灯盏花乙素

摘要： 灯盏花乙素,化学名为4,5,6-三羟基黄酮-7-葡糖苷酸,是中国传统中药灯盏花的主要活性成分。临床上,因其具有极其广泛的生物活性而被用于治疗心脑血管疾病。近年来,以高发病率、高死亡率为特点的心脑血管疾病已经成为中老年人的常见多发病,并随着人们饮食结构的转变,不良生活习惯的养成使该病的发病有了年轻化的趋势。氧化应激是心脑血管疾病发生、发展中极其重要的因素。而灯盏花乙素对心脑血管疾病的治疗有较好疗效,不难发现,灯盏花乙素对氧化应激有一定的抑制作用。旨在对灯盏花乙素与氧化应激的作用机制进行综述,并探讨灯盏花乙素对氧化应激抑制作用在临床上的应用,从而为今后临床疾病的治疗提供一定的参考。

摘要： 目的探讨灯盏花乙素(scutellarin,Scu)能否对LPS+ATP诱导内皮细胞炎症反应和细胞焦亡发挥改善作用,并初步研究其作用机制。方法用不同浓度Scu预处理原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)1 h后,2.5 mg·L^(-1) LPS处理5.5 h,再用2.5μmol·L^(-1) ATP活化0.5 h。MTT法检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)法分析细胞毒性损伤,ELISA法测定上清IL-1β、IL-18、HMGB-1含量。WB法检测炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1p20和细胞焦亡相关蛋白GSDMD-NT表达。通过Scu和pan-caspase抑制剂Z-YVAD-FMK联用,检测pro-caspase-1、caspase-1p20、GSDMD-NT蛋白表达和上清IL-1β、IL-18、HMGB-1含量的变化,进一步分析Scu对pro-caspase-1活化的抑制作用。结果与LPS+ATP组比较,Scu可浓度依赖性改善LPS+ATP诱导的细胞毒性损伤,增加细胞活性,减少IL-1β、IL-18、HMGB-1的释放,下调NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD-NT蛋白水平,从而有效抑制pro-caspase-1的活化和改善细胞焦亡。Scu对pro-caspase-1活化的抑制作用与Scu/Z-YVAD-FMK联用组比较无明显差异,但明显抑制pro-caspase-1蛋白生成。结论Scu可减少NLRP3炎症小体组成蛋白的生成和抑制pro-caspase-1活化,从而改善LPS+ATP诱导的内皮细胞炎症损伤,并通过降低GSDMD-NT蛋白表达减轻细胞焦亡。

摘要： 灯盏乙素是云南“十大云药”之一灯盏花的核心药效成分。近期,云南农业大学杨生超教授团队和中科院天津工业生物技术研究所江会锋研究员团队合作,尝试在解脂耶氏酵母中生产灯盏花乙素,并解决前期研究中存在的灯盏甲素产量高于灯盏乙素的关键科学问题,并通过模块化优化、组合筛选不同物种基因、代谢工程改造以及发酵优化,提升灯盏乙素产量。

摘要： 目的:研究不同海拔生长的灯盏细辛药材中灯盏花乙素的提取收率及含量.方法:采用乙醇热回流提取方法提取灯盏花乙素,提取的灯盏花乙素用HPLC检测含量.结果:所采样品中,海拔在1000 m以下及2000 m以上生长的灯盏细辛中灯盏花乙素提取收率为5‰～8‰;药材中灯盏花乙素的含量为1.8％～3.3％;海拔在1000～2000 m之间生长的灯盏细辛中灯盏花乙素提取收率在8‰～12‰;药材中灯盏花乙素的含量为3.4％～5.3％.结论:适合于种植灯盏细辛的地理位置为海拔在100～2000 m左右的地方.

