人参皂苷Rg1对吗啡依赖海马神经元胞内游离钙离子浓度的影响

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

在历史上，曾经发生过若干次局限于某一国家或地区的毒品的流行性滥用，例如，美国南北战争后（1861年）阿片的流行，二战后（1946年-1956年）甲基苯丙胺在日本的流行，以及旧中国（19世纪初-1949年）鸦片的流行。尽管毒品的流行性滥用给这些地区带来灾难性后果，但都未形成国际化泛滥，并在采取有效禁毒措施后得到不同程度的控制。近30年来，毒品滥用呈现出显著的国际化流行趋势，目前已成为一大全球性公害。从毒品问题产生的后果看，毒品滥用不但严重损害滥用者个体的身心健康，且越来越多的影响到毒品生产和消费地区的社会风气、社会稳定和社会经济的可持续发展。药物滥用在全球的肆虐，其危害之严重、影响之深远、波及之广泛已超过任何瘟疫的流行，它对人类社会的灾难性影响是空前的，任何国家都不应对此掉以轻心。自20世纪80年代以来，随着我国的改革开放，吸毒贩毒现象又死灰复燃。对此，党和政府采取一系列措施打击贩毒活动，制止吸毒活动的蔓延。但是，毒品滥用的势头没有明显减弱，境外毒源有增无减，国内吸毒人数不断增多，吸毒成为严重的人类公害，被视为不治之症的社会危害。特别是近年来，一些新兴毒品纷纷亮相，给本来严峻的毒品形势又增添了复杂性，滥用种类从大麻、可卡因等传统麻醉品发展到以亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA，摇头丸）、甲基苯丙胺等具有更强烈效应、毒性更大的精神药物为主。这些药物都具有很强的精神依赖性，我国则面临着继海洛因之后的又一个流行性滥用的威胁。长期吸食吗啡（Morphine）等阿片类药物会产生耐药性和身体依赖。耐药性表现为：随着药物的重复使用其药效降低，需增加药物剂量或缩短给药间隔时间，才能维持止痛效果。身体依赖则是当治疗突然停止时，会出现戒断症状。阿片依赖的戒断症状在临床上被分为急性戒断综合征和稽延性戒断症状两大类。急性戒断综合征多在停药4～16h出现，第2～3天达到高峰，可持续1周左右，少数可迁延数月。主要表现为失眠或嗜睡、食欲不振、焦虑、抑郁、打呵欠、流泪流涕、出汗、战栗、恶心、呕吐、腹痛腹泻、肌肉抽动和皮肤感觉异常，严重者可产生意识障碍、兴奋躁动、癫痫发作、循环或心力衰竭等。而稽延性戒断症状是指急性戒断综合征阶段之后，持续存在且强度较弱的一组综合征。急性戒断综合征的治疗强调速效、强效，目前，西医的替代疗法已能达到此要求，其代表药物为美沙酮。对于稽延性戒断症状，西医尚缺乏理想的治疗手段。由于中药戒毒没有依赖性，比较安全，而且具有多靶点作用，标本兼治，有其独特的优势，潜力巨大。中医学认为阿片辛香、苦、涩，性温，归十二经，功能行气止痛、涩肠止泻、敛肺止咳，但同时阿片还有“提携气血”的作用，多服久用会导致成瘾证。阿片类成瘾者在毒品长期作用下，人体元气受损，一旦撤除则阳气暴脱，出现身寒战栗、腹中冷痛、厌食、吐泻或大便虚闭，冷汗、流泪、流涕、哈欠，全身骨骼、肌肉酸痛，舌淡苔白、脉沉细；或热毒耗伤气阴致心火亢盛而引起烦躁、狂躁、错语失眠、心悸怔忡、焦虑不安、舌红、脉细数等复杂多变的症候群，最终形成正虚邪盛，并以正虚为本，邪盛为标的病机。因此，扶助正气，脱毒制瘾，是中医戒毒普遍遵循的规律之一。人参系五加科（Araliaceare）人参属植物人参（Panax ginseg C.A.Meyer.），其有效成分仍以人参皂苷及其转化物、人参挥发油、人参多糖、人参多肽、蛋白合成促进因子（prostisol）和人参黄酮七大类活性成分为主。人参主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，因而被广泛地应用于各种中药戒毒处方中。现已明确，人参抗阿片类依赖的有效成分就是其中的人参皂苷成分，目前在人参中已提取分离鉴定的人参皂苷单体有48种以上。在众多人参皂苷中，人参皂苷Rg1是人参的标志性成分，它除了具有人参的许多生物活性，还具备许多新的生物学活性，如促智、增强基础突触传递、抗衰老、免疫增强、治疗骨质疏松和增强雄性性功能等作用。海马是大脑中重要的学习与记忆结构，目前研究发现，海马参与了吗啡慢性身体依赖和心理依赖的形成，并诱导复吸。研究显示吗啡成瘾大鼠出现吗啡依赖和戒断症状时，海马神经元胞内游离钙离子浓度（intracellular free Ca2+concentration，[Ca2+]i）发生剧烈变化，引起神经突触传递异常，是形成吗啡依赖的重要标志之一。因此，本文拟采用荧光钙离子指示剂Fluo-3/AM，利用激光扫描共聚焦显微镜（Laser scanning confocal microscope，LSCM）研究低剂量（1μmol/L）、中剂量（10μmol/L）、高剂量（100μmol/L）人参皂苷Rg1处理吗啡依赖原代培养大鼠海马神经元后[Ca2+]i的改变，探讨人参拮抗吗啡依赖的可能机制。结果发现，吗啡依赖海马神经元胞内[Ca2+]i较正常海马神经元细胞显著增高（t=7.229，P=0.000），约是正常海马神经元的1.80倍。采用低、中、高剂量人参皂苷Rg1单独处理正常海马神经元前后并没有引起胞内[Ca2+]i的显著改变（F=0.091，P=0.964），而采用低、中、高剂量人参皂苷Rg1处理吗啡依赖海马神经元细胞后，均能显著抑制胞内[Ca2+]i的升高（F=16.398，P=0.000），并呈剂量依赖性，R91剂量越大，抑制作用越显著。此结果表明，人参皂苷Rg1可以抑制吗啡依赖海马神经元细胞内[Ca2+]i的增高，对吗啡的成瘾性具有明显的拮抗作用，为合理安全有效地应用人参戒毒提供了实验依据。

