簇的MAR区进行研究。Goetze等人(已经引用)报道了对WP18A10A7基因座的详尽的分析,用以分析BUR(在此处称作应力-诱导的双链不稳定或SIDD)与体外结合于核基质之间待测的相关性(图9,下部)。三个SIDD峰与体外结合测定相一致,而其它的不能与基质附着位点相符合。用SMAR Scan检测干扰素位点(图9,顶部)表明三个主峰伴随的SATB1、NMP4和MEF2的各串调节子结合位点与活性MAR很好地关连。因此,我们得出的结论是预测的CUE以及用于这些转录因子的结合位点的出现并不限于cLysMAR,而可能是所有MAR的普遍特征。这些结果还暗示了SMAR Scan程序可从基因组序列中有效地识别了MAR元件。

实施例5:SMAR Scan预测的准确性以及与其它预测工具的比较

SMAR Scan的准确性利用六个基因组序列来评估,对于这些基因组已经对实验测定的MAR作图。为了与其它的预测工具进行比较,分析序列与以前用于比较MAR-Finder和SMARTest的序列相同。这些基因组序列是三种植物序列和三种人序列(表1),总计为310 151bp和37个实验确定的MAR。表1中用于SMARTest和MAR-Finder的结果来自于以前的比较(Frisch M,Frech K,Klingenhoff A,Cartharius K,Liebich I and Werner T,In silicopre-diction of scaffold/matrix attachment regions in large genomicsequences,Genome Research,12:349-354,2001.)。

使用MAR-Finder时除了阈值被设为0.4并对精蛋白基因座分析之外采用默认参数,不使用AT-富含规则(如同对精蛋白基因座所作的用以识别非富含AT的MAR)。

  序列,描述和参照  长度  (kb)  实验确定的  MAR位置  (kb)  SMA RTest  预测位置  (kb)  MAR-Finder  预测位置  (kb)  SMAR Scan  预测位置  (kb)    稻假设的ADP-  葡糖焦磷酸酶亚基SH2  和假设的NADPH  依赖型还原酶A1  基因(U70541),[4]  30.034  0.0-1.2  5.4-7.4    17.3-18.5  20.0-23.1  -  6.5-7.0  15.2-15.7  16.2-16.6  17.6-18.3  19.6-20.1  20.7-21.3  23.6-23.9  25.0-25.4  27.5-27.9  -  -  15.7-15.9  -  17.5-18.4  19.8-20.4  21.3-21.5  23.9-24.2  24.7-25.1  -  -  -  15.6-16  -  17.6-18.2  21.6-22  -  23.4-23.8  -  -  双色蜀黍ADP-  葡糖焦磷酸酶亚基SH2、  NADPH-依赖型  还原酶A1-b  基因(AF010283),[4]  42.446  0.0-1.5  7.1-9.7   22.4-24.7    32.5-33.7  41.6-42.3  -  -  21.3-21.9  22.9-24.0  -  27.3-27.6  -  -  -  -  -  23.2-24.2  -  26.9-27.5  -  -  -  7.4-7.7  21.5-21.8  22.9-23.2  23.6-24.0  27.3-27.6  33.4-33.9  -      双色蜀黍BAC克隆110K5  (AF124045),[37]  78.195  ~0.9  ~5.8  ~6.3  ~9.3  ~15.0  ~18.5  ~21.9  ~23.3  ~25.6  ~29.1  ~34.6   ~44.1  ~48.5   ~57.9  ~62.9  ~67.1  ~69.3  ~73.7  -  -  -  -  15.1-15.8  -  21.7-22.0  -  -  -  -  -  44.1-44.5  47.9-49.5  -  -  63.1-63.7  -  -  74.3-74.7  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  47.9-49.4  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  -  21.4-21.9  -  -  29.2-29.5  -  39.0-40.0     48.1-48.6  48.8-49.3  -  -  -  -  74.3-74.6  人α-1-抗胰蛋白酶和  皮质类固醇结合球蛋白  基因间区域  (AF156545),[35]  30.461  2.6-6.3   22.0-30.4  5.5-6.0  -  25.7-26.2  27.5-27.8  -  -  3.0-3.2  5.1-6.0  24.9-25.3  25.5-25.8  26.2-26.4  27.5-28.2  5.4-5.8  -  25.8-26.4   -  -  人精蛋白基因座  (U15422),[24]  53.060  8.8-9.7  32.6-33.6  37.2-39.4  51.8-53.0  -  -  -  -  8.0-8.9*  33.9-34.8*  33.9-34.8*  -*  -  -  -  -    人β-球蛋白基因座  (U01317),[21]  75.955  1.5-3.0  15.6-19.0    44.7-52.7   60.0-70.0  -  18.0-18.4  -  34.4-34.9  -  56.6-57.1  59.8-60.3  65.6-66.0  -  15.5-16.0  18.0-18.4  -  50.6-50.8  56.5-57.2  58.1-58.5  63.0-63.6  2.3-2.6  15.3-15.6  -  -  -  -  62.8-63.1  -
  67.6-67.9  68.8-69.1  68.7-69.3  -  66.3-66.7  -  总计(kb)  310.151  至少56.1  14.5  13.8  9.5  总数:  平均kb/预测的MAR  真阳性[发现的实验  确定的MAR数量]  假阳性  假阴性  特异性  灵敏度  37  28  11.076   19[14]  9  23  19/28=68%  14/37=38%  25  12.406   20[12]  5  25  20/25=80%  12/37=32%  22  14.097   17[14]  5  23  17/22=77%  14/37=38%

                                  表1:SMAR Scan的准确性评估

六种不同的基因组序列,三种植物序列和三种人序列,其中实验确定的MAR是已知的,用MAR-Finder、SMARTest和SMAR Scan进行分析。将真阳性匹配标记为黑体,减号(-)表示假阴性匹配。一些更长的实验确定的MAR含有多于1个的计算机(in silico)预测,它们每一个都算作真阳性匹配。因此,计算机生物预测中的真阳性数量超过所发现的实验确定的MAR的数量。将特异性定义为真阳性预测的比率,而将灵敏度定义为所发现的实验确定的MAR的比率。*用MAR-Finder时不使用富含AT的规则。

SMARTest预测了28个区域为MAR,其中的19个(真阳性)与实验确定的MAR相关(特异性:68%),而9个(32%)位于非-MAR(假阳性)。由于一些最长的实验确定的MAR包含多于一个的计算机预测,因此这19个真阳性实际上相当于14个不同的实验确定的MAR(灵敏度:38%)。MARFinder预测了25个区域作为MAR,其中20个(特异性:80%)与实验确定的MAR相关,相当于12个不同的实验确定的MAR(灵敏度:32%)。SMAR Scan预测了22个区域,17个是真阳性(特异性:77%),匹配14个不同的实验确定的MAR(灵敏度:38%)。

作为另一实例,将同样的分析用于人染色体1和2,并且导致确定了23个MAR序列(SEQ ID N°1至23)。这些序列以ST25格式列于附件1中。

实施例6:利用组合方法(SMAR Scan-pfsearch)分析全部基因组

为了证实通过SMAR Scan计算的结构特征和S/MAR功能活性之间的潜在相关性,用组合方法以非常严格的参数对全部人类基因组进行分析,目的是得到具有最高的经计算的理论结构特征值的序列,这在下文将称作“超级”S/MAR。进行这项工作是希望得到非常可能提高转基因表达和重组蛋白产量的预测的MAR元件。因此,得到的假设S/MAR首先由生物信息在整体上进行分析,目的是对它们进行表征和分类。

6.1从全部人类基因组的分析预测的S/MAR

作为全部人类基因组序列,使用所有的人参考序列(NationalCenter for Biotechnology Information,The NCBI handbook[Internet].Bethesda(MD):National Library of Medicine(US),Oct.Chapter 17,The Reference Sequence(RefSeq)Project,2002(Available fromhttp://www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Books))重叠群(第5版)并用组合方法分析,在第一处理阶段用SMAR Scan作为筛选程序,除了最大弯曲截止值之外使用默认设置,而用4.0度(而不是3.202度)的严格阈值作为DNA弯曲的指标。

在第二处理阶段,在由上一步选择的序列中寻找预测的转录因子结合,并且对这些序列不作任何筛选。

通过组合方法分析全部人类基因组得到共1757个假设“超级”S/MAR,相应的总长为1065305bp(0.35%的全部人类基因组)。表2对每个染色体进行显示:其大小、其基因数量、其预测的S/MAR数量、其每个基因的S/MAR密度和其每个S/MAR的kb数。该表显示对于不同的染色体每个预测的S/MAR具有非常不同的基因密度(标准偏差代表超过50%的每个预测的S/MAR基因密度的平均值,并且每个S/MAR基因密度的高值和低值之间的倍数差为6.5)。表2还显示每个S/MAR的kb值变化小于每个S/MAR的基因密度变化(标准偏差代表25%的每个S/MAR的kb的平均值,并且每个S/MAR的kb的高值和低值之间的倍数差为3.2)。

  染色体  每个染色体上  基因的数目  染色体的大小  (百万bp)  预测的S/MAR  的数目  每个S/MAR  的基因密度  每个S/MAR  的Kb  1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  X  Y  2544  1772  1406  1036  1233  1247  1383  942  1100  1003  1692  1278  506  1168  895  1107  1421  396  1621  724  355  707  1168  251  230  241  198  190  180  170  160  145  119  133  132  131  97  88  83  81  80  75  56  60  34  34  154  25  85  143  101  118  116  94  179  77  48  71  67  78  70  36  35  41  37  51  36  28  18  28  170  30  29.9  12.3  13.9  8.7  10.6  13.2  7.7  12.2  22.9  14.1  25.2  16.3  7.2  32.4  25.5  27  38.4  7.7  45.02  25.8  19.7  25.2  6.8  8.3  2705  1685  1960  1610  1551  1808  1754  1883  2479  1873  1970  1679  1385  2444  2371  1975  2162  1470  1555  2142  1888  1214  905  833  总和  平均值  标准偏差  26 955  1 123  510  3 050  127  72.8  1 757  73  45  457  19  10  433 12  1 804  462

表2:每个染色体预测的S/MAR数量。每个染色体的基因数量对应于基于GenBank注释的NCBI人类基因组统计表(第34卷第3版)(National Center for Biotechnology Information,The NCBIhandbook[Internet].Bethesda(MD):National Library of Medicine(US),Oct.Chapter 17,The Reference Sequence(RefSeq)Project,2002(可从http://www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Books得到))。染色体大小是相应的人类参考序列重叠群长度的总和(National Center for Biotechnology Information,The NCBI handbook[Internet].Bethesda(MD):National Library of Medicine(US),Oct.Chapter 17,The Reference Sequence(RefSeq)Project,2002(可从http://www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Books得到)(第五版))。

6.2用于转录因子结合位点的“超级”MAR的生物信息学分析

将通过SMAR Scan先前获得的1757个预测的“超级”S/MAR序列再进行分析,用于寻找潜在的转录因子结合位点。这已经利用RMatchTM Professional(Kel AE,Gossling E,Reuter I,Cheremushkin E,KelMargoulis OV,Wingender E,MATCH:A tool for searchingtranscription factor binding sites in DNA sequences,Nucleic Acids Res.31(13):35769,2003),一种基于TRANSFAC的以加权矩阵为基础的工具来实现(Wingender E,Chen X,Fricke E,Geffers R,Hehl R,Liebich I,Krull M,Matys V,Michael H,Ohnhauser R,Pruss M,Schacherer F,Thiele S,Urbach S,The TRANSFAC system on geneexpression regulation,Nucleic Acids Research,29(1):2813,2001)。Match TM 2.0 Professional已经使用具有大多数默认设置的基于TRANSFAC Professional、版本8.2(20040630)的MatchTM analysis。将根据MatchTM所分析的所有转录因子在1757个序列上的结合预测的总数列于表3中。根据这张表,只有在分析的1757个序列中总计至少20次命中的转录因子才考虑进行进一步分析。

下面是一些最经常被预测结合到这1757个假设的S/MAR序列上的人类转录因子以及它们的匹配描述:Cdc5(细胞分裂控制蛋白5),一种转录调节子/阻遏物;Nkx3A,一种被雄性激素调节的同源异型域蛋白;POU1F1(垂体特异性的阳性转录因子1),它对垂体具有特异性并且刺激细胞增殖。因此,除了SATB1、NMP4和MEF2,其它转录因子也能参与MAR的活性。

  AP1      1   C/EBP    20  CREBP1   34  FOX      78  Freac7   272  HFH1     12  HNF-  3alpha   23  MEF2     114  Nkx25    2  POU3F2   11  Pit1     505   TTF1     1  XFD1     65  AR         2   C/EBPgamma 5  Cdc5       858  FOXD3      79  GATA1      2  HFH3       1   HNF3beta   71  MRF2       57  Oct1       191  POU6F1     29  SRF        8   V$MTATA_B  4  XFD2       418  Bach2      1  CDP  CR3        1  Cdx2       35  FOXJ2      244  GATA3      142  HLF        275   HP1        2  Myc        18  PBX        5  Pax3       3  TEF        285             2  VBP        53  XFD3       2  Brn2     1  COMP1    2   Evi1     472  FOXP3    29  GATA4    125  HNF1     337   Lhx3     22  NKX3A    849  POU1F1   483  Pax6     20  TFIIA    14   Vmw65    1

表3是在分析的1757个序列上所有的转录因子结合预测(总计20次或更多命中)的汇总。

63用于二核苷酸频率预测的“超级”MAR的生物信息学分析

使用无需计算即可识别的明确的指标,进行各种计算机分析以便寻找容易识别的“超级”S/MAR序列。其中,在这1757个超级MAR上进行二核苷酸分析,对于每个序列考虑两条链的5’>3’方向,从而计算16个可能二核苷酸的每一个的百分数。

在这1757个S/MAR序列上每个二核苷酸百分数的汇总(最小值、最大值、中位数、均值、第25个百分位和第75个百分位)以及频率分布图分别列于表4中。在从人类基因组中随机选择的序列上进行类似的分析,代表随机选择的非-S/MAR序列(但是其中可能含有一些MAR)。表5分别表示对这些序列的二核苷酸含量分析的汇总。

表4:在1757个S/MAR序列上的二核苷酸百分数

  AA%  AC%  AG%  AT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  0.000  4.234  7.843  7.184  10.110  17.290  0.0000  0.9372  2.2408  3.2117  4.7718  12.9479  0.0000  0.1408  0.4777  1.0865  1.5096  8.1230  18.50  32.11  34.68  34.32  36.94  50.00  CA%  CC%  CG%  CT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  0.0000  0.9695  1.9776  2.6977  3.7543  10.4061  0.00000  0.00000  0.00000  0.14123  0.09422  4.24837  0.0000  0.0000  0.0000  0.2709  0.1256  7.4410  0.0000  0.1408  0.4777  1.0865  1.5096  8.1230  GA%  GC%  GG%  GT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  0.00000  0.08696  0.32616  0.63347  0.83333  5.77889  0.0000  0.0000  0.0000  0.2104  0.1914  9.8795  0.00000  0.00000  0.00000  0.14123  0.09422  4.24837  0.0000  0.9372  2.2408  3.2117  4.7718  12.9479  TA%  TC%  TG%  TT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  28.63  33.48  35.22  35.29  37.14  50.00  0.00000  0.08696  0.32616  0.63347  0.83333  5.77889  0.0000  0.9695  1.9776  2.6977  3.7543  10.4061  0.000  4.234  7.843  7.184  10.110  17.290

从汇总表中预测的S/MAR元件和非S/MAR序列的结果可以看出,这两组序列之间的AT和TA二核苷酸含量明显不同。预测的S/MAR序列的AT和TA二核苷酸含量分别最少达到18.5%和28.6%,相反在非S/MAR序列中同样的二核苷酸的最小百分数分别为0.3%和0%。类似的,在S/MAR序列中最大的CC和GG含量为4.2%,相反在非S/MAR序列中这两个二核苷酸的百分数可以总计达到20.8%。

对于预测的S/MAR序列用SMAR Scan计算AT和TA二核苷酸百分含量与DNA最大弯曲之间的相关性,并绘于图17中,并且将对于非S/MAR序列的相关性绘于图18中。这些图形的不同散点图表明TA百分含量与用SMAR Scan预测的DNA弯曲很好地相关。

表5:在1757个非S/MAR序列上的二核苷酸百分含量汇总

  AA%  AC%  AG%  AT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  0.000  7.096  9.106  8.976  10.939  17.922  1.735  4.586  5.016  5.054  5.494  13.816  1.512  6.466  7.279  7.184  7.969  12.232  0.3257  5.1033  6.8695  7.0108  8.7913  23.1788  CA%  CC%  CG%  CT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  3.571  6.765  7.410  7.411  8.010  15.714  0.8278  4.1077  5.5556  5.9088  7.2460  20.8415  0.0000  0.4727  0.8439  1.2707  1.5760  12.6074  1.512  6.466  7.279  7.184  7.969  12.232  GA%  GC%  GG%  GT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  1.319  5.495  6.032  6.065  6.602  10.423  0.4967  3.2615  4.4092  4.7468  5.8824  16.0000  0.8278  4.1077  5.5556  5.9088  7.2460  20.8415  1.735  4.586  5.016  5.054  5.494  13.816  TA%  TC%  TG%  TT%  最小值  第25个百分位  中位数  均值  第75个百分位  最大值  0.000  3.876  5.625  5.774  7.464  24.338  1.319  5.495  6.032  6.065  6.602  10.423  3.571  6.765  7.410  7.411  8.010  15.714  0.000  7.096  9.106  8.976  10.939  17.922

随机挑出4个新的超级MAR并分析AT和TA二核苷酸含量,并且与前面已知的鸡lysMAR进行比较,考虑100个碱基对的窗口(表6)。

令人惊奇的是,申请人已经表明在100个DNA碱基对的窗口中所有的超级MAR都具有占分析的总二核苷酸超过12%的AT二核苷酸频率和超过10%的TA二核苷酸。最有效的MAR显示了数值约为34%的二核苷酸对。

表6:实验确认的MAR的%AT和TA二核苷酸频率的汇总

 CLysMAR(CUE的平均值)  AT%:12.03  TA%:10.29  SEQ ID No P1_68  AT%:33.78  TA%:33.93  SEQ ID No P1_6  AT%:34.67  TA%:34.38  SEQ ID No P1_42  AT%:35.65  TA%:35.52  SEQ ID No 所有人类“超级”MAR的均值  AT%:34.32  TA%:35.29 所有人类非-MAR的均值  AT%:7.01  TA%:5.77

6.4人类和小鼠基因组直向同源(orthologous)基因间区域的分析

为了得到对于S/MAR进化的知识,已经用SMAR Scan分析了人和小鼠基因组的直向同源基因间区域。所使用的数据组由87对来自人与小鼠基因组的全部直向同源基因间区域构成(ShabalinaSA,Ogurtsov AY,Kondrashov VA,Kondrashov AS,Selectiveconstraint in intergenic regions of human and mouse genomes,TrendsGenet,17(7):3736,2001)(平均长度为~12 000bp),其位于12个人染色体和12个小鼠染色体上,这些序列的同线性用配对的序列比对得到确认,并且考虑到侧翼基因(实验测试或预测的)的情况。

采用它的默认设置,用SMAR Scan分析这87个人和小鼠的直向同源基因间序列。分析人的序列产生了总计12个预测的S/MAR(相应的总长度为4750bp),位于5个不同的基因间序列上。

在这三个利用SMAR Scan严格设置所预测的含有一“超级”S/MAR的人基因间序列中,对应于小鼠的直向同源基因间序列之一也被预测含有一S/MAR(人EMBL ID:Z96050,位置28 010至76951直向同源于小鼠EMBL ID:AC015932,位置59 884至89 963)。当进行这两个直向同源基因间序列的局部比对时,这两个大区域的最佳局部比对与通过SMAR Scan预测的S/MAR元件的区域相对应。对所预测的含有一“超级”S/MAR的两个其它的人基因间序列的小鼠直向同源序列进行的手工寻找使用Ensembl Genome Browser(http://ensembl.org)。利用Ensembl直向同源预测(基于基因名)在该直向同源小鼠基因上寻找这些基因间区域侧翼成对的人类基因,得到了这两个人序列的小鼠直向同源基因间序列。

因为SMAR Scan已经被调试为用于人序列并且由此产生很少量具有小鼠基因组序列的“超级”MAR,所以为了被认为是S/MAR(用200bp而不是300bp)连续命中的最小值,将它的默认截止值稍微放宽一些。通过SMAR Scan分析这些小鼠序列预测了数种S/MAR对于不同的所计算的结构特征具有很高的值。这些结果表明人MAR元件在物种间是保守的。

实施例7:鸡溶菌酶基因5’-MAR的分割

将3000个碱基对的5’-MAR分成更小的片段,监控它们在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中对转基因表达的影响。为了完成这项工作,通过聚合酶链反应(PCR)产生了七个~400bp的片段。这些PCR-扩增片段是彼此相邻的,并且当端到端放置时覆盖整个MAR序列。每一个这些片段的四个拷贝以头至尾的方向连接,得到长度大约相当于天然MAR的一半。将该四聚体插入到pGL3Control载体(Promega)的一修饰变体pGEGFPControl的SV40启动子的上游。质粒pGEGFPControl通过将pGL3Control的荧光素酶基因交换为来自pEGFP-N1(Clontech)的EGFP基因而产生。由此产生的含有5’-MAR片段的质粒与抗性质粒pSVneo在CHO-DG44细胞中共转染,使用LipofectAmine 2000(Invitrogen)作为转染试剂,如先前的那样进行(Zahn-Zabal,M.,et a1.,“Development of stable celllines for production or regulated expression using matrix attachmentregions”J Biotechnol,2001.87(1):p.29-42.)。在选出抗生素(G-418)抗性细胞后,通过FACS分析多克隆细胞群的EGFP荧光。

以高表达细胞的百分位进行转基因表达,高表达细胞定义为其荧光水平至少比用无MAR的pGEGFPControl载体转染的细胞的平均荧光高4个数量级的细胞。图5显示了多聚片段B、K和F增强转基因表达,尽管与原始MAR序列相比较它们的尺寸更小。相反,其它片段活性很差或完全没有活性。

实施例8:在MAR前后结构中B、K和F区的特异性

将5’-MAR分别连续从5’-端(图6,上部)或3’-端(图6,下部)删除。在与前文所描述的类似的测定中监视删除元件的影响。图6显示在CHO细胞中刺激转基因表达能力的丧失不是平均分布的。

在该删除研究中,MAR活性的丧失分别与和5’-MAR B-、K-和F-片段相重叠的转换离散区域相吻合。在5’删除中,当片段K和F被删除后活性绝大部分丧失了。去除F和b元件的3’删除具有最明显的影响。与此对照,侧翼区域A、D、E和G本身具有很小或没有刺激转基因表达的能力(图5),相应地在5’-和3’-端删除研究中不对MAR活性作贡献(图6)。

实施例9:F元件的结构

将该465bp的F片段进一步分割成分别为234、243、213bp和122、125和121bp的更小的亚-片段。前一组片段是头至尾方向的八聚体(8个拷贝),而后一组是类似的十六聚体(16个拷贝),用以保持MAR序列的恒定长度。将这些元件克隆到pGEGFPControl载体中,并且用如前所述的方法在CHO细胞中测试它们的作用。令人感兴趣的是,片段FIII保留了全长F片段的绝大部分活性,而包含有片段FIII的右手侧部分的片段FII丧失了所有的刺激转基因表达的能力(图7)。这表明在FIB片段中包括在nt 132和nt 221之间的一个活性区域。而且,涵盖这个区域的片段FI和FIB的多重拷贝显示出相似的活性。FIIA本身没有活性。然而,当添加到FIB上时,从而构成FIII,它增强前者的活性。因此,FIIA似乎含有一本身只有很小活性的辅助序列,但是该辅助序列增强了位于FIB的最小结构域的活性。

溶菌酶基因5’-MAR内部的各单独基序分布的分析示于图8A,连同一些另外的我们加入该分析的基序。已经发现这些基序的大多数遍布该MAR元件,并且不是特异性地与活性部分结合。例如,转录因子的结合位点和其它与MAR结合的基序并不优先局限于于该活性区。还有一种观点认为活性MAR序列可能由不同基序的组合构成。已经报道了一些计算机软件(MAR Finder、SMARTest、SIDD duplex stability)用于将MAR识别为与DNA核基质相关的DNA区域。它们通常是基于那些利用预先定义的一系列序列-特异性模式的算法,这些模式以前认为是包含MAR活性的,如以MARFinder为示范例、现在称作MAR Wiz。这些程序的输出与cLysMAR的转录活性部分不能很好地关联。例如,用MAR Finder得到的活性峰不能与活性MAR亚-部分明确地匹配,例如B片段在体内明显具有活性但是用MAR Finder得到负值(图8B,比较顶部和中间条带)。用该程序预测的弯曲DNA结构也不能与活性很好地关联(图8B,比较顶部和底部条带)。用其它可用的程序得到了相似的结果(数据没有示出)。

因此通过可用的MAR预测计算方法识别的基序不可能成为用以提高cLysMAR基因表达能力的主要决定簇。因此,测试了许多其它计算工具。令人惊奇的是,发现预测的核小体结合序列和憎核小体序列以反复间杂的簇在整个MAR上排列,同时亲核小体位点重叠了活性B、K和F区。有人提出核小体位置序列含有能够容易包裹该核小体组蛋白的DNA链,并且它们以前没有与MAR序列关联。

亲核小体序列可以通过DNA特征的集合模型化,这些特征包括能够使正确相位和方向的DNA跨过弯曲的组蛋白表面的适度重复的序列和其它物理-化学参数。很多这些DNA性质的识别可以通过计算得到,并且已经用到多达38个不同的这样的性质来预测潜在的核小体位点。因此,我们开始判定是否核小体预测程序的特异性部分能够与MAR活性关联,带着这个目的构造了一种可以从基因组序列中识别新的而且可能是更有效的MAR的工具。

为了测定是否DNA初级序列的任何方面都能够从周围的MAR序列中区别活性B、K和F区,我们用MAR Scan分析5’MAR。38个核小体阵列预测工具中,发现三个与活性MAR亚-结构域的位置相关联(图9A)。MAR B、K和F区的位置与DNA弯曲、大沟深度和小沟宽度的最大值相吻合。通过GC含量测定,还发现与DNA解链温度的最小值有较弱的关联。对全部MAR F片段的精确作图表明解链温度谷和DNA弯曲顶点实际上对应于含有MAR最小结构域的FIB亚-片段(图9B)。因此,活性MAR部分可能对应于由该软件预测为弯曲DNA的区域,并且我们将在下文中称这些区域为C0E-B、CUE-K和CUE-F。然而,是否这些区域对应于实际的弯曲DNA和碱基对解链区还不清楚,因为它们与MAR Wiz预测的弯曲DNA不对应(图9B)。

实施例10:在F片段中其它调节元件的特征

可以将核小体位置特征认为是包含在基因组DNA中的多种特异性染色质编码之一。尽管这种特殊的编码可能对F区的活性有贡献,但它不太可能单独决定MAR的活性,因为F区的3’部分增强了包含在FIB部分中的最小MAR结构域的活性。使用MatInspector程序(Genomatix),我们以高于0.92的值寻找转录因子结合位点,并且在F片段的3’部分发现了用于NMP4和MEF2蛋白的DNA结合序列(图8B)。为了确定是否这些转录因子结合位点的任意一个都可能定位于靠近B和K活性区,分析了全部5’-MAR序列寻找由NMP4和MEF2以及报道的可以结合到BUR的单链或双链形式上的蛋白的结合。其中,SATB1(特异性富含AT结合蛋白1)属于一类DNA结合转录因子,它能够激活或阻遏临近基因的表达。这项研究表明特异性蛋白,如SATB1、NMP4(核基质蛋白4)和MEF2(肌源增强因子2),具有独特的分布并且围绕cLysMAR的最小MAR结构域形成了一构架(图10)。通过EMSA分析纯化的重组蛋白,NMP4和SATB1的一些结合位点的存在已经被实验证实(数据没有示出)。

实施例11:通过结合确定的遗传元件构造人造的MAR

为了进一步评估各种MAR成分的相对作用,cLysMAR被删除了所有的三个CUE区(图11,中间部分),与完全MAR序列对比这导致了它丧失部分活性的,该完全序列以类似方式由所有它的部件组装而成以作为对照(图11,顶部)。一致地,在没有侧翼序列时,每个单独CUE的一个拷贝,或每三个CUE头尾相接组装的一个拷贝只有很小的活性。这些结果支持这样一个结论,即最佳的转录活性需要CUE与侧翼序列结合。令人感兴趣的是,由其每一个部件产生的完整的MAR序列,但是还含有用于装配每个DNA片段的BgIII-BamHI连接序列(AGATCC),当与在这一系列分析中原始的MAR元件的4.8倍活性相比较时,显示出很高的转录活性(6倍的活性)(参见图5)。

我们随后研究了这些潜在的弯曲DNA区域在与在它们的天然MAR状况下所发现的环境中不同时是否也可有活性。因此,我们开始交换CUE-F、CUE-B和CUE-K元件,保持侧翼序列不变。将CUE-F元件的侧翼序列通过PCR扩增,并且与各种CUE装配在一起,保持它们最初的方向和距离,或者没有CUE。然后如上所述分析这些基因工程化的~1.8kb MAR的增强转基因表达的能力。这种状况下所有这三个CUE都是具有活性的,因此它们的作用并不受一个给定的侧翼序列的限制。令人感兴趣的是,当插入CUE-F的侧翼序列之间时CUE-K元件甚至比CUE-F具有更高的活性,而且前者的复合结构表现出与完整的天然MAR所观察到的一样高的活性(4.8倍活性)。除了它们的CUE特征之外,CUE-K元件与CUE-F和CUE-B的区别在于存在针对MEF-2和SatB1蛋白的重叠结合位点。因此,将CUE-B与CUE-F侧翼结构域融合导致所有三个结合位点的较高的密度,这可能对提高的活性作出解释。这些结果表明将CUE与含有如NMP4、MEF-2、SatB1和/或polyPpolyQ蛋白的蛋白结合位点的序列装配在一起构造出有效的人造MAR序列。

实施例12:表达载体

根据本发明的三个表达载体在图12中列出。

质粒pPAG01是一5640bp的pUC19的衍生物。它含有一克隆于BamHI和XbaI限制位点中的2960bp的鸡DNA片段。该插入件来自鸡溶菌酶基-因座的5’-端边缘,并且具有高A/T-含量。

质粒pGEGFP(也称为pSV40EGFP)对照是一pGL3-对照载体(Promega)的衍生物,其中荧光素酶基因序列被EGFP基因序列取代形成了pEGFP-N1载体(Clontech)。pGEGFP质粒的大小为4334bp。

质粒pUbCEGFP对照是一种具有一泛素启动子的pGL3的衍生物。

质粒pPAG01GFP(也称作pMAR-SV40EGFP)是一种克隆于MCS刚好位于SV40启动子上游具有5’-Lys MAR元件的pGEGFP的衍生物。pPAG01EGF质粒的大小为7285bp。

实施例13:初级转染细胞的另外转染对转基因表达的影响

在转染前一天,将细胞铺于24孔板,CHO-DG44细胞在生长培养基中的密度为1.35×105细胞/孔。在接种16小时后,当达到30-40%融合时细胞被转染,根据制造商的说明书(Invitrogen)使用Lipofect-AMINE 2000(下文中表示为LF2000)。将27ml含1.4μl的LF2000的无血清培养基(Opti-MEM;Invitrogen)与27μl含830ng线型质粒DNA的Opti-MEM混合。该抗生素选择质粒(pSVneo)相当于带有GFP转基因的报道质粒的1/10。该混合物在室温下孵育20分钟,以使形成DNA-LF2000复合物。将该混合物用300μlOpti-MEM稀释并且倒入预先排空的含有细胞的孔中。随后在CO2培养箱中于37℃使细胞与DNA混合物孵育3小时,每孔加入1ml的DMEM-基的培养基。使细胞在CO2培养箱中于37℃再孵育24小时。除了抗性质粒携带有另一种抗性基因(pSVpuro)之外,然后使细胞按照前述的方法进行第二次转染。第二次转染24小时后,使细胞迁移和延伸进入一含有补加的500μg/ml G-418和5μg/ml嘌呤霉素的选择培养基的T-75烧瓶中。经过两周的筛选期,在6孔板上培养稳定转染的细胞。可选替换的是,该细胞群可以用同样的方法再次转染,但是用pTKhygro(Clontech)和pSVdhfr作为抗性质粒。用荧光细胞分选仪(FACS)和荧光扫描仪分析GFP的表达。

图13示出了二次转染细胞的表型(此后称作二级转染子),不但被强烈着色,从而不需要专用的灯泡和滤光片来观测GFP蛋白的绿颜色,而且与亲代细胞群(中间频率分布图)比较,含有大量的生产细胞(底部右手边FACS频率分布图)。该荧光水平相当于特异性细胞产量为至少10pg/细胞·天。实际上,不表达标记蛋白的仅转染一次的细胞(初级转染子)再次转染后几乎全部从细胞群中消失。低于101单位的GFP荧光条带占中间频率分布图的30%,占右侧频率分布图的不足5%。这表明另外的细胞被转染并且成功地表达GFP。

令人惊奇的是,通过再转染细胞表现出的荧光的量表明:已经两次整合DNA的细胞亚群所表达的GFP远高于预期2倍的提高。实际上,表2中的结果表明:该二级转染子平均而言要高于假如两组序列一个接一个转染、并被独立地以相似的效率整合、其预期的两倍的GFP增加。令人感兴趣的是,这不依赖于驱动报道基因的启动子序列,这是因为含有病毒和细胞启动子的载体具有相似的GFP增强(比较带1和2)。然而,当与不含MAR-质粒(带3)比较时可知对含有MAR的载体影响是特别明显的,其中在两个独立的实验中两个连续的转染导致表达提高5.3倍和4.6倍。

  质粒的类型  初级转染  二级转染  EGFP荧光增加倍数  pUbCEGFP  4’992  14’334  2.8  pSV40EGFP  4’324  12’237  2.8  pMAR-SV40EGFP  6’996  36’748  5.3
  质粒的类型  初级转染  二级转染  EGFP荧光增加倍数  pUbCEGFP  6’452  15’794  2.5  pSV40EGFP  4’433  11’735  2.6  pMAR-SV40EGFP  8’116  37’475  4.6

表7.初级转染子间隔24小时的再转染对GFP表达的影响。表示两个独立的试验。抗性质粒pSVneo与各种GFP表达载体共转染。转染1天后,细胞用同样的质粒再转染,不同的是抗性质粒变为pSVpuro。带有两种抗性基因的细胞在500μg/ml G-418和5μg/ml嘌呤霉素上筛选,并且报道基因标记物的表达用荧光扫描仪定量。将对应于从两次连续转染中得到的荧光比率增加倍数与相应的单独转染得到的荧光总和相比较。判定为显著更高的倍数增加用黑体表示,并且对应于始终比单独转染得到的数值之和2倍还高的荧光值。

在多次转染的细胞中,GFP表达水平的提高是目前的公知常识所意料不到的,并且这种影响在以前也没有被观察到。

总体而言,此处提供的数据支持这样的观点,即初始整合到宿主基因组中的质粒序列通过与第二个进入的质粒分子的同源重组有利于其它质粒的整合。质粒重组过程是在质粒DNA到达核之后的1小时间隔内发生的,并且已经显示出在培养的哺乳动物细胞中共注入的质粒分子之间同源重组的频率非常高,接近整体(Folger,K.R.,K.Thomas,and M.R.Capecchi,Nonreciprocal exchanges ofinformation between DNA duplexes coinjected into mammalian cellnuclei.Mol Cell Biol,1985.5(1):p.59-69),这解释了多质粒拷贝的整合。然而,新引入的DNA与其染色体同源序列正常发生同源重组的情况非常少,频率最多为1/103个细胞收到DNA(Thomas,K.R.,K.R.Folger,and M.R.Capecchi,High frequency targeting ofgenes to specific sites in the mammalian genome.Cell,1986.44(3):p.419-28.)。因此,该结果可能表明MAR元件令人惊奇地起到促进这种重组过程的作用。MAR在体内不但改变基因的组织,也可能允许DNA复制与病毒DNA序列相关联,但它们也可能作为DNA重组的信号起作用。

实施例14:MAR在多次转染的细胞中介导意外的高水平表达

如果MAR驱动的重组过程能够在多次转染过程中发生,我们可以设想一级和二级质粒DNA之间的协同作用将会由于MAR元件的存在而在转染的一步或两步中受到影响。我们通过只具有pMAR的细胞或具有与各种表达质粒组合的细胞进行多次转染来检测这种可能性,使用的方法如前所述。表3显示用pMAR-SV40EGFP质粒转染细胞两次得到了GFP的最高表达量,并且在所有条件下都具有最高程度的增强(4.3倍)。相反,用无MAR的质粒转染载体两次得到了很少增强或没有增强的结果,2.8倍,而不是预期的提高2倍。我们的结论是在每一个转染步骤中存在MAR元件对于实现最大量的蛋白合成是必要的。

表8

          初级转染                 二级转染  质粒的类型  EGFP-荧光  质粒的类型  EGFP-荧光  增加倍数  pMAR  0  pMAR  pSV40EGFP  pMAR-SV40EGFP  0  15’437  30’488  0  2.3-2.5  2.6-2.7  pMAR-SV40EG  FP  11’278  pMAR-SV40EGFP  pMAR  47’027  12’319  4.3-5.3  1.0-1.1  pSV40EGFP  6’114  pSV40EGFP  pMAR  17’200  11’169  2.8  1.8-2.3

