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第六届食品毒理学专业委员会学术会议

第六届食品毒理学专业委员会学术会议

  • 召开年：2012
  • 召开地：武夷山
  • 出版时间： 2012-10-26

主办单位：中国毒理学会食品毒理学专业委员会

会议文集：第六届食品毒理学专业委员会学术会议论文集

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  • 摘要：生物胺是一种广泛存在于发酵食物中的含氮化合物，可对人体健康造成风险。近年来，泡菜的产业化发展促进了相关标准的建立，但对泡菜中生物胺含量的调查报告还很少见。鉴于生物胺种类较多，交互作用复杂，其毒效应的个体差异较大，控制发酵过程中生物胺的产生应该是降低人群摄入生物胺总量的有效手段。值得关注的是，近年来有研究发现生物胺的产生具有菌株特异性。故筛选不具有氨基酸脱羧酶活性的优质乳酸菌，采用纯菌种发酵，可有效控制泡菜发酵过程中生物胺的生成。系统地开展泡菜中生物胺等有害物质的含量检测、安全性评价和风险分析，不仅能保证国民食用泡菜等传统发酵制品的安全性，还能促进我国泡菜在国际市场上的竞争力。
  • 摘要：目的：探讨布渣叶的致突变和致畸作用,为布渣叶的安全性评价提供依据.rn 方法：小鼠骨髓微核实验和小鼠精子畸形实验均选取NIH小鼠以2.14g、4.28g、8.55g/kg BW(相当于药材剂量22.9、45.9、91.6g/kg BW)的布渣叶浸膏分别经口染毒30小时和5天,观察各组微核发生率和精子畸形发生率.Ames实验选用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TAt00和TA102菌株,实验剂量为312、625、1250、2500、5000 μg/皿布渣叶浸膏(相当于药材剂量3.4、6.7、13.4、26.8、53.6mg/皿),观察各菌株的回变菌落数.大鼠致畸实验:选取SD种孕鼠在孕期7～l6天以1.17、2.33、4.67g/kg BW(相当于药材剂量12.5、24.8、50.1g/kg BW)的布渣叶浸膏经口染毒,观察孕鼠的母体毒性和胎鼠的生长发育、骨骼内脏畸形情况.rn 结果：布渣叶浸膏各剂量组微核发生率和精子畸形发生率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),小鼠微核实验和精子畸形实验结果均为阴性;布渣叶浸膏Ames试验各剂量组的回变菌落数均未超过阴性对照组自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames实验结果为阴性;布渣叶浸膏对母鼠的一般生理体征、体重增长、死胎数、吸收胎数未见明显影响.各剂量组胎鼠的体重、身长、尾长和骨骼畸形发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠外观、内脏检查均未发现畸形,致畸实验结果为阴性.rn 结论：在本实验条件下,未观察到布渣叶浸膏致突变和致畸作用.
  • 摘要：大豆异黄酮是广泛存在于豆荚类植物中的黄酮类化合物,其结构中具有两个特征性的苯环的黄酮类化合物,其在结构和功能上与雌二醇相似,能够和雌激素受体及相关蛋白结合.大豆异黄酮主要包括大豆苷元(daidzein)、染料木黄酮(genistein)和大豆黄素(glycitein),食物中的大豆异黄酮与葡萄糖结合形成糖苷,活性很低,需经过胃肠道内细菌作用异黄酮水解脱去葡萄糖基才能形成有活性的苷元,继而转化为对乙基酚及活性更强的雌马酚(equol).大豆异黄酮是既具有微弱雌激素效应又有雌激素拮抗作用的活性植物成分,对激素相关性疾病特别是乳腺癌、前列腺癌、更年期综合症、骨质疏松和心血管疾病等有预防作用.但近年来一些研究显示，植物雌激素也可能干扰雄性个体生殖发育，引起生殖生理改变，对生殖功能产生负面影响。rn 在大豆异黄酮对雄性生殖功能影响的研究中，在体外实验、动物实验及人体干预各个层面的研究中，其结果均有相互矛盾之处，难以作出定论。其原因可能包括:仍缺乏深入的基础研究以解释大豆异黄酮在体外研究中所表现出的双向作用;动物实验中在受试物成分、给药方式、剂量、时间等实验设计方面本身的不一致，也是导致出现矛盾结果的可能原因。另外，还需考虑机体生殖内分泌网络自身的调节作用。因此，仍有必要进行一些作用机制方面基础研究。相较于动物实验，人群干预研究所面临的影响因素更多，也更复杂，除了动物实验面临各种因素外，还包括膳食、生活环境及人种等各种因素。因此，要证实大豆异黄酮对雄性生殖功能的影响，一方面需要进一步观察其对生殖内分泌网络调控方面的机制，另一方面，需要来自不同地区的大样本、长期人群干预研究。
