激素抵抗

摘要： 激素抵抗型肾病综合征发病机制复杂,病程迁延难复,复发率高,为难治性肾病综合征。糖皮质激素是肾病综合征治疗的一线药物,但不良反应较大且易产生激素抵抗和激素依赖。补肾温阳法不仅能因势利导,改善患者临床症状,且能增加激素敏感效应。本文结合相关研究成果,从激素抵抗型肾病综合征的发病机制、补肾温阳法的应用及中药靶向分子的临床增敏效应等方面进行梳理,为临床治疗激素抵抗型肾病综合征提供新思路。

摘要： 目的:研究苏葶平喘汤对难治性哮喘激素抵抗型小鼠肺组织c-jun表达的影响,探讨苏葶平喘汤干预难治性哮喘相关作用机制。方法:将无特定病质体(SPF)级BALB/C雌性小鼠50只随机分为空白对照组、模型对照组、苏葶平喘汤组、地塞米松组、苏葶平喘汤和地塞米松组5组,每组10只。除空白对照组外,其余各组均建立难治性哮喘激素抵抗型小鼠模型。苏葶平喘汤组灌胃苏葶平喘汤水煎剂16.68 g/(kg·d),并腹腔注射0.5 mL生理盐水;地塞米松组灌胃生理盐水0.5 mL,并给予地塞米松1μg/(g·d),腹腔注射0.5 mL盐水;苏葶平喘汤和地塞米松组灌胃苏葶平喘汤水煎剂16.68 g/kg,并给予地塞米松针1μg/(g·d),腹腔注射0.5 mL盐水。空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃及腹腔注射。各组均1 d 1次,连续3周。采用苏木精-伊红染色法检测实验前后各组小鼠肺组织病理改变;采用以实时聚合酶链反应检测c-jun表达水平。结果:①模型对照组小鼠肺组织出现明显病理改变,苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组各组均有缓解作用;②模型对照组c-Jun mRNA表达明显升高(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组c-Jun mRNA表达下降(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组c-Jun mRNA表达无明显差异。结论:苏葶平喘汤治疗难治性哮喘激素抵抗型哮喘有效,可能是通过降低c-Jun表达来实现的。

摘要： 近年来,临床中激素抵抗型溃疡性结肠炎发病率逐渐上升,目前该病病因及发病机制尚不明确,内科基础治疗效果差强人意。韩捷教授认为,激素抵抗型溃疡性结肠炎反复发作致使肠道血络受损,败血流注肠道,日久化瘀入络,导致气血津液运行失常,脏腑经脉失于濡润,病久体虚,耗损正气。故本病的病机为瘀血壅滞肠中,正气虚损。临床治疗以"通"为主、以"补"为辅,祛瘀以除标实,扶正以补体虚,方药选断下渗湿汤合三仙汤加减以活血化瘀、扶正固本,如此,机体虽受逐瘀之药但恢复能力不减。根据激素抵抗型溃疡性结肠炎患者的临床表现,采用"夺食止泻法"结合肠外营养以减少对胃肠道的刺激,取得较好临床疗效。

摘要： 目的观察霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A(CsA)治疗成人激素抵抗微小病变型肾病综合征(MCNS)的临床疗效,及其对患者外周血核因子-κB(NF-κB)及活化蛋白(AP-1)水平的影响。方法选取2017年3月至2021年3月收治的300例激素抵抗性MCNS患者作为研究对象,以抽签法随机分为观察组(150例)及对照组(150例)。对照组采取泼尼松及CsA治疗,观察组在对照组基础上加用MMF治疗。比较两组患者生化指标(24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血糖、尿酸及血肌酐)、外周NF-κB、AP-1水平。统计两组患者临床疗效、不良反应发生情况及疾病复发率。结果两组治疗后24 h尿蛋白定量低于治疗前,血清白蛋白高于治疗前(P0.05)。结论应用MMF与CsA联合治疗成人激素抵抗MCNS患者,可改善患者肾功能,降低PBMC NF-κB及AP-1与DNA结合活性,疗效较好,且不增加不良反应发生风险及复发率。

