螺旋霉素

摘要： 目的 确定螺旋霉素(SP)生物合成途径中编码两个N, N-二甲基转移酶的基因bsm9和bsm22的功能,并在基因阻断变株中分离纯化相应的SP前体物。方法 利用抗性基因插入或CRISPR-Cas基因编辑的方法阻断bsm9和bsm22基因,并对其进行基因回复实验。利用薄层色谱(TLC)和高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用分析变株Δbsm9和Δbsm22的发酵产物。利用半制备液相色谱的方法分离纯化缺少甲基化修饰的SP前体物,经核磁共振波谱(NMR)数据分析确定其化学结构。结果 成功构建了两个基因的阻断株Δbsm9和Δbsm22。Δbsm9变株的发酵液没有抗菌活性的物质产生,经HPLC-MS分析也未发现相应的SP前体物。而Δbsm22变株的发酵产物的抗菌活性下降50%以上,从Δbsm22变株发酵产物中分离出福洛胺糖缺少两个甲基的SP前体物。结论 bsm22基因负责SP生物合成中福洛胺糖上的N, N-二甲基的催化,而bsm9基因可能参与麦洛胺糖的N, N-二甲基化修饰,且两者在功能上不能互补。

摘要： 采用气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS),建立了螺旋霉素原料药中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的检测方法.样品的制备使用液液萃取法,先将螺旋霉素溶于硫酸溶液,再用二氯甲烷萃取得到待测液.质谱检测使用多反应扫描模式,定量离子对为74.0→4.0,定性离子对为74.0→42.0.在0.25～50 μg/L范围内的NDMA质量浓度与响应呈现良好线性关系,相关系数为0.99998,仪器检测限和定量限分别为0.1260和0.3819 μg/L.低、中和高3个水平下的硫酸溶液加标回收率在100.20％ ～ 103.07％,相对标准偏差(RSD)在0.27％ ～0.72％,螺旋霉素硫酸溶液的加标回收率在103.23％ ～ 107.87％,RSD在0.56％ ～0.64％.方法 重复性检测结果RSD为4.25％.螺旋霉素加酸溶解后放置0、2、4和6h再萃取,检测结果RSD为2.86％.待测溶液放置0～24h的峰面积RSD为3.14％,NDMA标准品工作液放置0～24h的峰面积RSD为3.42％.使用该方法在螺旋霉素原料药中检出的NDMA含量均未超标.

摘要： 目的:建立高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中红霉素、螺旋霉素I、脱水红霉素、红霉素A烯醇醚、新螺旋霉素I的浓度.方法:用乙腈提取,SCX固相萃取柱净化,上清液氮气吹干后甲醇复溶待测;5个大环内酯类成分通过Hypersil Gold C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,5μm)分离,质谱电喷雾正离子模式检测,多反应离子监测扫描,标准曲线法定量.结果:5个大环内酯类成分浓度在5～500 ng·mL-1范围内的线性关系良好(r＞0.999),在3个浓度水平下,5个大环内酯类成分的回收率可达84.6％～96.2％,精密度为1.6％～2.5％;5个大环内酯类成分的基质效应在81.23％～109.3％之间;方法检测下限为1.4～1.9 μg·kg-1,方法定量下限为4.5～6.8 μg·kg-1.结论:HPLC-MS法测定大鼠血浆中5个大环内酯类成分的分析方法简单、快速,特异性强,适用于血浆中大环内酯类成分的测定.