摘要： 综述细胞焦亡在动脉粥样硬化(AS)易损斑块形成机制中的作用及中医药通过干预细胞焦亡从而稳定AS的研究现状,探讨今后中医药干预AS易损斑块的研究思路.抑制炎性小体或caspase-1细胞焦亡信号通路已成为近年来防治AS易损斑块新的干预靶点.中医药干预细胞焦亡稳定AS及易损斑块的研究涉及中药单体如灯盏花乙素、二氢杨梅素、雷公藤红素、大黄素,单味中药如菝葜,以及中药复方化瘀祛痰方、清心解瘀方等;干预的靶细胞多为巨噬细胞与内皮细胞;涉及的分子标志物主要有炎性小体NLRP3、炎症因子白细胞介素(IL)1β与IL-18、蛋白质caspase-1等;干预机制可能与抑制以上分子标志物有关.中医药调控细胞焦亡稳定AS易损斑块的研究取得一定进展,但尚停留在细胞水平和动物实验层面,相关的临床研究未见报道.今后有关中医药稳定AS易损斑块的研究应发挥中医整体调节的优势,调控而非单纯抑制炎症小体与炎症因子,以期为进一步提高中医药防治AS易损斑块的疗效提供思路.

摘要： 炎性caspase-11感知并被细胞内脂多糖(LPS)激活,导致细胞焦亡,在防御细菌感染中起关键作用,而其在致病环境下的过度激活可能导致各种炎症性疾病。然而,很少有已知的药物可以控制caspase-11的激活。来自暨南大学生命科学与技术学院的欧阳东云团队报道了灯盏花乙素的抗巨噬细胞活性,灯盏花乙素是灯盏细辛中的一种黄酮类化合物,在巨噬细胞中作为caspase-11激活的抑制剂。

摘要： 目的 通过网络药理学和分子对接探讨灯盏花乙素治疗高脂血症的潜在分子生物学机制.方法 通过Pharmmapper平台寻找灯盏花乙素药效团作用靶点基因,通过Genecard和OMIM数据库筛选高脂血症相关靶点基因,构建化合物-靶点基因-疾病网络,获取共同作用靶点基因.将共同作用靶点基因上传至String平台,建立蛋白相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点基因.利用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程及KEGG通路富集分析.通过AutoDock Vina软件对灯盏花乙素与核心靶点蛋白进行分子对接验证.结果 灯盏花乙素潜在作用靶点基因366个,高脂血症相关靶点基因1280个,筛选出共有靶点基因39个,PPI网络中degree前6位的靶点基因有过氧化氢酶(CAT)、血红素加氧酶1(HMOX1)、髓过氧化物酶(MPO)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)、血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)、C反应蛋白(CRP),为核心靶点基因.主要参与的生物过程包括氧化应激反应、氧气水平的反应、抗生素反应、缺氧的反应、营养水平的反应、细胞排毒反应等;涉及的信号通路主要有PPAR信号通路、脂肪的消化吸收、花生四烯酸代谢、TNF信号通路、AMPK信号通路、FoxO信号通路、胆固醇代谢、调节脂肪细胞中的脂肪分解等.灯盏花乙素与CAT、MPO、PTGS2、ACE、HMXO1、CRP的活性位点均能够形成2个以上的氢键,结合能分别为-11.4、-10.8、-10.6、-9.8、-9.5、-8.9 kJ/mol.结论 灯盏花乙素可能通过CAT、HMOX-1、MPO、PTGS2、ACE、CRP等靶点调控PPAR信号通路、脂肪酸氧化和吸收、胆固醇代谢等多条途径治疗高脂血症.

摘要： [目的]研究灯盏细辛中有效成分灯盏花乙素的积累动态.[方法]采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定灯盏细辛中灯盏花乙素的含量,色谱柱:菲罗门ODS(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相:甲醇-0.1％磷酸水溶液(40:60),检测波长335 nm.[结果]样品平均加样回收率为95.68％,RSD为1.55％(n=6).灯盏细辛药材中灯盏花乙素的含量在不同采收期有明显的变化规律,而同一采收期不同的药用部位则无明显差异.[结论]该研究为灯盏细辛的规范化种植研究提供科学依据.

