次级代谢产物

摘要： 红树植物内生真菌是新型天然产物先导药物的重要来源之一.为获得具有新颖结构的化合物,对两株红树内生真菌Phomopsis sp.DHS11和Aspergillus fumigatus JRJ111048的代谢产物进行研究.综合利用正/反相硅胶柱、Sephadex LH20凝胶柱和HPLC高效液相色谱法,从发酵提取物中分离得到9种化合物,分别记为化合物1~9.利用高分辨电喷雾质谱(high resolution electrospray ionization mass spectroscopy,HRESIMS)、核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMR)、旋光、紫外和红外光谱等技术,鉴定化合物1~9依次为norpestaphthalide C(1)、norpestaphthalide A(2-a)、norpestaphthalide B(2-b)、7-hydroxy-3-(2-hydroxy-propyl)-5-methyl-isochromen-1-one(3)、alternaroside B(4)、细胞松驰素B(5)、啤酒甾醇(6)、5-羟甲基糠醛(7)、N-(4-羟基苯乙基)-乙酰胺(8)和3,5-dihydroxybenzoic acid(9).其中,化合物1为首次发现的新型苯并呋喃酮类化合物,化合物4是首次从Phomopsis sp.属真菌中分离得到的脑苷脂类化合物.对化合物1~9进行体外免疫抑制、抗肿瘤和抗老年痴呆活性评价,结果表明,细胞松弛素类化合物5具有良好的免疫抑制活性.研究结果为深入挖掘红树植物内生真菌新型生物活性物质提供了参考.

摘要： 1认识霉菌毒素是真菌在谷物或词料上生长繁殖过程中产生的有毒次级代谢产物,要了解霉菌毒素必须要先了解真菌。世界上到目前为止发现的霉菌毒素有300多种,每年有约25%的谷物被各种霉菌污染,因感染程度不同,不同地区差距很大,中国是霉菌毒素的重灾区。

摘要： 研究红景天内生菌Fusarium sp.HJT-P-5代谢产物。采用薄层层析色谱(TLC)、正/反相柱色谱、凝胶柱色谱、以及高效液相色谱(HPLC)等多种现代分离技术对HJT-P-5代谢产物进行分离纯化,结合理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。从HJT-P-5乙酸乙酯萃取物中分离得到4个单体化合物,选取模式植物拟南芥对分离得到的单体化合物进行活性评价。结果表明,高浓度的4个化合物均降低拟南芥平均根长和平均鲜重,证明植物衰败凋落后,红景天内生菌代谢产物累积达到一定程度后,进而抑制其他植物的生长,从而提高自身的生态竞争能力,具备开发成除草剂的潜力。

摘要： 大量的事实表明,真菌是寻找新分子的主要来源之一。孢粉菌属是孢粉菌科中的真菌属,包含80多个物种,广泛分布于世界亚寒带和温带地区。它由牲畜和野生食草动物的粪便上的共生物种和生活在植物中的内生物种组成。这些物种的孢子具有黑褐色和隔膜的特征,并有明显的乙字形发芽孔,能够产生各种次级代谢产物,包括黄酮、色酮、大环内酯、有机酸、三萜类、类固醇和含氮化合物等。

摘要： 综述国内外牡丹次级代谢产物的研究进展,主要介绍牡丹各类次级代谢产物,包括单萜类、单萜糖苷类、多酚类及丹皮酚类,介绍了各类次级代谢产物的生物活性、保健功效及其开发利用现状,以期为牡丹的充分开发增加附加值。

摘要： 为将生长快、发酵时间短、遗传操作便捷的稀有放线菌拟无枝酸菌TNS106开发成异源表达宿主,通过同源重组将内源的瑞斯托霉素生物合成关键基因rpsA替换为ΦC31和ΦBT1噬菌体细菌附着位点attB,清除代谢背景并引入整合位点,得到菌株HXR1;将含有来自天蓝色链霉菌的放线紫红素基因簇或来自刺糖多孢菌的多杀菌素基因簇的质粒转到HXR1进行异源表达,检测发酵产物。结果显示,HXR1成功表达放线紫红素和多杀菌素;与红色糖多孢菌宿主LJ161相比,放线紫红素的产生提前1 d,产量提高1.3倍。拟无枝酸菌异源表达宿主HXR1可为从链霉菌和稀有放线菌中发现新的次级代谢产物提供有用的平台。

