朊病毒

摘要： 酮酰胺化合物对冠状病毒(CoV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、朊病毒(Pr)等病毒均表现出良好的抑制活性。本研究对酮酰胺化合物抗病毒活性及其天然产物来源进行综述,发现不少具有清热解毒功效的中药中含有此类成分,为酮酰胺化合物在防治CoV等病毒性疾病方面的开发应用提供参考。

摘要： 随着生活水平的提高,消费者对食品的安全需求不断提高。而疯牛病、禽流感等疾病的出现,不仅容易给畜牧养殖业造成严重的经济损失,而且容易经动物源性食品走上消费者餐桌,威胁人体健康和生命安全。以疯牛病为例,该病是由朊病毒引起的神经系统疾病,具有死亡率高、传染性强等特点。自疯牛病出现以来,逐渐席卷全球,给养牛业造成巨大的经济损失。为控制疯牛病的发生和传播,世界各国颁发了一系列的饲料禁令和特殊风险物质的禁令,但这些禁令的落实均依赖于对食品和饲料中动物源性成分的检测,这样才能保证食品和饲料的安全。基于食品和饲料中动物源性成分检测的重要性,下文就结合《动物饲料及产品分析检测方法》一书内容进行分析。

摘要： 为了探讨云南中甸地区3个地方牛种(中甸牦牛、中甸犏牛、中甸黄牛)朊蛋白基因(PRNP)启动子区和第1内含子区2个位点(23 bp和12 bp)的插入/缺失突变与PRNP基因mRNA表达的相关性,采用聚合酶链式反应、琼脂糖电泳及测序等方法对3个牛种的PRNP基因23 bp和12 bp位点进行基因分型,比较各组间2个位点的等位基因及基因型分布是否存在差异,并进一步采用荧光定量PCR检测延髓组织内PRNP基因表达水平,分析基因型与基因表达水平的关系。结果表明:中甸牦牛的23 bp InDel缺失纯合(-/-)基因型频率最高(0.838),插入等位基因频率极低(0.09),中甸犏牛(0.467)和中甸黄牛(0.399)的缺失纯合基因型频率也较高;而在12 bp InDel中,3种牛的插入纯合(+/+)基因型频率很高,缺失等位基因频率较低;中甸牦牛和中甸犏牛单倍型均以23~-12~+为主,频率为0.794和0.444,而中甸黄牛主单倍型为23^(+)12^(-),频率为0.434。性别、年龄和毛色对3种牛延髓组织中PRNP基因的mRNA表达量无显著影响(P>0.05);3种牛23 bp和12 bp的不同基因型和单倍型之间的mRNA表达量差异均不显著(P>0.05),可能与不同基因型mRNA表达量测定时获得的样品量差异太大有关。研究揭示,23 bp InDel缺失等位基因频率和基因型频率在3种牛中都是最高的,而在12 bp InDel中,缺失等位基因频率和基因型频率均较低,对比以往认为的BSE抗病单倍型23^(+)12^(+),中甸牦牛和中甸犏牛单倍型均以23^(-)12^(+)为主,中甸黄牛以23^(+)12^(-)为主,可通过育种改良筛选,培育对BSE有较高抗病性的群体。

摘要： 羊瘙痒病是由朊病毒蛋白质引起的慢性传染性致死共济失调症,又被称为慢性传染性脑炎,病毒会使羊中枢神经系统出现变异进而造成神经元死亡,脑组织和中枢神经系统出现海绵状空洞,病羊出现平衡失调、搔痒、死亡等严重后果。本文即对羊瘙痒病病因、感染途径和有效防治进行综述,以期为科学养殖和相关研究提供文献支持。

摘要： 骆驼朊病毒病是近来在北非地区发现的感染单峰驼的传染性海绵状脑病。发病骆驼年龄均在8岁以上,病程3~8个月,以行为异常、共济失调、反应过敏、不时倒地、站立困难为特征;在脑部特定区域出现海绵状空泡病变,通过免疫组化和免疫印迹方法能够检测到朊病毒。世界动物卫生组织(WOAH)暂未将该病判定为新发病。由于相关信息非常有限,本文仅对该病的起源、临床症状、病理变化、病原特点、WOAH观点、防控建议等进行简要介绍,以期引起我国动物疫病防控管理部门和相关从业人员的警惕。

