α-突触核蛋白

摘要： 背景:外泌体是一种纳米级微型囊泡,可自由透过血脑屏障,在维持内环境稳定、进行细胞间通讯、调节免疫应答等方面有重要价值.间充质干细胞作为分泌外泌体能力最强的细胞,具有便于采集、免疫排斥小、伦理反应弱等优点,并且间充质干细胞源性外泌体有助于改善受损的神经系统功能,抑制多巴胺能神经元凋亡,被认为是治疗帕金森病的一种很有前途的治疗工具.目的:综述外泌体在帕金森病发病机制中的作用、作为诊断的生物标志物、药物递送载体以及间充质干细胞源性外泌体在帕金森病作用机制中的研究进展.方法:以"exosomes,mesenchymal stem cells,Parkinson disease"为英文检索词,以"外泌体,间充质干细胞,帕金森病"为中文检索词.检索自建库至2021年5月收录在中国知网与PubMed数据库的相关文献,检索语种为中文和英文,依据纳入和排除标准,最终纳入相关文献117篇.结果 与结论:①概述了外泌体的定义、来源、组成及功能;间充质干细胞的发现、定义、作用机制及应用.②总结了α-突触核蛋白的聚集可引起病理学扩散,而从外泌体中发现了α-突触核蛋白,这可能是α-突触核蛋白在细胞间传播的可能分子机制;α-突触核蛋白可以激活帕金森病中的小胶质细胞,引起炎症级联反应,诱导神经炎和多巴胺神经元变性;外泌体miRNA可以诱导靶细胞遗传程序发生变化,上述发病机制促进了帕金森病进程.③总结了外泌体作为诊断的生物标志物、药物递送载体的应用,并且总结了间充质干细胞源性外泌体在帕金森病中的作用主要表现在抑制炎症反应、调节基因表达、抑制多巴胺神经元凋亡,从而发挥神经保护作用,增加了多巴胺的释放.④总结发现间充质干细胞源性外泌体在帕金森病的诊治中有广阔前景,值得进一步深入研究.

摘要： 目的 评估帕金森病(Parkinson disease,PD)患者扩大血管周围间腔数量,并通过动物实验研究其可能的机制。方法 临床研究部分:纳入30例帕金森病患者和35名健康对照参与研究,通过MRI对扩大的血管周围间隙(enlarged perivascular spaces,EPVS)进行显像并计数。动物实验部分:将90只C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组与实验组(每组n=30),模型组与实验组纹状体注射α-突触核蛋白预制纤维(α-synuclein preformed fibrils,α-syn PFFs)构建PD模型,实验组用舒尼替尼灌胃抑制脑膜淋巴管增生,采用免疫荧光检测脑膜中淋巴管内皮透明质酸受体-1(lymphatic vessel endothelial receptor-1,LYVE-1)、大脑中水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达,量化伊文思蓝(Evans blue,EB)在脑实质的分布评估类淋巴功能,免疫组织化学染色检测脑内磷酸化α-syn(phosphorylated α-syn,pα-syn)表达。结果 临床研究中,PD患者脑内基底节区[10(7,12)vs. 7(5,9),P<0.001]及半卵圆中心[2(1,3)vs. 1(0,2),P<0.001] EPVS数量均多于健康对照。动物研究中:与对照组相比,造模4个月后模型组小鼠脑膜LYVE-1阳性区域面积减少[(8.36%±0.74%)vs.(11.12%±1.32%),P<0.01],类淋巴系统引流[(10.78%±0.02%)vs.(14.25%±0.01%),P<0.001]降低,清除功能降低[(8.02%±0.01%)vs.(5.46%±0.01%),P<0.001],伴随pα-syn的聚集及AQP4极性下降[(0.44±0.04)vs.(0.51±0.04),P<0.01];实验组小鼠脑膜LYVE-1阳性面积[(2.50%±0.54%)vs.(11.12%±1.32%),P<0.001]、类淋巴引流[(3.55%±0.01%)vs.(14.25%±0.01%),P<0.001]、清除功能[(15.31%±0.01%)vs.(5.46%±0.01%),P<0.001]进一步受损,AQP4极性明显降低[(0.28±0.02)vs.(0.51±0.04),P<0.001],皮层[(8.12%±0.38%) vs.(2.85%±0.43%),P<0.001]、纹状体[(7.84%±0.32%) vs.(3.62%±0.31%),P<0.001]及黑质[(8.71%±0.34%)vs.(2.38%±0.15%),P<0.001] α-syn表达量均较模型组增加,差异均具有统计学意义。结论 PD患者EPVS数目增多提示类淋巴系统功能障碍,这可能是脑膜淋巴管受损通过介导病理性α-syn沉积破坏AQP4极性引起的。

