膜蛋白质类

摘要： 目的基于生物信息学方法筛选肿瘤微环境(TME)中与胃癌进展和预后相关的潜在关键基因。方法通过对TCGA数据库中胃癌及癌旁正常组织样本的转录组RNA-Seq数据进行生物信息学分析,筛选出在TME中与胃癌患者生存和预后密切相关的基因。通过R语言软件计算胃癌组织样本中基质成份及免疫成份比例,获得基质评分和免疫评分,并分析患者生存率、临床病理特征与基质评分、免疫评分的相关性;采用R语言软件分析获得胃癌组织与癌旁正常组织的差异表达基因(DEGs),并进行KEGG和GO富集分析;通过构建蛋白质相互作用网络(PPI)及利用单因素COX回归分析进一步筛选出显著DEGs;对显著DEGs进行样本配对分析,获得关键DEGs;对关键DEGs进行患者生存率及其与临床病理特征相关性分析;再对关键DEGs进行基因集富集分析(GSEA);最后通过CIBERSORT计算方法获得肿瘤浸润性免疫细胞(TICs)的类型,并对TICs类型和比例与关键DEGs的表达水平进行相关性分析。结果基质和免疫评分与患者生存率的相关性分析显示,高基质评分与患者生存率呈负相关,与胃癌grade分级、Stage分期、TNM分期的T分期显著相关(P<0.05);对通过R语言软件初步筛选出的1305个DEGs进行KEGG富集分析显示,这些DEGs主要参与了免疫应答过程,GO富集分析显示大部分DEGs主要参与免疫应答过程;对分析获得的显著DEGs进行样本配对分析,获得F13A1、MCEMP1两个关键DEGs,对关键DEGs的患者生存率及其与临床病理特征相关性分析显示,F13A1、MCEMP1高表达与患者生存率呈负相关,与胃癌患者的临床病理特征grade分级、Stage分期、TNM分期的T、N分期呈正相关(P<0.05);关键DEGs的GSEA结果表明,F13A1、MCEMP1高表达主要集中在免疫相关通路;关键DEGs与TICs的相关性分析表明,F13A1的高表达与8种TICs存在显著相关性(P<0.05),MCEMP1的高表达与14种TICs存在显著相关性(P<0.05)。结论F13A1、MCEMP1可能是胃癌TME中与TICs密切相关并影响胃癌进展和预后的潜在关键基因,可以为胃癌的防治提供新的靶点。

摘要： 目的借助1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP^(+))诱导的SH-SY5Y帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型,研究内质网跨膜蛋白166(TMEM166)对PD细胞模型氧化应激的影响及其机制。[HTH]方法[HTSS]将SH-SY5Y细胞分为A、B、C、D、E、F组,A~C组分别用0、1.0和1.5 mmol/L的MPP^(+)各处理24、48、72 h;D、E组分别转染Myc-TMEM166质粒和Myc空质粒,再用1.0 mmol/L MPP^(+)处理24 h;F组转染Myc-TMEM166质粒后,再用1.0 mmol/L MPP^(+)和1.0 mmol/L 3-甲基腺嘌呤(3-MA)共处理24 h。采用CCK-8法检测细胞相对活力,采用活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS生成情况,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞TMEM 166 mRNA的表达水平,采用蛋白质印迹(Western blot)实验检测细胞中TMEM166蛋白及自噬相关蛋白p62和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平。[HTH]结果[HTSS]B、C组SH-SY5Y细胞在不同时间的相对细胞活力比较具有显著差异(F=58.56、35.81,P<0.05);在同一时间点,各组细胞的细胞相对活力比较也有显著差异(F=21.56~45.16,P<0.05)。MPP^(+)处理24 h后,A、B组SH-SY5Y细胞ROS生成水平比较有显著差异(t=25.94,P<0.05)。随着MPP^(+)处理浓度增高,A~C组细胞中TMEM166蛋白表达水平逐渐下降(F=290.80,P<0.05),而TMEM 166的mRNA水平逐渐升高(F=315.20,P<0.05)。D组和E组相比,MPP^(+)处理导致的SH-SY5Y细胞ROS生成水平、细胞相对活力、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平有显著差异(t=2.91~6.69,P<0.05)。与D组相比,F组SH-SY5Y细胞中ROS生成明显减少(t=3.91,P<0.05)。[HTH]结论[HTSS]TMEM166可能通过增强自噬加重MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激。