摘要： 认知功能障碍相关疾病的防治对延缓阿尔茨海默病(alzheimer'disease,AD)即老年性痴呆的发生发展至关重要,但由于其病因复杂,目前仍缺乏有效的治疗手段.灯盏花乙素(又名野黄芩苷)是中药灯盏细辛的主要有效成分,已有研究表明灯盏花乙素对认知障碍相关疾病具有较好的治疗作用和广泛的应用前景.本文详细综述了近5年来灯盏花乙素治疗认知障碍相关疾病的疗效及其作用机制l,包括改善认知功能损伤,减轻β淀粉样蛋白(Amyloid beta protein,Aβ)毒性,改善脑组织能量代谢,抑制炎症反应,改善中枢胆碱能系统、抗氧化、活化星形胶质细胞,调节神经递质含量与神经信息传递,促进神经细胞分化,抗神经细胞凋亡等方面,以期为灯盏花乙素防治认知障碍相关疾病的实验研究与临床应用提供理论依据和参考.

摘要： 通过高效液相色谱(HPLC)和薄层色谱法(TLC)对灯盏花乙素离解常数进行测定方法研究。在薄层色谱方法中,利用待测组分比移值(Rf值)与固定相pH值的Rf-pH曲线方程；在高效液相色谱方法中,利用待测组分保留因子(κ值)与流动相pH值的κ-pH曲线方程,测定了灯盏花乙素的离解常数,并比较了HPLC和TLC法对灯盏花乙素离解常数的测定。HPLC与1LC法对灯盏花乙素离解常数的测定中κ-pH曲线和Rf-pH曲线均符合S型数理模型,该文首次报道了灯盏花乙素离解常数及测定方法。用所建立的方法分别测定了灯盏花乙素的离解常数并进行了比较,HPLC法准确度高,重现性好,方便简单,分析快速、准确。

摘要： 目的：研究灯盏花乙素苷元对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法：Wistar雄性大鼠分别以100，50，25 mg·kg-1的灯盏花乙素苷元连续灌胃给药7天，采用电凝法阻断大脑中动脉（MCAO）制备大鼠局部脑缺血模型，缺血24 h后对大鼠神经功能进行评分，并测定脑梗死面积；采用结扎双侧颈总动脉致全脑缺血模型，缺血6 h后观察脑组织病理改变，缺血48 h后取脑组织测定脑含水量和脑组织中Na+、K+含量；电刺激大鼠颈动脉复制动脉血栓模型，记录血栓形成时间；结扎大鼠下腔静脉复制静脉血栓模型，记录血栓湿重和干重；采用二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集，测定最大聚集率；大鼠皮下注射肾上腺素复制血瘀模型，测定红细胞沉降率、全血表观粘度和血浆粘度。同时设灯盏花乙素（100 mg·kg-1）阳性对照。结果：灯盏花乙素苷元能够剂量依赖性地改善MCAO局部脑缺血大鼠的神经功能障碍，缩小脑梗死面积；降低全脑缺血大鼠的脑含水量，抑制缺血脑组织的Na+潴留及K+流失现象，改善光镜下脑组织缺血性损伤；并能够明显延缓大鼠动脉血栓形成时间，抑制静脉血栓形成，抑制ADP诱导血小板聚集，降低血瘀模型大鼠的红细胞沉降率和血粘度。结论：提示灯盏花乙素苷元对大鼠实验性脑缺血模型具有保护作用，疗效优于灯盏花乙素。

摘要： 目的: 建立质量分数高于 99.0％灯盏花乙素的吸附树脂法分离工艺。方法: 根据灯盏花乙素、灯盏花甲素结构特征,综合调控树脂的疏水性和氧键作用力,达到树脂的高吸附选择性。结果: MA比例为45％的酰胺基树脂ac-3吸附选择性最佳。以灯盏花提取物为原料,可分离得到质量分数高达99.4％的灯盏花乙素。结论: 兼其疏水性和氢键作用力相互协同作用的酰胺基树脂,可离选择性的吸附灯盏花甲素,达到分离纯化灯盏花乙素的目的。该分离工艺操作简单,成本低廉,适于工业化生产。