摘要： 目的 研究帕金森病(PD)患者外周血浆人α-突触核蛋白(synuclein)、微管相关蛋白1轻链(LC)3、钙周期蛋白结合蛋白(CacyBP/SIP)与PD临床症状的相关性。方法 选取47例PD患者(PD组)及25例健康体检者(对照组)血浆,采用CacyBP/SIP-酶联免疫吸附试验(ELISA)分析检测试剂盒、LC3a ELISA检测试剂盒、人α-synuclein-ELISA检测试剂盒检测PD患者和正常人血浆中CacyBP/SIP、LC3a、α-synuclein含量。结果 PD组外周血浆α-synuclein蛋白明显高于对照组(P0.05),不同Hoehn-Yahr分期PD患者血浆CacyBP/SIP蛋白也无差异(P均>0.05)。结论 PD患者自噬水平的下降可能造成α-synuclein蛋白降解障碍从而导致PD发生。患者和正常人的血浆中CacyBP/SIP表达水平无差异,其在PD发生发展中的可能作用,尚待更进一步的研究。

摘要： 帕金森病(PD)是一种好发于中老年人的神经系统变性疾病,以往观点认为其主要病理改变发生在中脑黑质区。2003年,德国神经病学家Braak提出PD的Braak病理分级,认为PD的病理改变并不局限于黑质区,而是起始于延髓及嗅球,并按照延髓-中脑-新皮质的顺序不断向上呈阶段性发展。该分级不仅解释了PD患者在运动症状显现之前即有嗅觉减退、自主神经功能障碍、睡眠障碍等非运动症状的出现,也为PD患者晚期出现幻觉、抑郁、认知障碍等症状提供了病理基础,对患者的早期诊断治疗以及延缓疾病进展、改善预后都具有重要意义。本文拟就近年来相关Braak病理分级的深入研究作一综述。

摘要： 目的探讨微小RNA(miR)-7调节脑源性神经营养因子(BDNF)/α-突触核蛋白(α-syn)轴对帕金森病(PD)细胞模型细胞凋亡的影响。方法采用6-羟多巴胺注射法构建PD大鼠模型并体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y,用1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导细胞从而建立PD细胞模型。qRT-PCR检测PD大鼠模型左侧黑质组织及PD细胞模型中miR-7、BDNF和α-syn mRNA表达水平。对SH-SY5Y细胞进行转染并分为对照组、MPP^(+)组、MPP^(+)+miR-NC组、MPP^(+)+miR-7 mimics组、MPP^(+)+si-NC组、MPP^(+)+si-BDNF组、miR-NC组、miR-7 mimics组、anti-miR-NC组、anti-miR-7组、MPP^(+)+miR-7 mimics+pcDNA组和MPP^(+)+miR-7 mimics+pc-BDNF组。流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blotting检测BDNF、α-syn、线粒体融合蛋白(Mfn2)、核呼吸因子1(NRF1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved caspase)-3表达;双荧光素酶报告实验验证miR-7与BDNF的靶向关系。结果与对照组相比,模型组大鼠脑黑质组织中miR-7、α-syn mRNA水平明显减少,BDNF mRNA明显增加(均P<0.05)。与对照组相比,MPP^(+)组细胞凋亡率及LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),miR-7与α-syn、Bcl-2、Mfn、NRF1蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-7直接负调控BDNF表达(P<0.05)。过表达miR-7或BDNF沉默表达后,模型细胞凋亡率及BDNF、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著下降,Bcl-2、Mfn、NRF1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);抑制miR-7表达后,细胞凋亡率及Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高,Bcl-2蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。BDNF过表达逆转了miR-7过表达对PD细胞模型细胞凋亡率、凋亡相关蛋白及线粒体自噬相关蛋白的抑制作用(均P<0.05)。结论miR-7过表达能够通过靶向下调BDNF表达,进而抑制α-syn表达,降低PD细胞模型的细胞凋亡。

