去铁胺

摘要： 背景:3D打印的聚乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石支架因其个性化的外型、优异的生物相容性和骨传导性,被广泛应用于临界骨缺损修复,然而由于支架内部缺乏早期的血管供应,植入后对骨组织再生会产生不利影响.目的:验证负载去铁胺的聚乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石复合支架的成骨与成血管作用.方法:采用低温3D打印技术分别构建聚乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石复合支架(对照支架)与负载去铁胺的聚乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石复合支架(实验支架),表征支架的微观形貌与体外降解性能,同时检测负载去铁胺的聚乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石复合支架的去铁胺缓释性能.将大鼠脂肪干细胞分别接种于两组支架上,以接种培养板的细胞为对照,分别进行细胞骨架观察、细胞增殖实验、活死细胞染色、qRT-PCR检测与免疫荧光分析.结果与结论:①扫描电镜下可见,两种支架具有均匀分布的大孔结构,表观形貌无明显差异,支架孔径约510 μm;②体外降解实验显示,两组支架均缓慢稳定的降解,第8周时的降解率均小于10%;两种支架周围的pH值稳定在7.1-7.4;③体外缓释实验显示,实验支架浸泡在PBS中前2周时去铁胺释放较快,后期释放较为平缓,在8周内释放了75%左右;④荧光倒置显微镜下可见,两种支架上的脂肪干细胞均呈纺锤形,铺展较大;扫描电镜下可见,两组支架上均有很多细胞伪足,细胞在材料表面有较大的铺展;⑤CCK-8实验显示,3组细胞增殖无差异(P > 0.05);⑥qRT-PCR检测显示,与对照组及对照支架组比较,实验组支架组的血管内皮生长因子、骨钙素基因表达升高(P < 0.01);免疫荧光分析显示,与对照组及对照支架组比较,实验支架组的血管内皮生长因子、骨钙素蛋白表达升高(P < 0.01);⑦结果表明,3D打印乳酸-羟基乙酸/羟基磷灰石/去铁胺支架有望发挥良好的成骨和血管化双重作用.

摘要： 背景:免疫排斥是组织和器官移植面临的巨大挑战,免疫抑制剂的使用常给患者带来严重的不良反应,间充质干细胞的免疫抑制作用为免疫排斥的治疗带来新的希望.目的:探讨去铁胺和干扰素γ对人牙髓干细胞免疫调节能力的影响.方法:用去铁胺、干扰素γ以及二者联合预处理人牙髓干细胞,CCK-8检测细胞增殖能力,Q-PCR检测相关基因mRNA的表达,ELISA检测培养上清中炎性因子水平;预处理后的人牙髓干细胞与CFSE标记的小鼠脾淋巴细胞共培养,流式细胞术检测脾淋巴细胞的增殖能力.建立小鼠异体皮肤移植模型,经尾静脉注射PBS或不同预处理的人牙髓干细胞,记录移植皮肤存活时间,进行组织病理学和免疫组化分析,检测移植小鼠脾脏Treg细胞比例.结果 与结论:①去铁胺和干扰素γ预处理均抑制了人牙髓干细胞的生长,去铁胺生长抑制作用更为明显;②去铁胺联合干扰素γ预处理明显提高了血管内皮生长因子、白细胞介素6、转化生长因子β1、环氧合酶2、人类白细胞抗原G、肿瘤坏死因子Α诱导蛋白6和白细胞介素10基因表达,促进了白细胞介素6、转化生长因子β1和前列腺素E2的分泌;③体内实验结果证实,去铁胺联合干扰素γ预处理的人牙髓干细胞可以延长小鼠异体移植皮肤存活时间,减轻了移植皮片处CD4+T、CD8+T以及巨噬细胞的浸润,促进了受体小鼠脾脏中Treg细胞增加;④研究结果表明,经去铁胺联合干扰素γ预处理后,人牙髓干细胞的免疫调节作用明显增强,减轻了皮肤移植免疫排斥反应.