摘要： 研究南海礁栖腔节藻Coelarthrum sp.共附生真菌Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的次级代谢产物。采用中压正相柱层析色谱法和半制备高效液相色谱法,对真菌发酵产物进行分离纯化,制备获得6个次级代谢产物单体化合物,使用核磁共振、质谱等波谱学方法,结合其理化性质以及文献数据对比,分别鉴定为:gamahorin(1)、microsporaline C(2)、7-hydroxy-5-methoxy-4,6-dimethylphthalidc(3)、demethyl nectriapyrone A(4)、4-hydroxybenzaldehyde(5)和4-hydroxyphenethyl acetate(6)。这6个化合物均为首次从该菌株发现,其中化合物1、2、5和6是首次从海洋动植物共附生真菌中发现。抗菌活性筛选显示其中化合物3对白色念珠菌有明显抑制活性。

摘要： 目的研究北极海洋来源真菌Aspergillus sp.HDN19-401的次级代谢产物及其生物活性。方法采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC等方法分离纯化该菌株的发酵粗提物,通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构,最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)采用微量肉汤稀释法测定,抗肿瘤活性采用MTT法测定。结果与讨论从Aspergillus sp.HDN19-401中分离得到9个化合物,通过对比核磁数据确定为:6-O-methylaverufin(1)、6,8-di-O-methylaverufin(2)、6,8-di-O-methylnidurufin(3)、aversin(4)、oxisterigmatocystin A(5)、oxisterigmatocystin B(6)、fellutamideC(7)、notoamidesB(8)、notoamidesC(9),除化合物2外,其余均为首次从极地来源真菌中分离得到,化合物7对K562细胞系具有中等的抑制活性,IC_(50)值为7.78μmol/L。

摘要： 目的研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp.WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化,并通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)等方法,结合相关文献对比鉴定化合物结构;分别采用肉汤微量稀释检测法和MTS细胞增殖与毒性检测法对化合物进行抗菌和肿瘤细胞毒活性测试。结果从Aspergillus sp.WHUF0313的发酵产物共分离得到9个化合物,分别为asperophiobolin G(1)、asperophiobolin F(2)、ophiobolin Q(3)、asperophiobolin H(4)、6-epi-ophiobolin G(5)、ophiobolin H(6)、6-epi-ophiobolin K(7)、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)和asperophiobolin J(9)。结论海洋真菌Aspergillus sp.WHUF0313能产生多种活性次级代谢产物,化合物4对小鼠黑色素瘤B16有一定的细胞毒活性,化合物6和7具有较强的抗多重耐药幽门螺杆菌和抗金黄色葡萄球菌活性,因此该菌具有开发为微生物源药物的潜在研究价值。

摘要： 以OSMAC策略为指导,研究深海真菌Stachybotrys sp.3A00409的次级代谢产物多样性,对其燕麦大米培养基发酵产物中与原始培养基具有差异的部分进行靶向分离,共得到7个单体化合物,鉴定为丁内酯类化合物butyrolactone-Ⅰ(1)、butyrolactone-Ⅲ(2)、butyrolactone-Ⅱ(3)、2-O-methylbutyrolactone-Ⅱ(4)、萘类化合物methyl-6-acetyl-4-methoxy-5,7,8-trihydroxy-naphthalene-2-carboxylate(5)、吡喃酮衍生物pyrophen(6)和阿魏酸(7)。抗肿瘤实验结果显示化合物1,2,7对人口腔上皮癌KB细胞表现出了较强的增值抑制作用,IC_(50)在1.18~1.34μg∙mL^(-1)。

摘要： 目的：本研究对来源于海南特有药用植物海南暗罗的一株内生真菌为研究对象,从中分离获得活性次级代谢产物,以期得到具有良好生物活性的单体化合物.方法：利用正相硅胶、SephadexLH-20、自制薄层色谱及半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据鉴定化合物的结构.结果：分离得到4个单体化合物：V2(1)、Skyrin(2)、β-Sitosterol(3)、β-sitostenone(4),其中化合物1为新化合物.

摘要： 研究红树林植物角果木茎部内生真菌Trichoderma viride sp.JJM22次级代谢产物.用硅胶柱层析、制备薄层层析和重结晶等方法,从该菌发酵液的乙酸乙酯萃取相中分离获得6个次级代谢产物.运用现代波谱技术以及文献数据对照,鉴定其结构分别为1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one(1)、2,4-dihydroxy-5-methylacetophenone(2)、diapporthin(3)、helicascolide A(4)、β-sitosterol(5)和β-sitostenone(6).

