多巴胺D2受体

摘要： 目的研究刺五加对颈性眩晕(CV)患者多巴胺D2受体(DRD2)基因CpG岛甲基化及体外小胶质细胞hmc-3的M1/M2极性的影响。方法收集30例未经治疗的CV患者、30例经刺五加治疗的CV患者、30例健康者的血液,样本分别分为CV组、治疗组、健康组。培养hmc-3小胶质细胞,分别应用20μg、40μg、80μg刺五加处理hmc-3细胞,分为对照组和刺五加组。提取血液全基因组DNA,提取血液或小胶质细胞中的总RNA。RT-qPCR检测DRD2、M1表型标志物CD16、CD32、CD86和M2表型标志物Arginase 1、CD206的mRNA水平。应用亚硫酸氢盐修饰后测序法检测CV组、治疗组、健康组、对照组及刺五加组的DRD2甲基化。CCK-8法检测hmc-3细胞的增殖率变化。蛋白免疫印迹法检测DRD2、CD16、CD32、CD86、Arginase 1、CD206的蛋白水平。细胞免疫荧光法检测hmc-3细胞中的DRD2表达。结果与健康组比较,CV组DRD2的mRNA表达下调且甲基化率上调(P<0.05),但与CV组比较,治疗组的mRNA表达上调且甲基化率下调(P<0.05)。40μg、80μg的刺五加上调小胶质细胞hmc-3的增殖率和DRD2表达(P<0.05)。与对照组比较,刺五加下调M1表型CD16、CD32、CD86的mRNA和蛋白水平(P<0.05),但上调M2表型Arginase 1、CD206的表达(P<0.05)。结论刺五加抑制CV患者DRD2基因CpG岛的甲基化率,促进体外小胶质细胞的M2极性表型。

摘要： 目的探讨盐酸哌甲酯联合静灵口服液治疗癫痫共患ADHD儿童的疗效及对血清DAT和DRD2水平的影响。方法选取邯郸市第二医院2018年1月~2019年1月收治的120例癫痫共患ADHD儿童,按照治疗方法不同分为观察组和对照组各60例。对照组给予盐酸哌甲酯治疗,观察组在盐酸哌甲酯基础上联合静灵口服液治疗。比较两组临床疗效、癫痫发作次数、治疗前后血清DAT和DRD2水平变化及不良反应。结果观察组治疗后临床总有效54例(90.00%)显著高于对照组总有效43例(71.67%)(P<0.05);观察组、对照组治疗后3、6、12个月内癫痫发作次数均减少,且观察组减少更明显(P<0.05);观察组、对照组治疗后DAT、DRD2水平均降低,且观察组降低更明显(P<0.05);不良反应方面,观察组发生6例(10.00%)显著低于对照组的15例(25.00%)(P<0.05)。结论癫痫共患ADHD儿童采用盐酸哌甲酯联合静灵口服液治疗后,可提高临床疗效,减少癫痫发作次数,不良反应少,还能降低DAT和DRD2表达水平。

摘要： 目的 探索RLS大鼠模型PAG上多巴胺D2受体的变化.方法 雄性SD大鼠随机分成空白组(n=3)、假手术组(n=6)、模型组(n=6).对右侧A11进行药物注射,第8天进行行为学录制和脑组织取材.对A11进行TH免疫组化染色,PAG行多巴胺D2受体免疫组化染色.结果 毁损组右侧A11多巴胺神经元毁损率明显高于对侧和假手术组右侧(P<0.01).毁损组第3 h的爬笼时间高于假手术组(P<0.05).RLS模型组双侧LPAG多巴胺D2受体表达多于假手术组(P<0.01).结论 毁损单侧A11后,可导致双侧LPAG的多巴胺D2受体表达增多.

