低氧诱导因子-1

摘要： 目的探讨慢性脑缺血(CCH)及急性缺血性脑卒中(AIS)患者循环内皮祖细胞(EPCs)水平及血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、低氧诱导因子-1(HIF-1)的表达情况,比较CCH与AIS患者EPCs表达水平及其诱导因子的表达差异。方法四川省人民医院神经内科门诊就诊的CCH患者34例(CCH组),同期住院诊治的AIS患者31例(AIS组),对照组为同期健康体检者25例。收集患者临床资料;采用动脉自选标记(ASL)检查证实CCH组存在脑血流低灌注区;流式细胞学技术检测血液中EPCs的表达情况;酶联免疫吸附法检测血清中VEGF、SDF-1、HIF-1的表达量。结果AIS组吸烟率高于CCH组(P0.05)。AIS组EPCs、VEGF、HIF-1表达高于对照组,SDF-1表达低于对照组(P0.05)。结论CCH患者脑缺血部位多见于额叶及半卵圆中心,且大部分CCH患者为颅内多发脑组织缺血。CCH患者与早期AIS患者EPCs升高,可能与VEGF及HIF-1升高有关。CCH向AIS早期转化过程中,EPCs的表达变化不明显,但其诱导因子VEGF已在发生变化。

摘要： 目的 研究亮氨酸(Leu)对糖氧剥夺(OGD)损伤皮质神经元的神经保护作用以及Leu对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的调节。方法 将OGD处理的皮质神经元作为脑缺血体外模型。采用CCK-8比色法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、台盼蓝染色法检测Leu处理后损伤神经元的存活变化;采用免疫印迹法(Western blot)检测OGD损伤后、Leu处理后神经元中HIF-1α蛋白表达水平;利用DMOG、BAY87-2243分别激动或抑制HIF-1α,观察HIF-1α表达水平对Leu的神经保护作用的影响。结果 OGD损伤后,补充Leu能增加神经元存活率,降低LDH释放率和台盼蓝染色阳性率(F=76.69~236.30,P<0.01)。Leu能上调正常神经元HIF-1α表达水平(t=11.03,P<0.05)。OGD损伤后,神经元中HIF-1α的表达增加(F=183.40,P<0.01)。Leu能上调损伤皮质神经元HIF-1α的表达水平(F=241.80,P<0.01)。HIF-1α水平降低能抑制Leu上调的细胞存活率和下调的LDH释放率、台盼蓝染色阳性率,HIF-1α水平升高能促进Leu上调的细胞存活率和下调的LDH释放率、台盼蓝染色阳性率(F=84.30~320.70,P<0.01)。结论 皮质神经元在OGD损伤后,补充Leu可通过提高HIF-1α表达水平增加神经元存活率。

摘要： 本研究旨在探讨HIF-1α和FGF-2在不同年龄牦牛睾丸中的表达与定位。分别选取初生、1岁、2岁及4岁的牦牛睾丸组织,采用实时荧光定量PCR、Western-blot和免疫组织化学染色方法对不同年龄牦牛睾丸中HIF-1α和FGF-2的相对表达量及表达分布进行研究。结果显示,HIF-1α的表达随年龄增长而上调,初生组表达量最低,4岁组表达量最高,与其余各年龄组间差异显著(P<0.05)。FGF-2在初生组表达略高于1岁组,1岁之后表达量随年龄的增长而上调,4岁组表达量最高,与其余各年龄组间差异显著(P<0.05)。初生牦牛睾丸中,HIF-1α在睾丸间质细胞和支持细胞表达,FGF-2在睾丸间质细胞、支持细胞和精原细胞的细胞质均有表达,其余各年龄组HIF-1α和FGF-2分布于牦牛睾丸间质细胞、支持细胞、精原细胞的细胞质、初级精母细胞的细胞质和精子细胞,二者分布特点相似,均在圆形精子细胞中阳性较强。结果表明,HIF-1α和FGF-2的表达量与年龄呈相关性,在牦牛睾丸中的分布具有相似性,精子细胞中呈强阳性表达,推测HIF-1α和FGF-2可促进精原细胞的增殖和生精上皮的成熟,对牦牛睾丸发育起重要调控作用,且二者对睾丸发育的调控功能存在一定的联系。