摘要： 以螺旋霉素链霉菌(Streptomyces spiramyceticus)SPM-14078菌株作为出发菌株,利用常压室温等离子体(ARTP)诱变、紫外线(UV)诱变和亚硝基胍(NTG)诱变的方法对菌株进行诱变处理,比较3种方法的诱变效果,通过诱变筛选出1株遗传稳定性好且具有Co2+和豆油耐受性、噬菌体抗性的菌株SPMAR-1603,其发酵效价比出发菌株提高了294.9%,此结果对螺旋霉素高效生产、品质提升具有重要意义.%In order to screening of high yield strain for spiramycin,Streptomyces spiramyceticus SPM-14078 strain was selected as original strain. The original strain was mutation treated with atmospheric and room temperature plasmas(ARTP),Ultraviolet(UV)and nitrosoguanidine(NTG),respectively. The mutagenic effects of the three methods were compared. The SPMAR-1603 strain with high inheritance stability, Co2+tolerance and phage resistance,was screened. The potency of SPMAR-1603 strain had improved 294.9% than the original strain. The result had great significance for efficient production and quality improvement of spiramycin.

摘要： 目的:探讨根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的有效方法,为日后的临床治疗提供参考与指导.方法:将160例确诊为Hp感染的慢性胃炎、消化性溃疡患者按照随机数表法分为两组,每组各80例.治疗组采用兰索拉唑、枸橼酸铋钾、核糖霉素、螺旋霉素四联疗法,对照组采用兰索拉唑、枸橼酸铋钾、核糖霉素三联疗法.对比两组患者的临床疗效.结果:经过临床统计,治疗组Hp根除率为95％,溃疡愈合总有效率为93.75％,对照组Hp根除率为81.25％,溃疡愈合总有效率为80％,两组患者在Hp根除率和溃疡愈合总有效率方面比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗组均明显优于对照组;两组均无明显不良反应.结论:幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎、消化性溃疡患者,应用兰索拉唑、枸橼酸铋钾、核糖霉素三联疗法治疗后,效果明显;而在应用兰索拉唑、枸橼酸铋钾、核糖霉素、螺旋霉素四联疗法后,可以取得更好的疗效,帮助患者早日康复,减少身体的病痛,提高患者的生活质量,适合在基层广泛使用.

摘要： Spiramycin extraction wastewater after acidification coagulation treatment used as pretreated top washing water,It is not only reduces wastewater discharge but also recyclable partial titers.Comparative clarification of wastewater after acidification and coagulation treatment,have higher filtration speed.Through test and production verification found compared with fermented liquid extraction wastewater volume wash water wash water yield increase by about 8％overall yield.The quality of the product meets the quality standard [1] ,It can be used in factory production.Daily production of sewage reduces emissions by 50％ and COD of sewage is reduced by 30％.%螺旋霉素萃取废水经过酸化混凝处理后作为预处理顶洗水使用不仅可减少废水排放又可回收部分效价.萃取废水经过酸化混凝处理后比较澄清,滤速较高,通过小试及生产验证发现同体积发酵液萃取废水洗水相比清水洗水产量总收率提高8％左右.产品质量符合质量标准[1],可应用于工厂生产.每天生产污水减少50％的排放量,排放污水COD减少30％.

摘要： 螺旋霉素这种药物本身是通过二素链霉菌所产生的一中抗生素,其结构为多组分大环内脂,本文首先简要介绍了抗生素和螺旋霉素的由来,之后简要分析了螺旋霉素的制备技术,希望可以给相关工作的开展提供一些参考.

摘要： 目的 探讨核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染的临床疗效及安全性分析.方法 选取2015年5月—2016年4月252例呼吸道感染患儿作为研究对象,在核糖霉素中加入5～10 mL注射用水溶解后进行雾化.观察核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染的临床效果及不良反应发生情况.结果 核糖霉素对小儿呼吸道感染总有效率为90.87％,其中对扁桃体炎总有效率为90.67％(68/75),对咽喉炎总有效率为93.65％(59/63),对急性支气管炎总有效率为91.38％(53/58),对肺炎总有效率为87.50％(49/56);总不良反应发生率为2.78％.结论 核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染疗效确切,不良反应率低,且雾化吸入治疗过程无痛苦,对患者伤害性小,治疗费用低,大大的减少了患者的精神负担和经济负担,值得临床推广使用.对于伴随支原体﹑衣原体感染的呼吸道疾病,应联合大环内酯类抗生素使用,例如螺旋霉素等.