摘要： 探究桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的影响及潜在作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)方法对桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物进行细胞毒性评价,得到最大作用浓度;应用三种萃取物的安全浓度(0.1×2^(−14)~0.1×2^(−8) mg/mL)处理SMB-S15细胞,通过PrP特异性蛋白质免疫印迹(Western blot)试验检测不同萃取物对朊病毒复制的影响;对乙酸乙酯萃取物处理细胞后的活性氧、过氧化氢及相关抗氧化因子水平进行测定。结果显示,桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物的最大作用浓度为0.1×2^(−8) mg/mL,在该浓度下处理细胞3 d,发现乙酸乙酯萃取物可抑制朊病毒复制(P<0.01),而二氯甲烷萃取物及正丁醇萃取物对朊病毒复制没有影响。进一步发现,乙酸乙酯萃取物可降低活性氧和过氧化氢水平,增加HO-1、GCLC蛋白表达,升高SOD活性和总谷胱甘肽水平,以上均具有统计学意义。本研究表明桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物具有抑制朊病毒复制作用,且此抑制作用可能与激活Nrf2信号通路相关。

摘要： 科技日新月异的今天,人们的物质需求也随着经济的快速发展得以提高,加上政策扶持,也不断促进了畜牧养殖业的快速发展,尤其是以牛、羊为代表的大牲畜.不同的病原微生物在养殖生产和日常生活中形成不同的传染病,而朊病毒类疾病正严重危害着人和动物的健康.本文主要围绕牛、羊典型朊病毒类疾病的临床诊断、防控对策等进行探讨.

摘要： 传染性海绵状脑病又称朊病毒疾病,是一组能感染人类和动物的致死性传染病,目前普遍认为是由于细胞型朊蛋白(PrPC)发生错误折叠后形成的致病型朊蛋白(PrPSc)所引起.PrPSc的生物检测通常是将试验材料接种到哺乳类实验动物的脑组织或腹腔,在动物表现明显症状时实施安乐死,整个过程繁琐且耗时,也越来越容易引起伦理争论.果蝇是低等无脊椎动物,具有易饲养、生命周期短及繁殖能力强等诸多优点,通过基因改造等技术可表现哺乳动物海绵状脑病的一些病理学特征.本文综述已发表的文献,概述了传染性海绵状脑病果蝇模型的构建方法,以促进果蝇模型的应用,减少和替代部分高等实验动物使用.

摘要： 克雅氏病(creutzfeldt-jakob disease,CJD)是一种被朊蛋白病毒感染的具有传播性的退行性脑病,致死率可高达100％,虽然有抗朊蛋白作用的药物疗法、细胞自噬疗法、抑制朊蛋白变性的免疫疗法、RNA干扰抑制朊蛋白基因表达法以及PrP抗体、核酸疫苗等多种方法[1],但本病目前并无有效的治疗方法,临床治疗较为局限,只能进行对症处理和支持疗法.中医药治疗在对症治疗方面发挥着至关重要的作用,可为其提供新思路,故就中药治疗克雅氏病1例进行报道并对其论治过程进行阐述.

摘要： 朊病毒作为一种慢性消耗性疾病的病原体,在人和动物之间直接或间接传播.朊病毒特殊的结构决定其潜伏时间长,易于传播,发病率低但致死率高,难以灭活等特点.朊病毒相关疾病,无免疫原性,难于通过传统方式治疗,对人和动物有着很大的威胁.本文汇总了朊病毒在环境中的传播、检测方式和治疗防治方面的进展,朊病毒潜伏期长，传染性强，致死率高，朊病毒造成大量动物的死亡，其对一畜类的杀伤使得直接经济损失巨大，并且由于这类疾病可在人畜间传播，无免疫原性，难以治疗，给人类健康带来潜在的威胁。目前已经探索了一此治疗朊病毒疾病的方法，但是最有效地对抗朊病毒的方法应当是前期环境防治。鉴于土壤环境是日前已经发现的传播阮病毒的主要媒介，因此对土壤环境的保护(涉及食品卫生、动物饲料卫生，动物尸体处理以及环境卫生的很多方面)显得非常重要。在环境卫生领域，建议采用新技术进行早期检测，并使川酶处理的方式对污染土壤环境做预防性消毒处理。对抗朊病毒需要全社会的重视和努力。

摘要： 朊病毒(Prion)引起羊瘙痒症(Scrapie)、疯牛病(BSE )、人的克雅氏病(CJD)、致死性家族性失眠症(FFI)等。人的遗传性Prion疾病与PRNP的点突变或插入突变有关。我们分析了国人PRNP基因M129V、E219K、A117A与1-ORPD四个位点的基因多态性。汉、回、维族人群129MM纯合子频率分别为98％、85％和60％，远远高于白种人(39％)，提示中国人群较西方民族对朊病毒病可能更易感。