摘要： 目的 探讨miR-103a-3p对肝细胞癌(HCC)细胞迁移能力的影响及其作用机制.方法 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测miR-103a-3p在正常肝细胞L02和HCC细胞系Hccl-M3中的表达;将Hccl-M3细胞按照实验要求分为A、B、C、D、E组,各组分别转染mimics NC、miR-103a-3p mimics、inhibitor NC、miR-103a-3p inhibitor以及miR-103a-3p mimics与TMEM166-Myc,采用Western blot方法检测miR-103a-3p对内质网跨膜蛋白TMEM166表达的影响;通过细胞划痕法检测miR-103a-3p表达对Hccl-M3细胞迁移能力的影响;通过micro-RNA靶基因数据库starBase预测miR-103a-3p与TMEM166可能的结合位点;将293T细胞分为F、G、H以及I组,各组分别转染mimics NC与TMEM166-3UTR-wt、miR-103a-3p mimics与TMEM166-3UTR-wt、mimics NC与TMEM166-3UTR-mu、miR-103a-3p mimics与TMEM166-3UTR-mu,检测每组细胞中荧光素酶活性,分析miR-103a-3p对TMEM166的靶向调控作用.结果 RT-qPCR法检测结果显示,HCC细胞系Hccl-M3中miR-103a-3p的表达高于正常肝细胞L02(t=13.49,P<0.05).Western blot检测结果显示,组间细胞TMEM166蛋白表达水平比较差异有显著性(F=276.20,P<0.05);B组细胞TMEM166蛋白表达水平低于A组(t=22.33,P<0.05),D组细胞TMEM166蛋白表达水平高于C组(t=9.72,P<0.05).双荧光素酶报告基因结果显示,组间细胞荧光素酶活性比较差异有显著性(F=122.90,P<0.05),G组细胞荧光素酶活性显著低于F组(t=23.17,P<0.05).划痕实验结果显示,组间细胞迁移率比较差异有显著性(F=16.83,P<0.05);B组细胞迁移率明显高于A组(t=4.13,P<0.05),D组细胞迁移率明显低于C组(t=4.33,P<0.05),E组细胞迁移率明显低于B组(t=4.91,P<0.05).结论 miR-103a-3p通过抑制TMEM166的表达促进HCC细胞系Hccl-M3的迁移.

摘要： 目的探讨miR-103a-3p对肝细胞癌(HCC)细胞迁移能力的影响及其作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测miR-103a-3p在正常肝细胞L02和HCC细胞系Hccl-M3中的表达;将Hccl-M3细胞按照实验要求分为A、B、C、D、E组,各组分别转染mimics NC、miR-103a-3p mimics、inhibitor NC、miR-103a-3p inhibitor以及miR-103a-3p mimics与TMEM166-Myc,采用Western blot方法检测miR-103a-3p对内质网跨膜蛋白TMEM166表达的影响;通过细胞划痕法检测miR-103a-3p表达对Hccl-M3细胞迁移能力的影响;通过micro-RNA靶基因数据库starBase预测miR-103a-3p与TMEM166可能的结合位点;将293T细胞分为F、G、H以及I组,各组分别转染mimics NC与TMEM166-3UTR-wt、miR-103a-3p mimics与TMEM166-3UTR-wt、mimics NC与TMEM166-3UTR-mu、miR-103a-3p mimics与TMEM166-3UTR-mu,检测每组细胞中荧光素酶活性,分析miR-103a-3p对TMEM166的靶向调控作用。结果RT-qPCR法检测结果显示,HCC细胞系Hccl-M3中miR-103a-3p的表达高于正常肝细胞L02(t=13.49,P<0.05)。Western blot检测结果显示,组间细胞TMEM166蛋白表达水平比较差异有显著性(F=276.20,P<0.05);B组细胞TMEM166蛋白表达水平低于A组(t=22.33,P<0.05),D组细胞TMEM166蛋白表达水平高于C组(t=9.72,P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示,组间细胞荧光素酶活性比较差异有显著性(F=122.90,P<0.05),G组细胞荧光素酶活性显著低于F组(t=23.17,P<0.05)。划痕实验结果显示,组间细胞迁移率比较差异有显著性(F=16.83,P<0.05);B组细胞迁移率明显高于A组(t=4.13,P<0.05),D组细胞迁移率明显低于C组(t=4.33,P<0.05),E组细胞迁移率明显低于B组(t=4.91,P<0.05)。结论miR-103a-3p通过抑制TMEM166的表达促进HCC细胞系Hccl-M3的迁移。

