糖基化终产物

摘要： 晚期糖基化终末产物(AGEs),作为葡萄糖及其他还原糖与蛋白质、脂类及核酸,经非酶促糖基化反应后的终末产物,参与了糖尿病多种慢性并发症、动脉粥样硬化、终末期肾脏病、阿尔茨海默病等疾病和衰老的发生、发展。多项研究表明,其在血管钙化过程中有十分重要的作用。本文就AGEs通过引起内皮细胞间充质转化,导致血管钙化的机制研究作一综述。

摘要： 目的探讨微小RNA(miR)-30a在糖基化终产物(AGE)调控自噬中的作用及其对血管内皮细胞功能的影响。方法将人主动脉内皮细胞(HAEC)随机分为对照组、AGE组、AGE+miR-30a对照组、AGE+miR-30a模拟组和AGE+miR-30a抑制剂组,检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、微管相关蛋白轻链3(LC3)和Beclin-1 mRNA和蛋白表达;测定上清中血浆内皮素1及细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平。结果与对照组比较,AGE组eNOS、LC3、Beclin-1 mRNA和蛋白表达及LC3斑点累积吸光度更低(P=0.000)。AGE组上清液NO水平明显低于对照组[(0.78±0.14)μg/L vs(4.82±0.65)μg/L,P=0.000],内皮素1、ICAM-1水平明显高于对照组[(451.96±86.39)pg/ml vs(69.13±11.67)pg/ml,P=0.000;(63.51±10.68)μg/ml vs(18.43±2.32)μg/ml,P=0.000]。与AGE+miR-30a对照组和AGE+miR-30a模拟组比较,AGE+miR-30a抑制剂组LC3、Beclin-1、eNOS mRNA和蛋白表达以及LC3斑点累积吸光度明显增加(P=0.000),NO水平明显升高,内皮素1和ICAM-1水平明显降低(P=0.000)。结论AGE通过上调miR-30a表达抑制HAEC自噬反应,诱导HAEC功能发生紊乱。

摘要： 目的:研究系统营养联合节律运动对运动系统疾病风险人群干预效果及可能的肝代谢调控生理机制。方法:依据本中心日常健康预警筛选肝代谢异常(肝脏纤维化或脂肪肝风险)同时伴随运动系统风险人群160名受试者随机分为对照组和实验组,每组80人。对照组不做任何干预,实验组每天进行系统营养和节律运动的联合干预,连续干预3个月。干预前后采用超声骨密度检测技术对受试者的骨密度进行检测,采用生物电全身扫描系统对受试者的左右髋膝关节活性、肝脏区域生物活性进行检测,利用受控衰减参数理论技术来评估肝组织的脂肪变数值及利用瞬时弹性成像技术来评估肝脏的硬度值,利用自动荧光检测技术检测糖基化终产物(AGEs)数值。结果:干预3个月后的实验组的骨密度T值、左右髋膝关节活性、肝脏器官活性、肝脏脂肪衰减度及肝脏硬度、糖基化终产物(AGEs)数值等各项指标与干预后对照组及实验组干预前比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:系统营养联合节律运动能显著改善受试者骨密度及髋膝关节功能,肝脏可能通过抑制糖基化终产物(AGEs)生成进而达到对运动系统疾病风险的调节。

摘要： 目的 探讨ISO对T2DM小鼠的影响.方法 将70只小鼠饲养后根据是否发病分为NC组和DM组,再将DM组随机分为5组(BC、ISO低剂量、ISO中剂量、ISO高剂量、INS组),各组给予不同处理方法.8周后检测随机血糖,并取其胸主动脉检测AGEs水平,光镜下观察其病理结构.结果 镜下观察:BC组血管组织出现结构紊乱,厚度变薄,细胞肿胀,胶原稀疏等病理改变,ISO高剂量组较其则有明显改善;与ISO高剂量比较,除INS组外,其他3组随机血糖及4组AGEs水平均增高(P＜0.05).结论 ISO高剂量可一定程度上改善糖尿病大血管的病变.

摘要： 目的:探讨糖尿病无创检测仪在健康体检中的应用意义.方法:选取自2017年9月至2021年7月于石河子大学医学院第一附属医院进行体检的2 352例健康人群.所有研究对象均接受常规体检、自动生化仪检测空腹血糖(FPG)和DM Scan无创检测技术无创检测仪检测皮肤AGE水平,根据空腹血糖水平分组,比较两组一般资料、FPG浓度和皮肤AGE积累量,分析其相关性和筛查的敏感度和特异性.结果:两组男女比例、平均年龄和BMI指数比较差异均无统计学意义(P＞0.05);研究组FGP浓度和AGE积累量均低于对照组(P＜0.05);AGE积累量与FPG浓度呈正相关(r=0.412,P＜0.05);AGE值筛查高血糖的敏感度和特异性均高于FPG值筛查.结论:DM Scan无创检测仪能够有效筛查糖尿病高危人群,在健康体检中具有重要作用.