摘要： 帕金森病是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,黑质多巴胺神经元的变性死亡是其主要病理特征,但引起这一病理特征的具体机制尚不明确。线粒体是细胞的能量“工厂”,近年来线粒体功能障碍与帕金森病的关系成为研究热点。本文将从线粒体自噬障碍、线粒体复合物Ⅰ损伤、氧化应激以及减少α-突触核蛋白聚集等方面分析线粒体功能障碍与帕金森病的关系以及中医药对其干预作用,以期为帕金森病的中西医诊断与治疗提供新的策略。

摘要： α-突触核蛋白病是临床常见的神经系统变性疾病,早期诊断困难。为使患者尽早获得疾病修饰治疗的最佳时机,探索α-突触核蛋白病的预警因素或标志物即显得尤为重要。孤立性快速眼动睡眠期行为障碍(iRBD)是α-突触核蛋白病的前驱症状,在此阶段发挥预警作用可阻止或延缓其转化为α-突触核蛋白病。本文从非运动症状、神经影像学标志物、生物学标志物和基因学等方面阐述iRBD转化为α-突触核蛋白病的预警因素及标志物研究进展。

摘要： 目的探讨抗帕颗粒与益生菌对帕金森便秘小鼠α-突触核蛋白(α-Syn)在脑肠轴不同部位表达的影响。方法将50只SPF级健康雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、益生菌组、抗帕颗粒组、益生菌+抗帕颗粒组,每组10只。除空白组外,其余组小鼠用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射诱导帕金森便秘模型。建模后第8天开始,益生菌组给予酪酸梭菌活菌109个/d灌胃,抗帕颗粒组给予抗帕颗粒40 mg/(kg·d)灌胃,益生菌+抗帕颗粒组给予酪酸梭菌活菌109个/d和抗帕颗粒40 mg/(kg·d)灌胃,模型组和空白组给予0.9%氯化钠溶液1 mL/d灌胃,每日1次,每周按照体重调整1次给药量。连续灌胃4个月后处死各组小鼠,获取结肠、迷走神经腹腔干、大脑黑质纹状体组织,免疫印迹法检测结肠、迷走神经、黑质组织中α-Syn蛋白表达情况,免疫荧光双染检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)、α-Syn表达情况。结果模型组结肠、迷走神经、黑质组织中α-Syn蛋白表达量均明显高于空白组(P均0.05)。黑质免疫荧光双染色切片镜下观察,模型组TH染色数量明显少于空白组(P<0.05),益生菌组、抗帕颗粒组、益生菌+抗帕颗粒组均明显多于模型组(P均<0.05);模型组α-Syn染色数量明显多于空白组(P<0.05),益生菌组、抗帕颗粒组、益生菌+抗帕颗粒组均明显少于模型组(P均<0.05)。结论抗帕颗粒和益生菌均可改善肠道菌群失调,阻止α-Syn突破肠黏膜沉积于肠壁神经,延缓α-Syn迷走神经逆传递和黑质纹状体沉积,且抗帕颗粒和益生菌有协同效应,联合应用可显著抑制α-Syn在黑质的沉积,延缓帕金森病运动和非运动症状进展。

摘要： 帕金森病(PD)是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动障碍为主要特征。PD主要的病理特征是在中枢神经系统神经元胞浆内出现嗜酸性包涵体,即路易小体(Lewy bodies),其中α-突触核蛋白(α-synuclein)是形成路易小体的重要成分。随着PD患者外周组织α-synuclein的发现,人们试图通过周围组织活检病理研究对PD进行早期诊断。本文从皮肤、嗅黏膜、胃肠道和腓肠神经活检为出发点,根据α-synuclein表达的位置、沉积程度,以及临床检测方法,来探讨外周组织活检在帕金森病诊断中的应用。

