EphA2

摘要： 目的探究LncRNA-PANDAR介导EphA2、TRPM8对OSCC细胞生物活性的作用。方法人OSCC细胞系(SCC6、SCC9、SCC25)和正常人口腔角质形成细胞(HOK)来自上海子实公司,于实验室保存,经检测后PANDAR在SCC25细胞中水平最高,因此后续选择SCC25细胞进行实验。将PANDAR转染SCC25细胞后分为口腔癌组(癌细胞未处理)、对照组(转染不相关序列组)、转染组(转染PANDAR组)。运用RT-PCR、Transwell法、流式细胞仪、免疫印记法检测PANDAR水平、SCC25细胞侵袭、迁移、凋亡及EphA2、TRPM8、FAK蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测LncRNA-PANDAR与EphA2、TRPM8、FAK相关性。结果各口腔鳞癌细胞中PANDAR mRNA表达水平较HOK组细胞低(P0.05)。双荧光素酶结果显示,转染LncRNA-PANDAR后EphA2、TRPM8及FAK野生型活性下降(P0.05),表明EphA2、TRPM8及FAK是LncRNA-PANDAR的靶基因。结论 LncRNA-PANDAR通过靶向降低EphA2、TRPM8活性从而抑制口腔鳞癌细胞的迁移、侵袭,促进其凋亡。

摘要： 目的探究IL-1α、EphA2在脑膜瘤及瘤周水肿组织中的表达及临床意义。方法选取脑膜瘤患者120例,采用免疫组化方法检测IL-1α和EphA2在脑肿瘤以及瘤周水肿组织中的表达情况。结果脑膜瘤组织中的IL-1α、EphA2阳性表达率明显高于瘤周水肿组织(P<0.05)。在不同程度瘤周水肿组织中IL-1α、EphA2阳性表达率比较,中度以及重度瘤周水肿组织其阳性表达率明显高于轻度水肿组织(P<0.05), IL-1α、EphA2在重度瘤周水肿组织中阳性表达率明显高于中度水肿组织(P<0.05)。结论 IL-1α、EphA2水平与脑膜瘤疾病密切相关,为进一步研究脑膜瘤病情提供了数据参考。

摘要： 目的探讨微小RNA-33a-3p(miR-33a-3p)对结直肠癌化疗耐药的影响及其调控机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌亲本株(HCT8)及耐药细胞株(HCT8/5-Fu及HCT8/DDP)中miR-33a-3p的表达。构建miR-33a-3p模拟物和阴性对照转染至结直肠癌耐药细胞后检测细胞增殖、凋亡、周期分布及化疗敏感性变化,运用生物信息学方法预测miR-33a-3p的靶基因,运用qRT-PCR和Western blot检测过表达miR-33a-3p对下游靶基因EphA2的影响。结果结直肠癌耐药细胞系中miR-33a-3p的表达显著低于亲本株(均P<0.01)。与阴性对照组相比,过表达miR-33a-3p的耐药细胞增殖能力降低,细胞凋亡增加,细胞于G;/M周期阻滞,化疗敏感性增强(均P<0.05)。生物信息学预测结果显示EphA2可能为miR-33a-3p的下游靶基因。当过表达miR-33a-3p时,耐药细胞EphA2表达明显降低。结论 miR-33a-3p可能通过调控下游靶基因EphA2的水平逆转结直肠癌化疗耐药。

摘要： 目的探究生促红素肝细胞受体A2(EphA2)及其配体(EphrinA1)在子宫平滑肌肉瘤组织中的表达情况,通过沉默EphA2探究其对肿瘤细胞生长及RelA/p65磷酸化的影响。方法以重庆市中医院28例子宫平滑肌肉瘤患者为研究对象,免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测子宫平滑肌肉瘤与瘤旁组织中EphA2、EphrinA1mRNA表达;通过脂质体介导法将EphA2-siRNA转染至SK-UT-1细胞以沉默EphA2表达,同时以正常培养的细胞作为正常组、转染NC-siRNA的细胞作为阴性对照组(NC-siRNA组);qRT-PCR和Western blot检测细胞中EphA2表达,以确定转染效率;CCK-8法、Transwell小室实验检测细胞增殖活性、迁移与侵袭;TUNEL染色和流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测细胞内p65表达变化;Western blot检测RelA/p65磷酸化位点蛋白表达水平。结果子宫平滑肌肉瘤组织中EphA2、EphrinA1 mRNA与蛋白表达水平均显著高于瘤旁组织(P<0.05);与空白对照组比较,EphA2-siRNA组细胞在转染24、48及72 h后的增殖活性下降,细胞迁移与侵袭数目均减少,TUNEL阳性染色细胞率增加,细胞凋亡率增加,p65绿色荧光强度明显减弱,同时,p53蛋白表达升高,RelA/p65 Ser536和RelA/p65 Ser276磷酸化蛋白水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论EphA2与EphrinA1在子宫平滑肌肉瘤组织中呈高表达,靶向沉默EphA2表达可抑制子宫平滑肌肉瘤细胞增殖与转移,诱导细胞发生凋亡,并抑制RelA/p65的Ser536和Ser276位点磷酸化。