  • 摘要：背景:农药广泛应用于农业和公共卫生领域,在改善生产和人群健康方面确实起着非常重要的作用,但也易引起环境污染和对人类的副作用.由于在空气、水、作物与食物(如:稻、麦、肉、果、蔬)中的残留,使人类不可避免地暴露于这些残留农药.今日所用主要农药为有机磷类、氨基甲酸酯类、除虫菊酯类.然而,有关暴露于这些农药混合物的毒性研究还是相当缺乏.rn 目的:了解残杀威和氯菊酯农药的低剂量联合毒性的机理.我们通过建立一个模型研究评价长时间低剂量反复经口暴露残杀威和氯菊酯的混合物的毒性效应.rn 方法:每天给予大鼠口服3个浓度级别的残杀威、氯菊酯及其等毒性混合物,连续给药90 d后,收集染毒动物的血液和尿液样本,用NMR结合主成分分析方法,研究其毒性作用.rn 结果:残杀威染毒引起尿液牛磺酸、肌酸和葡萄糖的减少,而高剂量氯菊酯组尿液中乳酸盐和乙酸盐增加.而混合染毒组尿液乙酸盐、丙氨酸和三甲基氧化氨均增加,但尿液中三羧酸循环中间物则下降.此外,在高剂量混合组,血清中的三羟基丁酸盐、乙酸盐和乳酸盐均增加.rn 结论:慢性暴露于残杀威和氯菊酯的混合物有可能诱导肝毒性和肾毒性,尿液中乙酸盐、丙氨酸、甲酸盐的水平增加可能是残杀威和氯菊酯联合暴露的潜在的敏感标志物.
  • 摘要：邻苯二甲酸酯类(Phthalic Acid Esters,简称PAEs,)别名酞酸酯类.PAEs是一类重要的人工合成有机化合物,在增塑剂中是最重要的一类,广泛应用于塑料、汽车、服装、化妆品、润滑剂和农药等行业.2011年,台湾爆光了有史以来震惊全球的邻苯二甲酸二辛酯(diethylhexyl phthalate,简称DEHP)进入起云剂通过食物生产流通链污染食品的恶性食品安全事件.受到污染的食品及台湾,辐射全球.台湾昱伸公司将DEHP作为起云剂的配料使用的时间已长达30年之久.DEHP属于PAEs的一种,自从19世纪30年代以来,随着聚氯乙烯(PVC)生产工业化,DEHP作为增塑剂被广泛应用于增强PVC材料的柔韧性.该事件的发生进一步强化了人类对PAEs危害人类健康的担忧.其实,由于PAEs具有环境激素的作用,能干扰生物和人类的内分泌系统,引起精子数量减少、精子形成中止、生殖能力下降、后代数量减少、子宫粘膜组织增生等.因此邻苯二甲酸酯造成的污染问题已引起全球性的特别关注.通过危害性描述、不良健康作用剂量评估、人体暴露评估等信息，可以定性或定量地评估特定人群已知或潜在的不良作用发生的概率。最后提出了对管理部门，食品及食品接触材料生产者，消费者的风险管理建议。
  • 摘要：碘对人类健康风险评价必须建立在碘作用模式(MOA)：下丘脑．垂体．甲状腺轴的基于生物学剂量，反应基础上，包括碘主动运输和调节摄入甲状腺钠／碘通道(NIS)、T4/TSH负反馈循环、TSH刺激甲状腺、甲状腺外T4代谢为更具生物活性T3、甲状腺素在甲状腺外代谢生成碘再循环等环节内容。人体摄入碘形式不同会有不同毒性表现，我国食盐中加入是碘酸钾[，但甲状腺摄入碘是以碘离子cr)形式。人体摄入碘90%以碘离子(Γ)集中在甲状腺，而甲状腺内碘约90%以有机碘包括碘化甲状腺球蛋白(Tg)酪氨酸残基形成的T4、T3及合成、降解中间产物。通常甲状腺碘浓度是血清20-50倍，当TSH刺激时可以超过100倍、甚至400倍。大于血液或血清碘浓度其他组织包括唾液腺、胃肠黏膜、丛脉络膜、乳腺、胎盘、汗腺。随着甲状腺发育，胎儿碘摄入活性增强，怀孕6个月达到高峰，约占母体剂量1%。碘经口人体系统性毒性包括皮肤瘙痒、心血管系统、肺系统、肾、胃肠道、肝、血液、神经肌肉系统、中枢神经系统、骨骼、男女生殖系统、垂体肾上腺在内的许多内分泌器官等有害作用水平(NOAEL)剂量为0.0039mg/kg/d，免疫和淋巴网状系统观察到碘疹有害作用的最低水平(LOAEL)剂量为4.3mg/kg/d，在甲状腺肿大流行区域，碘致癌最低剂量0.0035mg/kg/d。碘主要直接作用于甲状腺，继发垂体和肾上腺疾病。临床上表现可以分为甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺炎和甲状腺癌四类疾病。所谓亚临床甲减就是TSH升高而T4、T3正常，反过来T4、T3升高而TSH正常就是亚临床甲亢。
  • 摘要：目的:观察槲皮素-3-o-新橙皮糖苷对胰岛素抵抗L6肌管细胞葡萄糖消耗、脂肪酸摄入以及对PPARα、PPARγ、GLUT4表达量的调节作用.rn 方法:以250umol/L的脂肪酸诱导形成L6肌管细胞胰岛素抵抗模型,以槲皮素-3-o-新橙皮糖苷干预24h后,葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,气相色谱法(GC)检测脂肪酸消耗量,western blot方法检测细胞中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)以及PPARα、PPARγ的表达量.rn 结果:槲皮素-3-o-新橙皮糖苷处理可提高L6细胞对葡萄糖的消耗(p＜0.0l),降低细胞脂肪酸摄入(p＜o.05),上调GLUT4和PPARγ蛋白表达量(p值分别为＜0.01和p＜0.05),但对PPARα的表达量无明显影响.rn 结论:槲皮素-3-o-新橙皮糖苷可降低L6细胞胰岛素抵抗模型脂肪酸摄入,提高葡萄糖消耗量,调节PPARγ、GLUT4的表达,这些可能是受试物缓解胰岛素抵抗的机制之一.
