程序性细胞死亡

摘要： 铁死亡是一种新的程序性细胞死亡方式,研究表明铁死亡相关通路的激活可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,逆转肿瘤细胞的耐药性。口腔癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高复发率、高耐药性等特点,诱导其发生铁死亡是一种潜在的治疗策略。而铁死亡在口腔癌治疗的应用方面尚存在许多不确定性,仍需要进一步探索。本综述系统介绍了铁死亡发生发展的机制以及铁死亡在口腔癌治疗方面的研究进展,旨在为临床治疗口腔癌提供新的思路和方法。目前研究表明,铁死亡的发生机制主要与氨基酸代谢、铁离子代谢、脂质代谢相关,口腔癌细胞发生铁死亡可逆转癌细胞的耐药性,提高免疫细胞的活性;姜黄素类似物、雷公藤甲素等新药物可诱导口腔癌发生铁死亡,纳米材料的发展提高了药物的利用率;抑制铁死亡相关因子SLC7A11、核因子红细胞相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain 1,FTH1)的表达可促进口腔癌细胞发生铁死亡,是临床治疗口腔癌的潜在靶点,但其向临床转化仍需进一步研究。

摘要： 细胞的死亡方式具有着程序性和非程序性的区别,其中程序性细胞死亡包括细胞凋亡和细胞焦亡等。凋亡是机体生理性的主动自发的一种程序性的细胞死亡方式,而细胞焦亡与细胞凋亡存在部分相似性的同时又有区别于细胞凋亡。细胞焦亡与细胞凋亡在形态学和病理生理学等层面上具有很大不同,比如细胞凋亡常伴随着细胞核结构的变化,可形成凋亡小体,细胞凋亡不会将细胞内部的内容物释放到细胞外,可以起到抑制炎症的作用;而细胞焦亡具有快速的质膜破裂,释放出细胞内容物以及促炎介质,这些物质能够对机体的免疫应答反应产生影响。

摘要： 中枢神经系统疾病包括感染、创伤、脑卒中及神经退行性病变等,具有多种致病机制,对患者危害性大,临床治疗效果往往不佳。细胞焦亡是一种新型的依赖于胱天蛋白酶1活化、Gasdermin D蛋白家族执行的程序性细胞死亡类型,病理特征为细胞膜孔洞形成、细胞肿胀破裂、内容物释放,可诱发强烈的炎症反应。细胞焦亡在多种神经系统疾病的发生发展中发挥重要作用。深入探究不同类型神经细胞中焦亡现象的发生情况可为进一步干预疾病进展提供理论依据。

摘要： 非热等离子体杀灭肿瘤细胞具有“广谱”与高效的优势,且能“选择性”杀死肿瘤细胞,有望成为肿瘤治疗的新型物理技术.非热等离子体通过提高细胞内活性氧自由基水平,损伤DNA等生物分子及多个细胞器,启动多条信号通路最终导致细胞进入死亡阶段.笔者主要概述了近年来非热等离子体对肿瘤细胞的损伤及机制、诱导肿瘤细胞发生程序性死亡的类型及相应机制,为其后续研究及临床应用提供参考.

摘要： 脂肪性肝病分为酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),后者与代谢障碍密切相关。以往诊断NAFLD需排除其他可能引起肝脏损伤的因素,且NAFLD这一定义无法体现该病的内涵;。近年来,随着代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)这一概念的提出,更准确的反映了脂肪肝的病因及病理生理过程,因此这一概念已被更多学者所接受。

摘要： 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一类病因不明的的慢性进行性肺间质疾病,患病人数较多,疾病预后相对较差。细胞焦亡(pyroptosis)是近来发现的一种由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)介导的程序性细胞死亡方式。很多研究表明,细胞焦亡在呼吸系统疾病尤其是肺纤维化的发病中起着重要作用,炎性小体等相关因素可通过诱导细胞焦亡的发生参与肺纤维化的发生发展过程。本文就细胞焦亡的作用机制及其参与肺纤维化发生发展及治疗方面的相关研究进展做一综述。

摘要： 原发性肝癌为全球常见恶性肿瘤之一,其中以肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为主,约占75%~85%,我国是HCC高发国家,大部分肝癌患者初诊时为中晚期,传统治疗方法治疗效果有限。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)是通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated an-tigen 4,CTLA-4).