摘要： 朊病毒(prion)是一类能在动物和人中引起可传染性脑病的病原体,它的高度传染性和致死性对整个社会造成了极大的危害。有关朊病毒的研究已经于1976年和1997年两次获得诺贝尔生理学和医学奖,然而朊病毒的分子致病机制至今还没有彻底澄清。本文主要针对细胞质内负责蛋白折叠和质量控制的Hsp70分子伴侣家族对蛋白的调控功能，利用酵母细胞作为模型体系，采用基因敲除、基因突变、免疫荧光实时定量分析、免疫共沉淀等各种手段，系统深入地研究了细胞内的Hsp70家族对于阮病毒[PSI+]聚集的调控机制。

摘要： 传染性海绵状脑病自暴发以来,对哺乳动物的感染种类有不断扩大的趋势,人类的公共卫生安全也因此受到极大的威胁。本文重点从朊病毒跨种属屏障传播的机制入手,探讨目前尚待研究的问题并提出公共卫生安全的重要意义。

摘要： 朊病毒病是一种由蛋白感染因子引起的人和动物可转移神经退化性疾病,它广泛存在于动物界中,包括人的库鲁病、克雅氏病(CJD)、吉斯综合征(GSS)和致死性家族失眠症(FFI)及动物的羊瘙痒病、牛海绵状脑病(俗称疯牛病)和鹿、猫、水貂等的海绵状脑病。在上述脑病中都可以发现不同的朊病毒分离体,这些不同的分离体称之为"株"。

摘要： 本次研究将感染羊瘙痒因子263K的脑匀浆通过颅内接种于中国金黄地鼠，应用临床特征观察、组织病理学观察、免疫组织化学观察以及Western Blot等技术对该毒株的生物学特性进行检测，分析和探讨其对中国金黄地鼠有无致病性以及致病特点，并为国内朊病毒的研究建立263K动物模型。结果表明，根据潜伏期及临床症状、组织病理学特征、免疫组织化学特征和Westem Blot检测结果等判断，该毒株在中国金黄地鼠体内所表现的生物学特性与原毒株基本一致，由此也建立了国内该毒株的金黄她鼠动物研究模型，为进一步深入研究朊病毒疾病打下重要的基础。

摘要： 本文论述了朊病毒的生物化学性质，并分析了其特征，然后分别探讨了Creutz feldt-Jarob病的病因、发病机制、病理特点、临床表现、诊断、治疗以及预防。

摘要： 疯牛病是牛海绵状脑病(Bovine Spongiform Encepha lopathy，BSE)的简称，英国于1985年4月首先发现该病，并于1986年11月定名为BSE。后又陆续报道散发的人类类似感染的病例，称为“海绵状脑神经退化病(thalamic sprogiform encephalopathy，TSE)。经过众多对此病的科学研究表明，TSE病原是一种无核酸的蛋白性颗粒，称为朊病毒(PrPsc，也曾称“朊毒体”或“朊粒”)。朊病毒是由一种正常的细胞蛋白(PrPc)发生结构变化而形成的，这种结构的变化的诱因主要是外来的朊病毒。当朊病毒感染神经细胞后。细胞内的PrPc就会以朊病毒模板变成异常蛋白，并在体内聚积，从而引发一系列神经病变，因此该病也是一种蛋白构象病。1996年will等在人群中发现一种新型变异克雅氏病(Variant creutzfeldt-iakob disease，vCJD)。通过病原学和流行病学研究发现vCJD极有可能是由于食用了被BSE污染的产品而引起的，所以疯牛病对人类造成的最大影响不仅仅是经济上的巨大损失，更重要的是它可突破种属屏障传播给人类引起vCJD，自从英国国家克雅病监测组织(NCJDSU)1996年首次报告该病以来，医学界关于vCJD是否通过输血传播的问题一直在争论。随着全球确诊的vCJD患者的增加以及通过输注vCJD供血者的红细胞后发生vCJD的报导，血液传播vCJD的可能性越来越大。rn 本文对国际上近年来在朊病毒理化特性和生物学特性；cVJD通过输血传播的可能性；预防输血传播vCJD的措施(特别是减少因输血或血液制品传播vCJD的危险所采取的一系列措施)以及我国在这方面所采取的对策方面的最新进展进行综述。

摘要： 1982年Prusiner提出了朊病毒假说,即朊病毒可引起传染性海绵状脑病或朊蛋白疾病(TSE),且该病毒无核酸,由一种"感染性"蛋白组成,蛋白可使正常宿主蛋白PrPc转变为异常形式。他纯化了这种致病性蛋白,此时这种假说普遍被接受.目前,对传染性海绵状脑病有一个共识,认为该病是由朊病毒引起人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统性疾病,统称为传染性海绵状脑病。本文针对TSE的致病机制和诊断方法的最新进展作一综述。

摘要： 疯牛病是牛海绵状脑病(Bovine Spongiformencephalopathy，BSE)的简称，尽管BSE在欧洲的影响已持续下降，目前，公共健康的严重危险仍然是人与人之间医源性的传播。本文就传染性海绵状脑病和输血安全性目前的状况，以及预防性措施的最新研究进展作一简要综述。