令人感兴趣的是,当细胞首先单独用pMAR转染然后用pSV40EGFP或pMAR-SV40EGFP再次转染,GFP水平比后面的质粒单独转染的结果高两倍多(分别为2.5倍和2.7倍,而不是预期的1倍)。这表明前面的MAR转染可以提高二次转染过程中所使用的质粒的表达。由于MAR只局部作用于染色质结构及基因表达,这意味着这两类DNA可能已经整合到染色体相似基因座上。相反,用GFP表达载体单独转染,随后在第二步用MAR元件,产生很少的或没有产生GFP的改进。这表明质粒转染的顺序是重要的,而且首次转染过程应该包含有MAR元件以允许显著更高的转基因表达水平。

如果MAR元件有利于第一次和第二次转染过程中保持为游离基因形式的质粒的同源重组,随后通过它们共整合到一个染色体基因座,则可以预期质粒转染的顺序不会影响GFP水平。然而,上述结果表明在第一次转染过程中转染MAR元件更有利,而不是第二次转染过程于。这表明了如下的分子机制:在第一次转染过程中,MAR元件,至少部分MAR元件,可能连接并整合到细胞染色体中。该整合的MAR DNA可以反过来有利于在第二次转染过程中,在同一染色体基因座或邻近的染色体基因座上更多质粒的进一步整合。

实施例15:MAR作为长期DNA转移易化子(facilitator)

如果整合的MAR介导了一稳定的重组许可的染色体结构,即使在第一次转染很长时间后进行第二次转染,这时大多数短暂引入的游离基因DNA已经被消除,也可以期望高水平的表达。为了研究这种可能性,由表3中挑选抗生素抗性持续三周的细胞,将其再转染一次或两次,并且选择整合的另外的DNA抗性标记物。第三、或第三及第四轮转染用pMAR或pMAR-SV40EGFP的组合来完成,并且如前所述分析GFP表达。

                                     表9

              三级转染                四级转染  质粒的类型  EGFP-  荧光  增加  倍数  质粒的类型  EGFP-  荧光  增加  倍数  pMAR  18368  2.2  pMAR  pMAR-SV40EGFP  43’186  140’000  2.4  7.6  pMAR-SV40EGFP  16544  2.0  pMAR-SV40EGFP  pMAR  91’000  33’814  5.5  2.0

表9.MAR作为DNA整合的易化子(facilitator)。

在挑选过程结束后将pMAR-SV40EGFP/pMAR-SV40EGFP二级转染子用于第三轮转染。用pMAR或pMAR-SV40EGFP进行第三次转染,并且将pTKhygro作为挑选的质粒,从而得到了三级转染子。24小时之后,用质粒和pSVdhfr将细胞再次转染,最后在含有500μg/ml G-418和5μg/ml嘌呤霉素、300μg/ml潮霉素B和5μM甲氨蝶呤的生长培养基中选择第四级转染子。二级转染子最初显示了8300的GFP荧光。与从相应的独立转染中得到的荧光的总和相比,从两个连续转染中得到的相应的荧光比率成倍增加。判断倍数增加很多时用黑体表示,并且对应于高于独立转染获得的荧光值之和为2倍的荧光值。

这些结果显示载入了更多的pMAR或pMAR-SV40EGFP拷贝,结果是类似的全细胞荧光的2倍增强。在第四级转染中载入更多的MAR进一步增强了其活性达另一个2.4倍。这与我们的假设相吻合,即新引入的MAR序列可能通过同源重组整合到染色体的转基因基因座,并从而进一步增强了转基因表达。

当用pMAR-SV40EGFP质粒进行细胞的第三和第四次转染时,GFP活性进一步增强,再一次超过预期的独立转染所获得的荧光水平之和。GFP表达达到了可以在白天看到细胞发出的绿光的水平(图14)。这些结果进一步表明四级转染的效率比预期的第三次DNA转移效率高很多,从而表明转染期间恰当的时机对于获得最佳的基因表达的提高是至关重要的,一天比3周更为优选。

我们认为MAR元件通过松弛紧密的染色质结构在染色体整合位点提高了重组频率从而有利于二级整合,如同它们介导了组蛋白乙酰化作用的局部增加(Yasui,D.,et al.,SATB1 targets chromatinremodelling to regulate genes over long distances.Nature,2002.419(6907):p.641-5.)。可选替换的或随之而来的是,MAR潜在地将邻近的基因重新定位到亚核位点,该位点被认为是富含包括能够参与重组蛋白如拓扑异构酶的反式作用因子。这可以产生一基因座,其中MAR序列能够与pSV40EGFP重复在一起,有效地保护了转基因免受染色质-介导的沉默效应。

实施例16:用SMAR ScanII识别的MAR以提高重组蛋白表达的用途

从用SMAR Scan或组合方法分析全部人类基因组序列得到的序列中随机选出四个MAR元件。它们命名为1_6、1_42、1_68、(其中第一个数字代表该序列来源的染色体,而第二个数字是沿着该染色体预测的MAR独有的)以及在染色体X上识别的“超级”MAR,X_S29。如前所述,将这些预测的MAR插入到驱动绿荧光蛋白表达的SV40启动子和增强子的pGEGFPControl载体的上游,并且将这些质粒转染进入培养的CHO细胞(Zahn-Zabal,M.,et al.,Development of stable cell lines for production or regulated expressionusing matrix attachment regions.J Biotechnol,2001.87(1):p.29-42)。随后用荧光细胞分选仪(FACS)在稳定转染的所有细胞群中分析该转基因的表达。如图19所示,所有这些新识别的MAR都提高了转基因的表达,显著地超过了由鸡溶菌酶MAR驱动的表达,“超级”MAR X_S29是所有新识别的MAR中最有效的。

实施例17:通过电转移带有和不带有人MAR(1-68)的网络系统对于mEpo体内表达的血细胞比容的影响

编码EPO(促红细胞生成素)的治疗基因用作一种治疗贫血症的激素。将该EPO基因置于一种强力霉素可诱导的启动子的控制下,位于一在下面称做网络系统的前述基因转换系统中(Imhof,M.O.,Chatellard,P.,and Mermod,N.(2000).A regulatory network forefficient control of transgene expression.J.Gene.Med.2,107-116.)。随后将该EPO和调节基因利用称作电转移的体内电穿孔过程注入到小鼠的肌肉中,从而该基因被转移到肌肉纤维的核中。当将强力霉素抗生素加入到小鼠的饮用水中时,该化合物预期会诱导EPO的表达,由于高水平的循环EPO介导的红细胞数量增加,这将会导致血细胞比容的增高。因此,如果MAR改善了EPO的表达,则可以预期更高水平的血细胞比容。

对5周龄的C57BL6雌性小鼠进行体内实验(Iffa Credo-CharlesRiver,France)。将30μg溶于正常盐溶液的质粒DNA通过透皮注射进入胫骨前肌肉内。所有的注射都是在Ketaminol(75mg/kg)和Narcoxyl(10mg/kg)麻醉下进行的。随后进行DNA肌肉内注射,对该处肌肉施加电场。以8ms脉冲在1Hz下施加200V/cm的电压(Bettan M,Darteil R,Caillaud JM,Soubrier F,Delaere P,Branelec D,Mahfoudi A,Duverger N,Scherman D.2000.“High-level proteinsecretion into blood circulation after electric pulse-mediated genetransfer into skeletal muscle”.Mol Ther.2:204-10)

将16只小鼠用无1_68MAR的表达EPO的网络系统注射,而另外16只小鼠用加入5’MAR的网络系统注射,该5’MAR具有驱动激活剂和EPO基因表达的启动子/增强子序列。在每一组中,将一半的小鼠从开始实验时(第0天-电转移那天)即在饮用水中施用强力霉素,而另一半从第21天开始在饮用水中放入强力霉素。

注入质粒后,在不同的时间使用肝素处理过的毛细管通过后眼窝穿刺来收集血样。毛细管在室温下以5000rpm离心10分钟,并将血细胞的体积分数通过与全血体积比较来进行测定,并表示为百分数,从而决定血细胞比容水平。

从图16可推出,与注入无MAR原始网络的小鼠相比,通过注入MAR-网络从实验开始进行诱导的这组小鼠表现出更好的血细胞比容诱导。2个月后,“含有MAR组”中的血细胞比容(65%)仍然比正常的血细胞比容(44-55%)具有更高的数值。

更为重要的是,后诱导(第21天)只有在MAR存在时才可能发生,当小鼠注入无MAR的网络时无后诱导发生。因此MAR可能保护转基因免受沉默,而且即使在非诱导条件下经过了很长时间后,也可以诱导其表达。

总而言之,MAR元件能够提高治疗基因的表达,如同所观测到的它对于血细胞比容的提高的生理影响那样。

序列表

<110>思兰克斯有限公司

<120>通过MAR序列的多次转染过程在哺乳动物细胞中实现高效基因转移和表达

<130>P7388RWS

<140>PCT/EP2004/011974

<141>2004-10-22

<150>US 60/513,574

<151>2003-10-24

<150>EP 04 002 722.9

<151>2004-02-06

<160>241

<170>PatentIn version 3.2

<210>1

<211>320

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(320)

<223>人染色体1的MAR,nt从36686至37008

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(320)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;36686至37008

<400>1

ttatattatg ttgttatata tattatatta tgttattaga ttatattatg ttgttatatt  60

atataataat attatattat atattatata ttatattata taatatataa taatattata  120

taattatata ttacattata taatatataa taatattata taattatata ttacattata  180

taatatataa taatattata taataatata taattatata atatataata atattatata  240

atattatata atattatata atatataaat atataataat atatattata ttatataata  300

gtatataata ttatataata                                              320

<210>2

<211>709

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(709)

<223>人染色体1的MAR,nt从142276至142984

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(709)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;142276至142984

<400>2

tacaatatat tttctattat atatattttg tattatatat aatatacaat atattttcta  60

ttatatataa tatattttgt attatatata ttacaatata ttttgtatta tataatatat  120

aatacaatat ataatatatt gtattatata ttatataata caatatatta tatattgtat  180

tatatattat atataatact atataatata ttgtattata tattatatat aatactatat 240

aatatatttt attatatatt atatataata caatatataa tatattgtat tataatacaa 300

tgtattataa tgtattatat tgtattatat attatatata atacaatata taataatata 360

ttataatata taataataat ataatataat aataatatat attgtattat atattatata 420

atacaatata taatatattg tattatatat attttattac atataatata taatacatta 480

tataatatat tttgtattat atataatata ttttattatg tattatagat aatatatttt 540

attatatatt atatataata caatatataa tatattttgt attgtatata atatataata 600

caatatataa tatattgtat tatatataat attaatatat tttgtattat atatttatat 660

tttatattat aattatgttt tgcattatat atttcatatt atatatacc             709

<210>3

<211>409

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(409)

<223>人染色体1的MAR,nt从1368659至1369067

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(409)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1368659至1369067

<400>3

tacacataaa tacatatgca tatatattat gtatatatac ataaatacat atgcatatac 60

attatgtata tatacataaa tacatatgca tatacattat gtatatatac ataaatacat 120

atgcatatac attatgtata tatacataaa tacatatgca tatacattat gtatatatac 180

ataaatacat atgcatatac attatgtata tatacataaa tacatatgca tatacattat 240

gtatatatac ataaatacat atgcatatat tatatacata aattatatta tatacataat 300

acatatacat atattatgtg tatatataca taaatacata tacatatatt atgtgtatat 360

atacatgata catatacata tattatgtat atatatacat aaatacata             409

<210>4

<211>394

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(394)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;2839089至2839482

<400>4

tatgtatata tacacacata tgtatatata cacacatatg tatatacgta tatatgtata 60

tatacacaca tatgtatata cgtatatatg tatatataca cacatatgta tatacgtata 120

tatgtatata tacacacata tgtatatacg tatatatgta tatatacaca catatgtata 180

tatgtatata tacacacata tgtatatacg tatatatgta tatatacaca catgtgtata 240

tatatataca catatgtata tatgtatata tacacacata tgtatatatg tgtatgtata 300

tatacacaca tatgtatata tacacatata tatgtatata tacacacata cttatatata 360

cacatatata tgtatatata cacatatgta taca                             394

<210>5

<211>832

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(832)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1452269至1453100

<400>5

tatattacta tatatacaat atacatatta ctatatatac catgtattac tatatatatc 60

tactatatat attactatat atacaaaata tatattacta tatatacaat atacatatta 120

ctatatatac catatattac tatatatatc tactatatat attactatat atacaaaata 180

tatattacta tatatactat atattactgt atatacaata tatattacta tatatatact 240

atatattact atatatacac tatatattac tatatataca caatatatat attactatat 300

atacacaatg tatataacta tatatacaat atatattact atatatacta tatatattac 360

tatacatact atatattact ctatatatac aatatatata ttacaatata tactacatat 420

tactacatat actttatata ttactatata tactatatat tactgtatat acaatatata 480

ttactaaata tacacaatat atattactat atatacacaa tatatatat tactatatata 540

cacattatat atgactatat atacacacta tatatattac tatatataca caatatataa 600

ctatatatac acagtataca tattactata tatacacaat atatatatta ctatatatac 660

actatatatt actatatata cacaatatat attactctat gtatacacta tatatattac 720

tatatataca gaatatatat aactatatat acactatatt actatatata ctatatatta 780

ctatatgtac tatatatatt actatatata ctatatatta ctatatatac ac         832

<210>6

<211>350

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(350)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;831495至831844

<400>6

aatatataat atataaatat taatatgtat tatataatat atattaatat attatattat 60

attactatat aaataatatt aatatattat attaaaatat taataaatat atcatattaa 120

atattatatt aattaaatat taataaatat attatattaa tatatttata tattaaacct 180

ataacatatg catatactta tttatatata acatgcatgt acttatttat atatacaata 240

tatatttata tattatataa tatattatat gtatttatat attatatatc atatattata 300

tgtatttata tattatatat catataatat atatatttat attatatata            350

<210>7

<211>386

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(386)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1447225至1447610

<400>7

acatttaatt taattatata ctgctatata taattaaatc tatatatcta tataacttat 60

aatttatttt aatttaatta tatatactat atagttatat atacatatat gtaattatat 120

atagtataat tatagtatat atgtatatat aatgtaagta aatatatagt atatatttat 180

atatactata tatttataca tatgtcttta tatatactaa tatatataca catatgtaat 240

atgtacatat ggcatatatt ttatagtgta tatatacata tatgtaatat atatagtaat 300

atgtaaatat atagtacata tttaattata tggtaatata tacacatata tgtaatatgt 360

gtattatagt acatatttta tagtat                                      386

<210>8

<211>585

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(585)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;4955365至4955949

<400>8

atacacacat atacacatat gtacgtatat atactatata tacacacata tacacatatg 60

tacgtatata tactatatat acacacatat acacatatgt acgtatatat actatatata 120

cacacatata cacatatgta cgtatatata ctatatatac acacatatac acatatgtac 180

gtatatatac tatatataca cacatataca catatgtacg tatatattat atatacacac 240

atatacacat atgtacgtat atatactata tatacacaca tatacacata tgtacgtata 300

tatactatat atacacacat atacacatat gtacgtatat atactatata tacacacata 360

tacacatatg tacgtatata tactatatat acacacatat acacatatgt acgtatatat 420

actatatata cacacatata cacatatgta cgtatatata ctatatatac acacatatac 480

acatatgtac gtatatatac tatatataca cacatataca catatgtacg tatatatact 540

atatataccc atacacatac gtatatacgt acatatatat acgta                 585

<210>9

<211>772

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(772)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;5971862至5972633

<400>9

agtaaacata tatatagtaa atatatatag tgtatatata gtaaatatat atagtgcata 60

tatatagtgc atatatatag tgtatatata gtaaatatat agtgtatata tatagtaaat 120

atatatagtg tatatatagt aaatatatat agtaaatata tatatactat atatagtaaa 180

tatatatata ctatatatag taaatatata tatagtatat atatagtaaa tatatatata 240

gtatatatat agtaaatata tatatagtat atatatagta aatatatata tagtatatat 300

agtaaatata tatagtatat atatagtaaa tatatatata gtatatatat agtaaatata 360

tatatagtat atatatagta aatatatata tagtatatat atagtaaata tatatagtat 420

atatatagta aatatatata gtatatatat agtaaatata tatagtatat atatagtaaa 480

tatatataca ctgtatatat atagtaaata tatatacact gtatatatat agtaaatata 540

tatacactgt atatatatag taaatatata tacactgtat atatatagta aatatatata 600

cactgtatat acatagtaaa tatatataca ctgtatatac atagtaaata tatatacact 660

gtatatacat agtaaatata tatacactgt atatacatag taaatatata tacagtgtat 720

atacatagta aatatatata cagtgtatat acatagtaaa tatatataca gt         772

<210>10

<211>304

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(304)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;6221897至6222200

<400>10

atatataata tatataatta tattatatat aatatataat atatataatt atattatata  60

ttatatataa tatattatat attatatata taatatatat tatatattaa atatatatta  120

tatatataat atatattata tattaaatat atattatata tataatatat attatatata  180

atatatataa tatatattat atatatatta tatattatat atatatatta tatatatata  240

atatatataa tatatattat atataatata tattatatat atataatata tataatatat  300

atta                                                               304

<210>11

<211>311

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(311)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;9418531至9418841

<400>11

tatatataat atttatatat aatattcatg tatttatata taaatattta tatatttata  60

tataaatatt tatatattta tatataaata tttatatatt tatatataat atttatacat  120

tatatataat atttatatat tatatataat atttatatat aatatttata tattatatat  180

aatatttata tatttatatg tataatatat attttatata tgtatgtata atatatattt  240

tatatatgta tgtataatat attttatata tgtatgtata atatattatt atatataata  300

tataatttat a                                                       311

<210>12

<211>302

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(302)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;15088789至15089090

<400>12

atataatata tatattatat atataaatat atataaatat ataacatata tattatatat  60

aaatatatat aaatatataa catatatatt atatatataa atatatataa atatataaca  120

tatatattat atatataaat atatataaat atataacata tatattatat atataaatat  180

atattatata tttatatata taatatatat aaatatataa tatatattta tatatataat  240

atatataaat atataatata tatatttata tataatatat ataaatatat aatatataat  300

at                                                                 302

<210>13

<211>461

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(461)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;6791827至6792287

<400>13

tatataatat atattatata tacacatata taatatatat tatatataca catatataat 60

atatattata tatacacata tataatatat attatatata cacatatata atatatatta 120

tatatacaca tatataatat atattatata tacacatata taatatatat tatatataca 180

catatataat atatattata tatacacata tataatatat attatatata cacatatata 240

atatatatta tatatacaca tatgtaatat atattataca cacacatata atatatatta 300

tatacacata tataatatat attatatata catatataat atatattata tatacacata 360

tataatatat attatatata cacatatata atatatatta tatatacaca tataatatat 420

aatatataca catatataat atatatatta tatatgcaca t                     461

<210>14

<211>572

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(572)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;163530至164101

<400>14

atattataat tatatatatt atatataatt atataaaata tatattataa ttatatatat  60

tttatataat atatatatta taattaatat attatatata atatatatat tatatataat  120

atatatatta tatatattat atataatata tataatatat ataatatata atataatata  180

tatattatat ataatatata atatatataa tatattataa tataatatat ataatatata  240

atataatata tataatatat aatataatat ataatatata atatatataa tatataatat  300

aatatataat atatataata tataatataa tatataatat atataatata ttataatata  360

atatatataa tatataatat aatatatata atatataata taatatataa tatataatat  420

atatttaata tatttattaa ttatttgtta tatatttatt aatatataat atataatata  480

tttaatatat tataactata tattatatta taattatata tattatatat atacaattat  540

aattatatat tatatatact tataatatat at                                572

<210>15

<211>357

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(357)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1842332至1842688

<400>15

tatatctata tatatctata tatatataat atagataata tctatatata taatatagat  60

aatattatct atatataata tagataatat tatctatata taatatagat aatattatct  120

atatataaaa ttatattata tctatatata ttatatatat aaaattatat tatatctata  180

tataatatag ataatatcta tatataaata gataatatct atatatataa tatagatatt  240

atctatatta tagatataga taatattatc tatattatag atattatcta tatataatat  300

agataatatt atctatatta tatatataat atatctatat tatctataat attatct     357

<210>16

<211>399

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(399)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;2309560至2309958

<400>16

attatatata atatatatta tatattatat atatcaagca gcagatataa tatataatat 60

atataatata tataatatat attgtatatt atataatata taatatatat aatatatatt 120

gtatattata taatatataa tatatataat atatattgta tattatataa tatataatat 180

atataatata tattgtatat tatataatat ataatatatg taatatatta tgtaatatat 240

tatataatat atattatata ttatatataa tatatattat atataatata tattacataa 300

tatattacat atattacgta atatatgtta tatattacat ataatatata acatatatta 360

cgtaatatat gtaatatatt acatataata tatacatta                        399

<210>17

<211>394

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(394)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;2231759至2232152

<400>17

atatatactt ataaattata tacttatata tacttataaa ttatatactt atatatactt  60

ataaattata tacttatata tacttataaa ttatatactt atatatactt ataaattata  120

tacttatata tacttataaa ttatatactt atatatactt ataaattata tacttatata  180

tacttataaa ttatatactt atatataatt ataaattata tacttatata taattataaa  240

ttatatactt atatataatt ataaattata tacttatata taattataaa ttatatactt  300

atatataatt ataaattata tacatatata taattataaa ttatatacat atataattat  360

aaattatata catatataat tataaattat atac                              394

<210>18

<211>387

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(387)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;7406524至7406910

<400>18

tatattatat ataatatata ttatatataa tataaataat atatattata tataatatat 60

aaataatata taatatataa ataatatata atatataata tataaataat atataatata 120

taacatataa ataatatata taatatataa ataatatata taatatataa ataatatata 180

taatatataa aaatatataa tatataatac atatataaat aatatattat attatatatg 240

atacataata tattatatat aatatattat atgatacata atatattata tagaatatat 300

tatatgatac ataatatatt atatagaata tattatatga tacataatat attatatgat 360

acataatata ttatatataa tatatta                                     387

<210>19

<211>370

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(370)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;9399572至9399941

<400>19

catatataca tatatacaca tatatacaca tatatataca catacatatg tacacatata  60

tatacacata tgtatacaca tatatacaca tatatacaca catatataca catatataca  120

cacatatata cacatatata cacatatata cacatataca catatataca catatataca  180

tatatacaca tatatataat atacacacat atatatacac atatatacac acatatatac  240

acatatatac acatatatat acacatatat acacatatat acatatatac acatatatat  300

acatatatac acatatatac atatatacac atatatacat atatacacac atatatacac  360

atacatatac                                                         370

<210>20

<211>377

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(377)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;12417411至12417787

<400>20

attatatata atacatataa ttatatattt atatataaat tataataaat acatataatt  60

atatatttat atataaatta tatataataa atacatataa ttacatatat ttataaatta  120

taataaatac atataattac atatatttat atatgaatta tatataataa atacatataa  180

ttatatatat ttatatgtag attatatata aatatatata atttatatat ataataatat  240

atataattta tatatataat tatatatata ataaatatat ataatttata tatataatta  300

tatatataat aaatatataa taatatatat aatttatata tataattata tatataataa  360

atatatataa tttatat                                                 377

<210>21

<211>1524

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1524)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1643307至1644830

<400>21

tataaatata tataaatata taaatatata taaatatata aatatatata aatatatata 60

aatatataaa aatatataaa tatatataaa tatatataaa tatataaaaa cataaaaata 120

tatataaata tatataaata tataaaaata tataaatata taaatatata aaaatataca 180

aatatataaa tatatacata aatatatata aatatatata aatatataaa aatatatata 240

aatatataaa tatatataaa tatatataaa tatatataaa tatataaaaa tatatataaa 300

tatataaata tataaaaata tatataaata tataaatata taaatatata taaatatata 360

aatatataaa taaatataag tatttatgaa tatatatgaa tatataaata tataaaaaat 420

atatataaat atataaatat atataaatat ataaatatat acatatatac atatataaat 480

aaataaatat aagtatttat gaatatatat gaatatataa atatataaaa aatatatata 540

aatatataaa tatatataaa tataaatata taaaaatata taaaaatata tataaatata 600

taaatatata taaatatata aatatatata aatatatata aatatataaa tatatataaa 660

tatatataaa tatataaata tataaatata tataaatata tataaatata taaatatata 720

aatataaata tataaatata tataaatata tataaatata taaatatata taaatatata 780

taaatatata taaatatata taaatatata aatatatata aatatatata taaatatata 840

taaatatata aatatataaa tatataaaaa tatataacaa tatataaata tatataaaaa 900

tatataacaa tatataaata taaatatata taaaaatata taacaatata taaatataaa 960

tatatataaa tatataaata taaatataaa aaatatatat aaatatataa atatatataa 1020

atatataaat gtataaatat atataaaaat atataacaat atataaatat ataaatatat 1080

aacaatatat aaatatataa aaatatataa caatatataa atataaatat atataaaaat 1140

atataacaat atataaatat aaatatatat ataaatatat aaatataaat ataaaaaata 1200

tatataaata tataaatata tatataaata tatataaata tataaatgta taaatatata 1260

taaatatata aatatataaa aatatataaa tatatataaa tatatataaa tatataaata 1320

taaatatata aatatatata aatatataaa tataaatata taaacatata taaatatata 1380

taaataaaca tatataaaga tatataaaga tataaagata tataaatata taaatatata 1440

aagatatata aatatataaa gatatataaa tatataaaga tatataaata tataaagata 1500

tataaatata atatataaat atat                                        1524

<210>22

<211>664

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(664)

<223>人染色体1的MAR,基因基序;1398763至1399426

<400>22

acacatatat atataaaata tatatatata cacacatata tataaaatat atatatatac  60

acacatatat ataaaatata tatatacaca catatatata aaatatatat atacacacat  120

atatataaaa tatatatata cacacatata tataaaatat atatatacac acatatatat  180

aaaatatata tatacacaca tatatataaa atatatatat acacacatat atataaaata  240

tatatataca cacatatata taaaatatat atatacacac atatatataa aatatatata  300

tacacacata tatataaaat atatatatac acacatatat aaaatatata tatacacaca  360

tatataaaat atatatatac acatatatat aaaatatata tatacacata tatataaaat  420

atatatacac acatatatat aaaatatata tatacacaca tatatataaa atatatatat  480

acacatatat ataaaatata tatatacaca tatatataaa atatatatat atacacatat  540

atataaaata tatatacaca catatatata aagtatatat atacacacat atatataaaa  600

tatatatata cacatatata taaaatatat atatacacat atatataaaa tatatatata  660

caca                                                               664

<210>23

<211>1428

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1428)

<223>人染色体2的MAR,基因基序:17840365至17841792

<400>23

aatttattat atattatata ttatatatat tatatatatt atatattata tatattatat  60

atattatata ttatatatat tatatattat atatttatat ataatatata tctaatatat  120

atattagata taatatatat ctaatatata tatattttat atatataata tatctctaat  180

atatatattt tatatgtata taatatatct ctaatatata tatattttat atgtatataa  240

tatatctcta atatatatat tttttatata taatatatct ctaatatata tattttatat  300

atataatata tatctaatat atataatata tatattagat atatataaaa tatatatgat  360

atatttatta tatatataat atataatata taatatatat attatattat atacatatat  420

attatataca atatatatta tatatatttt atatacatta tatattatat atattttata  480

tacaatatat attatatatt ttatatacaa tatatattat atatatttta tatttttata  540

tacaatatat attatatata ttttatatat aatatatatt atatatattt tatataatat  600

atattatata tattttatat ataatatata ttatataaat tatatataat atatattata  660

ataaattata atatttttta tatatataat atgtatttta tatataatat attataatat  720

atattttata tataatatat tataatatat attttatata taatatatta taatatatat  780

tttatattat aatatattat aatatatatt ttatatataa tatattataa tatatatttt  840

atatataata tattataata tatattttat atataatata ttataatata tatattataa  900

tatatatttt atatataata tattatcata tatatattaa atatatattt tatatataat  960

atattataat atatatatta taatatatat tttatatata atatattata atatatatat  1020

tataatatat attttatata taatatatta taatatatat tttatatata atatattata  1080

atatatattt tatatataat atattataat atatatttta tatataatat aatatatatt  1140

ttatatataa tatattataa tatatatttt atatataata tattataata tatattttat  1200

atataatata ttataatata tattttatat ataatatatt ataatatata ttttatatat  1260

aatatattat aatatatatt ttatatataa tatattataa tatatatttt atatataata    1320

tattataata tatattttat atataatata ttaattaaat ttattaattt attaattatt    1380

aatatttatt atattattaa ttaataatat ataaattatt aatatata                 1428

<210>24

<211>4624

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(4624)

<223>染色体1的MAR 1_6

<400>24

ggatcttaaa tctattttat ttatttattt ttcatgtggc caataccctc cacccccttc  60

ttctgtctct ttcaacttat tgtggttacc ttgaggctac ctgagacagt aggcttgggt  120

ggggaagtat gcattctaag tgtaaagttt gatgagcttt gacaaatgtc aacccatgta  180

ccagaacatt ttcatcaccc ataaaatctc ccttgtgtca cttgccagtc agtgtctatt  240

ctagtatcca actcctggct ccaagaaacc attgaactgt tttctgtcac tataaattag  300

atttgtcttt tctagagttt catgtaaatg gaatcataca ctaagtactc tttgtgcctg  360

gcttctgctc agcataatgt ttttgagaat cattcatgct gctgcatgtt ttcagtagtt  420

cattttttta aataggtgaa ttgtaactca ttctgtgaat ataccatatt ctgtcttcca  480

tttatctgtt agtggatctt taggtcgttt ctagttttgg gctattgcaa ataaagctgc  540

tgtaaatatt aatgcacaag ttttccatgt tcatatgttt catttcactt aggaaaatac  600

ctaagagagg aattgcacat attaaaaaaa ttttaaaaac tactaagctg ttctccaaaa  660

tggttgtaca atttttattc ccaagagcaa tatgagtgtt taattgctcc acattctcac  720

caacacttgg tgcttgttag ttttattttc attgttttca ttgttatgtc tgtgaggcag  780

cattgatgtg catgtctctg agtgtcatct tagcggtgat gctgagcatc agttcacgtc  840

cttataggcc gtttgtatat ctgctttgtg aaatgtctgt tcaaatcttt tgcctatttt  900

aaattgagtt gtgttcgtct tcttaggatt aagtaatgag ttaaaaatat ttctgataca  960

aatctttcat tatatatttc taatgctttc tcatctatag tttattttct catattcttt  1020

aactgtatct tttgaagagc aaattttact tttgattatg cccaatttat caagttttta  1080

tatggctctt ttgattatgc ccataatcac attagacttt gcctaaccca agtttgcaga  1140

gattttttct tttatgcttt tatctagaaa ttttgtagtt ttaggtttta aaaaagttta  1200

atttatttat ttgagacagg gtattgctct ttacatatac tggagtgcag tgatgcaatc  1260

atggctcact gcagcctcaa cctcttgggc tcaagcggtt ctcccatctc agagtcctga  1320

gtagctggcc aggtgcatgc cagcttcaat gtgtttttca tttgcatttc cctgataatt  1380

attgacgttg agcatttttt tcatatatca gttagctatt tgtacgtctt cttttgagaa  1440

acatctattc gggtcttttg cccattttaa agtcagatgg tttgtttgtc agctattgag  1500

ttgtttgagt tccttgtata ttctggatat taccatcttg tcagatgcac agtttgcaaa  1560

tttttttttt ctattttgta ggttgtctct ttctctgttg tttcctccgg tatgcagaag  1620

ttttttagtg tgatgtaatt tcatttgtct gtttttgctt ttgttgcctg tactttctta  1680

ttcttatcca aaaaatcttt atctagatca atgtcacgaa gagtttctcc tctgttttct  1740

tcgagtagtt ttttataatt ttgggtatac atttaagtct ttaatctatt tggaattgat  1800

ttttgcatat ggtgagagat cagagtctaa tttcatactt ttggatgtgg aaagctagtt  1860

ttttcagcac catttattga agagactgtc tcttctccaa tgtgtgttct ttgtgccttc  1920

gtcaaaaatc agttggctgt gcgtggattt atttctgtgt tctctatttt gttccattgg  1980

tctagtttta gccttaaatt taggtctgca attttttttt ttttgtatat ggtgtgaagt  2040

aagagtcaaa gttcattatt tttcatatgg atatgtaatt actccagtac catcatttag  2100

tttgaatgga ctgtcctttc tccatggaat tacatgggca tcttttgtct gaaaccaatt  2160

atgtatgttt acgtatgtgt atgtttatgc atatgttata ggtttaatat atattaatat  2220

atataatata taatatataa atattaatat gtattatata atatatatta atatattata  2280

ttatattact atataaataa tattaatata ttatattaaa atattaataa atatatcata  2340

ttaaatatta tattaattaa atattaataa atatattata ttaatatatt tatatattaa  2400

acctataaca tatgcatata cttatttata tataacatgc atgtacttat ttatatatac  2460

aatatatatt tatatattat ataatatatt atatgtattt atatattata tatcatatat  2520

tatatgtatt tatatattat atatcatata atatatatat ttatattata tatattatat  2580

gatatataat attatataat gtattaatat atattaaacc tatatttata attctggact  2640

cactattttg tttcattggt gtctgtgtgt atctaaccct atgccaataa tgtactatct  2700

taattaccat agctttatag taagctttga aatcagatag tgtatttttt atcattgttt  2760

tttaaaataa tagtttatct ttttatttga atttgtaatc agctagtcag tttctgcaaa  2820

aagcttactg ggattttgct tggaattatg ttacatctgt agcatgtact atccaatatt  2880

ctagccttta tccacatgtg gctattaagg tttaaattaa ttaaattaaa atttaattaa  2940

ttaaaattaa aacttaataa ttggttcctc attcacacta ccatatgtca agtgttcaat  3000

agccacatat ggtcaatgtc ttggaaaagt caatacagta catttccatt attgcagtaa  3060

gttctgtcaa acagcactat cgtagaccga ttaggagaga actgacttaa cagtattgga  3120

tgctccagtc aatgaacatc tttttttttt tcatttattt cagtagtctc tgcagtatat  3180

tatagatttc agtttacata ttttgcatat attttattaa atgtataacg gtagaagtac  3240

tattattgga tgatgtgttc tatagatgta ttttaggtca agtttgttga tagtgttgtt  3300

taaatctcgt atacctcttg atttttttat ttacttgttc tttgaattac tgagacagga  3360

atgttatatc cttaactata tttgtgaatt tattcacttc ttccttcagt tctgttaact  3420

tttgcttagg tgctttttaa aaatgaaact ttcaatctct gccttttaat tgtagcattt  3480

agaccattta cattcaatgt aattatcaat atcagtttat ttaagtctga agttgtgcaa  3540

tttttcctct acctatatta taaatctttc tatatacaaa acacatgcta tgttttctgc  3600

atatgtttta aatgacaccc ggaaagcatt gacactattt ttgctttagg ttatctttca  3660

aagatgttaa aaatgagaaa gaaatattct gcatttatcc atacacttat tatttgcaaa  3720

ggttttttta aatacctttg tgtagatttc agttaccaac ttgtatttcct tcagcttga  3780

agaacttaca atttcttgta ggacaggtct ctgacaacaa attatctcag cttttctttg  3840

tctaaaaaag ttattgcctt tatttttaaa atatattttc actggatatt gaattttagg  3900

tgataatctt tttttttttg ttagcacttt aaatatgtct tctaatgtcc tcttgctttc  3960

atagtttctg atgagaagtc tactgttatt agtatctctt tgtgtgtgtc tctctttttt 4020

ccctctctgc tattatggct attttttttt tttttttttt ttttggtcac tggtgtcagc 4080

aatttaatta tggtgtgcct tggtatgttt tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg 4140

tgtgtgtgtg tagctgatgt tctttgagct ttagaatctg tgagtttgta gttttcatca 4200

attatttttt cttttcattc cttttattta ctcatgttcg tgttttattt tatattttta 4260

agaattttgt gcgtatttgt aataactgtt taaatgtcat ttgtgaattc cattgcttct 4320

aggtaggatt ctattgacag atattttttc cctgacgaga ggtcatactt tccttattct 4380

tcatgtatct agtggttttt ggttgaatac tggatatttt gaattttatg ggagtgctga 4440

attctacaat attccttaaa aatgtgttgg attttgtttt agcagatagc tatcttactt 4500

gaagatcaat ttcatatttt ttgatgttca ttttttcatt tattaaagaa taggtccatg 4560

gtagagttta ctgatatcaa cctttctggt gtctctaata aatgcaacat attcaataag 4620

atcc                                                              4624

<210>25

<211>3616

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(3616)