摘要： 目的:测定人血浆中灯盏花乙素的质量浓度.方法:以β-葡萄糖醛酸苷酶将人血浆中的灯盏花乙素水解成苷元,异补骨脂素为内标,在酸性条件下用醋酸乙酯-二氯甲烷(5∶1)提取,流动相为甲醇-乙腈-2mmol/L乙酸铵(50∶5∶45,pH4),色谱柱为DiamonsilTMC18(250mm×4.6mm,5μm),测定波长为315nm,测定血浆中的总苷元.结果:建立的测定人血浆中灯盏花乙素总苷元的方法,灵敏度高,血浆杂质不干扰样品的测定,标准曲线方程为Y=-0.0082+0.0018C,r=0.9995;线性范围为10～1000ng/mL;日内和日间精密度(RSD)分别为2.21％～3.42％和3.00％～4.63％;准确度分别在93.73％～102.73％和86.57％～103.88％;血浆中灯盏花乙素总苷元的回收率为75.81％～88.84％;稳定性考察结果表明,20、100和500ng/mL血浆样品,处理后室温放置3h和4°C冷藏24h后稳定,RSD分别为2.13％～6.39％和0.70％～5.13％;未处理血样3次冻融和-75°C冰箱中冷冻保存2个月后RSD分别为2.48％～2.86％和2.25％～8.21％.结论:本方法准确、重现性好、灵敏度高,解决了采用HPLC法测定血浆中灯盏花乙素灵敏度低的难题,可用于灯盏花素制剂在动物或临床的药动学研究.

摘要： 本发明涉及灯盏乙素提取技术领域，具体为干燥的灯盏花全草粉碎后，经过超声‑水溶液提取、大孔吸附树脂吸附，有机溶剂洗脱，减压浓缩后得到灯盏乙素粗品的方法。提取工艺为：1.将经过干燥的灯盏花全草粉碎后，与水溶媒混合，经过超声提取过程，获得灯盏花水提取液；2.提取液过滤、离心后，直接经过大孔树脂吸附，洗脱、浓缩，获得灯盏乙素粗品。本方法利用超声‑水技术提取灯盏乙素，替代了有机溶剂提取仍可达到相同的产率，溶媒成本低，安全性高，无环境污染；提取液直接用大孔树脂吸附，洗脱，减压浓缩获得含量较高的灯盏乙素粗品。

摘要： 本发明一种高纯度灯盏花素乙素的制备方法，解决已有制备方法污染高，收率低，成本高的问题。包括如下步骤：(1)溶解：取市售灯盏花素，灯盏花素乙素含量重百分比85％，用其重量5-10倍的PH7-9的碱水溶解，过滤。(2)分离：滤液用层析材料柱层析，上样量为1∶1～3，用水淋洗，淋洗水为8-10倍柱体积，分部收集，合并纯度大于重量百分比98％的洗脱液，调酸PH2析出，静置、滤取沉、淀用去离子水洗涤沉淀至中性，干燥，即得高纯度灯盏花素乙素。

摘要： 本发明涉及制药领域，具体涉及一种超临界反溶剂灯盏花素纳米颗粒及其制备方法以及灯盏花素胶囊和片剂。超临界反溶剂灯盏花素纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：将灯盏花素溶液与超临界二氧化碳流体接触后析出得到的纳米颗粒。该纳米颗粒具有粒径小，颗粒分布均匀，能够显著提高药物溶出速度，并提高药物在体内的生物利用度。

摘要： 本发明涉及灯盏乙素提取技术领域，具体为干燥的灯盏花全草粉碎后，经过超声-水溶液提取、大孔吸附树脂吸附，有机溶剂洗脱，减压浓缩后得到灯盏乙素粗品的方法。提取工艺为：1.将经过干燥的灯盏花全草粉碎后，与水溶媒混合，经过超声提取过程，获得灯盏花水提取液；2.提取液过滤、离心后，直接经过大孔树脂吸附，洗脱、浓缩，获得灯盏乙素粗品。本方法利用超声-水技术提取灯盏乙素，替代了有机溶剂提取仍可达到相同的产率，溶媒成本低，安全性高，无环境污染；提取液直接用大孔树脂吸附，洗脱，减压浓缩获得含量较高的灯盏乙素粗品。

摘要： 本发明一种高纯度灯盏花素乙素的制备方法，解决已有制备方法污染高，收率低，成本高的问题。包括如下步骤：(1)溶解：取市售灯盏花素，灯盏花素乙素含量重百分比85％，用其重量5-10倍的pH7-9的碱水溶解，过滤。(2)分离：滤液用层析材料柱层析，上样量为1∶1～3，用水淋洗，淋洗水为8-10倍柱体积，分部收集，合并纯度大于重量百分比98％的洗脱液，调酸pH2析出，静置、滤取沉、淀用去离子水洗涤沉淀至中性，干燥，即得高纯度灯盏花素乙素。