摘要： 促红细胞生成素诱导肝细胞受体(Eph)是目前已知的受体型酪氨酸激酶(RTK)中最庞大的家族。该家族与经典RTK的不同之处在于其配体Ephrin也是一种膜定位分子。因此,Ephrin-Eph介导的信号传导依赖细胞与细胞间的直接接触。生理情况下,该信号系统在调控胚胎发育和维持内环境稳态中发挥重要作用。

摘要： 目的 探讨EphA2在胃癌组织中的表达与临床病理因素及预后的关系,并分析胃癌患者预后的影响因素.方法 收集2014年1月至2016年7月入住郑州大学附属洛阳中心医院胃肠外科收治的胃癌手术治疗且术后病理确诊的73例胃癌患者标本,分别取患者的癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学的方法检测EphA2的表达,分析胃癌患者EphA2的表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier分析EphA2的表达对患者术后总生存时间及无病生存时间的影响,应用Kaplan-Meier单因素分析和COX回归多因素分析分析与患者预后相关的危险因素.结果 免疫组织化学结果显示,胃癌组织EphA2阳性率为54.80％,而癌旁组织中无阳性表达.EphA2在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05).胃癌组织中EphA2的表达与肿瘤最大径相关(P=0.009).Kaplan-Meier生存曲线结果表明,EphA2阳性表达组患者术后3年生存率及5年生存率低于EphA2阴性组(P<0.05).Kaplan-Meier单因素分析和COX回归多因素分析发现,肿瘤最大径、TNM分期及EphA2高表达是影响胃癌患者预后无病生存时间的独立危险因素(P<0.05).肿瘤最大径、分化程度、TNM分期及EphA2高表达是影响胃癌患者预后总生存时间的独立危险因素(P<0.05).结论 EphA2的表达与患者病理因素具有相关性,可作为临床医生评估患者预后的参考指标之一.

摘要： 目的 检测乳腺癌中EphA2受体及其配体EphrinA1的表达情况.方法 选取云南省大理大学附属医院93例术前未行放疗、化疗或其他特殊治疗的各民族女性乳腺癌手术切除标本及病人的临床病例信息,用免疫组化的方法检测EphA2受体及其配体EphrinA1的表达情况,所得资料均用卡方检验分析.结果 93例乳腺癌组织中,EphA2蛋白与EphrinA1蛋白在细胞内表达的阳性率分别为79.57％和75.27％;EphA2蛋白在乳腺癌中的阳性表达率与淋巴结转移、组织学分级相关,P0.05.EphrinA1蛋白在乳腺癌中的阳性表达率与其淋巴结转移、组织学分级相关,P0.05.EphA2蛋白与EphrinA1蛋白在乳腺癌组织中的表达相关.结论 EphA2蛋白和EphrinA1蛋白可以作为一个指标来指导乳腺癌的临床治疗以及用来评估患者的预后.

摘要： 目的检测乳腺癌中EphA2受体及其配体EphrinA1的表达情况.方法选取云南省大理大学附属医院93例术前未行放疗、化疗或其他特殊治疗的各民族女性乳腺癌手术切除标本及病人的临床病例信息,用免疫组化的方法检测EphA2受体及其配体EphrinA1的表达情况,所得资料均用卡方检验分析.结果93例乳腺癌组织中,EphA2蛋白与EphrinA1蛋白在细胞内表达的阳性率分别为79.57%和75.27%;EphA2蛋白在乳腺癌中的阳性表达率与淋巴结转移、组织学分级相关,P0.05.EphrinA1蛋白在乳腺癌中的阳性表达率与其淋巴结转移、组织学分级相关,P0.05.EphA2蛋白与EphrinA1蛋白在乳腺癌组织中的表达相关.结论EphA2蛋白和EphrinA1蛋白可以作为一个指标来指导乳腺癌的临床治疗以及用来评估患者的预后.

摘要： 促红细胞生成素诱导肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocyte receptor,Eph)是目前已知的受体型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)中最庞大的家族.该家族与经典RTK的不同之处在于其配体Ephrin也是一种膜定位分子.因此,Ephrin-Eph介导的信号传导依赖细胞与细胞间的直接接触.生理情况下,该信号系统在调控胚胎发育和维持内环境稳态中发挥重要作用.Ephrin-Eph信号系统失调与肿瘤发生和发展密切相关.研究提示,在所有的Eph家族成员中,EphA2与肿瘤的关系最为密切.EphA2表达上调能够增强乳腺癌细胞的增殖、存活、侵袭、耐药和血管生成等多种恶性生物学行为.EphA2在乳腺癌组织中表达增高与患者预后不良密切相关.近年研究发现,EphA2有望成为一个预测乳腺癌治疗效果的分子标志物,而且很有可能成为一个治疗乳腺癌的分子靶标.本文主要针对EphA2在乳腺癌治疗耐药中的作用进行综述.