摘要： 背景:免疫排斥是组织和器官移植面临的巨大挑战,免疫抑制剂的使用常给患者带来严重的不良反应,间充质干细胞的免疫抑制作用为免疫排斥的治疗带来新的希望。目的:探讨去铁胺和干扰素γ对人牙髓干细胞免疫调节能力的影响。方法:用去铁胺、干扰素γ以及二者联合预处理人牙髓干细胞,CCK-8检测细胞增殖能力,Q-PCR检测相关基因mRNA的表达,ELISA检测培养上清中炎性因子水平;预处理后的人牙髓干细胞与CFSE标记的小鼠脾淋巴细胞共培养,流式细胞术检测脾淋巴细胞的增殖能力。建立小鼠异体皮肤移植模型,经尾静脉注射PBS或不同预处理的人牙髓干细胞,记录移植皮肤存活时间,进行组织病理学和免疫组化分析,检测移植小鼠脾脏Treg细胞比例。结果与结论:(1)去铁胺和干扰素γ预处理均抑制了人牙髓干细胞的生长,去铁胺生长抑制作用更为明显;(2)去铁胺联合干扰素γ预处理明显提高了血管内皮生长因子、白细胞介素6、转化生长因子β1、环氧合酶2、人类白细胞抗原G、肿瘤坏死因子Α诱导蛋白6和白细胞介素10基因表达,促进了白细胞介素6、转化生长因子β1和前列腺素E2的分泌;(3)体内实验结果证实,去铁胺联合干扰素γ预处理的人牙髓干细胞可以延长小鼠异体移植皮肤存活时间,减轻了移植皮片处CD4^(+)T、CD8^(+)T以及巨噬细胞的浸润,促进了受体小鼠脾脏中Treg细胞增加;(4)研究结果表明,经去铁胺联合干扰素γ预处理后,人牙髓干细胞的免疫调节作用明显增强,减轻了皮肤移植免疫排斥反应。

摘要： 目的探讨白细胞介素-6(IL-6)和铁代谢相关蛋白在急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)中的作用,以及去铁胺(DFO)的干预效果及可能机制。方法经水迷宫实验筛选认知功能合格(逃避潜伏期小于120 s)的SD大鼠,随机分为对照组、模型组(CO中毒)和干预组(CO中毒+DFO),每组50只。模型组及干预组均制作DEACMP大鼠模型。三组大鼠分别于造模后第1、3、7、14、21天采用Morris水迷宫试验观察大鼠行为学改变,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元细胞形态,免疫荧光检测铁调素(Hep)的表达情况,Western Blot法检测IL-6、Hep、膜铁转运蛋白(FPN)、二价金属离子转运蛋白1(DMT1)的表达;普鲁士蓝染色观察大鼠海马CA1区铁沉积情况。结果与对照组比较,造模后第14、21天模型组和干预组大鼠均逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数减少(P<0.05),且与模型组比较,干预组大鼠造模后第14、21天逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05)。与对照组比较,造模后第14天模型组和干预组大鼠海马神经元坏死明显,且干预组神经元坏死与模型组比较减轻。与对照组各时间点比较,模型组和干预组大鼠IL-6、Hep、DMT1蛋白表达增多,FPN蛋白表达减少(P<0.05),但干预组与模型组比较IL-6、Hep、DMT1表达减少,FPN表达增加(P<0.05);模型组、干预组IL-6、Hep、DMT1表达呈先升高后降低的趋势,于第7天达高峰,FPN蛋白表达呈先降低后升高的趋势,于第7天达低谷,相邻时间点间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组和干预组海马区造模后第14天均出现铁沉积,但干预组与模型组比较铁沉积减少。结论铁代谢紊乱可能是DEACMP的发病机制之一。DFO可能通过减轻铁代谢紊乱和抑制IL6表达改善急性CO中毒对大鼠学习记忆能力的损害。