摘要： 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)合并结核分枝杆菌感染的患者启动抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)后,可能出现免疫重建炎症综合征(immune reconstruction inflamatory syndrome,IRIS),导致病情恶化.现报道1例启动ART后1周即出现结核相关IRIS的艾滋病患者.患者在IRIS早期出现糖皮质激素抵抗,病情好转缓慢,在糖皮质激素减量过程中出现糖皮质激素依赖,多次病情恶化,最终需要长期糖皮质激素维持治疗以控制病情.

摘要： 目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期与稳定期患者相比,肿瘤坏死因子(TNF?α)、IL?8及IL?6以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达.进一步明确姜黄素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性加重期(AECOPD)血液中三种炎症因子以及HDAC2表达影响.方法 选取对照、稳定期COPD及AECOPD 3组每组10例,入院次日抽取空腹静脉血,分为AECOPD对照组、姜黄素共培养组、地塞米松共培养组、姜黄素+地塞米松共培养组,培养24 h.酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子及HDAC2表达.结果 按照对照组、COPD稳定期组及AECOPD组,TNF?α表达分别为(22.0±3.5)pg/ml,(50.0±4.7)pg/ml,(110.3±6.7)pg/ml;IL?8表达分别为(49.0±5.0)pg/ml,(99.5±9.2)pg/ml,(202.0±15.8)pg/ml;IL?6表达分别为(21.5±4.4)pg/ml,(80.3±7.3)pg/ml,(114.0±9.5)pg/ml;与对照组相比,稳定期COPD组与AECOPD组三种炎症因子表达有意义(P<0.01).HDAC2表达水平按照分组情况分别为(8.5±0.5)pg/ml,(6.8±0.5)pg/ml,(2.5±0.5)pg/ml.HDAC2表达按照分组逐渐减低,且炎症因子表达升高与HDAC2表达降低呈负相关,相关系数分别是r=-0.309,r=-0.067,r=-0.244,P<0.01.培养组按照AECOPD对照组、姜黄素培养组、地塞米松培养组、姜黄素+地塞米松共培养分组,TNF?α的表达分别为(101.5±6.6)pg/ml,(91.6±14.7)pg/ml,(87.0±14.1)pg/ml,(53.6±9.1)pg/ml;IL?8表达分别为(116.5±13.2)pg/ml,(99.4±9.7)pg/ml,(94.3±10.1)pg/ml,(72.1±15.1)pg/ml;IL?6表达分别为(96.4±9.0)pg/ml,(86.0±10.5)pg/ml,(82.8±9.4)pg/ml,(71.2±6.9)pg/ml.姜黄素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组明显减低,P<0.01;HDAC2按照分组表达分别为:(2.2±0.5)pg/ml,(3.4±0.8)pg/ml,(3.5±0.5)pg/ml,(7.1±0.9)pg/ml,姜黄素+地塞米松共培养组HDAC2表达较单用地塞米松组高,P<0.01.结论 AECOPD患者TNF?α、IL?8、IL?6表达均较稳定期增加,姜黄素及地塞米松均能降低炎症因子表达,当姜黄素与地塞米松共培养后,降低炎症因子表达,提高HDAC2蛋白表达,姜黄素可能是通过HDACs通路,活化HDAC2,抑制炎症基因表达,为COPD激素抵抗治疗药物应用有意义.

