脑源性神经营养因子(BDNF)

摘要： 目的探讨大气PM_(2.5)染毒对大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB相关蛋白表达的影响。方法采集大气PM_(2.5),制备混悬液。将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和暴露组,每组8只,染毒组大鼠按照20 mg/kg气管滴注PM_(2.5)混悬液,对照组大鼠气管滴注等量生理盐水,每周1次,分别染毒1个月、3个月和6个月。采用免疫组化法测定大鼠海马组织中PKA蛋白表达,蛋白免疫印迹法测定大鼠海马组织中BDNF、TrkB、AKT和CREB蛋白表达水平。结果与相应对照组比较,3个月、6个月染毒组大鼠海马组织中PKA阳性细胞减少,BDNF、TrkB、AKT和CREB蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大气PM_(2.5)染毒可降低大鼠海马组织中BDNF、TrkB、AKT、CREB和PKA蛋白表达水平。

摘要： 该研究探讨了黑果腺肋花楸(黑果)果实、叶子的多酚调节抑郁小鼠模型的作用机理,旨在通过饮食干预达到调节抑郁的目的。注射4 mg/mL皮质酮构建小鼠抑郁症模型,采用行为实验、16S rRNA基因测序技术等对小鼠行为、肠道菌群组成与脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的变化规律等进行研究。研究表明黑果多酚提取物可以显著改善抑郁症小鼠游泳、糖水偏好等行为,可将肠道菌群多样性水平升高至18.23%;使得大脑中BDNF水平可提高81.39%。黑果多酚提取物通过调控肠道菌群、大脑BDNF途径影响抑郁小鼠行为,改善抑郁状态,从而发挥抑郁调节作用,为黑果宽渠道深度开发提供了新支撑,高值化应用提供了理论指导,为饮食调理抑郁症提供新资源,也丰富了功能性食品类型和理论。

摘要： 目的:探索对香豆酸(p-CA)对慢性束缚应激(CRS)小鼠记忆障碍的作用及其可能机制.方法:实验分两批进行,第一批小鼠随机分成对照组(Control)、慢性束缚应激+溶媒组(CRS)和慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA),每组8只,其中CRS小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚10 d,而对照组小鼠留在笼中不被打扰.第11日小鼠腹腔注射溶媒(10％吐温80)或p-CA(100 mg/kg),注射后2 h进行Y迷宫测试,注射后24 h进行新颖物体识别(NOR)采样,采样后2 h进行新颖物体识别测试.实验结束后断头取脑剥离海马并检测BDNF蛋白表达.第二批小鼠随机分成慢性束缚应激组(CRS),慢性束缚应激+ANA-12(原肌球蛋白激酶B拮抗剂)组(CRS+ANA-12),慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA)和慢性束缚应激+p-CA+ANA-12组(CRS+p-CA+ANA-12),每组8只,四组小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚10 d.第11日小鼠腹腔注射溶媒(10％吐温80)或p-CA(100 mg/kg),ANA-12在p-CA注射前30 min给药.注射后2 h进行Y迷宫测试,注射后24 h进行新颖物体识别采样,采样后2 h进行新颖物体识别测试.结果:①在实验一中,与Control组相比,CRS组小鼠Y迷宫和NOR测试的记忆显著性降低(P<0.05),BDNF蛋白表达显著性降低(P<0.01);而与CRS组相比,CRS+p-CA组小鼠记忆显著性提高(P<0.05),BDNF蛋白表达显著提高(P<0.01).②在实验二中,与CRS组相比,CRS+p-CA组小鼠Y迷宫和NOR测试中记忆显著提高(P<0.05);而与CRS+p-CA组相比,CRS+p-CA+ANA-12组小鼠Y迷宫和NOR测试中记忆显著性降低(P<0.05).结论:P-CA可改善CRS诱导的小鼠记忆障碍,这种作用可能依赖于BDNF蛋白表达的上调.

摘要： 目的:探索重复经颅磁刺激(rTMS)对重度抑郁症(MDD)患者的疗效及对血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法:将120例2018年1月至2019年12月在浦东新区精神卫生中心心境障碍科住院的MDD患者随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60).在抗抑郁药物治疗的同时,给予观察组rTMS刺激,对照组伪刺激.在治疗前后不同阶段,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估患者抑郁症严重程度,同时监测血清BDNF浓度.结果:治疗后两组HAMD-17分值均显著下降(P＜0.001),且在治疗第4周开始观察组下降更明显(P＜0.001).两组血清BDNF浓度治疗后均显著升高(P＜0.001),并且都在第24周与HAMD-17分值呈轻度负相关(观察组:ρ=-0.767,P=0.040;对照组:ρ=-0.788,P=0.035).但两组间血清BDNF浓度治疗前后差异均无显著意义(P=0.35).结论:抗抑郁药物联合rTMS治疗能更有益于改善MDD患者抑郁症状;rTMS改善抑郁症状的增益作用与血清BDNF浓度改变无明显关系.