摘要： 目的研究铁螯合试剂去铁胺(DFO)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响。方法将40只12月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组、DFO组和LPS+DFO组。对照组黑质注射生理盐水,LPS组和DFO组分别注射LPS和DFO,LPS+DFO组注射LPS和DFO的混合液。注射1周后处死小鼠,采用免疫组织化学方法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元数量。结果与对照组相比,LPS组黑质TH阳性神经元明显减少(F=106.15,P<0.05);与LPS组相比,LPS+DFO组黑质TH阳性神经元明显增多(F=60.74,P<0.05)。结论DFO对LPS诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤具有保护作用。

摘要： 受骨再生过程的启发,理想的促进骨组织再生的措施应同时包含成骨和成血管两种因素,自体骨移植因其能够及早建立血液循环和骨传导构架一直被认为是临床修复骨缺损的金标准,然而供体不足和较多的并发症限制了自体骨移植的应用。去铁胺(Deferoxamine,DFO)作为一种铁螯合剂,已获得食品和药物管理局的批准,并广泛应用于临床实践中治疗与铁超载相关的疾病,通过广泛的基础研究和临床观察,其在血管再生方面的优势已经被普遍认可。由于成骨和成血管在骨组织再生中可能发挥的协同作用,很多研究者开始将去铁胺的研究范围扩大到了骨组织再生领域。众多研究表明,去铁胺可以在骨折、骨缺损、牵张成骨、骨质疏松等骨再生疾病方面发挥良好的治疗效果。本文就DFO在骨组织再生中可能发挥作用的原因、机制以及应用进行综述。

摘要： 目的 判断去铁胺+去铁酮对地中海贫血的疗效.方法 院内地中海贫血患儿中,被纳入研究的有80例,在2020年2月～2021年2月入院,去铁胺治疗者40例,去铁胺+去铁酮治疗者40例,前者组别确定为基础组,后者组别确定为治疗组,观察结果.结果 治疗前血清铁蛋白、尿铁排泄量无差异,P>0.05.治疗后血清铁蛋白、尿铁排泄量在治疗组改善幅度大,P<0.05.地中海贫血治疗有效率在治疗组(95.00％)比基础组(77.50％)高,P<0.05.结论 去铁酮+去铁胺疗效显著,可让地中海贫血患儿得到有效治疗,使机体铁代谢趋于正常.

摘要： 目的:探讨使用去铁酮+去铁胺对重型地中海贫血患儿血糖、铁代谢的影响.方法:选取100例患儿随机分成观察组与对照组各50例,对照组单用去铁胺治疗,观察组则使用去铁酮联合去铁胺治疗,比较两组疗效.结果:治疗后两组血糖代谢正常率比治疗前高,观察组高于对照组(P<0.05)血清白蛋白水平治疗后比治疗前低,观察组低于对照组(P<0.05);临床疗效观察组96.00％明显高于对照组82.00％(P<0.05).结论:使用去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血患儿的效果满意,显著改善患儿血糖及铁代谢.

摘要： 目的 探讨成骨细胞自噬在铁环境变化情况下致骨代谢异常的作用.方法 实验分为对照组、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)组、枸橼酸铁铵+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、去铁胺(deferoxamine,DFO)+FAC+3-MA组、DFO+FAC组.用Western blot法检测成骨细胞自噬(LC3、P62、Beclin1)和成骨(collagen typeⅠ,COLⅠ)和骨钙素(bone gla-protein,BGP)标志蛋白的表达;共聚焦显微镜观察成骨细胞COLⅠ、BGP的荧光蛋白;流式细胞仪检测成骨细胞凋亡;Von kossa染色法行钙结节染色;碱性磷酸酶活性试剂盒检测碱性磷酸酶活性.结果 与对照组比较,FAC组LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达增加、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增大,可溶性P62、COLⅠ、BGP蛋白表达减少,细胞凋亡增加,细胞矿化能力(0.68±1.63)及碱性磷酸酶活性(0.68±1.84)下降(P0.05).加入3-MA抑制剂后,与对照组、FAC组比较,LC3Ⅱ、可溶性P62、Beclin1蛋白表达减少、LC3Ⅱ/Ⅰ比值减小,COLⅠ、BGP蛋白表达进一步减少,细胞矿化能力(0.44±1.63)及碱性磷酸酶活性(0.53±0.97)下降,细胞凋亡、不可溶性P62蛋白表达增加(P0.05).与对照组比较,DFO+FAC组LC3Ⅱ/Ⅰ比值变小,LC3Ⅱ、Beclin1、可溶性P62、COLⅠ、BGP蛋白表达减少,细胞凋亡增加,细胞矿化能力(0.86±0.39)及碱性磷酸酶活性(0.76±0.52)下降(P0.05).与FAC组比较,DFO+FAC组LC3Ⅱ/Ⅰ比值变小,LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达减少(P0.05).结论 成骨细胞自噬在骨代谢过程中起着重要作用,过度激活或抑制自噬均会对细胞产生损害,适宜的自噬水平对成骨细胞的功能活性有促进作用.降铁后能降低高铁引起的过度自噬,促进成骨细胞的成骨功能.

