摘要:目的:通过分析环磷酰胺对小鼠心脏损伤的时间及剂量依赖关系,建立环磷酰胺小鼠心脏损伤模型.\r\n 方法:选用30只7-8周龄的C57BL/6小鼠,随机分为6组,每组5只,分别为单疗程对照组,双疗程对照组,单疗程低剂量环磷酰胺组,双疗程低剂量环磷酰胺组,单疗程高剂量环磷酰胺组,双疗程高剂量环磷酰胺组.根据动物与人的剂量换算公式,环磷酰胺高剂量组为100mg/kg,低剂量组为50mg/kg.分别在第3、4、5周采用MylabTwice彩色多普勒超声诊断仪(Esaote,Italy)子机高频探头进行小鼠心脏超声检查,观察指标包括:左室射血分值(EF),左室短轴缩短率(FS),Tei指数,左室等容舒张时间(IVRT)。超声检查后第5周取小鼠心脏,进行病理切片,HE染色、Masson染色及CD31免疫荧光检测。\r\n 结果:环磷酰胺对心脏收缩功能及舒张功能的影响具有显著时间剂量依赖效应。无论单疗程,还是双疗程,低剂量环磷酰胺组小鼠不同时间点EF、FS、Tei指数及IVRT与对照组相比都无明显差别(P>0.05)。与单疗程低剂量组相比,单疗程高剂量组直至第5周时,EF和FS仍无显著差别。双疗程高剂量环磷酰胺组小鼠EF和FS较对照组明显降低(EF:0.61±0.04vs0.73±0.07,P=0.011,FS:26.80±2.78%vs35.80±6.26%,P=0.019);Tei指数和IVRT与对照组比较升高,但无统计学差别(Tei指数:0.77±0.14vs0.61±0.16,P=0.136,IVRT:25.60±9.56msvs19.40±3.65ms,P=0.214)。双疗程高剂量环磷酰胺组EF和FS与单疗程高剂量组相比也显著减低(EF:0.61±0.04vs0.70±0.07,P=0.040,FS:26.80±2.78%vs33.20±4.65%,P=0.030)。组织学检测发现,双疗程高剂量环磷酰胺组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱,心肌组织纤维化,心脏小血管和细血管受损,心肌组织中小血管变稀疏。\r\n 结论:C57小鼠腹腔注射高剂量环磷酰胺能够引起心脏功能及心肌细胞明显异常,且具有时间-剂量依赖关系。双疗程、高剂量给药是建立环磷酰胺诱导小鼠心脏受损的理想方案,为进一步探讨环磷酰胺治疗诱导心肌损伤机制奠定基础。