CTLA-4

摘要： 目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法10只SPF级C57BL/6品系的PD-1^(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9%NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L比(32.8±6.7)U/L和(32.3±7.5)U/L比(23.8±14.1)U/L但差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4^(+)T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4^(+)T细胞数量亦明显减少。流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)%比(1.37±0.28)%,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)%比(0.34±0.14)%,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)%比(11.56±6.05)%,(P=0.012);CD4^(+)T及CD8^(+)T细胞比例虽没有显著变化,但CD4^(+)T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)%比(16.74±6.95)%,(P=0.044),CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)%比(59.70±10.81)%,(P=0.020)。结论制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用。

摘要： 目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体;使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构;用Zetasizer测量Zeta电位;共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取;qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默;小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态;免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构;Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取,qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长(P<0.001),降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达(P<0.001),提升肿瘤浸润T细胞的数量(P<0.0001),并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2(P<0.0001)和IFN-γ(P<0.0001)的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞,激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的生长,对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。

摘要： 目的探讨慢性HBV感染者和肝细胞癌患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,TIM-3)的基因多态性分布,以及二者的联合作用。方法通过病例对照研究方法,提取439例慢性HBV感染者(无症状携带者48例,慢性肝炎154例,肝硬化134例和肝癌103例)和220例健康对照者的基因组DNA,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测所有患者DNA的CTLA-4+49 A/G和TIM-3-1516 G/T基因型分布频率,采用χ^(2)检验分析基因型频率、等位基因频率在HBV感染组与对照组的分布情况以及在肝癌组与非肝癌组的分布情况。结果HBV感染组的CTLA-4+49含A基因型(GA+AA)频率高于对照组(P<0.001,OR=1.924)。HBV感染组的TIM-3-1516含T基因型(GT+TT)频率高于对照组(P=0.002,OR=2.263)。CTLA-4+49 GG/TIM-3-1516 GG基因型组合在HBV感染组中的分布频率低于对照组(P<0.001,OR=0.242)。非肝癌组(无症状携带者、慢性肝炎和肝硬化患者)的CTLA-4+49 GA和AA基因型频率高于肝癌组(分别为P<0.001,OR=2.433和P=0.003,OR=2.798)。非肝癌组的TIM-3-1516 GG基因型频率高于肝癌组(P=0.042,OR=1.725)。CTLA-4+49 GA/TIM-3-1516 GG和CTLA-4+49 AA/TIM-3-1516 GG基因型组合在非肝癌组的分布频率高于肝癌组(分别为P=0.001,OR=3.728和P=0.003,OR=4.032)。结论CTLA-4+49含A基因型和TIM-3-1516含T基因型可能是慢性HBV感染的危险因素,基因型组合增加了慢性HBV感染的发病风险。CTLA-4+49 GG基因型和TIM-3-1516 GT+TT基因型可能与HCC发生相关,基因型组合也增加了HCC发生的风险。CTLA-4和TIM-3基因多态性可能各自并联合地增加慢性HBV感染和肝细胞癌的风险。

摘要： 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)是一种白细胞分化抗原,也是T细胞上的一种跨膜受体,目前针对CTLA-4在抑制T细胞免疫应答中所起作用的研究取得了一定的突破和成绩,与程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)共同打开了肿瘤治疗的新局面.通过对上述两个靶点的抑制,可以激活免疫系统,增强T细胞介导的免疫反应,从而增强患者的抗肿瘤能力,并且相应的免疫检查点抑制剂(例如抗CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab)已用于黑色素瘤、肺癌等癌种的临床治疗.现就CTLA-4、抗CTLA-4单克隆抗体在肺癌中的作用机制及研究进展作一综述.

摘要： 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外泌体的表达及初步机制.方法:2019年6月至2020年11月就诊于本院的DLBCL患者纳入本项研究,分为缓解组和复发组;选取来医院体检的健康志愿者做为对照组;采用试剂盒分离外泌体,CD63抗体包被磁珠结合后,流式细胞术检测CTLA-4+外泌体的比例;流式细胞术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞(Treg细胞)的比例.结果:相对于对照组,缓解组DLBCL患者CTLA-4+外泌体的比例升高了37.42％;复发组DLBCL患者CTLA-4+外泌体的比例为6.04％,相对于缓解组,差异具有显著的统计学意义;复发组DLBCL患者CD4/CD8+T细胞比值和Treg细胞比例分别为0.85和0.44％,相对于缓解组,差异均具有显著的统计学意义;相关性分析结果显示CTLA-4+外泌体比例与CD4/CD8+T细胞比值呈负相关,而与Treg细胞比例呈正相关.结论:CTLA-4+外泌体比例在DLBCL患者显著升高,且与淋巴瘤的治疗效果和抗肿瘤免疫反应均具有紧密的相关性.