摘要： 外源性神经干细胞(neural stem cells,NSC)移植已成为治疗中枢神经损伤的替代疗法,近年来国内外对此进行了一定研究。尽管目前的实验室和临床研究仍缺乏关于低氧阈刺激对NSC保护机制的有效证据,但提示低氧阈刺激是NSC体外扩增的可行手段,有着广阔的实验研究和临床应用前景,可以为临床提供理论基础。基于此,本文对低氧阈刺激对NSC增殖分化的促进作用进行综述。

摘要： 目的:通过TF、TFPI-1、TF/TFPI-1以及t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1的变化情况,分析高原训练对游泳运动员血液凝血纤溶功能的影响。方法:10名游泳运动员在昆明体育训练基地进行高原训练,高原训练前5天及高原训练第3、10、17、24、31天清晨空腹抽取静脉血,采用酶联免疫法检测HIF-1、TF、TFPI-1、t-PA、PAI-1的含量变化。结果:HIF-1:高原训练第10天的HIF-1显著高于高原训练前5天及第3天水平;第31天的HIF-1显著低于第10天水平。TF、TFPI-1:高原训练第10天的TF、TFPI-1显著高于高原训练前5天水平;第17天的TF显著低于第10天水平;第17天的TF/TFPI-1显著或非常显著低于高原训练前5天、第3天及第10天水平;第31天的TF/TFPI-1非常显著低于高原训练前5天水平。t-PA:高原训练第10天的t-PA显著高于前5天水平;第17天的t-PA显著或非常显著高于高原训练前5天及第3天水平;第24、31天的t-PA显著高于高原训练前5天水平,同时,显著低于第17天水平。PAI-1:高原训练第17天的PAI-1显著或非常显著高于高原训练前5天、第3天及第10天水平;第24、31天的PAI-1显著低于第17天水平。t-PA/PAI-1:高原训练期间的t-PA/PAI-1均显著或非常显著高于高原训练前5天水平。结论:在高原训练中,游泳运动员血液凝血功能先升后降,但纤溶功能维持较高水平,从而避免促凝可能引起的血栓形成。

摘要： 氧是地球上绝大多数生物生命活动不可缺少的物质.威廉·凯林、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞门扎3位科学家因在细胞感知和适应氧含量变化机制方面做出的卓越贡献,获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖.本文对细胞感知和适应氧气含量变化的机制及其关键因子——低氧诱导因子1(HIF-1)在生理、病理方面的作用进行概述.

摘要： 【目的】研究糖尿病患者妊娠后胎盘中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和人内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的表达及妊娠并发症发生情况。【方法】此次研究于医院产科选取2015年11月至2018年10月收治的100例糖尿病妊娠患者,以及同期100例正常孕妇作为研究对象,分别设为研究组和对照组,使用免疫组织化学SP法检测对比两组的ET-1和HIF-1α蛋白含量,采用放射免疫法检测两组的血清游离雌三醇(free estriol,FE3)及人胎盘泌乳素(human placental lactogen,hPL)水平,对比两组的胎盘功能,对比两组的检测结果差异和糖尿病妊娠不良并发症发生情况。【结果】实验组的ET-1和HIF-1α蛋白阳性表达率分别是72.00%和66.00%,明显高于对照组的24.00%和27.00%(P<0.05);实验组的FE3和hPL水平均明显低于对照组(P<0.05);实验组的妊娠并发症总发生率是48.00%,明显高于对照组的9.00%(P<0.05)。【结论】糖尿病患者妊娠后胎盘中HIF-1α和ET-1的表达,相较于正常孕妇来说明显上升,而患者的胎盘功能明显下降,发生妊娠并发症的风险相对较高,胎盘中HIF-1α和ET-1的表达,对糖尿病妊娠患者的妊娠结局会产生不良影响。

摘要： 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是广泛存在于哺乳动物内的一种氧依赖转录因子,通过介导缺氧相关基因的表达来促进细胞增殖和血管生成等过程,参与多个系统疾病的发生发展过程.肿瘤组织中普遍存在缺氧微环境,HIF-1作为癌细胞适应低氧环境的激发因子,在肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等方面发挥了重要作用,尤其与妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌的发病及疾病进展密切相关.本文对HIF-1的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述.