<223>染色体1的MAR 1_68

<400>25

gactctagat tataccaacc tcataaaata agagcatata taaaagcaaa tgctcttatc 60

ttgcagatcc ctgaactgag gaggcaagat cagtttggca gttgaagcag ctggaatctg 120

caattcagag aatctaagaa aagacaaccc tgaagagaga gacccagaaa cctagcagga 180

gtttctccaa acattcaagg ctgagggata aatgttacat gcacagggtg agcctccaga 240

ggcttgtcca ttagcaactg ctacagtttc attatctcag ggatcacaga ttgtgctacc 300

tattgcctac catctgaaaa cagttgcttc ctatatttca tccagtttaa tatttattta 360

aaccaagaag gttaatctgg caccagctat tccgttgtga gtggatgtga aagtaccaat 420

tccattctgt tttactatta actatccttt gccttaatat gtatcagtag gtggcttgtt 480

gctaggaaat attaaatgaa tggcatgttt cataggttgt gtttaaagtt gttttttgag 540

ttaaatcttt ctttaataat actttctgat gtcaaaaaca cttagaagtc atggtgttga 600

acatctatat agggttggat ctaaaatagc ttcttaacct ttcctaacca ctgtttttgt 660

ttgtttgttt ttaactaagc atccagtttg ggaaattctg aattagggga atcataaaag 720

gtttcatttt agctgggcca cataaggaaa gtaagatatc aaattgtaaa aatcgttaag 780

aacttctatc ccatctgaag tgtgggttag gtgcctcttc tctgtgctcc cttaacatcc 840

tattttatct gtatatatat atattcttcc aaatatccat gcatgggaaa aaaaatctga 900

tcataaaaat attttaggct gggagtggtg gctcacgcct gtaatcccag cactttggga 960

ggctgaggtg ggcggatcat gaggtcaaga gatcgagacc atcctgacca atatggtgaa 1020

accccatctc tactaaagat acaaaactat tagctggacg tggtggcacg tgcctgtagt 1080

cccagctact cgggaggctg aggcaggaga acggcttgaa cccaggaggt ggaggttgca 1140

gtgagctgag atcgcgccac tgcactccag cctgggcgac agagcgagac tctgtctcaa 1200

aaaaaaaata tatatatata tatatataca catatatata taaaatatat atatatacac    1260

acatatatat ataaaatata tatatataca cacatatata taaaatatat atatatacac    1320

acatatatat aaaatatata tatacacaca tatatataaa atatatatat acacacatat    1380

atataaaata tatatataca cacatatata taaaatatat atatacacac atatatataa    1440

aatatatata tacacacata tatataaaat atatatatac acacatatat ataaaatata    1500

tatatacaca catatatata aaatatatat atacacacat atatataaaa tatatatata    1560

cacacatata tataaaatat atatatacac acatatataa aatatatata tacacacata    1620

tataaaatat atatatacac atatatataa aatatatata tacacatata tataaaatat    1680

atatacacac atatatataa aatatatata tacacacata tatataaaat atatatatac    1740

acatatatat aaaatatata tatacacata tatataaaat atatatatat acacatatat    1800

ataaaatata tatacacaca tatatataaa gtatatatat acacacatat atataaaata    1860

tatatataca catatatata aaatatatat atacacatat atataaaata tatatataca    1920

catatatata aaaatatata tatatatttt ttaaaatatt ccaattgtct cactttgtgg    1980

atgagaaaaa gaagtagtta gaggtcaagt aacttggcct acatcttttc tcaagattgt    2040

aaactcctag tgagcaataa ccacatcttc attttctttg tataaaacaa gaaagtttag    2100

catgaaaaag gtactcaatt acaaatgtgt tggattgaat tgaagaccct tggaagggga    2160

ttttgtacct gaggatctct ttcttttggc catattgttc aatggacaaa atttagcctt    2220

cgaaggcagg ccgatttgag gttaatacta cctttaccac ttgatagcta tgtgaccttg    2280

gccatgtggt ttcaacagtc tgaacctcat tttctctgtg tatgtgtggt cctccttaca    2340

agtttgtgaa aaatgtgaag tccttagcca tgatagccca atataacagg ctaaatgata    2400

ataggtttat gttcttttcc tttatattct cagataagca ctgtccaagt ttgaggtgtt    2460

ttgaggtctc gcctgatttg gattgtttga gtttatgcta ttctttgaat tctttgagct    2520

gttctgaagc agtgtatcat gaacaaaaac atccccagtt cagtccaaac ccctggttac    2580

atatcattct tatgccatgt tataaccagt ttgagagtgt tccctctgtt attgcattta    2640

agtttcagcc tcacacagaa attcagcagc caatttctaa gccctaagca taaaatctgg    2700

ggtggggggg ggggatggcc tgaagagcag cattatgaat agcaccatta taattaatga    2760

tctctcagga agatttacaa tcacaggtag cagataaaac aaatagtact gcttctgcac    2820

ttcccctcct tttattcgct atgaaatttt atgggaaatc agtccagtga aaaatgtaag    2880

ctcttaatct ttcccagaaa tcctacctca tttgatgaat actttgaggg aatgaattag    2940

agcatttttt tcttttatag tctacttcgc atttacgaag tgaggacggt agcttaggct    3000

gcctggccaa ctgatgagaa ggtcagaggc atttttagag acctctgttg tctttcattc    3060

atgttcattt tccacaaggc aagtaatttc caacaaatca gtgtcttcat tagtaataag    3120

attattaaca acaataatag tcatagtaac tattcagtga gagtccatta tatatcaggc    3180

attctacaag gtactttata tacatctgag taaacctcac acaattctac agggaggtat    3240

ttctatcccc atttaacaaa taaggaaacg aagtccaagt aaattaactt gcccaaggtc    3300

acacagatag tacctggcag aacaggaatt taaacctaaa tttgtccaac tccaaaagca    3360

gccttctatt tgttataaat gctgcctctc attatcacat attttattat taacaacaac    3420

aaacatacca attagcttaa gatacaatac aaccagataa tcatgatgac aacagtaatt 3480

gttatactat tataataaaa tagatgtttt gtatgttact ataatcttga atttgaatag 3540

aaatttgcat ttctgaaagc atgttcctgt catctaatat gattctgtat ctattaaaat 3600

agtactacat ctagag                                                 3616

<210>26

<211>4660

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(4660)

<223>染色体1的MAR 1_42

<400>26

gatcccttga ggtcagtagt ttaagaccag cctgaccaac atggtgaaac ccatctctac 60

taaaaataca aaaattagcc aggcgtggtg gcgggggcct gtaaccccag ctactcagga 120

ggctgaggca caagaatctc ttgaacccgg gaggcggagg ttgcagtgag ctgagattgt 180

gtcactgcac tccagcctgg gcaacagtgc cagactctgc cttaaaaaaa aaaaaaaaaa 240

aaaaaaggcc gggcgcggtg gctgacgcct gtaatcccag cactttggga ggccgaggcg 300

ggtggatcat gaggtcagga gatcgagacc acagtgaaac cccgtctcaa ctaaaaatac 360

aaaaaattag ccgggcgcgg tggtgggcgc ttgtagtccc agctactcag gaggctgagg 420

caggagaatg gcgtgaacct gggaggcgga gcttgcagtg agccgagatg gcaccactgc 480

actccagcct gggcgaaaga gtgagactcc gtctcaaaaa aaaaaaaaaa ttagctgggt 540

atggtggtgc gtgcctgtaa tcccagctac tcgggaggct gaggcaggag aatcccttga 600

acctgggagg cggaggttgc agtgatctgc catcctgtca ctgcatcact acactccagc 660

ctgggtgaca gagcgagact ctgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag ctgggtgtgg 720

tggtatgcac cagctgtagt cccagctact tgggaggctg agttgggggg attgcctgag 780

ccagggaggt cgaggcttca gggagccatg attatgccac tgcactccag cctgggccac 840

agagtgaaac cttctgtcaa aaacaaaaaa acaaaaaaac acagtgtgtt agatcttgct 900

agacttggtg atataattaa gaggccatta tgggcagaac tgtgccccct tccaaaattc 960

atatataaat atatataaat atatataaat atataaatat atataaatat ataaatatat 1020

ataaatatat aaatatatat aaatatataa atatatataa atatatataa atatataaaa 1080

atatataaat atatataaat atatataaat atataaaaac ataaaaatat atataaatat 1140

atataaatat ataaaaatat ataaatatat aaatatataa aaatatacaa atatataaat 1200

atatacataa atatatataa atatatataa atatataaaa atatatataa atatataaat 1260

atatataaat atatataaat atatataaat atataaaaat atatataaat atataaatat 1320

ataaaaatat atataaatat ataaatatat aaatatatat aaatatataa atatataaat 1380

aaatataagt atttatgaat atatatgaat atataaatat ataaaaaata tatataaata 1440

tataaatata tataaatata taaatatata catatataca tatataaata aataaatata 1500

agtatttatg aatatatatg aatatataaa tatataaaaa atatatataa atatataaat 1560

atatataaat ataaatatat aaaaatatat aaaaatatat ataaatatat aaatatatat 1620

aaatatataa atatatataa atatatataa atatataaat atatataaat atatataaat 1680

atataaatat ataaatatat ataaatatat ataaatatat aaatatataa atataaatat  1740

ataaatatat ataaatatat ataaatatat aaatatatat aaatatatat aaatatatat  1800

aaatatatat aaatatataa atatatataa atatatatat aaatatatat aaatatataa  1860

atatataaat atataaaaat atataacaat atataaatat atataaaaat atataacaat  1920

atataaatat aaatatatat aaaaatatat aacaatatat aaatataaat atatataaat  1980

atataaatat aaatataaaa aatatatata aatatataaa tatatataaa tatataaatg  2040

tataaatata tataaaaata tataacaata tataaatata taaatatata acaatatata  2100

aatatataaa aatatataac aatatataaa tataaatata tataaaaata tataacaata  2160

tataaatata aatatatata taaatatata aatataaata taaaaaatat atataaatat  2220

ataaatatat atataaatat atataaatat ataaatgtat aaatatatat aaatatataa  2280

atatataaaa atatataaat atatataaat atatataaat atataaatat aaatatataa  2340

atatatataa atatataaat ataaatatat aaacatatat aaatatatat aaataaacat  2400

atataaagat atataaagat ataaagatat ataaatatat aaatatataa agatatataa  2460

atatataaag atatataaat atataaagat atataaatat ataaagatat ataaatataa  2520

tatataaata tataaagata tataaatata atataaaaat atataaatat atattaaaaa  2580

tatatacata taaatatatg tatatttttt tgagatgggg tctcgctcag ccacccacgc  2640

tggagtgcag tggcacgagc tcggctcact gcaaccactg tctctcgggt ccaagcaatt  2700

ctgtctcagc ctcccaagta gctgggatta caggcacctg ccatcatgcc cggctaattt  2760

ttgtatttta gtagagatgg agtttcacca tgttggccag gttggtctcg aattcctgac  2820

ctcaggtgat ctgccggcct cggcctccca gtgctgggat tacaggcatg agtcaccacg  2880

cccggcccta tatatatttt tgagacaagc tctgtgtctc ccaggctgga gtgcagcagc  2940

atgatcatga ctcactgtag cctagacctc cagggctcaa gtgattctcc cacctcagcc  3000

tcccaagtag ctgggattac aggcatgcac caccacaccc agctaatttt tgttttgttt  3060

tgttttggag acagaatctc tctctgtcac ccaggctgga gtgcagtggt gtgatctcag  3120

ctcagtgcaa cctccacctc ctgggttcaa gtgattctca tgcctcagcc tcctgagtag  3180

ctgggactac aggcgtgagc caccacgccc tgataaattt tgtatttttt ttttcagatg  3240

gagtctcact ctgtcatact caggctggag tgcagtggcg tgattttggt ttattgcaac  3300

ctctgcttcc tgggttcaag cgattctcct gcctcagcct ccagagtagc tgggattaca  3360

ggcgcctgcc accatgccca cctagctaac tttttttttt ttttttttga gatagagtct  3420

cactctgtca cccaggctgg agtgcaatgg ggcgatattg gctcactaca acctccacct  3480

cccaggttca agcgattctc ctgcctcagc ctcctgagta gctgggatta caggtgggtg  3540

ccaccacgcc agactaatat ttgtattatt agtagagacg gggtttcacc acattggtca  3600

ggctggtttc gaactcctgg cctcaggtga tctgcctgcc tcggcctccc aaagtgctgg  3660

gattacaggc atgagccact gcggctggcc caatttttgc atttttttgg tagagacggg  3720

ggtttcacta tgcttcccag gctggtctca aactcctgga ctcaagcgat ctgcctgtct  3780

cagcctccca aagtgcaggg attacagtca tgagccacca ctgcacggcc ccaaaattta  3840

tttattttat tattattatt attttttaga tggagtctcc ttctgttgcc agattggaat  3900

gcagtgccac gatctcagct cactgcaacc tccccctcct gggatcaagt gattcttttt 3960

tttttaagac tctgtctcaa aaaaaaagaa aaaaaaaaaa aatatatata tatatatata 4020

tatacacgaa ttttgggcca ggcacagtgg cttatgcctg taatcccagc actttgggag 4080

ggccgaggtg ggtggatcac aaggtcagga gtttgagacc agcctggcca atatggtgaa 4140

accctgtctc tactaaaaaa tacaaaaatt agctgggcgt ggtggcacga gcctgtaatc 4200

ctggctactc tggaggctaa ggcaggagaa tcgcttgaac cggggaggca gaggttgcag 4260

tgagccagga tcgcatcact gcactccagc ctgggtaaca gagcaagact ctgtctcaaa 4320

aaacaaacaa aacaaaacaa aacaaaataa ataacggtgc aaaattgaat atgccttttt 4380

gactctctaa atgcctcaga tccatttacc ctggggattt gtcctttcta gccccaccac 4440

catctcccct ctggaagact gctgacctat aaggataaag accagactct tgagcaggca 4500

cttagggtct tcctgcccat ccctatcccc aactccccct cagtaatttt ggctactagt 4560

atttctccac atctgaggct atcgtgggtc tcccttcagt ggtcatgaag gacaaggttg 4620

gagaagtttg ccctcgtgag tctgatgagg gattgggtgg                       4660

<210>27

<211>3354

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(3354)

<223>染色体X的MAR X_S29

<400>27

gatcccttta taaaaccaca atataatgga gtgctataat ttcaaacagt gtttggtctg 60

ctggcagagt ggtcattcta acagcagtca cagtagagta gaaataagac tgcagtatat 120

ctaaggcaaa aagctgaggt ttcaggagct tgaaggtaaa gaggaagaaa gaaatgggaa 180

tgggaattgg aaagacaaat atcgttaaga gaaaattgct tttaggagag gggaaagaat 240

ctatgtgtac ttaagactat ggaatcaatc ccatttaagc tgggaaacta gtttcatata 300

taactaataa attttattta cagaatatct atttacctga tctaggcttc aagccaaagg 360

gactgtgtga aaaaccatca gttctgtcat attcctaaaa aaaaattaaa aagttaaaaa 420

taaataaata ataaaacttc ttttctttca aaataatcaa ggtgcttatt cacatccatt 480

ccaatttggg gaaatactta ttttcctatg attagcgaag agaaaagtaa cttgcatttc 540

aattcaagtt gatacatgtc acttttaaga ggtcaactaa tatttgctag ttgagctaac 600

catataggct ttaaatactt tcatagtaga aagaaaatga aaatcattag tgaactgtat 660

aaaatagatc atactttttg aaagaatcag actgaagttt ccgaaaaaaa gaagtaagct 720

tcaatgaaaa ggtaagtgaa tttagcattt actcagcatc tactatggac ttaacaccta 780

acagtagata atctgaaggc aaacatattt gtatagggac tgcagaatga tagatgataa 840

atatcatctc ttctatttga atgaatattt tttcaaatct ttcacacaca gtggtttgct 900

atggaaagat ttgtagtaca ttaaacaaat ctgaagatgg agttagaaag cttaggctat 960

gttttgagca caacatataa tttctctgtg attgtttctt catctttcaa atgaggttac 1020

tgtgaagatt aaatgagata actaaatgat gataaaataa tgtaatctta gcagcacctt 1080

atttaatctg tgcaacaact ctgtgaagtg agtagggctc agcttcagtc acttctctgc 1140

catttattaa ctaagatagt ttggaaagtt acccatctct tcagctgtaa aatgatgagg  1200

atcataccta ttttatgggg ctgcttttag gtacaaatat acaggcaagc actttgttaa  1260

tactaaagca ttacaccaat tagttttact cttttccatt cacacatgaa attaatgtaa  1320

tcagaattct gtagattacc taaatcttct gttaacacgt gatatgcagt tcaggttaaa  1380

tgtcagttga gttaccaaag cacatacata ctcaccaccc tatccaaatc tacaagcctc  1440

ccagtttgtc ttcactattt tggttaaatt aatatgaatt cctagatgaa aatttcactg  1500

atccaaatga aataaaaaat atattacaaa actcacacct gtaatctcaa cattttggga  1560

ggccaaggca ggtagatcac ttgaggccag gagttcaaga ccagcctgat caacatggtg  1620

aaaccctgtc tctactaaaa atacaaaaat tagccaggtg tggtggcatg tgcctgtagt  1680

cctacctact cgggaggctg aggcacaaga atcgcttgaa tgtgggaggt ggaggttgca  1740

gtgacctgag atcgtgccac tgcactccag cctaggcaac agagtgagat catgtgtcat  1800

atatatatat atatatatat atatatatat atatatatac acacacacac acatatatat  1860

atacacatat atatacgtat atatatatat gtatatatat acatatatat acatatatat  1920

atatacgtat atatatacgt atatatatat caatgtaaat tatttgggaa atttggtatg  1980

aatagtcttc cctgtgaaca cagatcataa aatcatatat caagcagaca aataagtagt  2040

agtcacttat atgcttatac ttgtaactta aagtaaaaga attacaaaag catatgacaa  2100

agactaattt taagatatcc taatttaaat tgttttctaa aagtgtgtat accattttac  2160

ctatcatatg aataatttag aaacatgttt ataaaattaa tgtccaaatc cattcaaaag  2220

ttttgtaatg cagatcaccc acaacaacaa agaatcctag cctattaaaa aagcaacacc  2280

acctacatat aatgaaatat tagcagcatc tatgtaacca aagttacaca gtgaatttgg  2340

gccatccaac actttgagca aagtgttgaa ttcatcaaat gaatgtgtaa tcatttactt  2400

actaatgcca atacacttta aggtaatctt aagtagaaga gatagagttt agaatttttt  2460

aaatttatct cttgttgtaa agcaatagac ttgaataaat aaattagaag aatcagtcat  2520

tcaagccacc agagtatttg atcgagattt cacaaactct aactttctga tacccattct  2580

cccaaaaacg tgtaacctcc tgtcgatagg aacaacccac tgcagggatg tttctcgtgg  2640

aaaaaggaaa tttcttttgc attggtttca gacctaactg gttacaagaa aaaccaaagg  2700

ccattgcaca atgctgaagt acttttttca aatttaaaat ttgaaagttg ttcttaaaat  2760

ctatcattta ttttaaaata cggatgaatg agaaagcata gatttgataa agtgaattct  2820

tttctgcaat ctacagacac ttccaaaaat cactacagac actacagaca ctacagaaaa  2880

tcataaataa acaagtgcta gtatcaatat ttttaccaaa aaatggcatt cttagaattt  2940

tttataggct agaaggtttg tacaaactaa tctgccacgg attttaaaat atgagtgaat  3000

aaattatatt gcaaaaaaaa tcaggttaca gagaactggc aaggaagact cttatgtaaa  3060

acacagaaaa catacaaaac gtatttttaa gacaaataaa aacagaactt gtacctcaga  3120

tgatactgga gattgtgttg acatattagc attatcactg tcttgctaaa acataaaaat  3180

aaaaagatgg aagatgaaat tacaatacaa atgatgattt aaacatataa aaggaaaata  3240

aaaattgttc tgaccaacta ctaaaggaag acctactaaa gatatgccat ccagcacatt  3300

gccactctac atgtggtctg taaaccagca gcatagggat cctctagcta gagt        3354

<210>28

<211>677

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(677)

<223>染色体1的MAR基因基序;12803267..12803943

<400>28

ttatatagta tatataatag tatatattat atagtataca taatagtata tattatatag 60

tatacataat agtatatatt ataatataca taattgtata tatcatatag tatacattat 120

agtatatatc atatagtata cattatagta tatatcatat agtatacatt atatagtata 180

tatcatatag tatacattat agtatatatc atatagtata cattatagta tatatcatat 240

agtatacgta atagtatata tcatatagta tacgtaatag tatatatcat atagtatacg 300

taatagtata tatcatatag tatacgtaat agtatatatc atatagtata cgtaatagta 360

tatatcatat agtatacgta atagtatata tcatatagta tacgtaatag tatatatcat 420

atagtatacg taatagtata tatcatatag tatacgtaat agtatatatc atatagtata 480

tattatatag tatatatcat atagtatata ttatatagta tatatcatat agtatatatt 540

atatagtata tatcatatag tatatattat atagtatata tcatatagta tatataatag 600

tatatatcat atagtatata taatagtata tatcatatag tatatatact atactatatt 660

atatatagta tacataa                                                677

<210>29

<211>332

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(332)

<223>染色体1的MAR基因基序;13079684..13080015

<400>29

ttaattatat tatatatatt atataattat atattaatat atattaatta tattatatat 60

attatataat tatatattaa tatatattaa ttatattata tatattatat aattatatat 120

taatatatat taattatatt atatatatta tataattata tattaatata tattaattat 180

attatatata ttatatatta taattatata ttatataatt ataatatata tgttaatata 240

atatatataa ttaatatata attaaaacta tttaattata tgtatattat atataatatg 300

tattatttaa ataataaata tattatttat at                               332

<210>30

<211>479

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(479)

<223>染色体1的MAR基因基序;15682296..15682774

<400>30

acaagtacat atatatatag tatatatata caagtacata tatatagtat atatatatat 60

acaagtacat atatatagta tatatatata tacaagtaca tatatatagt atatatatat 120

acaagtacat atatatagta tatatatata caagtacata tatatatagt atatatatat 180

acaagtacat atatatagta tatatatata caagtacata tatatatagt atatatatat 240

acaagtacat atatatagta tatatatata caagtacata tatatatagt atatatatat 300

acaagtacat atatatatag tatatatata tacaagtaca tatatatata gtatatatat 360

atacaagtac atatatatag tatatataca tatatacaag tacatatata tagtgtatat 420

atatatatac aagtacatat atatacttgt attagtatat atatatatat atacaagta  479

<210>31

<211>531

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(531)

<223>染色体1的MAR基因基序;15694611..15695141

<400>31

tataatatat ataatacata atagatatat tatattatat aatagatata taattataaa 60

cataataata tataatgaat ataatataaa ataaatataa taaaatatat aatatatcta 120

ttatgtatta tatattatat atgtttatat ataatataat tatatatgtt tatatataat 180

ataattatat atgtttatat ataatataat tatatattat atattataga tataatatat 240

aatatactat atattataga tataatatat aatatactat atattataga tataatatat 300

aatatactat atattataga tataatatat aatatactat atattataga tataatatat 360

aatatactat atattataga tataatatat aatatatatt atatattata gatataatat 420

ataatatatt atatattata tctatatata atatattgta tattatatat aatatattgt 480

atattatata taatatattg tatattatat ataatatatt gtatattata t          531

<210>32

<211>378

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(378)

<223>染色体1的MAR基因基序;886276..886653

<400>32

ttatattata tatcttacat aaattatata tatatattac ataaattata tacaatataa 60

attatataca atataattta tatataaaat ataaattata taaataattt atatataaaa 120

tataaattat ataaataatt tatatataaa atataaatta tgtataaaat ttatatataa 180

aatataaatt gtgtataaaa ttatatataa aatataaatt gtgtataaaa tttatatata 240

aaatataaat tatatataat ttatatatta taatataaat tatatataat atatatcata 300

aaatataaat tatatataat atatatcata agatataaat tatatataat atatatcata 360

agatataaaa tatataat                                               378

<210>33

<211>595

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(595)

<223>染色体1的MAR基因基序;3326732..3327326

<400>33

aaaatatata aatatatata aaaatatata aaaatatata aatatatata aaaatatata 60

aatatatata aatatatata aaaatatata aatatatata aatatatata aaatatataa 120

atatatataa aatatatata aatatatata aatatatata aaaatataaa tatatataaa 180

aatataaata tatataaata tatataaaaa tataaatata tataaatata tataaatata 240

taaatatata taaatatata taaatatata aatatatata aatatatata aatatatata 300

aatatataaa tatataaaaa tatatataaa tatataaata tatataaata tataaatata 360

taaaaatata tataaatata taaatatata taaatatata taaatatata tataaatata 420

tataaatata tatatatata aatatatata aatatatata taaatatata taaatatata 480

tatatatata taaatatata taaatatata taaatatata tataaatata tataaatata 540

tataaatata tatataaata 1atataaata tatatataaa tatatataaa tatat      595

<210>34

<211>738

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(738)

<223>染色体1的MAR基因基序;4485716..4486453

<400>34

ataatagata atatatatta tatgatagat atataatata ttatataata tataatatat 60

tatatatcta tcatataata tatataatat ataatatatt atatatctat catataatat 120

aatatatata atatataata tatatcatat tatattgtat ataatatata tcatattata 180

ttgtatataa tatatatcat attatattgt atataatata tatcatatta tattgtatat 240

aatatatatc atattatatt gtatataata tatatcatat tatattgtat ataatatata 300

tcatattata ttgtatataa tatatatcat attatattgt atataatata tatcatatta 360

tattgtatat aatatatatc atattatatt gtatataata tatatcatat tatattgtat 420

ataatatata tcatattata ttgtatataa tatatatcat attatattgt atataatata 480

tatcatatta tattgtatat aatatatatc atatattatc tattatattg tatataatat 540

atattatata ttatctatta tattgtatat aatatatatt atatattatc tattatattg 600

tatataatat atattatata ttatctatta tattgtatat aatatataat aaatatagta 660

tatataatag ataatatata gtatatatga tatattatat atactatata ttatatatca 720

tatatactat atactata                                               738

<210>35

<211>386

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(386)

<223>染色体1的MAR基因基序;5423067..5423452

<400>35

taaatatata aaaatatata taaaaatata aaaatattta tataaatata taaaaatatt 60

tatataaata tataaatata taaatatata tttatataaa tatataaata tataaatata 120

taaatatata tttatataaa tatataaata tatatttata taaatatata aatatatata 180

aaatatataa atatatattt atataaatat ataaatatat ataaaatata taaatatata 240

tattttatat aaatatataa atatatataa aatatataaa tatatatatt ttatataaat 300

atataaatat atataaaata tataaatata tatattttat atatttatat atataaatac 360

atatatttca tatatcacat atatga                                      386

<210>36

<211>584

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(584)

<223>染色体1的MAR基因基序;5805559..5806142

<400>36

taaatatttt taaaatatat atattttata atatataatt tatattataa tgtgtacata 60

atatatatta taatataata tatataatac tgtatattat attatatata ttataatata 120

tattattata tattatatta tatataatat aatatatatt ataatatatt atattataca 180

tattataatg tattataata tatattatat tatatattat aatatatatt atattatata 240

ttataatata tattatatta tatattataa tatatattat attatattat atatattata 300

atacatatta taatacatat tatataatat attataatat gtattataat acatattata 360

taatatatta taatatatta tatataataa tatattataa tacatattat atataatata 420

tattatgtat attatatata atatatatta caatgtatat tatgtatatt atatatatta 480

tatatcatat aatatatatt atatataata tgatatataa tatatattat ataatatatt 540

atatgatata tataatatgt attacatgta atatatatca taat                  584

<210>37

<211>345

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(345)

<223>染色体1的MAR基因基序;10802644..10802988

<400>37

tgtatatata tactatatat atactatata tatagtgtat atatatacta tatatatact 60

atatatatag tgtatatata tactatatat atagtatata gtatatatag taatatatat 120

atatagtata tatatacact atatatagta tatatagtat atatatattg tgtatatagt 180

atatatatag tgtatatata gtatatatat attgtatata tagtatatat attgtgtata 240

tatagtatat atatagtata tatagtatat atagtatata tatagtatat atatactata 300

tatatagtat atatatattg tatatatata ctatatatat agtat                 345

<210>38

<211>474

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(474)

<223>染色体1的MAR基因基序;13496468..13496941

<400>38

atattatata taatataatt atatctataa ttatatatta tatataatat aattatatat 60

ctataattat atattatata taatatatat tatatataat atataattat atataattta 120

tataatataa tatataatat ataattatat ataattatat aatataatat ataatatata 180

attatatata atttatataa tataatatat aatatataat tatatatatt tatataatat 240

aattatatat aatatataat tatatataat ttatataata taattatata taatatataa 300

ttatatataa tttatataat ataattatat ataattatat attatatata atttatataa 360

tataattata tataatatat aattatatat aatatataat tatatataat tatatataat 420

atataattat atataattta tataatataa ttatatatta tatatattat atat       474

<210>39

<211>483

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(483)

<223>染色体1的MAR基因基序;2509163..2509645

<400>39

caaaatacat aatatataat agtattatat aatagtatgt atagttataa tatatagtat 60

aattacaata tatgatatgg tttatatatt atatatagta taatataata taacataata 120

ctattataat atataaacta tataatatat actattataa tatatgaact attataatat 180

ataaactata tataatatat aatatgtact attataatat ataaactatt ataatataat 240

atataaacta ttataataca taaactatta taatatatat aatactatgt atacatatat 300

tacattatgt acatactaca ttatgtatta tgtatgtata tatacacaaa atacataata 360

tataatagta ttatataata gtatatatag ttataatata tagtataatt acaatatata 420

atatggttta tatattatat atagtataat acaatataac ataatactat tatatataaa 480

cta                                                               483

<210>40

<211>641

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(641)

<223>染色体1的MAR基因基序;2776349..2776989

<400>40

tgttatatat atataacata gatattatat atacatgtta tatatataac atagatatta 60

tatatacatg ttatatatat aacatagata ttatatatat aacatagata ttatatatac 120

atgttatata taacatagat attatatata catgttatat ataacagata ttatatatac 180

atgttatata taacatagat attatatatg tatgttatat ataacataga tattatatat 240

gtttatataa tatataacat atgtttaaca tatataatat ataacatgtt tatataatat 300

ataacataat tatatgttat atatgatata aaacatatat attatatacg ttatatgtaa 360

tatataacat atattgtata cgttatatgt aatatataac atatattgta tacgttatat 420

gtaatatata acatatattg tatacgttat atgtaatata taacatatat tgcatacgtt 480

atatgtaata tataacatat attgtatacg ttatatgtaa tatgtaacat atattgtata 540

cgttatatgt aatatgtaat atataataca tataacatgt atatataaca tatatgtata 600

taacatatat ataacatata taacatatat gttatattat a                     641

<210>41

<211>745

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(745)

<223>染色体1的MAR基因基序;2858703..2859447

<400>41

atatttatat atgtaataat atataatata tttatatgta tttgtatatg taataatata 60

tatataataa aatatgtaat aatatataat atatttatat ataaatatat tatattatat 120

atatattatt atatttataa tataatatat atttatatta tatattataa atatatatta 180

tataatatat attataaata tatattatat aatatatatt ataaatatat attatattat 240

atattataaa tatatattat ataatatata ttataaatat atattatata atatatatta 300

taaatatata ttatatttat aatatatatt tttgtatatt atatattata tattataaat 360

attattatat ttataatata ttatatattt tatatataat atatgatata tattataaat 420

atatcttata aatatatata tttatatata tatattataa atatataaat ataaatatat 480

aatataatat aatataatat aataaatata atatataata tatataatat ataataaata 540

taataaatat aaatatatca tataaatata aatataaata taaatatatc atataaatat 600

atatatttat atgatatatt atagtatata taaatatatt tatatattat aaaatattta 660

tataatatat aattataata tatttatata tataaattaa ctaatatata taaactaata 720

taatatataa tgtaataata tagta                                       745

<210>42

<211>307

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(307)

<223>染色体1的MAR基因基序;945522..945828

<400>42

catatataat atatattacc tatgttatat aggtcatata taacataaat atattacata 60

tatgtaatat atattaaata taaatatata acatatatgt gtaactatat atgtaaatat 120

gtacatatac atatatgtaa atatataata tatatttaca ttatattata taatatatat 180

ttacattata tatttatata tacattatat atatttacat tataaatatt tatataatat 240

atatttacat tatattacat tatataaaat acaatatatt acattataat acattataac 300

agataaa                                                           307

<210>43

<211>357

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(357)

<223>染色体1的MAR基因基序;3402743..3403099

<400>43

aatattatat taaatataat atattaatat ttaatatatt taatataata ttaaataaat 60

atattataaa taaattataa tatataaata tatattatgt atttatgtat aatatataaa 120

aattatatat aatatatata tttttataaa tatataaata tataataaat aaatatatta 180

aataaataat aatatattaa atattaatat attaaatatt atatattaaa tataatatgt 240

aatatgaaat atattaaata ttatatatta aatataatat ataatgtgaa atatattaaa 300

tattatatat taaatataat atataatatg aaatatatta aatattatat attaaat    357

<210>44

<211>323

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(323)

<223>染色体1的MAR基因基序;3485830..3486152

<400>44

atatttatag actatatatt tatatattta gtgtatttgt atactatata tttatatagt 60

tagtatattt gtatactata tatttatata tttagtatat ttgtatacta tatatttata 120

tatttagaat atttgtatac tatatattta tatatttagt atatttgtat actatatatt 180

tagtatattt gtatactata tatttatata tttagtatat ttgtatacta tatatttata 240

tatttagtat atttatatac tatatactta tatatttagt atatttatat actatatact 300

tatatattta gtatatttat ata                                         323

<210>45

<211>498

<212>DNA

<213>智人(Homo sapien)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(498)

<223>染色体1的MAR基因基序;3548336..3548833

<400>45

aattattact atattgttaa tataattatt atataatata atataattat atcactatta 60

ttatattata gtattaatat aatagtgtat aacattaata taatatagta ttaatataat 120

agcgtataac attaatataa tatagtatta atataatagc gtataacatt aatataatat 180

agtattaata taatagtgta tattaatata atatagtatt aatatataat attaatataa 240

tatatcaata taatagtata taatataata taatatatca atataatagt atataatata 300

atataatata tcaatataat agtatataat ataatataat atatcaatat aatagtatat 360

aatattaata taatataata tcaatataat agtatataat attaatatat taatataata 420

gtatataata ttaatgtaat ataatattaa cataatgtat ataataatat aatagtatat 480

aatactaata taatataa                                              498

<210>46

<211>400

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(400)

<223>染色体1的MAR基因基序;4595109..4595508

<400>46

aaatatatta tattatatat tatatattat tcaatatact ataatatata ttatatatgt 60

ttaatacaat atataatatt tacatatatt cccatttatt tatataacat atattatatg 120

atattatata ttactccata taatataata tattatacat aatatattac tcagtataat 180

acataatata tataatatat tactcggtat aatatataat attatatgtt atgcaatata 240

atatataata ttatatataa tacattattc aatataatat ataatattat atataataca 300

ttattcaata taatatataa tacactattc aatataatat acaatattat atataataca 360

ttattcaata taatatatat tatataatat atatatttat                       400

<210>47

<211>403

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(403)

<223>染色体1的MAR基因基序;7205509..7205911

<400>47

agtatatata tgtgtatata tatgagtata tatatgtgta tatatatgag tatatatatg 60

tgtatatata tgagtatata tatgtgtata tatatgagta tatatatgtg tatatatatg 120

agtatatata tgtgtatata tatgagtata tatatgtgta tatatatgag tatatatatg 180

tgtatatata tgagtatata tatgtgtata tatgagtata tatatgtgta tatatgagta 240

tatatatatg tgtatatatg tgagtatata tatgtgtata tatatgagta tatatgtgta 300

tatatatgag tatacatatg tgtatatata tgagcatata tgtgtatata tatgagtata 360

tatatgtgta tatatatgag tatatatgtg tatatatatg agt                   403

<210>48

<211>309

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(309)

<223>染色体1的MAR基因基序;7507280..7507588

<400>48

tataaaatat atattattta tatattatat ataaaatata tattatatta tatattatag 60

atataataaa taaataatat ataatatatt atataattat ttatacataa ttatatataa 120

ttatatgtaa ttgtacaatt atatataatt atatacaatt atacacataa ttatatacaa 180

ttatacaatt atatacataa ttatatatat aatatacata attatatatt aattatacaa 240

ttatatacat aattatatat aattatacaa ttatatacat aattattatg tatattatat 300

tatataata                                                         309

<210>49

<211>516

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(516)

<223>染色体1的MAR基因基序;3581085..3581600

<400>49

atatatatat atatatatat atttatatat atatatatta atatatatta tatataaaaa 60

tatataaaat ttatatatat aatttatata tataaaaata tataaaattt atatatataa 120

tttatatata taaaaatata taaaatttat atatataatt tatatatata aaaatatata 180

aaatttatat atataattta tatatataaa aatatataaa atttatatat ataatttata 240

tatataaaaa tatataaaat ttatatatat aatttatata tataaaaata tataaaattt 300

atatatataa tttatatata taaaatatat aaattatata tataattata tatataatat 360

aaaattatat atataattat atatataata taaaattata tatataatta tatatataat 420

ataaaattat atatatattg tatatatata aaatatacaa aatttatata tataaaatat 480

aaaatataca taaaaataaa tatatataat ttatat                           516

<210>50

<211>534

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(534)

<223>染色体1的MAR基因基序;3084851..3085384

<400>50

atataatata tatgactata tattttatat tatattctat ttcaataaaa tatttatatt 60

ttattatata ttataatata taattatata tgtaataata tataatatat aatatatatt 120

ttatattata ttttatattt atttttatat tttatattat attttattat atatattata 180

atatataatt atatatgcaa taatatatta tatattataa tatataatta tatatgcaat 240

aatatattat atattataat atataattat atatgcaata atatattata gattataata 300

tataattata tatgcaataa tatattatat attatatatt agataatata ttaatatata 360

ttataacata taatatataa catataatat ataatatatt atctaatata taatataaca 420

tataatatat aatatattat ataatatatt attacatata taatatattg taatatataa 480

tattacatat atcttcaaaa agagttatgt gtatataata catatatata ccat       534

<210>51

<211>583

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(583)

