重组疫苗

摘要： 重组新型冠状病毒疫苗(Sf9细胞)研发由魏于全院士团队研发的重组蛋白新型冠状病毒肺炎疫苗(Sf9细胞),基于结构生物学的精准设计,靶向新型冠状病毒与人体细胞的结合部位,利用昆虫细胞在培养液中大量繁殖,将新冠病毒的基因引入昆虫细胞,生产出高质量的重组疫苗蛋白。该研发成果2020年2月获批临床试验后,以5.1亿元作价投资入股成立了成都威斯克生物医药有限公司。目前,该疫苗的I期临床试验正在中国、日本、尼泊尔、肯尼亚、印度尼西亚、巴林、白俄罗斯、乌兹别克斯坦、墨西哥同步开展。

摘要： 乙型脑炎是由日本乙型脑炎病毒引起的一种人畜共患病,严重威胁人畜中枢神经系统,是亚洲西太平洋国家和澳大利亚北部病毒性脑炎最常见的病因。乙型脑炎目前仍无有效药物治疗,灭活疫苗、减毒活疫苗仍是预防该病的主要疫苗。近年来,随着基因工程和蛋白质工程的发展,以及对病毒分子结构和功能的深入研究,嵌合减毒活疫苗,基于重组蛋白、重组病毒的乙型脑炎病毒疫苗,DNA疫苗等应运而生,为乙型脑炎病毒疫苗的研发提供了新的策略与研究方向。

摘要： 近年来,细菌糖基化修饰系统的研究受到了越来越广泛的关注.已有文献报道了诸多细菌糖基化修饰系统,包括最具有代表性的空肠弯曲杆菌的N-糖基化修饰系统以及脑膜炎奈瑟菌的O-糖基修饰系统.本文在已有的研究基础上进行了系统的归纳总结,讨论对细菌蛋白质糖基化系统的理解,同时综述了细菌蛋白质糖基化应用方面的相关进展.

摘要： 新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是最重要的禽病毒病原体之一,在全球家禽业中造成巨大的经济损失。该病毒具有高度遗传多样性,根据最近提出的NDV分类标准,目前有20多种独特的基因型。NDV常被用作重要的疫苗载体,用于开发针对特定病原体的二价疫苗,在实际中NDV载体比常规的全病毒疫苗更安全、更有效。另外,在这篇综述中还列举了NDV作为抗多种家畜经济上重要病毒的疫苗的潜力,以及探讨NDV载体疫苗的一些发展以及此类疫苗在兽医和人医中的潜在用途。

摘要： 本文是一篇由来自南非基因工程和生物技术国际中心生物农药组,尼日利亚埃多大学微生物学系微生物学、生物技术和纳米技术实验室,尼日利亚国家根类作物研究所,南非农业研究委员会-植物健康和保护、杂草生理组,印度喀拉拉邦中心大学地球科学系统学院环境科学系,印度莱亚普尔卡尔萨学院生物技术系,波兰格坦斯克大学重组疫苗系,尼日利亚阿布贾大学农学院植物保护系,印度卡纳塔克大学植物学系的多位专家联合撰写的评论文章。深刻剖析了生物农药研究和开发中存在的各种问题并针对性地提出了中肯的建议。

摘要： 针对重组疫苗生产特性,结合相关设计规范,对工艺流程、车间布置、净化系统、洁净公用工程设计要点进行阐述,并进行案例分析。

摘要： 针对重组疫苗生产特性,结合相关设计规范,对工艺流程、车间布置、净化系统、洁净公用工程设计要点进行阐述,并进行案例分析.

摘要： 非洲猪瘟(African swine fever,ASF)与伪狂犬病(pseudorabies,PR)分别由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)与伪狂犬病毒感染(Pseudorabies virus,PRV)引起的猪(或部分猪)高致死、传染性疾病.目前非洲猪瘟无商业化疫苗,两种疾病均给养猪业造成了巨大的经济损失.本研究以PRV-Fa经典毒株为载体通过CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9)基因编辑技术将ASFV(Pig/HLJ/18)CD2v(EP402R)与p12(O61R)基因分别插入PRV-Fa株TK(UL23)及gI(US7)基因位点中,成功构建TK及gI缺失且重组表达ASFV CD2v与P12的重组弱毒株PRV-?gI-(P12)-?TK-(CD2v).通过基因测序、蛋白质免疫印迹(Western blot)与免疫荧光表明重组毒株遗传性状稳定且CD2v与P12在Vero细胞中稳定表达.通过一步生长曲线、噬斑生长测定、小鼠毒力测试及小鼠病理学评估表明与野生型毒株PRV-Fa相比重组毒株毒力明显减弱,对小鼠不具致死能力,该重组毒株为研究预防PR及ASF的新型疫苗提供了新的选择.

