多粘菌素

摘要： 多粘菌素是一种脂肽类抗生素,对大部分革兰氏阴性菌和小部分革兰氏阳性菌具有杀菌作用。多粘菌素主要由多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)在胞内产生,再通过外排转运蛋白转运到胞外,外排转运蛋白运输多粘菌素的能力在一定程度上影响了多粘菌素的产量。多粘菌素外排转运蛋白主要存在于多粘类芽孢杆菌中,在一些多重耐药细菌中也广泛存在。本文重点介绍已鉴定的多粘菌素外排转运蛋白的类型、结构和转运特征等研究进展,以期为多粘菌素跨膜分泌机制的深入研究提供理论基础。

摘要： 目的:探究替加环素联合多粘菌素对多重耐药菌(MDRO)肺部感染患者的临床疗效。方法:将本院2017年5月~2018年5月收治的MDRO肺部感染患者186例作为研究对象,按照1∶1比例分为替加环素联合硫酸多粘菌素B治疗组(T+D组)、美罗培南联合硫酸多粘菌素B对照组(M+D组),每组93例。收集所有研究对象的痰标本,检测出相关病原菌的分布情况及耐药性,选择敏感性较好的药物进行抗感染治疗,比较患者用药后效果差异。结果:本研究中186例患者共检出223株MDRO,其中革兰阴性菌(G-菌)占比最多(85.20%),其次为革兰阳性菌(G+菌,12.56%),真菌占比最少(2.25%);G-菌中以肺炎克雷伯菌(Kpn)为检出率最高(41.70%);对比93株Kpn在各科室分布情况,神经外科检出率最高15.05%,其次为重症医学科和呼吸科,检出率皆在10%以上;将G-菌中占比较高的Kpn做耐药性分析,多粘菌素耐药率(R)最低,其次为替加环素、美罗培南和亚胺培南,R皆在10%以内;M+D组患者治疗有效率(47.31%)低于T+D组(79.57%),具有统计学差异(P<0.05);M+D组患者用药不良反应发生率(10.75%)高于T+D组(3.23%),具有统计学差异(P<0.05)。结论:替加环素联合多粘菌素用药治疗G-菌感染特别是Kpn感染为主导的MDRO肺部感染患者效果良好,安全性较高,可推广临床使用。

摘要： 目的:探究替加环素联合多粘菌素对多重耐药菌(MDRO)肺部感染患者的临床疗效.方法:将本院2017年5月～2018年5月收治的MDRO肺部感染患者186例作为研究对象,按照1:1比例分为替加环素联合硫酸多粘菌素B治疗组(T+D组)、美罗培南联合硫酸多粘菌素B对照组(M+D组),每组93例.收集所有研究对象的痰标本,检测出相关病原菌的分布情况及耐药性,选择敏感性较好的药物进行抗感染治疗,比较患者用药后效果差异.结果:本研究中186例患者共检出223株MDRO,其中革兰阴性菌(G-菌)占比最多(85.20％),其次为革兰阳性菌(G+菌,12.56％),真菌占比最少(2.25％);G-菌中以肺炎克雷伯菌(Kpn)为检出率最高(41.70％);对比93株Kpn在各科室分布情况,神经外科检出率最高15.05％,其次为重症医学科和呼吸科,检出率皆在10％以上;将G-菌中占比较高的Kpn做耐药性分析,多粘菌素耐药率(R)最低,其次为替加环素、美罗培南和亚胺培南,R皆在10％以内;M+D组患者治疗有效率(47.31％)低于T+D组(79.57％),具有统计学差异(P<0.05);M+D组患者用药不良反应发生率(10.75％)高于T+D组(3.23％),具有统计学差异(P<0.05).结论:替加环素联合多粘菌素用药治疗G-菌感染特别是Kpn感染为主导的MDRO肺部感染患者效果良好,安全性较高,可推广临床使用.