  • 摘要：由于大剂量(40-60mg)服用复方地芬诺酯可产生吗啡样欣快感，长期大量服用可致依赖性，复方地芬诺酯已被各地药监局进行药品管制，使得利用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型变得非常困难。采用易于买到，廉价并且毒副作用小的盐酸洛哌丁胺代替复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型，是进行通便试验的可行方案。本试验摸索了盐酸洛哌丁胺进行小肠运动试验及首次排便时间、排便粒数、排便重量测定的最佳剂量，并进行反复试验验证。验证结果表明，以盐酸洛哌丁胺（10mg/kg体重）进行小肠运动试验，盐酸洛哌丁胺（20mg/kg体重）进行首次排便时间、排便粒数、排便重量测定，各项指标均表现为稳定的有显著性差异的结果。建议在保健食品通便功能评价中，本模型被广泛推广应用，在反复实践中进一步验证其稳定性及可行性。
  • 摘要：目的：探讨仙草对哺乳动物的致突变及致畸作用,为仙草的安全利用提供实验依据.rn 方法：小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变实验均以2.5、5.0、10.0g/kg BW剂量灌胃给予仙草浸膏,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸精母细胞染色体畸变率.Ames实验选用TA97、TA98、TA 100和TA102菌株,实验剂量为5000、1000、200、40、8μg/皿,观察各菌株的回变菌落数.大鼠致畸实验于孕鼠受孕的第7～16天以3.53、7.07、14.13g/kg BW剂量灌胃给予仙草浸膏,观察孕鼠的生殖情况和胎鼠的生长发育、骨骼及内脏畸形.rn 结果：2.50～10.0g/kg BW剂量的微核试验及精子畸变试验结果为阴性,8～5000 μg/皿剂量组Ames试验结果为阴性;致畸试验研究结果表明,3.53～14.13g/kg BW剂量的仙草浸膏对哺乳动物不具母体毒性、胚胎毒性和致畸作用.
  • 摘要：目的：评价红景天胶囊的缓解体力疲劳作用.方法：ICR小鼠随机分为4组,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组.分别以0.45、0.90、1.35g/kg·bw剂量连续30天经口灌胃受试物.测定体重、负重游泳时间、血清尿素氮、肝糖原、血乳酸.结果：中剂量组负重游泳时间长于对照组,差异有统计学意义.中剂量组血清尿素氮含量低于对照组,差异有统计学意义.中剂量组、高剂量组血乳酸含量低于对照组,差异有统计学意义.结论：红景天胶囊具有抗疲劳作用.