摘要： 目的 观察艾塞那肽治疗早期糖尿病肾病的疗效,并探讨其对患者晚期糖基化终产物的影响.方法 选取2019年1～11月口服2种降糖药物血糖控制效果欠佳来上海市宝山区仁和医院接受治疗的早期糖尿病肾病患者72例,按照随机数表法均分为观察组和对照组,每组36例.对照组在口服降糖药物治疗基础上联合胰岛素治疗,观察组在口服降糖药物基础上联合艾塞那肽治疗.治疗20周后,比较两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白/尿肌酐值(UACR)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、环磷酸腺苷(cAMP)水平及不良反应发生情况.结果 治疗前,两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、SBP、DBP比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c均降低,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的Scr、UACR、AGEs、cAMP水平明显降低,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾塞那肽应用于早期糖尿病肾病治疗,可起到降低2 hPG水平、控制血压、减少蛋白从尿液流失进而促进肾功能改善的作用,具有很好的安全性.

摘要： 目的 研究褪黑素(RAGE)对糖尿病大鼠心肌组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的影响及糖基化终末产物(AGE)和糖基化终末产物受体(RAGE)表达水平的改变.方法 清洁级雄性Wistar大鼠,高脂高糖饮食,配合腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,随后给予低剂量〔10 mg/(kg体重·d)〕和高剂量〔20 mg/(kg体重·d)〕MT灌胃16 w.比色法测定心肌组织中MDA、CAT和GSH-Px含量变化;HE染色观察心肌组织病理改变;超敏二步免疫组化染色测定心肌组织中AGE和RAGE蛋白表达.结果 经过MT处理16 w后,与模型组比较,低剂量MT组和高剂量MT组血糖值无明显变化(P>0.05);与模型组比较,低剂量MT组和高剂量MT组心肌组织中MDA含量明显降低,CAT和GSH-Px含量明显升高(P<0.05);HE染色显示低剂量MT组和高剂量MT组心肌结构损伤程度均较模型组轻;与模型组比较,低剂量MT组和高剂量MT组心肌组织中AGE和RAGE蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 MT可以降低糖尿病大鼠心肌组织MDA含量,提高CAT和GSH-Px含量;可改善心肌结构变化;降低心肌中AGE和RAGE蛋白的表达.

摘要： 目的：探讨枸杞多糖对体外非酶糖基化终产物及其组分的形成和堆积过程的干预效果.方法：快速构建体外非酶糖基化系统;实验分设6组:(1)对照组,0.5mol/L葡萄糖+50g/L牛血清白蛋白;(2)枸杞多糖5个干预组,不同浓度枸杞多糖(100mg/L、200mg/L、400mg/L、800mg/L和1000mg/L)+0.5mol/L葡萄糖+50g/L牛血清白蛋白;于孵育过程中的0h、24h、48h、72h、96h、120h取样,检测各组各时间点糖基化终产物的荧光反应、棕色反应和果糖胺含量,了解糖基化终产物含量和堆积的变化.结果：枸杞多糖干预各组48h后棕色产物和荧光产物含量较对照组明显降低(P＜0.05),增长速率也明显低于对照组(P＜0.05);枸杞多糖各组果糖胺含量明显低于对照组(P＜0.05),且峰浓度出现时间延迟到96h,与对照组72h相比明显延长.结论：枸杞多糖能够明显降低体外非酶糖基化产物的含量,对糖基化终产物各组分的生成均有抑制作用,明显延缓糖基化终产物堆积的时间.

摘要： 目的:研究枸杞多糖对糖基化终产物条件下兔视网膜神经细胞的生长及其功能的影响.方法:原代培养兔视网膜神经细胞,以20％糖基化终产物构建兔视网膜神经细胞损伤模型,用200mg/L、400mg/L、800mg/L的枸杞多糖进行干预,检测各组细胞生长情况、增殖抑制情况和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-1)的表达情况.结果:糖基化终产物能抑制视网膜神经细胞生长,促进IGF-1的分泌,上调VEGFR-2的表达,从而造成视网膜神经细胞损伤;枸杞多糖能明显下调VEGFR-2的表达(P＜0.05)、抑制IGF-1的分泌(P＜0.05)而拮抗AGEs的损伤作用,200mg/L枸杞多糖的保护作用最好,400mg/L枸杞多糖次之.结论:枸杞多糖能够拮抗糖基化终产物的增殖毒性、降低视网膜细胞VEGFR-2的表达、减少IGF-Ⅰ的分泌,对糖基化终产物致神经细胞损伤有良好的保护作用.