摘要： 本文采用文献调研法和整合分析法综述了高原鼠兔低氧适应过程中发生一系列生理变化的生物分子;几项研究表明:促红细胞生成素(EPO)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在高原鼠兔低氧适应过程中都参与了生化反应,诱导低氧基因的转录,促进红细胞的生成,提高氧的转运和利用率等;结果发现其肺表面活性物质组分发生了显著改变,使其肺泡气体交换功能增强.在2020年7月我们经调查发现,在5300米处出现高原鼠兔的活动迹象,目前推断可能与全球气候变暖有关.针对高原鼠兔低氧适应遗传机制变化与全球气候变暖是否有关的报道较少,本文建议,在高原鼠兔低氧适应过程中,HIF-1会如何变化及VEGF的变异及其产生怎样影响与全球气候变暖有何关联这几方面还需进一步研究.

摘要： 低氧诱导因子1(HIF-1)通过调控靶基因表达维持机体供氧和需氧平衡,保持细胞氧稳态,并调节缺血心肌自噬水平,其靶基因表达产物BNIP3蛋白参与此调节过程.

摘要： 低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.本文仅针对HIF-1在缺血性疾病、炎症和肿瘤中的研究进展做一简要综述.鉴于HIF-1在各种缺血缺氧性疾病发生发展中的重要作用，探究促进或抑制HIF-1 a表达的方法逐渐成为新的研究热点，如靶向HIF-1a蛋白的治疗方法、靶向HIF-1a mRNA的治疗方法。

摘要： 低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.本文仅针对HIF-1在缺血性疾病、炎症和肿瘤中的研究进展做一简要综述.鉴于HIF-1在各种缺血缺氧性疾病发生发展中的重要作用，探究促进或抑制HIF-1 a表达的方法逐渐成为新的研究热点，如靶向HIF-1a蛋白的治疗方法、靶向HIF-1a mRNA的治疗方法。

摘要： 低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.本文仅针对HIF-1在缺血性疾病、炎症和肿瘤中的研究进展做一简要综述.鉴于HIF-1在各种缺血缺氧性疾病发生发展中的重要作用，探究促进或抑制HIF-1 a表达的方法逐渐成为新的研究热点，如靶向HIF-1a蛋白的治疗方法、靶向HIF-1a mRNA的治疗方法。

摘要： 低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.本文仅针对HIF-1在缺血性疾病、炎症和肿瘤中的研究进展做一简要综述.鉴于HIF-1在各种缺血缺氧性疾病发生发展中的重要作用，探究促进或抑制HIF-1 a表达的方法逐渐成为新的研究热点，如靶向HIF-1a蛋白的治疗方法、靶向HIF-1a mRNA的治疗方法。

摘要： 组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的.然而,在疾病(如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等)中细胞微环境往往是缺氧状态.人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的研究,从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1.低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.

摘要： 组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的.然而,在疾病(如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等)中细胞微环境往往是缺氧状态.人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的研究,从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1.低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.

摘要： 组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的.然而,在疾病(如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等)中细胞微环境往往是缺氧状态.人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的研究,从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1.低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.

摘要： 组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的.然而,在疾病(如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等)中细胞微环境往往是缺氧状态.人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的研究,从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1.低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白,为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应.

摘要： 低氧诱导因子1(HIF-1)是调控机体低氧适应的关键转录因子,HIF-1a第6内含子61732236(C/G)单核苷酸多态性(简称rs11158358)影响机体低氧适应能力,可能是发展有氧耐力的优势基因.microRNA通过与靶基因编码及非编码区域互补结合在转录及转录后调节基因表达,靶基因SNP可直接或间接影响miRNAs与作用位点的结合,二者相互作用,可促进或抑制基因型优势的表型化.本研究分析运动应激诱导的循环microRNA与低氧诱导因子la基因第6内含子61732236(C/G)单核苷酸突变(rs11158358)基因型的有氧耐力训练效果表型差异的关联性，探讨二者联合应用评估有氧耐力训练效果的可行性，指出c-m1R122、c-m1R34a和c-m1R210与rs11158358有氧耐力训练敏感性有关联性，可以共同作为预测和评估有氧耐力训练效果表观遗传学分子标记；c-m1R30可以单独用于量化预测和评估有氧耐力训练敏感性。