<223>染色体1的MAR基因基序;160087..160669

<400>51

tatttatata aaatatataa aatatattat atataaatat attatatata atatatttat 60

atattataca atatatttat atattatata taatatattt tatataatat acataatata 120

ttttatatat tatatataat atattttata tataatgtac aatatatttt atatattata 180

tataatatat tttatatata ctatacaata tattttatat attatatatt ttatatatat 240

ttttcatgta acatatatat tttatatata atatatatac catatataat atattttata 300

tataatatat ataccatata taatatattt tatatataat atgtatatca tatatagtat 360

attttatata taataggtat accatatata atatatttta tatataatag gtataacata 420

tataatatat tttatatata atatgtatac catatataat atattttata tattatagat 480

accatatgta atatacttta tatataatat agataccata tgtaatatac tttatatata 540

atatagatac catatgtaat atactttata tataatatag ata                   583

<210>52

<211>314

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(314)

<223>染色体1的MAR基因基序;4350424..4350737

<400>52

tatgtgtata taaatatatg tatatatgtg tatataaata tatataaata tatgtatata 60

tgtatatata catatattta tatataaata tatgcatata tttatatata aaatatatgc 120

atatatgtat atatataaaa tatatacata tatgtatata tataaaatat atacatatat 180

gtatatatat aaaatatata catatatgta tatatataaa atatatacat atatgtatat 240

atataaaata tatacatata tgtatatata taaaatatat acatatattt atatatataa 300

aataccaagt ctta                                                   314

<210>53

<211>828

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding<

222>(1)..(828)

<223>染色体1的MAR基因基序;8443267..8444094

<400>53

tattatataa ttatatatac tatataatta tataatatat agttatatag tatatataat 60

atatataata tatactatag tatatataat atatataata tatactatag tatatataat 120

atataattat atataatata tataatatag tatatattat atatatatta tatatatata 180

atatatatat aatatatata atatagtata tataatatat aattatatat aatatataat 240

atagtatata taatatataa tatatatata attatatact ataatatata taatatataa 300

ttatatatta tatactatag tatatattat tatatataat agatataata tatataatta 360

ttatataata tagtatatat aatatataat tatatataat agatataata taatataatt 420

atatataata tagtatatat aatatataat tatattatat tatatataat atataattat 480

aatatataat tatattatat aatatatata atatataatt atattatata attatattat 540

ataatatata taatatataa ttatattata taatatatat aatatataat tatattatat 600

aatatatata atatataatt atattatata atatatataa tatataatta tattatataa 660

tatatataat atataattat atattatata taatatagta tatataatat gtaattatat 720

atcatataat atataacatt gtatataata tataattaca tattatataa tgtatataat 780

atataattat atacattata taatatagta tataattata tattatgt              828

<210>54

<211>573

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(573)

<223>染色体1的MAR基因基序;8703190..8703762

<400>54

tatattatat ataaaatata catataatat acctataata tacatataat atataatata 60

tattatgtac atataatata catataatat atataatata taatgtacat ataatataca 120

tataatatat gttatatatt atatataaaa tataggatat atataatata gaatatatat 180

actatattgt atatataaga tatataatat atagtatata tactatataa tatataatat 240

atagtatata taatatataa tatagaatat atatacaata tataatatag aatataggat 300

atatatagaa tatacatata taatatgtat atattatata ttatattata tattatataa 360

aaatatataa tatataatat aaaaatatat tatatattat ataatataaa atatattata 420

tattatatat tatataatat aaaatatatt atatattata tattatatat aaaatatatt 480

atatattata tattatatat aaaaatatat tatatattat atattatata taaaaatata 540

ttatatatta tatataaaaa tatatattat tac                              573

<210>55

<211>597

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(597)

<223>染色体1的MAR基因基序;8819076..8819672

<400>55

acatatctta tatataaaat atataaatat acacatattt tatatataat atatattata 60

tatatgaaat atacacatat ttttatatat ataatatata tattatatat aatatatgca 120

tatattatat ataaaatata tatattatat ataaaatatg catatattat atataatata 180

tataatataa aatatataat atatattata tattatatat aatatatatt atatataata 240

catatatata atatataata tatataaaat ataatatata tattatataa tatatatata 300

aatatatata atatatatat aatatatata ttatatataa aatatatatt atatgtaaaa 360

tatataatat atataatata tatattatat gtaaaatata tattatatat aaaatatata 420

atatataaaa tatatattat atataaaata tataatatat aaaatatata atatatataa 480

aatatataat atatataaat atatattata tataaaatat ataatatata taaatatata 540

ttatatataa aatatataat atatataaat atatattata tataaaatat atattat    597

<210>56

<211>646

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(646)

<223>染色体1的MAR基因基序;759619..760264

<400>56

taatatatat aatatatatt atataataat atataatata tattatatta taatatataa 60

tatattatat aataatatat attatataat atataataat atatataata catattattt 120

aataatatat aatatatatt atataataat atataatata tattatataa taatatacat 180

tatattatat aatatataat atatataata tatattatat aataatatat aatatatatt 240

atagaatgat atattagata ttatataatt atatatataa tattatatat tatataataa 300

tatataatat atattatata attatatata taatattata tattatataa ttatatataa 360

tatattatat aattatatat ataatattat atattatata attatatata atatatatta 420

tataattata tatataatac tatatattat ataattatat ataatactat atattatata 480

atttatataa ttatatatat tatatattat ataattatat atattatata ttatataata 540

acatatatat tatatattat ataataacat atatattata tattatataa tacatatata 600

ttatatatta tataatacat tattatataa tatataatat atatta                646

<210>57

<211>752

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1).(752)

<223>染色体1的MAR基因基序;1226710..1227461

<400>57

taaacatata tataaatata tataaatata tatataaata tatataaata tataaatata 60

taaatatata tgaatatata aatatatata aatatatatg aatatataaa tatatatata 120

aatatatata aatatatata taaatatata taaatatata taaatatata taaatatata 180

taaataaata tataaatata tataaatata taaatatata tataaatatg taaataaata 240

tatataaata tataaatata tataaatata tataaatata tatagaaata tatatagaaa 300

tatatataaa tatatataga aatatataga aatatatata gaaatatata taaatatata 360

taaatataga aatatatata aatatatata aatatatata gaaatatata atatatataa 420

atatatataa atatataaat atatatataa atatatatat aaatatatat aaatatatat 480

aaatatatat aaatatatat aaatatatat attaatatat aaatctatat taatatatat 540

taatatataa atctatatta atatatatta atatatatat taatatatat taatatataa 600

atatatatat taatatataa atatatataa atatatatgt aaatatatat ataaatatat 660

ataaatatat atataaatac atataaatat atatataaat atatataaat atatatataa 720

atatatataa atatatatat aaatatatat aa                               752

<210>58

<211>300

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(300)

<223>染色体1的MAR基因基序;1119049..1119348

<400>58

taatatacat tttatataat atatgtaata tatattttat atatatgtaa tatatatttt 60

atataatata tgtaatatat attttatata tatgtaatat atattttata taatatatgt 120

aatatatatt ttatataata tatgtaatat atattttata taatatatgt aatatatatt 180

ttatataata tatgtaatat atattttata taatatatgt aatatatatt ttatataata 240

tatgtaatat atattttata taatatatgt aatatatatt ttatatatat gtaatacata 300

<210>59

<211>617

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(617)

<223>染色体1的MAR基因基序;3603613..3604229

<400>59

aaaatataat atatataata tataatatat ataatatatt atatataaaa tatataatat 60

ataatatata taataaaata tacataatat ataatgtata ataaaatata cataatatat 120

aatatataat aaatatataa tatataatat ataataaaat atataatata taatatataa 180

taaaatatat aatatattat atataataaa atatataata tattatatat aataaaatat 240

ataatatatt atatataata aaatatataa tatattatat ataataaaat atataatata 300

ttatatataa taaaatatat aatatattat atataataaa atatataata tataatatat 360

aataatatat ataatatata atatatataa taaaatatat ataatatata atatatataa 420

taaaatatat aatatataat atatataata aaatatatat gatatataat atatataata 480

aaatatatga tatataatat atataataaa atatataata tataatataa tatataatat 540

atatactaaa aaatatataa tatataataa aaaatatata atatataata tatataatat 600

ataataaaat atatata                                                617

<210>60

<211>674

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(674)

<223>染色体1的MAR基因基序;2592460..2593133

<400>60

taagcttata tatatatata agcttatata tatatatata agcttatata tatatagaaa 60

gcttatatat atatagaaag cttatatata taagaagctt atatataaaa gcttatgtat 120

aaatatatat aaatatattt atttatgctt atagatacat atataaatat atttatttat 180

atttatatat aaacatatat ttatatatat ttatataata tttatttatt atataaataa 240

atatataata aataataaat atatataata tatttattgt attatttata taaatttatt 300

aatataatat ataataaaat aataattata taaatatata aatatctata aatatatata 360

aatatatata atatctataa atatatataa atataaatat atataatatc tataaatata  420

gataaatata aatatatata atatctataa atatagataa atataaatat atataactat  480

atataaatat atataactat atataaatat atatataaat atatataact atatatataa  540

ctatatatat aaatatatat aactatatat ataaatatat atataaatat atataactat  600

atatataaat atatataact atatataaat atatatataa atatatataa ctatatatat  660

aaatatatat ataa                                                    674

<210>61

<211>1694

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1694)

<223>染色体1的MAR基因基序;2891680..2893373

<400>61

atatgtaata catatattat atatgcatat atacatgcat atgtatatac atatattata 60

tatgcatata tacatgcata tgtatataca tatataaagt atgattatat ataatatata 120

catgtatatg tatatacatg tatatattat attatatatt atttatacat attattatgt 180

ctatatataa tataatatat acatattaat aatataatac ataatataat ataatatatt 240

atataataca taatataata taatatatta tataatacat aatataatat aatatattat 300

atgatacata atataatata atatattata tgatacataa tataatataa tacatattaa 360

taatatatta ttattattaa tataatatat acatattaat atacatacat atatattata 420

ttatatataa tatacatata atataatatg taatattata tataatataa tacataatat 480

aatacatatt aataatatat tattaataag ataatatata tgtatctata atatatacat 540

atatgtatat gtatgtatat attatagata tacatgttta tacatgtata tattatagat 600

atatacatgt atatacatgt atatattata gatatataca tgtatatacg tatatattat 660

agatatacat gtatatatgt atatatatta tagatataat atatacaaga atataagaat 720

atatataata taatatataa tacacataat acgtatatat tatatataca tgtatattat 780

atatgtacat atatacatgt atattatata tacatgtata ttatatatac atgcatatta 840

tatatatttt tatatataat atccatgtat tttatgtata tttgtgtata ttatatatac 900

atgtatatta tatatacatg catattatat atatttttat atataatatc catatatatt 960

atgtatattt gtgtatatta tatatacaca tatattatat atacatggat attatatata 1020

cacatatatt atatatacat atatattata tatacacata tattatatat acatgtatat 1080

tatatataca cgtatattat atatacacac gtatattata tatacacgta tattatatat 1140

acacacgtat attatatata cacgtatatt atatatacac acgtatatta tatatacacg 1200

tatattatat atacacacgt atattatata tacacgtata ttatatatac acacgtatat 1260

tatatataca cgtatattat atatacacac gtatattata tatacacgta tattatatat 1320

acacacgtat attatatata cacgtatatt atatatacac acgtatatta tatatacatg 1380

tatattatat atacatgtat attatatata cacatgtata ttatatatac atgtatatta 1440

tatatacaca tgtatattat atatgcatgt atattatata tacacatgta tattatatat 1500

acacatgtat attatatata catatatatt atatatacat gtatattatg tatacatata 1560

tattatatat acatgtatat tatagataca tatatattaa atatacatgt atattatgta 1620

tacatatata ttaaatatac atgtatattg tatatacata tatattatat acatgtatat 1680

tacatgtata cata                                                   1694

<210>62

<211>587

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(587)

<223>染色体1的MAR基因基序;3432560..3433146

<400>62

gaattatata tatatagctg aattatatac atatataata tatacaatat atattatata  60

tttatatatg atatatacaa tatatattac atattatata tacaatatat aatatataat  120

atataatatt atatattata tattgtatat aatatatatt atataacatt atataatata  180

taatattata tattatatat tgtatataat atatattata taacattata taatatatac  240

tattatatat tataatatat aatatataat aatatataat agtatatatt atatatattg  300

tatatattat atataaatat ataatatata atatatatta tataatatat attatataat  360

atatattatt atatattata tatttatata taatatatat tatatatatt atattttata  420

tataaatata taatatataa taatatataa tttaatatat ataatatata caatatataa  480

tatataatat attaatatat ataatatata caatatataa tatataatat ataatatata  540

atataaatta ttatatataa tatatattat atatagctga attatat                587

<210>63

<211>313

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(313)

<223>染色体1的MAR基因基序;3805392..3805704

<400>63

tatataatat gtatattatg taatatttta tatagcatat atgtatatta tatataatct  60

tttatatata gtatataata tgtatattat atattatata attatataat tatgtattat  120

ataaaatata ttatataata tataattata tattttttga aatatagatt atatataata  180

tatatggcag tgagctgaga tataatatat attatctata ctatataata tatattatat  240

atactctata ttatatatgt atatattata tataatatat acatatataa tgtgtatata  300

ttatatataa taa                                                     313

<210>64

<211>349

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(349)

<223>染色体1的MAR基因基序;4521378..4521726

<400>64

ttatatacac tatataatat gtatttatat atacttatat acactatata tgtatttata 60

tataattata tacactatat aatatgtatt tatatataat tatatacact atataatatg 120

tatttatata taattatata cactatataa tatgtattta tatataattg tatacactat 180

ataatgtata tttatatata attgtataca ctatataatg tatatttatg tataattgta 240

tacactatat aatgtatatt tatgtataat tgtatacact atataatgta tatttatgta 300

taattgtata taccatataa tgtatattta tgtataattg tatatacca             349

<210>65

<211>500

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(500)

<223>染色体1的MAR基因基序;3240166..3240665

<400>65

ttaatatata atatatatta tatatttata tattaatata taatatatat ttatatataa  60

tatatattat atatttatat tacatatatt tatatgttaa tatatatttt atatatttat  120

atattttata tatttatata ttatatattt atatattata tttatatatt atatatttat  180

attatatatt tatatattat atttatatat tatatattta tattatatat ttatatattg  240

tatatttata ttatatattt atatattgta tttatatatt atatatttat atactatata  300

tatttatata tattatatat ttatatatta tatatattta tatatattat atatttatat  360

attatatata tttatatata ttatatattt atatattata tatatttata tatattatat  420

atatttatat atattatata tttatatata atatatatta tatattttat ctatatattt  480

atatattaat atatattata                                              500

<210>66

<211>866

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(866)

<223>染色体1的MAR基因基序;409429..410294

<400>66

atatatataa tatattatat atattatata ttatatatat aatacatata ttatatatat 60

aatatataat acatatatta tatatattat atattatata taatatataa tacatatatt 120

atatataata tataatatat aatatattat ataatataat tatataatta tataatataa 180

tataatatat aatattatat aattatataa tatatataat tatattatat attataaata 240

ttatataata tatatattac aaatatatat tatatatatt ataaatatta tataacatat 300

atattatata atatatataa tatataatat atataaaaat ataatatata agatatatat 360

aatatatgat atatatgata tataatatat gatatatatg atatatataa tatatgatat 420

atatgatata tatgatatat ataatatatg atatatatga tatatatgat atatgatata 480

tatgatatat gatatatatg atatatatga tatatgatat atatgatata tatgatatat 540

gatatatatg atatatatga tatatgatat gatatatata atatatgata tgatatatat 600

aatatatgat atatatgata tatgatatgt aatatatatg atatattata tataatatat 660

aatatataca taatatataa tatataatat ataatatata taatatgtga tatatataat 720

atatgatata tgatatatga tatatattat ataatatata taatatatat tatatataat 780

atatattata taatatatat aatatatatt atatataata tataagatat aagatataat 840

atatataata tataatatat ataata                                      866

<210>67

<211>335

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(335)

<223>染色体1的MAR基因基序;614754..615088

<400>67

acccaatata tgtgtatata tgtatgtata tatacatata catacataca tatatgtaca 60

tacatatata catacataca tatatatgta catacatata tacatacata catatataca 120

tataacatat atacacacat atatacagat atacatatat acatacatat atacatataa 180

catatataca tacatatata catataacac atacatacat acatatatac atacaacata 240

tatacataca tatatacata tgtatacata catatatgta tacatatatg tatacatata 300

tgtatacata tatgtatata tatattgtta tatat                            335

<210>68

<211>455

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(455)

<223>染色体1的MAR基因基序;1299520..1299974

<400>68

ggatatatat attattagtt gttatattat tatatattat atatattatt atatataata 60

tattatatca tatatattat tatatataat atattatatc atatatatta ttatataata 120

tattatatca tatatattat tatatataat atatattata tatattatta tatataatat 180

atattatata tattattatg tataatatat atattatata ttatttatat atatataaat 240

tatataataa tatataatta attatacata tatacatata taagtataca tataatatat 300

ttatatagta tatataaata tatatacaat atatttatat attatatatt atatataaat 360

atatacaata tatttatatc atatatttta tatatgatac atataatata tattatatat 420

gatatataat atatatcata tatgatatat aacat                            455

<210>69

<211>404

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(404)

<223>染色体1的MAR基因基序;1970778..1971181

<400>69

atatataata tgtataatat ataatatata tcatatattg ttctatgtat attacatata 60

atatgcatta tatattatat attgcatata atatgcatta tatattatat attgcatata 120

atatgcatta tatattatat attgcatata atatgcatta tatattatat attgcatata 180

atatgcatta tatattatat attgcatata atatgcatta tatattatat attgcatata 240

atatgcatta tatattatat aatatataca catataatat atataattta tatatattta 300

tatatattta catttattat atatttatta tatataaata tatttttata tattacttat 360

atattatata taatatatat aatatatata ttatatataa tata                  404

<210>70

<21t>605

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(605)

<223>染色体1的MAR基因基序;3562918..3563522

<400>70

tatatatata aaatacatat atattatata tattatatat aatacatata ttatatatta 60

tatataatac acgtatataa tatataatat ataatacata taatatatat gatatataat 120

acatataata tatatgatat ataatacata tataatatat atgatatata atacatatat 180

aatatatatt atatataata catatataat atatattata tataatacat atataatata 240

tattatatat aatacatata taatatatat tatatataat acatatataa tatatattat 300

ataatacata tataatatat attatataat acatgtatat aatatatatt atatataata 360

catatatatt atataataca tgtatataat atatattata tataatacat atatattata 420

tattatatat taatatattt atataatagt aatatataat attaatatat tatatatatt 480

aatattatat ataatacata tattatatat aatataaata tatataatac atatataata 540

cacatattat atataataca tatattatat ataatatata tattatatat aatatatatg 600

taata                                                             605

<210>71

<211>317

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(317)

<223>染色体1的MAR基因基序;189743..190059

<400>71

tattttttat atttatatat tatatatatt tttatatgta atatattata tataaaatta 60

tataatttta ctacatataa tatataaaat tatataattt tactacatat aatatataaa 120

attatataat tttactatat ataatatata aaattatata attttatata taatatatat 180

tataatatat attatatgca atatatatta tatattatat tataatatat tgtatatttt 240

tgtatataaa atatataata tataatatat ttatagacaa taatatataa tataatatat 300

aaaattttat atataaa                                                317

<210>72

<211>522

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(522)

<223>染色体1的MAR基因基序;229111..229632

<400>72

gatatatata tttatatata taaaagatat atattattta tatataaaga tatatattta 60

tatatataaa agatatatat tatttatata tataaaagat atatatttat atatatgata 120

tatattattt atatatataa aagatatata tttatatata tgatatatat tatttatata 180

taaaagatat atataaaaga tatatattat ttatatatat aaaagatata tatataaaag 240

atatatatta tttatatata taaatgatat atattattta tatataaaag atatatatta 300

tttatatata aaagatatat attatttata tatataaaag atatacatat aaaagatata 360

tatttatata taaaagatat atatatttat atataaaaga tacatatatt tatatatata 420

aaagatatat atatttttat atataaaata tatattatat atataaaaga tatatataaa 480

tatatatatc ttttatatat aaaagatata tataaatata ta                    522

<210>73

<211>1110

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1110)

<223>染色体1的MAR基因基序;1138030..1139139

<400>73

tatgtatgta tacataatat attatatatg tatattatgt atacataata tattatatat  60

gtatattatg tatacataat atattatata tgtatattat gtatacataa tatattatat  120

attatatgta tattatgtat acataatata ttatatatta tatgtatatt atgtatacat  180

aatatattat atattatatg tatattatgt atacataata tattatatat tatatgtata  240

ttatgtatac ataatatatt atatattata tgtatattat gtatacataa tatattatat  300

attatatgta tattatgtat acataatata ttatatatta tatgtatatt atgtatacat  360

aatatattat atattatatg tatattatgt atacataata tattatatat tatatgtata  420

ttatgtatac ataatatatt atatattata tgtatattat gtatacataa tatattatat  480

attatatgta tattatgtat acataatatt tatatattat atgtatatta tgtatacata  540

atatattata tattatatgt atattatgta tacataatat gtacacataa tatttatata  600

ttatatgtat attatgtata cataatattt atatattata tgtatattat gtatacataa  660

tatttatata ttatatgtat attatgtata cataatattt atatattata tgtatattat  720

gtatacataa tatttatata ttatatgtat attatgtata cataatatat tatatattat  780

atgtatatta tgtatacata atatattata tattatatgt atattatgta tacataatat  840

attatatatt atatgtatat tatgtataca taatatttat atattatatg tatattatgt  900

atacataata tattatatat tatatgtata ttatgtatac ataatatatt atatattata  960

tgtatattat gtatacataa tatattatat attatatatg tatattatgt atacataata  1020

tattatatat tatatatgta tattatgtat tatattatat attatgtata ttatagatta  1080

tgtatgcata cataatatgt attgtatatt                                   1110

<210>74

<211>521

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220

<221>misc_binding

<222>(1)..(521)

<223>染色体1的MAR基因基序;2863407..2863927

<400>74

aatatatata aatatataaa tatatataaa tatatataca tataaatata taaatatata 60

tatgtaaata tatgtaaata tatgtaaata tatgtatatg tatatatatg taaatgtatg 120

taaatatata taaatatatg taaatatata taaatatacg taaatatata aatatatata 180

actatatata aatatatata aatataaata tataaatata tataaatata tataaatata 240

taaataaata catataaata tataaataaa tacatataaa tatatataaa tatataaaaa 300

tatatataaa tatatatata aatatataaa catatataaa tatataaata tatataaata 360

tataaataca taaaatatat aaatatatat aaatatataa atatatataa atatagataa 420

atatagataa atatataaat atatataaat atataaatat agataaatat ataaatatat 480

aaatataaat atataaaaat atatataaat atataaaaat a                     521

<210>75

<211>560

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(560)

<223>染色体1的MAR基因基序;5712303..5712869

<400>75

atataattat atatatatta tatattatat ataattatat attatatata atgtataatt 60

atatattata tataatatat ataaatatat atatttttta tataaatata ttatatattt 120

atatattata tataaattta tatatataaa tttttatata ttatatatat ttatatatta 180

tatattgtat atatttatat attacatatt gtatatattt atatattata tattatatat 240

ttatatatta tatattatat atttatatat tatatattat atatatttat atattatata 300

taaattattt atatataata tataaatata tattatataa tataaatttg tatatataat 360

atatatttat attatatata aaatatttat attatatata aaatataata taaatatata 420

catataatat atatattata tatttataat tatatattat atataataca tataatatat 480

aatatataat acatatatat catatatgaa atatatatca tatattatac atattatata 540

taacatatat attatatatc                                             560

<210>76

<211>479

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(479)

<223>染色体1的MAR基因基序;8578812..8579290

<400>76

tatggtatac atatagtata tatggggtac atatatggta tatatatggg ttatatatat  60

gatatatatt atatatgtat atggtatata tatggtatat atattataca tgcatatggt 120

atgtatatgg tatatatatg atatatacat atggtgtata tatatgttat atatgatata 180

tataaggtat atatatggta tatataaggt atatatagta tatatatggt atatataagg 240

tatatattgt atatatatgg tatatataag gtatatatat tgtatatatg gtatatatat 300

ggtttatata tatggtgtgt atatatggtg tttatataca cactttatat actatatatt 360

atatacacac tatatataat atatattata tatagttaaa tatatggtat atgcaattag 420

atatatggta tatgtaatta tatatatggt atatagatgg tgtatatatg gtatatata  479

<210>77

<211>477

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(477)

<223>染色体1的MAR基因基序;8579294..8579770

<400>77

tatagtatat atacacacta taggtaatat actacatatt atatacacac tataaataaa 60

atatataata tataatattt tctatatagt atatattata tattgtatat actatatata 120

atatatacta tagacagtag atactttata tactatagac agtatatact atatactgta 180

tacactatag acagtatata ctatatactg tatacagtat atgtagtgta tatgtagtgt 240

atataatata tagtatatat tatctatact atatacagta tatatagtgt atacataata 300

tatattatat attatatata ctatatacag tatacatagt gtatatgtag tgtataatat 360

atataatgtg tatataaaat atatatacta tatataatat atattatata taatatatac 420

actatatata ctatagatac actatatatt cactatatat actatatata ctatata    477

<210>78

<211>331

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(331)

<223>染色体1的MAR基因基序;8580024..8580354

<400>78

actatatgtt atatacataa gatatagtat ataccatata ttatatacat tatatatagt  60

gtatactata tataatgtat ataatatata gtatatatac actatatata ctatgtatat  120

atacactata tatactatgt atatatacac tatatatact atgtatatat acactatata  180

tactatgtat atatacacta tatatactat gtatatatac actatatata ctatgtatat  240

atacactata tatactatgt atatatacac tatatatact atgtatatat agtgtatata  300

tactgtatat gttatagtgt atatatagta t                                 331

<210>79

<211>410

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(410)

<223>染色体1的MAR基因基序;8580705..8581114

<400>79

tatagtctat attatataca gtctatataa tatatagtat atactatata tacttttcct  60

cattctgact atatactata tatatactat atatagtata tgtagtgtat atatacacca  120

tatatactat atatagtata cataccatat atagtatact atacatacca tatatagtat  180

acataccgta tatagtatac tatacttacc atatatagta tacatactat atataatata  240

tctggtgtat atatacacta tatatactat atatactata tatagtatat gtacactatt  300

tatagtattt atagtatata tactgtatat atagtatgta gtatatatac tatatattat  360

gtagactata tataatatag actatgtgta gagtatatat actatatata             410

<210>80

<211>433

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(433)

<223>染色体1的MAR基因基序;12979167..12979599

<400>80

atatataata tatatatgtc ctatatataa aatatatcat atatataaat atatatgata 60

tattttatat attaaatata taattatata taaatatata tttatatata aatatattat 120

ttcaatatat ataaatatat ttaaatatat ttaaatagaa tattaaatat ataaatatat 180

aattatattt aatatataaa tatatattaa atatataatt atatttaata tatataaata 240

tatattaaat atataattat atatttatat atttattata tataaatata tatttgttct 300

aaataaatat atattctaaa tatataatat tttatattat ataatatata atataaaata 360

tataataaat atataatata taaataaata aatatttatt ataaaataca tataaatatt 420

aaatatatat taa                                                    433

<210>81

<211>385

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(385)

<223>染色体1的MAR基因基序;16336644..16337028

<400>81

tttatataaa tatctatata aataaatata taaatatata aatataaata tatataaata  60

tataaataaa tatataaata tatataaata taaatatata tataactatg aatttatatt  120

tatataaata tatatctata tgaatataaa tatatattta tataaatata aatatatata  180

taaatatata tatttatata gatataaata tatatataaa tatatatatt tatatagata  240

taaatatata tctatatatg aatatatatc tataggaata taaatatata tctatataaa  300

tataaatata tataagtata aatatatata aatatatatc tatataaata taaatatata  360

tataaatata aatatatata taaat                                        385

<210>82

<211>363

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(363)

<223>染色体1的MAR基因基序;20624448..20624810

<400>82

tatatatata gttatatata tatttatata tatagttata tatatatttt tatatagtta 60

tatatatagt tatatatata gttatatata tatagttata tatatagtta tatatatagt 120

tatatatata tagttatata tatagttata tatatagtta tatatatagt tatatatata 180

tagttatata tatagttata tatatatagt tatatatata gttatatata tatagttata 240

tatatagtta tatatatagt tatatatata gttatatata tagttatata tatatagtta 300

tatatatata gttatatata tatagttata tatatagtta tatatatata gttatatata 360

tag                                                               363

<210>83

<211>310

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(310)

<223>染色体1的MAR基因基序;566025..566334

<400>83

tatatataat atatattgta tatattatat attgtatata taatatatat tgtatatatt 60

atatattgta tatataatat atattgtata tattatatat tgtatatata atatatatat 120

tgtatatatt atatattgta tatataatat atatattgta tatattatat attgtatata 180

taatatatat attgtatata ttatatattg tatatataat atatatattg tatatattat 240

atattgtata tataatatat atattgtata tattatatat agtatatatt atatatagta 300

tatataatat                                                        310

<210>84

<211>1236

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1236)

<223>染色体1的MAR基因基序;1171429..1172664

<400>84

aaagtattat atgtattata tgtatatgta ttatatatta catatgtatt atatataata 60

tatattatat attattatat attatatatt atatattatt atttatataa tgtattatat 120

attatatagt atatatagta tatataatgt attatatatt atatagtata tatagtatat 180

ataatgtatt atatatagta tatataatgt attatatagt atatatacta tataatgtat 240

tacatattat gtatagtata tgtaatgtat tatatattat atagtatatg taatgtatta 300

tatgtattat atagtatata ttatatatga tgtattattt agtatatata atatatatga 360

tgtattatat aacatatata atatatatga tgtattatat agcatgtata gtatatatga 420

tgtattatat agcatgtata gtatatatga tgtattatat atagcatgta tagtatatat 480

gatgtattat atatagcatg tatagtatat atgatgtatt atatatagca tgtatagtat 540

atatgatgta ttatatatag catgtatagt atatatgatg tattatatat agcatgtata 600

gtatatatga tgtattatat atagcatgta tagtatatat gatgtattat atatagcatg 660

tatagtatat atgatgtatt atatatagca tgtatagtat atatgatgta ttatatatag 720

catgtatagt atatatgatg tattatatat agcatgtata gtatatatga tgtattatat 780

attatatatg gtatatatga tgtattatat attatatatg gtatatatga tgtattatat 840

attatatatg gtatatatga tgtattatat attatatata atatatatga tgtattatat 900

attatatata atatatatga tgtattatat atgatgtatt atatataata tatatgatgt 960

attatatata ttattatcta ttatatacga tgtattatat gcaagttatt atgtataata 1020

tataatgtat tatatattat ataatgtata atatataaat atataaatat ataattatgt 1080

ataaatatag aaatatatac attatacatt atatacatta taatgtataa tatataaata 1140

tattatatat aaatgtatac attatatata aatatattat atacattata tataaaatat 1200

gtatatagtt attatacctt atatatacta aacagt                           1236

<210>85

<211>309

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(309)

<223>染色体1的MAR基因基序;1925173..1925481

<400>85

atatatttat ataaatatat tttatataaa tatatattat ataatattat aatatatgtt 60

atattatata tattttatac aatatataat atatattata tatattttat acaatatata 120

atatatatta tatatatttt atataatata taatatatat tatatatatt ttatacaata 180

tataatatat attatatatt atataatata tattatatat attttatata atatataata 240

tatattttat acaatatata atgtatatca ttatattata taatgtatat catattatat 300

aatgtatat                                                         309

<210>86

<211>312

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(312)

<223>染色体1的MAR基因基序;4396756..4397067

<400>86

cacagtgtat atatagtata tatactgtat atatactgtg tatatacact gtatatacac 60

agtgtatata cagtatatat actatatata cactgtgtat atatagtata tataaattct 120

aggaatatat atactatata tatactatat atataaattc taggaatata tacacactat 180

atatacacta tatatacaca tatatacact atatatatta tacacatata ttatatatat 240

acactatata tacacgagat atataacata tacactatat actatacata acatatatac 300

tatatatact at                                                     312

<210>87

<211>398

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(398)

<223>染色体1的MAR基因基序;56057..56454

<400>87

atatatatta catattatat atataatata tattatataa tatatattat attatataat  60

atataatata aatataatat aaattatatt atataatata taatataaat ataatataaa  120

ttatataaat ataatatata ttttattata taatataata tatattatat aaatataata  180

tataaattat ataatataat atatattata taatataata tattttatta tataaatata  240

tattatatta tataatatat attttattat ataatatata ttatatattt atagaatata  300

atatatattt tattatataa tatatattat ataatatata ttatatttat atataacata  360

tattattata taaaatatgt ataatatata ttatataa                          398

<210>88

<211>391

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(391)

<223>染色体1的MAR基因基序;56984..57374

<400>88

tactataata catattatat ataatattat atactatata ttactatatt attatattat  60

atataattaa actatattat agtatataat atataatata tactatatgt aatattacta  120

tgatactgat attatattat atataattaa attatattat attaatatat aaattatata  180

taatacataa tatataaatt atattatatt atttatatat aatgtatgcc atataattta  240

tatataatgc attatatata atttatatat aatgcattaa atataaatta tatataatgc  300

attatatata attatatata atgcattata tataatttat atttaatata taaatttata  360

tttaatatat ttatatatta tatataataa a                                 391

<210>89

<211>309

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(309)

<223>染色体1的MAR基因基序;469547..469855

<400>89

atatatatgt aatatatatg ttatatatgt aatatatatg ttatgttata tatgttatat 60

atatgttata tataatatat atgttatata tacgttatat gttatatata tgttatatat 120

aatatatgtt atatatacgt tatatgttat atatgttata tataatatat gttatatata 180

atatatgtta tatatgttat atataatata tgttatatat attatatata atatatgtta 240

tatatattat atataatata taatatatgt gatatataat ataaaatata tgtgatatat 300

attatatat                                                         309

<210>90

<211>441

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(441)

<223>染色体1的MAR基因基序;546190..546630

<400>90

atacacaaca tatgtgtata tatatagtat atatacacaa catatgtgta tatatatagt 60

atatatacac aatatatgtg tatatatata gtatatatac acaatatatg tgtatatata 120

gtataaatat atactatata tagtatatat agtataaata tatactatat atagtatata 180

catagtataa atatatacta tatatagtat atacatagta taaatatata ctatatatag 240

tatatacata gtataaatat atactatata tagtatatac atagtataaa tatatactat 300

atatagtata tacatagtat aaatatatac tatatatagt atatacatag tataaatata 360

tactatatat agtatataca tagtataaat atatactata tatagtatat acatagtata 420

aatatatact atatatagta t                                           441

<210>91

<211>1367

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1367)

<223>染色体1的MAR基因基序;124643..126009

<400>91

atatttatat gatatataat atatataata ttatatataa tattatatat gatatataac  60

attatataat attatatatg atatatatta tatatattat atatgatata taatatatat  120

aatattatat atgatattat atatcatata taatatataa aatattatat atgatatata  180

atatatataa tattatatat attatatata ttatatatca tatataatat tctaaatata  240

taatattata tgatatataa gattatatac attatatata atatataata ttatatatga  300

tatataatat tatatacatt atatataata tataatgtat ataatattat atattatata  360

tttatattat atacaatgta tataatatta tatatcatat atatttatat tatatacaat  420

gtatataata ttatatatca tatataatat tatatacaat gtatataata tatattatat  480

atatttatat tatatacaat gtatataata tatattatat atatttatat tatatacaat  540

gtatataata tatattatat atatttatat tatatacaat gtatacaata ttatatatta  600

tatattatat atttatatta tatacaatgt atatattata tattatatat ttatattata  660

tacaatgtat atattatata ttatatattt atattatata caatgtatat attatatatt  720

atatatttat attatataca atgtatatat tatatattat atatttatat tatatacaat  780

gtatatatta tatattatat atttatatta tatataatgt atgtaatatt atatattata  840

tatttatatt atatataatg tatgtaatat tatatattat atatttatat tatatataat  900

gtatgtaata ttatatatta tatatttata ttatatataa tgtatgtaat attatatatt  960

atatatttat attatatata atgtatgtaa tattatatat tatatattta tattatatat  1020

aatgtatgta atattatata ttatatattt atattatata taatgtatgt aatattatat  1080

attatatatt tatattatat ataatgtatg taatattata tattatatat ttatattata  1140

tataatgtat gtaatattat atattatata tttatattat atataatgta tgtaatatta  1200

tatattatat atttatatta tatataatgt atataatatt atatattata tatttatatt  1260

gtatataata ttatatatta tatatttata ttgtatataa tatatattat atatttatat  1320

tgtatataat attatatatt atatatttat attatatata atgtata                1367

<210>92

<211>458

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(458)

<223>染色体1的MAR基因基序;58908..59365

<400>92

tatatgatat atatgatata tatgggatat atatgatata tatgatatat atggtatata 60

tatgatatat agtatatatg atatatatgg tatatatatg atatatagta tatatgatat 120

atatggtata tatgatatat agtatatatg atatatatgg tatatatggt atatatatga 180

tatatgatat atatgatata tatgatatat gatatatatg atatatatga tatatatggt 240

atatatgata tatatggtat atatggtata tatatgatat atatgatata tatggtatat 300

atatgatata tatgatatat atggtatata tatgatatat atgatatata tggtatatat 360

atgatatata tgatatatat ggtatatata tgatatatat gatatatatc atatatatgg 420

tatatatatg atatatatga tatatatcat atatatgg                         458

<210>93

<211>330

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(330)

