蛋白酶激活受体-2

摘要： 目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)对慢性应激小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制.方法·通过慢性多源应激构建慢性应激小鼠模型.分离小鼠结肠平滑肌,通过肌条收缩实验和Western blotting,观察PAR2激动剂和小电导钙激活钾通道3(small conductance calcium-activated potassium channel 3,SK3通道)阻断剂对结肠运动的影响,以及血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptorα,PDGFα)、SK3通道、PAR2表达情况.使用t检验进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义.结果·小鼠应激刺激结束24 h粪便排出量明显减少;慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PAR2表达增加,PAR2受体激动剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激小鼠更加明显;慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PDGFRα表达增加,但SK3表达没有明显变化;SK3通道阻断剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激和对照组小鼠之间差异无统计学意义.结论·慢性应激使小鼠结肠运动减弱且传输减慢,可能与慢性应激引起的PAR2表达增多、功能上调有关.

摘要： 蛋白酶激活受体2(PAR2)是G蛋白耦联受体的家族成员,作为一种细胞表面受体,PAR2可被丝氨酸蛋白酶及药理学上的合成配体激活,其在机体内分布广泛并在心血管病理生理机制中发挥着重要作用.近年来大量研究显示PAR2在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤及心肌纤维化中具有重要作用,且抗凝剂利伐沙班可通过作用于PAR2对心脏产生保护作用.因此,PAR2或可成为冠心病的治疗靶标,同时相关抗凝剂或可老药新用,挖掘其抗凝以外治疗冠心病的潜能.

摘要： 目的 观察胆胃方对十二指肠食管反流模型大鼠蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及E-钙黏蛋白的影响,探讨胆胃方治疗十二指肠食管反流的作用机制.方法 选取72只SD大鼠,根据随机数字表法将其分为正常组、模型组、西药组和胆胃方低、中、高剂量组,各12只,采用"贲门缝合+食管十二指肠吻合术"制备十二指肠食管反流模型.胆胃方低、中、高剂量组分别予胆胃方1.46、2.92、5.84 g/ml,西药组予枸橼酸莫沙比利、铝碳酸镁混合溶液,模型组予生理盐水灌胃,按1 ml/100 g剂量灌胃,每日灌胃1次,共4周.观察食管下段黏膜形态及病理变化,免疫组化测定PAR-2及E-钙黏蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠洛杉矶分级积分及病理分级积分升高(P＜0.05);与模型组比较,西药组、胆胃方低剂量组大鼠洛杉矶分级积分及病理分级积分降低(P＜ 0.05).与正常组比较,模型组大鼠食管组织PAR-2、E-钙黏蛋白平均光密度值升高(P＜0.05);与模型组比较,西药组、胆胃方低剂量组及胆胃方中剂量组大鼠食管组织PAR-2平均光密度值降低(P＜0.05),西药组、胆胃方低剂量组大鼠食管组织E-钙黏蛋白平均光密度值降低(P＜0.05);与胆胃方低剂量组比较,胆胃方中、高剂量组大鼠食管组织PAR-2、E-钙黏蛋白平均光密度值升高(P＜0.05).结论 胆胃方能改善模型大鼠食管黏膜损害,对十二指肠食管反流具有一定治疗效果.

摘要： 目的:明确N-乙酰半胱氨酸(NAC)对颗粒物PM2.5诱导肥大细胞P815活化作用的影响.方法:用100μg/mL PM2.5刺激肥大细胞建立脱颗粒模型,设空白组,模型组,不同浓度NAC组(浓度分为100,50,25μmol/L);不同浓度NAC处理肥大细胞6 h后,再以PM2.5刺激6 h,CCK-8法测定细胞增殖活性,酶标仪测定活性氧(ROS)水平及β-氨基己糖苷酶(β-Hex)水平、ELISA检测IL-4水平,Western blot检测蛋白酶激活受体2(PAR2)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组ROS、β-Hex、IL-4含量及PAR2蛋白表达显著增高(均P<0.05);与模型组比较,NAC组肥大细胞ROS、β-Hex、IL-4含量及PAR2蛋白表达水平降低(均P<0.05),其中50μmol/L NAC组降低最明显.结论:NAC可降低肥大细胞氧化应激,抑制PAR2蛋白表达,减少炎症介质释放.