摘要： 目的探讨核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染的临床疗效及安全性分析。方法选取2015年5月—2016年4月252例呼吸道感染患儿作为研究对象,在核糖霉素中加入5~10 m L注射用水溶解后进行雾化。观察核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染的临床效果及不良反应发生情况。结果核糖霉素对小儿呼吸道感染总有效率为90.87%,其中对扁桃体炎总有效率为90.67%（68/75）,对咽喉炎总有效率为93.65%（59/63）,对急性支气管炎总有效率为91.38%（53/58）,对肺炎总有效率为87.50%（49/56）;总不良反应发生率为2.78%。结论核糖霉素雾化吸入治疗小儿呼吸道感染疗效确切,不良反应率低,且雾化吸入治疗过程无痛苦,对患者伤害性小,治疗费用低,大大的减少了患者的精神负担和经济负担,值得临床推广使用。对于伴随支原体、衣原体感染的呼吸道疾病,应联合大环内酯类抗生素使用,例如螺旋霉素等。

摘要： 建立鸡肉中6种大环内酯类药物的高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)残留分析方法.样本在乙腈水溶液提取下经PRiME HLB固相萃取柱净化,氮吹浓缩后定容过膜上机检测.在1.00～50.0μg·L-1线性范围内,红霉素、替米考星、泰乐菌素、林可霉素、吉他霉素和螺旋霉素的标准曲线相关系数(r)>0.999,方法检出限<0.95μg·kg-1,空白样品加标回收率范围为75.8％～110.7％,相对标准偏差<11.50％,适用于可食动物肌肉红霉素、替米考星、泰乐菌素、林可霉素、吉他霉素和螺旋霉素残留的检测.

摘要： 通过自主设计的多级厌氧反应器,用于观察处理螺旋霉素工业发酵菌渣的效果。经过120天的连续补料运行,前两个月在OLR为1.27 kgCODm-3d-1的条件下,每一级罐体产气不稳定并出现“产气后移”的现象,通过暂停补料的方法使得产气恢复。在OLR为1.82和2.73 kgCODm-3d-1的条件下,各级罐体产气稳定,没有出现明显的产气后移现象。说明多级厌氧反应器运行起初需要两个月左右的驯化时间,一方面增加各级罐体的活性污泥量,另一方面驯化每一级罐体的厌氧微生物以适应不同条件下的物料。经过驯化后在OLR为1.82和2.73 kgCODm-3d-1的条件下,总产气量分别达到20 L/d和25 L/d.对比发现:第二阶段OLR的增加量(43％)和产气增加量(50％)相当,而第三阶段产气量的增加(25％)远比比OLR(50％)的增加量低,说明在OLR达到2.73 kgCODm-3d-1时出现一定的抑制率,但整体产气能力没有受到影响。菌渣中残留的螺旋霉素在经过约两个月的驯化之后,降解率达到90％以上。在第三阶段的102和112天出料结果表明螺旋霉素总降解率达到97％,且70％的降解率在1#罐体中发生,同时料液的抑菌活性也大大降低。螺旋霉素发酵菌渣中残留的螺旋霉素在厌氧处理过程中几乎能被完全降解,基于这个发现,以螺旋霉素Ⅰ为研究对象,观察到螺旋霉素Ⅰ厌氧消化过程中主要的三种降解产物,按照厌氧过程出现时间分别命名为P-1、P-2和P-3.根据三种降解产物在厌氧消化过程的浓度变化,推测P-1和P-2是中间降解产物,而P-3是最终降解产物。经过分离纯化,分别得到P-1和P-3的纯品粉末,P-2只分离得到微克级的溶液。质谱鉴定,三种降解产物的分子量分别是844 amu(P-1)、525 amu(P-2)和527 amu(P-3).通过P-1与螺旋霉素Ⅰ的核磁数据对比证实,P-1是螺旋霉素Ⅰ经过19位醛基加氢还原的产物;通过P-2的MS2数据推导证实,P-2是螺旋霉素Ⅰ经过碳霉糖-碳霉氨糖水解得到的降解产物;通过P-3的一维和二维核磁数据证实,P-3是螺旋霉素Ⅰ经过19位醛基加氢还原和碳霉糖-碳霉氨糖水解两步反应得到的降解产物。由此推导出螺旋霉素Ⅰ的厌氧降解行为:螺旋霉素Ⅰ首先经过19位醛基加氢还原和碳霉糖-碳霉氨糖的水解分别得到降解产物P-1和P-2,然后P-1再经过碳霉糖-碳霉氨糖的水解或P-2再经过19位醛基加氢还原得到P-3.MIC试验测定,P-3和P-1的生物活性相对于螺旋霉素Ⅰ降低了4倍。考虑到分子量的差别,螺旋霉素Ⅰ完全降解为P-3后料液生物活性降低85％。

