ras基因

摘要： 目的探讨RAS基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的突变率及其临床意义。方法回顾性收集2015年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院收治的新确诊且完成二代测序的急性淋巴细胞白血病120例患儿病例资料,分析其临床及分子学特征,以及RAS基因突变对急性淋巴细胞白血病患儿总生存率的影响。结果120例患儿中,共有35例(29.2%)患儿伴有RAS基因突变,其中仅KRAS基因突变30例(25.0%),NRAS基因突变伴KRAS基因突变5例(4.2%)。全部NRAS基因突变及71%(25/35)KRAS基因突变位于第12、13号密码子。RAS基因突变在急性B淋巴细胞白血病中检出率为33.3%(35/105),未在急性T淋巴细胞白血病中检出。失访11例(9.2%),随访109例患儿中死亡16例(14.7%)。RAS基因突变患儿的2年总生存率低于RAS基因阴性患儿(P50×109/L时,预后更差(P<0.05)。结论RAS基因突变多发生于急性B淋巴细胞白血病,对预后有不良影响。

摘要： RAS基因是恶性肿瘤中常见的驱动基因,在多种恶性肿瘤中高频率突变并异常活化,是驱动肿瘤发生发展的重要因素.代谢重编程作为恶性肿瘤重要特征之一,是抗肿瘤治疗的关键靶点.RAS基因可通过蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号轴或其他多条信号通路调控脂代谢,如脂质合成途径和降解途径等.同样,脂代谢也能修饰并激活RAS蛋白及其下游信号通路.因此,本文概述了现阶段脂代谢与RAS之间相互调控的研究,旨在为靶向脂代谢在RAS驱动型肿瘤的临床应用提供思路.

摘要： 目的探讨Ras效应因子-1(RIN1)在上皮性卵巢肿瘤中的表达水平及意义。方法收集辽宁省肿瘤医院自2017年1月至2018年12月收治的150例接受手术治疗患者的新鲜卵巢组织标本。150例患者中,正常卵巢30例(A组),上皮性卵巢良性肿瘤30例(B组),上皮性卵巢交界性肿瘤30例(C组),上皮性卵巢恶性肿瘤60例(D组)。D组中,病理分期Ⅰ+Ⅱ期30例,Ⅲ+Ⅳ期30例;分化程度高-中分化30例,低分化30例。采用Western Blot法检测RIN1蛋白表达水平,聚合酶链式反应(PCR)法检测RIN1 mRNA表达水平。结果 A组、B组、C组、D组RIN1蛋白相对表达量分别为(0.096 2±0.026 2)、(0.371 0±0.028 3)、(0.564 3±0.056 7)、(0.732 0±0.098 2),两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);D组中,Ⅲ+Ⅳ期RIN1蛋白相对表达量高于Ⅰ+Ⅱ期[(0.813 0±0.061 5)比(0.651 0±0.047 6)],低分化RIN1蛋白相对表达量高于高-中分化[(0.785 0±0.087 9)比(0.679 0±0.078 0)],差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组、C组、D组RIN1 mRNA相对表达量分别为(3.890 0±0.440 5)、(5.517 0±0.281 7)、(7.593 0±0.636 8)、(9.722 0±1.177 0),两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);D组中,Ⅲ+Ⅳ期RIN1 mRNA相对表达量高于Ⅰ+Ⅱ期[(10.710 0±5.248 0)比(8.733 0±0.723 7)],低分化RIN1 mRNA相对表达量高于高-中分化[(10.450 0±0.895 9)比(8.990 0±0.953 9)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论随着上皮性卵巢肿瘤恶性程度上升,RIN1表达明显增强,RIN1在上皮性卵巢恶性肿瘤的发生和发展过程中具有重要的促进作用。

摘要： 甲状腺癌是内分泌系统的一种常见恶性肿瘤,其发生发展有多种基因参与,且不同的基因突变与其分型具有明显相关性.目前研究最多的甲状腺癌相关基因主要包括BRAF基因、RAS基因,且不断有新的进展.其他甲状腺癌相关基因如S100A13基因、结直肠肿瘤差别表达基因、溴样结构域蛋白4、浆细胞瘤多样异位基因1、婆罗双树样基因4、凋亡抑制基因、尿路上皮癌相关1基因、胰岛素受体底物1等的研究相对较少,但上述基因在甲状腺癌的发生发展过程中都起着重要作用.