摘要： 壮观链霉菌CPCC200148是从我国浙江杭州土壤中分离并鉴定的一株大观霉素(spectinomycin,一种氨基环醇类抗生素)产生菌,该菌株还产生曲张链菌素(streptovaricin,一种安莎类抗生素).壮观链霉菌具有丰富的次级代谢产物产生能力.采用微生物化学方法,对壮观链霉菌CPCC200148产生的脂溶性次级代谢产物进行了系统挖掘,除了曲张链菌素(A、G和C等组分)外,鉴定了间环丙菌素(metacycloprodigiosin)、spectinabilin、SNF4435(C和D组分)等已知化合物,发现了一个TDD(tryptophan-dehydrobutyrine diketopiperazine)新构型化合物,以及一个新骨架化合物——杭肽霉素(hangtaimycin).其中,杭肽霉素属于吲哚二酮哌嗪、肽类和聚酮结构的杂合化合物,具有一定的抗细菌、抗真菌、抗病毒和抗肿瘤活性.

摘要： 环二鸟苷酸c-di-GMP是细菌体内一种重要的核酸类小分子,于1987年首次被发现.现已表明该小分子是细菌体内一种广泛存在的第二信使,其代谢(合成与降解)在细菌体内受到两类蛋白的调控.尽管过去30年的研究已明确c-di-GMP通过不同方式调控了细菌一系列重要的生理生化功能,包括胞外多糖合成、生物膜形成、运动性和致病性等,但关于该小分子调控细菌次级代谢产物的研究较少,仍处在起步阶段.本文综合阐述了近年来c-di-GMP在细菌体内的代谢及其调控次级代谢产物方面的研究进展,拓宽了学者们对c-di-GMP在细菌体内行使调控功能的新认知.考虑到微生物的次级代谢产物是医用抗生素及生物农药的重要来源,本文也对改良细菌c-di-GMP信号途径来提高或发现新的抗菌物质进行了展望,为从事细菌次级代谢产物研究的学者们提供了新的研究思路.

摘要： 探讨海洋生境贝莱斯芽孢杆菌TCS001菌株液体发酵条件,为提高其活性次级代谢产物的产量提供技术支持.本文首先采用菌丝生长速率法研究了TCS001菌株不同发酵时间和发酵液成分对黄瓜灰霉病菌Botrytis cinerea菌丝生长的抑制效果;接着以发酵滤液的抑菌活性为指标,对初始发酵培养基和发酵条件进行优化.结果表明:TCS001菌株发酵滤液抑菌效果优于上清液和空白培养基,发酵培养36h的发酵滤液抑菌率最高,达58.35％;最适初始培养基为NB培养基,发酵条件为:初始pH值6.5,250mL三角瓶装液量75mL,培养温度24°C.在最适发酵条件下,TCS001菌株抑菌能力达78.39％,提高20.04％,具有较好的杀菌剂开发潜力.

摘要： 传统的新分子实体的筛选模式费力费时,而通过植物内生真菌代谢产物是一个非常好的筛选策略,这是由于内生真菌代谢产物与植物病原体的毒素强烈相关,而且新陈代谢的相互作用能增强次级代谢产物的合成.为寻找具有抗肿瘤、抗菌等生物活性的化合物，本文对一株源于海南红树角果木((Ceriops tagal)根的内生真菌Fusarium sp.JG13进行了活性次级代谢产物的研究。本研究综合运用各种色谱分离技术和波谱鉴定技术，从该菌中分离得到2个新的化合物。该类化合物具有很好的抗菌活性，值得进一步深入研究。

摘要： 以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁.世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性.近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研究方向.PJS是本研究组在对塔克拉玛干沙生植物药用微生物资源勘探过程中,从枯草芽孢杆菌的次级代谢产物中发现的一个新抗生素,抗菌谱研究表明,其具有强抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性.本课题组开展了PJS的全合成路线研究，通过对映选择性有机小分子催化等关键反应首次完成了其不对称合成并确定了该化合物的绝对构型，为深入开展该化合物的成药性研究奠定了坚实的基础。