摘要： 成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗。以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究。该文对FAPIs在核医学显像及治疗中的研究进展进行综述。

摘要： 小窝及其相关蛋白与乳腺癌的发生发展密切相关.小窝外壳蛋白包括Cav-1、Cav-2及Cav-3,其中Cav-1最受关注,其作为抑癌及促癌因子影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭以及转移.Cav-2也具有抑癌及促癌双重作用,其既可与Cav-1结合共表达,也可独自发挥调控作用.Cav-3在乳腺癌中研究较少,其表达缺失可形成抗肿瘤微环境.小窝接头蛋白(Cavins)包括Cavin-1、Cavin-2、Cavin-3及Cavin-4.Cavin-1可抑制Cav-1诱导的细胞膜小管形成,其在乳腺癌中发挥的具体作用仍存争议.Cavin-2作为乳腺癌抑制因子,可通过阻断转化生长因子(TGF)-β信号通路,抑制乳腺癌进展.Cavin-3在乳腺癌中发挥抑癌功能,而其具体作用机制尚不清楚.Cavin-4与乳腺癌间关系尚不明确.

摘要： 抗IgLON5病(anti-IgLON5 disease),又称抗IgLON5抗体相关tau蛋白病(anti-IgLON5-related tauopathy),是一种由抗IgLON5抗体介导的、以严重睡眠障碍为突出表现的慢性自身免疫性脑病,是目前已知的惟一一种由抗神经元抗体介导的tau蛋白病,其神经病理改变主要为下丘脑、脑干被盖等特定部位的神经元丢失与tau蛋白沉积.目前该病尚无明确临床诊断标准,主要确诊依据为血清和(或)脑脊液抗IgLON5抗体阳性.随着临床病例的不断积累,此病的临床表型得到不断丰富,对其免疫治疗亦得到重视.现就抗IgLON5病的发病机制、临床表型、诊断与治疗等有关研究进展进行介绍.

摘要： 目的 挖掘TCGA数据库中SLC12A1在肾透明细胞癌中的表达及其对预后的影响.方法 首先利用TCGA可视化工具进行单因素方差分析比较SLC12A1 mRNA在肾透明细胞癌组织(523例)和正常肾脏组织(100例)的表达差异,以及肾透明细胞癌不同临床分期的SLC12A1 mRNA的表达差异.以肾透明细胞癌样本的平均SLC12A1 mRNA的表达量为界限,将含有生存资料的509例肾透明细胞癌样本分为高表达组(252例)和低表达组(257例).生存分析比较高表达组与低表达组总生存率和无事件生存率的差异.结果 SLC12A1 mRNA在肾透明细胞癌组织中的表达量低于正常肾脏组织(P＜0.01).且SLC12A1在Ⅰ期的平均表达量较Ⅱ～Ⅳ期高(P＜0.01).高表达组的总生存期较低表达组的高(P =0.037),而两组的无事件生存率比较,差异无统计学意义(P = 0.053).结论 SLC12A1在肾透明细胞癌中高表达,Ⅰ期表达最高.SLC12A1在肾透明细胞癌不同分期中的表达差异与肾透明细胞癌预后有相关性.SLC12A1可能参与了肾透明细胞癌恶性程度的分子机制并指导肾透明细胞癌的诊断和治疗.