摘要： 目的 探究盐酸帕罗西汀以多巴胺D2受体为靶点对帕金森病合并焦虑抑郁的疗效观察.方法 选取2020年1月至2021年3月中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院收治的帕金森病合并焦虑抑郁患者198例,按照随机数字法分为卡比多巴组和帕罗西汀组,各99例.使用生活质量量表(quality of life scale,SF-36量表)对患者生活质量进行评价;使用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)、简易智力状态检查量表(mini mental state examination,MMSE)对患者认知功能进行评价;使用帕金森病综合评分量表(Parkinson's syndrome scale,UPDRS)对患者帕金森病症状进行评价;使用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)量表对患者抑郁、焦虑程度进行评价;对比两组患者多巴胺D2受体;对比两组患者治疗有效率、不良反应发生率.结果 治疗后与卡比多巴组相比,帕罗西汀组患者生理功能、生理职能、社会职能、健康状况评分较高(P<0.05);治疗后与卡比多巴组相比,帕罗西汀组患者MoCA、MMSE评分较高(P<0.05);治疗后与卡多巴比组相比,帕罗西汀组患者UPDRS、HAMA、HAMD评分较低(P<0.05);治疗后两组患者尾状核(L)、尾状核(R)多巴胺D2受体BPND水平有所下降,且与卡比多巴组相比,帕罗西汀组尾状核(L)、尾状核(R)多巴胺D2受体BPND水平较低(P<0.05);与卡比多巴组相比,帕罗西汀组治疗有效率较高(P<0.05).结论 使用盐酸帕罗西汀对帕金森病合并焦虑抑郁患者进行治疗,起到较好的治疗效果.

摘要： 目的 观察水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元(SGN)DR2的mRNA表达影响;以及观察SS作用后DR2通过PKA对SGN的GABAa受体亚单位的影响.方法 原代培养新生大鼠SGNs后,分别在SS、SS+DR2激动剂(Quinpirole,20μM)和SS+DR2拮抗剂(Eticlopride,20μM)及PKA抑制剂(H-89,20μM)处理后,用QPCR方法观察SS对DR2、GABAa受体β1亚单位(GABRβ1)mRNA的影响.结果 SS和SS+DR2激动剂处理后,DR2和GABRβ1的mRNA表达量均明显升高,而用DR2和PKA抑制剂可减少GABRβ1mRNA的表达.结论 SS增加DR2的mRNA表达,抑制PKA减少SGN表面GABAa受体亚单位的表达.

摘要： 目的 研究细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP) 1A2、2D6以及多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)的基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)减分率的影响及其程度.方法 入组只用奥氮平治疗的精神分裂痘住院患者178例,评定治疗前以及治疗4周后的PANSS量表得分,计算减分率.同时,收集血液,测定CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2-141C Ins/Del、DRD2-241 A＞G、DRD2 Taq1A位点的基因多态性.通过方差分析,比较各基因型PANSS减分率的差异;通过多元线性回归分析,得出减分率的回归方程,并计算决定系数.结果 PANSS减分率在CYP1A2*1F(CC:65.68±11.22;CA:55.59±15.40;AA:43.75±15.20)、CYP2D6*110(CC:44.36±16.67;CT: 51.78±17.81;TT: 56.14±17.13)、DRD2-141C Ins/Del(Ins/Ins: 55.11±17.39;Ins/Del:39.16±14.28)和DRD2-241A＞G(AA: 45.47±17.52;GA: 61.82±10.55;GG: 75.43±17.71)不同基因型之间均有统计学显著差异(P均＜0.01),而DRD2 Taq1A位点的基因型间PANSS减分率差异无统计学意义.PANSS减分率=58.041-10.703×CYP1A2*1F+4.272×CYP2D6*10-11.921×DRD2-141C Ins/Del+13.443×DRD2-241 A＞G(决定系数R2=0.517,P＜0.05).结论 CYP1A2* 1F、CYP2D6* 10、DRD2-141 C Ins/Del、DRD2-241A＞G位点基因多态性影响奥氮平治疗精神分裂症疗效,但只解释了减分率的51.7％,有待纳入更多的影响因素进行分析.