摘要： 低氧诱导因子1(HIF-1)是调控机体低氧适应的关键转录因子,HIF-1a第6内含子61732236(C/G)单核苷酸多态性(简称rs11158358)影响机体低氧适应能力,可能是发展有氧耐力的优势基因.microRNA通过与靶基因编码及非编码区域互补结合在转录及转录后调节基因表达,靶基因SNP可直接或间接影响miRNAs与作用位点的结合,二者相互作用,可促进或抑制基因型优势的表型化.本研究分析运动应激诱导的循环microRNA与低氧诱导因子la基因第6内含子61732236(C/G)单核苷酸突变(rs11158358)基因型的有氧耐力训练效果表型差异的关联性，探讨二者联合应用评估有氧耐力训练效果的可行性，指出c-m1R122、c-m1R34a和c-m1R210与rs11158358有氧耐力训练敏感性有关联性，可以共同作为预测和评估有氧耐力训练效果表观遗传学分子标记；c-m1R30可以单独用于量化预测和评估有氧耐力训练敏感性。

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本发明涉及一种腺相关病毒介导的人低氧诱导因子1α突变体，该突变体是由野生型人低氧诱导因子1α蛋白质的第402位脯氨酸（Pro）、第564位脯氨酸（Pro）、第803位天冬酰胺（Asn）、第532位赖氨酸（Lys）以及第551位丝氨酸（Ser）、第555位苏氨酸（Thr）、第589位丝氨酸（Ser）均突变为丙氨酸（Ala）而得。在常氧条件下，该突变体的降解速度要明显低于野生型的降解速度，具有更加稳定的特性，且能明显促进创伤修复。本发明还涉及该腺相关病毒介导的人低氧诱导因子1α突变体在制备具有创伤修复功能药物、用于促进血管新生或者改善缺血的药物、用于提高人低氧诱导因子1α蛋白质在常氧条件下的稳定性药物中的用途。

摘要： 本发明的发明名称是三突变型低氧诱导因子1α经其辅助激活因子诱导的血管新生及其运用。本发明涉及三突变型低氧诱导因子1α，其编码核酸，含有三突变型低氧诱导因子1α编码核酸的载体，特别是重组腺病毒载体，以及含有它们的药物组合物。三突变型HIF-1α蛋白质，能够与CREB结合蛋白/腺病毒E1A相关蛋白P300(CBP/p300)以及组蛋白去乙酰酶(HDAC)等辅助激活因子结合促进血管内皮生长因子(VEGF)等HIF-1α下游靶基因的表达。本发明的三突变蛋白质、核酸、载体和药物组合物可用于治疗缺血性疾病的促血管新生治疗，例如冠心病、外周动脉缺血性血管疾病以及间歇性跛行等。

摘要： 本发明提供了一种低氧诱导因子中203和752处SNP位点作为分子标记物在团头鲂耐低氧育种中的应用，SNP位点的单倍型在团头鲂耐低氧育种中的应用，单倍型包括单倍I型和单倍Ⅱ型，单倍型相互组合得到双倍型，其包括纯合双倍I型、纯合双倍Ⅱ型和杂合双倍III型，本发明中将团头鲂低氧诱导因子基因的2个SNP位点与团头鲂耐低氧性状进行关联分析，可知团头鲂LOE

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的晶型及其制备方法。所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为14.26，19.83和27.42度的衍射峰，或者包含2θ角为15.71，22.28和26.42度的衍射峰，或者包含2θ角为16.72，25.17和27.29度的衍射峰，或者包含2θ角为12.67，15.95和20.42度的衍射峰。其中，所述晶型具有较好的性能，可用于治疗或预防贫血；所述晶型的制备方法简单、操作方便，条件温和。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的晶型及其制备方法。所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为14.38，20.80和26.85度的衍射峰。其中，所述晶型具有较好的性能，可用于治疗或预防贫血；所述晶型的制备方法简单、操作方便，条件温和。

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本披露涉及某些低氧诱导因子2α(HIF‑2α)抑制剂以及其在治疗由HIF‑2α介导的疾病如癌症中的用途。还提供了HIF‑2α抑制剂与聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂组合的用途。特别地，本披露涉及使用HIF‑2α抑制剂与PARP抑制剂组合治疗癌症的方法以及包含所述抑制剂的药物组合物。

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本发明涉及用低氧诱导因子(HIF抑制剂)治疗血液癌症。本发明还涉及用HIF抑制剂诱导急性髓细胞白血病缓解。本发明还涉及用HIF抑制剂抑制癌症干细胞(CSC)的维持或存活功能。