摘要： 多粘菌素是一种阳离子多肽类抗生素,在1950年代首次用于临床,但在1970年代由于肾毒性和神经毒性而被基本弃用.最近,多重耐药革兰阴性病原体的流行,迫使多粘菌素再次成为临床治疗多重耐药革兰阴性菌的最后一线药物手段.临床证据表明,多粘菌素B由于以其活性形式给药,其药代动力学变异较小,主要通过非肾脏途径消除,因此肾功能损害患者无需调整用药剂量.而CMS可通过肾小球滤过和肾小管排泄迅速清除,20％～25％自发水解为粘菌素.但是不同患者具有其特殊的病理生理状态,药代动力学参数与健康志愿者间存在较大差异,按照健康人体的药代动力学参数指导用药,可能会导致药物剂量不足或剂量过大而增加毒副作用.

摘要： 目的探讨产KPC酶肺炎克雷伯菌对多粘菌素的异质性耐药及治疗策略。方法收集分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)72株,通过药敏系统、改良Hodge试验、耐药基因检测和微量棋盘稀释法观察产KPC酶肺炎克雷伯菌的分布、药敏程度、阳性率、耐药性及联合抑菌情况。结果72株CRKP菌主要来源于神经内科(15株)、ICU(14株)、神经外科(10株)。送检样本主要来自痰(42株)和尿液(18株)。72株CRKP菌中,耐药程度最高的是替加环素(80.20%),其次是环丙沙星(73.50%)。所有菌株均对多粘菌素B敏感,其次是美罗培南,敏感率为96.10%。72株CRKP菌中,有65株产KPC酶肺炎克雷伯菌(90.28%)。PCR产物凝胶电泳结果显示KPC-2菌株阳性数量为66株,但未见mcr、CTX-M及NDM-1阳性菌表达。多粘菌素B与美罗培南组合的协同抑菌率为58.33%,相加抑菌率为41.65%。多粘菌素B与利福平组合的协同抑菌率为70.83%,相加抑菌率为29.17%,二者的无关和拮抗作用均为0%,两组药物的协同作用率差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期预防和治疗是减少CRKP的有力措施,需运用科学方式进行抗菌药物治疗。采用多粘菌素B联合其他抗菌药物,对CRKP的抑菌效果较好,为临床抗感染治疗带来新的选择。

摘要： 细菌的个体十分微小,分裂繁殖速度很快,容易散播,其营养方式和呼吸类型多样,芽孢可以抵抗不良环境,因此细菌在自然界分布极广,几乎无处不在。下面让我们一起回顾中考中与细菌相关的考点。真题回顾例美国境内曾发现能抗最强的抗生素——多粘菌素的超级细菌,下列对超级细菌的描述中正确的是()。

摘要： 近几年碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-ResistantEnterobacteriaceae,CRE)的快速播散,给临床抗感染治疗带来了极大的挑战,已成为严重的公共卫生问题.对于CRE引起的严重感染,可选择的治疗方案有限,迫使人们重新考虑"老药"多粘菌素类药物.细菌对多粘菌素类药物的耐药率在较长一段时期内保持较低水平,但最近几年研究报导多粘菌素对肠杆菌科细菌的耐药率呈上升趋势,因此很有必要对多粘菌素的耐药机制进行研究,本文将从双组分调控系统、广谱外排泵、生物膜作用及可转移遗传元件介导的多粘菌素耐药性,这四个方面对多粘菌素的耐药机制进行综述.

摘要： 目的:本研究拟通过联合药敏实验研究评价多粘菌素联联合比阿培南对MDR-Ab的体外抗菌活,为临床治疗多重耐药鲍曼不动杆菌相关感染性疾病治疗用药方案选择提供参考.方法:采用琼脂稀释法、棋盘设计法以及杀菌曲线实验方法测定多粘菌素、比阿培南对50株临床分离的MDR-Ab的最低抑菌浓度(MIC);采用体外联合药敏试验方法评价其单药与联合的抗菌效应.结果:多重耐药不动杆菌对比阿培南和多粘菌素的敏感率分别为4.33％和98.89％;联合药敏实验结果显示,协同率为43.3％.结论:多粘菌素联合比阿培南对多重耐药鲍曼不动杆菌具有明显体外协同抗菌活性.