摘要： 本文是一篇由来自南非基因工程和生物技术国际中心生物农药组,尼日利亚埃多大学微生物学系微生物学、生物技术和纳米技术实验室,尼日利亚国家根类作物研究所,南非农业研究委员会-植物健康和保护、杂草生理组,印度喀拉拉邦中心大学地球科学系统学院环境科学系,印度莱亚普尔卡尔萨学院生物技术系,波兰格坦斯克大学重组疫苗系,尼日利亚阿布贾大学农学院植物保护系,印度卡纳塔克大学植物学系的多位专家联合撰写的评论文章。

摘要： 痘苗病毒广9株是由中国药品生物制品检定所主持的协作组在检定所对天坛株进行三次蚀斑纯化筛选，并在人体观察表明其副反应较天坛株轻的痘苗病毒弱毒株，命名为广9株。rn 文章共有三项研究，一是对痘苗病毒广9株的细胞宿主范围、体外和体内复制特性进行了详细研究，与天坛株进行对比，并分别将两株病毒通过小鼠脑内、乳鼠脑内、家兔脑内、裸鼠腹腔、家兔皮内接种动物，对两株病毒的体内神经毒性和致病性进行了全面研究比较。二是对其进行全基因组序列测定，并与VTT的全序列进行同源性比较分析。随后在全面研究了痘苗病毒广9 株的生物学特性的基础上，选择HIV 1膜蛋白基因作为外源基因，采用同源重组的方法在VG9和VTT的TK区插入HIV 1 env基因，成功构建了重组病毒VG9-E和VTT-E。对两种重组病毒的毒性进行了比较研究。rn 根据以上研究的结果得出结论：痘苗病毒弱毒株VG9具有生物学特性上的优势:毒力低、复制力好、免疫原性强，有可能成为较痘苗病毒天坛株更为安全有效的疫苗载体，具有应用于构建包括HN在内的更安全有效的新型痘苗病毒重组疫苗的前景。

摘要： 捻转血矛线虫是反刍动物的一种主要的寄生虫,在世界范围内的造成了巨大的经济损失.现在控制方式是药物驱虫,但这引起了抗药性而且避免不了重复感染及,有效的疫苗防治迫在眉睫。现在的研究隐蔽抗原表现出了巨大的潜力,比如说H11,不过寄生虫的培养,蛋白的分离纯化过程复杂,生产成果昂贵,生产重组疫苗是重要手段。捻转血矛线虫H11基因在大肠杆菌,酵母等常规表达系统中不能产生天然蛋白的免疫保护力。秀丽隐杆线虫和捻转血矛线虫在进化上比较接近,有相近的转录翻译及翻译后修饰方式。本论题就是要寻找合适的可高效稳定表达的转基因调控序列,利用秀丽隐杆线虫表达捻转血矛线虫基因H11,提纯重组蛋白,验证糖链结构,检测其免疫保护效果。

摘要： 细胞因子是免疫活性细胞和其它细胞分泌的具有多种生物活性的多肽或蛋白质,这些细胞因子是重要的信息传递物质,特别在免疫、炎症和造血系统等生物学反应过程中具有重要的作用。近几年,细胞因子重组疫苗的研究已成为生物学研究中最活跃的领域之一。在基因工程疫苗研制中,常把细胞因子基因(如IL-2、IL-1、GM-CSF等)和保护抗原基因连接在一起,构成融合蛋白,以增强疫苗的抗体产生和细胞免疫水平。本文叙述了细胞因子在免疫增强剂和免疫治疗剂、构建新型基因工程疫苗等方面的主要研究进展。