摘要： 目的 探讨不同类型胃食管反流病(GERD)患者食管组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)和环氧合酶-2(COX-2)表达及与炎性因子的相关性.方法 选取2016年8月—2017年12月张家口市第一医院收治的GERD患者98例,根据GERD不同分型将患者分为Barrett食管(BE)组33例,糜烂性食管炎(EE)组31例,非糜烂性反流病(NERD)组34例,另外选取同期在本院进行电子胃镜检查的正常者30例作为正常组.苏木精-伊红(HE)染色法观察各组食管组织病理学形态;RT-PCR法检测各组食管组织中PAR-2和COX-2 mRNA表达情况;ELISA法检测各组血清炎性因子水平;Pearson相关性分析GERD患者食管组织中PAR-2 mRNA和COX-2 mRNA相对表达水平与血清炎性因子水平的关系.结果 正常组食管组织病理学形态正常,无炎性细胞浸润;BE组可见化生的柱状上皮,EE组食管组织中出现鳞状上皮增生、大量炎性细胞浸润及黏膜糜烂等,NERD组只有少量鳞状上皮增生及炎性细胞浸润.与正常组比较,BE组、EE组和NERD组食管组织中PAR-2 mRNA和COX-2 mRNA相对表达水平均明显升高(P均<0.05);EE组和NERD组食管组织中PAR-2 mRNA和COX-2 mRNA相对表达水平均明显低于BE组(P均<0.05),NERD组明显低于EE组(P均<0.05).与正常组比较,BE组、EE组和NERD组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均明显升高(P均<0.01);EE组和NERD组血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平均明显低于BE组(P均<0.05),NERD组明显低于EE组(P均<0.05).GERD患者食管组织中PAR-2 mRNA和COX-2 mRNA相对表达水平与血清炎性因子水平均呈明显正相关(P均<0.05).结论 GERD患者食管组织中PAR-2和COX-2 mRNA高表达,存在炎症反应,且以Barrett食管炎患者PAR-2和COX-2 mRNA表达水平和炎性程度最高,同时GERD患者食管组织中PAR-2和COX-2 mRNA表达水平与血清炎性因子水平呈正相关性.

摘要： 目的 探究柴胡半夏汤加减配合奥美拉唑治疗气郁痰阻型胃食管反流病(GERD)的效果及对食管黏膜环氧合酶2(COX-2)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)的影响.方法 选取2017年3月至2019年3月本院诊治的GERD气郁痰阻证患者112例,按随机数表法分两组(各56例).对照组给予奥美拉唑治疗,研究组行柴胡半夏汤加减联合奥美拉唑治疗,均治疗8周.比较两组中医症状积分、食管黏膜COX-2、PAR-2的mRNA表达、中医证候疗效、安全性.结果 治疗后,研究组咽喉痰梗不适、胸膺不适、声音嘶哑、嗳气、反酸、吞咽困难、半夜呛咳、情志不畅症状积分及食管黏膜COX-2、PAR-2的mRNA表达均低于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗总有效率(98.21％)高于对照组(80.36％),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗过程两组患者未出现明显不适症状、不良反应.结论 柴胡半夏汤加减配合奥美拉唑治疗GERD气郁痰阻证患者安全性高,可显著改善中医症状,提高疗效,其机制可能与下调食管黏膜COX-2、PAR-2表达有关.

摘要： 目的 探讨急性湿疹大鼠皮肤屏障功能的变化及机制.方法 选择SD大鼠20只,随机分为正常组、模型组各10只.除正常组外,模型组采用二硝基氯苯(DNCB)在右背部皮肤建立急性湿疹模型.造模成功后,取大鼠右背部皮肤,采用HE染色法观察炎细胞浸润情况;采用皮肤表皮水分丧失测定仪测定经皮水分丢失量(TEWL);采用免疫组化法观察蛋白酶激活受体2(PAR-2)蛋白表达;采用RT-PCR法测定皮肤人类中间丝聚合蛋白(FLG)mRNA表达.结果 模型组大鼠出现明显急性湿疹症状,皮肤TEWL、PAR-2含量增加,FLG mRNA表达降低(P均<0.01).结论 急性湿疹的发生可能是通过降低FLG基因表达,增加PAR-2含量,增加TEWL,从而破坏皮肤屏障功能、诱发急性湿疹.