摘要： 细胞移植治疗和基因治疗在帕金森病治疗中的作用越来越受到关注,已从实验室的研究工具发展为面向患者的临床级产品。细胞移植治疗的目的是替代退化的中脑多巴胺能神经元并恢复失神经支配的黑质纹状体通路多巴胺传递。基因治疗可通过引入遗传物质以延缓多巴胺能神经元退化,恢复多巴胺能信号转导;基于神经营养因子的基因治疗及其递送方式已进入临床试验阶段;基因治疗还可干预α⁃突触核蛋白介导的神经退行性变的病理过程。本文综述帕金森病细胞移植治疗和基因治疗最新进展,展望未来治疗策略。

摘要： 探讨α-突触核蛋白在人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞中定位过表达的影响.研究应用PLVU-SNCA-NES(NLS)-2A-EGFP重组慢病毒载体感染SH-SY5Y细胞,通过观察绿色荧光蛋白(EGFP)检测目的基因在细胞中的表达情况.形态观察与MTT检测相结合,分析胞质和核定位α-突触核蛋白过表达对SH-SY5Y细胞增殖的影响,同时测定鱼藤酮、H2O2对胞质和核定位α-突触核蛋白过表达SH-SY5Y细胞活性的影响.MitoTracker染色法测定胞质和核定位α-突触核蛋白过表达的SHSY5Y细胞中线粒体数目的变化.结果发现,α-突触核蛋白胞质定位过表达使得SH-SY5Y细胞培养96h时活性显著增强,24h、48h、96h时细胞中线粒体的数目显著增加,增长比率分别为91.18％、41.15％、50.21％;α-突触核蛋白核定位过表达的SH-SY5Y细胞相对正常细胞表现出较低的细胞活性,在培养48h、72h后细胞存活率显著下降.400nmol/L鱼藤酮损伤24h后,α突触核蛋白核定位过表达的SH-SYSY细胞活性显著高于正常细胞鱼藤酮损伤组.50～800μmol/LH2O2处理条件下,α-突触核蛋白的定位过表达对SH-SY5Y细胞活性的影响并不显著.研究结果表明α-突触核蛋白胞质定位过表达表现出一定的神经保护作用,α-突触核蛋白核定位过表达也能使SH-SY5Y细胞的活性发生改变.

摘要： 遗传学研究表明,帕金森病与主要组织相容性复合体等位体有相关性.帕金森病中α-突触核蛋白异常聚集,研究发现,α-突触核蛋白衍生肽类,作为等位基因表达的抗原表型,并驱动辅助和细胞毒性T细胞应答.这些应答可能解释帕金森病与特定的主要组织相容性复合体基因的关联,即帕金森病源T细胞能识别α-突触核蛋白肽类.

摘要： 遗传学研究表明,帕金森病与主要组织相容性复合体等位体有相关性.帕金森病中α-突触核蛋白异常聚集,研究发现,α-突触核蛋白衍生肽类,作为等位基因表达的抗原表型,并驱动辅助和细胞毒性T细胞应答.这些应答可能解释帕金森病与特定的主要组织相容性复合体基因的关联,即帕金森病源T细胞能识别α-突触核蛋白肽类.

摘要： 遗传学研究表明,帕金森病与主要组织相容性复合体等位体有相关性.帕金森病中α-突触核蛋白异常聚集,研究发现,α-突触核蛋白衍生肽类,作为等位基因表达的抗原表型,并驱动辅助和细胞毒性T细胞应答.这些应答可能解释帕金森病与特定的主要组织相容性复合体基因的关联,即帕金森病源T细胞能识别α-突触核蛋白肽类.

摘要： 遗传学研究表明,帕金森病与主要组织相容性复合体等位体有相关性.帕金森病中α-突触核蛋白异常聚集,研究发现,α-突触核蛋白衍生肽类,作为等位基因表达的抗原表型,并驱动辅助和细胞毒性T细胞应答.这些应答可能解释帕金森病与特定的主要组织相容性复合体基因的关联,即帕金森病源T细胞能识别α-突触核蛋白肽类.