摘要： 头颈鳞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者被诊断时多为晚期,传统方案治疗后复发率约为60％、转移率约为30％.而复发/转移性头颈鳞癌(Recurrent/metastasis HNSCC,R/M HNSCC)患者的治疗手段有限,长期生存率有待提高.免疫检查点抑制剂的出现有效的提高了这些患者的总生存期,为HNSCC患者带来了希望.本文总结了近年来程序性死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂及其组合疗法在头颈鳞癌中的研究进展,希望为临床医师提供新的治疗方案.

摘要： 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过阻断免疫负调节信号激活机体的抗肿瘤免疫应答,临床试验表明,ICI仅对部分晚期癌症患者有效.而通过阻断肿瘤血管生成常用的抗血管生成药物尽管可以抑制肿瘤的生长,对患者的生存期却未体现出改善,且存在耐药等应用局限.肿瘤免疫反应与血管生成密切相关,同时,肿瘤血管生成高度依赖于免疫抑制微环境.近来一些研究表明,ICI联合血管生成抑制剂不但可以减轻其治疗耐药性,且疗效优于任何单一疗法.联合疗法加强血管正常化和免疫重编程之间的正反馈循环,调节肿瘤免疫微环境以诱导机体持久的抗肿瘤免疫反应.该文对ICI联合抗血管生成疗法的最新进展展开论述,以期为后续研究提供新的思路与借鉴.

摘要： 肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,尽管已有相对成熟且系统的治疗方案,但总体治疗效果尚不令人满意.针对晚期HCC患者的治疗,除了酪氨酸激酶抑制剂外,免疫检查点抑制剂(ICIs)的使用日益广泛,并且取得了不错的效果.本文通过总结细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂在晚期HCC治疗中的最新进展,以指导临床治疗和研究.

摘要： 免疫系统在肿瘤的治疗中有重要作用.以单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂在抗肿瘤领域中取得了成功,改变了肿瘤治疗的格局.本文对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1 pathway,PD-1/PD-L1)通路、新型免疫检查点分子及相关免疫检查点抑制剂进行综述,总结了免疫检查点抑制剂的临床应用价值、免疫检查点抑制剂治疗带来的免疫相关不良反应.寻找优势人群、处理免疫相关不良反应、克服药物耐药,是目前该领域需要解决的问题.

摘要： 目的:探讨急性脑梗死患者外周血CD8+T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达,并分析其与患者预后的关系.方法:用流式细胞学的方法检测108例急性脑梗死患者以及90例健康对照外周血CD8+T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达.急性脑梗死患者随访90 d后给予modified Rankin Scale(mRS)评分评价患者预后(0～2分为预后好,3～5分为预后差).采用logistic回归筛选影响急性脑梗死患者预后的因素.采用ROC曲线评价患者外周血CD8+T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4阳性率对患者预后的预测价值.结果:急性脑梗死患者CD8+T细胞中PD-1和CTLA-4的阳性率降低(P<0.001).患者外周血CD8+T细胞中PD-1阳性率在预后好的急性脑梗死患者中表达上调(P<0.001).Logistic回归结果显示PD-1阳性率是急性脑梗患者预后的影响因素(OR为1.794,95％CI:1.411～2.281).急性脑梗患者外周血CD8+T细胞中PD-1阳性率预测患者较好预后的ROC曲线下面积为0.888(95％CI:0.825～0.951),截断值是13.65％,此时的敏感度为88.4％,特异度为80.0％.结论:CD8+T细胞中PD-1阳性率可能成为急性脑梗死患者的预后指标.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.

摘要： 本发明属于基因工程领域，更具体地说，涉及CRISPR‑Cas9特异性敲除人CTLA4基因的方法以及用于特异性靶向CTLA4基因的sgRNA。本发明提供了CRISPR‑Cas9特异性敲除人CTLA4基因的方法以及用于特异性靶向CTLA4基因的sgRNA。利用本发明制备的特异性靶向人CTLA4基因的sgRNA能够精确靶向人CTLA4基因并且实现基因敲除。该制备方法步骤简单、sgRNA靶向性好，CRISPR‑Cas9系统的敲除效率高。