摘要： 本发明涉及具有结构式(I)的化合物的用途：其中R1和R2相同或不同，各自为任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；R3是氢或芳基取代基或者R3是任选经由间隔基连接的固体载体；Z代表氧原子、硫原子或NR4；Y代表氧原子、硫原子或NR5；其中R4和R5可以相同或不同，表示氢，任选被取代的含1-6个碳原子的烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苄基，或任选被取代的β-苯乙基；和X1和X2中的一个表示氮原子，X1和X2中另一个表示氮原子或CR6，其中R6表示氢或芳基取代基；可用于与朊病毒蛋白的亲和结合。

摘要： 本发明提供BAT3蛋白在制备由朊病毒引起的神经系统疾病药物中的应用。本发明还提供一种用于治疗由朊病毒引起的神经系统疾病的药物，特别是用于治疗由PrP106-126毒性多肽引起的神经系统疾病的药物，所述药物中的有效成分为BAT3蛋白，其氨基酸序列如Seq？ID？No.1所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。BAT3蛋白的表达缓解了PrP106-126毒性多肽对神经细胞造成的凋亡，为进一步阐释该蛋白对朊病毒引起的神经元损失的治疗作用机制提供了有效而集约的研究手段，另外也填补了该蛋白在治疗方法方面的空白。

摘要： 公开了用于检测朊病毒和/或朊病毒蛋白的朊病毒疾病相关形式的方法。这些方法提供了生物样品和环境样品中朊病毒的灵敏且特异性的鉴定。这些方法包括使用免疫沉淀和在没有超声处理的情况下使用摇动的扩增测定，例如QuIC（SQ）或RT‑QuIC（RTQ）。在具体非限制性实例中，所述方法包括使用单克隆抗体15B3和/或RT‑QuIC（RTQ），和/或底物替换步骤。

摘要： 本发明提供一种能够简便、迅速且以高灵敏度定量地从正常型朊病毒蛋白中区分并检测出异常型朊病毒蛋白而不需要利用蛋白酶K进行酶处理的方法；以及在该方法中使用的试剂。本发明提供一种包含乳铁蛋白的异常型朊病毒蛋白结合剂；以及使用异常型朊病毒蛋白结合剂来检测异常型朊病毒蛋白的方法。

摘要： 本发明涉及具有结构式(I)的化合物的用途：其中R1和R2相同或不同，各自为任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；R3是氢或芳基取代基或者R3是任选经由间隔基连接的固体载体；Z代表氧原子、硫原子或NR4；Y代表氧原子、硫原子或NR5；其中R4和R5可以相同或不同，表示氢，任选被取代的含1－6个碳原子的烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苄基，或任选被取代的β－苯乙基；和X1和X2中的一个表示氮原子，X1和X2中另一个表示氮原子或CR6，其中R6表示氢或芳基取代基；可用于与朊病毒蛋白的亲和结合。

摘要： 本发明涉及一种包含朊病毒蛋白质特异性抗体的癌症治疗用药物组合物。

摘要： 本公开提供了抑制神经系统中朊病毒基因表达的锌指融合蛋白，以及使用该蛋白质治疗朊病毒病的方法。

摘要： 提供用于减少细胞或动物中PRNP RNA的量或活性且在某些情况下减少细胞或动物中PrP蛋白的量的化合物、方法和药物组合物。此类化合物、方法和药物组合物可用于改善神经变性疾病的至少一种症状或标志。此类症状和标志是脑中的海绵状变化、形成异常蛋白质聚集体、神经元损失、神经元损失的标记物、快速进展型痴呆和死亡。此类神经变性疾病包括朊病毒疾病、克‑雅二氏病(CJD)、变异型克‑雅二氏病(vCJD)、家族性克‑雅二氏病(fCJD)、杰茨曼‑斯脱司勒‑史茵克综合征、致命性家族性失眠症、库鲁病、阿尔茨海默氏病或帕金森氏病。

摘要： 本发明涉及白皮杉醇在制备抗朊病毒药物中的用途。尤其是，白皮杉醇在制备治疗与朊病毒相关疾病的药物中的用途。本发明还提供一种抗朊病毒药物，以白皮杉醇为活性成分，任选地包含其它的抗朊病毒药物，任选地包含药学上可接受的辅料。经试验证明，白皮杉醇具有优异的抗朊病毒作用。

摘要： 本发明涉及以仙台病毒包膜作为有效成分的用于预防和/或治疗伴有朊病毒样蛋白的蓄积的认知功能障碍和/或神经退行性疾病的药物、以及上述药物与免疫检查点抑制剂的组合使用。