摘要： 目的:探索重复经颅磁刺激(rTMS)对重度抑郁症(MDD)患者的疗效及对血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:将120例2018年1月至2019年12月在浦东新区精神卫生中心心境障碍科住院的MDD患者随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。在抗抑郁药物治疗的同时,给予观察组rTMS刺激,对照组伪刺激。在治疗前后不同阶段,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估患者抑郁症严重程度,同时监测血清BDNF浓度。结果:治疗后两组HAMD-17分值均显著下降(P<0.001).且在治疗第4周开始观察组下降更明显(P<0.001)。两组血清BDNF浓度治疗后均显著升高(P<0.001),并且都在第24周与HAMD-17分值呈轻度负相关(观察组:ρ=-0.767,P=0.040;对照组:ρ=-0.788,P=0.035)。但两组间血清BDNF浓度治疗前后差异均无显著意义(P=0.35)。结论:抗抑郁药物联合rTMS治疗能更有益于改善MDD患者抑郁症状;rT-MS改善抑郁症状的增益作用与血清BDNF浓度改变无明显关系。

摘要： 探讨预知子提取物对抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl-2的影响.90只SD大鼠,随机选取10只,设为A组(空白对照组),常规饲养;其余80只随机分为2组,B组(模型对照组)和C组(预知子提取物干预组),每组各40只,均予以抑郁大鼠模型制备.C组予以预知子提取物干预,每天灌胃1次,直至B组全部大鼠均达到抑郁模型标准.计算C组预知子提取物干预有效率.A组、B组、C1组、C2组各随机选取6只大鼠,剥离海马组织,常规病理染色,光镜下观察海马的组织形态学变化;同时检测海马BDNF/ CREB/ Bcl-2蛋白的表达.C组预知子提取物干预有效率为69.23％.B组大鼠海马神经细胞排列稀疏散乱,细胞间隙增大、数量明显减少,核深染.C1组、C2组大鼠海马神经细胞数量增多,细胞间隙明显缩小,海马损伤明显减轻.与A组比较,B组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对灰度值均显著降低(P＜0.01);与B组比较,C1组、C2组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对积分光密度值均不同程度增高(P＜0.05或P＜0.01);C2组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对积分光密度值均高于C1组相应水平(P＜0.05).预知子提取物可改善抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/ CREB/ Bcl-2的水平,可能对抑郁损伤具有一定的保护作用.

摘要： 目的 探讨血管性认知障碍患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化与认知障碍严重程度的相关性.方法 选择血管性认知障碍患者150例,入院时均给予相应治疗,并进行NSE、GFAP、BDNF检测.将150例患者依据认知障碍程度分为轻度认知障碍组(69例)、中度认知障碍组(45例)和重度认知障碍组(36例).并比较不同损伤水平(MMSE评分)患者3个指标之间的差异、计算3个指标与MMSE的相关性.结果 轻度患者组、中度患者组以及重度患者组间血清BDNF、NSE、GFAP水平存在显著差异,具有统计学意义(P＜0.01).血清NSE、GFAP水平与MMSE呈负相关(r=-0.641,r=-0.604,P＜0.05),BDNF与MMSE评分呈正相关(r =0.582,P＜0.05).结论 认知功能障碍的严重程度与血管性认知障碍患者血清NSE、GFAP、BDNF水平密切相关,因此血管性认知障碍患者血清NSE、GFAP、BDNF水平可用于判断认知功能障碍的严重程度.%Objective To investigate the change of the serum neuron specific enolase (NSE),glial fibrillary acidic protein(GFAP),and brain derived neural nutrition factor (BDNF)in cognitive impairment patients and their correlations with vascular cognitive impairment.Methods We selected 150 cases of cognitive impairment patients for this research.The patients were given corresponding treatments in our hospital,and the levels of NSE,GFAP and BDNF of patients were detected.According to the cognitive impairment levels,all of these patients were divided into 3groups:69 in mild cognitive impairment group,45 in moderate cognitive impairment group and 36 in severe cognitive impairment group.Those three indicators were compared between different levels of cognitive injury (MMSE score)groups,and we also investigated the correlation between the three indicators and MMSE levels.Results The levels of NSE,GFAP and BDNF were significantly different cross the mild subgroup,moderate subgroup and severe subgroup(P ＜ 0.01).The levels of NSE and GFAP were negatively correlated with MMSE scores(r =-0.641,r =-0.604,P ＜ 0.05),and BDNF was positively correlated with MMSE scores (r =0.582,P ＜ 0.05).Conclusion The levels of NSE,GFAP and BDNF in cognitive impairment patients are closely related with the severity of cognitive function,which can be used to determine the severity of cognitive impairment in vascular cognitive impairment patients.