摘要： 通过自主设计的多级厌氧处理系统用于半连续处理螺旋霉素菌渣。该系统总反应体积为44L,被分成4个11L的升流式厌氧反应罐,罐体之间采用串联的连接方式。经过121天的连续运行,共分为三个阶段,每个阶段的有机负荷率分别为1.27、1.82和2.73 kgCODm-3d-1。整个过程中主要监测了各级罐体的产气和螺旋霉素的降解特性。多级厌氧系统启动初期会出现产气稳定现象,经过两个月的运行之后系统达到稳定状态,在有机负荷达到2.73 kgCODm3d-1时,各级罐体运行稳定,总产气的45％集中在1#。螺旋霉素在启动初期也没能够被明显降解,运行80天后,整个体系达到了快速降解螺旋霉素的状态,在OLR为2.73 kgCODm-3d-1的负荷下,螺旋霉素降解率达到了97％,同时可溶性COD降解率也达到了90％。

摘要： 研究了牛奶中替米考星、泰乐菌素和螺旋霉素残留量的液相色谱同步测定方法。方法采用ZORBAX EclipseXDB C18(5?m,150mm×4.6mm i.d)反相色谱柱，以甲醇为提取溶液，以SCX因相萃取柱为净化柱，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠溶液+乙腈，梯度洗脱，流速1mL/min，用二极管阵列检测器检测，替米考星和泰乐菌素的检测波长285nm，螺旋霉索的检测波长232nm，进样量100?L。替米考星、泰乐菌素和螺旋霉素的检出限分别为：30μg/kg、20μg/kg、40μg/kg，线性范围为20～800μg/kg，加标回收率为88.8-99.4％，相对标准偏差为2.2％～8.9％。方法适用于牛奶中替米考星、泰乐菌素和螺旋霉素残留量的同步检测。

摘要： 纳滤膜因其具有纳米级的膜孔径，对诸如抗生素这样分子量为数百的物料分离有独特功效，近年来引起了制药行业越来越多的重视。采用纳滤膜浓缩螺旋霉素(SPM)乙酸丁酯萃取液有着节能降耗、提高产品收率、改善操作环境等诸多优点。本文应用自制的聚酰亚胺纳滤膜进行SPM乙酸丁酯萃取液的浓缩实验，考察了各种操作条件、料液浓度以及长期运行情况下的膜分离性能，结果表明，在各种操作条件以及长期运行的情况下，实验用膜均表现出优异的分离性能，3MPa下通量达28L·m-2·h-1，截留率更是达到99.9％，可将SPM萃取液浓缩达十倍以上，运行35天，分离性能没有变化。

摘要： 利用LC-MS联用技术定性分析了四种螺旋霉素发酵杂质,结果表明,它们都起因于螺旋霉素糖基化过程的紊乱.氮源和铵盐对螺旋霉素生物合成糖基化过程有重要的调节作用.氮源优化使螺旋霉素发酵杂质含量显著降低22％-88％.