摘要： 遗传学研究表明,帕金森病与主要组织相容性复合体等位体有相关性.帕金森病中α-突触核蛋白异常聚集,研究发现,α-突触核蛋白衍生肽类,作为等位基因表达的抗原表型,并驱动辅助和细胞毒性T细胞应答.这些应答可能解释帕金森病与特定的主要组织相容性复合体基因的关联,即帕金森病源T细胞能识别α-突触核蛋白肽类.

摘要： 目的：观察艾灸治疗对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mtor)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)及α-突触核蛋白(α-syn)表达水平的影响. 方法：将SPF级健康雄性SD大鼠60只随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组15只.模型组与艾灸组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备PD模型：鱼藤酮溶于葵花油乳液中,浓度为2mg/ml,按2mg/Kg体重剂量标准在大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮,1次/d,连续28d.假手术组大鼠注射等浓度不含鱼藤酮的葵花油乳液.正常组大鼠不做处理.正常组、假手术组、模型组不予以任何治疗.造模成功后艾灸组选取"足三里"(双侧)"关元""风府"穴施予艾灸治疗,1次/d,每次10min,7d为一个疗程,连续治疗2个疗程.对各组大鼠进行行为学评分;采用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠黑质p-mtor、p-4EBP1的表达情况;采用免疫组化法观察各组大鼠黑质α-syn阳性表达情况. 结果：模型组大鼠评分较正常组和假手术组明显升高(P＜0.01);艾灸组大鼠评分较模型组显著降低(P＜0.01).与正常组、假手术组比较,模型组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显增加(均P＜0.01);与模型组相比,艾灸组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显下降(均P＜0.01). 结论：艾灸足三里、关元、风府穴可以降低PD模型大鼠黑质α-syn的水平及有效改善模型大鼠的异常行为学表现,其内源性机制之一可能是抑制了mTOR/4EBP1通路的过度活化,通过抑制蛋白翻译的起始水平,减少α-syn蛋白的过度表达,从而减轻了对多巴胺能神经元的毒性而发挥神经元保护作用,同时由于自噬是细胞内降解异常聚集蛋白的重要途径,而mTOR激酶又是自噬的关键调节位点,抑制mTOR的活性,可以增强自噬,故也可能与增强了α-syn的自噬性降解作用有关.

摘要： 目的：观察艾灸治疗对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mtor)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)及α-突触核蛋白(α-syn)表达水平的影响. 方法：将SPF级健康雄性SD大鼠60只随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组15只.模型组与艾灸组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备PD模型：鱼藤酮溶于葵花油乳液中,浓度为2mg/ml,按2mg/Kg体重剂量标准在大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮,1次/d,连续28d.假手术组大鼠注射等浓度不含鱼藤酮的葵花油乳液.正常组大鼠不做处理.正常组、假手术组、模型组不予以任何治疗.造模成功后艾灸组选取"足三里"(双侧)"关元""风府"穴施予艾灸治疗,1次/d,每次10min,7d为一个疗程,连续治疗2个疗程.对各组大鼠进行行为学评分;采用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠黑质p-mtor、p-4EBP1的表达情况;采用免疫组化法观察各组大鼠黑质α-syn阳性表达情况. 结果：模型组大鼠评分较正常组和假手术组明显升高(P＜0.01);艾灸组大鼠评分较模型组显著降低(P＜0.01).与正常组、假手术组比较,模型组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显增加(均P＜0.01);与模型组相比,艾灸组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显下降(均P＜0.01). 结论：艾灸足三里、关元、风府穴可以降低PD模型大鼠黑质α-syn的水平及有效改善模型大鼠的异常行为学表现,其内源性机制之一可能是抑制了mTOR/4EBP1通路的过度活化,通过抑制蛋白翻译的起始水平,减少α-syn蛋白的过度表达,从而减轻了对多巴胺能神经元的毒性而发挥神经元保护作用,同时由于自噬是细胞内降解异常聚集蛋白的重要途径,而mTOR激酶又是自噬的关键调节位点,抑制mTOR的活性,可以增强自噬,故也可能与增强了α-syn的自噬性降解作用有关.