摘要： 本发明属于灯盏花素回收工艺，具体涉及一种从灯盏花素酸沉废液中回收灯盏花素的工艺。主要包括以下步骤：1)减压浓缩：2)静置沉淀：3)复溶：4)过柱：5)浓缩：6)洗涤：7)干燥；通过该工艺对废液进行处理，回收废液中包含的灯盏花素，同时将大量的有机废液转换为少量的无机废液，减少了废弃物的排放，即具有一定的经济效益，也符合节能环保、绿色低碳的生产理念。

摘要： 本发明公开了一种灯盏花提取物中灯盏花乙素的吸附树脂法分离工艺。基于结构极为相近的灯盏花乙素和灯盏花甲素形成分子间氢键能力的不同，在大孔吸附树脂骨架上引入能形成氢键的酰胺功能基，通过疏水和氢键的协同作用，高选择性吸附灯盏花乙素，以市售提取物为原料，通过“吸附-解吸”一步连续工艺，制备灯盏花乙素含量高于98％、灯盏花甲素含量低于0.5％的样品。本发明避免使用有毒、低沸点的有机溶剂，且无需其他纯化方法的辅助，因此操作简单、环境友好，同时树脂可再生使用，生产成本大大降低，适于大规模工业化生产。所得样品可满足进一步提高灯盏花素制剂的质量标准、减小临床副反应等要求，有很好的应用前景。

摘要： 本发明是一种从灯盏花中提取高纯度灯盏花乙素的方法。用有机溶剂提取灯盏花原料，滤液加入澄清剂絮凝澄清，絮凝澄清过滤液上大孔吸附树脂吸附，用水洗脱，水洗脱液用反渗透膜或纳滤膜浓缩，膜浓缩液加入有机溶剂静置沉淀，过滤、收集沉淀物，加入有机溶剂水溶液，搅拌，使混悬，静置过夜，过滤，收集沉淀，水洗沉淀至近中性，干燥，即得高纯度灯盏花乙素。本发明整个工艺不使用碱，使用澄清剂除去水不溶物，利用大孔吸附树脂除杂，利用反渗透膜或纳滤膜浓缩，防止灯盏花乙素植物盐在水中的加热降解，所制备的灯盏花乙素含量可在97％以上，质量稳定，工艺简单，污染小。

摘要： 本发明公开了一种灯盏花提取物中灯盏花乙素的吸附树脂法分离工艺。基于结构极为相近的灯盏花乙素和灯盏花甲素形成分子间氢键能力的不同，在大孔吸附树脂骨架上引入能形成氢键的酰胺功能基，通过疏水和氢键的协同作用，高选择性吸附灯盏花乙素，以市售提取物为原料，通过“吸附－解吸”一步连续工艺，制备灯盏花乙素含量高于98％、灯盏花甲素含量低于0.5％的样品。本发明避免使用有毒、低沸点的有机溶剂，且无需其他纯化方法的辅助，因此操作简单、环境友好，同时树脂可再生使用，生产成本大大降低，适于大规模工业化生产。所得样品可满足进一步提高灯盏花素制剂的质量标准、减小临床副反应等要求，有很好的应用前景。

摘要： 本发明是一种从灯盏花中提取高纯度灯盏花乙素的方法。用有机溶剂提取灯盏花原料，滤液加入澄清剂絮凝澄清，絮凝澄清过滤液上大孔吸附树脂吸附，用水洗脱，水洗脱液用反渗透膜或纳滤膜浓缩，膜浓缩液加入有机溶剂静置沉淀，过滤、收集沉淀物，加入有机溶剂水溶液，搅拌，使混悬，静置过夜，过滤，收集沉淀，水洗沉淀至近中性，干燥，即得高纯度灯盏花乙素。本发明整个工艺不使用碱，使用澄清剂除去水不溶物，利用大孔吸附树脂除杂，利用反渗透膜或纳滤膜浓缩，防止灯盏花乙素植物盐在水中的加热降解，所制备的灯盏花乙素含量可在97％以上，质量稳定，工艺简单，污染小。