摘要： 目的:观察电针"长强"穴对急性脊髓损伤后神经生长因子(NGF)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨电针长强穴治疗急性脊髓损伤的作用机制.方法:将24只成年雌性SD大鼠随机分为电针组、模型组、假手术组,每组8只.假手术组只采用椎板摘除暴露脊髓但不予打击,模型组和电针组采用改良Allen's法制备急性脊髓损伤模型.电针组在造模成功后采用电针"长强"穴治疗,每天治疗1次,连续治疗7 d;假手术组、模型组每天均抓取1次,不予其他任何干预.术后第1、3、5、7天对各组大鼠进行BBB(basso beattie bresnahan,BBB)评分直至取材,术后7 d取材,灌注固定、石蜡包埋.采用尼氏染色法观察脊髓及神经元形态变化,免疫荧光法检测脊髓中NGF和BDNF的表达情况.结果:术后第3、5、7天,电针组BBB评分均高于模型组(P<0.05,P<0.01).尼氏染色显示,假手术组脊髓灰质呈蝴蝶状,结构完整,灰白质界限清楚;模型组脊髓灰质结构不完整,局部可见体积大、颜色较深的瘀血斑块等;与模型组比较,电针组瘀血面积较小,神经元水肿较轻,神经元形态较好,未见空泡样改变.免疫荧光检测,与假手术组比较,模型组和电针组NGF和BDNF表达均显著升高(均P<0.01);与模型组比较,电针组NGF、BDNF表达显著升高(均P<0.01).结论:电针"长强"穴能促进大鼠急性脊髓损伤后NGF、BDNF的表达,提高模型大鼠BBB评分,有利于急性脊髓损伤的修复.

摘要： 本发明提供一种肠黏膜脑源性神经营养因子BDNF标本的染色化学检测方法，属于生化检验技术领域，该方法包括：（一）标本染色步骤：（二）标本染色后化学法检测步骤：a.石蜡切片脱腊及水化；b.抗原修复；c.清除内源性过氧化物酶活性；d.封闭；e.一抗孵育；f.二抗孵育；g.加入辣根酶标记链霉卵白素液，孵育30分钟；PBS洗涤洗5min×3次；h.DAB显色；i.细胞核复染；j.封片。该肠黏膜脑源性神经营养因子BDNF标本的染色化学检测方法有利于探讨STC患者肠黏膜BDNF的表达改变及与排便障碍的相关性，并观察STC患者肠黏膜神经纤维密度和超微结构的异常。

摘要： 本发明公开了种脑源性神经营养因子(BDNF)测定试剂盒，包括：固相载体、BDNF特异性抗体、标记物和BDNF校准品。本发明还公开了本发明提供的试剂盒在制备诊断抑郁症产品中的应用。本发明还进一步提供了一种BDNF特异性抗体，由BDNF特异性抗原表位肽偶联载体蛋白后免疫动物制备，其中所述BDNF特异性抗原表位肽的氨基酸序列为下列两个序列之一：Tyr‑Glu‑Trp‑Val‑Thr‑Ala‑Ala‑Asp‑Lys‑Lys‑Thr‑Ala‑Val‑Asp‑Met‑Ser(1)或Tyr‑Lys‑Lys‑Arg‑Ile‑Gly‑Trp‑Arg‑Phe‑Ile‑Arg‑Ile‑Asp‑Thr‑Ser(2)。本发明制备的试剂盒需具有良好的诊断敏感性、特异性和重复性，符合临床应用需求。