摘要： 蛋白质非酶性糖基化反应,即Maillard反应的产物被报道具有抗氧化、抗突变作用,但部分糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)被证实是蛋白质交联物,能诱发突变,而且在一些人体老化疾病的胶原蛋白和血浆中的含量明显比正常人高,对人体健康极为不利,与人体健康密切相关.本文拟对近20年几种主要Maillard反应糖基化终产物与人体老化疾病关系研究做一简要综述,并在此基础上对其前景作一展望,为Maillard反应今后的研究发展提供一定的思路和参考，指出将来对Maillard反应糖基化终产物研究的重点将可能有以下几个方面：弄清蛋白质糖基化反应终产物与人体老化疾病的关系，以了解蛋白质代谢与疾病的关系；探明糖基化反应终产物与氧化损伤和渗透压机制等的内在关系，为临床防治人体老化疾病提供理论依据。

摘要： 目的：探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因多态性对中国汉族人群左室肥厚(LVH)的影响。方法：本研究回顾了2004-07～2005-12广州南方医院心内科住院病人,共531例,男性282例,女性249例,平均年龄61.6±11.7岁,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测LVH患者(LVH组,n=157)、高血压患者(n=204)和健康对照者(对照组,n=170)的RAGE基因3种多态性(-429T/C,1704G/T和G82S)基因型。结论：携带有RAGE基因G82S多态性的我国汉族人群发生LVH的危险性增加，提示该基因多态性与LVH的发生有明显相关性。

摘要： 骨强度降低是骨质疏松发病机制中的重要环节，Ⅰ型胶原是骨组织有机基质中的主要组成成分，Ⅰ型胶原的代谢异常严重影响骨强度。OP患者骨组织中积聚大量糖基化终产物(advanced glycation end poducts，AGEs)，是引起骨质疏松的发病的因素之一。基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase, MMPs)是参与胞外基质降解主要物质，其生物活性受基质金属蛋白酶诱导产物(extracelluiar matrix metallo protein aseinducer,EMMPRIN)的调节。因此,本试验旨在观察AGEs对小鼠成骨细胞(mouse embryo/fetus calvaria fi-broblasts, MC3T3E1)与单核细胞株(mononuclear cells,RAW264.4)共培养体系下Ⅰ型胶原的合成、降解及MMPs分泌的影响，从而探讨AGES是否通过影响Ⅰ型胶原的合成与降解而改变骨强度，为防止AGES引起的骨强度降低提供理论依据。

摘要： 本研究以在糖尿病动脉粥样硬化病理发生中起重要作用的晚期糖基化终产物为干预因素，观察其对人内皮祖细胞，分泌细胞因子的影响，以期探讨EPCs在糖尿病AS发生的可能机制。经研究发现，AGES可以刺激EPCs表达TNF-a,VCAM-1,sICAM-1，这种作用可以被抗RAGE中和抗体、p38抑制剂、Erk抑制剂部分抑制。

摘要： 目的：研究糖基化终产物对结缔组织生长因子mRNA及蛋白质表达的影响,探讨糖基化终产物致动脉粥样硬化机制。方法：采用组织块贴壁法培养大鼠主动脉平滑肌细胞。逆转录聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测血管平滑肌细胞结缔组织生长因子mRNA及蛋白质的表达。结果：糖基化终产物可使平滑肌细胞结缔组织生长因子表达增多,这种促进作用随着糖基化终产物干预浓度的增加而增强(P<0.05),也具有一定的时间效应(P<0.05)。结论：糖基化终产物促进血管平滑肌细胞表达结缔组织生长因子,可能是其致动脉粥样硬化机制中的一个重要方面。

摘要： 观察糖基化终产物对小鼠成骨样细胞基质金属蛋白酶诱导物表达和基质金属蛋白酶-2分泌的影响以及抗糖基化药物氨基胍的干预作用。结果表明：AGES以浓度和时间依赖的方式增加MC3T3-El EMMPRIN表达以及MMP-2分泌，提示AGES可能通过引起EMMPRIN及MMPs表达失控参与骨质疏松的发生发展；氨基肌可部分抑制由AGE-BSA诱导的MC3T3-EMMPRIN表达增强，提示氨基肌可能通过干预AGEs与细胞的相互作用，降低AGEs的生物学效应，影响EMMPRIN表达，从而发挥骨保护效应。