  • 摘要：目的:研究并比较中药生何首乌与制何首乌对大鼠肝脏功能的影响.rn 方法:常规煎煮获取生何首乌与制何首乌水提物(分别命名RPWE和PPWE);分别用RPWE和PPWE灌胃SD大鼠,均按何首乌生药量设低剂量组(20g/kg/d)和高剂量组(40g/kg/d),分别进行30d及60d实验;观察用药后大鼠的一般状况,并于实验结束时采集大鼠血液进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬酸氨基转移酶(AST)检测,同时测定大鼠肝重,计算肝脏系数.rn 结果:30d及60d实验中,给药组大鼠较空白对照组大鼠表现怠动、毛色不华且有腹泻现象,随着药物浓度的增大,怠动、毛色不华以及腹泻现象加重;灌胃60d,给药组大鼠体重较空白组大鼠明显变轻,且给药浓度愈大,大鼠体重愈轻;30d及60d实验中,给药组大鼠肝脏系数均没有明显变化.大鼠血液生化检测发现,低剂量生何首乌及制何首乌(20g/kg/d,约合临床人用剂量100倍)灌胃30d,对AST及ALT的影响均不显著,灌胃60d,与空白对照组相比,ALT均有上升(空白对照组45.74±6.14 U·L-1,生何首乌51.24±9.05 U·L-1,制何首乌54.36±8.06 U·L-1),但统计学上变化不显著;高剂量生何首乌(40g/kg/d)灌胃30d,ALT变化不显著,但AST显著上升(空白对照组165.37±15.70U·L-1,用药组202.72±15.60 U·L-1,p=0.017),灌胃60d,ALT显著上升(空白对照组45.74±6.14 U·L-1,用药组64.04±18.89 U L-1,p=0.003),AST仍有上升(对照组97.6±6.29,用药组108.8±26.63),但变化不显著;高剂量制何首乌(40g/kg/d,约合临床人用剂量200倍)灌胃30天,ALT与AST变化均不显著,灌胃60d,ALT与AST均有上升(ALT空白对照组45.74±6.14 U·L-1,用药组55.91±15.26 U·L-1,AST对照组97.6±6.29,用药组111.34±29.71 U·L-1),但与空白对照组相比,变化均不显著.rn 结论:高剂量生何首乌灌胃30d、60d,明显影响大鼠肝脏功能,具有肝毒性;制何首乌及低剂量生何首乌灌胃60d对大鼠肝脏功能有一定影响,但不显著.
  • 摘要：目的:通过对小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及丙二醛(MDA)含量的测定,探讨绞股蓝茶、加锌绞股蓝茶、加Vc绞股蓝茶对饮酒雌性小鼠GSH-PX及MDA的影响.rn 方法:50只雌性健康昆明种小鼠,按体重随机分为5组:空白对照组、白酒模型对照组、绞股蓝茶组、绞股蓝茶加锌组和绞股蓝茶加Vc组,用各自受试物饲养30天后, 按试剂盒说明测定血清中GSH-PX的活性和MDA的含量.rn 结果:1.与空白对照组相比,白酒模型对照组MDA明显升高,GSH-Px活性下降,差异具有统计学意义(p＜0.01).2.与白酒模型对照组相比,绞股蓝茶组,绞股蓝茶加锌组,绞股蓝茶加Vc组,可升高GSH-Px活性,差异具有统计学意义(p＜0.01)和降低MDA含量,差异具有统计学意义(p＜0.01).3.与绞股蓝茶组相比,绞股蓝茶加锌组和绞股蓝茶加Vc组可使GSH-Px活性升高,差异具有统计学意义(p＜0.01);可使MDA含量下降,差异具有统计学意义(p＜0.01).rn 结论:绞股蓝茶组、绞股蓝茶加锌组和绞股蓝茶加Vc组具有提高雌性小鼠血清GSH-PX的活性和降低MDA含量的能力,并且具有保护小鼠肝脏的作用,且绞股蓝茶加锌组和绞股蓝茶加Vc组比绞股蓝茶组强.
  • 摘要：3R运动的兴起，使动物福利被逐步重视；组织工程技术的快速发展，使体外皮肤重组刺激模型成为现实。三十年来体外皮肤替代模型已从研发到应用并变为可能，但这三十年中，实验动物的地位却未被皮肤刺激模型所替代。到目前为止，皮肤体外替代模型依然未能被国内外毒理界科研者广泛运用。因此，体外替代方法能的优缺点是否被接受，仍是当前所面临的主要问题。实验室在选择使用体外皮肤刺激模型时，若中途由于皮肤刺激模型的稳定性不佳或者试验室重复性未达到要求而放弃替换，是即将面临的难题之一。皮肤刺激实验方法是否能持久地被广泛使用需要满足以下条件：(1)欧盟及OECD立法委员会认可并提倡使用体外皮肤模型替代实验方法；(2)皮肤刺激体外数据评估的科学性与有效性；(3)进行评估皮肤刺激体外数据和动物实验数据比较的可行性；(4)更为精确的端点的开发与使用；(5)皮肤体外实验方法的优化升级是否有足够的资金支持：(6)通过ECVAM中的各项条款后，是否被各国接受。EPISKINTM、EpiDermTM、SkinEthicTM实验方法学的建立将决定体外刺激模型实验方法的统一标准，这三种商业模型推广到欧盟化学品分类和标记系统后，随即会带来巨大的经济效益。在此驱动下，各国为打破技术垄断，争夺市场将陆续研发各种商业皮肤模型，使用体外实验方法与这三种模型进行数据对比和评估，最终实现商业化，从而稳定而持久地进行替代动物皮肤刺激实验，即是将来皮肤刺激模型实验方法发展的方向之一。
  • 摘要：目的：研究阿特拉津(atrazine,ATZ)对乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡的影响.rn 方法：将MCF-7细胞进行内源性雌激素耗尽处理.实验设溶剂对照组、雌激素对照组及ATZ 4个剂量组(10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L),采用MTI法和流式细胞术对MCF-7细胞的增殖和凋亡情况进行分析.rn 结果：与对照组相比,10-7、10-6 mol/L浓度组处理细胞48 h、72h,可促进细胞增殖,且处理细胞48 h后的流式细胞术检测结果表明其显著促进G0/G1期细胞进入S期,提高细胞增殖指数;10-6 mol/L浓度组处理细胞48 h,细胞晚期凋亡与坏死受到显著抑制.rn 结论：ATZ可促进雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7的增殖,并可抑制因雌激素耗尽所诱导的MCF-7细胞的晚期凋亡与坏死作用,即具有一定的雌激素样作用.