摘要： 青铜小单孢菌(Micromonospora chalcea,M.chalcea)FIM02-523能够合成对乏氧肿瘤细胞、艰难梭菌等具有活性的一组化合物Rakicidins.利用Illumina HiSeq高通量测序平台,本研究首次对M.chalcea FIM02-523进行全基因组测序,得到总长约6.74Mb的序列信息,利用AntiSMASH预测基因组中存在19个生物合成基因簇.结合Rakicidins化学结构特点,定位到了Rakicidins的生物合成基因簇,并初步推测其生物合成途径:以脂肪酸侧链作为起始物,甲基丙二酰COA、甲基丙二酰COA、丝氨酸、丙二酰COA、甘氨酸、天冬酰胺等依次参与生物合成,经环化与后修饰,最终形成Rakicidins.研究为M.chalcea FIM02-523的功能基因组学研究和代谢调控提供了理论基础.

摘要： 链霉菌具有丰富的次级代谢产物产生能力.在对一株具有非常强的抗革兰阳性菌活性链霉菌Streptomyces sp.CPCC200497的次级代谢产物进行研究时,发现并鉴定了脂肽类化合物——醌霉素A和C组分等.在此基础上,继续对该菌株所产生的其他脂溶性次级代谢产物进行了深入研究:对该菌株固体发酵培养物的乙酸乙酯提取物,采用高效硅胶板薄层色谱、中低压制备色谱和高效液相色谱等分离纯化手段,发现并NMR鉴定了7个吡咯里西啶类化合物,分别为bohemamines A-C(1-3),dibohemamine A(4)和dibohemamines D-F(5-7);其中,化合物5-6为新化合物,化合物4-7为bohemamines单体化合物通过非酶催化反应聚合而成的二聚体衍生物.对所分离得到的化合物进行了抗肿瘤细胞毒性测定，发现化合物7具有较强的肿瘤细胞毒性，因此推测化合物7的bohemaminesi聚体骨架中的手性碳立体构型与抗肿瘤细胞毒性有关.

摘要： 近年来随着食品安全问题的不断升级，人们对畜禽产品的质量要求越来越高。发酵中草药一方面是使中草药中有效物质能够最大限度地释放，增强药效;另一方面是富含微生物代谢产物，可促进动物生长，提高饲料利用率。中草药发酵后低毒无抗,功能性强,已经在畜牧生产得到广泛的应用.发酵中药内含有效成分和多种益生菌,并含有丰富的次级代谢产物,可调节畜禽肠道微生态平衡,增加机体免疫.目前，中药发酵技术还不完善，复杂的中药处方发酵还没有形成较好的检测指标体系，仅考虑了有效成分含量，其他发酵产物无法实时监测，整个中药发酵体系在菌种筛选、发酵作用机理、多菌种混合发酵、工艺条件控制和发酵产物的分离纯化等工作，需要更多的研究研所和企业共同加以完善。

摘要： 本发明提供一种红曲发酵产物的次级代谢物于制备调节血糖组合物的用途，包括有效量的莫那辛(monascin)或/和安卡黄素(ankaflavin)。本发明提供另一种用以调节血糖的组合物，包括有效量的藉由将红曲菌接种至基质后并进一步培养与发酵制程后所制得的红曲发酵产物。经由动物实验证实，本发明所提供的用以调节血糖的组合物能够有效调降因高油脂与高果糖饮食所诱发的高血糖症，同时，也能够有效调降因高血糖症所引发的氧化压力反应以及发炎效应。除此之外，本发明的用以调节血糖的组合物更可于调降血糖浓度之时，同步降低肝脏中的AST与ALT数值以及肾脏中的肌酸酐数值，达到减轻肝脏与肾脏的发炎现象。

摘要： 本发明公开了一种代谢互补的植物细胞系混种培养生产次级代谢产物的方法，它是在单独采用一株细胞系生产目标产物基础上，使用两株或多株细胞系混合培养，在目标产物生产过程中进行代谢偶联，提高目标产物的产量。实验结果显示：采用两株细胞或多株系混合培养后，目标产物的产量比原来单株的产量提高了13%~90%。

摘要： 本发明涉及制备真菌或细菌在液体合成培养基中的同位素标记的次级微生物代谢产物的方法和制备真菌或细菌的同位素标记的次级代谢产物。根据所述方法，通过在惰性载体上固定真菌或细菌、在液体合成培养基的加入下进行合成，所述液体合成培养基中基本上所有碳原子、氮原子和/或硫原子被稳定的同位素替代。