摘要： 维持肠道上皮屏障结构和功能的正常是猪发挥优秀生产性能的基础。但是,在养猪生产中,多种感染和非感染因素可能会诱发猪肠道产生过度炎症,损伤肠道上皮并导致修复机制受损,从而严重影响猪的健康和生产性能。对于不同因素导致的肠道过度炎性反应而言,其共同特点是炎性反应启动后会被放大从而产生大量的炎性细胞因子。最新的研究发现,细胞程序性死亡(PCD)在肠道炎症的发生和发展中扮演关键角色。本文围绕PCD在肠道炎症发生中的作用,以及饲料成分对肠道PCD调控和对肠道炎性反应影响的研究进展进行了综述。

摘要： 肝移植是治疗终末期肝病的有效手段,但在肝移植过程中不可避免会发生肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI),可能导致早期移植物功能障碍或加剧排斥反应,其损伤防护机制有待深入研究。程序性细胞死亡是HIRI的重要发生机制,多种新型程序性细胞死亡形式参与了HIRI的病理过程,深入研究程序性细胞死亡有望进一步提高肝移植的治疗效果。本文就细胞凋亡、自噬及自噬依赖性死亡、铁死亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1依赖性细胞死亡等常见的程序性细胞死亡方式在HIRI中的研究进展予以综述,以期为提高肝移植手术成功率、改善受者预后提供参考。

摘要： 为探讨紫薯花青素(Purple Sweet Potato Anthocyanin,PSPA)在急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)防治中的靶点,本文提取、纯化并鉴定了紫薯花青素,基于分子对接技术预测了紫薯花青素的潜在靶点。结果显示:从川紫4号紫薯中鉴定出25种花青素,分别是矢车菊素、芍药色素、天竺葵色素及其衍生物,各种成分的相对含量为0.1%-23.0%。其中,矢车菊素3-阿魏酸-对羟基苯甲酰槐糖苷-5-葡萄糖苷(Cyanidin 3-feruloyl-p-hydroxybenzoyl sophoroside-5-glucoside)相对含量最高,达到22.63%。基于矢车菊素抗氧化活性较其他两种花青素更强、二乙酰化的花青素更稳定的特点,该化合物被选择作为后续分子对接的配体,分别与程序性细胞死亡(Programmed Cell Death,PCD),如凋亡、焦亡、坏死性凋亡、铁死亡及铜死亡相关的关键蛋白进行分子对接分析。结果表明,紫薯花青素可以结合到抗凋亡蛋白(Bcl-2)、E3泛素连接酶(Parkin)蛋白、胱氨酸转运蛋白(SLC7A11)、铁氧还蛋白1(FDX1)以及c-Myc蛋白上,从而影响蛋白分子的结构和活性。转录组和Western blot结果进一步验证紫薯花青素可以抑制Bcl-2、Parkin、SLC7A11、FDX1以及c-Myc蛋白的表达,最终诱导细胞发生一定程度的程序性死亡。本研究通过分子对接分析初步获得了紫薯花青素的潜在靶点,为后续生理生化实验提供了理论依据,也为白血病的临床治疗拓展了新的思路。

摘要： FOXO是胰岛素样生长因子IGF/PI3K/FOXO信号转导通路的重要组成,在动物的生长发育、细胞分化、代谢凋亡、信号转导等方面有多种重要的生物功能.在哺乳动物中,FOXO与细胞分裂周期、死亡、应激、解毒等不同的细胞进程有关.家蚕幼虫至蛹变态期间发生着激烈的新旧组织更迭,其中包括幼虫专性组织丝腺等迅速退化消亡.家蚕FOXO是否可能涉及家蚕特定组织状态的细胞分化与凋亡调控,目前尚未有相关研究.为此,本文以家蚕幼虫到蛹变态期自发的和诱导的程序性细胞死亡(PCD)为切入点,克隆了家蚕Foxo全长基因,调查了Foxo基因的表达谱,并通过蜕皮激素及限食与饥饿处理诱导细胞PCD发生,调查了个体丝腺组织和BmN细胞中Foxo基因及其上下游信号转导途径相关基因表达变化情况,以及某些情况下丝腺中FOXO蛋白表达变化情况.在个体水平上,无论正常发育还是蜕皮激素处理后,Atg8基因的表达量上调时期均在Saposin-like之前,暗示自噬发生于细胞凋亡之前,这与已有的形态学研究结论一致;在细胞水平上,在蜕皮激素或饥饿处理后,对BmN细胞染色观察发现自噬现象均优先于凋亡发生,同时在饥饿处理后,ATG8基因的表达量上调优先于Saposin-like.根据相关研究结果推测,家蚕细胞自噬也可能发挥了抑制细胞凋亡或坏死,保护细胞的作用,这为家蚕细胞自噬与凋亡之间可能存在的联系提供了新的依据.