摘要： 本发明公开了IRES介导的共表达CTLA4Ig和CTLA4的重组腺病毒载体及重组腺病毒。是先将CTLA4Ig基因、IRES基因和CTLA4基因顺次插入pAdTrack-CMV穿梭载体中巨细胞病毒启动子的下游，得到携带CTLA4Ig基因、IRES基因和CTLA4基因的重组穿梭载体，再将该重组穿梭载体与病毒骨架载体pAdeasy-1进行同源重组后得到的共表达CTLA4Ig和CTLA4的重组腺病毒载体；将该重组腺病毒表达载体转染包装细胞—人胚肾293细胞得到重组腺病毒，重组腺病毒体外感染哺乳动物细胞可使目的细胞具有免疫抑制作用。本发明将在医学领域，尤其是器官移植领域中发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明提供了PD1‑CTLA4和/或PDL2‑CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用。是基于本发明发明人首次发现AML患者骨髓中PD1与CTLA4，以及PDL2与CTLA4的表达情况与AML患者的预后相关。当PD1与CTLA4，和/或PDL2与CTLA4同时表达比例高时，表明AML患者临床预后差的可能性较大。PD1与CTLA4联合和/或PDL2与CTLA4联合表达比例对于AML患者的预后判断和临床治疗方案的制定具有重要的指导意义，可为AML患者的联合应用免疫检查点抑制剂PD1‑CTLA4和PDL2‑CTLA4提供更多的临床预后研究资料，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明属于基因工程领域，更具体地说，涉及CRISPR-Cas9特异性敲除人CTLA4基因的方法以及用于特异性靶向CTLA4基因的sgRNA。本发明提供了CRISPR-Cas9特异性敲除人CTLA4基因的方法以及用于特异性靶向CTLA4基因的sgRNA。利用本发明制备的特异性靶向人CTLA4基因的sgRNA能够精确靶向人CTLA4基因并且实现基因敲除。该制备方法步骤简单、sgRNA靶向性好，CRISPR-Cas9系统的敲除效率高。

摘要： 本发明公开了IRES介导的共表达CTLA4Ig和CTLA4的重组腺病毒载体及重组腺病毒。是先将CTLA4Ig基因、IRES基因和CTLA4基因顺次插入pAdTrack－CMV穿梭载体中巨细胞病毒启动子的下游，得到携带CTLA4Ig基因、IRES基因和CTLA4基因的重组穿梭载体，再将该重组穿梭载体与病毒骨架载体pAdeasy－1进行同源重组后得到的共表达CTLA4Ig和CTLA4的重组腺病毒载体；将该重组腺病毒表达载体转染包装细胞—人胚肾293细胞得到重组腺病毒，重组腺病毒体外感染哺乳动物细胞可使目的细胞具有免疫抑制作用。本发明将在医学领域，尤其是器官移植领域中发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种表达CTLA‑4阻遏分子的多能干细胞或其衍生物。所述多能干细胞或其衍生物的基因组中导入有CTLA‑4阻遏分子的表达序列，其可在受体体内表达CTLA‑4阻遏分子，从而阻断T细胞表面负性共刺激分子CTLA‑4的作用，从而解除免疫抑制，激活免疫系统，并恢复T细胞活性。

摘要： 本发明提供具有特定序列和对犬CTLA‑4具有高结合亲和力的犬源化抗人CTLA‑4抗体。本发明还涉及这些抗体在治疗犬科动物和其它伴侣动物癌症中的用途。

摘要： 本发明提供针对犬CTLA‑4的犬源化鼠抗体，其具有特异性序列和对于犬CTLA‑4的高结合亲和力。本发明进一步提供用于针对犬CTLA‑4的犬源化鼠抗体的犬CTLA‑4的表位。5本发明还涉及这些抗体在治疗犬科动物和其他伴侣动物的癌症中的用途。

摘要： 本发明公开了一种表达含有CTLA‑4阻遏分子的外泌体的多能干细胞或其衍生物。多能干细胞或其衍生物的基因组导入有CTLA‑4阻遏分子的表达序列及外泌体加工合成基因，其能表达含有CTLA‑4阻遏分子的外泌体。多能干细胞或其衍生物表达的CTLA‑4阻遏分子被外泌体包裹后，外泌体携带CTLA‑4阻遏分子与靶细胞结合，释放其包含的CTLA‑4阻遏分子，从而阻断CTLA‑4通路，解除抑制，激活免疫系统，并恢复T细胞活性，其能够有效清除肿瘤细胞。

摘要： 公开了与抗‑CTLA4抗体相关或源自抗‑CTLA4抗体的组合物和方法。更具体地，公开了结合CTLA4的全人抗体、这类抗体的CTLA4‑抗体结合片段和衍生物以及包含这类片段的CTLA4‑结合多肽。更进一步地，公开了编码这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸，包含这类多肽的细胞，制备这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，以及使用这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，包括治疗需要免疫反应的刺激或抑制的疾病的方法。刺激使用阻断人CTLA4与人B7的结合的抗体实现，且适合于通过免疫反应延长的刺激或增强来治疗的疾病包括前列腺、肾、结肠、肺或乳腺的癌症；病原体感染；与CNS相关的疾病，例如成淀粉样疾病，包括阿尔兹海默病；和具有炎性或变应性成分的疾病。适合于治疗的疾病包括移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、过敏症、自身免疫性疾病和其它炎性疾病。