摘要： 目的 分析激素抵抗型支气管哮喘(哮喘)及普通哮喘患者外周血MIB1基因甲基化与糖皮质激素反应的相关性.方法 使用前瞻性病例对照研究.收集2017年1月至2019年1月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心的20例激素抵抗型哮喘患者、20例普通哮喘患者及20名健康体检者的外周血进行MIB1基因CpG_1、CpG_2、CpG_3位点的甲基化率检测,分析是否存在差异.随后对激素抵抗型哮喘及普通哮喘患者的临床特征(发病年龄、体质量指数、血嗜酸粒细胞计数、血中性粒细胞计数)及CpG_1、CpG_2、CpG_3位点甲基化率进行危险因素的相关性分析.结果 3组间两两比较MIB1基因3个位点的甲基化率,差异均无统计学意义(X2 = 1.591、0.546、0.282,P值均＞0.05).二元Logistic回归分析显示CpG_1甲基化率和CpG_3甲基化率可能是哮喘患者发生激素抵抗的危险因素.激素抵抗型哮喘组与普通哮喘组间相关指标进行ROC曲线分析结果显示CpG_1甲基化率曲线下面积(AUC= 0.734,约登指数1.478)优于CpG_3甲基化率曲线下面积(AUC=0.564,约登指数1.182).结论 CpG_1甲基化率及CpG_3甲基化率可能为哮喘患者发生激素抵抗的预测指标,且CpG_1甲基化率预测效能更优.

摘要： 转移性前列腺癌通过激素剥夺疗法大多可获得良好的治疗效果,然而肿瘤细胞最终产生激素抵抗,对治疗无应答.该研究团队长期致力于探索前列腺肿瘤的激素抵抗的产生机制并寻求新的治疗策略,研究范围主要集中在鉴定新的肿瘤标志物,神经内分泌分化以及肿瘤代谢等方面.该文将综述本课题组最新的几项研究成果,以期加深对前列腺癌进展机制的理解并提出新的治疗策略.

摘要： 肢端发育不全症是一种罕见的常染色体显性遗传病,是由PRKARlA基因或PDE4D基因突变导致GPCR-Gsα-cAMP-PKA信号通路异常引起,主要表现为骨骼发育障碍,伴或不伴内分泌激素抵抗.诊断需与假性甲状旁腺功能减退症、假假性甲状旁腺功能减退症等相关疾病鉴别,主要是临床诊断,而分子遗传学诊断为金标准.治疗上采取对症治疗.目前尚无报道肢端发育不全症的发病率及流行病学等数据,该文对国内外有关肢端发育不全症的研究现状作一综述.

摘要： 目的：探讨血浆置换疗法治疗重症药疹患者的临床疗效. 方法：对不能耐受糖皮质激素和(或)经过大剂量糖皮质激素联合静脉用丙种球蛋白仍难以控制的35例重症药疹患者,采用Aquarius血细胞模式分离机,将患者血液分离为血浆和细胞成分,弃血浆,将置换液与分离的细胞成分一起回输患者体内,进行连续性血浆置换,每例置换1～6次不等. 结果：35例患者中30例(85.71％)获得满意疗效,置换后激素最大使用量明显低于置换前(P<0.05)5(14.29％)例遗留后遗症,包括角膜损伤、轻度肝肾功能不全等.7例(20％)出现不良反应,包括发热、寒战、四肢麻木、风团、抽搐. 结论：血浆置换疗法辅助治疗激素不敏感或者激素抵抗重症药疹可获得较好疗效.

摘要： 评估体外光分离置换(extracorporeal photopheresis,ECP)疗法对同种异体造血干细胞移植后激素抵抗的急性移植物抗宿主病(steroid-refractory acute graftversus-host disease,SR-aGVHD)患者的治疗疗效及安全性分析.

摘要： 目的:基于组蛋白脱乙酰酶研究益气养阴活血化痰法对慢性阻塞性肺疾病激素抵抗的干预作用.rn 方法:熏香烟加气管注内毒素法建立COPD模型,实验设模型组,对照组,激素组,茶碱联合组,中药联合组.连续给药4周后,检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、肺组织HDAC2免疫组化、肺组织匀浆IL-8、TNF-α、HDAC2含量.rn 结果:与正常组比较,模型组肺组织HDAC2表达下降,肺组织匀浆中IL-8、TNF-α含量增加,HDAC2含量降低(P＜0.001),益气养阴活血化痰中药能改善肺组织HDAC2表达,降低肺组织匀浆中IL-8、TNF-α含量(P＜0.05),增加HDAC2含量(P＜0.05).rn 结论:益气养阴活血化痰中药可能通过恢复HDAC2活性,使GC可以通过活化GR,募集HDAC2到转录活化区域,组蛋白去乙酰化,抑制炎症因子的表达.