摘要： 目的:评价多粘菌素联合达托霉素对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外、体内活性.rn 方法:(1)应用微量肉汤稀释法、E-test、时间—杀菌曲线评价多粘菌素、达托霉素及联合用药的体外效果.(2)C57BL/6小鼠腹腔内注射最低致死剂量的CRAB建立腹膜炎/脓毒症小鼠模型,分析给药4h和18h小鼠血、肺、肝、脾、肾各脏器菌落数并观察病理.rn 结果:(1)多粘菌素与达托霉素对多重耐药鲍曼不动杆菌的协同率为32.00％,部分协同的为60.00％.E-test和时间杀菌曲线显示多粘菌素与达托霉素对部分多重耐药鲍曼不动杆菌有协同作用.(2)腹膜炎/脓毒症小鼠死亡率:模型组和达托霉素组的死亡率为100％.多粘菌素组死亡率为33.3％,多粘菌素联合达托霉素组无死亡小鼠(0％),肺、肝、脾、肾等组织病理炎症明显减轻.给药4h后(接种6h),多粘菌素组与联合用药组各脏器的菌落数均较模型组明显减少,达托霉素用药组血液和各脏器菌落数与模型组无统计学差异(P＞0.05).联合用药与多粘菌素单药相比,血液及脾、肾菌落数下降,差异有统计学意义(P＜0.05),在肺脏的菌落数两组差异无统计学意义(P＞0.05).肝脏菌落数联合用药组虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:亚抑菌剂量的多粘菌素联合达托霉素可以显著提高对MDR-AB的抗菌活性.

摘要： 随着抗生素的广泛应用,细菌的耐药性已经成为一个全球性医学难题并且被WHO作为2011年世界健康日的主题,尤其是革兰氏阴性菌的多药耐药性(MDR)问题表现的更为突出.多粘菌素B和多粘菌素E(又称黏菌素,colistin)作为治疗革兰氏阴性耐药菌引起严重感染的最后一道防线,其地位也越来越重要.本文从目前临床应用的多粘菌素B和多粘菌素E出发,对多粘菌素的抗菌机制、耐药机制、构效关系及全合成作了综述.

摘要： 多重耐药革兰阴性菌如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌所致医院感染在全世界范围内广泛流行,给临床治疗带来了极大的挑战.多粘菌素对多重耐药革兰阴性菌仍有很好的抗菌活性,且目前尚无新的、更有效的抗菌药物被研发,因此多粘菌素成为治疗这些细菌所致感染的最后选择并被重新应用于临床.然而多粘菌素的药代动力学、药效学、毒理学、敏感试验评价方法以及临床应用资料十分缺乏,鉴于此,本文综述了多粘菌素的药物敏感实验试验评价方法、药理学特点及临床应用新进展,为以指导该药物的合理使用提供指导.

摘要： 目的:通过分析多粘菌素肾毒性相关文献,了解多粘菌素肾毒性的研究进展和现状,为多粘菌素肾毒性的研究及临床防治对策提供依据.方法:在Embase、PubMed、Web of Science、CMCI、Cbmdisc数据库中检索所有多粘菌素肾毒性相关文献,按照文献发表年份、国家、作者、研究机构、文献类型、期刊、论著研究热点等进行统计分析.结果:共检索多粘菌素肾毒性相关文献总数为95篇,其中外文92篇,中文3篇.第一篇有关多粘菌素肾毒性的文献在1952年被发表,从1952年到二十世纪末相关文献的发表量一直很少,从21世纪开始逐渐增长.多粘菌素肾毒性以血清肌酐、尿素氮等指标升高为主,还会出现急性肾小管的坏死等.论著中以临床研究最多,并发现其肾毒性发生率有所降低;也有研究发现与抗坏血酸、褪黑色素等联用时,可减轻多粘菌素的肾毒性;与非甾体抗炎药联合应用时会增加其肾毒性.结论:多粘菌素肾毒性文献近十年来显著增加,其中以多粘菌素Ｅ居多.国际研究重点是多粘菌素肾毒性的临床研究.