摘要： 目的 探讨伏隔核多巴胺D2受体在曲马多抑制大鼠神经病理性疼痛(NP)中的作用.方法 将36只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、NP模型组(C组)、曲马多处理组(D组)、二甲亚砜处理组(E组)和曲马多+舒必利处理组(F组).检测各组手术前后机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),采用Western blot检测伏隔核中多巴胺D2受体表达.结果 与A组和B组相比,C组术后MWT和TWL降低(P＜0.05);与C组相比,D组术后MWT和TWL升高(P＜0.05);而F组术后MWT和TWL较D组降低(P＜0.05).与A、B、C组相比,D组伏隔核中多巴胺D2受体表达增加(1.96±0.58 vs.0.97±0.31、1.00±0.36、1.10±0.43)(P＜0.05).结论 曲马多能够有效缓解NP模型大鼠的疼痛,可能与伏隔核中多巴胺D2受体的表达上调有关.

摘要： 目的 探讨多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1800497与图雷特综合征(Tourette syndrome,TS)的不同表型是否具有相关性.方法 选取2009年12月至2016年12月就诊于首都医科大学附属北京安定医院的TS患者165例,根据是否有共患病注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)及强迫性障碍(obsessive compulsive disorder,OCD)对TS患者进行临床分型,分为单纯TS组44例、TS+ADHD组47例、TS+OCD组39例、TS+ADHD+OCD组35例;另选取同期从社会招募健康的志愿者90例作为对照组.应用TaqMan探针SNP基因分型技术对DRD2基因SNP位点rs1800497多态性进行分析,比较各组的基因型及等位基因频率.结果 全部TS患者与对照组的基因型及等位基因频率差异无显著性(P>0.05).各组基因型和等位基因频率差异有显著性(P<0.05);进一步两两比较,TS+OCD组与对照组、TS+ADHD+OCD组与单纯TS组的基因型频率差异均有显著性(P<0.05),TS+ADHD+OCD组与对照组及单纯TS组的等位基因频率差异有显著性(P<0.05).结论 DRD2基因多态性可能与TS共患OCD及TS共患ADHD、OCD表型有关.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 目的：研究复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症大鼠多巴胺D1、D2受体表达的影响. 方法：采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2周左旋多巴/苄丝肼制备异动症模型.把成功的异动症模型模型分为LID模型组4W、6W组和复方地黄方组4W、6W组,同时纳入正常对照组4W、6W组和假手术组4W、6W组,每组6只.在4W、6W不同时间点,运用Western Blot方法测定各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达. 结果：LID大鼠纹状体中D1、D2受体的含量均增加.与LID组比较,复方地黄方4周、6周组D1、D2受体的表达均有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);复方地黄方6周组与4周组相比较,D1受体的表达有下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.001),D2受体的表达有下降趋势,无统计学意义. 结论：LID大鼠直接通路与间接通路活动均增强,以直接通路活动增强为主,复方地黄方通过对D1、D2受体的调节,对直接通路和间接通路的失衡有一定的改善作用.

摘要： 基底神经节在动作选择以及预测和评价所选动作完成结果等方面具有重要作用.纹状体是基底神经节接受信息的核团,接受来自皮层和丘脑谷氨酸(Glu)能投射和来自于黑质的多巴胺(DA)能投射后,经γ-氨基丁酸(GABA)能棘状投射神经元整合处理,发出投射纤维至下级核团,分别组成直接通路和间接通路,最终通过丘脑中继调节皮层对运动冲动的发放程度.纹状体至苍白球外侧部(在啮齿类动物为苍白球)的投射神经元上面共表达有腺苷A2A受体(A2AR)/多巴胺D2受体(D2DR),二者共同作用调节纹状体接收到的Glu能投射,通过改变纹状体神经元的活性从而控制投射向下级核团的GABA能输出,最终对动作行为产生影响.rn 本文旨在探讨纹状体A2AR和D2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外GABA与Glu释放的调控作用,为疲劳干预寻找更多的作用靶点,为寻求新的抗疲劳药物及手段提供理论与实验依据.雄性健康Wistar大鼠30只，8周鼠龄，体质量290g±20g，适应性饲养后，将大鼠随机分为安静对照组（CG）、SCH58261干预组（SCH58261-G）和喹吡罗干预组（Quinpirole-G），每组10只。大鼠连续3天进行适应性跑台运动，3天后将能够以20m/min速度运动30min的大鼠实施导轨植入手术，否则予以淘汰。大鼠力竭运动方案采用根据Bedford方法改良的3级递增负荷跑台运动模型：Ⅰ级时跑速为8.2m/min，运动时间15min；II级时跑速为15m/min，运动时间15min；III级时跑速为20m/min，持续运动至力竭。动物手术恢复后，采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术，实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律，以及D2DR激动剂（喹吡罗）和A2AR拮抗剂（SCH58261）对其影响，结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制。实验结果证明：在一次力竭运动过程中，大鼠苍白球神经元胞外Glu、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征，推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一；大鼠在力竭时，苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降，推测力竭时因为腺苷作用加强或者DA作用减弱，而使纹状体对苍白球的抑制加强，致使后者对丘脑底核去抑制，使其异常兴奋，导致间接通路对皮层的反馈活动异常；而SCH58261和喹吡罗经纹状体微量注射后，苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降，大鼠自主运动期（疲劳初期）时间延长，大鼠跑台运动至力竭时间显著增加，推测可能是因为SCH58261和喹吡罗分别经各自作用机制，干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控，最后达到延缓疲劳的作用。