摘要： 目的:探讨去铁胺治疗小鼠深部组织压力性损伤(deep tissue pressure injury,DTPI)的效果和机制.方法:将去铁胺溶于无菌生理盐水中,通过CCK-8法检测不同浓度去铁胺对人永生化表皮细胞(HaCaT)活力的影响;利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒测定去铁胺对HaCaT细胞内ROS含量的影响.构建DTPI小鼠模型,分别利用电感耦合等离子体质谱仪和普鲁士蓝染色检测肌肉组织中铁离子的含量和铁沉积情况.实验随机分为假手术组、模型组及去铁胺(2 g/L和20 g/L)组,每组6只小鼠,通过伤口愈合率、HE染色、Masson染色、免疫组化染色和Western blot方法评价组织修复情况.结果:去铁胺的细胞相容性良好,对HaCaT细胞无显著毒性,并显著抑制细胞中ROS的产生,且呈浓度依赖性.DTPI肌肉组织中铁离子异常沉积,其铁含量较正常组显著升高(P<0.05).去铁胺有效促进DTPI的伤口愈合,其中20 g/L去铁胺组愈合速度最快,其新生血管密度和胶原沉积显著优于模型组,且炎症细胞的浸润显著减少(P<0.01).Western blot结果表明去铁胺能上调血管内皮生长因子α(vascular endothelial growth factor-α,VEGF-α)、低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的表达,并抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达(P<0.01),且药物组之间无显著的差异性.结论:DTPI小鼠肌肉组织中铁离子异常沉积,存在铁超载现象,去铁胺通过抑制氧化应激反应促进DTPI伤口愈合.

摘要： 脑出血后血红蛋白降解产生的过载铁离子是造成继发性脑损伤的重要原因.去铁胺作为铁离子螯合剂已被证实能够有效减少铁沉积造成的脑损伤,但在临床使用中存在半衰期短,高剂量,给药周期长,毒副作用强等缺点,为解决这一问题,提出利用天然大分子多糖海藻酸钠对去铁胺进行修饰,以达到增长半衰期,减少用药剂量,减轻毒副作用的目的.在前期研究中,已经成功制备了海藻酸钠-去铁胺结合物并对其结构和体外性能进行了表征,本研究将采用脑出血大鼠模型对其药效进行研究.氧化海藻酸钠-去铁胺在大鼠体内的药效优于去铁胺，由于延长了去铁胺半衰期，虽然有效去铁胺含量降到了原有剂量的三分之一，但已完全能够代替去铁胺进行铁离子的螯合，减小了去铁胺使用剂量，降低了去铁胺的毒副作用。为脑出血的临床治疗提出了新方向。

摘要： 脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是受到直接或间接暴力损伤后导致的一种神经功能障碍的疾病.铁死亡(Ferroptosis)是近年来发现的一种由铁依赖的氧化损伤引起的细胞死亡模式.去铁胺(Deferoxamine, DFO)是一种临床上治疗铁离子过载疾病的药物，有报道称其在大鼠体内可用于修复脊髓损伤，但是具体机制待进一步阐明，本研究探讨去铁胺是否能够通过抑制铁死亡修复脊髓损伤。结果表明，DFO可降低SCI后铁离子水平，通过抑制铁死亡的发生发展减少脊髓损伤后胶质瘢痕的产生，促进大鼠运动功能的恢复，从而修复脊髓损伤。