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：建立肠易激综合征（IBS）动物模型，然后采用免疫组化检测各组大鼠肠粘膜PAR2的表达情况，探讨不同IBS 大鼠模型肠粘膜中PAR2表达的差异，进一步明确IBS 内脏敏感性增高的可能发病机制。rn 方法：成年雄性SD 大鼠30 只，随机分为C‐IBS、D ‐IBS和正常对照组共3组，每组10 只，采用冰盐水灌胃制造C‐IBS 动物模型，采用乙酸灌肠加束缚应激制造D‐IBS 动物模型。采用直肠扩张实验（ＣＲＤ）对其内脏敏感性进行评估并检测各组大鼠的粪便性状及胃肠通过时间，同时行组织学检查对肠粘膜组织的组织学改变进行评价。然后用免疫组化的方法检测PAR‐2在IBS 不同亚型的大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。rn 结果：（1）在直肠扩张刺激下，D‐IBS组直肠扩张腹壁收缩最小阈值（threshold value of abdominal construction， TVAC) 明显小于空白对照组及C‐IBS组（P＜0. 05）。在0. 8、1. 2、1. 6 mL 容量扩张时,D‐IBS组腹部收缩次数明显多于对照组和C‐IBS组（P＜0. 05）。C‐IBS组直肠扩张收缩最小容量阈值高于D‐IBS组和空白对照组(P＜0. 05)，在低容量（0. 8 mL）扩张时C‐IBS组的大鼠腹壁收缩次数明显减少，与对照组及D‐IBS组有统计学差异(P＜0. 05表2)。（2）各模型组大鼠粪便性状检测发现D‐IBS组：束缚应激期(3 h) 大鼠粪便呈软便或糊状便, 色较淡，粪便颗粒数及粪便湿重大于空白对照组(P＜0. 01)，粪便含水量明显多于空白对照(P＜0.05),D‐IBS组黑便（注：被墨汁染黑的大便，以下统称为黑便）排出时间明显短于空白对照组和C‐IBS组(P＜0. 05)。C‐IBS组12 h粪便颗粒数及粪便湿重均显著少于空白对照组(P＜0. 01），粪便含水量和空白对照组比较减少(P＜0. 05)，C‐IBS组黑便排出时间明显长于空白对照组(P＜0. 05，表1)（3）结肠组织学分析显示各组大鼠结肠粘膜无明显的病理改变，符合功能性胃肠病的特征（图1、2、3）。（4）D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，D‐IBS组PAR‐2阳性细胞数较密集，其IOD值为58.69±8.422，而C‐IBS组IOD值为33.2±4.237，对照组IOD值为29.5±3.206。D‐IBS组结肠组织PAR2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS （P＜0. 05)，C‐IBS组和对照组的PAR‐2细胞数无显著差异（P﹥0. 05，见图4、5、6表3）。rn 结论：⑴乙酸灌肠加束缚应激和冰盐水灌胃方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制，可用于IBS实验的研究。（2）两种方法制成的动物模型经粪便性状和粪便胃肠通过时间的检测具有腹泻、便秘的特征，可以用于IBS腹泻型、便秘型动物模型的分型。（3）组织学分析显示各模型组大鼠结肠组织均无明显的病理改变。（4）在D‐IBS大鼠的结肠组织中PAR‐2阳性细胞数显著多于对照组和C‐IBS,提示PAR‐2的改变与不同亚型发病机制有一定关系。

摘要： 目的：观察海水对肺腺癌细胞系A549细胞的炎性损伤及对蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达的影响。rn 方法：将培养的A549细胞接种于6孔板中，按随机数字表法把细胞分为对照组及海水处理2、4、8h组，于相应时间点收集上清液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-8(IL-8)含量；用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western b10tting)检测PAR-2的mRNA和蛋白表达。rn 结果：用海水处理后，PAR-2 mRNA和蛋白的表达均于2h显著增加(P均<0.05)，4h达最高峰，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.01)；TNF-a和IL-8含量则于2h即显著升高，并达最高峰(P均<0.01)，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.05)。rn 结论：海水可导致A549细胞明显的炎症反应，并可诱导A549细胞PAR-2表达增高。

摘要： 目的：观察海水对肺腺癌细胞系A549细胞的炎性损伤及对蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达的影响。rn 方法：将培养的A549细胞接种于6孔板中，按随机数字表法把细胞分为对照组及海水处理2、4、8h组，于相应时间点收集上清液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-8(IL-8)含量；用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western b10tting)检测PAR-2的mRNA和蛋白表达。rn 结果：用海水处理后，PAR-2 mRNA和蛋白的表达均于2h显著增加(P均<0.05)，4h达最高峰，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.01)；TNF-a和IL-8含量则于2h即显著升高，并达最高峰(P均<0.01)，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.05)。rn 结论：海水可导致A549细胞明显的炎症反应，并可诱导A549细胞PAR-2表达增高。

摘要： 目的：观察海水对肺腺癌细胞系A549细胞的炎性损伤及对蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达的影响。rn 方法：将培养的A549细胞接种于6孔板中，按随机数字表法把细胞分为对照组及海水处理2、4、8h组，于相应时间点收集上清液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-8(IL-8)含量；用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western b10tting)检测PAR-2的mRNA和蛋白表达。rn 结果：用海水处理后，PAR-2 mRNA和蛋白的表达均于2h显著增加(P均<0.05)，4h达最高峰，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.01)；TNF-a和IL-8含量则于2h即显著升高，并达最高峰(P均<0.01)，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.05)。rn 结论：海水可导致A549细胞明显的炎症反应，并可诱导A549细胞PAR-2表达增高。