摘要： 目的 探讨胎儿期发病的家族性噬血淋巴组织细胞增生症(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)的临床特点及基因诊断.方法 回顾性分析首都儿研所附属儿童医院2019年9月收治的1例胎儿期发病的FHL新生儿的临床资料.以"fetus""neonate""familial hemophagocytic lymphohistiocytosis"为关键词检索Pubmed数据库,以"家族性噬血细胞综合征"为关键词检索中国知网及万方数据库,检索时间均为建库至2021年1月3日.总结国内外胎儿期发病的FHL的病例特点.结果 (1)本例患儿,胎龄39周+3宫内发现脾肿大、腹腔内游离液及脑室增大,生后出现发热、呼吸急促、肝脾肿大、皮肤淤斑淤点、淋巴结肿大,伴三系下降、肝功能异常、铁蛋白及甘油三酯升高、纤维蛋白原减低.CD107a激发试验示自然杀伤细胞的脱颗粒功能降低(△CD 107a＜5％).骨髓穿刺涂片见噬血细胞.患儿UNC13D基因存在复合杂合突变:c.118-308C＞T和c.3002T＞C,患儿确诊为FHL3型.入院后予地塞米松及环孢素化疗、对症治疗,未予造血干细胞移植,生后52 d死亡.(2)共检索纳入15篇胎儿期发病的FHL的相关文献,共20例患儿,并和本例患儿进行汇总分析,发现FHL患儿胎儿期以胎儿水肿、肝脾肿大为主要表现,可伴胎儿窘迫、羊水增多等,生后可出现发热、呼吸困难、皮疹及中枢神经系统受累等.实验室及影像学检查结果符合噬血淋巴组织细胞增生症的诊断标准.目前报道的胎儿期发病的FHL基因突变类型为PRF1基因突变(FHL2型)和UNC13D基因突变(FHL3型),可分别检测到穿孔素和颗粒酶表达减低.目前以地塞米松、环孢素、依托泊苷等化疗及对症治疗为主,也有孕晚期对胎儿行宫内化疗及生后造血干细胞移植等治疗的报告.4例患儿宫内死亡,后期随访13例患儿于生后不同时间死亡,4例患儿存活.存活的患儿中最大随访至12岁.结论 胎儿期发病的FHL早期表现不典型,病死率极高,诊治难度大.临床发现胎儿水肿或肝脾肿大,且鉴别诊断困难时,除考虑溶血、感染、自身免疫和遗传代谢性疾病外,还应注意与FHL鉴别.可借助免疫学技术和基因测序的方法以早期诊断、早治疗,从而改善预后.

摘要： 成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗.以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究.该文对FAPIs在核医学显像及治疗中的研究进展进行综述.

摘要： 本发明涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，更具体地涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，所述方法包括使用一种固定有包含溶胶-凝胶材料与蛋白质的混合物的位点的蛋白质芯片。根据本发明，蛋白质芯片可以容易地用溶胶-凝胶材料在96孔板中制造，从而可以容易地从天然物质的文库中筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。

摘要： 由下述氟树脂形成了与蛋白质或包含蛋白质的组合物接触的表面的容器及用于制造蛋白质或包含蛋白质的组合物的器材具有显著的低蛋白质吸附性，其中，所述氟树脂为选自四氟乙烯‑六氟丙烯系共聚物及四氟乙烯‑全氟烷基乙烯基醚系共聚物中的至少1种氟树脂，并且，所述氟树脂的熔点为320°C以下，所述氟树脂中的相对于每1×10

摘要： 本发明提供能减小使用了特异性地结合的物质的测定中的由肝型脂肪酸结合蛋白质引起的测定值的变动幅度的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂、评价该制剂的方法、制作肝型脂肪酸结合蛋白质的校准曲线的方法、以及定量该蛋白质的方法。一种用使用了用10mM的氧化剂在25°C下进行1小时的氧化处理的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂的测定值与使用了未进行上述氧化处理的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂的测定值的比表示的氧化变动系数设定为1.4以下的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂、用于该制剂的肝型脂肪酸结合蛋白质、编码该蛋白质的DNA、由该DNA转化得到的细胞、该蛋白质的制造方法、评价该制剂的方法、抑制使用该制剂的测定中的测定值的变动幅度的方法、制作该蛋白质的校准曲线的方法、以及定量该蛋白质的方法。