摘要： 假病斑突变体的发生是在没有外来病原物人侵的情况下由细胞自发形成的一种程序性细胞死亡，这种遗传学上的突变，往往会带来植物对病虫抗性的增强与抗性相关基因的诱导表达。所以，对假病斑的发生与形成机制进行深入研究，对了解植物的程序性细胞死亡分子机制、植物的抗性机理与信号传导都具有重要意义，同时可以为选育植物抗性新材料提供分子依据与遗传材料。

摘要： 根系是农业生产技术的主要作用对象,本文介绍了苹果根系研究的试材选择,综述了近年来苹果根系钙素吸收、根系构型、根系程序性细胞死亡、根系生长冗余与限根栽培、根冠通讯与果树水分有效利用等方面研究概况.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 本研究模拟缺血缺氧的病理改变,通过针刺的早期及超早期干预,观察针刺对新生幼鼠缺血缺氧脑神经细胞凋亡及神经生长因子蛋白表达的影响,探讨针刺介入脑瘫的早期康复的可行性及作用机制.

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 本发明提供在癌细胞中抑制抗凋亡过程促进肿瘤细胞死亡的细胞透过性肽和肽剂，以及提供治疗性癌症治疗的方法。组合物可以与常规化学治疗剂组合递送，以提供显著增加所述化学治疗剂破坏癌细胞的功效的协同作用。本发明还提供用于癌症治疗的试剂盒或系统，其包括至少一种抑制NF-KB抗凋亡作用的肽剂，和至少一种刺激细胞凋亡途径的化学治疗剂。

摘要： 本发明涉及包含遗传材料的、用于制备治疗恶性疾病的组合物的载体的用途,所述载体一旦施用给患恶性疾病的对象,就通过降低恶性细胞中Rb蛋白水平与细胞程序性死亡诱导蛋白水平的比率,通过降低pRb水平并提高细胞程序性死亡诱导蛋白水平,在通过此处诱导pRb蛋白磷酸化的抑制首次实现所述恶性细胞的生长停滞之后,诱导恶性细胞中细胞程序性死亡。本发明进一步涉及用于有效转移的特异载体。

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 本发明提供在癌细胞中抑制抗凋亡过程促进肿瘤细胞死亡的细胞透过性肽和肽剂，以及提供治疗性癌症治疗的方法。组合物可以与常规化学治疗剂组合递送，以提供显著增加所述化学治疗剂破坏癌细胞的功效的协同作用。本发明还提供用于癌症治疗的试剂盒或系统，其包括至少一种抑制NF－κB抗凋亡作用的肽剂，和至少一种刺激细胞凋亡途径的化学治疗剂。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。

摘要： 本发明涉及TSP‑1 C末端结合结构域的环肽模拟物。本发明还涉及这些环肽作为CD47激动剂的用途，及其能够触发程序性细胞死亡(PCD)的能力。本发明还涉及药物组合物用于治疗PCD缺陷相关疾病的用途，比如癌症和免疫失调(包括慢性炎症)，所述药物组合物包含至少一种根据本发明的环肽。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。

摘要： 本发明属于植物学领域，涉及一种利用程序性细胞死亡直观检测小麦籽粒发育早期内部细胞形态动态变化的方法，该方法采用PAS染色法指示小麦籽粒果皮程序性细胞死亡，较之现有技术其突出的优点是形象、直观、清楚、准确的反映果皮细胞层数、果皮细胞膜有无破裂以及果皮细胞与皮层细胞间的间隙，为深入研究小麦籽粒果皮程序性细胞死亡的分子机理及培育高产小麦新品种(系)提供方法学基础。

摘要： 在一个方面，改变程序性细胞死亡的方法包括向有此需要的个体施用治疗有效量的异麦斯明或其药学上可接受的盐。在其它方面，异麦斯明被施用于治疗创伤、血色素沉着症、创伤性脑损伤或与慢性氧化性应激有关的障碍。在其它方面，异麦斯明被施用于增加血氧饱和度水平。