摘要： 不动杆菌属细菌是临床常见的非发酵糖菌,广泛分布于医院环境中,是引起多种院内感染的重要条件致病菌.随着临床抗菌药物的大量使用,不动杆菌逐渐出现了多重耐药甚至全耐药株,有效抗菌药物极少,给临床感染的治疗带来极大困难.近年来发现多粘菌素和替加环素治疗多重耐药革兰阴性菌感染特别是鲍曼不动杆菌有较好疗效,但随着研究的不断深入,逐渐发现不动杆菌对多粘菌素及替加环素也存在耐药性.

摘要： 多粘菌素等环状肽类抗生素具有很多优点,包括杀菌速度快、杀菌能力强、细菌耐药发生率低、对临床革兰氏阴性耐菌有效等.为对多粘菌素类药物的临床安全合理使用提供指导依据，同时也为探明该类物质的构-效关系、构-毒关系，为新型抗耐药菌环肽类抗生素的研究发现提供理论基础。报告人所在课题组首先研发了一种新的环状多肽固相合成技术，进而高效率地制备了多粘菌素天然单一组分特别是微量组分及新衍生物，并对其进行了系统地抗菌活性和毒性研究。研究发现，该类物质均具有很强的抗菌活性，而不同组分之间的毒性差别明显或显著。通过对不同结构类型的多粘菌素天然组分的构-效关系与构-毒关系分析，首次发现降低分子结构中电荷中心数量的同时，降低特定位点氨基酸的疏水性，可以提高抗菌活性并降低肾毒性。从结构上跳出了多年来一直以多粘菌素B和E为先导物的局限，提示通过新骨架结构的设计，研究新型低肾毒性高抗菌活性的环状多肤衍生物更有前景。研究结果，对新型抗临床阴性耐药菌药物的研究发现具有重要意义。

摘要： 目的：筛选对泛耐药鲍曼不动杆菌有效的药物组合。方法：对华山医院2009年1月到2010年3月非重复泛耐药鲍曼不动杆菌进行基因分型、药敏、联合药敏及联合杀菌曲线试验。药敏试验采用微量稀释法,联合药敏为棋盘法联合药敏。结果：分型结果显示泛耐药鲍曼不动杆菌分为4个克隆来源。药敏结果表明该菌对多粘菌素敏感,MIC90为0.5μg/ml；对替加环素与米诺环素呈中敏,MIC90分别为4μg/ml和8μg/ml。多粘菌素与利福平、美罗培南或米诺环素的联合对该菌具有协同作用。当多粘菌素浓度为1/2MIC分别与利福平、美罗培南或者米诺环素联合对泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用。米诺环素与美罗培南的联合对泛耐药鲍曼不动杆菌具有相加作用。当米诺环素浓度为1/2MIC与美罗培南联合对多数泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用。结论：多粘菌素是对泛耐药鲍曼不动杆菌唯一有效药物,通过与利福平、美罗培南或米诺环素联合使用可以降低多粘菌素的用药量；米诺环素与美罗培南组合对泛耐药鲍曼不动杆菌有杀菌作用。