摘要： 本发明提供一类能够携带生物活性蛋白分子穿透细胞膜的非肽类多胍有机小分子或其药学上可接受的盐，所述非肽类多胍有机小分子具有式I所示的结构：

摘要： 本发明提供一种糖化蛋白质测定试剂，其至少包含Trinder’s试剂、4‑氨基安替比林、蛋白酶、蛋白酶的稳定剂以及亚铁氰化物，其中，至少Trinder’s试剂包含在含有Trinder’s试剂的部分组合物中，至少4‑氨基安替比林包含在含有4‑氨基安替比林的部分组合物中，蛋白酶的稳定剂是使亚铁氰化物与该蛋白酶的稳定剂混合后的氧化还原电位大于0.058V的稳定剂，氧化还原电位是包含蛋白酶的稳定剂和亚铁氰化物、不包含糖化蛋白质的反应体系的氧化还原电位。

摘要： 本发明提供能够以优异的安全性将蛋白质导入到细胞中的蛋白质导入方法。通过使目标蛋白质承载在由粘土矿物构成的蛋白质导入用载体上并将其添加到细胞中，可以将所述目标蛋白质导入到所述细胞内中。所述粘土矿物优选为层状粘土矿物，可以使用蒙脱石、蛭石、伊利石等。

摘要： 本发明涉及与粉碎或切断洋葱等植物时发生催泪成分的生成有关的表现出将1－丙烯次磺酸转变为催泪成分的作用的蛋白质或多肽、编码该蛋白质或多肽的DNA(催泪成分合成酶基因)、使用用于属于葱属植物的催泪成分合成酶基因分离的引物以及使用该引物分离该基因的方法、含有上述DNA的重组载体、包含含有上述DNA的重组载体的转化体、对用含有上述DNA的重组载体转化的宿主细胞进行培养制造具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽的方法、具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽、以及具有抑制具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽的mRNA翻译的功能的核酸分子。

摘要： 本发明涉及一种与蛋白质类药用活性成分结合使用的配体，所述配体由牛磺胆酸和甘氨胆酸组成。本发明还提供一种口服蛋白质类药物制剂，具体为以所述配体与蛋白质类药用活性成分形成的结合物为中心、外侧包裹纳米脂质体的微粒；所述纳米脂质体包裹层可以增加对核心结构的保护，且当活性成分为胰岛素时可为胰岛素质粒接触受体时产生自磷酸化提供磷离子。本发明提供的以胰岛素为活性成分的口服蛋白质类药物制剂不但能调节血糖、血脂，主要的是能防治II型糖尿病的并发症；其生物利用度高于注射胰岛素，不会引起低血糖，更不会至低血糖引起脑死亡；采用口服方式，给药方便，给药后血糖平稳，对机体的内环境的稳定更有益，具有良好且广泛的应用前景。

摘要： 本文公开了至少一种低蛋白质酸奶组合物，其包括：至少一种乳制品成分、乳制品替代物成分或其混合物；以及调质剂，所述调质剂包括抑制淀粉和非粒状酶促脱支蜡质马铃薯淀粉，其中所述低蛋白质酸奶包括小于2.9％的乳制品蛋白质含量；并且公开了至少一种用于制备这些低蛋白质酸奶组合物的方法。本文还公开了一种调质剂，其包括抑制淀粉和非粒状酶促脱支蜡质马铃薯淀粉。

摘要： 本发明涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，更具体地涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，所述方法包括使用一种固定有包含溶胶-凝胶材料与蛋白质的混合物的位点的蛋白质芯片。根据本发明，蛋白质芯片可以容易地用溶胶-凝胶材料在96孔板中制造，从而可以容易地从天然物质的文库中筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。