摘要： 目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响.方法 收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料,回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征,并比较不同突变状态对总生存(OS)的影响.结果 共52例(6.7％)患者伴有RAS基因突变,NRAS突变38例(4.9％),KRAS突变18例(2.3％),4例(0.5％)同时伴NRAS及KRAS突变,全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子.RAS基因突变与PTPN 11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关(Q＜0.05),且常为亚克隆突变.伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)的比例(82.7％)明显高于无RAS突变患者(35.2％)(P＜0.001).与无RAS基因突变患者相比,伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC: 4.33 (0.98～ 20.42)×109/L对2.71(0.61～21.17)× 109/L,P＜ 0.001;ANC:2.13(0.18～17.37)×109/L对1.12(0～16.00)×109/L,P＜ 0.001],血小板水平明显减低[48(2～ 430)×109/L对62(2～694)×109/L,P=0.048],骨髓粒系比例有升高的趋势(47％对40％,P=0.085),骨髓原始细胞比例明显升高(7％对2％,P＜ 0.001).按照修订的国际预后积分系统(IPSS-R)进行预后分层,RAS基因突变患者中较高危分组(高危和极高危组)的比例显著增高(71.1％对37.9％,P＜0.001).单因素分析中,NRAS突变与更短的OS显著相关(P=0.011),经多因素校正后,NRAS突变对OS的影响失去显著性,突变基因中仅PTPN 11及SETBP1为独立的不良OS因素.结论 RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生.RAS通路相关的PTPN 11突变在MDS中为独立不良预后因素.

摘要： 目的:探讨Ⅲ～Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系.方法:检测202例Ⅲ～Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和BRAF基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系.结果:202例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中.单因素分析显示Ⅲ期CRC中,RAS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-free survival time,PFS)显著缩短(HR:1.804,95％CI:1.159～2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS,NRAS,BRAF3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95％CI:1.254～3.071;P=0.003).同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BRAF均为野生型的患者,PFS与带有任一突变型的相比显著延长(HR:1.962,95％CI:1.253～3.071;P=0.003).而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异.结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ～Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证.

摘要： 目的:探讨Ⅲ~Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系。方法:检测202例Ⅲ~Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和B R A F基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系。结果:202例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌(colorectalcancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中。单因素分析显示Ⅲ期CRC中,R AS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-freesur v ivaltime,PFS)显著缩短(HR:1.804, 9 5%CI:1.159~2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS, NRAS, BRAF 3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95%CI:1.254~3.071;P=0.003)。同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BR A F均为野生型的患者,P FS与带有任一突变型的相比显著延长(H R:1.962, 95%CI:1.253~3.071;P=0.003)。而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异。结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ~Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证。

摘要： 目的 分析骨髓纤维化(MF)患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义.方法 收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料,回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系,及对总生存(OS)期的影响.结果 226例原发性骨髓纤维化(PMF)及真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化(post-PV/ET MF)患者中,共14例(6.2％)检出RAS基因突变:NRAS突变9例(4.0％),KRAS突变8例(3.5％),NRAS及KRAS突变并存3例(1.3％).所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子.RAS基因突变多为亚克隆突变,常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生.伴RAS基因异常患者平均突变基因个数(3.36个)与无RAS基因异常组(1.77个)相比,差异有统计学意义(P＜0.001).RAS基因突变患者与无突变患者相比,外周血单核细胞水平升高(P= 0.003),血小板水平减低(P=0.026),骨髓原始细胞比例升高(P = 0.022),脾脏肋缘下≥10cm患者比例更高(P=0.005).突变组患者非常高危(VHR)染色体核型比例(18.2％,2/11)显著高于无突变组患者(2.3％,3/133)(P= 0.031).单因素分析中,NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短(P= 0.001,P= 0.008).多因素分析显示,NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素.结论 RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关,多为发生在MF晚期的亚克隆突变.伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短.