摘要： 去铁胺(Desferrioxamine,DFO)是一种常见的自由基清除剂及铁螯合剂,它是从一种链球菌属中提取分离出来的天然的铁运载体,这种细菌先螯合铁,再使之转移至细胞中,达到溶解环境中铁的目的，皮下注射是最有效的去除血液病患者铁沉积的方法,通常情况下所选择的注射部位为脐周5-10厘米处,由于皮下注射时间较长,易导致局部皮肤疼痛,红肿,甚至硬结.散瘀膏为本院自制的外用膏剂,具有活血、化瘀、消肿、止痛等功效,临床上主要应用于跌打损伤所致的皮下淤血、软组织挫伤、闭合骨折等.2015年3月至2016年3月采用中药按摩组擦散瘀膏于去铁胺注射部位方法,在预防和治疗皮下硬结方面取得较好的疗效,散瘀膏为自行配制的中药制剂，以黄连、黄柏、黄芩、生大黄等16味中药为主方，与麻油、黄凡士林为基质混合调制而成。主方各药共奏清热解毒、散瘀消肿止痛之功效，麻油及凡士林药有利于药物穿透、吸收，具有易涂布、易洗除、柔润舒适、滞留时间较久、不易干燥等优点。此外还能使热毒得解，瘀浊得通，痰凝得化，最终使结肿能消。涂擦前应告知患者局部涂药后可出现药物颜色污染衣物等情况，清洁局部皮肤;注意遮挡患者，保护患者隐私;涂药不宜过多，过厚，以防毛孔堵塞;观察期间局部疼痛、皮下硬结消失时，可提前终止疗程;如出现皮肤过敏，应立即停止使用药物。轻症者观察，重症者应用抗过敏的药物缓解症状，并嘱患者勿搔抓皮肤，以免皮肤破溃。中药按摩操作方法容易学习掌握，简单易行，经济实用，散瘀膏疗效确切，无明显副作用，患者接受度度高，舒适度好，值得临床推广。

摘要： 目的：观察铁螯合剂对雌性去卵巢大鼠骨结构的作用,探讨铁螯合剂对骨质疏松的治疗作用.rn 方法：30只雌性3月龄SD大鼠随机分为6组,分别为正常组;假手术组;手术去卵巢(OVX)无干预组;手术去势后即刻予以去铁胺(DFO)一周3次,每次100mg/kg治疗组,持续12周;手术去势后即刻予以DFO一周3次,每次50mg/kg治疗组,持续12周;手术去势后3月予以DFO一周3次,每次100mg/kg治疗组,持续12周;给药12周后动物处死取材;MicroCT观察股骨形态改变.rn 结果:MicroCT检测显示OVX大鼠经DFO干预,术后即刻给药100mg/kg组较OVX模型组骨量及骨形态有增加及改善.rn 结论:一定剂量的DFO(100mg/kg)可改善雌激素下降所致骨量丢失后的骨微结构.

摘要： 目的：探讨去铁胺(DFO)对缺血性急性肾衰竭(iARF)大鼠的保护作用及其作用机制。rn 方法：雄性Wistar大鼠，随机分成3组：假手术组、手术组、DFO+手术组，每组各12只。用钳夹大鼠双侧肾蒂45 min制成iARF动物模型。DFO+手术组;缺血前24 h给予OFO(200m~/kg)腹腔注射，其余处理同手术组。于缺血再灌注24 h后检测血尿素氮(BIJN)、肌酐(Ser)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及进行肾组织光镜形态学观察和采用免疫组织化学法测定低氧诱导因子一la(HIF-la)7~红素加氧酶(Ho-1)蛋白的表达水平。rn 结果：手术组BUN、Scr升高，SOD下降，MDA升高，HlF-1a、HO-1中度提高，肾组织结构紊乱。DFO+手术组除HIF—1a、HO-1含量大幅提高外，尚能显著逆转上述改变，两组间比较具有统计学意义(P<0.叭)。rn 结论：OFO预处理可通过自由基清除和诱导HIF-1及下游基因HO-1过表达从而对iARF大鼠发挥保护作用。