摘要： 基底神经节在动作选择以及预测和评价所选动作完成结果等方面具有重要作用.纹状体是基底神经节接受信息的核团,接受来自皮层和丘脑谷氨酸(Glu)能投射和来自于黑质的多巴胺(DA)能投射后,经γ-氨基丁酸(GABA)能棘状投射神经元整合处理,发出投射纤维至下级核团,分别组成直接通路和间接通路,最终通过丘脑中继调节皮层对运动冲动的发放程度.纹状体至苍白球外侧部(在啮齿类动物为苍白球)的投射神经元上面共表达有腺苷A2A受体(A2AR)/多巴胺D2受体(D2DR),二者共同作用调节纹状体接收到的Glu能投射,通过改变纹状体神经元的活性从而控制投射向下级核团的GABA能输出,最终对动作行为产生影响.rn 本文旨在探讨纹状体A2AR和D2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外GABA与Glu释放的调控作用,为疲劳干预寻找更多的作用靶点,为寻求新的抗疲劳药物及手段提供理论与实验依据.雄性健康Wistar大鼠30只，8周鼠龄，体质量290g±20g，适应性饲养后，将大鼠随机分为安静对照组（CG）、SCH58261干预组（SCH58261-G）和喹吡罗干预组（Quinpirole-G），每组10只。大鼠连续3天进行适应性跑台运动，3天后将能够以20m/min速度运动30min的大鼠实施导轨植入手术，否则予以淘汰。大鼠力竭运动方案采用根据Bedford方法改良的3级递增负荷跑台运动模型：Ⅰ级时跑速为8.2m/min，运动时间15min；II级时跑速为15m/min，运动时间15min；III级时跑速为20m/min，持续运动至力竭。动物手术恢复后，采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术，实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律，以及D2DR激动剂（喹吡罗）和A2AR拮抗剂（SCH58261）对其影响，结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制。实验结果证明：在一次力竭运动过程中，大鼠苍白球神经元胞外Glu、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征，推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一；大鼠在力竭时，苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降，推测力竭时因为腺苷作用加强或者DA作用减弱，而使纹状体对苍白球的抑制加强，致使后者对丘脑底核去抑制，使其异常兴奋，导致间接通路对皮层的反馈活动异常；而SCH58261和喹吡罗经纹状体微量注射后，苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降，大鼠自主运动期（疲劳初期）时间延长，大鼠跑台运动至力竭时间显著增加，推测可能是因为SCH58261和喹吡罗分别经各自作用机制，干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控，最后达到延缓疲劳的作用。