摘要： 采用不同性能的聚酰胺类纳滤（ＮＦ）膜，对药厂生产的螺旋霉素（ＳＰＭ）发酵液进行了分离操作条件和浓缩效果的研究，膜的渗透通量，随进料流量和操作压力的提高而上升，并且随浓缩操作时间的增加和料液浓度的上升而下降。ＮＦ膜浓缩过程初始渗透通量达２５Ｌ／Ｍ〈’２〉·Ｈ，渗透液的ＳＰＭ效价始终为零，ＳＰＭ发酵液浓缩近一倍。改善操作条件，强化ＳＰＭ发酵液的预处理，可减轻膜表面污染程度，提高ＮＦ膜过程的分离浓缩效率。

摘要： 本文通过对5种微生物药品主要分离纯化工艺的比较，讨论了不同分离纯化方法对其质量的影响。在微生物药品质量控制环节中，分离纯化工艺不仅关系到产品的收率，更与产品的质量密切相关。

摘要： 本发明涉及抗生素基因工程菌株螺旋霉素链霉菌WSJ-195，它是在维持4”-异戊酰基转移酶基因整合状态下通过诱变、自然分离等手段提高整合型原始菌株WSJ-1发酵产生必特螺旋霉素的能力，获得高产菌株WSJ-195，其平均发酵效价3020微克/毫升，比质粒型p66B-F21菌株发酵效价高6倍多，比整合型原始菌株WSJ-1的发酵效价高3倍多，不仅发酵单位稳定，所产生的必特螺旋霉素的化学组分也稳定，从而为工业化生产奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种检测螺旋霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素的试纸条及方法。试纸条包括试纸和微孔试剂，所述微孔试剂中冻干有胶体金标记的螺旋霉素单克隆抗体、链霉素单克隆抗体、庆大霉素单克隆抗体、新霉素单克隆抗体；所述试纸由样品吸收垫、反应膜、吸水垫、保护膜、底板依次连接组成，所述反应膜上包括检测线和质控线，四条检测线分别包被有螺旋霉素半抗原-载体蛋白偶联物、链霉素半抗原-载体蛋白偶联物、庆大霉素半抗原-载体蛋白偶联物、新霉素半抗原-载体蛋白偶联物，质控线包被有羊抗鼠抗抗体。本发明试纸条可有效同时检测螺旋霉素、链霉素、庆大霉素和新霉素，方法简单、快速、直观、准确、成本低，易于推广使用。

摘要： 本申请提供了一种从螺旋霉素生产过程中产生的废液中回收螺旋霉素的方法，涉及医药技术领域。其中，在含有醋酸丁酯的生产螺旋霉素的废液中加入氢氧化钠溶液，用过滤膜过滤，纳滤膜浓缩，将浓缩液，调节pH结晶，抽滤烘干后，加入水和极性溶剂，并加酸液调节pH，过滤后得到上样液，用树脂吸附纯化，再次结晶烘干即得。采用本发明技术方案，用含有醋酸丁酯的废水回收螺旋霉素的方法，操作简单，安全环保，无污染，而且回收后产品纯度高。

摘要： 本发明涉及抗生素基因工程菌株螺旋霉素链霉菌WSJ－195，它是在维持4”－异戊酰基转移酶基因整合状态下通过诱变、自然分离等手段提高整合型原始菌株WSJ－1发酵产生必特螺旋霉素的能力，获得高产菌株WSJ－195，其平均发酵效价3020微克/豪升，比质粒型p66B－F21菌株发酵效价高6倍多，比整合型原始菌株WSJ－1的发酵效价高3倍多，不仅发酵单位稳定，所产生的必特螺旋霉素的化学组分也稳定，从而为工业化生产奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种检测螺旋霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素的试纸条及方法。试纸条包括试纸和微孔试剂，所述微孔试剂中冻干有胶体金标记的螺旋霉素单克隆抗体、链霉素单克隆抗体、庆大霉素单克隆抗体、新霉素单克隆抗体；所述试纸由样品吸收垫、反应膜、吸水垫、保护膜、底板依次连接组成，所述反应膜上包括检测线和质控线，四条检测线分别包被有螺旋霉素半抗原-载体蛋白偶联物、链霉素半抗原-载体蛋白偶联物、庆大霉素半抗原-载体蛋白偶联物、新霉素半抗原-载体蛋白偶联物，质控线包被有羊抗鼠抗抗体。本发明试纸条可有效同时检测螺旋霉素、链霉素、庆大霉素和新霉素，方法简单、快速、直观、准确、成本低，易于推广使用。