摘要： 目的：初步探讨米诺环素等16种临床常用抗菌药物对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,为临床合理用药提供实验依据。rn 方法：四川大学华西医院抗感染药物研究室分离自临床感染患者的115株鲍曼不动杆菌菌株,采用琼脂二倍稀释法进行16种临床常用抗菌药物体外抗案例菌活性测定。rn 结果：米诺环素和多粘菌素B对鲍曼不动杆菌有很好的抗茵活性,MIC50分别为4 μg/ml与0.25μg/ml,MIC90分别为16 μg/ml与4μg/ml,亚胺培南对鲍曼不动杆菌也有较强的抗菌活性,MIC50为2μg/ml,MIC90为32μg/ml。rn 结论：亚胺培南、米诺环素、多粘菌素B对临床分离鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌活性,可作为治疗选择药物。

摘要： 本发明提供发酵硫酸多粘菌素B用培养基，每100ml培养基含有以下组份：面粉6～12g、高温淀粉酶0.03～0.06g、棉籽饼粉0.4～2g、玉米浆0.3～1g、磷酸氢二钾0.01～0.05g、硫酸铵0.2～0.6g、碳酸钙0.2～0.6g和消泡剂0.02～0.08ml，余量的水。发酵生产硫酸多粘菌素B的方法，包括以下步骤：将产硫酸多粘菌素B菌种种子液接种到所述培养基中；将所述发酵液在26～32°C条件下发酵培养，发酵初始pH值6.7～7.4，期间控制发酵液的pH值自然，发酵液的溶氧量体积浓度为10％～30％。所述培养基各组分协同配合，使杂质B2P控制到低于1.5％。

摘要： 本发明属于生物发酵技术领域，尤其涉及一种硫酸多黏菌素B生产菌株、硫酸多粘菌素B的制备方法及应用。本发明通过诱变育种获得一株硫酸多黏菌素B生产菌株，通过对发酵培养基碳源和氮源优化，对接种量、发酵温度、发酵时间、罐压等发酵条件进行精准调控，控制代谢产物组分，最终利用本发明诱变得到的菌株生产硫酸多黏菌素B放罐单位2.0g/L，超过行业平均水平20％。放罐发酵液中USP/EP药典所规定的几种杂质峰的比例远低于国内文献记载的水平。对发酵液进行分离纯化获得高纯度高含量的硫酸多黏菌素B，成品生测效价大于8100u/mg，纯度和含量均大于90％，单杂和组分均合格，总杂低于8％，产品质量远高于USP/EP标准。

摘要： 本发明公开了一种检测血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2浓度的方法，属于药物检测技术领域。该方法是取预处理的血清，先利用超高效液相色谱将待测物与血清基质分离，再利用质谱内标定量法，根据已经建立的校准曲线，即可计算出多粘菌素B1和多粘菌素B2的含量。本发明的方法灵敏度高、特异性强、准确且前处理过程简单，5.0分钟之内完成血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2的分离和检测，准确度与精密度基本满足要求，可用于临床上血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2药物的定量分析，为临床上多粘菌素B1和多粘菌素B2药物浓度监测提供简单快速的检测方法。

摘要： 本发明公开了一种检测血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2浓度的试剂盒，属于药物检测技术领域。所述试剂盒包括：洗脱液、校准品溶液、内标溶液、蛋白质沉淀剂和质控品。采用本发明的试剂盒检测血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2药物浓度，灵敏度高、特异性强、准确且前处理过程简单，5.0分钟之内完成血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2的分离和检测，准确度与精密度基本满足要求，可用于临床上血清中多粘菌素B1和多粘菌素B2的定量分析，为临床上多粘菌素B1和多粘菌素B2药物浓度监测提供简单快速的检测方法。

摘要： 本发明提供发酵硫酸多粘菌素B用培养基，每100ml培养基含有以下组份：面粉6～12g、高温淀粉酶0.03～0.06g、棉籽饼粉0.4～2g、玉米浆0.3～1g、磷酸氢二钾0.01～0.05g、硫酸铵0.2～0.6g、碳酸钙0.2～0.6g和消泡剂0.02～0.08ml，余量的水。发酵生产硫酸多粘菌素B的方法，包括以下步骤：将产硫酸多粘菌素B菌种种子液接种到所述培养基中；将所述发酵液在26～32°C条件下发酵培养，发酵初始pH值6.7～7.4，期间控制发酵液的pH值自然，发酵液的溶氧量体积浓度为10％～30％。所述培养基各组分协同配合，使杂质B2P控制到低于1.5％。