摘要： 目的 探讨RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病(RALD)进展为幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的临床经过及基因变异特点.方法 回顾性分析1例KRAS基因突变、以RALD起病进展至JMML患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 男性患儿,2月龄出现面色苍白、肝脾肿大,外周血白细胞17.56×109/L、单核细胞5.8％,α4.2基因杂合缺失;随后反复发热、贫血加重、肝脾肿大,白细胞波动于(16.4～58)×109/L、单核细胞比例增高(21.4％～36％)、血小板波动于(50～110)×109/L,Coomb's试验阳性;4月龄时骨髓涂片未见明显异常.经治疗后病情好转停药.2周岁时,患儿再次持续高热;查HbF 28.9％;胸部CT示双肺不排除真菌感染、心包积液、双侧腋窝多发增大淋巴结;骨髓涂片示感染性骨髓象;流式细胞检测见1.2％ 髓系原始细胞和7.6％ 单核细胞;荧光原位杂交未见白血病相关融合基因;KRAS基因Exon2上检测到杂合错义变异c.37G>T(p.Gly13Cys).2岁4个月时患儿再次发热,外周血幼稚细胞51％,诊断JMML.结论 RALD与JMML是由一系列基因学和表观遗传学事件促成的不同临床表型及疾病进展的连续过程,须密切监测RALD患者病情变化,以早期诊断及治疗.

摘要： 目的：探讨乙肝病毒x基因对人肝癌细胞原癌基因Ras表达水平的影响。方法：将pcDNA3.1载体与HBx基因连接构建真核表达载体pcDNA3.1-HBx，采用脂质体介导转染人肝癌细胞Bel 7402，以转染空载体pcDNA3.1的Bel 7402的细胞为对照，于转染后2、4、8和16小时收集细胞，提取细胞总蛋白应用Western bloting技术检测肝癌细胞内N—Ras蛋白的表达水平。结果：与转染空载体pcDNA3.1的Bel 7402对照组相比，转染重组表达载体pcDNA3.1-HBx的Bel 7402细胞Ras蛋白表达水平在第2小时明显降低，第4小时Ras蛋白的表达水平仍有降低趋势，但比第2小时表达量有所增加;第8小时和第16小时，Ras蛋白的表达水平与对照组相比明显升高。结论：HBx对人肝癌Bel 7402细胞Ras蛋白表达有明显影响，HBx持续表达可能对Ras表达有促进作用。

摘要： 目的及方法: 应用寡核苷酸芯片检测30例肺癌患者手术标本中p53、K-ras、N-ras三种基因的点突变. 结果: (1)杂交温度和时间、探针的长度以及PCR产物的浓度是影响结果的几个关键因素. (2)30例中，p53突变11例，K-ras突变5例，N-ras突变未检出.Ⅲa期以下的病例中，p53突变率为33.3％，K-ras为9.5％；Ⅲb期以上的病例中，p53突变率为44.4％，K-ras为33.3％.K-ras的5例突变全部发生在腺癌(包括腺鳞癌)中，占此型的21.7％. (3)p53芯片检测点突变的结果与测序比较，符合率为76.9％. 结论: 本实验初步建立了较稳定的p53、K-ras、N-ras寡核苷酸芯片检测点突变的方法体系，其在肺癌的临床诊断上有良好的应用前景.

摘要： 目的：利用秀丽隐杆线虫作为模式生物探究鸦胆子不同萃取部位抑制ras突变的抗肿瘤活性及其萃取成分.rn 方法：将鸦胆子经过石油醚脱脂,95％醇提取后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,并采用HPLC法测定它们的含量;采用秀丽隐杆线虫作为模式生物评价不同萃取部位的急性毒性及抗肿瘤活性.rn 结果：研究结果表明：氯仿部位鸦胆苦醇的含量为5.917mg/g,乙酸乙酯部位及萃取残余中未发现鸦胆苦醇;氯仿部位半数致死浓度(LC50)为1.74mg/mL,乙酸乙酯部位和萃取残余毒性较小,最大浓度的线虫死亡率均小于50％;鸦胆子2个萃取部位不同程度地提高了线虫的野生型比例,且氯仿部位效果最好.rn 结论：鸦胆子两萃取部位都具有抑制ras突变的抗肿瘤活性,且是多种物质成分共同作用的结果,这为鸦胆子作为抗肿瘤药物的开发研究提供了一定的理论依据.