摘要： 火鸡疱疹病毒HVT是重组疫苗普遍使用的活载体，并且其基因组US2和US10基因经常被选作目标基因的插入位点。然而，这两个基因对重组HVT疫苗作用的差异仍不清楚。为了比较同一外源基因在这两个不同插入位点形成的重组疫苗的效力是否存在差异，本研究分别在HVT的US2和US10位点插入HPAIV H5N1的HA基因，分别获取US2重组HVT病毒(rHVT-U32-HA)和US10重组HVT病毒(rHVT-US10-HA)，研究表明，rHVT-U32-HA感染鸡胚成纤维细胞形成的病毒蚀斑和生长动力学与亲本HVT相似，但rHVT-US10-HA感染鸡胚成纤维细胞却表现不同的病毒蚀斑和生长动力学特征。作为重组活疫苗的免疫效力实验表明，感染后28天，rHVT-US10-HA实验组鸡群的病毒血症水平显著低于rHVT-US2-HA实验组鸡群的。同时，用两个重组毒分别免疫1日龄鸡，然后检测两组鸡抵抗H5N1 HPAIV和MDV的效率，试验结果表明：在攻HPAIV之后，免疫rHVT-US2-HA鸡群的死亡率低于免疫rHVT-US10-HA的。此外，免疫rHVT-US2-HA鸡群的血凝抑制抗体效价高于免疫rHVT-US10-HA鸡群的。这些研究结果首次表明：US2基因位点比US10基因位点可以提供更有利的外源基因插入位点以产生重组HVT疫苗。

摘要： 转化生长因子β1(transforming growth factor beta1，TGFβ1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质，通过消除纤维化过程中病变组织产生过多的TGFβ1 来预防或阻断纤维化的发展已成为纤维化防治研究的热点。由于免疫系统对自身成分的免疫耐受以及TGFβ1的免疫抑制作用，单纯的TGFβ1不能有效地刺激机体产生抗体，因此必须将TGFβ1或其片段连结到具有Th细胞表位的载体分子上，才能刺激机体产生特异性的抗TGFβ1抗体。在本研究中，将TGF-β1抗原表位基因与HBcAg编码基因融合，并且经原核表达，制备融合蛋白作为重组疫苗，诱导SD大鼠产生抗TGFβ1抗体，通过阻断TGFβ1的作用干预肝纤维化进程。

摘要： 目的:前期构建Der p2 rBCG,证实其可下调哮喘小鼠气道炎症,其机制既涉及调节免疫偏倚,又包括诱导免疫耐受.本实验拟进一步探讨Der p2 rBCG对DC表型和功能影响及机制;方法:分离获取小鼠不同来源DC,经体内、外给予细胞Der p2rBCG等刺激,观察并比较各类DC表型及功能变化;结果:Der p2 rBCG有效提高DC表面活化因子表达,与BCG无统计学差异.两者均可提高IL-12水平,但Der r BCG可提升TGF-β,IL-10水平.此外,BCG上调IL-6水平.而Der p2 rBCG促进三种DC分泌IL-6能力较BCG弱;结论: Der p2rBCG可有效活化DC的功能,且具有更强的免疫调节功能。

摘要： 目的:前期构建Der p2 rBCG,证实其可下调哮喘小鼠气道炎症,其机制既涉及调节免疫偏倚,又包括诱导免疫耐受.本实验拟进一步探讨Der p2 rBCG对DC表型和功能影响及机制;方法:分离获取小鼠不同来源DC,经体内、外给予细胞Der p2rBCG等刺激,观察并比较各类DC表型及功能变化;结果:Der p2 rBCG有效提高DC表面活化因子表达,与BCG无统计学差异.两者均可提高IL-12水平,但Der r BCG可提升TGF-β,IL-10水平.此外,BCG上调IL-6水平.而Der p2 rBCG促进三种DC分泌IL-6能力较BCG弱;结论: Der p2rBCG可有效活化DC的功能,且具有更强的免疫调节功能。

摘要： 目的:前期构建Der p2 rBCG,证实其可下调哮喘小鼠气道炎症,其机制既涉及调节免疫偏倚,又包括诱导免疫耐受.本实验拟进一步探讨Der p2 rBCG对DC表型和功能影响及机制;方法:分离获取小鼠不同来源DC,经体内、外给予细胞Der p2rBCG等刺激,观察并比较各类DC表型及功能变化;结果:Der p2 rBCG有效提高DC表面活化因子表达,与BCG无统计学差异.两者均可提高IL-12水平,但Der r BCG可提升TGF-β,IL-10水平.此外,BCG上调IL-6水平.而Der p2 rBCG促进三种DC分泌IL-6能力较BCG弱;结论: Der p2rBCG可有效活化DC的功能,且具有更强的免疫调节功能。