  • 摘要：麦绿素含有200多种活性营养素，其中包含70多种矿物质，如钾、钠、钙、镁、铁、锌、铬、锰、磷等；18种人体所必需氨基酸（优质植物小分子蛋白质）、100多种活性酶，如超氧化歧化酶（SOD酶），细胞色素氧化酶，脂肪酶，蛋白酶，淀粉酶，过氧化氢酶，过氧化酶，脱氢酶等；各种维生素，如β胡萝卜素、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、泛酸、叶酸、叶黄素、烟酸、维生素H（生物素）、维生素E、胆碱等；另外还有天然叶绿素、天然植物黄酮、可溶性膳食纤维、水溶性纤维素、二十六烷醇等，麦绿素的碱性度为66.4，被世界各地科学界称之为“碱性食物之王”；本次通过致畸作用的试验发现，麦绿素对妊娠大鼠生长及其胎儿无不良影响，与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，结合过去进行了一系列安全性试验，为麦绿素进行更好的开发提供了食品安全保证。
  • 摘要：菊皇茶的主要成份为茶花、枸杞、莲子心、甘草、橘皮、胖大海、冰糖等.具有清肝明目、润肺亮嗓的功能,是人们日常饮用的一种凉茶.本研究以大鼠为实验对象,在急性毒性试验的基础上,进一步了解菊皇茶的毒性作用性质和作用的靶器官,观察对生长发育的影响.rn 对SPF级SD种健康大鼠每天给予5.42、10. 83、21.67 g/kg BW菊皇茶水提取物，分别为推荐量的25、50、100倍，试验时间共30天。结果表明：大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常，体重和食物利用率指标正常，血液学和血液生化学指标正常，脏器重量、脏／体比值指标正常，心、肝、肾、胃及小肠、脾和性腺等器官的大体检查和肝脏、肾脏、胃及小肠、脾脏和性腺的组织病理学检查，未见与受试物有关的病理改变。表明菊皇茶对SD种大鼠无明显的毒副作用。
  • 摘要：目的：观察鸡蛋花的急性毒性、亚慢性毒性和致突变性,为评价其安全性提供毒理学依据.rn 方法：本试验采用鸡蛋花浸膏作为受试物,开展小鼠急性经口毒性试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验和大鼠亚慢性经口毒性试验.rn 结果：(1)鸡蛋花浸膏雌雄小鼠急性经口毒性LD50＞21.5g/kg BW.(2)鸡蛋花浸膏3个剂量组(2.5、5.0、10.0g/kg BW)的嗜多染红细胞微核率、精子畸形率,与阴性对照组比较差异无统计学意义;鸡蛋花浸膏5个剂量组(8、40、200、1000、5000 μg/皿)Ames试验回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;(3)大鼠亚慢性经口毒性试验给予鸡蛋花浸膏0.58、1.73、5.19g/kg BW,相当于鸡蛋花药材2.78、8.33、25.00g/kg BW,即人体推荐量的33.3、100、300倍,试验时间90天,各剂量组动物一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常,体重和食物利用率指标正常,血液学指标无异常,血液生化学指标无异常,脏器重量、脏/体比值指标正常,组织病理学检查未见与受试物有关的病理改变.rn 结论：在本实验条件下,鸡蛋花属于无毒级物质,对体细胞和生殖细胞均未见潜在的致突变性,亚慢性毒性试验的最大未观察到有害作用剂量大于25.00g/kg BW,超过人体推荐量的300倍.鸡蛋花在目前的人体推荐日服量使用应该具有较好的安全性.
  • 摘要：目的：研究短期大剂量补充维生素D(VD)对亚热带汉族肥胖成年男子健康状况的影响.rn 方法：某夏从我国亚热带某城市社区征集肥胖(BMI＞28 kg/m2)与正常体重(18.5＜BMI＜24 kg/m2)的汉族成年男子各21人,使其口服补充54,464 IU/w的VD8周,评价干预前后血清25(OH)D、胰岛素抵抗指数HOMA-IR、甲状旁腺素(iPTH)、血脂等指标变化.血清25(OH)D以英国IDS公司酶免试剂盒测定.rn 结果：肥胖组和对照组基础血清25(OH)D浓度分别是46.1±9.1和52.8±17.8 nmol/L,无统计学差异(P=0.790);干预后,分别提高至116.7±20.3和181.3±30.2 nmol/L(P＜0.001).干预前,肥胖组HOMA-IR、血清PTH、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C等指标均高于对照组(P＜0.05):干预后,肥胖组HOMA-IR由2.56±1.10降至1.96±0.74(P=0.003),PTH由61.5±23.5降至51.1±21.8pg/mL(P=0.037),三项血脂指标无显著变化,而对照组上述指标均无显著变化(P＞0.05).rn 结论：亚热带城市汉族肥胖男子夏季基础血清25(OH)D浓度可能与正常体重者相当,而短期大量补充VD即可发现前者VD生物利用率减弱,但其胰岛素抵抗、高PTH分泌状态显著改善,且未出现VD毒副作用的表现.