摘要： 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一个病理形态学诊断名词，描述了以肾小球节段硬化为病理特征的一组疾病。本病好发于青少年男性，多为隐匿起病，临床上表现为大量蛋白尿，多伴有血尿，高血压和肾功能不全，部分患者将比较快地进展至慢性肾功能衰竭。本文介绍了激素抵抗/依赖FSGS的治疗，指出目前治疗激素抵抗/依赖的FSGS尚无最佳治疗方案，由于此类患者的特殊性，现在缺乏大规模的随机临床测试研究。环孢素A的疗效似乎优于其它免疫抑制剂，激素联合环孢素A是目前首选的治疗手段，但由于停药后的高复发率和潜在的肾毒性，环孢素A仍不是非常理想的药物;霉酚酸酯和他克莫司目前尚缺乏治疗激素抵抗/依赖FSGS的有力的循证医学证据。

摘要： 目的：探讨多西紫杉醇联合卡铂治疗激素抵抗性前列腺癌的应用价值。rn 方法：12例前列腺癌患者，全部经去势手术及不同程度的抗雄激素药物治疗，经全身骨扫描证实均有多发性骨转移灶，颈部淋巴结转移和肝转移各1例，血PSA呈逐渐上升趋势。给予多西紫杉醇75mg/m2，第一天；卡铂AUC5(300～400 mg/m2)，第一天；21—28天为一个周期。rn 结果：12例随访2～26个月，平均17个月。入组后接受治疗1～6个周期。3例患者PSA值降至正常水平<4ng／ml，7例PSA值下降超过50％，有效率83.3％，有效患者PSA从治疗前(67.8±35.9ng/ml)下降至(14-2±5.7ng/ml)，有效持续时间6～19个月，平均15.1个月。中位生存期为17.8个月。最常见的毒副反应为骨髓抑制，其余反应均可耐受。rn 结论：多西紫杉醇联合卡铂治疗激素抵抗性前列腺癌有较好疗效，毒副反应可以耐受。

摘要： 难治性肾病主要包括一类对激素依赖或对激素和／或其他细胞毒药物抵抗的肾病综合症。局灶节段性肾小球硬化(FSGs)也是难治性肾病的常见类型，该病多对激素抵抗，易进展为终末期肾衰。激素抵抗的FSGS患者，目前主张用环抱素(CsA)。研究证明他可莫司等的疗效也较肯定。其他新型抗器官移植免疫抑制剂可能具有潜在的治疗价值，值得进一步关注并进行相应的临床试验。

摘要： 激素抵抗性原发性肾病综合征是指经正规糖皮质激素治疗8周后不能达到临床缓解的原发性肾病综合征(成人＞12周,局灶节段性肾小球硬化＞4-6月).在临床实际工作中,在诊断患者是否为激素抵抗之前,一定要先认真除外是否存在感染、血栓栓塞等并发症以及应用糖皮质激素制剂不合理等影响激素疗效的情况. 已知的导致真正的激素抵抗的因素主要有两类:遗传性肾病综合征以及患者的病理类型.其中,不论是在家族性还是散发的肾病综合征患者中(特别是局灶节段性肾小球硬化-FSGS)寻找致病基因已成为近年来的热门话题.本文介绍了激素抵抗性原发性肾病综合征的诊治新认识.