摘要： 目的：利用秀丽隐杆线虫作为模式生物探究鸦胆子不同萃取部位抑制ras突变的抗肿瘤活性及其萃取成分.rn 方法：将鸦胆子经过石油醚脱脂,95％醇提取后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,并采用HPLC法测定它们的含量;采用秀丽隐杆线虫作为模式生物评价不同萃取部位的急性毒性及抗肿瘤活性.rn 结果：研究结果表明：氯仿部位鸦胆苦醇的含量为5.917mg/g,乙酸乙酯部位及萃取残余中未发现鸦胆苦醇;氯仿部位半数致死浓度(LC50)为1.74mg/mL,乙酸乙酯部位和萃取残余毒性较小,最大浓度的线虫死亡率均小于50％;鸦胆子2个萃取部位不同程度地提高了线虫的野生型比例,且氯仿部位效果最好.rn 结论：鸦胆子两萃取部位都具有抑制ras突变的抗肿瘤活性,且是多种物质成分共同作用的结果,这为鸦胆子作为抗肿瘤药物的开发研究提供了一定的理论依据.

摘要： 目的：利用秀丽隐杆线虫作为模式生物探究鸦胆子不同萃取部位抑制ras突变的抗肿瘤活性及其萃取成分.rn 方法：将鸦胆子经过石油醚脱脂,95％醇提取后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,并采用HPLC法测定它们的含量;采用秀丽隐杆线虫作为模式生物评价不同萃取部位的急性毒性及抗肿瘤活性.rn 结果：研究结果表明：氯仿部位鸦胆苦醇的含量为5.917mg/g,乙酸乙酯部位及萃取残余中未发现鸦胆苦醇;氯仿部位半数致死浓度(LC50)为1.74mg/mL,乙酸乙酯部位和萃取残余毒性较小,最大浓度的线虫死亡率均小于50％;鸦胆子2个萃取部位不同程度地提高了线虫的野生型比例,且氯仿部位效果最好.rn 结论：鸦胆子两萃取部位都具有抑制ras突变的抗肿瘤活性,且是多种物质成分共同作用的结果,这为鸦胆子作为抗肿瘤药物的开发研究提供了一定的理论依据.

摘要： 目的：利用秀丽隐杆线虫作为模式生物探究鸦胆子不同萃取部位抑制ras突变的抗肿瘤活性及其萃取成分.rn 方法：将鸦胆子经过石油醚脱脂,95％醇提取后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,并采用HPLC法测定它们的含量;采用秀丽隐杆线虫作为模式生物评价不同萃取部位的急性毒性及抗肿瘤活性.rn 结果：研究结果表明：氯仿部位鸦胆苦醇的含量为5.917mg/g,乙酸乙酯部位及萃取残余中未发现鸦胆苦醇;氯仿部位半数致死浓度(LC50)为1.74mg/mL,乙酸乙酯部位和萃取残余毒性较小,最大浓度的线虫死亡率均小于50％;鸦胆子2个萃取部位不同程度地提高了线虫的野生型比例,且氯仿部位效果最好.rn 结论：鸦胆子两萃取部位都具有抑制ras突变的抗肿瘤活性,且是多种物质成分共同作用的结果,这为鸦胆子作为抗肿瘤药物的开发研究提供了一定的理论依据.

摘要： 目的：利用秀丽隐杆线虫作为模式生物探究鸦胆子不同萃取部位抑制ras突变的抗肿瘤活性及其萃取成分.rn 方法：将鸦胆子经过石油醚脱脂,95％醇提取后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,并采用HPLC法测定它们的含量;采用秀丽隐杆线虫作为模式生物评价不同萃取部位的急性毒性及抗肿瘤活性.rn 结果：研究结果表明：氯仿部位鸦胆苦醇的含量为5.917mg/g,乙酸乙酯部位及萃取残余中未发现鸦胆苦醇;氯仿部位半数致死浓度(LC50)为1.74mg/mL,乙酸乙酯部位和萃取残余毒性较小,最大浓度的线虫死亡率均小于50％;鸦胆子2个萃取部位不同程度地提高了线虫的野生型比例,且氯仿部位效果最好.rn 结论：鸦胆子两萃取部位都具有抑制ras突变的抗肿瘤活性,且是多种物质成分共同作用的结果,这为鸦胆子作为抗肿瘤药物的开发研究提供了一定的理论依据.