<223>染色体1的MAR基因基序;306867..307196

<400>93

ataatatata aatatatatg atatatatct atatatatca tatataaata tatatgatat 60

atatctatat atatcatata taaatatata tgatatataa atatatatga tatatatcta 120

tatatatcat atataaatat atatgatata taaatatata tgatatatat ctatatatat 180

catatataaa tatatatgat atatatctat atatcatata taaatatata tgatatatat 240

ctatatatat catatataaa tatatatgat atctatctat atatatcata tataaatata 300

tatgatatct atctatatat atcatatata                                  330

<210>94

<211>353

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(353)

<223>染色体1的MAR基因基序;636899..637251

<400>94

tatgtataca tatacacata tacgtatata tatacatata tacacatata cgtatatata 60

tacgtataca tacatatgta tatgtatacg tatacacaca tatgtatatg tatacgtata 120

cacacatata cgtatatatg tatacgtata cacacatata cgtatatgta tacatatata 180

tgtgtacata tacgtatata cgtatatgta tacatatata cgtttatgta tatatacgta 240

tatacgtata tatgtatatg tatacatata tacatatatg tgtatatacg tatatacgta 300

tatgtgtata tatacaatat acatacatgc acatatatgt gtatatgcac ata        353

<210>95

<211>345

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(345)

<223>染色体1的MAR基因基序;1435510..1435854

<400>95

atcatatata ttatatatca tatatatgat atataaaaat tatatatcat atatatgata  60

tataaaaatt atatatatca tatataatat atataatata ttatatatat aaattatata  120

taatatatat aaattatata tatcatatat atgatatata atttatatat catatatatg  180

atatatataa tatattattt atatataata tattatatat tatataatat gtaatatata  240

ttatatatta catattatat tatttataaa taatatttta taatatatat aatattatat  300

aatatagaat attatatatt atatattaca tattatataa tatat                  345

<210>96

<211>521

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(521)

<223>染色体1的MAR基因基序;39695..40215

<400>96

tatatatata atagatatta tatatctatt atatatctat tatatatata atagatatta 60

tatatctatt atatatataa tagatattat atatctatta tatatataat agatattata 120

tatctattat atataatata tatctattat atattatata tctattatat ataatatata 180

tctattatat atattatata tctattatat atataataga tattatatat ctattatata 240

taatatatat ctattatata ttatatatct attatatata tgtatctatt atatatatta 300

tgtatctatt atatataata tatatctatt atatatatat tatatataat atatattata 360

tatattatat atctattata tataatatat atctattata tatattatat atctattata 420

tatattatat atctattata tataatatat atctattata tatattatat atctattata 480

tataatatat attatatata tattatatat tgtatatcta t                     521

<210>97

<211>484

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(484)

<223>染色体1的MAR基因基序;1286007..1286490

<400>97

atatcatata tattatatat catatatatg atatataaaa attatatatc atatatatga 60

tatatataaa ttatatatat catatataat atatataata tattatatat ataaattata 120

tataatatta tatataaatt atatatcaca tatatgacat ataaattata tatcacatat 180

atgatatata atttatatat cacatatatg atatataatt tatatatcat atatatgata 240

tataatttat atatcatata tatgatatat aatttatata tcatatatat gatatatata 300

atatattatt tatatataat atattatata ttatataata tgtaatatat attatatatt 360

atataatatg taatatatat tatatattac atattatatt atttataaat aatattttat 420

aatatatata atattatata atatagaata ttatatatta tatattacat attatataat 480

atat                                                              484

<210>98

<211>244

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(244)

<223>染色体1的MAR基因基序;73556..73879

<400>98

attatatatt atattatata atatataata atattatata attatatatt acattatata 60

atatataata atattatata ataatatata attatataat atataataat attatataat 120

attatataat attatataat atataaatat ataataatat atattatatt atataatagt 180

atatattata ttatataata tatgttatta tattatataa tataaactat tatataatat 240

aata                                                              244

<210>99

<211>463

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(463)

<223>染色体1的MAR基因基序;179038..179500

<400>99

tacaatatat tttctattat atatattttg tattatatat aatatacaat atattttcta 60

ttatatataa tatattttgt attatatata ttacaatata ttttgtatta tataatatat 120

aatacaatat aatatattgt attatataat atataatact atataatata ttgtattata 180

tattatatat aatactatat aatatatttt attatatatt atatataata ctatataata 240

tattttatta tatattatat ataatacaat atataatata ttgtattata atacaatgta 300

ttataatgta ttatatataa tatataatac aatatataat attatatata tttatatata 360

tatatatttt gtattatata ttttgtatta tatatatttt gtattatata tttatatttt 420

atattataat tatgttttgc attatatatt tcatattata tat                   463

<210>100

<211>390

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(390)

<223>染色体1的MAR基因基序;55617..56006

<400>100

tgtataatat atatacttta tatataatat atatacttta tatatatact atatactaat  60

atatataata tatactatat ataatatata ctaatatata taatatatac actatatata  120

atatatacta atatatatta tatatacttt atataatata tactaatata tataatatat  180

atactttata tataatatat actaatatat ataatgtata tactttatat ataatatata  240

ctaatatata atatatatac tttatatata atatatacta atatatatta tatatacttt  300

atatatataa tatatactta tatattatat atgcttatat ataatatata cactaatata  360

taatatatat actttatata ttatatttta                                   390

<210>101

<211>582

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(582)

<223>染色体2的MAR基因基序;1157405..1157986

<400>101

tgtatatgta tatatacaca tacgcacata tatgtatatg tatatataca catacgcaca 60

tatatgtata tgtatatata cacatacgca catatatgta tatgtatatg tatatgtata 120

tatacacata tacacatata tgtatatgta tatatacaca tatacacata tatgtatatg 180

tatatataca catatacaca tatatgtata tgtatatata cacatacaca tatatgtata 240

tgtatatgta tatatacaca tacacatata tgtatatgta tatgtatata tacacatata 300

cacatatata catatatgta tacatatatg tgtatatata tacacatata tatacatata 360

tgtatacata tatgtgtata tatacacata tatatacata tatacatata catatatatg 420

tgtatgtata tatacacata tacatatata tgtatatgtg tatatatatt agacagatat 480

atatgtacat atacatatat atgtatatgt atatgtatat gtatatgtat atgtatatgt 540

atatgcatat ataatataca tatacatata tgtatatgta ta                    582

<210>102

<211>322

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(322)

<223>染色体2的MAR基因基序;1858638..1858959

<400>102

acaccatata tacaccatat atatacatac catatatata ccatatatat acataccata  60

tatataccat atatatacat accatatata caccatatat atacatacca tatatataca  120

ccatatatat acataccata tatataccat atatatacat accatatata taccatatat  180

atacatacca tatatataca ccatatatat acataccata tatatacacc atatatatac  240

ataccatata tataccatat atacaccata tatatacacc atatatacac accatatata  300

ccatatatat acaccatata ta                                           322

<210>103

<211>914

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(914)

<223>染色体2的MAR基因基序;5712196..5713109

<400>103

aaatatatat tctatatata gaaaatatat attctatata tatagaatat atatagaata  60

tatattctat atatattcta tatatataga atatatatat aaaacatata ttctatatat  120

aaaatatata ttctatatat ataaaatata tattctatat atatagaatg tatataaaat  180

atatattcta tatatataga atgtatataa aatatatatt ctatatatat agaatgtata  240

taaaatatat attctatata tatagaatgt atataaaata tatattctat atatatagaa  300

tatatataac atatatatga aatatatata aaatatatat aaatacatat ttctatatat  360

aaatatatat aaatacatat ttctatatat aaatatatat caatacatat ttctatatat  420

aaatatatat aaatatatat tcatatatat aaaaatatat aaatatatat tcatatatat  480

aaaatatata tgaatatata ttctctatat ataaaatata tataatatat attatatata  540

taaaatatat ataatatata ttatatatat aaaatatata taatatatat tcatatatat  600

aaattatata taaatatata ttcatatata taatatatat aaatatttat ttcatatata  660

aaatatattt aaatatatat ttctatatag aatatatatt ctatatataa aatatatata  720

taaatatatt ttctatatag aaatatatat gaaatatata gaatatatat aaatatatat  780

tatatatact atatatacaa tatatattat atataaaata tatatacaat atatattcta  840

tatattaata tatagaatat atattaacat atatttcaat atattaatat atgaaatata  900

tataaatatt tcat                                                    914

<210>104

<211>370

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(370)

<223>染色体2的MAR基因基序;5713613..5713982

<400>104

tatttcatat ataatatata tataaaatat atatttcata tacataatat atataatata  60

aataaaatat atatttcata tatataatat atataatata tataaaacat atatttcata  120

tataatatat ataaactata tatttcatat ataatatata taaactatat atttcatata  180

cataatatat ataatatata tttcatttat attatatata taatatatat ttcatatata  240

taatatataa aatagatata aatatatata aatatatatt tcatatataa tatatataaa  300

atatatatta atatatattt tatatataat atatatattt catatataaa tataaaaaaa  360

tatatatttc                                                         370

<210>105

<211>442

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(442)

<223>染色体2的MAR基因基序;7481647..7482088

<400>105

atataaatta tataatatgt tatataatat ataaatatat tatataacat gttatataat  60

atataacatg ttatataata tataacatgt tatataatat ataacatgtt atataatata  120

taacatgtta tataatatat tatgtaatat gttatataat atataatata ttatataaca  180

tgttatataa tatataacat gttatataat atgttatata atatataaat atattatatt  240

atatgttata taatatataa atatattata ttatatgtta tataatatat aaatatatta  300

tattatatgt tatataatat ataaatatat tatattgtat gttatataat atataaatat  360

attatattgt atgttatata atatataaat atattatatt gtatgttata taatatataa  420

atatattata ttatatatgt ta                                           442

<210>106

<211>338

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(338)

<223>染色体2的MAR基因基序;9594557..9594894

<400>106

tatataaata tataccatat atataaatat atatattcca tatataaata tatatattcc 60

atatatataa atatatatat tccatatata aatatatata ttccatatat ataaatatat 120

atataaatat atatattcca tatatataaa tatatatata aatatatata ttcatatata 180

aatatatata tattccatat ataaaaatat atatatattc catatataaa aatatatata 240

tattccatat atataaatat atatatattc catatatata aatatatata tattccatat 300

atataaatat atatatattc catatatata aatatata                         338

<210>107

<211>364

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(364)

<223>染色体2的MAR基因基序;10519720..10520083

<400>107

ttatatatat ttataataat atatataagc tatatatatt tatatataat atattatata 60

tattagctat atatatttat ataataatat attatatatt agctatatat atttatatat 120

aataatatat ataagctata tatttatata tattatatat tagctatata tatttatata 180

taatatatta tatattagct atatatttat atataataaa taatatatat attagctata 240

tatatttata tataataata tatataagct atatatttat atataatata ttatatatta 300

gctatatata tttatatata ataatatatt atatattagc tatatatatt tatatataat 360

atat                                                              364

<210>108

<211>342

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(342)

<223>染色体2的MAR基因基序;11481943..11482284

<400>108

tacatataat atataattat atataatata tattatatat tacatatata atatatatat  60

tacatatgta atatatatat tatatatgta atatatatta tatatgtaat atatatatta  120

tatatgtaat atatattata tatatgtaat atatatatta tatatgtaat atatatatta  180

tatgtaatat atatatgtaa tatatatata atatatatgt aatatatata taatatatat  240

gtaatatata tataatatat atgtaatata tatattatat atatgtaata tatatcatat  300

atatgtaata tatatcatat atatgtaata tatatcatat at                     342

<210>109

<211>415

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(415)

<223>染色体2的MAR基因基序;13499598..13500012

<400>109

tatatatata tatatatata atataatata atatatatat aaatatatat aatataaatt 60

tatatatata tatttatata tacatatata aatatatatt tatatttata tataaatata 120

tataaatata tataaatata tatttatata tacatatata aatatatatg ttcatataaa 180

tatatatgta tatatacata tataaatata tattatatat gtatatatat aatataatat 240

ataataataa tataatatat attatataaa tataatatat tatatataat atatataata 300

tataatatat aatatataat atataatata tattatatat tatataatat ataaaatata 360

tattatataa tatatataca taatatatat aaataaatat atataaagat ataaa      415

<210>110

<211>330

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(330)

<223>染色体2的MAR基因基序;16370976..16371305

<400>110

catttacata tgtatgtata agtatgtata ttacatactt atacatacat acttataaat 60

atataagtat aatacataca tacttataaa tatataagta taatacatac atacttatac 120

atatataagt ataatacata catacttata catatataag tataatacat acatacttat 180

acatatataa gtataataca tacatactta tacatataag tataatacat acatacttat 240

acatatataa gtataataca tacatactta tacatatata agtataatac atacttatta 300

catatgtata taagtatatt acatacttat                                  330

<210>111

<211>702

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(702)

<223>染色体2的MAR基因基序;626641..627342

<400>111

tatatataca catatacata tataatatat atacatatac atatatatta tatatacata  60

tatattacat atatcatata tacatatata ttatatatac atatatatta tatatatcat  120

atatacatat atatattata tattatatat atcatatata catatatatt atatatatta  180

tatatatcat atatacatat atattatata tattatatat acatatatat tatatatatc  240

atataaacat atatattata tatatcatat atacatatat attatatata ttatatatat  300

catatataca tatatattat atatatcata tataatatat attatatata ttatatataa  360

tatatattat atatacatat atattatata tacatatata ttatatatac atatatatta  420

tatatacata tatattatat atacatatat attatatata tacatatata ttatatatac  480

atatatatta tatatacata tattatatat acatatatat tatatataca tatattatat  540

atatacatat atattatata tacatatatt atatatatac atatatatta tatatacata  600

tattatatat atacatatat attatatata catatattat atatacatat atattatata  660

tacatatata ttttatatat atataatata tattttatat at                     702

<210>112

<211>679

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(679)

<223>染色体2的MAR基因基序;3196047..3196725

<400>112

atatattata tattcatata tcataaatat atatattata tattcatata ttatatatct 60

atatatttat atattcatat attatatatc tatatattta tatattcata tattatatat 120

ctatttatat attcatatat tatatatcta tatattttat atattcgtat attatatatc 180

tatatattat atattcgtat attatatatc tatatattat gtattcatat atatctatat 240

attatatata ttcatatata ttataaatta tattcatata gtatatatct attataaatg 300

tatattcata tagtatatat ctatatatta taaatataca tatattatat atttatatat 360

tatatattca tatagatcta tatattatat atattcatat atgaatatat atattatatg 420

tatatatatt ataaatatat ttatatagta tagatattat atagtatatg catatttata 480

ttataaataa tttacatagt atatgtatat ttataaatta tatatattta catattacat 540

gtatatttat atattataaa tacatattta catattataa atatatttat atattatgaa 600

tataatttat atattattac atatttacat atatgcatag ttatatatta taaatatgca 660

tttatgtaaa tatatattt                                              679

<210>113

<211>728

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(728)

<223>染色体2的MAR基因基序;3196778..3197505

<400>113

tacataaata tatatttaca atatgtaaat atctgatatg taaatatgta tttataatat  60

ataaatatac atataatatg taaatatata aatatacata tactatgtaa atatatgtta  120

tatatacata tactatataa atatagaata tataaatata catatactat ataaatatgt  180

aatatataaa tatatactat ataaatatac atatactata taaatgtatt tataatatat  240

aaatatacat atactatata aattcatata tgaatatata atatataaat atatataata  300

tatgaatata tactcatata taaatatata tgaatatata tttataatat atagatataa  360

tatgaatata tatttataat atatagatat atattatatg aatatatatt tataatatat  420

agatatatac catatgaata tatattatac actatatgaa tatatattta taatatataa  480

atagatatat actatatgaa tatataatat atatactcta tgaatatata atatatatac  540

tatatgaata tattatatac tgtatgaata tataatatat agatgtatac tatatgaata  600

tataatatat agatatatat actatatgaa tatatataat atatagatat atactatatg  660

aatatatatg atatatagat atatactata tgaatatata atatatagat atatatttat  720

gatatatg                                                           728

<210>114

<211>413

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(413)

<223>染色体2的MAR基因基序;2560638..2561050

<400>114

atataaatat atatttatat attttatata aatatatata tttatatatt tttatataaa  60

tatatatatt tatatatatt tatataaata tatatattta tatatattta tataaatata  120

taaatatata tatttatata aatatataaa atatataaat atatttatat aaatatataa  180

aatatataaa tatatttata taaatatata aaatatataa atatatttat atataaatat  240

ataaaatata taaatatctt tatatataaa tatataaaat atataaatat ctttatatat  300

aaatatataa aatatataaa tatatttata tataaatata taaaatatat aaatatattt  360

atatacaaat atataaaata tataaatata tttatatata aatatataaa ata         413

<210>115

<211>361

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(361)

<223>染色体2的MAR基因基序;4965309..4965669

<400>115

tatacgtata tatacatata tatacgtata tatatacata tatatacgta tatatacata  60

tgtatatatg tgtgtacatg tatatatata catatgtaca tatatatgta cacatatata  120

tatacatata tatgtacaca tatacatata tatgtacaca tatacatata catatatatg  180

tacacatata tatacatata tatgtacaca catatatata catatatatg tacacacata  240

tatacgtata tatgtacaca catatatacg tatatatatg tacacacata tatacgtata  300

tatatgtaca cacatatata tacgtatata tatgtacaca tatatatata cgtatatata  360

t                                                                  361

<210>116

<211>325

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(325)

<223>染色体2的MAR基因基序;5258150..5258474

<400>116

tacacacaca tatacatata tacatatata cgtgtatacg tatacgtata tacgtatata 60

tacatatatg tatacgtata cgtatatacg tatatataca tatatgtata cgtatacgta 120

tatacgtata tatacatata tgtatacgta tacgtatata cgtatatata catatatgta 180

tacgtatacg tatatacgta tatatacata catatgtata cgtatacgta tatatgtata 240

tatacgtata tgtatacgta tacatatata cgtatatata cgtatatgta tatgtatata 300

cgtatatgta tatatgtaca tatac                                       325

<210>117

<211>1508

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1508)

<223>染色体2的MAR基因基序;6057499..6059006

<400>117

atataatata tataaattat ataatatata aaaattaata tataatatat ataaattata  60

taatatataa attaattata taatatatat aaattatata atatataaat taattatata  120

atatatataa attatataat acatataaat taattatata atatataaat tatataatat  180

atacaaatta tatactatat taattatata ttatataatt aattatataa tatatataaa  240

ttatatatta ttaaattaat tatataatat ataaattata taatatataa attaattata  300

taatatataa attatataat atataaatta attatataat atataaatta tataatatat  360

aaattaattg tataatatat aaattaatta tataatatat aatatataat taataaataa  420

ttatatatta attatataat taataaataa ataataaata tatataatta atatataata  480

tacatcatat atatcacata tagattatat aatagttata tattatataa taaattatat  540

ataatatata ataaacatat ataacatatg ttatatatta cataatatag tataatatat  600

aacatatgtt atatattaca taatatagta taatatataa catgttatat attacataat  660

atagtataat atataacata tgttatatat tacataatat agtataatat ataacatatg  720

ttatatatta cataatatag tataatatat aacatatgtt atatattaca taatatagta  780

taatatataa catatgttat atattacata atatagtata atatataaca tatgttatat  840

attacataat atagtataat atataacata tgttatatat tacataatat agtataatat  900

ataacatatg ttatatatta cataatatag tataatatat aacatatgtt atatattaca  960

taatatagta taatatataa catatgttat atattacata atatagtata atatataaca  1020

tatgttatat attacataat atagtataat atataacata tgttatatat tacataatat  1080

agtataatat ataacatatg ttatatatta cataatatag tataatatat aacatatgtt  1140

atatattaca taatatagta taatatataa catgttatat attacataat atagtataat  1200

atataacata tgctatatat tacataatat agtataatat atatgttata tattacataa  1260

tatagtataa tatataacat atgttatata ttacatatta tagtataata tatatgttat  1320

atattatata atatagtata atatataatg tatgttatat attatataat atagtataat  1380

atataacatg ttatatatta tataatatag tataatatat atgttatata ttatataata  1440

tagtataata tataatatat gttatatatt atataatata gtataatata tatgttatat  1500

attatata                                                           1508

<210>118

<211>415

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(415)

<223>染色体2的MAR基因基序;7996866..7997280

<400>118

caattatata atatacatat tatataattg tataaattat acaatcatat aattatatta  60

tatataatat acatataata taattatata taattatata attttataat ataattatat  120

ataattatat aattatatat aatatatatt ataattatat atataatata tatattatat  180

atattatata taatatataa ataatatata taatatatat ataattatat ataataatat  240

atgtaatata tataatatat atataatata ttatttataa ttatatatta tatatatatt  300

ataatatata taattataaa taatatatat tataatatat ataataatat atatataatt  360

atatataata atatatatta taattatata taataatata tataatttat ataat       415

<210>119

<211>526

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(526)

<223>染色体2的MAR基因基序;8300930..8301455

<400>119

tatatcatat gatatattat acaatatatc atataatatg atatattata tgatatattg  60

tacaatatat catatgatat atgatatatt atacaatata tcatataagg tatatattat  120

atcatatata atatataata taatatatga tataatatat gatatatgat atataatata  180

tgatatatga tatatgatat ataatatatg atatatgata tatgatatat aatatatgat  240

atatgatata tgatatataa tatatgatat atgatatatg atatgatata tgatatatga  300

tataatatat gatataatat atgatatata ttatatgata tataatatat gatataattt  360

atatgatata taatatatga tatataatat ataatatatg atatgatata tattatatca 420

tatataatat ataatataat atatgatata tattatatat ttttatacat tatatatata 480

aactatataa caatataaca tattatgtgt ataatatata ttacat                526

<210>120

<211>402

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(402)

<223>染色体2的MAR基因基序;8576553..8576954

<400>120

atgtatatta tatacaatat agtatatcat atatagtata tattatatag taatgtatta  60

tatataatgt ataatgtata aatatataat atatactaca tactatacta ttatatatac  120

tatatattat atatgataca tatactatat aatatgctat atattatact atataatatg  180

ctatatatta tactatataa tatgctatat attatactat ataatatgct atatattata  240

ctatataata tgctatatat tatactatat aatatactat ataatatgct atatattata  300

ctatataata tactatatat tatactatat aatatactat ataacatact atatattata  360

tatgatacat atactatatt acatatataa tatatatata ta                     402

<210>121

<211>477

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(477)

<223>染色体2的MAR基因基序;8785649..8786125

<400>121

tatttatata tatatttata tatatattta tatatattta tatatatatt tatatatata  60

tttatatata tatttatata tttatatata tatattttta tatatttata tatatattta  120

tatatttata tatatttata tttatatata tatttatata tatttatata tatttatata  180

tatatattta tatatattta tatatatata tttatatata tttatatata tttatatata  240

tatttatata tatatttata tatatattca tatatattta tatatatatt catatatatt  300

tatatatata ttcatatata tttatatata tatttatata tatatttata tatatttata  360

tatatttata tatatattta tatatatatt tatatatata tatttatata tatatttata  420

tatatatatt tatatatata tttatatata tatatttata tatatattta tatatat     477

<210>122

<211>773

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220><221>misc_binding

<222>(1)..(773)

<223>染色体2的MAR基因基序;10064737..10065509

<400>122

atattatata tattacatat atattatatt gtatataata tatatattat attgtatata  60

atatatatat tatattgtat ataatatata tattatattg tatataatat atatattata  120

ttgtatataa tatattatat tgtatatatt atattgtata tattatattg tatacaatat 180

atattatatt gtatacaata tatattatat tgtatataat atattatatt gtatataata 240

tattatattg tatatattat attgtatata atatattata ttgtatataa tatattatat 300

tgtatatatt atattgtata taatatatta tatgtatata atatagtgta tactatatta 360

tataatatat attatataca atatataata tattgtatat catatatgat atattgtata 420

taatatataa tatatgatat attgtatata atatattata tatgatatat tgtatattat 480

atattatata tgatatattg tatattatat attatatatt gtatattgta tattatatat 540

tatatattgt atataatatg ttatatattg tatataatat gttatatatt atatattgta 600

tatatgttat atattatgta ttgtatataa tatgttatat attatatatt gtatataatg 660

tattatatat tatatatatt atatattgta tataatgtat tatatattgt atattatata 720

ttatatattg tatataatat attatataca ttatattata tattatatat tgt        773

<210>123

<211>1554

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1554)

<223>染色体2的MAR基因基序;1039775..1041328

<400>123

ataatatatt aaatgtatat ataatatatt aaatataaat atatttataa tatataaata 60

tttatataaa tataaaatat atattaaata taaatatata taaaatatat attaaatata 120

taaaatataa atatatatta aatatatatt aaatatataa aatataaata tatattaaat 180

atattttaaa tatataaaat ataaatatat attaaatata ttttaaatat attaaatata 240

aatatatatt aaatatattt taaatatatt aaatataaat acatatatta aatatatatt 300

atatatataa aatatataaa atataaatat atattaaata tatataaaatatatatgtta  360

aatatataaa agatatataa aatataaata tatattaaat atatataaaa tatatatata 420

ttaaatatat atattaaata taaatatata taaaatataa atatatgtat taaatatata 480

tattaaatat aaatatatgt attaaatata tattaaatat gaatatatgt attaaatata 540

tattaaatat aaatatatgt attatatata tagaatataa atatatgtat taaatatagt 600

atattaaata taaatatata taaaatatat attaaatatg aatatatata aaatatatat 660

attaaaaata tatataatat aaatatatat aaaatatata tattaaaaatatatataata  720

taaatatata taaaatatat atattaaaaa tatatataaa atatatatat taaaaatata 780

tataaaatat atatattaaa aatatatata aaatatatat attaaaaata tatattaaat 840

ataaatatat atattaaaaa tatatattaa atataactat atattaaata tatattaaat 900

ataactatat attaaatata tattaaatat aactatatat taaatatata ttaaatataa 960

ctatatatta aatatatatt aaatataact atatattaaa tatatattaa atataactat 1020

atattaaata tatattaaat ataactatat attaaatata tattaaatat aactatatat 1080

taaatatata tgaaatataa ctatatatta aatatatatt aaatataact atatgtatta 1140

aatataaata tatgtcttaa atatatatta aatataaata tatgtattaa atatatatta 1200

aatataaata tgtgtattaa atatatatta aatataaata tgtgtattaa atatatatta 1260

aatataaata tgtgtattaa atatatatta aatataaata tgtgtattaa atatctatat  1320

taaatataaa tatatgtatt aaatatatat taaatataaa tatatattaa atatatatat  1380

taaatataaa tatatattaa atataaatat atatattaaa tatatatatt aaatataaat  1440

atatataaaa tatatatatt aaatataaat ataaatataa aatatatatt aaatataaat  1500

acatatatta aatatatgta ttaaatatat atataaaata tatgtattaa atat        1554

<210>124

<211>650

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(650)

<223>染色体2的MAR基因基序;3944813..3945462

<400>124

catgatatat tatgtataat atatattata gattacatat aaattatata tataatatat 60

aattatataa tatataatat tatataatat attatatata ttatacaatt atataatata 120

tataatatac aattatataa tatataatat acaattatat aatatataat acaatataat 180

atatatttaa tatattatat aatacatatt taatatatta tatattatat gttatatact 240

aaatatataa tatgtattta atatatacta ttatatatgt aatatattat ataatttatg 300

taacatatta tatattatat atgcaatata ttacatgtta catatatatt acatataata 360

tatgtaatat ataatataca ctatattatt atagtatata atatactata ttatgtaatt 420

atataatata gtatattata cactatatta tattatcata taattatata ttatatacta 480

tattacatat atattatgta atataatatg caatatgtta catatataat atatatgtat 540

tatatagtat atatactata gtatatataa aatatatgct ataatatata ttttatatat 600

tatataatac atataatgta tcatatatta tatataatat attttataat            650

<210>125

<211>441

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(441)

<223>染色体2的MAR基因基序;5314265..5314705

<400>125

tataaatata tatgaaatat atataaatta tatataattt atatatacat atataaatta 60

tatataaatt atatataaat tatatataca tatataaatt atatattata tataaaattg 120

tatatattta tatataaatt gtatatataa tttatatata aattgtatat ataatttata 180

tatacaatgt atatattaat ttatatatac attgtatata taatttatat atacattgta 240

tatacaattt atatatacat tgtatataca atttatatat acattgtata tacaatttat 300

atataaatta tattatttat atatagtata tataaatata tatactatat ataaattata 360

tatttattta tatattatat tatttatata taaattatat attatttata tatacattat 420

atataaatta tatattattt a                                           441

<210>126

<211>1169

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1169)

<223>染色体2的MAR基因基序;5953971..5955139

<400>126

atgtattcat attatatatt tatatataaa taatatacat tcatattata tatttatata  60

taaataatat atattcatat tatatattta tatataaata tataatatat ttatgtataa  120

ataatatata tattcatatt atatatttct atataaataa tatatatatt catattatat  180

atttatatat aaatatataa tatatttata tataaatata taatatattt atatataata  240

tatatattca tattatatat ttatatataa atatataata tatttatata taaataatat  300

atatattcat attatatatt tatatataaa taatatatat tcatattata tatttatata  360

taaataatat atattcatat tatatactta tatataaata atatatattc atattatata  420

cttatatata aataatatat attcatatta tatatttata taaaaataat atatattcat  480

attatatatt tatatataat atatatattc atattatata tttatatatt ctatatattc  540

atattatata tttatatata aataatgtat attcatatta tatatttata tataaataat  600

gtatattcat attatatatt tatatataaa tatatattca tattatatat ttatatataa  660

atatatattc atattatata tttatatata aatatatatt catattatat atttatataa  720

aatatatata ttcatattat atttatatat aaatatatat attcatatat atatttatat  780

ataatatata tattcatatt atatatttat atataatata tatattcata ttatatattt  840

atatataaat aatatatata ttcatattat atatttatat ataaataatg tatattcata  900

ttatatattt atatataaat aatgtatatt catattatat atttatatat aaatatatat  960

attcatatta tatatttgta tataaatata tattcatatt atatatttgt atatatattc  1020

atatatattt atatataaat atataatatt catattatat ataaatatat atattcatat  1080

tatatattta tatatataaa taatatatat tcatattatt tatatatata aataatatat  1140

attcatatta tttatatata taaataata                                    1169

<210>127

<211>653

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(653)

<223>染色体2的MAR基因基序;6427669..6428321

<400>127

tatatatgta tacatatatg tatatatgtg tatatatgta tacatatatg tatatatgtg 60

tatatatgta tacatatatg tatatatgtg tatatatgta tacatatatg tatatatgtg 120

tatatatgta tacatatatg tatatatgtg tatatatgta tacatatatg tatatatgtg 180

tatatatgta tacatatatg tatatatgtg tatatatgta tacatatatg tatacatgtg 240

tacatgtgta tacatatatg tatacatgtg tacatgtgta tacatatatg tatacatgtg 300

tacatgtgta tacatatatg tatatatgtg tatacatata tgtatatatg tgtatatatg 360

tatacatata tgtatataag tgtatatatg tgtatatgta tataagtgta tatatgtgta 420

tatgtatata agtgtatata tgtgtatatg tatataagtg tatatatgtg tatatatgta 480

tacatatatg tatatatgtg tatatatgtg tatatgtata taagtgtata tatgtgtata 540

tatgtataca tatatatgtg tatatatgta tacatatatg tatatatgtg tatatatgta 600

tacatatatg taaatatgtg tatatatgtg tatatgtata taagtgtata tat        653

<210>128

<211>414

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(414)

<223>染色体2的MAR基因基序;10890453..10890866

<400>128

tatattttgt aaatatatat atagtaaata tatgtaaata tatatatttt gtaaatatat  60

atatattttg taaatatatg taaatatata tattttgtaa atatatgtaa atatatatat  120

tttgtaaata tatgtaaata tatatatttt gtaaatatat gtaaatatat atattttgta  180

aatatatgta aatatatata ttttgtaaat ttatgtaaat atatatattt tgtaaatata  240

tgtaaatata tatatatttt gtaaatatat atacatatat attttgtaaa tatataaaca  300

tatatatttt ataaatatat ttataaatat atatattgta aatatattta taaatatatt  360

tataatatat atattgtaaa tatgtttata aatatatata ttgtatatat aaat        414

<210>129

<211>496

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(496)

<223>染色体2的MAR基因基序;13952568..13953063

<400>129

taatatacat attatatatt atatattgta tatataatat acatattata tattatatat  60

tgtatatata atatacatat tatatattat atattgtata tataatatac atattatata  120

ttatatattg tatatataat atacatatta tatattatat attgtatata taatatacat  180

attatatatt atatattgta tatataatat acatattata tattatatat tgtatatata  240

atatacatat tatatattat atattgtata tataatatac atattatata ttatatattg  300

tatatataat atacatatta tatattatat attgtatata taatatacat attatatatt  360

atatattgta tatataatat acatattata tattatatat tgtatatata atatacatat  420

tatatattat atattgtata tataatatac atattatata ttatatattg tatatataat  480

atacatatta tatatt                                                  496

<210>130

<211>317

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(317)

<223>染色体2的MAR基因基序;16942865..16943181

<400>130

tctcctagta gttatatata tatatatgtg tatatatata tatcctagta gatatatata  60

tatatatatc ctagtagata tatatatata tatatcctag tagatatata tatatatata  120

tcctagtagt tatatatata tatatatcct aacagttata tatatatata tcctagtagt  180

tatatatata tatatcctag tagttatata tatatatata tcctagtagt tatatatata  240

tatatcctag tagttatata tatatatatc ctagtagtta tatatatata ttatatatta  300

tataatatat atataat                                                 317

<210>131

<211>464

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(464)

<223>染色体2的MAR基因基序;17217049..17217512

<400>131

acatactata tatatacaca tactatatat actatataca gtatatagta tacatatact  60

atacatatac atatactata catatacata tacatatact aagtatacgt atatacagta  120

catagtatat gtatactata tagtatgtat atatagcata tagtatgcgt atactctata  180

tagcatatag tatgcatata cgctatatag catatagtat gcatatacta tatatagtat  240

agagtatgcg tatactatat atatagtata gagtatgcgt atactatata tatagtatag  300

agtatgcgta tactatatat atagtataga gtatgcgtat actatatata tagtatagag  360

tatgcgtata ctatatatat agtatagagt atgcgtatac tatatatata gtatagagta  420

tgcgtatact atatatatag tatagagtat gtatatatat agta                   464

<210>132

<211>430

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(430)

<223>染色体2的MAR基因基序;19647266..19647695

<400>132

tgtaaatata tgtaaatata tatttatatt atatattata taaaaatata atatataata  60

tataatatat aaactatata ttaatataat atatataaac tattatataa atacatatta  120

aatatattat atttttaata tttatatatt aaatataata tatatttaat atttatatat  180

taaatatata atatatttaa tatttatata atatatagca tattttatat ttatattata  240

tataacattt tatatttata tttatattta tatatattta atttatattt atattatatt  300

tatatttata ttatatataa cataattata tatattttca tattgtatat aataaagaaa  360

tgtatatttg ttatatataa tatatattat ataatttatt atatattata taatatatat  420

tatataatat                                                         430

<210>133

<211>2131

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(2131)

<223>染色体2的MAR基因基序;20481223..20483353

<400>133

tatatataaa tatatttata tttaatatat atttatataa atatattttt atataaatat  60

atatttaata taaatatctt tatatttaat atatatttaa tataaatatc tttatattta  120

atatatattt atatataaat atatatttat atttaatata tattaatatt taatatacgt  180

ttatatttaa tatatatttc tatataaata tatttatatt aacatatatt tatatataaa  240

tatatttata tttaatatat ttacatataa atatatttat atgtaatata tttacatata  300

aatatattta tatttaatat atatgcatat gtaaatatat ttatatttaa taatatttat  360

atataaatat atttatattt aataatattt atatataaat atatttatat ttaatatata  420

ttaaatatat atttatattt aatatatatt aatatttaat atatatttat atttaatata  480

tattatatat aaacatatat ttatatttaa tatatattat atataaacat atatttatat  540

ttaatatata ttatatataa acatatattt atatttaata tatatttata tttaatatat  600

tatatataaa catatattta tatttaatat atatttatat taaatatata ttatatataa  660

acatatattt atatttaata tatatttata ttaaatatat atttatattt aatatatata  720

tattaaatat atatttatat ttaatatata tttatattaa atatatattt atattaaata  780

tatttatatt taatatatat ttatattaaa tatatattaa atatttaata tatatttata  840

tttaatatat acatatatat ttatatttaa tatatacata tatatttata tttaatatat  900

acatatatat ttatatttaa tatatacata tatatttata tttaatatat aaatttatat  960

tttatatata taaaaatata tatttatatt taatatatat aaatatatat ttatatttaa  1020

tatatatatt tatattgaat atatacataa atatatattt atatttaata tataaacata  1080

tatttatatt tatatattaa atatatattt atatttaata tataaatata tatttatatt  1140

taatatattt atatatacta atatatttat atttaatata tttatatata gatatattta  1200

tatttaatat atttatgtgt attaatatat ttatatttaa tatatttata tattaatata  1260

tttatatttt atatttatat attaatatat ttatatttta tatttatatt ttatatattt  1320

atatattaat atatttatat ttatatatat ttttatatat taataaattt atattttata  1380

tatttatata ttaataaatt tatattttat acagttatat aaatatattt atattttata  1440

cagttatata aatatattta tattttatag ttatataaat atatttatat tttatacagt  1500

tatataaata tatttatatt ttatacagtt atataaatat atttatattt tatacagtta  1560

tataaatata tttatatttt atacagttat ataaatatat ttatatttta tacagttata  1620

taaatatatt tatattttat acagttatat aaatatattt atattttata cagttatata  1680

aatatattta tattttatac agttatataa atatatttat attttataca gttatataaa  1740

tatatttatg ttttatacat ttatataaat atatttatat tttatacatt tgtatttaat  1800

atatatttat atataaatat attttatatt taatatattt atatataaat atatattgat  1860

atttaatata tatttatata taaatatata ttgatattta atatgtttat atataaatat  1920

atatttatat ttaatatata tgtttatata tcaatatata tttatattta atatatattt  1980

acatataaat atatatttat atttgatata tatttatatt tgatatatat tttatatata  2040

ttaatatatt tacatttgat atatatttta tatatattaa tatatttaca tttgatatat  2100

attttatata tattaatata tttacatttg a                                 2131

<210>134

<211>842

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(842)