摘要： 特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic Thrombocytopenic Pupura,ITP)是一种常见的获得性自身免疫性疾病,其特点是患者血液中产生了自身抗血小板抗体,导致血小板破坏加速或血小板生成障碍,引起皮肤黏膜出血等表现.其发病率高,容易复发,预后良好,是血液科疾病中研究较多的疾病之一;本文主要从中医、西医及中西医结合等方面对特发性血小板减少性紫癜的治疗进展作了综述.根据上述资料ITP现代医学多采用激素治疗、切脾及免疫抑制剂等治疗，虽有较好的疗效，但由于治疗的不良反应较多，尤其存在激素抵抗与依赖，不适合ITP患者的长期治疗。目前中医治疗ITP的辩证分型仍未统一，各个医家各抒己见，论述颇多，不能有效的指导临床工作;中西医结合治疗特发性血小板减少性紫瘫能提高疗效、减少西药用量，又能有效的避免激素、切脾及免疫抑制剂等治疗带来的不良反应，中药介入治疗越来越被患者接受和选择。

摘要： 难治性肾病综合征(RNS)是指原发性肾病综合征(PNS)经大剂量泼尼松(1mg/kg/1.73m2·d)治疗8周后，出现无效应(激素抵抗)或部分效应以及常复发和激素依赖者。肾病理多为局灶节段硬化、膜增生性肾小球肾炎和重型系膜增生及膜性肾病。微小病变虽然对激素敏感，但常出现复发，也属RNS。RNS在临床上比较常见而治疗效果不好，若不有效控制病情发展，可逐渐进展为慢性肾衰竭。如何提高临床疗效，减少复发，减轻激素和细胞毒剂的副作用，是临床亟待解决的问题。本文对中西医结合治疗原发性难治性肾病综合征的相关问题进行了探讨。

摘要： 一种制备区分前列腺癌的激素敏感性和去势抵抗性的诊断试剂的应用和试剂盒及其方法和装置,本发明提供的血清代谢标记物组可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，具有样本制备简单、检测速度快、重复性和诊断灵敏度高的特点，可以作为传统临床诊断的辅助方法，本发明提供的检测试剂盒可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，加快诊断速度，提高诊断便利性和标准化，发明提供的血清代谢标记物组中的单个用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌时，AUC值均大于0.799。三个代谢物组合运用可以实现更好的诊断区分效果，AUC值为0.883，具有较强的临床诊断意义。

摘要： 本发明公开提供了预测对于前列腺癌患者肿瘤中雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的方法，包括(a)实施包括获自患者的血液样品中有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征的直接分析以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括确定一组对于雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的常规和非常规CTC生物标志物的可测量特征，和(b)评价CTC数据以确定前列腺癌患者肿瘤中AR靶向疗法的新生抵抗性的概率。还公开了用于所述方法的一组常规和非常规CTC生物标志物。

摘要： 本文描述了经修饰的雄激素受体多肽，其对雄激素受体抑制剂的抑制作用具有抵抗性。本文描述了含有所述经修饰的雄激素受体多肽的组合物、组合和试剂盒，以及使用所述经修饰的雄激素受体多肽的方法。本文还描述了使用所述经修饰的雄激素受体多肽作为筛选剂来鉴定和设计第三代雄激素受体调节剂的方法。本文还描述了抑制所述经修饰的雄激素受体多肽的活性的第三代雄激素受体调节剂。还描述了包含本文描述的化合物的药物组合物和药剂，以及单独使用或与其他化合物组合地使用此类雄激素受体调节剂来治疗疾病或病症的方法，所述疾病或病症包括由雄激素受体介导或依赖于雄激素受体的癌症，诸如去势抵抗性前列腺癌。

摘要： 一种制备区分前列腺癌的激素敏感性和去势抵抗性的诊断试剂的应用和试剂盒及其方法和装置,本发明提供的血清代谢标记物组可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，具有样本制备简单、检测速度快、重复性和诊断灵敏度高的特点，可以作为传统临床诊断的辅助方法，本发明提供的检测试剂盒可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，加快诊断速度，提高诊断便利性和标准化，发明提供的血清代谢标记物组中的单个用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌时，AUC值均大于0.799。三个代谢物组合运用可以实现更好的诊断区分效果，AUC值为0.883，具有较强的临床诊断意义。