摘要： 红细胞及其溶解产物在脑出血后继发性脑损伤和迟发性脑水肿的形成中起重要作用,其中铁离子催化羟自由基的产生,并参与脂质过氧化反应,是红细胞溶解产物的主要损伤因素之一。去铁胺(deferoxamine，DFM)是一种高效铁螯合剂,能螯合游离的或结合于铁蛋白、含铁血黄素中的非血红素铁离子。本研究应用DFM治疗红细胞注入脑出血大鼠,探讨DFM对实验性脑出血后脑损伤的保护作用。

摘要： 目的：探讨降铁治疗对铁过载致骨质疏松模型小鼠骨代谢和三维结构的影响. 方法：将32只2月龄雄性小鼠根据枸橼酸铁铵(FAC)、去铁胺(DFO)及生理盐水不同干预及时间随机分为A、B、C、D4组.A组为对照组,生理盐水干预2月;B组小鼠铁干预组2月;C组小鼠铁干预2月后生理盐水对照干预1月;D组为铁干预2月后DFO降铁干预1月.检测血清铁含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Ⅰ型胶原C端肽(CTX),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)含量;micro-CT对股骨远端松质骨进行三维扫描和分析. 结果：B组血清铁浓度高于A组,D组明显低于C组;肝脏普鲁士蓝铁染色也提示R组有明显铁颗粒沉积,DFO干预1月后铁颗粒明显减少;B组CTX、Trap-5b显著高于A组,而BGP水平低于A组,;D组CTX、Trap-5b水平均低于C组,而BGP含量高于C组;micro-CT示铁干预2月B组较对照A组骨密度下降,各骨小梁参数减低;而降铁干预1月D组较对照干预C组骨各参数指标均有改善. 结论：DFO可通过缓解铁对破骨吸收的刺激以及对成骨活性的毒性作用改善骨的结构.

摘要： 创伤、肿瘤、感染等导致的大段骨缺损一直是临床治疗的难点.鉴于骨移植尤其作为“金标准”的自体骨移植所存在的缺陷及其难以满足临床治疗需求量的局限.当今致力于采用仿生的可降解的组织工程支架作为自体骨组织的替代物,以实现促进骨缺损修复的目的.近年来,FDA批准的可降解的高分子材料—聚-己内酯(Polycaprolactone,PCL)因具有较好的可塑性,常被作为构建3D打印支架材料而广泛的用于骨组织工程学研究.然而,3D打印的PCL支架材料,骨诱导性能以及内部的血管化能力较差.因此,构建具有内部血管化、诱导骨再生的3D打印支架是实现其主动治疗的重要突破.本研究将采用计算机辅助的3D打印技术，直接打印模拟松质骨骨小梁微结构的PCL支架材料;通过层层自组装技术，使PCL 3D支架材料表面负载DFO，构建具有主动治疗功能的自组装DFO的PCL仿生支架材料;通过支架材料表面DFO的释放，以达到募集间充质细胞、诱生血管与新骨的目的，从而发挥快速有效骨修复的作用。

摘要： 创伤、肿瘤、感染等导致的大段骨缺损一直是临床治疗的难点.鉴于骨移植尤其作为“金标准”的自体骨移植所存在的缺陷及其难以满足临床治疗需求量的局限.当今致力于采用仿生的可降解的组织工程支架作为自体骨组织的替代物,以实现促进骨缺损修复的目的.近年来,FDA批准的可降解的高分子材料—聚-己内酯(Polycaprolactone,PCL)因具有较好的可塑性,常被作为构建3D打印支架材料而广泛的用于骨组织工程学研究.然而,3D打印的PCL支架材料,骨诱导性能以及内部的血管化能力较差.因此,构建具有内部血管化、诱导骨再生的3D打印支架是实现其主动治疗的重要突破.本研究将采用计算机辅助的3D打印技术，直接打印模拟松质骨骨小梁微结构的PCL支架材料;通过层层自组装技术，使PCL 3D支架材料表面负载DFO，构建具有主动治疗功能的自组装DFO的PCL仿生支架材料;通过支架材料表面DFO的释放，以达到募集间充质细胞、诱生血管与新骨的目的，从而发挥快速有效骨修复的作用。