摘要： 本发明公开了一种微生物次级代谢产物制备过程产物产率评估方法。本发明根据微生物发酵过程的时间和空间的连续性(离散型)，微生物次级代谢产物合成过程具备马尔科夫性，可认为是马尔可夫过程。对微生物次级代谢产物的合成可建立统一的数学评估方法，通过该数学评估方法揭示建立微生物代谢生物合成过程产物生成概率转移因素，使之可量化。本发明适用于微生物代谢产物多阶段生物合成过程产物产率评估，其优势在于算法简单、适用范围广、预测结果准确。

摘要： 本发明公开了一种代谢互补的植物细胞系混种培养生产次级代谢产物的方法，它是在单独采用一株细胞系生产目标产物基础上，使用两株或多株细胞系混合培养，在目标产物生产过程中进行代谢偶联，提高目标产物的产量。实验结果显示：采用两株细胞或多株系混合培养后，目标产物的产量比原来单株的产量提高了13%~90%。

摘要： 本发明公开了一种以沙雷氏菌次级代谢产物为母核的汞离子荧光探针的制备方法及其应用。其特征是以沙雷氏菌的次级代谢产物‑‑灵菌红素替代有毒有害的有机化合物合成汞离子荧光探针，为一种新型绿色生物化学合成方法。该荧光探针充分利用灵菌红素特有的吡咯基二吡咯甲川基结构，其中荧光基团为二吡咯甲川基与锌离子络合而成的二吡咯锌配合物，结构稳定，光学性能优良；识别基团为侧链吡咯基上α‑H与异硫氰酸酯生成的硫代酰胺，其结构中的C=S基团可选择性的与汞离子结合，达到识别作用。本发明在合成过程中只涉及一个反应中间体，提高了原料的利用率，且反应条件温和、体系简单、速度快，为工业化生产奠定了基础。

摘要： 本公开涉及一种调控丝状真菌次级代谢产物的质粒，其特征在于，所述质粒的核苷酸序列为SEQ ID NO.1；所述质粒适用于多种丝状真菌，所研究的丝状真菌可直接进行质粒的转化，能够有效提高转化效率，减短转化周期，并且对丝状真菌无基因损伤。

摘要： 本发明涉及微生物技术领域。本发明提供了一株淡水真菌及其次级代谢产物和应用，所述淡水真菌的保藏名称为V8，拉丁文为Chaetosphaeria thailandense，保藏日期：2021年5月10日，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：CGMCC No.22419。本发明的淡水真菌及其次级代谢产物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、李斯特菌、沙门氏菌和志贺菌均有良好的抑菌效果，次级代谢产物的提取方法简单、易实现、周期短、成本低，具有广阔的市场应用前景。

摘要： 本发明涉及一种热丁香链霉菌次级代谢产物高效发酵制备工艺，该工艺包括以下步骤：⑴活化：将存于‑80°C的热丁香链霉菌SPC6‑50‑1（Streptomyces linzensis SPC6‑50‑1）划线接种于MS平板培养基上，30°C培养36h，即得单菌落孢子；⑵种子培养：挑取所述单菌落孢子至装液量为20%的LB液体培养基，于30°C且220rpm的条件下过夜培养，直至OD=0.5时作为种子菌；⑶发酵培养：将所述种子菌与蒸馏水混合，制得质量浓度为1%的种子培养液；将所述种子培养液接种至装瓶量为50%的液体发酵培养基，于30°C且220rpm的条件下发酵8天，得到发酵液；⑷发酵液处理；⑸streptochlorin制备。本发明制备方法简单，样品纯度高，采用该方法，可制备高产量streptochlorin。

摘要： 本发明涉及一种抗氧化节杆菌，该节杆菌来源于珠穆朗玛峰北坡东绒布冰川土壤，其分类命名为抗氧化节杆菌（Arthrobacter sp.QL17），在广东省微生物菌种保藏中心的保藏编号为GDMCC 1.2948。同时，本发明还公开了该抗氧化节杆菌的次级代谢产物及其制备和应用。本发明首次公开了抗氧化节杆菌的次级代谢产物arthroxanthin的制备方法及该类胡萝卜素的清除DPPH自由基能力，对后续arthroxanthin的工业开发都具有重大意义。