摘要： 基底神经节在动作选择以及预测和评价所选动作完成结果等方面具有重要作用.纹状体是基底神经节接受信息的核团,接受来自皮层和丘脑谷氨酸(Glu)能投射和来自于黑质的多巴胺(DA)能投射后,经γ-氨基丁酸(GABA)能棘状投射神经元整合处理,发出投射纤维至下级核团,分别组成直接通路和间接通路,最终通过丘脑中继调节皮层对运动冲动的发放程度.纹状体至苍白球外侧部(在啮齿类动物为苍白球)的投射神经元上面共表达有腺苷A2A受体(A2AR)/多巴胺D2受体(D2DR),二者共同作用调节纹状体接收到的Glu能投射,通过改变纹状体神经元的活性从而控制投射向下级核团的GABA能输出,最终对动作行为产生影响.rn 本文旨在探讨纹状体A2AR和D2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外GABA与Glu释放的调控作用,为疲劳干预寻找更多的作用靶点,为寻求新的抗疲劳药物及手段提供理论与实验依据.雄性健康Wistar大鼠30只，8周鼠龄，体质量290g±20g，适应性饲养后，将大鼠随机分为安静对照组（CG）、SCH58261干预组（SCH58261-G）和喹吡罗干预组（Quinpirole-G），每组10只。大鼠连续3天进行适应性跑台运动，3天后将能够以20m/min速度运动30min的大鼠实施导轨植入手术，否则予以淘汰。大鼠力竭运动方案采用根据Bedford方法改良的3级递增负荷跑台运动模型：Ⅰ级时跑速为8.2m/min，运动时间15min；II级时跑速为15m/min，运动时间15min；III级时跑速为20m/min，持续运动至力竭。动物手术恢复后，采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术，实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律，以及D2DR激动剂（喹吡罗）和A2AR拮抗剂（SCH58261）对其影响，结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制。实验结果证明：在一次力竭运动过程中，大鼠苍白球神经元胞外Glu、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征，推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一；大鼠在力竭时，苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降，推测力竭时因为腺苷作用加强或者DA作用减弱，而使纹状体对苍白球的抑制加强，致使后者对丘脑底核去抑制，使其异常兴奋，导致间接通路对皮层的反馈活动异常；而SCH58261和喹吡罗经纹状体微量注射后，苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降，大鼠自主运动期（疲劳初期）时间延长，大鼠跑台运动至力竭时间显著增加，推测可能是因为SCH58261和喹吡罗分别经各自作用机制，干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控，最后达到延缓疲劳的作用。

摘要： 基底神经节在动作选择以及预测和评价所选动作完成结果等方面具有重要作用.纹状体是基底神经节接受信息的核团,接受来自皮层和丘脑谷氨酸(Glu)能投射和来自于黑质的多巴胺(DA)能投射后,经γ-氨基丁酸(GABA)能棘状投射神经元整合处理,发出投射纤维至下级核团,分别组成直接通路和间接通路,最终通过丘脑中继调节皮层对运动冲动的发放程度.纹状体至苍白球外侧部(在啮齿类动物为苍白球)的投射神经元上面共表达有腺苷A2A受体(A2AR)/多巴胺D2受体(D2DR),二者共同作用调节纹状体接收到的Glu能投射,通过改变纹状体神经元的活性从而控制投射向下级核团的GABA能输出,最终对动作行为产生影响.rn 本文旨在探讨纹状体A2AR和D2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外GABA与Glu释放的调控作用,为疲劳干预寻找更多的作用靶点,为寻求新的抗疲劳药物及手段提供理论与实验依据.雄性健康Wistar大鼠30只，8周鼠龄，体质量290g±20g，适应性饲养后，将大鼠随机分为安静对照组（CG）、SCH58261干预组（SCH58261-G）和喹吡罗干预组（Quinpirole-G），每组10只。大鼠连续3天进行适应性跑台运动，3天后将能够以20m/min速度运动30min的大鼠实施导轨植入手术，否则予以淘汰。大鼠力竭运动方案采用根据Bedford方法改良的3级递增负荷跑台运动模型：Ⅰ级时跑速为8.2m/min，运动时间15min；II级时跑速为15m/min，运动时间15min；III级时跑速为20m/min，持续运动至力竭。动物手术恢复后，采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术，实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律，以及D2DR激动剂（喹吡罗）和A2AR拮抗剂（SCH58261）对其影响，结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制。实验结果证明：在一次力竭运动过程中，大鼠苍白球神经元胞外Glu、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征，推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一；大鼠在力竭时，苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降，推测力竭时因为腺苷作用加强或者DA作用减弱，而使纹状体对苍白球的抑制加强，致使后者对丘脑底核去抑制，使其异常兴奋，导致间接通路对皮层的反馈活动异常；而SCH58261和喹吡罗经纹状体微量注射后，苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降，大鼠自主运动期（疲劳初期）时间延长，大鼠跑台运动至力竭时间显著增加，推测可能是因为SCH58261和喹吡罗分别经各自作用机制，干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控，最后达到延缓疲劳的作用。