摘要： 目的:前期构建Der p2 rBCG,证实其可下调哮喘小鼠气道炎症,其机制既涉及调节免疫偏倚,又包括诱导免疫耐受.本实验拟进一步探讨Der p2 rBCG对DC表型和功能影响及机制;方法:分离获取小鼠不同来源DC,经体内、外给予细胞Der p2rBCG等刺激,观察并比较各类DC表型及功能变化;结果:Der p2 rBCG有效提高DC表面活化因子表达,与BCG无统计学差异.两者均可提高IL-12水平,但Der r BCG可提升TGF-β,IL-10水平.此外,BCG上调IL-6水平.而Der p2 rBCG促进三种DC分泌IL-6能力较BCG弱;结论: Der p2rBCG可有效活化DC的功能,且具有更强的免疫调节功能。

摘要： 目的:前期构建Der p2 rBCG,证实其可下调哮喘小鼠气道炎症,其机制既涉及调节免疫偏倚,又包括诱导免疫耐受.本实验拟进一步探讨Der p2 rBCG对DC表型和功能影响及机制;方法:分离获取小鼠不同来源DC,经体内、外给予细胞Der p2rBCG等刺激,观察并比较各类DC表型及功能变化;结果:Der p2 rBCG有效提高DC表面活化因子表达,与BCG无统计学差异.两者均可提高IL-12水平,但Der r BCG可提升TGF-β,IL-10水平.此外,BCG上调IL-6水平.而Der p2 rBCG促进三种DC分泌IL-6能力较BCG弱;结论: Der p2rBCG可有效活化DC的功能,且具有更强的免疫调节功能。

摘要： 本发明提供了一种重组蛋白疫苗，该重组蛋白疫苗含EB病毒核抗原1（EBNA1）的抗原表位，以及人类疱疹病毒糖蛋白的抗原表位，该融合蛋白不仅能够有效激活特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，直接抑制表达EBNA1，发挥EB病毒相关肿瘤的治疗效果；还能通过疱疹病毒糖蛋白直接阻断免疫抑制途径，提高调节性T细胞的活性；因此，本发明提供的重组蛋白疫苗能更全面、多途径预防或治疗EB病毒感染及其相关的疾病和肿瘤；本发明还提供了含编码该重组蛋白疫苗的基因的重组表达载体和该重组蛋白疫苗的应用。

摘要： 本发明提供了一种重组蛋白疫苗，该重组蛋白疫苗含EB病毒核抗原1（EBNA1）的抗原表位，以及人类疱疹病毒糖蛋白的抗原表位，该融合蛋白不仅能够有效激活特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，直接抑制表达EBNA1，发挥EB病毒相关肿瘤的治疗效果；还能通过疱疹病毒糖蛋白直接阻断免疫抑制途径，提高调节性T细胞的活性；因此，本发明提供的重组蛋白疫苗能更全面、多途径预防或治疗EB病毒感染及其相关的疾病和肿瘤；本发明还提供了含编码该重组蛋白疫苗的基因的重组表达载体和该重组蛋白疫苗的应用。

摘要： 本发明实施例公开了一种重组手足口病疫苗原液中甲醇残留量测定方法及其在制备重组手足口病疫苗中的应用。所述测定方法包括以下步骤：制备样品溶液；样品溶液通过顶空进样器进入气相色谱仪，测定样品溶液中的甲醇含量。实施本发明，可对重组手足口病疫苗原液的甲醇残留量进行准确测定，为重组手足口病疫苗安全性提供依据，为工艺的稳定性提供真实、可靠、有效的数据。

摘要： 本发明涉及动物基因工程与动物病毒学技术领域，特别涉及重组质粒、重组病毒载体、重组病毒毒株及其应用、重组蛋白及含有该蛋白的亚单位疫苗。本发明构建了高效表达猪蓝耳病病毒GP5蛋白的重组杆状病毒毒株BacSC-Dual-GP5，使其具有更好的免疫原性。本发明重组毒株所表达的重组蛋白除去融合部分，其产物表达产量非常高。用研制的PRRSV-GP5亚单位疫苗制品对本动物是安全的。疫苗免疫效力试验结果表明，所有疫苗免疫后28天抗体检测全部转阳；强毒攻击试验结果表明，1ml和2ml免疫组均获得100％保护，0.5ml组获得80％(4/5)保护。b pnum="1" />

