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第二届北京生命科学领域联合年会

第二届北京生命科学领域联合年会

  • 召开年：2004
  • 召开地：北京
  • 出版时间： 2004-01-09

主办单位：中国生物工程学会;中国生物化学与分子生物学会;中国免疫学会;中国遗传学会

会议文集：第二届北京生命科学领域联合年会论文集

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  • 摘要：带电重离子通常是指原子序数大于2的全部或部分电子被剥去的原子(正离子),或有过剩电子的原子(负离子).通常的重离子指正离子.与中子、电子、γ射线等粒子相比,重离子具有一些独特的生物物理特性,如LET高、在射程末端存在Bragg峰、重离子带电,可进行精确的三维扫描等.这些特征使得重离子束在肿瘤治疗方面日益受到重视.据报道,日本、德国等发达国家已经对肺癌、乳腺癌、子宫颈癌等癌症患者进行了重离子放疗,并取得了满意的疗效.研究表明,重离子比X、γ-线有更强的细胞杀死效应,同时也带来更大的畸变危险.因此,重离子放疗最优化方案的研究是重离子临床应用中的关键问题.研究不同细胞对不同离子、不同能量、不同剂量率、不同照射方式的放射敏感性的实验数据.同时,在分子生物学水平研究其不同辐射敏感性及其机理具有重要意义.
  • 摘要：本文概述了人类肝脏蛋白质组计划”(HumanLiver Proteome Project.简称HLPP)的战略目标，中国人类肝脏蛋白质组计划(CHLPP)将多层次、全方位地组织和部署中国科学家系统研究肝脏蛋白质组，使我国能进一步在以肝炎、肝癌为代表的重大肝病的控制、诊断、防治与新药研制领域取得实质性进展与突破，并提升我国生物医药产业的原始创新能力与国际竞争力。
  • 摘要：Alzheimer's病(Alzheimer'sdisease,AD)最显著的神经病理特征是神经突形成以淀粉样蛋白(β-amyloid,βA)为核心的老年斑(senileplaque,SP),由双股螺旋微丝(pairedhelixfilament,PHF)构成的神经原纤维缠结(neorofibrillarytangles,NFT)以及大量的神经元丧失.许多证据表明,神经生长抑制因子(Neuronalgrowthinhibitoryfactor,GIF)含量下降是造成AD脑大量神经元失活的主要因素之一.为深入研究GIF对AD的作用机理,本文首次利用酵母双杂交系统(yeasttwohybridization)在Alzheimer's病人脑cDNA文库中对GIF相互作用蛋白(growthinhibitoryfactorinteractingprotein,GIFIP)进行了快速筛选,并通过GST融合表达系统对筛选到的GIFIP基因进行了表达,再从蛋白质的水平上进一步分析,确证表达产物与GIF的相互作用活性.
  • 摘要：在分枝杆菌菌型鉴定中,常用烟酸试验鉴定人型结核分枝杆菌与牛型分枝杆菌及其它非结核分枝杆菌.此试验是利用人型结核分枝杆菌能分泌大量的烟酸至培养基中,而其它分枝杆菌则不能.据报道,这是由于人型结核分枝杆菌具有很强的烟酸二核苷酸(NAD)糖水解酶(glycohydrolase)及脱酰胺酶的作用,能将NAD迅速分解为烟酸(NA),但又由于它的烟酸磷酸核糖转移酶(nicotinatephosphoribosyltransferase,NAPRTase)很弱,不能将烟酸重新合成NAD参加循环,而将烟酸释放到培养基中.为了更深入的了解鸟分支杆菌烟酸磷酸核糖转移酶的作用,本文筛选了非结核分枝杆菌中的鸟分枝杆菌噬菌体基因文库,克隆到了编码烟酸磷酸核糖转移酶的基因pncB.本研究为从分子水平探讨分枝杆菌NAD代谢及异烟肼、吡嗪酰胺抗结核作用的分子机制奠定了基础。