摘要： 创伤、肿瘤、感染等导致的大段骨缺损一直是临床治疗的难点.鉴于骨移植尤其作为“金标准”的自体骨移植所存在的缺陷及其难以满足临床治疗需求量的局限.当今致力于采用仿生的可降解的组织工程支架作为自体骨组织的替代物,以实现促进骨缺损修复的目的.近年来,FDA批准的可降解的高分子材料—聚-己内酯(Polycaprolactone,PCL)因具有较好的可塑性,常被作为构建3D打印支架材料而广泛的用于骨组织工程学研究.然而,3D打印的PCL支架材料,骨诱导性能以及内部的血管化能力较差.因此,构建具有内部血管化、诱导骨再生的3D打印支架是实现其主动治疗的重要突破.本研究将采用计算机辅助的3D打印技术，直接打印模拟松质骨骨小梁微结构的PCL支架材料;通过层层自组装技术，使PCL 3D支架材料表面负载DFO，构建具有主动治疗功能的自组装DFO的PCL仿生支架材料;通过支架材料表面DFO的释放，以达到募集间充质细胞、诱生血管与新骨的目的，从而发挥快速有效骨修复的作用。

摘要： 本发明公开了一种负载DFO的人工骨膜及其制备方法，属于骨科植入材料领域，它是由可降解的高分子为主要原材料，并加入具有成骨功能的DFO分子，通过静电纺丝的方法制备DFO‑高分子材料共混人工骨膜，通过纤维共混、表面吸附，和(或)负载加入聚合物微球后再与可降解的高分子材料溶液混合，之后可选择利用化学键将带有氨基的DFO键合到DFO‑高分子材料共混人工骨膜表面，达到缓慢持久释放的效果。本发明具有良好的成骨活性，在缺损局部形成屏障，能够有效的防止病原生物的侵入以及异位骨化的发生，并且本发明人工骨膜具有较好的生物相容性、力学强度及降解性，可作为骨组织缺损的移植修复材料使用。

摘要： 本发明提供一种甲磺酸去铁胺佐剂及含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗。所述含甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗是：每单份疫苗剂中含有0.6～8mg的甲磺酸去铁胺佐剂。甲磺酸去铁胺佐剂长期应用于临床治疗，毒副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效诱导抗原特异性的体液免疫应答，且所诱导的体液免疫应答效果优于无佐剂组，甲磺酸去铁胺佐剂原料易得，为市售产品，制备工艺简单，成本低，性能稳定，可添加于多种传统疫苗和基因工程疫苗中作为疫苗佐剂。

摘要： 本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种载淫羊藿苷和去铁胺的聚乳酸基骨组织支架及其制备与应用。该发明首先采用静电纺丝技术制备聚乳酸微米纤维支架，然后在其上修饰聚多巴胺层，最后用聚多巴胺将淫羊藿苷和去铁胺协同固定在支架上。该支架利用聚多巴胺提高了亲水性能、力学性能和细胞亲和性，利用淫羊藿苷和去铁胺的协同作用大幅提高了成骨性能和成血管性能。通过进一步采用热致相分离技术在聚乳酸微米纤维支架上复合壳聚糖纳米纤维网络，以此为基础再修饰聚多巴胺、淫羊藿苷和去铁胺，可显著提高支架的力学性能，且有利于血管网的形成。本发明涉及的材料成本低廉，采用的静电纺丝和热致相分离技术方法简单，材料性能易于调控，适合产业化。