著录项

作者
揭荣荣;
展开▼
作者单位

南方医科大学;

展开▼
授予单位南方医科大学;
学科中药学
授予学位硕士
导师姓名余林中,文磊;
年度 2009
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类生活制度与卫生;植物药;
关键词
戒毒; 人参皂苷; 吗啡成瘾; 海马神经元细胞; 游离钙离子;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 芋螺毒素SO3对大鼠海马神经元缺氧后胞内游离钙离子浓度的影响 [J] . 蒋世卫 ,周晓巍 ,丁爱石 . 中国应用生理学杂志 . 2005,第004期
2. 肾上腺髓质素降低培养海马神经元胞内游离钙离子浓度(英文) [J] . 季淑梅 ,薛建梅 ,王川 . 生理学报 . 2005,第3期
3. 三七皂苷对大鼠吗啡依赖戒断症状的抑制作用及对海马神经元内游离钙的影响 [J] . 张泽 ,闫玉仙 ,呼文亮 . 武警医学 . 2008,第004期
4. 马桑内酯对大鼠海马神经元细胞内游离钙离子浓度的影响 [J] . 赖晓晖 ,张勤 ,周东 . 生物医学工程学杂志 . 2008,第4期
5. 五味子酮对β-淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元内游离钙离子浓度变化的影响 [J] . 朱嘉琦 ,拓西平 ,贾丽艳 . 上海医学 . 2005,第9期
6. 丙戊酸钠对海马神经元胞内钙离子浓度的影响 [C] . 蒋莉 ,吴鹏 . 中华医学会第十八次全国儿科学术会议 . 2013
7. 小鼠皮质神经元类缺血后胞内游离钙离子浓度的变化和钙离子拮抗剂的作用及对神经元活性的影响 [A] . 高军宪 . 2002

人参皂苷Rg1对吗啡依赖海马神经元胞内游离钙离子浓度的影响

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