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TSLP,IL-33及其受体在嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎中的相互作用

摘要

目的:尽管TSLP,IL-25和IL-33在Th2反应的启动和发展中发挥了作用,但它们在嗜酸性及非嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎Th反应的形成中所起作用仍然不明.此研究旨在进一步探索TSLP,IL-25,IL-33和它们的受体在伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎中的表达关联,以及它们在人类鼻上皮细胞中的相互调控机制.rn 方法:运用了免疫组织化学,实时定量PCR,酶联免疫吸附试验,BIO PLEX悬液芯片和流式细胞检测技术检测TSLP/TSLP受体(TSLPR)/IL-7受体α(IL-7Rα),IL-25/IL-17B受体(IL-17RB),and IL-33/膜型ST2(ST2L)/可溶型ST2(sST2)在鼻窦粘膜以及人类鼻上皮细胞中的表达;应用人原代鼻粘膜上皮细胞气液交换面培养探究细胞因子及其受体在上皮细胞中的表达调控。rn 结果:嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎相较于对照组和非嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻一鼻窦炎,TSLP/TSLPR/IL-7Rα和ST2L/sST2的信使RNA水平和蛋白质水平的表达在上皮细胞和间质显著升高,尤其在上皮细胞中最明显。但IL-25/IL-17RB和IL-33在嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎并不增高。TSLP,TSLPR和ST2L的表达水平与嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎的VAS评分、CT评分和鼻窦粘膜中Th2细胞因子的表达呈正相关。ST2L的表达与TSLP及其受体的表达显著相关。在人原代鼻粘膜上皮细胞中,TSLP可以诱导ST2L的表达,ST2L再进一步促进由IL-33诱导的TSLP的表达量增加。另外,TSLP/TSLPR/IL-7Rα和ST2L可以由TH2型细胞因子诱导产生,然而,IL-25/IL-17RB和IL-33的表达可以被Thl/Th17型细胞因子分别上调。rn 结论:在嗜酸性伴鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎中,TSLP,IL-33及它们的受体形成的正反馈环和Th2细胞因子都可以促进Th2炎症反应的发生。

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