摘要： 目的：观察海水对肺腺癌细胞系A549细胞的炎性损伤及对蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达的影响。rn 方法：将培养的A549细胞接种于6孔板中，按随机数字表法把细胞分为对照组及海水处理2、4、8h组，于相应时间点收集上清液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-8(IL-8)含量；用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western b10tting)检测PAR-2的mRNA和蛋白表达。rn 结果：用海水处理后，PAR-2 mRNA和蛋白的表达均于2h显著增加(P均<0.05)，4h达最高峰，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.01)；TNF-a和IL-8含量则于2h即显著升高，并达最高峰(P均<0.01)，随后下降，但仍显著高于对照组(P均<0.05)。rn 结论：海水可导致A549细胞明显的炎症反应，并可诱导A549细胞PAR-2表达增高。

摘要： 本发明提供式(I)的咪唑并噻二唑化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中A、B、D、Rx、R1、R2、R3、X1、X2和s如本文定义，其中所有的变量如本文定义。这些化合物为血小板聚集的抑制剂，因此可用作药物。

摘要： 本发明提供式I的咪唑并噻二唑化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂合物形式；其中W、Y、R0、R2、R4、Ra、Rb、X1、X2、X3和X4如本文所定义，其中所有的变量如本文所定义。这些化合物是血小板聚集的抑制剂，因此可用作用于治疗或预防血栓栓塞病症的药物。

摘要： 本发明属于化学药物技术领域，特别提供了一系列作为用于治疗血小板聚集的蛋白酶激活受体4(PAR4)抑制剂的化合物及其医药用途。

摘要： 本发明属于化学药物技术领域，特别提供了一系列作为用于治疗血小板聚集的蛋白酶激活受体4(PAR4)抑制剂的化合物及其医药用途。

摘要： 本发明属于化学药物技术领域，特别提供了一系列作为用于治疗血小板聚集的蛋白酶激活受体4(PAR4)抑制剂的化合物及其医药用途。

摘要： 本发明涉及获得单体形式的重组凝血酶原激活蛋白酶(rLopap)的方法；重组凝血酶原激活蛋白酶(rLOPAP)及其氨基酸序列。此外，本发明还涉及这种蛋白酶用于消除血液纤维蛋白原以及用作凝血酶原血异常诊断试剂盒的用途。本发明描述了21kDa的重组形式的凝血酶原激活蛋白酶的获得和表征，该蛋白酶被命名为rLopap(Lonomiaobliqua凝血酶原激活蛋白酶)，具有丝氨酸蛋白酶特征，不过它显示出如同lipocalin家族的保守氨基酸序列。该蛋白表现出促凝血活性，消除血液中的血纤维蛋白原并延长人血液/血浆的凝固时间。本发明介绍了重组形式的rLopap的获得，该rLopap显示出足够的活性以便进行临床药理学测定。

摘要： 本发明提供式(I)的咪唑并噻二唑化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中A、B、D、Rx、R1、R2、R3、X1、X2和s如本文定义，其中所有的变量如本文定义。这些化合物为血小板聚集的抑制剂，因此可用作药物。

摘要： 本发明提供式I的咪唑并噻二唑化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂合物形式；其中W、Y、R0、R2、R4、Ra、Rb、X1、X2、X3和X4如说明书所定义，其中所有的变量如说明书所定义。这些化合物是血小板聚集的抑制剂，因此可用作用于治疗或预防血栓栓塞病症的药物。

摘要： 本发明公开了一种钙激活中性蛋白酶和钙激活蛋白酶抑制剂的用途，将该钙激活蛋白酶抑制剂PD150606制成用于治疗/预防由多溴联苯醚所引起病灶的治疗/预防药物。PBDEs会引起钙激活中性蛋白酶calpain2活力的改变以及钙激活蛋白酶抑制剂PD150606会减轻PBDEs对钙激活中性蛋白酶calpain2活力的影响，因此可通过检测动物体内钙激活中性蛋白酶calpain2的活性，实现对PBDEs所引起病灶的诊断。通过钙激活蛋白酶抑制剂PD150606制成的药物可对由多溴联苯醚所引起病灶进行治疗/预防。

摘要： 本申请公开了蛋白酶激活受体2作为宫颈癌转移检测标志物的应用。本申请研究发现一种新的宫颈癌转移检测标志物，即蛋白酶激活受体2，通过检测蛋白酶激活受体2的表达情况，不仅可以准确有效的检测宫颈癌转移，而且能够预测宫颈癌转移部位，评估宫颈癌转移的风险；为宫颈癌检测、治疗和预后提供了一种新的方案。