摘要： 目的：观察艾灸治疗对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mtor)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)及α-突触核蛋白(α-syn)表达水平的影响. 方法：将SPF级健康雄性SD大鼠60只随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组15只.模型组与艾灸组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备PD模型：鱼藤酮溶于葵花油乳液中,浓度为2mg/ml,按2mg/Kg体重剂量标准在大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮,1次/d,连续28d.假手术组大鼠注射等浓度不含鱼藤酮的葵花油乳液.正常组大鼠不做处理.正常组、假手术组、模型组不予以任何治疗.造模成功后艾灸组选取"足三里"(双侧)"关元""风府"穴施予艾灸治疗,1次/d,每次10min,7d为一个疗程,连续治疗2个疗程.对各组大鼠进行行为学评分;采用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠黑质p-mtor、p-4EBP1的表达情况;采用免疫组化法观察各组大鼠黑质α-syn阳性表达情况. 结果：模型组大鼠评分较正常组和假手术组明显升高(P＜0.01);艾灸组大鼠评分较模型组显著降低(P＜0.01).与正常组、假手术组比较,模型组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显增加(均P＜0.01);与模型组相比,艾灸组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显下降(均P＜0.01). 结论：艾灸足三里、关元、风府穴可以降低PD模型大鼠黑质α-syn的水平及有效改善模型大鼠的异常行为学表现,其内源性机制之一可能是抑制了mTOR/4EBP1通路的过度活化,通过抑制蛋白翻译的起始水平,减少α-syn蛋白的过度表达,从而减轻了对多巴胺能神经元的毒性而发挥神经元保护作用,同时由于自噬是细胞内降解异常聚集蛋白的重要途径,而mTOR激酶又是自噬的关键调节位点,抑制mTOR的活性,可以增强自噬,故也可能与增强了α-syn的自噬性降解作用有关.

摘要： 目的：观察艾灸治疗对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mtor)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)及α-突触核蛋白(α-syn)表达水平的影响. 方法：将SPF级健康雄性SD大鼠60只随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组15只.模型组与艾灸组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备PD模型：鱼藤酮溶于葵花油乳液中,浓度为2mg/ml,按2mg/Kg体重剂量标准在大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮,1次/d,连续28d.假手术组大鼠注射等浓度不含鱼藤酮的葵花油乳液.正常组大鼠不做处理.正常组、假手术组、模型组不予以任何治疗.造模成功后艾灸组选取"足三里"(双侧)"关元""风府"穴施予艾灸治疗,1次/d,每次10min,7d为一个疗程,连续治疗2个疗程.对各组大鼠进行行为学评分;采用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠黑质p-mtor、p-4EBP1的表达情况;采用免疫组化法观察各组大鼠黑质α-syn阳性表达情况. 结果：模型组大鼠评分较正常组和假手术组明显升高(P＜0.01);艾灸组大鼠评分较模型组显著降低(P＜0.01).与正常组、假手术组比较,模型组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显增加(均P＜0.01);与模型组相比,艾灸组p-mtor、p-4EBP1水平及α-syn阳性表达明显下降(均P＜0.01). 结论：艾灸足三里、关元、风府穴可以降低PD模型大鼠黑质α-syn的水平及有效改善模型大鼠的异常行为学表现,其内源性机制之一可能是抑制了mTOR/4EBP1通路的过度活化,通过抑制蛋白翻译的起始水平,减少α-syn蛋白的过度表达,从而减轻了对多巴胺能神经元的毒性而发挥神经元保护作用,同时由于自噬是细胞内降解异常聚集蛋白的重要途径,而mTOR激酶又是自噬的关键调节位点,抑制mTOR的活性,可以增强自噬,故也可能与增强了α-syn的自噬性降解作用有关.