  • 摘要：风险评估是风险分析体系的核心和基础,包括危害确认、危害特征描述、暴露量评估及风险特征描述四个部分.危害确认就是通过动物毒性试验、人体试验、体外毒性试验和结构活性研究,确定某一物质是否对人体健康产生不良作用.食品添加剂的安全性评价需要运用毒理学试验结果,结合人群流行病学资料,阐述食品添加剂的毒性及潜在危害,对人体健康影响的性质和强度,预测人类接触后的安全程度,决定物质能否投放市场,或提出人类安全的接触条件,即对人类使用这种物质的安全性做出评价的研究过程.世界各国都十分重视食品添加剂的安全性,本文介绍了FAO/WHO食品添加剂联合专家委员会(JECFA)、美国、欧盟、日本和中国对食品添加剂的安全评价,特别是毒理学试验的原则与特点,并对彼此的差异进行比较分析,提出对我国食品添加剂安全性评价和毒理学试验的建议，要提高毒理试验的质量控制水平，加强人体流行病学研究。
  • 摘要：本研究选择炸薯条和鸡翅分别作为煎炸素食和荤食食品中最受欢迎的食品的代表，以特级初榨橄榄油、混合橄榄油、一级大豆油和一级葵花籽油四种食用油作为煎炸油，通过测定煎炸食品过程中酸价、羰基价及极性化合价等指标，研究四种油在煎炸过程中的品质变化。煎炸前后酸价、羰基价的含量随着煎炸次数的增加而均有升高，但均未超过GB7102.1-2003；四种油煎炸前后酸价、羰基价变化有所不同，酸价变化率从大到小依次为：大豆油>葵花籽油>混合橄榄油>特级初榨橄榄油；羰基价变化率从大到小依次为：大豆油>特级初榨橄榄油／混合橄榄油>葵花籽油；由于测定极性组分所采用的方法有一定的不足，因此，极性组分的趋势变化不易判断；随着煎炸油使用的时间越长，次数越多，酸价、羰基价等的化学组分含量越高；四种食用油中，特级初榨橄榄油和混合橄榄油总的变化率处于较低水平。可见特级初榨橄榄油是煎炸油的上佳选择；本实验中橄榄油的酸价、羰基价和极性化合价均未超过卫生标准，由此推测，在本实验条件下，橄榄油经反复煎炸后，不易产生有害物质。
  • 摘要：目的：通过体外培养人结肠癌SW620细胞,利用分子生物学实验技术,探讨δ-生育三烯酚诱导人结肠癌SW620细胞程序化死亡的机制.rn 方法：体外培养SW620细胞,加入不同剂量δ-生育三烯酚(1、2.5、5、10、15、20、25、30和40μmol/L)和乙醇(溶剂对照)作用24 h后,以MTT实验观察&-生育三烯酚对SW620细胞存活率的影响;然后按照5、10、15、20μmol/Lδ-生育三烯酚作用于细胞,以荧光染色(AO/EB染色,DAPI染色)、电镜超微结构观察、流式细胞术、Caspase-3活性测定等方法检测细胞的死亡情况,并比较加入z.VAD.fmk与否时细胞的存活率.rn 结果：δ-生育三烯酚分别作用24 h后,与乙醇对照组相比,各剂量组δ-生育三烯酚均可以使SW620细胞存活率降低(P＜0.05),且细胞存活率分别随着δ-生育三烯酚剂量的增加呈现降低的趋势.δ-生育三烯酚对SW620细胞的IC50值为15.18μmol/L.通过细胞形态学观察发现,δ-生育三烯酚分别作用SW620细胞6h和24 h后,细胞内未见细胞核不规整,膜泡化,核染色体DNA浓缩、着边呈新月状,凋亡小体形成等典型的凋亡现象,取而代之的是细胞内出现大量空泡.电镜结果显示线粒体发生了肿胀及空泡变.Caspase抑制剂z.VAD.fmk加入后,SW620细胞生存率仍随着δ-生育三烯酚的剂量增加而呈现下降的趋势(P＜0.05),相同剂量组间细胞生存率的差异不具有统计学意义(P＞0.05);δ-生育三烯酚分别作用SW620细胞6和24 h后,处理组细胞凋亡率与对照组比较,差异没有统计学意义(P＞0.105);δ-生育三烯酚作用SW620细胞24 h后,随作用剂量的增加,Caspase-3活性并未增强(P＞0.05).rn 结论：δ-生育三烯酚抑制SW620细胞增殖,且可以诱导SW620细胞产生paraptosis样死亡.