摘要： 本发明涉及包含多巴胺受体配体和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的药物组合物和使用多巴胺受体配体和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的联合给药治疗例如精神分裂症、严重抑郁症和双相抑郁症等疾病的方法。本发明还涉及使用多巴胺受体配体治疗抑郁症的方法。

摘要： 本发明涉及具有通式(1)或(2)的多巴胺受体稳定剂/调节剂的N-氧化物和/或二-N-氧化物衍生物以及包含所述化合物的药物制剂。进一步，本发明涉及所述化合物用于治疗中枢神经系统病症的用途，特别是治疗多巴胺介导的病症，例如运动障碍、重性精神病、焦虑障碍、神经发育障碍、睡眠障碍以及与物质有关的障碍。

摘要： 本发明涉及式(I)的新化合物或其可药用盐，其中G选自：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲唑基；p是0-5的整数；R

摘要： 通式(I)的化合物，其中U表示通式(A)和通式(B)的基团，其中V表示氢或卤素原子、(C1-C3)烷基或一个或两个(C1-C3)烷氧基，W和X分别表示两个氧原子，或氧原子和CH2基团，或CH2基团和氧原子，或氧原子和CO基团，n表示0或1，当U表示通式(A)基团时R表示丙基，或当U表示通式(B)基团时R表示氢原子或(C1-C3)烷基，Y表示一个或多个选自氢、卤素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基的原子或基团，Z表示两个氢原子或氧原子。

摘要： 公开式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R

摘要： 本发明公开了一种多巴胺D1受体基因型检测芯片及其检测多巴胺D1受体的方法，该多巴胺D1受体基因型检测芯片包括固相载体和有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针；所述寡核苷酸探针的核苷酸序列如SEQIDNo.73～SEQIDNo.108所示。该多巴胺D1受体基因型检测芯片检测多巴胺D1受体的方法具有以下步骤：①制备染色体DNA；②用聚合酶链反应方法扩增所制得的染色体DNA的基因片段；③将扩增产物与多巴胺D1受体基因型检测芯片进行杂交；④检测多巴胺D1受体基因型检测芯片上的杂交信号。本发明的多巴胺D1受体基因型检测芯片检测操作简单，检测灵敏度率大于96%，检测特异度率大于98%。

摘要： 本发明涉及包含多巴胺受体配体和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的药物组合物和使用多巴胺受体配体和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的联合给药治疗例如精神分裂症、严重抑郁症和双相抑郁症等疾病的方法。本发明还涉及使用多巴胺受体配体治疗抑郁症的方法。

摘要： 本发明涉及具有通式(1)或(2)的多巴胺受体稳定剂/调节剂的N-氧化物和/或二-N-氧化物衍生物以及包含所述化合物的药物制剂。进一步，本发明涉及所述化合物用于治疗中枢神经系统病症的用途，特别是治疗多巴胺介导的病症，例如运动障碍、重性精神病、焦虑障碍、神经发育障碍、睡眠障碍以及与物质有关的障碍。

摘要： 本发明涉及作为快速解离性多巴胺2受体拮抗剂的式(I)化合物[1－(苯甲基)－哌啶－4－基]－([1，3，4]噻二唑－2－基)－胺和[1－(苯甲基)－哌啶－4－基]－(噻唑－2－基)－胺衍生物、这些化合物的制备方法、包含这些化合物作为活性成分的药物组合物。所述化合物因其表现出抗精神病效果而无运动原副作用而用作治疗或预防中枢神经系统疾病例如精神分裂症的药物。

摘要： 本发明涉及式(I)的新化合物或其可药用盐，其中G选自：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲唑基；p是0－5的整数；R