  • 摘要：钙调神酸酶(CN)是由催化亚基A(CNA)和调节亚基B(CNB)组成的异源二聚体,A亚基的磷酸酶活力受控于两种功能上截然不同、但结构相似的Ca2+调节蛋白钙调素和B亚基.全酶的晶体结构揭示了B亚基的N末端与C末端和A亚基的N末端均有一个不参与活性中心的长臂.本文利用两对分别含有10个和6个甘氨酸密码子的接头引物扩增了钙调素、B亚基和A亚基三元复合物的融合基因,构建了单链型的钙调素/钙调神经磷酸酶的高校表达体,并且纯化了这种三元复合物.单链复合物对小分子底物对硝基苯酚磷酸(pNPP)和磷酸化的特异性多肽底物RⅡ均表现出了很高的磷酸酶活性,与受钙调素激活的天然牛酶具有相似的理化性质和动力学参数,Vmax与Km分别为5000nmol/(minmg)和70mM.它不受额外B亚基和钙调素的调节,但仍受Mn2+、Ni2+、Mg2+等二价金属离子的强烈刺激,分别在1mM、5mM、100mM达到最大值.这些结果暗示钙调素、B亚基和A亚基三者的融合并没有影响到它们各自的折叠途径以及涉及它们功能的结构变化,并且两种Ca2+调节蛋白钙调素和B亚基与A亚基在正确的空间位点得以结合.
  • 摘要：本文探索了一种安全、有效地导入靶细胞,从而杀灭肿瘤靶细胞而又避免毒素蛋白对正常细胞的毒副作用与免疫原性的方法.文中设计了一套非病毒载体靶向杀伤肿瘤细胞的基因治疗方案.把原来以毒素蛋白质导入血循环的形式改为以编码毒素蛋白的基因重组体(DNA)导入血循环的形式,即利用非病毒载体将对细胞有强烈杀伤作用的PEⅢmut(绿脓毒素第三区段的突变基因片段)以表达型重组体的形式靶向导入肿瘤细胞,致使PEⅢmut仅在肿瘤细胞中表达,从而杀灭该细胞.同时,利用肿瘤细胞是缺氧细胞的特点,以缺氧条件作为基因可控表达的控制条件.
  • 摘要：新药合同研究组织(Contract Research Organization,简称CRO)，是一种学术性或商业性的科学机构，就是承担新药研究开发某一部分工作的专门研究机构或公司。对于政府管理部门而言，可以借助于CRO这样一种专业性机构在工作中提供的专业化服务，帮助制药企业贯彻执行其各项政策法规，从而提高和加强对药品临床研究的规范化管理。对国内制药企业即申办者而言，CRO可及时提供企业发展所需的外部资源，即委托CRO完成新药研究开发过程中一些特别需要经验的工作和专业性技术任务，由此减轻企业人员及管理费用的负担，并以高质量规范化的研究过程获得最有价值的临床研究结果，用于临床试验的报批和成功的市场推广.从而降低企业投资风险，并在愈加激烈的市场竞争中立于不败之地。
  • 摘要：近10多年来,我国城乡人群的肺癌发生率呈显著而稳定上升的趋势,已成为危害最严重的恶性病之一.吸烟是肺癌确认的主要病因.但吸烟者中发生肺癌的则＜20％,提示个体的遗传因素在肺癌的发生和发展中起重要作用.越来越多的研究支持这样的观点,即肺癌(包括大多数肿瘤)是基因-环境相互作用引起的,而由高外显率的单基因遗传而来的肿瘤为数极少.因此对吸烟相关性肺癌而言,更重要的遗传易感因素可能是那些涉及致癌物代谢、DNA修复以及细胞增殖和凋亡控制基因的遗传变异.研究发现,在外源性致癌物代谢中处于中心地位的细胞色素P450(CYP)家族和其他代谢酶在人群中呈遗传多态性分布,致使不同个体对特定致癌物代谢能力的差异达数倍至数百倍;同样,DNA修复能力也存在个体间的遗传差异.影响这些基因功能的遗传多态可能是决定肺癌易感性的重要因素.
  • 摘要：世界首个基因治疗药物"重组人p53腺病毒注射液"(商品名"今又生(R)/Gendicine(R))由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功,2003年10月16日获得中国国家食品药品监督管理局颁发的新药证书。“今又生”由5型腺病毒载体和人p53肿瘤抑制基因重组，形成有活性的重组腺病毒颗粒，用于治疗恶性肿瘤。“今又生”为广谱抗癌药，适用于实体瘤，具有特异性杀伤肿瘤细胞、使用安全、疗效明确及预防肿瘤复发的特点。