  • 摘要：目的：研究转HBsAg基因食用植物疫苗苜蓿(Edible Vaccine Alfalfa Transformated with HBsAg Gene,EVATHG)对小鼠免疫功能的影响.rn 方法：将EVATHG按0.5～2.0g/kg给小鼠灌胃30d后,分别测定免疫器官脏体比、脾淋巴细胞增殖转化功能、迟发性变态反应性、抗体生成细胞、血清溶血素、碳廓清能力、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力和自然杀伤细胞(NK)杀伤活性等免疫学指标并进行病理组织学检查.rn 结果：与阴性对照组相比,EVATHG可明显提高小鼠脾淋巴细胞转化能力、增加小鼠血清溶血素抗体积数值,差异均有显著性(P＜0.05).而变态反应性、溶血空斑数、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力、NK细胞杀伤活性、碳廓清能力和体重增加则变化不明显,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).与野生型苜蓿组相比,各项免疫学指标均无显著差异(P＞0.05).病理组织学检查结果显示EVATHG和野生型苜蓿对组织器官无损伤作用.rn 结论：与野生型苜蓿相同,EVATHG亦能促进T淋巴细胞的增殖,增加血清溶血素抗体水平,对小鼠的免疫功能无抑制作用.在本实验条件下,未见EVATHG有免疫毒性.
  • 摘要：目的：探讨一定剂量范围下,毒死蜱和乐果联合毒性作用的类型和性质,为有机磷农药累积风险评估提供科学依据.rn 方法：198只清洁级成年雌性SD大鼠,按体重随机分成22组,每组9只,即对照组(0mg/kg),毒死蜱组(2,10,18,26,34,42,50mg/kg),乐果组(5,17,29,41,53,65,77mg/kg),和混合组(6,15,24,33,42,51,60mg/kg),经口一次性灌胃染毒,染毒6小时后处死动物.测量大鼠大脑皮质和血清中乙酰胆碱酯酶活性.rn 结果：毒死蜱组血清中乙酰胆碱酯酶活性均低于对照组[(33.596±18.011)U/ml](P＜0.05);乐果组除低剂量组5,17mg/kg,其他组血清中乙酰胆碱酯酶活性均低于对照组(P＜0.05);混合组血清中乙酰胆碱酯酶活性均低于对照组(P＜0.05).毒死蜱组皮质中乙酰胆碱酯酶活性低于对照组[(37.812±l0.706)U/ml](P＜0.05);乐果组除低剂量组5mg/kg,其他组皮质中乙酰胆碱酯酶活性均低于对照组(P＜0.05);混合组除低剂量组6,15mg/kg组,其他组皮质中乙酰胆碱酯酶活性低于对照组(P＜0.05).使用doseResp函数拟合毒死蜱、乐果和混合农药剂量反应关系曲线,并用剂量相加模型预测混合农药剂量反应关系曲线,在低剂量时两种农药呈现协同作用,在高剂量时表现为相加作用.rn 结论：doseResp函数模拟毒死蜱及乐果的混合农药,在低剂量时呈现协同作用,高剂量呈现相加作用.
  • 摘要：目的：评价桑芪胶囊的安全性.方法：小鼠急性经口毒性试验和三项致突变试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验),均按国家标准方法进行.结果：桑芪胶囊对雌、雄性小鼠的急性经口最大耐受剂量(MTD)均大于20g/kg.bw;三项致突变试验结果均为阴性.结论：桑芪胶囊对小鼠的经口急性毒性属无毒级,对四种鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型菌株、小鼠体细胞和雄性生殖细胞均无致突变作用.
  • 摘要：目的:了解藤茶水提取物的食用安全性.方法:用藤茶水提取物以5.5g/kg.BW、11g/kg.BW和22 g/kg.BW灌胃藤茶水提取物90天.结果:试验期间各组动物生长活动正常,藤茶提取物对大鼠体重、食物利用率、脏体比无明显影响,血常规、血生化指标未见异常.组织病理学检查结果未发现有特异性病理改变.结论:在适当剂量范围内藤茶水提取物未见明显的长期毒性.