摘要： 目的明确结直肠癌(CRC)病人西妥昔单抗治疗前后EPHA2的表达水平,并探索EPHA2抗体能否逆转西妥昔单抗的耐药。方法收集8例KRAS野生型CRC病人在西妥昔单抗治疗前及疾病进展后的配对肿瘤组织标本,采用免疫组化方法检测EPHA2的表达水平。使用西妥昔单抗处理其敏感细胞系、原发及继发耐药的CRC细胞系,以MTT方法检测细胞增殖能力。使用EPHA2抗体DS-8895a、西妥昔单抗单药或联合处理原发及继发耐药的CRC细胞,检测各组细胞增殖能力。结果在西妥昔单抗治疗前及进展后的肿瘤组织中,存在治疗后EPHA2表达的上调(t=6.056,P<0.05)。在KRAS野生型CRC细胞系中,DS-8895a与西妥昔单抗有协同增敏作用;而在西妥昔单抗继发耐药CRC细胞系中,DS-8895a可逆转西妥昔单抗的耐药。结论 EPHA2抗体与西妥昔单抗联合可能具有逆转西妥昔单抗继发耐药作用,以及潜在的协同增敏作用。EPHA2有可能成为CRC治疗策略的新突破。

摘要： 本发明提供一种EPHA2特异性抗体。一种特异性结合EPHA2的单克隆抗体，或者特异性结合EPHA2的所述单克隆抗体的功能性片段，其含有由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:22所示的轻链可变区；以及一种特异性结合EPHA2的单克隆抗体，或者特异性结合EPHA2的所述单克隆抗体的功能性片段，其含有由SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:18所示的轻链可变区。

摘要： 本文提供了化合物和包含EphA4抑制剂的药物组合物。该EphA4抑制剂及其组合物可用于治疗ALS。

摘要： 本发明涉及用于治疗、控制或预防癌症，尤其是转移性癌症的方法和组合物。在一个实施方案中，本发明的方法包括给予有效量的一种或多种结合EphA4和激发EphA4的抗体。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予有效量的一种或多种结合EphA4和抑制软琼脂中的癌细胞克隆形成或三维基膜或细胞外基质制剂中管状网络形成的抗体。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予有效量的一种或多种优选结合在癌细胞上而不是在非癌细胞上暴露的EphA4抗原决定部位的抗体。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予有效量的一种或多种结合极低k

摘要： 本发明涉及一种靶向EphA2受体的68Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01及制备方法与应用。所述68Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01通过氨基酸序列中的赖氨酸的氨基与丝氨酸的羧基形成酰胺键，然后环状多肽FG01氨基端的氨基与偶联剂NODAGA‑NHS进行缩合反应，环状多肽偶联物NODAGA‑FG01中的螯合剂NODAGA与68Ga螯合，构建68Ga标记的环状多肽偶联物。本发明证实了环状多肽FG01对肿瘤细胞无明显的抑制作用，说明其无细胞毒性，并且发现靶向EphA2受体的68Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01可以用于EphA2高表达肿瘤的活体显像，实现利用PET对EphA2高表达的肿瘤如非小细胞肺癌分子显像，作为肿瘤分子显像剂而进行广泛使用。

摘要： 本发明涉及多肽，其与非芳香族分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在两个或更多个肽环。特别地，本发明描述了作为Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)的高亲和力结合物的肽。本发明还涉及包含所述肽配体的药物组合物以及所述肽配体在预防、抑制或治疗以患病组织(如肿瘤)中过表达EphA2为特征的疾病或疾患中的用途。

摘要： 本发明涉及特异性结合EPHA2的新型嵌合抗原受体以及其用途。

摘要： 本发明属于医学技术领域，具体涉及EphA2基因及其甲基化水平检测试剂的应用。所述应用具体是EphA2基因甲基化水平检测试剂在制备诊断胰岛β细胞凋亡所致疾病的产品中的应用，以及EphA2基因用于筛选治疗2型糖尿病的潜在物质的应用。本发明结果证实，EphA2基因Hcy引起血糖异常的关键基因，其中EphA2DNA高甲基化参与了同型半胱氨酸诱导的Cbs+/‑小鼠胰岛β细胞凋亡的调控，可作为临床早期诊断和病情发展评估提供一类新的标志物，也为临床上治疗胰岛β细胞功能障碍所致胰岛素分泌不足的2型糖尿病提供新的治疗思路，具有潜在的价值。

摘要： 本发明公开了肿瘤干性因子CD44调控酪氨酸激酶EphA2的应用，属于生物医药领域。本发明发现CD44通过与EphA2直接作用来调控胰腺癌的侵袭和转移。本发明提供的双靶点为开发相应临床药物提供新思路，同时抑制CD44和EphA2的异常表达有望降低肿瘤细胞的耐药和转移，显著改善药物的治疗效果，提高患者生存率。本发明不仅可以用于解决胰腺癌的转移和侵袭问题，还可以用于其他CD44高表达性癌症中。

摘要： 本发明涉及双环毒素结合物BT5528或其药学上可接受的盐或其药物组合物，和其用途。

摘要： 本发明属于核医学领域，涉及一种EphA2靶向的核医学小分子显像试剂及其制备方法与应用。该显像试剂为放射性核素标记的式I化合物。本发明的小分子显像试剂具有良好的显像效果，具有良好的应用前景。