摘要： 目的：观察六味地黄丸联合银杏叶片对2型糖尿病(T2DM)糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEs-RAGE)轴的影响.rn 方法：将患者随机分为中药组与对照组,两组均给予降糖、降压等基础治疗.中药组加用六味地黄丸和银杏叶片,对照组加用安慰剂,连续观察24月.收集血清,ELISA法检测血清可溶性AGE受体(sRAGE)、流动注射分析法检测血清AGE-肽(AGE-P)、串联质谱法检测血清羧甲基赖氨酸(CML).rn 结果：1.干预24月后,中药组在血糖、血压、血脂、肾小球滤过率(GFR)的改善方面优于对照组.2.24月后两组sRAGE以及CML较基线均增高,sRAGE、CML干预前后差值在两组间有明显差异(p＜0.05),中药组AGE-P (14.92±2.43 vs 19.29±4.96 ug/ml,p＜0.05)、CML (83.08±33.48vs.105.61±37.08 ng/ml,p＜0.05)低于对照组,sRAGE (2242.75±359.67 vs.1888±324.83pg/ml,p＜O.05)高于对照组.rn 结论：联合使用六味地黄丸与银杏叶片可以调节AGEs-RAGE轴,可能是其延缓糖尿病慢性并发症发生发展的药理机制之一.

摘要： 目的：观察AGEs对体外培养的大鼠GMC TRPC6表达的影响，及AGEs，TGF-β1，TRPC6三者的关系，探讨糖尿病肾病的发病机制。方法：原代培养大鼠肾小球系膜细胞，3代后GMC无血清培养基培养24小时后，实验组分别加入终浓度AGE-BSA 0 mg／L，50mg／L，100mg／L，200mg/L，对照组分别加入终浓度BSA0mg／L，50 mg／L，100mg／L，200mg／L，刺激24小时，收集细胞，提取蛋白质，应用免疫印迹和免疫荧光技术检测TRPC6的表达;同样细胞同步化后予TGF-β1 10ng／ml处理，设阴性对照组，免疫印迹，RT-PCR和免疫荧光技术检测TRPC6的表达。结果：AGE-BSA刺激GMC 24小时，TRPC6的表达水平下调，且呈剂量依赖性;与BSA组相比，免疫荧光显示AGE-BSA组TRPC6蛋白表达减少;与正常组相比，TGF-β1作用24小时后，TRPC6核酸和蛋白表达水平下降,免疫荧光显示TRPC6蛋白表达减少。结论:AGEs诱导GMC TRPC6表达下调，TGF-β1引起GMC TRPC6表达减少，AGES又能诱导GMC TGF-β1表达上调，提示AGEs可能部分通过TGF-β1途径引起TRPC6表达减少。TRPC6表达异常后，胞内钙内流异常，影响GMC收缩，分泌胞外基质的功能，同时与GMC增生及凋亡等有关，导致糖尿病肾病的早期肾小球高滤过，蛋白尿，晚期的肾小球硬化，参与糖尿病肾病的发病机制。

摘要： 本发明提供了下式的化合物、其药物组合物以及用于在有需要的受试者中治疗AGE和/或ALE相关并发症或抑制其发展的方法，其中，A、B、G、R2、R6和X如本文所定义

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽及其衍生物与应用。所述的晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽的氨基酸残基序列为：Ala‑Pro‑Asp‑Thr‑Lys‑Thr‑Gln。其衍生物为该特异性拮抗肽氨基酸侧链基团上、该特异性拮抗肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物，或者为该特异性拮抗肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物。所述的晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽及其衍生物在体内和体外均能特异地结合RAGE，通过拮抗RAGE的作用来治疗神经退行性疾病，也可用于相关机理研究。本发明成果能够在医学与生物学领域得到广泛的应用，产生巨大的社会与经济效益。

摘要： 本发明公开了一种莲原花青素作为晚期糖基化终产物形成抑制剂的用途，一种以莲原花青素为主要活性成分的药物组合物。各种天然活性成分提取物重量百分比分别为：莲原花青素占70-80%,增效剂如VE、VC、没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和半胱氨酸等复合物占10-20%，其它天然提取物如荷叶提取物和银杏叶提取物等重量之和占5-10%。采用高效液相色谱法检测了莲原花青素及其主要结构单元儿茶素对晚期糖基化终产物形成过程中重要中间物质——甲基乙二醛的清除作用。并用高效液相多级质谱联用法鉴定出4种儿茶素与甲基乙二醛加合产物和9种莲原花青素与甲基乙二醛加合产物。结果证实，莲原花青素对模拟生理环境及模拟食品体系中晚期糖基化终末产物形成都具有良好的抑制作用。