摘要： 通过用DNP治疗来诱导内源的BDNF表达以保护免于神经肌肉功能障碍/病症和/或神经变性和/或肌肉萎缩，治疗涉及衰老的神经肌肉、神经变性、发育、自身免疫和代谢疾病/病症的宿主的方法，所述疾病/病症例如创伤性损伤、中风、亨廷顿病、癫痫、多发性硬化(MS)、狼疮、1型和2型糖尿病、青春晚期糖尿病(MODY)、重症肌无力(MG)、类风湿性关节炎(RA)、格雷夫斯病、格‑巴二氏综合征(GBS)、代谢综合征、肌营养不良或杜兴肌营养不良(DMD)、重度烧伤、衰老、肌萎缩侧索硬化(ALS)、弗里德赖希共济失调、巴藤病、阿尔茨海默病、视神经炎、莱伯遗传性视神经病(LHON)、自闭症、Rett综合征、巴藤病、Angelman综合征、利氏病、脆性‑X综合征、抑郁症、帕金森病、线粒体疾病、发育障碍、代谢疾病障碍和/或自身免疫性病症。每日将一定剂量范围内的DNP给予小鼠，和随后脑中的BDNF表达显示表达的剂量依赖性和非线性增加。

摘要： 本发明涉及神经营养因子-3(NT-3)，它属于一个BDNF基因家族新发现的成员。本发明部分地建立在识别由BDNF和NGF共用的核酸序列同源区的基础上(美国专利申请NO.07/400 591,1989年8月30日申请，这里引证供参考)。根据本发明，这些同源区可用来识别BDNF/NGF基因家族的新成员；使用这种方法来识别NT-3。本发明提供了由这些方法识别的新的与BDNF/NGF有关的神经营养因子的基因和基因产品。

摘要： 本发明涉及调节脑源神经营养因子(BDNF)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，特别是通过靶向于脑源神经营养因子(BDNF)的天然反义多核苷酸调节脑源神经营养因子(BDNF)的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其治疗与BDNF的表达相关的疾病和障碍的用途。

摘要： 本发明涉及调节脑源神经营养因子(BDNF)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，特别是通过靶向于脑源神经营养因子(BDNF)的天然反义多核苷酸调节脑源神经营养因子(BDNF)的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其治疗与BDNF的表达相关的疾病和障碍的用途。

摘要： 本发明提供一种肠黏膜脑源性神经营养因子BDNF标本的染色化学检测方法，属于生化检验技术领域，该方法包括：（一）标本染色步骤：（二）标本染色后化学法检测步骤：a.石蜡切片脱腊及水化；b.抗原修复；c.清除内源性过氧化物酶活性；d.封闭；e.一抗孵育；f.二抗孵育；g.加入辣根酶标记链霉卵白素液，孵育30分钟；PBS洗涤洗5min×3次；h.DAB显色；i.细胞核复染；j.封片。该肠黏膜脑源性神经营养因子BDNF标本的染色化学检测方法有利于探讨STC患者肠黏膜BDNF的表达改变及与排便障碍的相关性，并观察STC患者肠黏膜神经纤维密度和超微结构的异常。

摘要： 本发明涉及基于BDNF(脑源性神经营养因子)的眼制剂及其用途。具体而言，本发明涉及基于BDNF(脑源性神经营养因子)的滴眼剂形式的眼制剂。所述制剂可局部施用于完整眼表面，可用于预防和治疗视网膜、视神经、外侧膝状体和视皮质的神经变性疾病中，以预防视力下降，使视觉功能恢复正常。

摘要： 本发明涉及基于BDNF(脑源性神经营养因子)的滴眼剂形式的眼制剂。所述制剂可局部施用于完整眼表面，可用于预防和治疗视网膜、视神经、外侧膝状体和视皮质的神经变性疾病中，以预防视力下降，使视觉功能恢复正常。

摘要： 本发明公开了一种以Pro-BDNF的形式制备人脑源性神经营养因子的方法。人工合成pro-hBDNF序列后克隆入载体得到含有pro-hBDNF的重组载体；再转化到大肠杆菌中，得到工程菌；包涵体表达；包涵体的复性：包涵体裂解、洗涤、溶解、复性；的分离纯化；质量比pro-rhBDNF：胰蛋白酶=250:1的胰蛋白酶酶切去除pro-rhBDNF前导肽获得rhBDNF成熟肽；rhBDNF成熟肽的纯化；最后获得纯度超过95%的重组人脑源性神经营养因子。利用胰蛋白酶酶切pro-rhBDNF，在该比例下可以完全消化pro-rhBDNF的导肽，而不会消化rhBDNF成熟肽。同时该方法制备简单易行，便于实施。