摘要： 本发明属于微生物基因工程领域，公开了一种螺旋霉素产生菌、可利霉素产生菌、构建方法、应用及提高产物产量的方法。本发明提供的螺旋霉素产生菌的菌株中的Lrp基因失活(Δlrp‑SP)，菌株的保藏号为CGMCC No.16056；本发明提供的可利霉素产生菌的菌株中的Lrp基因失活(Δlrp‑BT)，菌株的保藏号为CGMCC No.16055。本发明通过使Lrp基因失活，提高了螺旋霉素和可利霉素的产量，尤其是可利霉素的主组分4”‑异戊酰螺旋霉素Ⅲ的产量和比例明显提高。

摘要： 本发明涉及利用毛细管电泳－纳米金敏化电化学发光联用技术对三种大环内酯类药物(泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素)残留同时进行检测的方法。尤为独特的是该方法采用毛细管电泳－电化学发光联用技术，同时加入纳米金作为活性剂大大增强了三种抗生素与Ru(bpy)

摘要： 本发明公开了热激蛋白HSP90抑制剂‑坦螺旋霉素在制备抗草鱼呼肠孤病毒药物中的应用，所述热激蛋白HSP90抑制剂‑坦螺旋霉素在抑制草鱼呼肠孤病毒结合到细胞表面及入侵的应用。本发明通过体外细胞实验证明热激蛋白HSP90抑制剂‑坦螺旋霉素具有抗GCRV病毒作用；以及其作用方式为通过阻止GCRV病毒外衣壳蛋白与细胞表面受体结合，进而抑制病毒入胞而具有抗病毒功效。并且发明首次发现17‑AAG具有抵抗GCRV病毒感染草鱼的功能，为预防或治疗GCRV感染草鱼提供潜在策略。

摘要： 本申请公开了一种螺旋霉素高产菌株及其筛选方法。通过平板培养筛选螺旋霉素高产菌株的方法包括：将生二素链霉菌的孢子悬浮液或菌丝体培养物，进行梯度稀释后涂于含有N‑乙酰葡萄糖胺的平板培养基中进行恒温培养，获得单菌落。对所获得的菌落进行形态学筛选，挑选气生菌丝发育良好，菌丝能够产孢的菌落进行发酵培养，从中获得螺旋霉素高产菌株。利用本发明所述的方法进行菌种筛选，获得的菌株螺旋霉素产量高，且具有很高的传代稳定性。所述方法简便快捷，成本低廉，适用于工业化生产。

摘要： 本实用新型提供了一种检测螺旋霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素的试纸条，试纸条包括微孔试剂和试纸，试纸由底板、附着在底板上依次紧密相连的样品吸收垫、反应膜、吸水垫和保护膜组成，螺旋霉素单克隆抗体-胶体金标记物、链霉素单克隆抗体-胶体金标记物、庆大霉素单克隆抗体-胶体金标记物、新霉素单克隆抗体-胶体金标记物冻干在微孔试剂中，反应膜上具有包被有螺旋霉素半抗原-载体蛋白偶联物、链霉素半抗原-载体蛋白偶联物、庆大霉素半抗原-载体蛋白偶联物、新霉素半抗原-载体蛋白偶联物构成的四条检测线印迹和包被羊抗鼠抗抗体构成的质控线印迹。本实用新型试纸条具有便携性好，灵敏度高，检测时间短等特点。