摘要： 本发明涉及一种用于预防或治疗与抑制糖基化终产物(AGEs,A dvanced glycation end‑products)的生成及促进糖基化终产物的分解有关的疾病的组合物，其含有栗寄生(Korthalsella japonica(Thunb.)Engl)提取物作为有效成分，根据本发明，通过栗寄生提取物所具有的抑制糖基化终产物的生成的效果和裂解糖基化终产物与胶原蛋白之间的交联的效果，能够用于预防或改善因AGEs的沉积而引起的诸如糖尿病并发症、动脉硬化、肾功能衰竭、类风湿性关节炎或者阿尔茨海默病等的与糖基化终产物有关的疾病及皮肤老化。

摘要： 本发明公开了用于测定高级糖基化终产物(AGEs)的蓄积、和用于降低高级糖基化终产物蓄积的方法,这些方法基于这样一种发现,即AGEs及其前体的糖化毒素(glycotoxins)存在于烟草及其副产物中。更具体地说,这些方法基于这样一种观察结果,即相对于非吸烟个体来说,吸烟或另外使用烟草的个体的AGEs水平已经增加。本方法涉及在两种个体中和烟草及其副产物(烟雾)中测定AGE水平、并涉及使用能够与糖基化产物反应的试剂治疗这样的个体以避免或减少AGEs在体内的累积。本发明还公开了用于评价烟草产物以测定其贮存情况和器官感觉能力和潜能的方法、用于处理环境空气以降低AGE水平的方法、和用于处理烟草产物和燃烧副产物以降低其中AGE水平的方法。例如,使用一种剂量器或类似装置可以吸入并评价空气或其它样品,从而测定AGE水平是否超过正常值,此后可以完成测定以改善环境条件。同样,本发明公开了用于从烟草的烟雾中去除AGEs的滤器和类似装置。本发明关注并包括所有这类方法和相应的材料。

摘要： 提供了一种经分离或纯化的AON，其用于修饰晚期糖基化终产物受体(RAGE)中的前体mRNA剪接以调节RAGE基因转录物或其部分的剪接。

摘要： 本发明提供了一种具有抗晚期糖基化终产物功效的组合物及其应用，属于中药技术领域。本发明所述的组合物包括余甘子提取物、橄榄果粉、显齿蛇葡萄提取物中的一种或多种，具有较好的抗晚期糖基化终产物功效，能够明显的抑制AGEs的生成，促进AGEs的断裂，降低AGEs的水平。且本发明所述的组合物制备方法简单，易于工业化生产。

摘要： 本发明涉及晚期糖基化终产物CML作为心肌缺血再灌注损伤的早期诊断标志物及应用，具体公开采用CML作为心肌缺血再灌注损伤的早期诊断标志物，以及应用Pyridorin抑制CML的生成从而减轻心肌缺血再灌注损伤。本发明在动物水平验证心肌缺血再灌注后晚期糖基化终产物CML显著增加，因此可通过检测受试个体外周血或离体心肌组织样品中晚期糖基化终产物CML的水平，诊断和预示心肌缺血再灌注损伤。而应用抑制剂Pyridorin能够有效减轻心肌缺血再灌注损伤，Pyridorin可作为抗心肌的缺血再灌注损伤的活性成分，用于制备治疗心肌的缺血再灌注损伤的药物。本发明为心肌缺血再灌注损伤的诊断和治疗提供新的有效的靶点。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽及其衍生物与应用。所述的晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽的氨基酸残基序列为：Ala-Pro-Asp-Thr-Lys-Thr-Gln。其衍生物为该特异性拮抗肽氨基酸侧链基团上、该特异性拮抗肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物，或者为该特异性拮抗肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物。所述的晚期糖基化终产物受体的特异性拮抗肽及其衍生物在体内和体外均能特异地结合RAGE，通过拮抗RAGE的作用来治疗神经退行性疾病，也可用于相关机理研究。本发明成果能够在医学与生物学领域得到广泛的应用，产生巨大的社会与经济效益。

摘要： 本发明公开了一种制备晚期糖基化终产物的体外动态循环方法，包括以下步骤：首先是反应液配制；然后是AGEs纯化；最后是AGEs产物检测。采用本发明技术方案，用AGEs刺激内皮细胞后，能降低内皮细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性，损伤内皮细胞，具有较强的细胞毒性作用；制备方法简单、制备成本低廉，克服了采用静态反应的缺点，适合中小实验室采用。