摘要： 去铁胺在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用，涉及肿瘤学技术领域。本发明的去铁胺在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用，所述药物的剂型为注射剂或片剂，所述肿瘤为脑胶质瘤或人肺癌细胞，药物中含有125～500μmol/L去铁胺和100μmol/L替莫唑胺。本发明通过试验证实去铁胺能够提高替莫唑胺对脑胶质瘤或人肺癌细胞的治疗效果，具有协同替莫唑胺杀伤脑胶质瘤或人肺癌细胞的作用以及能够增强替莫唑胺对脑胶质瘤或人肺癌细胞的杀伤作用。将去铁胺与替莫唑胺制备成用于预防和/或治疗脑胶质瘤或人肺癌的药物，可以提高替莫唑胺对脑胶质瘤或人肺癌的治疗效果。

摘要： 本发明提供一种甲磺酸去铁胺佐剂及含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗。所述含甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗是：每单份疫苗剂中含有0.6～8mg的甲磺酸去铁胺佐剂。甲磺酸去铁胺佐剂长期应用于临床治疗，毒副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效诱导抗原特异性的体液免疫应答，且所诱导的体液免疫应答效果优于无佐剂组，甲磺酸去铁胺佐剂原料易得，为市售产品，制备工艺简单，成本低，性能稳定，可添加于多种传统疫苗和基因工程疫苗中作为疫苗佐剂。

摘要： 本发明公开了去铁胺在制备治疗帕金森病的药物中的应用，在帕金森病中，铁沉积抑制转录因子ZFP27,进而抑制自噬，加重帕金森病病症；当帕金森病中铁过度积累时，可以通过去铁胺药物‑去铁胺甲磺酸酯增加激酶激活剂IGF‑2激活转录因子ZFP27促进自噬基因LC3启动子增加达到激活自噬作用，通过自噬治疗帕金森病。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物及其合成方法，还涉及9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物在延长去铁胺在体内的循环时间、改善铁超载的治疗效果、以及降低去铁胺的毒性方面的应用，所述的9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物制备方法如下：将9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑琥珀酰亚胺在催化剂的作用下与去铁胺反应，得到9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物，并通过制备液相纯化，最后通过旋蒸得到最终产物。本发明的9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物可以延长去铁胺的体内循环时间、显著改善铁超载的治疗效果并显著降低去铁胺的毒性。

摘要： 本发明提供一种光固化去铁胺缓释水凝胶的制备方法，所述光固化水凝胶的原料包括：去铁胺(DFO)接枝的甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)、磷酸缓冲盐溶液(PBS)和光引发剂。通过透明质酸分子链上的甲基丙烯基团使其具有光固化的能力，从而使其能在目标部位迅速固化成胶。本发明制备的水凝胶可缓慢释放具有促进组织再生能力的去铁胺，提高牙周组织再生的确定性和降低牙周再生手术技术敏感性，在交联前具有一定的流动性，在光照下可迅速交联固化，有效填塞骨内缺损，可从水凝胶内缓慢而持久的释放，促进牙周缺损内早期血管化，加快牙周组织再生的进程，可为非包含型骨缺损创造稳定的再生修复空间，显著拓宽牙周再生手术的适应症。

摘要： 本发明公开了甲磺酸去铁胺在制备治疗中耳炎药物中的应用，属于医药技术领域。甲磺酸去铁胺可减轻中耳炎的炎症反应，并且减轻中耳炎导致的听力损失，治疗效果显著。

摘要： 本发明涉及甲磺酸去铁胺在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过体外实验证明，甲磺酸去铁胺(DFO)在体外能够抑制肝癌细胞的增殖；通过小鼠荷瘤试验证明，100mg/kg DFO对小鼠是一个安全剂量，且能够抑制异种移植瘤的生长。体内、外试验结果一致表明，DFO能够降低肝癌细胞的铁负荷，抑制肝癌细胞的增殖，具有抗肿瘤作用。本发明进一步对DFO的抗肿瘤作用机制进行了探究，发现DFO降低细胞铁含量，通过破坏线粒体结构和线粒体呼吸电子传递链而导致线粒体功能障碍，从而影响细胞能量代谢，抑制肝癌细胞增殖；同时，DFO能够阻滞肿瘤细胞周期进展，从而抑制HCC增殖和肿瘤生长。本发明为甲磺酸去铁胺提供了新的医药用途。