摘要： 本发明涉及一种检测与血液中红细胞内血红蛋白结合的磷酸化α-突触核蛋白含量的方法，所述方法包括利用抗人血红蛋白单克隆抗体作为捕获抗体，利用抗磷酸化人α-突触核蛋白单克隆抗体作为检测抗体，利用抗原-抗体反应原理检测帕金森病人和正常健康人与血红蛋白结合的磷酸化α-突触核蛋白的含量并进行比较。

摘要： 本发明涉及一种检测与血液中红细胞内血红蛋白结合的总α-突触核蛋白含量的方法，所述方法包括利用抗人血红蛋白单克隆抗体作为捕获抗体，利用抗人α-突触核蛋白单克隆抗体作为检测抗体，利用抗原-抗体反应原理检测帕金森病人和正常健康人与血红蛋白结合的α-突触核蛋白的含量并进行比较。

摘要： 二羟芳基化合物和药学上可接受的酯，它们的合成，含有它们的药物组合物，和它们在β-淀粉样蛋白病，诸如在阿尔茨海默病中所观察到的β-淀粉样蛋白病，和在突触核蛋白病，诸如在帕金森病中所观察到的突触核蛋白病的治疗中的应用，以及用于这种治疗的药物的生产。

摘要： 提供了检测生物样品中α‑突触核蛋白聚集体存在的方法，其中将生物样品与反应样品混合以形成反应混合物，所述反应样品包含珠粒群体、适合于结合蛋白质聚集体并在与蛋白质聚集体结合时荧光增强的荧光团、和α‑突触核蛋白或其片段或变体，对反应混合物进行照射并同时以间歇式搅拌循环进行孵育，其中孵育期间反应混合物的荧光显著增加表明生物样品中存在α‑突触核蛋白聚集体。诊断α‑突触核蛋白病如帕金森病或路易体痴呆的方法。

摘要： 本公开提供了抑制神经系统中α‑突触核蛋白表达的锌指融合蛋白，及使用该蛋白质来治疗帕金森病(Parkinson’s disease)、路易体痴呆(Lewy bodydementia)、多系统萎缩、阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease)及其他神经退行性疾病的方法。

摘要： 本公开涉及双官能化合物，所述双官能化合物可用作α‑突触核蛋白(靶蛋白)的调节剂。具体地，本公开涉及双官能化合物，所述双官能化合物在一端上含有与相应E3泛素连接酶结合的希佩尔‑林道、人小脑蛋白、凋亡抑制蛋白或小鼠双微体同源物2配体，并且在另一端上含有结合所述靶蛋白的部分，使得所述靶蛋白被置于所述泛素连接酶附近，以实现靶蛋白的降解(和抑制)。本公开展现出与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛范围的药理学活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白的聚集或积累导致的疾病或病症。这种疾病或病症是与α‑突触核蛋白累积和聚集相关联的α‑突触核蛋白病或神经变性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆、路易小体痴呆或多系统萎缩，特别是帕金森病。

摘要： 本发明公开了治疗或抑制选自由以下组成的组的疾病的方法：α‑突触核蛋白病、tau蛋白病、ALS、外伤性脑损伤、和缺血再灌注相关损伤，所述方法包含向有此需要的受试者施用治疗有效量的下式化合物：或其氢醌形式；或其溶剂化物或水合物。

摘要： 本发明涉及单克隆抗α‑突触核蛋白抗体的新颖用途。这些抗体可用于预防τ蛋白聚集，并从而治疗τ蛋白病变，例如阿尔茨海默氏病。

摘要： 表达和纯化同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体蛋白的方法，属于生物技术领域，是一种同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体蛋白在E.coli体内的表达和纯化方法。本发明的方法包括同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白cDNA的获取、载体构建、蛋白诱导表达、GST‑α‑synδ3δ5纯化以及GST标签的去除步骤。本发明的方法实现了体外同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体的表达，为体外研究其聚集特性、细胞毒性、迁移特性以及同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体的动物模型建立奠定了基础，为深入探究其与帕金森氏症致病机制相关性研究提供了方法。

摘要： 表达和纯化同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体蛋白的方法，属于生物技术领域，是一种同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体蛋白在E.coli体内的表达和纯化方法。本发明的方法包括同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白cDNA的获取、载体构建、蛋白诱导表达、GST -α-synδ3δ5纯化以及GST标签的去除步骤。本发明的方法实现了体外同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体的表达，为体外研究其聚集特性、细胞毒性、迁移特性以及同时缺失外显子3和5的α突触核蛋白选择性剪切体的动物模型建立奠定了基础，为深入探究其与帕金森氏症致病机制相关性研究提供了方法。