  • 摘要：近年来随着外源化学物对机体免疫功能的影响备受关注,免疫毒性评价方法也有很大发展.在国内外相关机构和组织逐渐规范和标准化免疫毒性体内评价方法的同时,体外检测模型的构建和方法的发展以及基因组学在免疫毒性评价方面的应用也已成为新的研究方向.本文就免疫毒性评价方法和相关规范的现状、体外检测方法的发展、毒理基因组学的应用以及发育免疫毒性评价方法的发展作一综述,为免疫毒性评价方法的选择和应用提供参考。目前已发展的体外免疫毒性检测模型尚需进一步完善：大部分检测方法不能反映免疫反应的相互调控和细胞间的互动；不能反映激素及神经递质等在免疫反应中起的重要调控作用，无法检测出神经内分泌性的免疫抑制物；体外系统中代谢活化的使用也有待商榷等。另一方面，目前免疫基因组学和免疫信息学的发展尚不成熟，各种基因表达和信号传导改变与免疫抑制的关系大多还处在推测和验证的阶段。此外，作为免疫毒性评价的一个重要方面，对发育免疫毒性的评价也应予以重视。EPA目前已在农药注册时要求提供免疫毒性评价的资料，而不仅仅是其它试验中的筛选数据；药物的免疫毒性评价也已成为其临床前安全性评估的一项重要内容。免疫毒性测试方法和评价策略的发展对化学物和其他有害因素的风险评估至关重要，但免疫系统的复杂性是免疫毒性评价方法发展的必须面对的主要问题和挑战。随着新技术和新方法的发展与应用，以及国内外相关组织对检测方法和评价策略的深入研究和推广验证等，免疫毒性评价程序和替代方法将得到进一步完善，并越来越多地应用于化学物和其他有害因素的安全性评价和风险评估等实际工作中。
  • 摘要：目的：初步探讨除草剂阿特拉津(ATZ)对雄性Balb/c小鼠免疫功能的影响.rn 方法：SPF级雄性Balb/c小鼠100只,随机分为5组,每组20只,设置阴性对照、低、中、高剂量组(43.75、87.5、175 mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).灌胃染毒28天后,通过测定小鼠脾脏和胸腺的脏器系数、T淋巴细胞转化能力、迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度来评价ATZ对免疫功能的影响.rn 结果：ATZ各剂量组的胸腺脏器系数和T淋巴细胞转化能力均显著低于对照组(P＜0.01),高剂量ATZ组迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度均低于对照组(P＜0.05).rn 结论：阿特拉津对小鼠免疫系统功能有一定的毒性损伤作用.
  • 摘要：目的:观察芒果苷对L6细胞葡萄糖消耗以及对胰岛素信号通路中AKT激酶活性的影响,并检测芒果苷对GLUT4表达量及其在细胞内的急性转位的调节作用,探讨芒果苷促进正常L6细胞葡萄糖消耗的分子机制.rn 方法:以芒果苷干预经L6细胞诱导分化形成的肌管细胞,葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,western-blot方法检测细胞中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达量以及GLUT4蛋白在细胞内的急性转位作用,免疫共沉淀(IP)联合western-blot方法检测AKT激酶活性.rn 结果:芒果苷处理可增加L6细胞的AKT激酶活性,提高L6细胞对葡萄糖的消耗(p＜0.05),呈剂量-反应关系(p＜0.05),上调GLUT4的蛋白表达量,促进GLUT4在细胞内发生急性转位,促进该蛋白由胞浆经细胞骨架转位至细胞膜.rn 结论:芒果苷可促进L6细胞的葡萄糖消耗量,调节GLUT4的表达及其在细胞内的急性转位,激活AKT激酶活性,因此,芒果苷具有潜在的辅助降血糖作用.
  • 摘要：目的:观察医触景对小鼠免疫功能与抑瘤作用.rn 方法:建立H22肝癌小鼠模型,将接种H22肝癌细胞的小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、医触景高、中、低剂量组.观察对小鼠体重、瘤重的影响;进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验和小鼠NK细胞活性测定,以及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球试验与小鼠外周血T淋巴细胞亚群和T、B细胞分析.rn 结果:医触景中、高剂量组和阳性对照组瘤重减轻,明显低于阴性对照组(P＜0.05);阳性对照组淋转OD差和NK细胞活性明显低于阴性对照组(P＜0.05);高剂量组NK细胞活性明显高于阴性对照组(P＜0.05).该受试物阳性对照组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球的吞噬率明显低于阴性对照组(P＜0.05),其他各剂量组小鼠吞噬率与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).该受试物各剂量组小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3/4/8比值与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:医触景能抑制H22肝癌小鼠实体瘤的生长,具有增强小鼠免疫功能的作用,对小鼠移植性肿瘤具有抑瘤作用.调节荷瘤小鼠的免疫功能可能是其发挥作用的途径之一.
  • 摘要：目的:为蛹虫草安全性评价提供毒理学依据.方法:卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)进行急性毒性、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验和大鼠30d喂养试验.结果:蛹虫草对雌、雄小鼠和雌、雄大鼠进行急性毒性试验,结果该样品LD50＞10.0g/kg·BW,属实际无毒物质;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸变试验等三项遗传毒性试验检测均为阴性;30天喂养试验3个剂量组大鼠各项指标与对照组比较均无显著性差异.结论:蛹虫草属实际无毒级;未见潜在致突变作用;对大鼠30 d喂养试验,未见其对受试动物有毒性损害作用.

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