摘要： 目的：拟探讨乳腺癌组织中RAS表达水平与血管生成及预后的相关性.方法：以CD34为血管标志物,采用免疫组化检测乳腺癌组织中微血管密度(MVD).免疫组化检测RAS的表达水平,并分析其与胰腺癌临床病理参数及预后的关系.采用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS).结果：RAS表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、MVD水平,以及ER、PR、Her-2阳性率呈正相关,并与预后呈负相关.MVD水平与预后呈负相关.结论：乳腺癌中RAS高表达促进血管生成,参与乳腺癌的发生发展.

摘要： 目的：拟探讨乳腺癌组织中RAS表达水平与血管生成及预后的相关性.方法：以CD34为血管标志物,采用免疫组化检测乳腺癌组织中微血管密度(MVD).免疫组化检测RAS的表达水平,并分析其与胰腺癌临床病理参数及预后的关系.采用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS).结果：RAS表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、MVD水平,以及ER、PR、Her-2阳性率呈正相关,并与预后呈负相关.MVD水平与预后呈负相关.结论：乳腺癌中RAS高表达促进血管生成,参与乳腺癌的发生发展.

摘要： 目的：拟探讨乳腺癌组织中RAS表达水平与血管生成及预后的相关性.方法：以CD34为血管标志物,采用免疫组化检测乳腺癌组织中微血管密度(MVD).免疫组化检测RAS的表达水平,并分析其与胰腺癌临床病理参数及预后的关系.采用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS).结果：RAS表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、MVD水平,以及ER、PR、Her-2阳性率呈正相关,并与预后呈负相关.MVD水平与预后呈负相关.结论：乳腺癌中RAS高表达促进血管生成,参与乳腺癌的发生发展.

摘要： 本发明涉及抗体技术领域，特别涉及IL4RA抗体、基因、载体、宿主细胞和IL4RA拮抗剂。该IL4RA抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；IL4RA抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。本发明的IL4RA抗体可特异性的与细胞表面hIL4RA相结合，可作为IL4RA信号传导的拮抗剂，因此该抗体可用于治疗IL4RA相关性疾病，如哮喘。

摘要： 本发明涉及抗体技术领域，特别涉及IL13RA1抗体、基因、载体、宿主细胞和IL13RA1拮抗剂。该IL13RA1抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；IL13RA1抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。本发明的IL13RA1抗体可特异性的与细胞表面hIL13RA1相结合，可作为IL13RA1信号传导的拮抗剂，因此该抗体可用于治疗IL13RA1相关性疾病，如哮喘。

摘要： 本发明提供了一种IL17RA和/或IL17RC基因人源化的非人动物及其构建方法、一种人源化IL17RA和/或IL17RC蛋白、一种人源化IL17RA和/或IL17RC基因、一种IL17RA和/或IL17RC基因的靶向载体和其在生物医药领域的应用，利用同源重组的方式将编码人IL17RA和/或IL17RC蛋白的核苷酸序列导入非人动物基因组中，该动物体内能正常表达人或人源化IL17RA和/或IL17RC蛋白，可以作为人IL17RA和/或IL17RC信号机理研究、骨科疾病、代谢疾病、炎症、肿瘤或自身免疫性疾病药物筛选的动物模型，对免疫靶点的新药研发具有重要的应用价值。

摘要： 本发明属于智能医疗技术领域，具体涉及一种基于影像组学特征预测晚期结直肠癌肝转移患者的RAS基因状态的模型及其应用。本发明成功构建了基于影像组学特征预测晚期结直肠癌肝转移患者的RAS基因状态的模型：收集患者的初始治疗前增强CT图像，提取影像组学特征，利用1000次Lasso‑Logistic分析得到12个影像组学特征，利用多因素逻辑回归方法构建影像组学预测模型。本发明利用的是增强CT图像，达到经济、无创、快速地预测结直肠癌肝转移患者的RAS基因状态，辅助基因分型，可以帮助临床医生进行精准个体化治疗决策，具有重大的临床意义。