  • 摘要：本实验室针对空间环境导致的空间骨丢失、心血管功能障碍、免疫功能下降等严重影响航天员身体健康的生理、病理变化,从整体、组织、细胞和分子水平,较系统深入地研究了其变化发生、发展的机理,建立了一系列具有航天医学特点的实验模型和研究方法,首创了培养细胞体系中NO检测方法,国内领先建立了细胞骨架免疫荧光双染色技术;建立了一整套用于航天医学细胞学研究的空间微量样品分析检测技术,实现了利用先进的细胞分子生物学技术对空间实时飞行样品的分析研究,为开展空间医学细胞生物学研究奠定了全新的技术基础.通过空间环境和模拟失重对包括心肌细胞、成骨细胞、淋巴细胞等多种细胞形态、功能、显微结构、超微结构、基因表达和蛋白合成的影响,重点从细胞骨架系统及其胞内信号转导途径研究了微重力影响航天员身体健康的细胞分子机理;并通过空间实时飞行实验,验证了地面模拟实验的科学性和药物防护的有效性.
  • 摘要：钙调磷酸酶(CNorPP-2B)属于包括蛋白磷酸酶-1(PP-1)和蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)在内的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族,是这个家族中唯一一种受钙调素调节的磷酸酶.它由催化亚基A(CNA)和调节亚基B(CNB)按1∶1的比例组成全酶分子,酶的结构从酵母到人都是保守的.生化和遗传研究鉴定A亚基由四个功能上截然不同的结构域--催化结构域、B亚基结合结构域、钙调素结合结构域和一个自抑制结构域组成.晶体结构显示,催化结构域含有一个双金属催化中心口袋,β12与β13之间的loop7位于底物进入活性位点的隧道口.基于loop7在结构上的特点,本文对其进行了定点缺失,研究loop7在逐渐缩短过程中的活性变化和受钙调素调节能力的改变.本文利用一对含有6个甘氨酸密码子的接头引物扩增了B亚基与A亚基及其缺失突变体(V314、V314Y315、D313V314Y315)的融合基因,构建了单链型全酶的高校表达体,并且纯化了这四种单链型全酶.以相似方法制备了不含柔性接头的单链型全酶,以探讨接头对酶活性的影响.
  • 摘要：迄今为止,国内外研究工作均表明11,12-EET具有拮抗心肌缺血/再灌注损伤的作用.但在同等的实验条件下对11,12-EET和缺血预处置对在体大鼠心脏的作用比较尚不充分、哪些细胞信号转导机制参与11,12-EET对心脏的保护作用亦不清楚.大量研究证明有丝分裂原活化蛋白激酶MAPK(mitogen-activated protein kinase)级联在信号转导中起着重要作用。本实验使用Western-Blot方法，测定在体大鼠心肌组织中磷酸化的ERK1/ERK2及JNK1/JNK2的表达，观察11, 12-EET和缺血预处置引起的心功能保护作用中磷酸化ERK1/ERK2及JNK1/JNK的表达。从而分析ERK1/ERK2及JNK1/JNK2是否参与了11, 12-EET对心功能的保护以及11, 12-EET和缺血预处置引起的心功能保护中ERK1/ERK2及JNK1/JNK2的变化是否相同。
  • 摘要：AFLP(amplified fragment length polymorphism)是近年来在PCR和RFLP技术的基础上发展起来的一种新的DNA指纹技术，具有稳定性好、分辨率高、多态性强、效率高的优点，已成为基因组研究的一个非常有用的工具。近年来，低能离子注入生物体遗传变异的研究己有很多报道，利用RAPD技术对基因组变异及其遗传性分析研究也有一些报道，这些研究为揭示离子注入生物体的诱变机理提供了分子生物学证据。然而，利用AFLP对离子注入和γ辐射诱变效应的异同分析比较研究还未见报道。本文通过对低能离子注入和y辐处理的拟南芥基因组DNA变异的差异进行了AFLP检测分析，初步研究表明氮离子注入和γ射线处理对生物体诱变作用是不同的。

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