摘要： 本发明公开一种降低激素耐药型肾病综合征患者对激素抵抗性的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：制附子5～15％、黄芪25～35％、熟地黄15～25％、巴戟天10～20％、丹参10～20％、桂枝5～15％。本发明所述的药物可以是颗粒剂、胶囊剂或片剂等口服制剂。本发明所述的药物可降低激素耐药型肾病综合征患者对激素的抵抗性，显著提高激素治疗的疗效。

摘要： 本文所公开的是新型生物标志物，其用于检测患有转移性去势抵抗性前列腺癌的患者对醋酸阿比特龙‑糖皮质激素治疗具有抵抗性和敏感性。本发明还提供了诊断和治疗醋酸阿比特龙‑糖皮质激素抵抗型和醋酸阿比特龙‑糖皮质激素敏感型转移性去势抵抗性前列腺癌的方法。

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，公开了一种降低激素耐药型肾病综合征患者对激素抵抗性的药物；采用该药物制剂治疗肾病综合征可以减少激素使用的副作用，减轻激素使用后的反跳现象；提高肾病综合征激素的敏感性，预防感染，减少复发，提高了肾病综合征患者的治愈率；同时，本发明所制备的硬脂酸镁与普通硬脂酸镁相比又具备相当优良的流动性、抗粘性及助流性等优势；本发明制得的硬脂酸镁比容值低于1.5g/ml，休止角30°，与普通硬脂酸镁同比例使用在片剂中时，可有效提高片剂硬度达30％左右；并充分改善药物溶出；提高降低激素耐药型肾病综合征患者对激素抵抗性的药物制备质量。

摘要： 本发明公开一种降低激素耐药型肾病综合征患者对激素抵抗性的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：制附子5～15％、黄芪25～35％、熟地黄15～25％、巴戟天10～20％、丹参10～20％、桂枝5～15％。本发明所述的药物可以是颗粒剂、胶囊剂或片剂等口服制剂。本发明所述的药物可降低激素耐药型肾病综合征患者对激素的抵抗性，显著提高激素治疗的疗效。

摘要： 本发明涉及一种神香草挥发油的分析方法及在制备治疗激素抵抗性哮喘药物中的应用，包括神香草挥发油化学成分的定性和相对定量分析，构建激素抵抗性哮喘模型及分组给药，研究神香草挥发油对激素抵抗性哮喘小鼠肺泡灌洗液和外周血中炎症细胞数量的影响，研究神香草挥发油对激素抵抗性哮喘小鼠BALF和肺组织中白细胞介素‑17(IL‑17)、粒细胞集落刺激因子(G‑CSF)浓度的影响，研究神香草挥发油对激素抵抗性哮喘小鼠肺组织病理学改变的影响，并依据上述研究对神香草挥发油化学成分及治疗激素抵抗性哮喘的药理作用做出整体评估，对神香草挥发油治疗激素抵抗性哮喘的新药研究和临床应用具有重大意义。

摘要： 本发明提供一种用于儿童激素抵抗肾病综合征基因检测的试剂盒，由酶切建库试剂、杂交漂洗试剂1、杂交漂洗试剂2、捕获探针、捕获磁珠、接头封阻试剂、标签扩增引物组成。本发明用于儿童激素抵抗型肾病综合征基因检测具有简便、快速、费用低的特点。与传统的全外显子检测相比具有费用低、数据量相对小，结果分析方便、快捷的优点。在用于儿童激素抵抗型肾病综合征方面与其他肾脏疾病panel相比具有基因覆盖更广，专一性更强。本发明的探针性能指标好，覆盖度高，不漏检。实测17例样本覆盖率100％，T20X覆盖率达99.99％以上，可满足实际应用。突变位点检出齐全，结合ACMG评级，可应用于科研与临床。