<223>染色体2的MAR基因基序;20483478..20484319

<400>134

tatatattta tgtttaatat atatttatag ataaatatat atttacgttt aatatatatt 60

tatagataaa tatatattta cgtttaatat atatttatct ataaatatat ttacgtttaa 120

tatatattta tatattaata tatttatgtt taatatatat ttatatatat taatatattt 180

atgtttaata tatatttata tattaatata tttatgttta atatatttat atatattaat 240

atatttatgt ttaatatata tttatatgtt aatatattta ggtatatata tatttatatg 300

ttaatatata tttatattaa tatattatat ttatatataa aagtatatat aatatataaa 360

tattatataa attattatat agtattttta tatatattta tatataaatt ttatatattt 420

tatatatata aatatatatt tatatataca ttttatatat aaatatatat ttatatatac 480

attatatata taaatatata tatttatatt ttatatataa atatatatat ttatatatac 540

attttatata ttttatatat gtaaatatat atataaattt tatatattgt atatatattt 600

ataaatttta tatatatatt tatatatata atatatataa tatatataaa ttttatatat 660

attatatata tttatatttt atatattata tatttattta tatatattta tatgttatat 720

atatttatat ttatatttat tttttattta tatattttat atatatattt atatatgtat 780

attatatata ttatatatta tataatatat tatatatatt atattatata tttatattat 840

at                                                                842

<210>135

<211>645

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(645)

<223>染色体2的MAR基因基序;20897566..20898210

<400>135

gtatatttat attatatatt atataatata tattatatat taataaatta tatataatat  60

aatatatatg tatatttata tttatgttat aatatacata taattatata tgtatgtata  120

catgtataca tatacgtata tgtgtatatg tatacatata ggtatatgtg tacatgtata  180

catataggta tatgtatatg tatacatgta tacatataat ataattacat atgtatgtat  240

acatacatat gtaattatat tatatatgta tatgtatatt tatataatat ataatatgta  300

ttatatatta tacatgcata tttatatgta tattatatat acacatataa tataattata  360

tatgtatgta tatatacaca tatatattta tattatatat gtatattata tacatatatt  420

tatattatat atgtatatat atttatcata tttatatgta atatgcatgt gtaataaata  480

atatacacat ttatatatgt atattatata catatattta tattgtatat gtatatatat  540

ttatatatat ttgtatatca tatatttata tattgtatat ttatgtatat tatatattta 600

tatattatat atgtattata taatatatat gtaaatatat attat                 645

<210>136

<211>722

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(722)

<223>染色体2的MAR基因基序;21664541..21665262

<400>136

tataatatat attatattct atataatatg taaaatatat attatattct atataatgta  60

ttatatatag aatataatat attctatgta ttctataatc tatataatac atattatata  120

ttatatagaa tattataaat aatatattct atattatata tagaatatat tctatatgtt  180

tatattctat atattatata tgaaatagta tataaaatat atataatata tataaaatat  240

gatatataat atatataaaa taatatataa tgtataatat ataaaataat atataatgta  300

taatatataa aataatatat aatgtataat atataaaata atatataatg tatattatat  360

aaaataatat ataatgtata ttatatataa aataatatat aatgtatatt atatataaaa  420

taatatataa tgtatataaa ataatatat aatatattata tataaaataa tatataatat  480

attatatata aaataatata tattatatat aaaataatat ataatatatt atatataaaa  540

taatatatat tatatataaa ataatatata atatattata tataaaataa tatatattat  600

atataaaata atatatatta tatataaaat aatataatat atattatata taaaataata  660

tataatatat tatataaaaa tataaatata ttatataaaa atataaaata taaaatatta  720

ca                                                                 722

<210>137

<211>305

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(305)

<223>染色体2的MAR基因基序;22834991..22835295

<400>137

aatataaaat atatgatata taatacgtat tatatatgta taatacgtat tatatattaa  60

tatataatat ataatacata ttatatatgt atataatata tactaatata tataatgtat  120

acattatata tttacataat atataataca taatatagaa ttataattat atataataca  180

taatatataa ttatatatat tattatatat gtatttatat tatatataat atattatata  240

taatatatat tatataatta tataagtata taattatgtt atatacataa taatatataa  300

tatat                                                              305

<210>138

<211>352

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(352)

<223>染色体2的MAR基因基序;25277762..25278113

<400>138

taatatatat aatatattat atattatata taatatattt tataatatat aaaatatatt  60

atatataata tataatatat tttataatat atataatata ttatatataa tatataatat  120

attttataat atatataata tattatatat attatatatt tatatttatt tatatattca  180

taaatatata tttatatata atatatttta taatatatta tatataatat ataatatatt  240

ttataatata ttataatata taatatataa tatattttat aatatatata atatataata  300

tattatatat ttatatttat ttatatattcat aaatatat atatttatat ta          352

<210>139

<211>342

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(342)

<223>染色体2的MAR基因基序;25378452..25378793

<400>139

tatgtacata tatattttat atattatata taatatatat tatatgatat atataatata  60

ttatataata taatatataa aatatatata atatatatta tattatataa attatattat  120

atatatcata taatatattt tatatattat ataatatata ttatattata tatattttat  180

atattatatt atatattata tatatcatat aatatatatt atattatata ttttatatat  240

tatataatat atattatata tttttatata ttatataata tatattatat attttatata  300

ttatataata catatattat atataatata atatatatta ta                     342

<210>140

<211>663

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(663)

<223>染色体2的MAR基因基序;30209437..30210099

<400>140

aatatatatt acatattgta tatatagtat atgtaatgta tataatatag tatattctat  60

attgtataat agtaatatat agtatatgat atactatata ttacttatca tatatacaat  120

atatattata tcgtatattg tatattatat attgtatata tgtaatatat gatatgtaca  180

tatgttatat atgtatataa tatactatat tatatattgt atattatata catatataac  240

actattatac aatatataat atagcatatt atatacaata tagcatatac aatatataat  300

atagcatatt atatataata tagtatatta tatacaatat ataatatagc atattatata  360

taatataata tagtatatta tatacaatat ataatatagc atatacaata tagtatacaa  420

tatataatat agcatataca atatagtata ttatatataa tatataatat agcatgtaca  480

atatagtatg ttatatacaa tatataatat agcatataca atatagtata ttatatacaa  540

tatataatat agcatataca atatattata ttatatacaa tatataatat agcatataca  600

atatagtata ttatatacaa tatataatac agcatataca atatagtata ttacatacag  660

tat                                                                663

<210>141

<211>1200

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1200)

<223>染色体2的MAR基因基序;31725089..31726288

<400>141

tgtacttata tattataatg tatatataaa gtatatactt tatatatact tatatattat  60

aatgtatatt attgtatata agtatatatc ataatatata cttacatatg ctcacatata  120

ttataatgta tattgtatat attatataca tattatatat gtataatgta tatatacatt  180

atatatgtat aatgtatata tacattatat atgtataatg tatatataca ttatatatgt  240

ataatgtata taatatatac aatatatgta taatatataa tatatacaat atatgtataa  300

tatacaatat atgtataata tacaatatat gtatagtata taatatatat tatatatgta  360

tagtatatta tatattatat atgtatagta tataatatgt ataatgtata tattataata  420

tattatatat aatatctata acaatataat atattgtata tattatatat aatatatatt  480

tatataatat atattatata taatatatta tgtatttatt tatattatat ataatataaa  540

tatatataat ataaataata tttattatat attaatataa atatttatat taatatatat  600

ttattatata taaataatat ctatgatata aataatatat aatatacatg tatatgttat  660

aatatataca tataatatac atgtgtatat atactataca tgtatatata acatgtatat  720

atatacatgt atatatatta tgtatacatg tatagtatat atacatgtat atatatacat  780

atatactata catgtatata tacatgtata tatatacata tatactatac atgtatatat  840

acatgtatat atacacatat atactataca tgtatatata catgtatata tatacatgta  900

tgttatatac attattataa tatacatata tagtatacat tatatacatt atataatatg  960

cattattata atataatata cattattata atatacatta ttataatata atatacatta  1020

ttataatata cattattata atatacatta taataatata cattattata atatacatta  1080

taatattgaa gtatatatac tataatatat gtatatatta taatgtatat aatatacatt  1140

attatatata agtatgtatt atatataagt atatattata atatatgtat atacatatat  1200

<210>142

<211>325

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(325)

<223>染色体2的MAR基因基序;32147252..32147576

<400>142

aaatacaaat atttatttat atataatata taatataata tatttattta tatataatat  60

ataatttata attatataaa tatataatat atttatatat aatatataat tttattatat  120

attaattata tatataataa atatatataa tatataattt tattatatat taattatata  180

tataataaat atatataata tataataata ttatatacat tatatataaa tataaatatt  240

tatataatat ataatataat atatttattt atatataaat atataatata taattatata  300

aatatataat atatttatat ataac                                         325

<210>143

<211>507

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(507)

<223>染色体2的MAR基因基序;32312662..32313168

<400>143

attatttata taaatattat atttatatta tttatataaa tattatattt atattattta  60

tataaatatt atatttatat tatttatata aatattatat ttatattatt tatataaata  120

ttatatttat attatttata taaatattat atttatatta tttatataaa tattatattt  180

atattattta tataaatatt atatttatat tatttatata aatattatat ttatattatt  240

tatataaata ttatatttat attatttata taaatattta tttatattat ttatataaat  300

attatattta tattatttat ataaatattt atttatatta tttatataaa tatttattta  360

tatttatata aataatatat aaataaatat tttatatgta tataaatatt atttatatta  420

tttatttaaa taaataatat aaattaatat aaatattaat attatttatt ttattataaa  480

taatataaat attatattta tatttat                                      507

<210>144

<211>339

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(339)

<223>染色体2的MAR基因基序;33651118..33651456

<400>144

aaatataata tattatttat atataatata aatgatatat tatgtatata taaaatataa  60

ataatatatt atgtatatat aaaatataaa tattatttat atataaaata taaataatat  120

ttatatataa aatataaata ttatattatt tatatataaa atataaataa tatattattt  180

atatataaaa tataaataat atattattta tatataaata atatataaaa tataaatata  240

tattatatat aaataaaata tatatattat atatataaat ttatatataa tatataaaat  300

ataatatata tatttaatat ttattatata atatataat                         339

<210>145

<211>461

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(461)

<223>染色体2的MAR基因基序;45073053..45073513

<400>145

tgtgtataca tatatacgtg tacatataca tatatacatg tgtatatata tacgtgtaca  60

tatacatata tacatgtgta tatatatgta catatacata tatacatgtg tatacataca  120

tatatacatg tacatataca tatatacatg tgtatacata catatataca tgtacatata  180

catatataca tgtgtatact tacatatata catgtacata tacatatata catgtgtata  240

tatacatata tacacgtaca tatacatata tacatgtaca tatatacatg tatacatata 300

tacatgtaca tatgtacata tatacatgta tacatatata catgtacata tgtacatata 360

tacatgtata catatataca tgtacatatg tacatatata catgtataca tatatacata 420

tgtacatacg cacagataga catatataca tatgtacata c                     461

<210>146

<211>1162

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1162)

<223>染色体2的MAR基因基序;45487691..45488852

<400>146

attatattat ctatataaat ctattatatc tattatatta tctatataat atctattata  60

tatattatat tatctatata aatctattat atatattata ttatctatat aaatctatta  120

tatatattat attatctata tatctattat atattatatt atattatatt atatataata  180

tctattatat atattatatt atattatatt atatataata tctattatat atattatatt  240

atctatataa tatctattat atattatata ttatattata tataatatct attatatata  300

ttatattata ttatatataa tatctattat atctattata tatattatat atatctatta  360

tatctattat atatattata tataatatct attatatcta ttatatatat tatatataat  420

atctattata tctattatat tatattatat ataatatcta ttatatctat tatatatatt  480

atatatatct attatatcta ttatatatat tatatataat atctattata tctattatat  540

atattatata taatatctat tatatctatt atatattata tatataatat ctattatatc  600

tattatatat tatatatata atatctatta tatctattat atctattata tatatatcta  660

ttatatctat tatatatatt atatacataa tatctattat atctattata tatattatat  720

atataatatc tattatatct attatatata tactatctat tatatctatt atatatatta  780

tatatgtact atctattata tctattatat ctattatata tatactatct attatatcta  840

ttatatatat tatatatata ctatctatta tatctattat atatattata tatatactat  900

ctattatata tctattatat atattatttt atattatata tagtatctat tacatatatt  960

atattatatt atatataata tctattatat atattatatt atattataaa taatatatat  1020

aatatctgtt atatataata gatattatat ataatatata atatatataa tagatattat  1080

atatattata ttatataata tataatatat aatataatta atataaaata tatataatat  1140

ataattaata taatatgtaa ta                                           1162

<210>147

<211>562

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(562)

<223>染色体2的MAR基因基序;45516233..45516794

<400>147

acatattata tatattatat ataatatata ttatatatac atattatata tattatatat  60

aatatatatt atatatacat attatatata ttatatatac atatatatat tgtatataat  120

atatacatat tatatatatt atatatacat attatatatt atatataata tatacatatt  180

atatattata tataaatatt atatattata tataaatatt atatatataa atattatata  240

ttatatataa atattatata tcttatatat aaatataata tataatatat ataatattta  300

tatattatat ataaatatta tatatattat ataatattat atataatata taaatatata  360

tattatataa atattgtata tattatataa atattatata tattatatat aaatattata  420

tatattatat aaatatatat aaatatataa aatatataaa tatgtaaaat ttatatttat  480

aaatatataa tataaatata taaatataaa tataaattat atataatata taatatatta  540

tacataatat atactatata ta                                           562

<210>148

<211>801

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(801)

<223>染色体2的MAR基因基序;45727251..45728051

<400>148

atatatatat ataatatata catatataga atatatatat tattatattc tatatataga  60

atatatatat agaatatata tatatagaat atatatatag aatatatata tagaatatat  120

atatagaata tatatataga atatatatat atagaatata tatatagaat atatatatat  180

agaatatata tatatagaat atatatatat agaatatata tatatagaat atatatatag  240

aatatatata tagaatatat atatatagaa tatatatata gaatatatat atatagaata  300

tatatataga atatatatat atagaatata tatatagaat atatatatat agaatatata  360

tatagaatat atatatatag aatatatata tagaatatat atatatagaa tatatatata  420

gaatatatat atatagaata tatatataga atatatatat atagaatata tatatagaat  480

atatatatat agaatatata tatagaatat atatatatag aatatatata tagaatatat  540

atatatagaa tatatatata gaatatatat atatagaata tatatataga atatatatat  600

atagaatata tatatagaat atatatatat agtatatata gaatatatat atatagtata  660

tatagaatat atatatatag aatatatata tagaatatat atatatagaa tatatatata  720

gaatatatat atatagaata tatatataga atatatatat atatagaata tatatataga  780

atatatatat atatatagaa t                                            801

<210>149

<211>346

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(346)

<223>染色体2的MAR基因基序;50937238..50937583

<400>149

taaaattata tatattatat ataatatata atatattata tataatatat attataatat  60

atataatata tattatataa aatatattct atagaatata tattctatta tataatatat  120

attctattat aatatatatt atatataata tatattctat tataatatat attatatata  180

atatattcta ttatgatata tattatatat aataacatat attatatata atatatattc 240

tattatataa aatatatatt atataaaata tatattctat tatataaaat atatattata 300

taaaatatat attatattat ataaaatata tattatacta tatata                346

<210>150

<211>462

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(462)

<223>染色体2的MAR基因基序;55672627..55673088

<400>150

taaatatata ttatatatta tattatatat aatatattta tatttatata tactataatt  60

tatatataat atatattata tatataatat atttataata tatatcatat aaataatata  120

tatttataat atatatcata taaataatat atatttataa tagatatcat ataaataata  180

tatatttata atagatatca tataaataat atatatttat aatagatatc atataaataa  240

tatatattta taatagatat catataaata atatatattt ataatatata tcatataaat  300

aatatatatt tataatatat atcatataaa taatatatat ttataatata tatcatataa  360

ataatatata tttataatag atatcatata aataatatat atttataata gatatcatat  420

aaataatata tatttataat agatatcata taaataatat at                     462

<210>151

<211>401

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(401)

<223>染色体2的MAR基因基序;56081352..56081752

<400>151

tatacatgta tgtattcgta tatgtatgtt atatatgtat atgtgttata tacatataca  60

tatatacatg tatatgtgtt atatacatat acatatatac atgtatatgt gttatataca  120

tatacatata tacatgtata tgtgttatat acatatacat atatacatgt atatgtgtta  180

tatacatgtg tatgtgtata tgtatatata catatatgtg tatgtgcatg tgtatatata  240

catatatgta tatgtgtata tgtatatata catatatgta tatgtgtatg tgtatacgta  300

tatatacata tatgtgtatg tgtatgtgta tacgtatata tatacatata tgtgtatgtg  360

tatacgtaca tatacatata tgtgtatgtg tatacgtaca t                      401

<210>152

<211>765

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(765)

<223>染色体2的MAR基因基序;56404208..56404972

<400>152

tatattatat aaagaatata tattatataa tatgtaaaga atatatatta tataatatgt  60

aaagaatata tattatatat tatgtaaaga atatatatta tatataatat ataaagaata  120

tatattatat aatatataaa gaatatatat tatatattat ataaagaata tatattatat  180

ataatatata aagaatatat aatatataat atataaagaa tatatattat atataatata  240

taaagaatat atattatata taatatataa agaatatata ttatatatta tataaagaat  300

acatatatat aatatataaa gaatatatat tatatataat atataaagaa tatatattat  360

atataatata taaagaatat atattatata taatatataa agaatatata ttatatataa  420

tatataaaga atatatatta tatataatat ataaagaata tatattatat atattatata  480

aagaatatta tatattatat aaagaatata tattatatat aatatataaa gaataaacat  540

atatactata tataaagaat atacattata tatactatat ataaagaata tacattatat  600

atactatata taaagaatat atataatata taaagaatat acattatata taatatataa  660

agaatatatt atatattata taaagaatac attataatat aaagaataca ttatatataa  720

tataaagaat acattataat atataaagaa tatatataat atata                  765

<210>153

<211>443

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(443)

<223>染色体2的MAR基因基序;61953416..61953858

<400>153

tttatatatt atagataaaa ttatattata ttacatgtaa tatataatat gtaaaatata  60

ttatattaca tatataatat ataatatgta aaatatatta tattacatat ataatatata  120

atatgtaaaa tatattatat tacatatata atataaaata ttacatataa tatattttac  180

ataaatatat attatctatt acatatttat tatatgtaat aatatgtaca tatgtataaa  240

tatgtatata tttatacata tgtatatatt atatatacat atatatgtat atattatata  300

tacatatata tgtatatatt atattatata tacatatata tgtatatatt atattatata  360

tacatatata tgtatatatt atattatata tacatatata tgtatatata ttataaatat  420

gtataataaa gatttatatg taa                                          443

<210>154

<211>372

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(372)

<223>染色体2的MAR基因基序;62076211..62076582

<400>154

tatatataat tatatatgta attatatatc agtatatata attatatata attatcaata  60

tatataatta tatataatta tcaatatata taattatcaa tagatatata taattatata  120

tataattata tataattata tatcagtata tatacttata taattatata tatgtatata  180

taattatatg tataaattat ctataagtat atataactat aatatatatc aattatatat  240

acttatgtat aattatatat actgatatat aattatacat aattatatat atcaattata  300

tataattatg tataattata tatacatata tataattata tatataaatt atatgtaatt  360

atataattac ac                                                   372

<210>155

<211>484

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(484)

<223>染色体2的MAR基因基序;62158581..62159064

<400>155

attatatata atataaaaat tatacatatt attttattat atattatata cataatatat  60

atatttcata tataatatat attatatata atataaaata tatattatgt ataattatat  120

ataaaatata ttatataatt atatataaca taaaatatat ataatatata attatatata  180

atataaaata tatatataat ataaaatata tattatatgt aattatatat aatataaaat  240

atatatataa tataaaatat atattatata taattataat ataaaatata tattatatag  300

tatatattat ataaaatata tattatatat aattatatat tatataaaat atatattata  360

tataattata taatataaaa tatatattgt atataattat atataatata aaatatatat  420

aatatatgaa ataagatata tactatatat aatatatata atttacatat aagatatata  480

tcat                                                               484

<210>156

<211>644

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(644)

<223>染色体2的MAR基因基序;68145036..68145679

<400>156

tatatatatg ctaatatatg taatatatat tatatatatg ctaatatata tatgctaata  60

tataatatat attatatata aatatataat atatatttat ataaatatat aatatattat  120

atataaatat ataatataaa tatatataat atatactata ttatatatta tgtataacat  180

ataatacata tttgttatat ataatatata tattatatgt tatatattat atattatata  240

taatataaca atatatttta tatattatat gttatatatt atatattata tataatataa  300

cataatatat aatatatatt atattatata ttacatatat tagcaatatt atatataaaa  360

tatatataat atatataaaa tatatataaa aatataaaat atatatcaaa atataaacta  420

tataatatat aaaaatatat tatatataat atataaaaat ataaactata taatatataa  480

aaatatatta tatataatat ataaaaatat attatatatt atatataaaa atatattata  540

tataatatat aaaaatatat ataaaatata aaaaatatat ataaaatata aaaaatatat  600

aaaataatat aaaatatata atatataata atataatata taat                   644

<210>157

<211>530

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(530)

<223>染色体2的MAR基因基序;71257289..71257818

<400>157

atatctatta tatttatata ctttatataa attatatcta ttatatttat atactttata  60

taaattatat ctattatatt tatatacttt atataaatta tatctattat atttatatac  120

tttatataaa ttatatctat tatatttata tactttatat aaattatatc tattatattt  180

atatacttta tataaatata taattatatt tatatacttt atataaatat aattataaat  240

atatttatat actttatata aatataatta taaatatatt tatatacttt atataaatat  300

aattataaat atatttatat actttatata aatataatta taaatatatt tatatacttt  360

ataattatat gttatattta taattatatt tatataattc ataattatat acattatgtt  420

tatagttata taatttataa ttatatacat tatatttata tttatataat ttataattat  480

ataaattata taaattatat aaattatctt taatttatat tatataatct             530

<210>158

<211>337

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(337)

<223>染色体2的MAR基因基序;73413615..73413951

<400>158

acttatatta tatataacta tattattgta tattaatata aattaatgat atataatata  60

ttaattatat attattatat gtgatataaa atacttatat ttatactgta tatatgtata  120

tacacacata tatgtatata tgtatatata cacatatgta tatatgtata tgtatatatg  180

tatactgtat atatgtatat acacacatat atgtatatat gtatatgtat atatgtatac  240

tgtatatatg tatatacata tatacatata tgatatatat cacatatatg tgatatataa  300

atatatttat ataaatataa tattaatatt tatatta                           337

<210>159

<211>1340

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1340)

<223>染色体2的MAR基因基序;77011049..77012388

<400>159

atgtatttta tatagtatat attatgtatt atattgatat aattatataa caattattta  60

tatataaaat aacaaataaa tatataaaat aataaatata tatttattat taaataataa  120

atatatattt attattaaat aataaatata taaagtaata aatatatatt tatatattaa  180

ataattcata tatatttata tattaaataa ttcatatata tttaaataat taatacatat  240

ttaaataatt aatatatatt tatataatat atatttatat attaaataat taatatatat  300

ttatagatta aattaatata tatttatata ttaaattaaa tttaatatat tatatattta  360

tataatttaa atttaataat ttatataatt taatttaatt taatataatt aaaatatatt  420

aaacattata taatatataa tatatttaat atataatata tatttaatat ataatatatt  480

taatatataa tatatttaat atataatata tatttaatat ataatatatt taatatataa  540

tatatttaat atataatata tatttaatat ataatatatt taatatataa tatatattta  600

atatataata tatttaatat ataatatata tttaatatat aatatattta atatataata  660

tatatttaat gtataatata tttaatatat aatatatatt taatgtataa tatatttaat  720

atataatata tatttgatgt ataatatatt taatatatat ttgatgtata atatatttaa  780

tatataatat atatttgatg tataatatat ttaatatata atatatattt gatgtataat  840

atatttaata tataatatat atttgatgta taatatattt aatatataat atatatttga  900

tgtataatat atttaatata taatatatat ttgatgtata atatatttaa tatataatat  960

atatttgatg tataatatat ttaatatata atatatattt gatgtataat atatttaata  1020

tataatatat atttgatata taatatattt aatatataat atatatttga tatatattta  1080

atatataata tatatttgat atataatata tttaatatat aatatatatt tgatatataa  1140

tatatttaat atataatata tatttgatat ataatatatt taatatataa tatatatttg  1200

atatataata tatttaatat ataatatata tttgatatat aatatattta atatataata  1260

tatatttgat atataatata ttttcttatt aattatttat atataatata taaatatata  1320

ttaattaatt atatattaaa                                              1340

<210>160

<211>937

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(937)

<223>染色体2的MAR基因基序;78226855..78227791

<400>160

tgtgtatata tacatatatg tgtatctatg tgtatatata catatgtgta tatatacata 60

tatgtgtata tatacatatg tgtatatatg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg 120

tatatatgtg tatatatgtg tatatataca tatatgtgta tatatgtgta tatatacata 180

tgtgtatata tgtgtatata tacatatatg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg 240

tatatatgtg tatatataca tatatgtgta tatatgtgta tatatgtgta tatatacata 300

tatgtgtata tatgtgtata tatacatata tgtgtatata tgtgtatata tacatatatg 360

tgtatatatg tgtatatgtg tgtatatata catatatgtg tatatacaca catatatgtg 420

tatatatgtg tatatataca tatatgtata tatacatata tgtgtatata tgtgtatata 480

tacatatatg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg tatacataca tatatgtgta 540

tatatgtgta tatatacata tatgtgtata catacatata tgtgtatata tgtgtataca 600

tacatatatg tgtatacata catatatgtg tgtatatgtg tatacataca tatatgtgtg 660

tatatatgtg tatacatatg tgtgtatatg tgtatatata catatatgtg tgtatatatg 720

tgtatatata catatatgtg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg tgtatatatg 780

tgtatatata catatatgtg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg tgtatatatg 840

tgtatatata catatatgtg tgtatatatg tgtatatata catatatgtg tgtatatatg 900

tgtatatata catatatgtg tgtatatatg tgtatat                          937

<210>161

<211>1350

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1350)

<223>染色体2的MAR基因基序;79287748..79289097

<400>161

tatatatatt atatatatag taactgttct attatatata tattatatat atttctgttc  60

tattatatat tatatatatt atattatata ttatatgtaa tatattatat atattataag  120

taatatatta tatatattat atgtaatata ttatatatat tatatgtaat atattatata  180

tattatatgc aatatgttat atatattata tgcaatatgt tatatatatt atatgcaata  240

tattatatat attatatgca atatattata tataatatat gtaatatatt atattatata  300

ttatatgtaa tatcttatat attatatgta atatattata tatattatat gtaatatctt  360

atatatatta tatgtaatat attatatatt atatgtaata tattatctta tatatattat  420

atgtaatata ttatattata tattatatgt aatatatatt atatgtaata tattacatat  480

tatatgtaat atatattata tgtaatatat tacatattat atgtaatata tattatatgt  540

aatatattac atattatatg taatatatta catattatat gtaatatatt atatgtatta  600

tatgtaatat attatatgta ttatatgtaa tatattatat gtattatatg tattatatgt  660

aatatattat atgtattata tgtaatatat tatatattat atgtaattat attatatgta  720

atatattata ttatatatta tatatattat atgtaatata ttatattata tattatatat  780

attatatgta atatattata ttatatatta tatatattat atgtaatata ttatattata  840

tattatatat attatatgta atatattata ttatatatta tatatattat atgtaatata  900

ttatattata tattatatat attatatgta atatattata ttatatatta tatatattat  960

atgtaatata ttatattata tattatatat attatatgta atatattata ttatatatta  1020

tatatattat atgtaatata ttatattata tattatatat attatatgta atatattata  1080

ttatatatta tatatattat atgtaatata ttatattata tattatatat attatatgta  1140

atatattata ttatatatta tatatattat atgtaatata ttttatatta tatatattat  1200

attatatatt atatgtaata tattatatta tttattatat attatatatt atatgtaata  1260

tattatatta tttattatat atattatatt atttattata tataatatat tatattatat  1320

atattatatt atatatattt ctgttctaat                                   1350

<210>162

<211>332

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_difference

<222>(1)..(332)

<223>染色体2的MAR基因基序;81142998..81143329

<400>162

ctatgtatat aactatatat aactattata taacttaata agatatataa ctattatata  60

acttaataag ttatatataa ctattatata taacttaata agttatatat aactattata  120

taacttaata agttatatat aactattata taacttatta agttatatat aactatatat  180

aacttaataa gttatatata actattatat aacttaataa gttatatata actattatat  240

aacttaataa gttatatata actattatat aacttaataa gttatatata actatatata  300

acttatatac aacttattaa gctatatata ta                                332

<210>163

<211>327

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(327)

<223>染色体2的MAR基因基序;84019536..84019862

<400>163

actgacagta tacatactgt atatatatac agtatgtata catatacagt atgtatacta  60

tatacagtat gtatactgta tatatatata cagtatgtat actgtatata tatacagtat  120

gtatacgtat gtatactgta tatatgtatt atagtgtata tatgtattat agtgtatata  180

tgtattatat atattatagt gtatgtatta tatgtgtata tacatataat atattataca  240

tatacatatg cacaatatgt atatgtatta tatgtattca tatacatata tgtatatgta  300

taatatatgt atacatataa tacacat                                      327

<210>164

<211>407

<212>DNA

<213>智人(Homo sapien)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(407)

<223>染色体2的MAR基因基序;1448030..1448436

<400>164

tatataatat atattacata tatattatat ctatattatt tatattacat atgtaatata  60

tattatattt atattattta tataatatat tatatatatt atattattta tatgtaatat  120

atttatattg tttatatata ttatatttat attatttata tataatacat attatattta  180

tattatttat atataatata tataataaat atataatata tataaaaata tatatattta  240

atatatctat aatatatatt atatatatta tatataatat atataattgt acatatattt  300

attatatata ttatatatat aatatatatt ataaatataa tatataaata tatttataaa  360

tatatataaa tattatattt atacattata tttatataca tattata                407

<210>165

<211>1959

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1959)

<223>染色体2的MAR基因基序;2117630..2119588

<400>165

tatacatgtt atagtgtata tagtatacta atatataatg tatgtatgtg tatacatata  60

cacatataat atacacatat ataatatata tagtatataa taatgtataa tatataatat  120

ataatataaa atgtatagta tactacatat ttatatatag tatatagtat gcatagtaca  180

tatatactat atatgtagta tactatagtg tatatatagt acaccatata tagtataaat  240

atactatata gtatatgtac tatatatata ctatatagta tatacagtat acatatatag  300

tatacctata ctatatagta tatatagtgt gcgtatacta tatagtatat atagtgtgcg  360

tatactatat agtatatata gtgtgcgtat actatatagt atatatagtg tgcgtatact  420

atatagtata tatagtgtgc gtatactata tagtatatat agtatacata tatagtgtgc  480

gtatactata tagtatatat agtatacata tatagtatgc gtatactata tatagtatac  540

atatatagta tatctagagt atatgtagta tgtatagtat atatagtcta catactgtat  600

atacagtata tatatactct atagtatact atacagtata gtatactata tagtatacaa  660

tatatgtata ctatagaaac acactatata tagtatacta tatatactat atactatata  720

ctatatatag tatactatat atactacata ctatatatag tgtatgtata gtatatataa  780

actatatata gtgtatatag tatatatatt atatataata tatattatat tatattatac  840

tatatattat atgtatatta tagtatatta tactattata tattatatat tatattatat  900

attatataat ataatataat tatatattat aaaatatata tttttatatt atatattttt  960

aaatatttta taatatatat tttataatat atatattata attattttat atataatata  1020

aaatataata aatattttat aatatatatt tttaaaatat aatatttata tattataaaa  1080

atataaatat ataatatatt atatattata tatagtataa tatataatat gttatatagt  1140

atcttatact attatactat atatattata tagtgtatat atagtatact atatatagtg  1200

tatatagtgt atactatagt gtatatagtg tatactatag tgtatatagt gtatactata  1260

tacactgtat atagtagtgt atactatata cactgtatat agtagtgtat actatataca  1320

ctgtatatag tagtgtatac tatatacact gtatatagta gtgtatacta tatacactgt  1380

atatagtagt gtatactata tacactgtat atagtagtgt atactatata cactgtatat  1440

agtagtgtat actatataca ctgtatatag tagtgtatac tatatacact gtatatagta  1500

gtgtatacta tatacactgt atatatagta tattatatat actatatatg tatatatagt  1560

atacatatat attatatata cagtatatat agtatatata ctatgtagta tatatagtat  1620

atatactata tagtatgtat agtatactat atagtatata tagtatatta tatagtatat  1680

atactatata gtatatatag tatattgtat atatagtata tatactatat agtatatata  1740

gtatattgta tatatagtat attgtatata tagtatacat agtatgtata tatagtatat  1800

atagtataca tatatagtat gtacacagta tatatagtct atatgtatac tacatatagt  1860

atacatgtat actatactac atatagtata catgtatact atactacata tagtatacat  1920

gtatagtata ctacatatac tatacatgta tagaatact                         1959

<210>166

<211>520

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(520)

<223>染色体2的MAR基因基序;2119984..2120503

<400>166

tatgtatgca tcgtatacat atatagtata tatatgtatg catcgtatac atatatacag 60

tatatatagt atgcatcgta tacatacagt atactatata tacagtatat acagtatact 120

atatatacag tatatacagt atactatata tacagtatat acagtatact gtatatacag 180

tatatacagt atatatagta tactatatat acagtatata tactatgtat tctatatata  240

gtatagtgta catagtatac atatagtata cactatacta tatatagtat actatatata  300

ctctatatag tatatatagt atactatata tagtatatat gtatactata tatagtgtat  360

atatatacta tatatagtgt atatatatac tatatatagt atatatatac actatatatt  420

gtatagtata gtgtatatat agtatagtat atgtatatat acacatgtat acatgtatat  480

atgtatacta atatatacta atatatgtat aaatatatat                        520

<210>167

<211>954

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(954)

<223>染色体2的MAR基因基序;2578285..2579238

<400>167

tattatatat aactttataa tatataatat atattatata taactttata atatataata  60

tatattatat ataactttat aatatataat atatattata tataacttta taatatataa  120

tatatattat atataacttt ataatatata atatatatta tatataactt tataatatat  180

aatatatatt atatataact ttataatata taatatatat tatatataac tttataatat  240

ataatatata ttatatataa ctttataata tataatatat attatatata actttataat  300

atataatata tattatatat aactttataa tatataatat atattatata taactttata  360

atatataata tatattatat actatatata atatataact ttataatata taatatatat  420

tatatactat atataacttt ataatatata atatatatta tatattatat ataactttat  480

aatatataat atatattata tataacttta taatatataa tgtatattat atattatata  540

ttatatatta tatataacttt ataatatat aatgtatatt atatattata tataacttta  600

taatatataa tatataatat aatatataac tttataatat atatatcata tattatatat  660

aactttataa tatatatcat atattatata taactataat atatatatca tatattatat  720

ataactataa tatatatatc atatattata tataacttta taatatatat atcatatatt  780

atatataact ttataatata tatcatatat tatatataac tttataatat atatcatata  840

ttatatataa ctttataata tatattatat ataactttat aatatatatc atatattata  900

tataacttta taatatatat catatattat atataacttt ataatatata tcat        954

<210>168

<211>452

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(452)

<223>染色体2的MAR基因基序;3836217..3836668

<400>168

tttatatata aatatatatc ttatatatat ttatatataa tacatatata tcttatatat  60

ataaaatata tatacatatt tatatataaa atacatatgt attatataca tttatatata  120

atacatatgt attatataca attatataat acatatgtat tatatacaat tatataatac  180

atatttataa atatatatat ttatatttat atatatttat atataaataa atatatattt 240

atagatttat ttatataaat atatatttat ataaatatat atttatatat atttatataa 300

atatatattt atatatattt ctatatatat atataaatat atgtataaat atatatattt 360

atacatatat tcatataaat atatatattt atacatgtat ttatatgaat atatatttat 420

acatgtaatt atatgaatat atatttatac at                               452

<210>169

<211>417

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(417)

<223>染色体2的MAR基因基序;3837666..3838082

<400>169

gatatatata tttatataaa tatatatata aagagatata tttatatatt tatttatata 60

aatatatttc tttatataaa gatatatgta aatatattta tttatataaa tatatttata 120

tatgtaaata tatatttata tatttatata tttatatatt tatttatata aatatatata 180

tttatatatt tatttatata tataaaaata tataaatata aatatatata aatatatata 240

attataaata tagaaataaa tataaatata aatatataaa tatatataaa tataaatata 300

tataaatata aatatatata aatataaata tataaatgta taaatatata aatataaata 360

tatataaata tgtataaata tataaatata taaatatata aaaatatata taaatac    417

<210>170

<211>1197

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1197)