摘要： 本发明属于智能医疗技术领域，具体涉及一种基于影像组学特征构建RAS、BRAF基因野生型肠癌肝转移患者的疗效预测模型及其应用。本发明成功构建了基于治疗前的CT影像组学特征针对接受晚期一线贝伐珠单抗联合化疗治疗的RAS、BRAF基因野生型肠癌肝转移患者实现疗效预测的模型：收集初诊时为晚期肠癌肝转移患者的初始治疗前增强CT影像组学数据，利用1000次Lasso‑Logistic分析得到7个影像组特征，利用多因素逻辑回归方法构建影像组学预测模型。本发明所构建的模型从临床实际问题出发，具有重要的临床应用和推广价值。

摘要： 本发明涉及一种来源于链霉菌CB16菌株的广谱型多糖降解酶rAly16‑1，氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述广谱型多糖降解酶rAly16‑1的编码基因orf03870，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；密码子优化后的广谱型多糖降解酶rAly16‑1的编码基因YH03870，核苷酸序列如SEQ ID NO.2，氨基酸序列与原氨基酸序列一致；广谱型多糖降解酶rAly16‑1是首次发现的属于PL‑8家族的褐藻胶裂解酶，该酶能够降解包括硫酸软骨素A(CSA)、硫酸软骨素C(CSC)、硫酸皮肤素(HS/DS)、黄原胶、褐藻胶在内的多种酸性多糖，且以褐藻胶为最适底物。

摘要： 本发明提供了一种在基因组中整合有人原癌基因c-Ha-ras DNA的转基因小鼠的制作方法。转入DNA含有人c-Ha-ras基因的4个编码外显子、内含子及调控序列。调节序列优先选自c-Ha-ras基因本身的启动子区域和polyA加尾信号序列。利用该方法制作的转基因小鼠、子代、胚胎、器官和/或衍生的细胞可用于多种癌症的癌变机理研究、致癌物或抑癌物的筛选研究、药物的临床前安全性评价。

摘要： 本发明涉及一种大肠直肠癌相关基因K-ras基因突变检测方法，包括步骤：a.提取肿瘤组织的基因组DNA；b.根据K-ras基因的包含第13号密码子的核苷酸序列设计一对PCR引物对，并设计一条与第13号密码子的突变核苷酸序列匹配的TaqMan MGB荧光探针，对基因组DNA进行荧光定量PCR；c.根据荧光定量PCR中收集的荧光信号而形成的实时扩增曲线，与阴性对照和阳性对照的结果进行比较和分析，从而鉴定基因组DNA中是否发生突变。还提供了相关检测试剂盒。本发明的大肠直肠癌相关基因K-ras基因突变检测方法设计巧妙，操作简单，可以筛检出可能对标靶药物有效的病人族群，检测结果准确可靠，从而可作为医师用药的参考依据，可指引医师与病人是否适合使用标靶治疗，适于大规模推广应用。

摘要： 本发明涉及一种大肠直肠癌相关基因K-ras基因突变检测方法，包括步骤：a.提取肿瘤组织的基因组DNA；b.根据K-ras基因的包含第12号和/或第13号密码子的核苷酸序列设计一对PCR引物对，并设计一条与所述第12号和/或第13号密码子的突变序列匹配的TaqMan MGB荧光探针，对基因组DNA进行荧光定量PCR；c.根据荧光定量PCR中收集的荧光信号而形成的实时扩增曲线，分析基因组DNA中是否发生突变。还提供了大肠直肠癌相关基因K-ras基因突变检测试剂盒。本发明的大肠直肠癌相关基因K-ras基因突变检测方法设计巧妙，操作简单，可以筛检出可能对标靶药物有效的病人族群，检测结果准确可靠，从而可作为医师用药的参考依据，可指引医师与病人是否适合使用标靶治疗，适于大规模推广应用。

摘要： 本发明提供了一种在基因组中整合有人原癌基因c－Ha－ras DNA的转基因小鼠的制作方法。转入DNA含有人c－Ha－ras基因的4个编码外显子、内含子及调控序列。调节序列优先选自c－Ha－ras基因本身的启动子区域和polyA加尾信号序列。利用该方法制作的转基因小鼠、子代、胚胎、器官和/或衍生的细胞可用于多种癌症的癌变机理研究、致癌物或抑癌物的筛选研究、药物的临床前安全性评价。