摘要： 本发明提供了一种新型冠状病毒的基因工程重组蛋白、重组载体、重组工程菌和疫苗，涉及疫苗技术领域。本发明所述重组蛋白以SARS‑CoV‑2棘突蛋白(spike，S)RBD区域Val308‑Gly548作为抗原靶点，并对其编码基因进行密码子优化得到，并基于所述重组蛋白建立了重组表达载体和原核表达系统，利用生产得到的重组蛋白构建重组亚单位蛋白疫苗。

摘要： 本发明提供了一种新型冠状病毒的重组S蛋白、重组质粒、重组菌及制备外泌体药物或外泌体疫苗的应用，涉及疫苗技术领域。本发明所述重组S蛋白，包括刺突蛋白S的亚基S1和亚基S2，利用linker连接S1蛋白与S2蛋白，组成重组S蛋白，使各组分相互协调补充，具有良好的免疫原性、安全性和生物活性，能够诱导机体产生有效抗体，从而抑制新型冠状病毒的生长，可有效预防感染新冠病毒。本发明采用人工外泌体携带形式，将重组S蛋白电转入外泌体中，可改善所携带治疗剂的药代动力学和药效学特征，从而增强治疗效果，同时减少不良毒性和副作用，其具有广泛的细胞黏附分子，有助于穿透生物屏障。

摘要： 本发明提供一种重组O型口蹄疫病毒VP1基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗株及其制备方法和应用，涉及基因工程技术领域。本发明通过对SVV/FJ/001株进行基因缺失突变改造，同时在SVA cDNA中融合进O型口蹄疫病毒的VP1基因，得到塞内卡重组病毒，该重组病毒能够表达融合进的外源FMDV VP1基因，且表达产物具有良好的反应原性；制备得到的疫苗株抗原产能高，致病性显著降低甚至对猪无致病性，灭活疫苗免疫动物后不仅能激发SVA的免疫应答，而且能产生针对融合基因的免疫活性，该疫苗株显著提高了生物安全性，可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。

摘要： 本发明提供一种重组O型口蹄疫病毒表位基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗及其制备方法和应用，涉及基因工程技术领域。本发明获得SVV/FJ/001株全长cDNA，并对其5'UTR进行缺失及突变改造，同时在SVA cDNA中融合进串联的O型FMDV的重组表位基因，构建得到重组口蹄疫抗原表位的塞内卡重组病毒，该重组病毒能够表达融合进的口蹄疫B细胞表位和T细胞表位，且表达产物具有良好的反应原性，重组病毒的致病性显著降低甚至对猪无致病性，显著提高了毒株的生物安全性；制备的灭活疫苗具有良好的免疫原性，在有效激发SVA中和抗体的同时还能产生针对FMDV的特异性抗体，可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。

摘要： 本发明提供一种重组A型口蹄疫病毒VP1基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗株及其制备方法和应用，涉及基因工程技术领域。本发明提供了塞内卡病毒重组核酸、包含所述重组核酸的塞内卡重组病毒、包含所述塞内卡重组病毒的塞内卡重组疫苗株及其制备方法和应用。本发明对SVV/FJ/001株基因缺失突变改造，在其cDNA中融合进A型FMDV的VP1基因，得到塞内卡重组病毒，该重组病毒能够表达融合进的基因，且表达产物具有良好的反应原性；获得的疫苗株抗原产能高，致病性显著降低甚至对猪无致病性，灭活疫苗免疫动物后不仅能激发SVA的免疫应答，而且能产生针对融合基因的免疫活性，可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。

摘要： 本发明涉及一种猪链球菌重组ZSD重组亚单位疫苗，所述疫苗为蛋白ZnuA、Ssna、DLDH的重组串联表达蛋白ZSD，其核苷酸序列为SEQ ID NO.2。本发明疫苗对正常细胞均无毒性，该链球菌表位重组疫苗为临床预防和治疗猪链球菌病提供新的思路和试验依据。