<223>染色体2的MAR基因基序;6294846..6296042

<400>170

tatatactaa tatgtatata taaatatata aatatatata cacgtgtata tataaatata 60

tatgtatata taaatatata tacatatatg tatataaaaa tatatacgta tatacgtata 120

tacgtatata tagatatata cgtatatacg tatatacgta tatatagata tatacgtata 180

tacgtatata tagatatata cgtatatacg tatatacgta tacatgtgta tatacgtata 240

tacacatata cgtatacatg tgtatatacg tatatgtata cattatatat acgtatatat 300

acatatatgt atacatgtat atataaatat atacatatat gtatatatta tacatatatg 360

tatatataat atatatatta tatataatat atatattata tataatatat atattatata 420

taatatatat attatatata atatattata tattatatat aatatataca tatataatat 480

attatatatg tacatatgta cataatgtat atatgtatat atataatata tatgcacatg 540

tatatataat atatgtatat tatatataca tatgtatata tgtacatatt atatatgtat 600

atatgtacct attatatata catatgtata tatgtaccta ttatatatac atatgtatat 660

atgtacatat tatatataca tatgtatata tgtacatatt atatatacat atgtatatat 720

gtgcatgcat atataatata taatatatta tagattataa tattatatac atatcatata 780

ttatatactt atatatacat gtatatatta tatacatatt atatattata tacatataat 840

atatgtatat aatatataca tatattatat attatatata atacattatg ttatatatta  900

tgttatataa tatatattat ataatataca tatattatat ataatatata catatataat  960

aaataatata taattatata tataatatat gcatataaat atgtaatata ttttatatta  1020

tatatgatca tatataatat gacatattat atatgattat atatatgata tattatatat  1080

gattatatat attatatata aatatatgat tatatataat catatatata aatatatgat  1140

tatatgatta tatataaata tatatatatg attatatgat tatatataat tgattat     1197

<210>171

<211>362

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(362)

<223>染色体2的MAR基因基序;6506971..6507332

<400>171

tatatatagt gtatactata tatacgctat atgcacacat aaactatata tacagtatat  60

aatatgcgta tactatatac acagtatata ctacatgtat actatatata gtatataaga  120

tatatactat gtatataata tatatactag gtatatatat ccatatatat actatatact  180

atagtatata catatatatg tacgtatata tgtatatgta catatatatg tagtatgtat  240

atatatacat atatacacac tatagtatat acatatatat actatatata ccctatatag  300

agtatattat atacagtata ctatatatac tatatatacc ctatatagag catgtctatg  360

ct                                                                 362

<210>172

<211>2578

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(2578)

<223>染色体2的MAR基因基序;6507395..6509972

<400>172

ggtatactat atatactata gagtatactt tatagtatat atacctatat tatatatata 60

tacatacact gtatagtata tatggtatat atactatata tggcatatat agtttatata 120

tatactatat atggtatata tagtttatat atatactata tatggtatat atagtttata 180

tataccatat atggtatata tagtttatat agtacatata gtatatatac acactgtata 240

gtatatatta tgtagtatat atactatata tactgtatat atagtataaa tactatatat 300

agtatacact atatactata cactatatat actatatact atatactata tatagtatac 360

tatatagtat atagtatact ctatatgtac tatagagtat actatatata ctatacataa 420

aatattttta tatatagtac agcgtatact atatactata tatagtatac tctatatgta 480

ctatagagtg tagtatatac tatacagtat actctatata tactatacag tacactatat 540

atactatata tagtatattt tatatatagt acagtatata cagtatatat attatactat 600

atgtagtaca tatatagttt agtatatata gtatatatac tatactatat gtactacata 660

tataatagta tatatagtat atatactata ctatatgtag tacatatata gtttagtata 720

tatactagta tatagatata tagttatata gatatataat agtatatata gtatatatag  780

catatatagt atatatgcta tatatactat atagcatata ctatatacta tatatacagt  840

atatatagca tatatagcat atataatata tatacttttg atatacatac tatatacagt  900

atatatagta tatatactgt ataaatatac tatatatacc gtatatgcac actatatgct  960

atatatacta tatacactat atacagtata tatagtacac tatactatat aaagtatata  1020

tagtatacag tacactatac tatatacatt atatatagta tatattatac atagtatata  1080

gtatataaat agtatatata gtatatacag tatatatata gcatacttta tatagtatac  1140

acagtatata gatactatat atgctatata tagtatctat atactgtata ttatatatac  1200

taatatagta tatatgtata tatatactgt atatataata tatacatata tagtatatat  1260

actatacata cacactatac atatgtatat atactataca tactatatac tatatatcct  1320

atatatacta tatagtatat tatatatcct atatatacta tatagtatat tatatatcct  1380

atatatacta tatagtatat tatatatact atataccata tatactatat atactgtata  1440

gtatactata tatactatat agtatactgt atatactata tagtatactg tatatactat  1500

atagtatact gtatatacta tatagtatac tgtatatact atatagtata ctgtatatac  1560

tatatagtat actgtatata ctatatatac tatatagtat actgtatata ctatatagta  1620

tactatatat actatatacc atatatacta tgtatatact atatatagta tatactatgt  1680

atatgctata tatagtatat atagtatata tgctatatat agtatatata gtatatatgc  1740

tatatataca gtctatatat agtatatata ctatatagac tatatatata gcatatatac  1800

tatatatact atatataata tatatggtat atacatagta tctatatgta gtatctatat  1860

atagtaccta tatatactat atataggtac tatatatagt atatatactt tatatagata  1920

ctatatatag tatatatact ttatatagta tatatagtat atgtagcata tatagtatat  1980

atagtatata tagtatatag tatgtatagt atatatagat tatattgtat atacagtata  2040

tatactgtat atactatata aatagtacat acagtatata cagtatatat gtactatata  2100

tagtatatac agtatataca gtatatatgt accatatata gtatatacag tatatacagt  2160

atatatgcac tatatgttat atacagtata tacagtatat atgtactata taaatagaat  2220

atactctata tacagtatat atgtactata taaatatata cactatgtac agtatatatg  2280

tactatataa atagtatata cactatatac agtatatatg tactatatag tgtatacagt  2340

atatacagta tataggtact atatatggta tatacagtat atatgcacta tatggtatat  2400

acagtatata tgcactatat atggtatata cagtatatat gtactatata tggtatatac  2460

agtatatatg tactatatat ggtatataca gtatatatgt actatatatg gtatatacag  2520

tttatacagt atatatgcac tatatatggt atatacagta tacatgtact atatatgg    2578

<210>173

<211>598

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(598)

<223>染色体2的MAR基因基序;7770400..7770997

<400>173

gtgtattgta tatacatata cgtatctacg tatatacata tatgtattgt atatacatat  60

atgtattgta tatacatata tgtatatacg tatatacata tatgtattgt atatacatat  120

atgtatatac gtatatacat atatgtatat acgtatatag atatacatat atatgtattg  180

tatatacata tatgtatata catatataca tatatattga tatacatata tatgtattgt  240

atatacatat acaatatatg tatatataca tatacatata caatatatgt atatacatat  300

atatgtattg tatatacata tatatgtatt gtatatacat atattgatat acatatatgt  360

atatatacat atatgcatat atgtatatat acatatatgc atatatgtat atatacatat  420

atacatatgt acatatatac atatatacat atatgtatat atacatatat acatatgtac  480

atatatacat atatacatat gtacatatat acatatatac atatgtacat atatacatat  540

atagatatat atacacatat atagatatac ttatatgtat atatacatac atacatat    598

<210>174

<211>1048

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1048)

<223>染色体2的MAR基因基序;8332422..8333469

<400>174

cattatatat aatatataat atattattat atataatata tataacatta tatatagtat  60

atatgacata tataacatat attatatata acatatataa aatataacat attatatata  120

acatatataa aatataacat atattatata taacatatat aaaatataac atatattata  180

tataacatgt ataaaatata acatatatta tatataacat gtataaaata taacatatat  240

tatataacat gtataaacta taacatatat tatatataaa atatattata tgttatatat  300

tataaataaa atatattata tgttatatat tataacatat tatataaata atatataata  360

tataacatat attatataaa taatatataa catatattat ataaataata tataacataa  420

catatattat ataacatata acatataaca tatattatat ataacatata acatataaca  480

tatattatat ataacatata acatataaca tatattatat ataacatata acatatatta  540

tattatatat aacatataac atatattata ttatatataa catataacat atattatatt  600

atatataaca tataacatat attatattat atataacata taacatatat tatattatat  660

ataatatata acatatatat tatatataat atataacata taacatatat tatatataat  720

ataatatata acatatatta tatataatat aatatataac atatattata tataatataa  780

tatataacat atattatata taatataata tataacatat attatatata atataatata  840

taacatatat tatatataat ataatatata acatatatta tatataatat aatatataac  900

atatattata tataatataa tatataacat atataatata taacatatag catatataat  960

atataacata taacatatat tatatataac atataacata tattatatat aacatataac  1020

atatataata tgtaacatta tatataac                                     1048

<210>175

<211>375

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(375)

<223>染色体2的MAR基因基序;8909678..8910052

<400>175

tatatacaca tatatacgta tgaatatata tacacatata cgtatgaata tatataccca  60

tatacgtatg aatatacaca tatatatacg tacgtatata tatacacata tatacgtacg  120

tatatatata cacatatata cgtacgtata tatatacaca tatatacgta cgaatatata  180

tacacatata tacgtacgaa tatatataca catatatacg tacgaatata tatacacata  240

tatacgtacg aatatatata cacatatata cgtacgaata tatatacaca tatatacgta  300

cgaatatata tacacatata tacgtacgaa tatatataca catatatacg tacgaatata  360

tatacacata tatac                                                   375

<210>176

<211>563

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(563)

<223>染色体2的MAR基因基序;10572503..10573065

<400>176

atttataata tatatgtata aatatatgta tatatttata tttaaatata tgtatatata  60

tttatattta aatatacgta tatatattta tatttaaata tacgtgtata tatttatatt  120

taaatatacg tgtatatatt tatatttaaa tatacgtgta tatatttata tttaaatata  180

cgtgtatata tttatattta aatatacgtg tatatattta tatttaaata tacgtgtata  240

tatttatatt taaatatacg tgtatatatt tatatttaaa tatacgtgta tatttatatt  300

taaatatacg tgtatattta tatttaaata tatgtatgta tttataaata tatatttaaa  360

gtatatattt ataaatgtat acatgtatat ataaatatat atattttaaa tatatattta  420

tatatatatt tatatattta tataagtata tatatattta aatatatgta tatatttata  480

tatttatata agtatatata tttaaatata tgtatatatt tataatatat attttaaata  540

tatatttata tatttattat ata                                          563

<210>177

<211>595

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(595)

<223>染色体2的MAR基因基序;11609694..11610288

<400>177

tataaatact atatatagta tatataatat tatatatact atatataaat atatgtagta  60

taaataatat ataatataga tatataatat aatataatat gttataaata taaatatatt  120

tatataattt aatttataat atataatata taatatataa tttaatttta taatatataa  180

tatataattt aattttataa tatataatat ataatatgta aattatatat aatttaatat  240

atctaaatta tataatttaa atataaatat aatataaata tatctaacat aatatacata  300

acataaatat atatagtata tatagtacat ataaatatat atagtacata tagtatatat  360

aaatatatag tatatataaa tatagtatat ataaatatat agtatatata tagtatatat  420

aaatatatag tatatataaa tatatatagt atatataaat aatatatagt atataaataa  480

tatatattat taaatataat aataatttat tatatatact atatattatt atgtattata  540

ttatatatat tattttatat ttaatatata ttattttata tattatattt aatat       595

<210>178

<211>662

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(662)

<223>染色体2的MAR基因基序;12699804..12700465

<400>178

gtatatatat atatatatat atggtgtata tatatatata tatatatggt gtatatatat  60

atatatatat atggtgtata tatatatata tggtgtatat atatatatgc tgtatatata  120

tatggtatat atatatggta tatatatatt tgctatatat atagcagatc tgctatatat  180

atatatttgc tatatatata gcagatctgc tatatatatt tgctatatat atgctatata  240

tatgctacat atatgctata tatatgctat atatatgcta tatatatgct atatatatgc  300

tatatatatg ctacatatat gctatatata tgctacatat atgctatata tatgctatat  360

atatatgcta tatatatgct atatatatat gctatatata tgctatatat atatgctata  420

tatatgctat atatatatgc tatatatatg ctatatatat gctatatata tagcatatat  480

atatagctat atatatgcta tatatatagc ttatatatat gctatatatg ctatatatat  540

gctatatata tagctatata tatgctatat atagctatat atatgctaca tatatgctat  600

atatatgcca tatgtatgct atatatatgc tatatatata tgctatatat atgctatata  660

ta                                                                 662

<210>179

<211>649

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(649)

<223>染色体2的MAR基因基序;12821904..12822552

<400>179

tatgtaatat tatatatata aattatatat tatacatatg taatattata tatatataaa  60

ttatatatta tacatatgta atattatata tatataaatt atatattata catatgtaat  120

attatatata tataaattat atattataca tatgtaatat tatatatata taaattatat  180

attatacata tgtattatat atataaatta tatattatac atatataata tatatataaa  240

ttatatatta tacatgtata atatatataa attatatatt atacatatat aatatatata  300

aattatatat tatacatata taatatatat aaattatata ttatacatat ataatatata  360

taaattatat attatacata tataatatat ataaattata tattatacat atataatata  420

tataaattat atattataca tatataatat atataaatta tatattatac atatataata  480

tatataaatt atatattata catatataat atatataaat tatatattat acatatataa  540

tatatataaa ttatatatta tacatatata atatatataa attatatatt atacatatat  600

aatatatata aattatatat tatacatata taatatatat aaattatat               649

<210>180

<211>3191

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(3191)

<223>染色体2的MAR基因基序;15356889..15360079

<400>180

tacaattata tataactata aatataatat aatatatatt atctatatta catattaata  60

tataatatat attacctatt aatatataat ataatatata taatatatat tacctattaa  120

tatataatat aatatatata atatatatta cctattaata tataataaaa tatatataat  180

atatattaca tattattata taatatatat tatataacat atataacata tactatatat  240

tatataacat atataattgt atatgtatta tatatattat atatacttat acataatata  300

taaataatta aatatatgtt ataaatataa caaatatata acatatataa catatataac  360

atatatataa ttacataaaa tatataatac ataatatata ttatgcaaca tattatataa  420

tatataacat ataatgtata ttatattata tcatatataa tacataatat ataatatatg  480

atataatata atatattata tatgatataa tataatatat tatatatgtt ataatataat  540

atatattata tataggatat attataacat attacatatg atataataaa ttttatctta  600

tatataggat atattataat atatcacata tagcatatat taaaatatat tacatatagt  660

atattatata tactatatgt atatatacat atagtatatt atagtatatt atacagtata  720

tattatatat actatatata gtagtataca gtatatatta tatatactat atatagtagt  780

atacagtata tattatacag tatatattat atacactata ttatatatta tgtataatat  840

atactatata tagtatatta tgtagtatat attaaacata atagatatat agtatatact  900

atagataata gatattatat agtatatagt atatattata tataatatat ataatatata  960

ttatatacat atatgatata tgatatatta tatataatat atataatata taatatatgt  1020

aatataatac atattatata taatatatgt aatataatat aatatataat atatgtaata  1080

taataatata tattatataa tataacatat ataaatataa taatatatat tatatgatat  1140

aacatacata aatataataa catatataat atatattata tattatattg tatatatgat  1200

atactatata ttacacatta tacattattt ataatatata attaatatat aacatatatt  1260

agataacata taattatatc tgtaacatat ataagatata attacatata taacatatat  1320

aattatatat atatttatct aattatatat gaaattatat atgacatata aaattatata  1380

ttatatatgt tatatgtatt atatattata tatgttatat atgttatata taacatatat  1440

aacatatata acacacacat ataacatata taacatatat tacatatata acatatataa  1500

cacatatata attatctaac atagataata tatataatat ataatataac atatatatta  1560

tatattatac actctattat attatatata ttatacataa tatataatat atatgatata  1620

atataataca ttgtatatac gatataatat atattgtaca tagtataata tacatatata  1680

gtatattatg tataacataa tatatagtat attatgtata acataatata tagtatatta  1740

tgtataacat aatatatagt atattatgta taacataata tatagtatat tatgtataac  1800

ataatatata gtatattatg tataacataa tatatagtat attatgtata acataatata  1860

tagtatatta tgtataacat aatatatagt atattatgta taacataata tatagtatat  1920

tatgtataac ataatatata gtatattatg tataacataa tatatagtat attatgtata  1980

tataatatac atattatata gtatattatg tatatataat atacatatta tatagtatat  2040

tatgtatata taatatacat attatatagt atattatgta tatataatat acatattata  2100

tagtatatta tgtatatata atatacatat tatatagtat attatgtata tataatatac  2160

atattatata gtatattatg tatatataat atacatatta tatagtatat tatgtatata  2220

taatatacat attatatagt atattatgta tatataatat acatattata tagtatatta  2280

tgtatatata atatacatat tatatagtat attatgtata tataatatac atattatata  2340

gtatattatg tatatataat atacatgtta tgtagtatat tatgtatata taatatacat  2400

gttatgtagt atattatgta tatataatat acatgttatg tagtatatta tgtatatata  2460

atatatataa ggtgtatata tattatgtat atataatata taaggtatat atattatgta  2520

tatataatat atataaggtg tttatataat gtatatataa tatataaggt atgtatatta  2580

tgtatatata atatgtatat tatatataat atatattatt tatatacatt atgtatctat  2640

ataatatata ttatgtatat attaggtatc tatataatat atattatgta tatatattat  2700

gtatctatat aatatatata ttatgtatat atattatgta tctatataat atatatatta  2760

tatgtatatt atgtatctat ataatatata taatgtatat agatatatta tatattatgt  2820

atatatatta tgtatctatt ttatatataa tgtatataga tatacaatat atattatgta  2880

tatattatgt atctatataa tatatattat ttatatagat atatatatta tgtatatata  2940

cataatatat tacatattat gtatatatac ataatatata atatattatg tatatataca  3000

taatatataa tatattatat attacatata ttatatataa tatattatat tatgtatata  3060

tattatgtat atataatgta tatataatat ataaagtgta tatatattgt gtatatataa  3120

tgtatatata ttacatatat tatgtgtata tatattatac ataatatata tactacatta  3180

tacataatat g                                                       3191

<210>181

<211>314

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<223>染色体2的MAR基因基序;728676..728989

<400>181

tgtgtatata tgtatatata atatatatta tataatatgc atatgtataa aatatgtata  60

ttatatatgt atattttata tatatgtata tattatatgt atattttata tatgtatatt  120

ttatatatat gtatatatta tatatgtata ttttatatat atgtatatat tatatgtata  180

ttttatatat atgtatatat tatatatgta tattttatat atatgtatat attatatatg  240

tatattttat atatatgtat attttatata tatgtatatc atatatatgt atatattata  300

tatatgtata tctt                                                    314

<210>182

<211>423

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(423)

<223>染色体2的MAR基因基序;737493..737915

<400>182

ataatatata gtgtctttta tattatctaa tatgtaatat aatgtatttt atattatgta  60

ttttatatta tataatatat aatataatgt attttatatt atatgttata taatatatag  120

tgcattatat attatgttat attatatata ttttatttat ataaattata tattatatgt  180

tattttatat atattatata acatataata taacaatgca ttatatatta taaaatatat  240

aatacattac atatattata taatatataa tacattacat atattatata atatataata  300

cattatcata tattacaaat attacattag tataatagta attataatat aatatattat  360

atattacata tattatatta atgtaatagt aattataata taatatatat tatattttat  420

att                                                                423

<210>183

<211>724

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(724)

<223>染色体2的MAR基因基序;1069556..1070279

<400>183

tattataata tattatatac attatattgt atatatacta tatatggtat atatagtata  60

cataatataa aatgtatatt gtaatataca ttatatatat acatagtgta cattatataa  120

tataatataa tgtatattat aatatacatt ataatataat agtgtactat gtatatagta  180

tatataatgt atattataat gtattatata gtataatata atataatata cattatatag  240

tattgcatta tatatgctat ataatatata atatattatg tatatataca ttatatatac  300

tatattatat agtacatata atgtatatta tatagtatat ataatataat acattataca  360

tacaatatat aatgtatatt atatagtatg tataatgtaa tacattatac atagtacata  420

aagtatatta taatatatta taatatataa tatacattat atattataat gtatataata  480

tattgtatat atactatata taatgtatat acaattatat ataattgtat atatacatgt  540

atatgtatat gtatatatac atgtatatgt atgtgtatat atacatatat gtatatgtat  600

gtgtatatat gtatatgtat atatgtatat gtatacgtat atatgtatat acaatgtata  660

tataatgtat ataaaaatat ataatatata caatatgtat ataatgtata taattatata  720

atat                                                               724

<210>184

<211>383

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(383)

<223>染色体2的MAR基因基序;2719918..2720300

<400>184

atatttatat tttatatatt atttatatat aaatatatat ttatatttta tatattattt  60

atatataaat atatatttat attttatata ttatttatat ataaatatat atttatattt  120

tatatattat ttatatataa atatatattt atattttata tattatttat atataaatat  180

atatttatat tttatatatt atttatatat aaatatatat ttatatttta tatattattt  240

atatataaat atatatttat attttatata ttatatattt atatattata tatatttata  300

ttaatttgtg tataatatat attattaaat ataataaata tatttatttt tatatattat  360

ataaaaatat ataatatata aaa                                          383

<210>185

<211>309

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(309)

<223>染色体2的MAR基因基序;4994249..4994557

<400>185

tataatatat aattgttata acattataac aattatatat tatatataat acaattatat  60

aatatatatt atataattgt aatatataat ataattatat aatatatatt atataatata  120

atatataata tatcatatat gttatatatt ttattatata atatatatta tatataatat  180

tatatataat atatattata tataatatta tatataatat atattatata taatatattt  240

atatatatta tatataatat atattatata ttaaatatta tatatataat atatataaca  300

ttattgtta                                                          309

<210>186

<211>740

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(740)

<223>染色体2的MAR基因基序;5034916..5035655

<400>186

tttatatata aaatattata tataatatta tatataatat tttctatata aaatgtgtat  60

ataattatat ataattatat aaaatataat atagaatatc taataatgta taatatataa  120

catataaaaa taatattatt taatatataa tattttatat ataatatttt tatatataat  180

ataatatata ttttatatat aattattaat tatataatta atatataata tatattttat  240

acataattat taattatata taattaatat ataatatatc ttatacataa ttatcaatta  300

tatataatta atatataata tatattttat acataattat taattatata taattaatat  360

ataatatatc ttatacataa tatatataaa tatattatat ataatatata ttatatataa  420

tattatatat aatatatatt atatatataa aatttatata taatattata tataatatta  480

tatattttat atacaatatg atatataata taatttatat attatatata tttatatata  540

attattatat aaattatata aatataaatt atatatttat atataattat tatataaatc  600

attatataat tattataatt ataatatata atataatata atattatata taatatatag  660

tattctatat aaataatata acatatattt tatatagaat attatatata atataatata  720

tattttatat agaatattat                                              740

<210>187

<211>847

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(847)

<223>染色体2的MAR基因基序;6074678..6075524

<400>187

aatatagaca taaatatata tgcataaata tatatatgca taaatatata taaaaatata  60

tataaatata tacataaata tatataaata tatacaaaaa tatatataaa tatataaaaa  120

aatatataaa tatatataca catatataaa tatatataca tacatatata aacatatata  180

cataaatata tatgtataaa tatatataca cataaatata tgtatgaata tatatacata  240

aatatatatg tataaatata tatacataaa tatataaaga tatatacata aatatatata  300

aatatatata cataaatata tataaatata tataaataga tatataaata tatatataaa  360

tatataaata tatatataaa tatataaata tataaaaata gatatataaa tatatatata  420

aatatataaa tatatatata aatatatata aatatataaa tatatatata aatatatata  480

aatatataaa tatatataaa tatataaata tatatataaa tatatataaa tatataaata  540

tatataaata tatataaata tataaatata tatataaata tatataaata tataaatata  600

tatataaata tataaatata taaatatata tataaatata taaatatata taaatatata  660

taaatatata aatatatata aatatatata aatatataaa tatatataaa tatatataaa  720

tatatataaa tatataaata tatataaata tatataaata tatataaata tatataaata  780

tataaatata tatataaata taaatatata taaatatata aatatatata taaatatata  840

taaatat                                                            847

<210>188

<211>784

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(784)

<223>染色体2的MAR基因基序;6108986..6109769

<400>188

atttatttat atatttaata tataaaatat atatttaata tataaaatgt atatatatac  60

atatattata tataatacaa tatatattat atataatata tattatatat aatattatat  120

attatattat aatataatat atattatata taatataata tatattatat attattatat  180

ataatataat atatattata tattattata tataatataa tatatattat atattattat  240

atataatata atatatatta tatattatta tatataatat aatatatatt atatatatat  300

tttatatata taatatataa tatatatatt atatatatat tttatatata taatatataa  360

tatatatatt atatatatat tttatatata taatatataa tatatatatt atatatatat  420

tttatatgta taatatataa tatatatatt atatatatat tatatatata taatatgtaa  480

tatatatatt atatatatat tatatatata atatatatta tacataaaat atatattata  540

tataatatat ataatatata ttatatataa aatatatttt atgtataata tatattatat  600

ataatatata atgtatattt atatataaaa tatatattta tatacaatgt atatttatat  660

ataaaatata tatttatata caatgtatat ttatataaat atgtgtttaa tatatgaaat  720

atatatttat atataatata tatttaatct ataaaatata tattaaatat atatttatat  780

ttaa                                                               784

<210>189

<211>381

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(381)

<223>染色体2的MAR基因基序;10389032..10389412

<400>189

tatacacata tagagtatat agagtatata tagagtatat ctatagagta tatatgtata  60

tagagtatat aatacagcct accatatata tagtatacat atatatatac tctatatact  120

atatatatag tgtgtatata tatagtatag accctaccat atatatatat aggagtatat  180

atatatacac actcctacta tatatagtat gtatatagag agtatataga gtatatatac  240

agtatatata cacagtatat atatgccata tatagtatct atatacttat atatagtatg  300

tatctatata cttatatata gtatgtatct atatactata tatagtatgt atctatatac  360

tatatagagt atatatgtat a                                            381

<210>190

<211>507

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_difference

<222>(1)..(507)

<223>染色体2的MAR基因基序;11097807..11098313

<400>190

aattatatat aatttattat atataatttt atatttataa tatttttata tacatatttt  60

atatatcttt ataattatat attacatata taatattata taatatatat aatatatata  120

atatatatta tatattatat aatatatatt atatatatta tatataatat atataatata  180

tataatatat ataatatata taatatataa tatatattat ataatatata ttatatataa  240

tatatattat atataatata tattatatat aatatataat atatataata tatataacat  300

ataataatat attatacata atttatatat aatttttata taattatata tatttatata  360

tttttatata attatatata tttatatatt tttatataat tatatatatt tatatatttt  420

tatataatta tatatataat ttttatataa atatatataa ttttatataa ttttatataa  480

ttataaaata tataattata tataatt                                      507

<210>191

<211>329

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(329)

<223>染色体2的MAR基因基序;11234628..11234956

<400>191

ttatagttaa atatataaat ataaaatata cagttttata cagtatatat aaaatataca  60

atatataata cataatacat tagttatata tactatatat actatatata ctacacgtat  120

agtatatata tgaaactata tatatactat acgtgtagta tatatatgaa actatatata  180

tactatacgt gtagtatata tatgaaacta tatactatac gtatagtata tatatgaaac  240

tatatatact atatatactt aactataatt gtatatagtt aaaaatataa atataaaata  300

tacagttaaa tatattaata tataatagt                                    329

<210>192

<211>584

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>(1)..(584)

<223>染色体2的MAR基因基序;797844..798427

<400>192

tattatttta tgttataaat agataaaaat atatactaat atatatgtac ttatatatac  60

atcaatatat aatgtattat tttatactaa cgtatattat atatactagt atataatcta  120

tattatttta tatgttataa atatataata aaatatataa atattttatg catatattaa  180

tatataatat atactaacat gctaatttat atatacttat atataattta tatagtatat  240

aatatataaa tgtatataat acataattta tatatttata tattaatagt ttatatatta  300

gtatatatac taattttata tactaataaa taaattatat aatatataaa ttatatatta  360

tagtacataa tatatattat atagttaaat aactatgtaa ctataatata taactatata  420

tgatatacag ttatatataa tataaatttt acatacagta tataaattat atactataca  480

tttatataca tatggtatat aaattatata ctatacattt atatacatat ggtatataaa  540

ttgtatacta tataatgtgt attagtatat atactaatat atac                   584

<210>193

<211>363

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(363)

<223>染色体2的MAR基因基序;1093824..1094186

<400>193

tatacacaca catatatata cacatatata tacacatata tatatacaca tatatataca  60

catatatata cacgtatata tgtatacaca tatatatgta tatatataca catatataca  120

cacatatata cgtgtatata cgtatatacg tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg  180

tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg  240

tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg  300

tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg tacatatata cgtgtatata cgtatatgcg  360

tac                                                                363

<210>194

<211>545

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(545)

<223>染色体2的MAR基因基序;3456187..3456731

<400>194

tattataata tatatttata tattataata tatattatat tatatattta tatattataa  60

tatatattat attatatatt tatatattat aatatatatt atattataat atatatttat  120

attataatat attatattat aatatatatt atattattat atattataat ataatatata  180

ttataatata tattatatta taatttatat attatatata ttataatata tattatatta  240

tatatatatt tatattataa tatatattat tatatattat atattataat ttatattata  300

ttacaatata tattataaat atatatatta tattataaat atatattttt atattacaat  360

atatattata aatatatatt ttatattaca atatatatta taaatatata tattatatta  420

caatatatat tataaatata tattatatta caatatatat tatattataa tatatattta  480

tatatgatat attatattta atatattata taacataata tataatatat aatatattaa  540

tataa                                                              545

<210>195

<211>356

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(356)

<223>染色体2的MAR基因基序;5001567..5001922

<400>195

tataaaatat atgttatata tataatatat attatataat atataatata tataatatat  60

aaaatatata aaatatataa tatataatat aatatataat atatataata tataaaatat  120

atataatata aaatatatat aatatataat atatataata tataatacat ataatatata  180

atatataata tataatatat ataatatata atatataata tataatatat ataatatata  240

atatataata tatataatat ataatatata atatataata tataaatata taaatatata  300

tacacacata cacacacata tatgcatata tatacatata catgtgtaca tagata      356

<210>196

<211>321

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(321)

<223>染色体2的MAR基因基序;5457330..5457650

<400>196

tatacaatat attataaatt atatataatt tatatataat atatattata tataaattat  60

atataattta tataatatat aaattatata taatataaat tatatataat ttatataata  120

tataaattat atattatata aattaaatat aatttatatt atatataaat tatatttaat  180

ttatataata tataaattat atttaattta tatataatat aaattatatt tttatatatt  240

atgtataatt tatatattta tacatatata cattataata tattgtatag tatatataat  300

atatagtata tataaagcat a                                            321

<210>197

<211>361

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(361)

<223>染色体2的MAR基因基序;8124469..8124829

<400>197

tatatataat atatattata tatattatat aaattatata taatatgtaa tataaatttt  60

gtaatataaa ttatatatat aaattatata taatatatat taatatatat aatataaatt  120

aatatatata atatataatt atatataatt tatatgatat atataaatat atattatata  180

taaattatat atatcataaa ttatatatca tataaattat atataatata cattatgtac  240

ataatatatg atatataata tataatatat attatatata attatatata tataattata  300

taatatatat aaattataat atataatata tataaattat aatatataat atatataaat  360

t                                                                  361

<210>198

<211>418

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(418)

<223>染色体2的MAR基因基序;11151485..11151902

<400>198

atgtaactat atatatagta tatatagtat atatatacta tatagtgtgt atatatagta  60

tatatatact atatagtgtg tatatatagt atatatatag tgtatatatc gtatatacac  120

tatatactat atagtgtata tatagtatat gtagtatata tagtatatat agtatagtat  180

atatagtata tatagtgtat atatactgta tatatagtgt acatagtata ctatatagta  240

tacatatagt acactgtata gtatatatag tatagtatat atagtataca tagtatacta  300

tatatagtat agtatacata gtatactata tagtatatag agtatatata cagtatacta  360

tatagtatat agagtatata tacagtatac tatatcgtgt gtatagagta tatataca    418

<210>199

<211>394

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(394)

<223>染色体2的MAR基因基序;13591477..13591870

<400>199

ttatatatat tttatatata ttatatatat tttatatata ttatatatat attatatata  60

tattatatat aattatatat aatatatatt atatatatta tatataatta tatataatat  120

atattatata tattatatat ataatatata tataatatat atattttata tatgtattat  180

atatatttta tatatattat atatattata tatatatttt atatatatta tattttatat  240

atataatata acatatataa tatataatta tatattatat atatattata ttatatataa  300

tatatattat atataatata atatataatt atatatatta tatattttat atatttatat  360

aaaaattatt ttatattatt ttatatataa atat                              394

<210>200

<211>1194

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1194)

<223>染色体2的MAR基因基序;14996824..14998017

<400>200

taatatttat atatacatat aaaatttata tataatatat aatatttata tatacatata  60

aaatttatat atatatataa tatttatata tacatataaa atttatatat aatatataat  120

atttatatat acatataaaa tttatatata atatataata tttatatata catataaaat  180

ttatatataa taaatattta tatatacata taaaatttat atataattta tatataacat  240

ataatattta tatataaaat ttatatataa catatattta tatataattt atatataaca  300

tataatattt atatataata tatatttatt tatacaattt atatataata tataatactt  360

atatatacat acataattta tatgatatat attatatata taatttatat gatatataat  420

atatctaata tatattatat atattatata tattatatat aatttatata atatatatta  480

tatatataat ttatataata tatatattat atatataatt tatataatat atatattata  540

tatataattt atataatata tattatatat ataatttata taatatatat tatatatata  600

atttatataa tatatattat atataattta tatataacat attttatata catatataat  660

ttatatataa tatatattta catatacata tataattttt atataatata aaatatttct  720

atatacatat ataattttta tataatataa aatatttcta tatacatata taatttttat  780

ataatatata tttctatata catgtctaat ttttatataa tatatatttc tatatacata  840

tataattttt atataatata taatattttt atatacataa tttttatata atatatattt  900

acatatacat atataatttt tatataatat atatttatat atacatatat aatttttaca  960

taatatatat tatatataca tatataattt atatacaaca tataatatat acatatataa  1020

tttatataca acatataata tttatgtata catatataat gtatacacaa tatataatat  1080

ttatatatac atatataatt tatatgtaat atatacatat ataatttata tgtaatatat  1140

atacatgtat aatttatatg tagtatatat acatgtataa tttatatgta gtat        1194

<210>201

<211>487

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(487)

<223>染色体2的MAR基因基序;14998429..14998915

<400>201

tagtatacat ttacacatac atgtataatt atatgtaata tataatattt acatatataa  60

ttatagataa tatatattta catatacata tataattata tataatatat aatgtttaca  120

tatacataca taattatata taatatatat ttaaatatac atatacaatt atatataata  180

tatatttaca tatgcatata taattataga taatatatat ttacatatac atatataatt  240

atatataata tataatgttt acatatacat atataattat atataatata tatttaaata  300

tacatataca attatatata atatatattt acatatgcat atataattat agataatata  360

tatttacata tacatatata attatatata atatataata tttacatata catatataat  420

gtatatataa tatataatat ttacatatac atatataatt tatatataat atatattata  480

tatatta                                                            487

<210>202

<211>421

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(421)

<223>染色体2的MAR基因基序;16562490..16562910

<400>202

tatatgaata tatatatgaa tatatacgta tatatgaata tatacatgta tgtatatatg  60

aatatatgta tatatatgaa tatatatgta tatatgaata tatgtatata tatgaatata  120

tatgtatata tgtatatata tgaatatata tgtatatatg tatatatatg aatatatatg  180

tatatatgta tatatgtata tatatgaata tatatgtata tatgaatata tatgaatata  240

tatgtatata tatgaatata tatgaatata tgtgtatata tatgaatata tatgtatata  300

tatgaatata tgtatatata tatgaatata tatgtatata tgtatatatg aatatatatg  360

tgtatatgaa tatatatatg aatatatatg tgtatatgaa tatatatgaa tatatatgtg  420

t                                                                  421

<210>203

<211>479

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(479)

<223>染色体2的MAR基因基序;21592301..21592779

<400>203

tatatgtata cgtatataat atattatata ttatatacgt gtacgtatat atgtaatata  60

taatgtatat gtacacgtat ataatatata atatattata tacgtatacg tatacattat  120

atattacata tatacgtata tacgtatata aaatatatgt atatattata tatacgtata  180

taatatatat tatataatat ataatatata cgtatacata taatatatta tatatacata  240

ttatatatta tatatttaaa ttatatatta tatcatatat aatatatatg atataatata  300

taatatacat atattacata atatatatta tatacatata catatataat atataatata  360

ttatatacat atacatatat aatatataat atattatata catatacata tataatatat  420

aatatattat atacatatac atatataata tataatatat tatatataca tattatata   479

<210>204

<211>870

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(870)