摘要： 本发明属于生物发酵技术领域，尤其涉及一种硫酸多黏菌素B生产菌株、硫酸多粘菌素B的制备方法及应用。本发明通过诱变育种获得一株硫酸多黏菌素B生产菌株，通过对发酵培养基碳源和氮源优化，对接种量、发酵温度、发酵时间、罐压等发酵条件进行精准调控，控制代谢产物组分，最终利用本发明诱变得到的菌株生产硫酸多黏菌素B放罐单位2.0g/L，超过行业平均水平20％。放罐发酵液中USP/EP药典所规定的几种杂质峰的比例远低于国内文献记载的水平。对发酵液进行分离纯化获得高纯度高含量的硫酸多黏菌素B，成品生测效价大于8100u/mg，纯度和含量均大于90％，单杂和组分均合格，总杂低于8％，产品质量远高于USP/EP标准。

摘要： 本发明提供一种用于检测多粘菌素的荧光偏振免疫分析方法。所述方法包括：1)配制不同浓度的多粘菌素标准品溶液，将多粘菌素标准品溶液分别与荧光标记物溶液和多粘菌素单克隆抗体溶液混合孵育，进行竞争反应，测定所得体系的荧光偏振值；以测定的荧光偏振值为纵坐标，多粘菌素标准品溶液的浓度为横坐标，绘制标准曲线；以待测样品代替步骤1)中的多粘菌素标准品，按照步骤1)中的方法，测定待测样品的荧光偏振值，根据步骤1)中的标准曲线，计算出待测样品中多粘菌素的浓度。本发明提供的多粘菌素荧光偏振免疫分析技术是一种无需分离和洗涤的均相免疫方法，具有高通量、便捷和可靠等优点。

摘要： 本发明提供了一种提高多粘菌素E发酵水平的方法，包括发酵培养基及发酵过程控制，所述发酵过程控制包括培养温度、溶氧、pH、通气量、罐压和转速控制，所述发酵过程控制包括补料磷酯酰丝氨酸和补料液化淀粉。本发明使用优化后的发酵培养基，通过补加氨水将pH自控，并通过控制温度、溶氧在较合适值，在发酵周期30‑50h补入磷脂酰丝氨酸，保证多黏芽孢杆菌的代谢活性，当发酵液残糖降低至30g/L时，流加补入液化淀粉，控制残糖在20‑30g/L，能够改善中后期代谢速度、发酵单位增长速率。

摘要： 本发明属于生物发酵技术领域，公开了一种多粘菌素A1生产菌株及其应用。该菌株为类芽孢杆菌(Paenibacillus sp.)SY20，于2021年9月1日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，编号为GDMCC No:61909。然后，通过对菌株进行微生物发酵获取发酵液，并将发酵液进行离心、硫酸铵沉淀、离子交换、C18反相高效液相色谱柱分离制备后得到纯度较高的活性组分，最后鉴定为多粘菌素A1。多粘菌素A1对多种革兰氏阴性致病菌具有很好的抑菌效果，可以在制备抑制革兰氏阴性致病菌药物中应用。

摘要： 本发明公开了一种多粘菌素类抗生素增效剂和抗革兰氏阴性菌药物组合物，将决奈达隆或其药学上可接受的盐作为多粘菌素类抗生素增效剂，与多粘菌素类抗生素相结合，能有效提高多粘菌素类抗生素在抗耐药菌中的活性，并抑制多粘菌素类抗生素的耐药性；同时，决奈达隆可显著降低多粘菌素类抗生素的使用剂量，有利于减少药物使用带来的副作用。