<223>染色体2的MAR基因基序;22557584..22558453

<400>204

tataatatat aatatacata atatgtatat tttatacaca atataaataa tatacataac  60

atatatgtat attttatata tgtatatttt atatatattt tatatatttt atatatatgt  120

atattttata tataatatat atattgtata taataatata taatatatta tattatatat  180

aatatatata atatatatat aaatatatat tatatataat atgtataata tataatattt  240

tatatataat atgtataata tatattttat atataataat atgtacaata tatattttat  300

atataataat atgtacaata tatattttat atataataat atgtacaata tatattttat  360

gtataatatg tataatatat attttatgta taatatatat tttatgtata atatatattt  420

tacgtatatt ttatatataa tatataatat tttatatata atatataaca ttttatatat  480

aatatataat attatatata ttatatattt tatatataat atatataaat atatatattt  540

tatatataat atattttata tataatatat ataaatatat atattatata taatatattt  600

tatatataat atattttata tataatatat aatatatttt atatattata tataatatat  660

tatatattat atataatata ttatatataa tatataatat ataatatatt atatataata  720

tataatatat aatatattat atataatata taatatataa tatataatat attatatata  780

atatataata tgtaatatat aatattttat atataatata taatataata tataatattt  840

tatatataat atataatata taatatataa                                   870

<210>205

<211>1086

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1086)

<223>染色体2的MAR基因基序;30591960..30593045

<400>205

gtatatataa tatatattat attatgttat atattatgta gactatgtat taaatatatg  60

tatatattat atataaatat ataatatata tttataattt ataattataa atatatttat  120

aatatatttt tctaaatatt tatatattat atattatatc taatgatata taataaatat  180

atttctaata tattttatat ttataaatat tttatatata ttatatattt tatatatact  240

atatattata tattatatat tttatatata ctatatatta tatagtatat attttatata  300

tactatatat tatatattat atattttata tatactatat attatatatt atatatttta  360

tatatactat atactattta ttatatattt tatatatact atatactatt tattatatat  420

tttatatata ctatatacta tttattatat attttatata tactatatat tatatattat  480

atattttata tataatatat atttattata tattttatat attatatata ttatatatta  540

tatatttata tattatataa tatatattat atatagaata tataatatat attatatata  600

atataatata atatatatta tataaaatat atataatata taaaatatat aatatatgat  660

atatataata tatattctat atttatacat atatatttaa tattatatta atatataatt  720

atatattatc atatgtaata atagatataa tatgtaatat ataaattata attatatatt  780

aatattatat attatttaat atgtatattt acacatatat taattattaa atatatatat  840

ttaatatatt aaatattatg tattaaatat atataatata tttataaata ttttatatat  900

aatatataca tatattaaca tatatgtata tatgtatata ttatatataa cattatatat  960

attatgttac atatactata ttttatatgt tacatatact atatattata tgttacatat  1020

aatatatata acatatatta taatatgtaa catattatat ataacatata atatatagta  1080

tatata                                                             1086

<210>206

<211>406

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(406)

<223>染色体2的MAR基因基序;36233909..36234314

<400>206

attataaata tatattatag atattagata ttatagatat aatatatata atatatatta  60

tagatattat agatatagat ataatagata ttatagatat tatagatata atatatatta  120

tagatattat agatataata tatattatag atattataga tataatatat attatagata  180

ttatagatat aatatatatt atagatataa tatatattat agatattata gatatagata  240

ttatagatat tatatatatt atagatataa tatatattat agatattata gatatagata  300

ttatagatat aatatatatt atagatatta tagatataat atatattata gatattatag  360

atataatata tattatagat ataagatata ttatagatat tacaga                 406

<210>207

<211>797

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(797)

<223>染色体2的MAR基因基序;36271745..36272541

<400>207

atataaacat atacgtatat acacatatat acaaatacat atatacatat attatatata  60

tgtatatata ttatattata catatattat atatatatta tattatacat atatacatac  120

acacataaac atattacata catatacaaa ttatacacat atacatatat acatatatgt  180

atatacatac attatatata aatatatgta tataaaatgt acattatata tacatatata  240

ttatgtataa ataatatata aaataaacat aatatatatt tatagatatg atatatataa  300

tatatatgta tacatatata catatatgta tatataatgt acattataca tacataaaca  360

tcatatataa atgttatata tataatataa atatatataa tatataatat atactttata  420

tactatatat aatatatata atatgatata acatatacta tatatactat atataatata  480

tactatatat actgtatata atatataata taatatatac tatatatact aaatataata  540

tacataatat aatatatact atatataata tataatatat aatatagtat atatactata  600

tataataatt acatattata tattatacat tatatattat ataattatta tatataatta  660

tatattacat actttgtata taatgtaaat atacattaga atatataatg tatatatatg  720

tacatatata atgtatatat gtatacatta tataaactat atataaacat tatattatat  780

aaacattata tataaac                                                 797

<210>208

<211>423

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(423)

<223>染色体2的MAR基因基序;36498521..36498943

<400>208

tattatatta tatatttaat attatatatt taatatatta tatatttaat attatatatt  60

taatatatta tatatttaat attatatatt taatatatta tatatttaat attatatata  120

taatatatta tatatttaat attatatata taatattata tatataatat tatatattta  180

atattatata tataatatta tatatataat atattatata tttagtatta tgtatttaat  240

atattatata tttagtatta tgtatttaat atattattta tttagtatta tatatttaat  300

atattattta tttagtatta tatatttaat atattatata tttaatatat tatatattta  360

ttatatattg tatatttaat atattatata tttattatat attatatata attatatatt  420

taa                                                                423

<210>209

<211>304

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(304)

<223>染色体2的MAR基因基序;37179891..37180194

<400>209

gtgtatatat atcatatata ttatatcata tatatgtgta tatatatcat atattatatc  60

atatatatgt gtatatatat catatatata tcatatatgt gtatatatca tatatattat  120

atatcatata tgtgtatata tatcatatat tatatatcat atatatgtgt atatatcata  180

tatattatat atatctcata tgtgtatata tatcatatat aatatatatg tgtatatatc  240

atatatcata tataacatat atatgtgtat atatcatata tataacatat atcatatatg  300

tgta                                                               304

<210>210

<211>693

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(693)

<223>染色体2的MAR基因基序;38440448..38441140

<400>210

tatatattct tttatatatt atatataata tatattcttt tatatattat atatagtata  60

tattctttta tatattatat atagtatata ttcttttata tattatatat agtatatatt  120

cttttatata ttatatatag tatatattct tttatatatt atatatagta tatattcttt  180

tatatattat atatagtata tattctttta tatattatat atataatata tattctttta  240

tatatcatat ataatatata ttcttttata tattatatat aatatatatt cttttatata  300

ttatatatca tgtatatata atatacaaaa tatatataga ttttatatat agattattac  360

ataatagaat atattatata ttatatataa tatatacata atatataata ttatatatga  420

tataatatat atcatatata tcatataata tatattatat atcatatatt atatataata  480

atatatagat tatatataat tatatatata atatatataa ttatatatat tatctatata 540

tagataatat atataattat atataatata ttatatagat tatatataat tatattatat 600

acaaaatcta tatataatat atattatatt atatataata tacataacta tataaaaaat 660

ataatatata atatatataa tatataatat ata                              693

<210>211

<211>471

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(471)

<223>染色体2的MAR基因基序;38887582..38888052

<400>211

aacatatata ctatatatat tatatactat attatatatt atatatataa acatatatac 60

tatatataat atataaacat attatattat acatgatata gataaacata tatattatat 120

ataatataga taaaatatgt tatatataat ataatgtata gacatatatt atatatacat 180

atattctaca tatattatat atatattcta cacatattat attatatata catatattct 240

acatatatta tatatacata tattctacat atattatata tacatatatt ctacatatac 300

atatatacat atattatata tacatatatt atagatatat aatatataaa catatataat 360

attattatat ataatatata taataatatt atataatata taataatatt atatcttata 420

tataaataat atatatattt tatatatata atattatata tatataatat a          471

<210>212

<211>1221

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1221)

<223>染色体2的MAR基因基序;43885944..43887164

<400>212

catataaaca tatattatat gtaacatata aacatattat atgtaacata taatatataa 60

tatataaaca tatattttat atattatatg ttacatataa tatataatat ataaacatat 120

attatatatt atatgtaaca tataatatat aatatataaa catatatttt atatataata 180

tataaacata ttttatatat aatatataaa catattttat atataatata taaacatata 240

ttttatatat aatatataaa catattttat atataatata taaacatata ttttatataa 300

tatataaaca tataatatat ataatatata aaagtatata atataaatat atataatata 360

aacatatata atataaatat atataaaata taaacatatg taatatataa acatatatta 420

tatataatat ataaacatat attatacgta caatatataa acatatattg tacgtacaat 480

atataaacat atattatacg tacaatatat aaacatatat tatacgtaca atatataaac 540

atatattata cgtacaatat ataaacatat attatacgta caatatataa acatatatta 600

tacgtacaat atataaacat atattatacg tacaatatat aaacatatat tatacgtaca 660

atatataaac atatattata cgtacaatat ataaacatat attatacgta caataaacat 720

atattatacg tacaatatat aaacatatat tatacgtaca atatataaac atatattata 780

cgtacaatat ataaacatat attgtacgta caatatataa acatatatta tatgtataat  840

atataaacat ataatatata atatatatta tatatatgtt tattatatat gtttatatat  900

tatatataac atatattatt atattatata tgtttatata ttatatatta tataatatat  960

atgtttatat attatatatt atataatata tatgtttata tattatatat tatataatat  1020

atatgtttat atattatata ttatataata tatatgttta tatattatat attatataat  1080

atatatgttt atatattata tattatataa tatatatgtt tatatattat atattatata  1140

atatatatgt ttatatatta tatattatat aatatatatg tttatatatt atataaataa  1200

taaacttaca tattttatta a                                            1221

<210>213

<211>543

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(543)

<223>染色体2的MAR基因基序;45818200..45818742

<400>213

tatgtatata tacatatata tttatacatg tatatatgta tatatacata tatatttata 60

catgtatata tatacatata tatttataca tgtatatata tacatatata tttatacatg 120

tatatatata catatatatt tatacatgta tgtatatata catatatatt tatacatgta 180

tgtatatata catatatatt tatacatgta tgtatatata catatatatt tatacatgta 240

tgtatatata catatatatt tatacatgta tgtatatata catatatatt tatacatgta 300

tgtatatata catatatatt tatacatgta tgtatatata catatatatt tatacatgta 360

tgtatatata catatatatt tatacatgta tgtatatata catatatatt tatacatgta 420

tgtatatata catgtatatt tatacatgta tgtatatata catgtatatt tatacatgta 480

tgtatatata catgtatatt tatacatgta tgtatatata catgtatatt tatacatgta 540

tac                                                               543

<210>214

<211>463

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(463)

<223>染色体2的MAR基因基序;47055478..47055940

<400>214

atacatacat atatacatat atacacatat atacatataa tacacacata tttacatata  60

tacacacata tatacatata tacatatata cacatatata catgcataca catatataca  120

tatatacaca catatacaca catatataca tatatacaca tatatacaca tatacacata  180

tatacacaca tatacatata tacacatata tacatatata catatataca cacatataca  240

catatataca tatacacata tatacacata tacatatata cacatatata cacatatata  300

catatataca catatataca tatatacaca tatatacaca catatacaca tatatacata  360

tatacatatg tatacacata tatacatatg tatacacata tatacacata tacatatata  420

catacacata tatacgtata tatgtgtata tatacacata tac                    463

<210>215

<211>2482

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(2482)

<223>染色体2的MAR基因基序;47492696..47495177

<400>215

aatatatata aaatatatta tattctatgt aatatataga atatataaaa tatattctat 60

atattatata gaatatatat tttataatat atattattta tatattttta tatatttata 120

ttatttatat atttatatat aatttatata atttatacat ataatttata tataatttat 180

ataaattata tatataattt atatataatt tatatataat ttatataaat tatatatata 240

atttatatat aatttatatg atttttatat ataatttata tataatttat ataattttta 300

tatataattt atatataatt tatataattt ttatatataa tttatataat atatatatat 360

aatttatata taatttatat aatttatata tataatttat atataattta tataatttat 420

atatataatt tatatataat ttatataatt tatatatata atttatatat aatttatata 480

atttatatat ataatttata cataatttat ataatttata tatataattt atataattta 540

tatatataat ttatatatat aatttatata atttatatat atgatttata taatttatat 600

atataattta tataatttat atatataaat tatatatata atttttatat aatttatata 660

tttataattt atatatttat ataatttata tatttataat ttatatattt atataattta 720

tatatttata atttatatat ttatataatt tatatataat tattcatata tttatataat 780

ttacatataa ttatttatat attcatatat aatttatata tttatatata atttatatat 840

aattatttac atatttatat atttatatat aatttatata tatttatata taatttataa 900

ataaaatata taatatataa tatataatat tataatagat aaaatatata ctatatatta 960

tatattttac attatattta atattatatg tataatttta tatcatatat aatatatatg 1020

atatatataa ttttatatca tatataatat atatggtata tataatttta tatcatatat 1080

aatatatatg gtatatataa ttttatatca tatataatat atgatatata attttatatc 1140

atataatata tattatatat aattttatat ctacatatta tatattatat atacaatttt 1200

atatctatct ataatatata ttatatatac aattttatat ctatataata tatattatat 1260

atacttttat attatatata aaatgtatat tatatatact tttatattat atataaaatg 1320

tatattatat ataattttat tttatatata aaatgtatat tatatataat tttattttat 1380

atataaaatg tatattatat ataattttat tttatatata aaatgtatat tatatataat 1440

tttattttat atataaaatg tatattatat ataattttat tttatataaa aaatgtatat 1500

tatatataat tttatattat atataatatg tatattatat ataattttat attatatata 1560

atatgtatat tatatataat tttatattat atataatatg tatattatat ataattttat 1620

attatatata atatgtatat tatatataat tttgtattat atataatatg tatattatat 1680

ataattttat attatatata atatgtatat tatatataat tttatattat atataatatg 1740

tatattatat ataattttat attatatata atatgtatat tatatataat tttatattat 1800

atataatatg tatattatat ataattttat attatatata aaatgtatat tatatataat 1860

tttatattat atataatatg tatattatat ataattttat attatatata atatgtatat 1920

tatatataat tttatattat atataaaatg tatattatat ataattttat attatatata 1980

aaatgtatat tatatatatt atatataaaa tgtatattat atatattata tataaaatgt 2040

atattatata tattatatat aaaatgtata ttatatatat tatatataaa atgtatatta 2100

tgtatattat atataatgta tattatgtat attatatata atgtatatta tatataatat 2160

atattatata taatgtatat tatataatat atattatata ttataatata taatatacat 2220

tatatattac atattatata taatatatta tatattatat attacatatt atatataata 2280

tattatatat tatattaaat atatatttta tatattatat attatatatt atataaaata 2340

tatatattat atattatata aaatatatat atattatatt atatattata ttaaatatat 2400

attttatata taatatatat aatatataat atataaaata tatattatat attatatata 2460

aattatatat attatatata aa                                          2482

<210>216

<211>539

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(539)

<223>染色体2的MAR基因基序;47561069..47561607

<400>216

aacagtaata tatcactaat atataataat atataacagt aatatatcat taatatataa 60

tatatcatta gtatataata ttaatatata ttaatatata atatatcata tacaatatta 120

atatatatta atatataata atatattatt aatgtataat agtaatataa tatattatca 180

atatatatta ctaatatata ataatatatc gttaatatat aatagatcat taatatataa 240

tgttaatata ttatgaatag ataatatatc agtatataat attaatatat taatatatta 300

tatattattt aataatatat aatatattaa taaataatta tatattaata tagcaatata 360

ttaatatatg actgtattat attattaata tataacaata tattatatat tatataataa 420

tttattatat aatatataat aatatattat atattatata acatattaat aatacataat 480

aacattaata atatataata atgttaatat attattatat tatatattaa tatataata  539

<210>217

<211>336

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(336)

<223>染色体2的MAR基因基序;52853648..52853983

<400>217

tatatacata aaatatatat attttatata tatacataat atatatatgt atattttatg 60

tatatatcta taatatatat aatataataa aatatacata tatattttat atatatataa 120

tatacatata aaatatacat acataaaata tacatgtata ttttatgtat atataatata 180

tatataaaat atacatgtat attttatata tataatatac atgtataatt aatatacatg 240

tatgttatat atattacatg tatattatat ataatataca tataaatttt aaatttagtg 300

tatattacat gtatattata tataatatat gtatat                           336

<210>218

<211>406

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(406)

<223>染色体2的MAR基因基序;54866263..54866668

<400>218

tacgtatata aaaatgtata tttacatata taaaataaat attttatata cgtatataaa 60

atatatattt attttatata cgtatataaa atatttattt tatatatgta tataaaatat 120

ttattttata tacatgtata ttaaatatat atttatatat gtatataaaa atatatatta 180

tatacatgta tataaaatat atattatata tgtatataaa aatatatatg tatataaaat 240

atatatatta tatagatata taaaatatat attatataga tatataaaat atatatatta 300

tatagatata taaaatatat atattatata gatatataaa atatatatat tatatagata 360

tataaaatat atatattata tagatatata aaatatatat attata                406

<210>219

<211>1452

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1452)

<223>染色体2的MAR基因基序;55113305..55114756

<400>219

ataatatata atatatattg tatattatat tattatatat tatatattat taaatatata 60

tattatatta tatattatat aatatatatt atatataata atatagaata tataattata 120

tattatatta tatattatat aatatatatt atatataata atatagaata tataattata 180

tattatacta tatattatat aatatatatt atatataata atatagaata tataattata 240

tattatataa tatgtgaata atgtaatata taattatatt atttacatat tatataatat 300

ataattatat tatataatat ataattatat tatttgtata ttatatataa catatacatt 360

atattatata taatataatt atatataatt aattataaat taattatata taattatata 420

atataatata taatatacat aatatataat atataataca taatatacat aatataatat 480

atattatata taatataata tatataatat aatataatat aatgtataat ataattatat 540

attatatata atatataatg ttatataatt atattatatt atataattaa ttatatgtaa 600

ttaatataat ataattatta tatataattt tttatataat ataatatata attatataat 660

ataatataat tatattatat tatataatat atatatatta tataatataa tataattata 720

ttatataatt atataatata atataattat atattatatt atataataaa tataattata 780

taatataata tgattatata atatattatg tatattatat attatatatt gtattatgta 840

tattatatat tatatattat gtatattata tattatgtat attatatatt atgtatatta 900

tatattatat attatattat gtataatata ttatgtatgt tatatataat ataaattata 960

ttatatatta tgtatattat atataaatta tattatatat tatgtatatt atatataata 1020

taaagtatat attatgtata ttatatataa tataaagtat atattatgta tattatatat 1080

aatataaagt atatattatg tatattatat ataatataaa gtatatatta tgtatattat 1140

atataatata aagtatatat tatgtatatt atatataata taaagtatat attatgtata 1200

ttatatataa tataaagtat atattatgta tattatatat aatataaagt atatattatg 1260

tatattatat ataatataaa gtatatatta tgtatattat atataatata aagtatatat 1320

tatgtatatt atatataata taaagtatat attatgtata ttatatataa tataaagtat 1380

atattatgta tattatatat aatataaagt atatattata tgttataaat tatatattgt 1440

tatatattat at                                                     1452

<210>220

<211>502

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(502)

<223>染色体2的MAR基因基序;56350637..56351138

<400>220

atatattata gaaatataaa tatatagata tatctatata ttatagaaat ataaatatat 60

agatatatct atatattata gaaatataaa tatatagata tatctatata ttatagaaat 120

ataaatatat agatatacct atatattata gaaatataaa tatatagata tacctatata 180

ttatagaaat ataaatatat agatatacct atatattata gaaatataaa tatatagata 240

tatctatata ttatagaaat ataaatatat agatatatct atatattata gaaatataaa 300

tatatagata tatctatata ttatagaaat ataaatatat agatatatct atatattata 360

gaaatataaa tatatagata tatctatata ttatagaaat ataaatatat agatatatac 420

aacatatatg ttacatatta tatattatat atctatatat ctatataaca ttatatatct 480

atatatctat ataacatata ta                                          502

<210>221

<211>794

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(794)

<223>染色体2的MAR基因基序;57051633..57052426

<400>221

aactatatat actatattat atagttatac tatatatact atattatata gttatataac 60

tattatataa ctgtattata tagttatata actattatat aactgtatta tatagttata 120

taactattat ataactgtat tatatagtta tataactata ttatataact gtgttatata 180

gttatatatt atataactat attatataac tgtattatat agttatatat tatataacta 240

tattatataa ctgtattata tagttatata ttatataact atattatata actgtattat 300

atagttatat attatataac tgtattatat agttataaaa ctatattata taactgtatt 360

atatagttat aaaactacta tataactgta ttatataatt ataaaattat actatataac 420

tgtattatat agttataaaa ctatactata taactgtatt atatagttat aaaactatac 480

tatataactg tattatatag ttataaagct atactatata actgtattat atagttatat 540

aactatacta tataactgta ttatatagtt ataaaactat actatataac tgtattatat 600

agttataaaa ttatattata taactgtatt atatagttat ataactatat tatataactg 660

tattatatag ttatataact atattatata agtgtattat atagttatat aactatatta 720

tataactgta ttatacagtt atataactat attatataac tgtattatat acttatataa 780

ctatattata taac                                                   794

<210>222

<211>300

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(300)

<223>染色体2的MAR基因基序;57069272..57069571

<400>222

acacatacat atatgtatat atgcacacac atatatatgt atatatacac atacatatat 60

gtatatatac atatatgtat atacgcacat acatatatgt atatatacac gtacatatat 120

gtctctatat atacacatac acatatgtat atacatatat gtgtatatat acacaatcat 180

atatgtatat acatatatac acatatacac aaacatatat gtatatacat atatgtatat 240

acatatatac acatatacac aaacatatat gtatatacat atatgtatat acatacacaa 300

<210>223

<211>370

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(370)

<223>染色体2的MAR基因基序;57235143..57235512

<400>223

tatttttata tataactata tatattttat atataaatta tatatatgat catatatata 60

atcatatata taatcatata tgattatata tgatcatata tatatttata tatataatta 120

tatatactta tatataatta tatatatatt tatatatata attatgtata cttatatata 180

tttatatata taattatata tacaatttat atatataatt atatataatt tatatataat 240

tatatatata aattatatat aagtatatat aattatatat atgtttatat ataattatat 300

atataaatga tatgtataat atataactat atataattat atataaatat atatatagat 360

tttatatata                                                        370

<210>224

<211>306

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(306)

<223>染色体2的MAR基因基序;57693125..57693430

<400>224

tacgtatata cacgtataaa tataaatata tacatgtata tacgtatata catgtataaa 60

tataaatata tatatgtata tacgtatata catgtataaa tatatatatg tatatacgta 120

tatacatgta taaatatata tatatgtata tacgtatata catgtataaa tatatataca 180

tgtatatacg tatgttgtgt atacatacaa atctgtacat atatacatat atgttgtgtg 240

tatatataca tctatacatg tgtatgcgta tatatgtata tgtatatata gtatatataa 300

tacatg                                                            306

<210>225

<211>500

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(500)

<223>染色体2的MAR基因基序;59810331..59810830

<400>225

tttattatat gtaatatata ttgtattatt atatatatta tatataatat atattgtatt 60

attatatata ttatatataa tatatattgt attattatat atattatata taatatatat 120

tgtattatta tatatattat atataatata tattgtatat tatatatatt atatattata 180

ttattatata ttatatatat tatattatta tatattatat attatatata ttatattata 240

tattatatat tatattatat atattatatt atatattata tattatatta tatatattat 300

attatatatt atatattata ttatatatat tatattatat atattatata ttatatatta 360

tatatattat atattatata ttatatatat tatatattat atataatata tattatatta 420

ttatataata ttatatatta tatatattat atattatata taatatatat tatattatta 480

tataatatta tatattatat                                             500

<210>226

<211>565

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(565)

<223>染色体2的MAR基因基序;59974589..59975153

<400>226

atatatgtat aatatgtata tatgtatata ttatgtatat gttatatatg taatatatgt 60

atgtatatat tatatatcat atataatata taatgtgtat atatgtatat atgtatgtat 120

acatgtatat actatgtata tattgtatat attatatatg tatatataca tatacatata 180

taatatatac atatattata tacaatatat acatgtatat tatatacgat atatacatat 240

atattatata caatatatac atagtatata aatgtataca tacatacata tatacatatt 300

atatatgtat atatgtatac ataaatgtat atataatata tatacatata taaatgtata 360

catacgtaca tatacgtata tgtatatgca tatatgtata tatgtgcata catatatatg 420

tatatacata tatgtacata tgtacatata cgtatatatg tacatatgta catatacgta 480

tatatgtaca tatgtacata tacgtatata tgtacatatg tacatatacg tatatatgta 540

catatgtaca tatatacata tatat                                       565

<210>227

<211>427

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(427)

<223>染色体2的MAR基因基序;60605573..60605999

<400>227

tatataatgt atataatgga tatagatata gatatagata tatattttat ataatatata  60

ttatatatta tatataatat atgttatata tattatatat tttatataat atatatatta  120

tataaattat atatatataa tatataatat atatattata tatattttat ataatatata  180

tttaatatta tctattatat attttatata atatatattt tatataatat ataatatata  240

atatatattt tacataatat ataatatata atacgtatta tatataatat ataatacgta  300

ttttatataa tatataatac gtattatata taatacgtat tatatattat ataatatata  360

atacgtatta tataatatac gtaattatattt tattataa tacgtattat atattatata  420

atatata                                                            427

<210>228

<211>1199

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1199)

<223>染色体2的MAR基因基序;61229949..61231147

<400>228

gtatacatat ataaagtgta tatataatgt atatacatat atacatatat aaagtatata  60

tataatatat acatatataa agtatatata taatatatac atatataaag tatatataat  120

atatacatat ataaagtata tataatatat acatatataa agtatatata tcatatatac  180

atatataaag tatatatata atatatacat atatacatat ataaagtata tataacatat  240

atacatatat aaagtatata taacatatat acatatataa agtatatata taatatatac  300

atatatacat atataaagta tatataacat atatacatat atacagtata tataacatat  360

atacatatat acagtatata taacatatat acatatatac agtatatata acatatatac  420

atatatacag tatatataac atatatacat atatacatga agtatatata acatatatac  480

atatatacat gaagtatata taacatatat acatatatac atgaagtata tataacatat  540

atacatatat acatgaagta tatataacat atatacatat atacatatat aaagtatata  600

taacatatac atatatacat atataaagta taacatatac atatatacat atataaagta  660

tatataatat ataacatata catatataaa gtatatataa tatataacat atacatatat  720

aaagtatata taatatataa catatacata tataaagtat atataatata tacatatata  780

catatataaa gtatatataa tatatatata catatataaa gtatatataa tatatataca  840

tatatacata tataaagtat atataatata tatacatata taaagtatat ataatatata  900

tacatatata catatataaa gtatatataa tatatataca tatatacata tataaagtat  960

atataatata tatacatata tacatatata aagtatatat aatatatata catatataca  1020

tatataaagt atatataata tatatacata tatacatata taaagtatat ataatatata  1080

tacatatata catatataaa gtatatataa tatgtataca tatatacata tataaagtat  1140

atataatatg tatacatata tacatatata aagtatatat ataatatgta tacatatat   1199

<210>229

<211>454

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(454)

<223>染色体2的MAR基因基序;62181058..62181511

<400>229

tatatatcat atattatata tgatatatat tatgtatata atacatatta tatataataa 60

atatttatta tatatgatat atattatgta tataatacat attatatata ataaatatat 120

attatattat atataataaa tatatattat attatatata atatatattt atatataaat 180

atattatata taaatatata ttatatataa aatatttata tattatatat aaatatatat 240

tatatataaa tatttatata ttatatataa atatttatat attatatata aatatttata 300

tattatatat aaaatatatt atatatatta tatatattat atattatata taatatattt 360

aatatataat atataaacat atattatata taatatataa acatatataa atatatttat 420

atataataga taaaaatata tataatatat ataa                             454

<210>230

<211>658

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(658)

<223>染色体2的MAR基因基序;62190919..62191576

<400>230

tatatacaca actatatata taactatata tatacaacta tatatacaac tatatatata 60

actatatata taactatata taactatata tataactata tataactata tatataacta 120

tatatataac tatatataac tatatatata actatatata actatatata actatatata 180

taactatata tataactata tatataacta tatatataac tatatatact atatatataa 240

ctatatatat ataactatat atataactat atatatataa ctatatataa ctatatatat 300

ataactatat atataactat atatatataa ctatatatat aactatatat atataactat 360

atatataact atatatatat aactatatat aactatatat atataactat atatataact 420

atatatatat aactatatat ataactatat atatataact atatatataa ctatatatat 480

ataactatat atataactat atatataact atatatataa ctatatatat ataactatat 540

atataactat atatatataa ctatatatat aactatatat ataactatat atataactat 600

atatatataa ctatatatat aactatatat atataactat atatataact atatatat   658

<210>231

<211>1486

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(1486)

<223>染色体2的MAR基因基序;62384127..62385612

<400>231

attatatcta atctattata tattatatct aatacatatt atatctaatc tattgtatat 60

tatatctaat atataatata ttatatataa tatattatat attatatatt atatacaata 120

tattatatat tatataatat ataatatatt atatataata tattatatct aatatattac  180

atattatatc taatctatta tagatataat atgtaatata ttatatatta tatctaatag  240

atattagata taatatataa tatattatta atataatata ttagatataa tatataatat  300

aataatatat aatatatatt attggtaata tataatatat aattaataat atatattata  360

tataattatt atgaataata tatcatatat aatatctagt atattatata ttaataacat  420

ataaatatta tattaataat aaataacata ttaatattat attaataata tataatatac  480

taatattata ttaataatat ataatatact aatattatat taataatata taatatacta  540

atattatatt aataatatat aatatactaa tattatatta ataatatata atatactaat  600

attatattaa taatatataa tatactaata tattaagaat atataatata ctaatatatt  660

aagaatatat aatatactaa tattatatta ataatatata tttatattaa taatatatta  720

attattatta attaattatt aataattata taatattgat tatattaata ttatcaattt  780

aataatattg attatatatt atatattata tattatatat tatatattat atattatata  840

ttatatatta ataatatata ttagatataa tataatatat taataatata taagatataa  900

tataatatat taataatata tattagatat aatataatat attaataata tatattagat  960

ataatataat atattaataa tatatattag atataatata atatattaat aatatatatt  1020

agatgtaata taatatatta ataatatata ttagatgtaa tataatatat taataatata  1080

tattagatgt aatataatat attaataata tatattagat gtaatataat atattaataa  1140

tatatattag atgtaatata atatattaat aatatatatt agatgtaata taatatatta  1200

ataatatata ttagatgtaa tataatatat taatatatat tagatgtaat ataatatatt  1260

aataatatat attagatata atataatata ttaataatat attagatata atataatata  1320

ttaataatat ataagatata atataatata ttaataatat ataagatata atataatata  1380

ttaataatat ataagatata atataatata ttaataatat atattagata tataatatat  1440

taataatata tattagatat ctaatatcta ttagatatct aataga                 1486

<210>232

<211>333

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(333)

<223>染色体2的MAR基因基序;62538649..62538981

<400>232

ttatatatat tatatatata tattttatat atatattata tatatatttt atatatatat  60

tatatatata ttttatatat atattatata tatattttat atatatatta tatatatatt  120

ttatatatat tatatatata ttttatatat attatatata tattttatat atatattata  180

tatatatttt atatatatat tatatatata ttttatatat atattatata tatattttat  240

atatatatta tatatatatt ttatatatat attatatata tattttatat atatattata  300

tatatatttt atatatatat tatatatata ttt                               333

<210>233

<211>480

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(480)

<223>染色体2的MAR基因基序;63240325..63240804

<400>233

tatatataaa atatatattt tttaaatata aaatatatat atattttaat attaatatat  60

atatatttta atatataata tatatattat atattttata tataaaatat atatattata  120

tattttatat ataaaatata tatattatat attttatata ttaaaatata tattttatat  180

attttaatta ttaaaatata tatattatat attttaaata taaaatatat atattatata  240

ttttaatata taaaatatat atattatata ttttaatata taaaatatat atattttata  300

tttatatata taaatatata tattatatat tttaatatat aaaatatata tattatatat  360

tttaatatat aaaatatata tattatatat tttaatatat aaaatatata tattatatat  420

tttaatatat ataaaatata tatattatat attttatata tattaaatat atattttata  480

<210>234

<211>302

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(302)

<223>染色体2的MAR基因基序;63935480..63935781

<400>234

atatatataa atatatatat aattatatat agatatatat aattatatat agatatatat  60

attctatatt ctatatatat ataatatata atatataaat tatatataga atatatatta  120

tatataatat attatatata ttatatataa tatatatatt atatatatta tatataatat  180

atatattata tatattatat ataatttata tatattatat atagaatata tattatatat  240

agaatataga atatatataa tatatataga atacagaata tatatagaat atagaatata  300

ta                                                                 302

<210>235

<211>407

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(407)

<223>染色体2的MAR基因基序;63935888..63936294

<400>235

tataatatat taatataata tatagacagt atataatata atatacagac agtatataat  60

atacagacag tatataatat ataatattat atataatatt atatataata ttatataata  120

tattatatta tatatattat ataatatatt atattatata taatatatgt aatattatat  180

attatattat acataatata ttatatataa tatattatat ataatattat atatattata  240

tataatatat ataataataa tattataata tataatatat aatagtacag tatatattat  300

atatataatt ctatatataa tatatagaat tctatctatt tataatatat atagaattct  360

atatataata tataatatac agaattctat atatattata tatagaa                407

<210>236

<211>302

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(302)

<223>染色体2的MAR基因基序;66958350..66958651

<400>236

tattatatat attgtatata tatgtatatt atatatattg tatatataat gtatattata  60

tatattatat atatatgtat attatatata ttgtatatat atgtatatta tatatattgt  120

atatatgtat atgtatatat gtatgtgtat atatatacac atatacacat atatgtgtat  180

gtatatatat gtgtgtatat acgtatatat acatatatac aatttttgta tatatacata  240

tatacacata tatatgtgta tgtgtatata tatacacata tatgtgtgtg tatatacaca  300

ta                                                                 302

<210>237

<211>651

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(651)

<223>染色体2的MAR基因基序;68307125..68307775

<400>237

gatattatat attgtatata ttatatatgt atataatata ctattatata ttatatatgt  60

atataatttt attaatatat atattatatt atattatata ttatattata ttatattata  120

tatataatat taatattata tattattata tattatatta tattaatatt atatatatat  180

aatatatata atatatataa tagtattata tataatatat ataatagtat tatatattat  240

atatatataa tactattata tatattatat ataatagtat tatatatatt atatatataa  300

tactattata tataatatat actattatat aatatatata atactattat atatattata  360

tataatacta ttatatataa tatatataat actattatat ataatatata taatactatt  420

atatataata tatataatac tattatatat aatatatata atactattat atataatata  480

tataatacta ttatatataa tatatatatt atatataatt atattaatat ataatagtat  540

catatataat aatagtatat ataatatata atatatatat tatatatatt ataatagtat  600

atataacata taatatagta tatatattat atattatata taaaatattt a           651

<210>238

<211>367

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(367)

<223>染色体2的MAR基因基序;68308243..68308609

<400>238

atatatatat atgagtcaac catacacata tatatatata atgtttatat atataatgta  60

tatatataat gtttatatat aatgtatata tataatgttt atatatataa tgtatatata  120

taatgtttat atatataatg tatatatata atgtttatat atataatgtg tatatataat  180

gtttatatat ataatgtgta tatataatgt ttatatataa tgtgtatata taatgtttat  240

atatataatg tgtatatata atgtttatat atataatgtg tatatataat gtttatatat  300

ataatgtgta tatatataat gtttatatat ataatgtgta tatatataat gtttatatat  360

ataatgt                                                            367

<210>239

<211>499

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(499)

<223>染色体2的MAR基因基序;410241..410739

<400>239

ataatatgta tatatattat attatatatt atattacata ttatatatta tattacatat  60

tatatattta tatattacat attatatatt atattttata ttatatatta tatcatatat  120

atgttatgca ttatataata cataatatat tatatatgat ataatatata ttatatatta  180

ttatatataa tataattaat atattatgta ttatataata tatattatgt tataatatat  240

aatatatatt atataattat ataatatatt atgtattata taatatatat tatgttataa  300

tatattatat tatatatatt atatatatat tatatatata atgtatatta tatataatac  360

ataatatatt atatattata tattatttta tataatatat tatataatgt gatatattat  420

ataatatatt atataacata gtatattata taatatatta tataatgtaa tatattatat  480

attatataat atattgtat                                               499

<210>240

<211>402

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(402)

<223>染色体2的MAR基因基序;31531..31932

<400>240

cacattatat atataaacat tatatatata cacattatat atataaacat tatatatata  60

cacattatat atataaacat tatatataca cattatatat ataaacatta tatatacaca  120

ttatatatat aaacattata tatacaaatt atatatataa acattatata tacaaattat  180

atatataaac attatatata tacattatat atataaacat tatatatata cattatatat  240

ataaacatta tatatataca ttatatatat aaacattata tatatacatt atatatataa  300

acattatata tatacattat atatataaac gttatatata tacattatat atataaacat  360

tatatgtata cattatatat ataaacatta tatatatatg tg                     402

<210>241

<211>421

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_binding

<222>(1)..(421)

<223>染色体2的MAR基因基序;32415..32835

<400>241

ataaatattt tatatataat atataatata tatactatat tatatgttat atatactatt  60

ataatatata taatatatat attatatatt atalatacta ttattatata tgatactatt  120

atatattaat ataattatat ataatatata tattatataa tatactatta tatattatat  180

ataatagtat attatataat atatatatta tatataatag tattatatat actattatat  240

attatatata ttatatatat ataaaatata atataatata tataatatat aatattaata  300

ttatatatat aatataatat aatatataat ataatataat atatatatta ataaaattat  360

attaatatat aatatataat agtatattat atacatatat aatatataca atatataata  420

t                                                                  421

去获取专利,查看全文>

相似文献

  • 专利
  • 中文文献
  • 外文文献
获取专利

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号