米诺地尔

摘要： 建立高效液相色谱法测定茶枯粉中米诺地尔、度他雄胺与非那雄胺的含量。0.5 g茶枯粉样品用3 mL乙腈溶解,超声15 min,再经过Oasis HLB型固相萃取小柱净化,以甲醇定容于10 mL容量瓶中,取适量样品上机测定。选择Extend C_(18)为分离柱,采用二极管阵列检测器,体积为90%甲醇–水溶液作为流动相。米诺地尔在质量浓度为0.100~50μg/L,度他雄胺与非那雄胺在质量浓度为2.00~50μg/L时,与其各自的色谱峰面积线性关系良好。米诺地尔、度他雄胺与非那雄胺的检出限分别为0.002、0.045、0.048 mg/kg。以空白样品为基质,3种激素的加标回收率为88.3%~99.8%,测定结果的相对标准偏差为0.5%~4.1%(n=6)。

摘要： 目的:建立米诺地尔乳膏的制备方法。方法:以乳膏剂基质的选择和米诺地尔水相溶媒的选择考察,优选制备工艺。结果:乳膏剂制剂稳定性试验:离心试验、光照试验、高温试验、高湿试验、冻融试验考察,乳膏未见分层,含量没有明显改变,说明本制剂稳定性良好。结论:制备工艺合理、可行。

摘要： 目的探讨米诺地尔在大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞衰老过程中的作用及其相关分子机制。方法体外培养大鼠原代胸主动脉血管平滑肌细胞,随机分为对照组、衰老组[2μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞]、药物组(2μmol/L AngⅡ+1 mmol/L米诺地尔处理血管平滑肌细胞)。采用β半乳糖苷酶染色检测各组细胞衰老水平,运用CCK-8检测各组细胞增殖情况,Western blot法检测细胞衰老相关蛋白P53、P16、P21、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)及信号通路相关蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK和沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达,用相应试剂盒检测各组细胞内细胞氧化应激指标活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,衰老组细胞染色阳性率明显增高[(48.30±2.48)%vs(3.89±1.03)%],A值(1.64±0.17 vs 2.41±0.26)明显降低(P<0.05),P53蛋白、P16蛋白、P21蛋白、VCAM-1、ICAM-1表达显著增加(P<0.05),ROS荧光强度明显增加,CAT、SOD活性明显降低(P<0.05),磷酸化AMPK和SIRT1蛋白表达降低(P<0.05)。与衰老组比较,药物组细胞染色阳性率明显降低(P<0.05),细胞增殖水平显著增强(P<0.05),P53蛋白、P16蛋白和P21蛋白明显降低,ROS荧光强度明显降低,CAT、SOD活性明显增加(P<0.05),磷酸化AMPK和SIRT1蛋白增加(P<0.05)。结论米诺地尔减轻了AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞衰老,同时促进了AMPK/SIRT1信号通路的激活。

摘要： 目的:探讨超脉冲点阵CO_(2)激光联合米诺地尔治疗斑秃的疗效。方法:选取2018年1月-2020年11月于笔者医院就诊的124例斑秃患者,采用随机数字表法分为对照组和联合组,每组62例。对照组仅予以5%米诺地尔外用治疗,联合组行10600 nm超脉冲点阵CO_(2)激光联合外用5%米诺地尔治疗,两组均治疗6周。对比分析两组治疗前后毛发镜检查结果和干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素12(IL-12)及白细胞介素18(IL-18)等炎症因子水平,对两组的治疗及美容效果进行评价,并统计治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,联合组总有效率91.94%,对照组为79.03%,联合组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,联合组的美容效果评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:10600 nm超脉冲点阵CO_(2)激光联合米诺地尔治疗斑秃可促进斑秃部位毛囊以及毛发的生长,抑制机体的炎症反应,不良反应轻,效果显著。

摘要： 目的 观察不同深度微针联合外用米诺地尔酊治疗男性雄激素性脱发的临床疗效以及安全性。方法 纳入2020年6月至2021年6月河南科技大学第一附属医院皮肤科门诊男性雄激素性脱发患者90例,随机分为A组(n=30)、B组(n=30)和C组(n=30)。A组仅外用5%米诺地尔酊治疗,B组予0.5 mm深度电动微针针刺联合外用米诺地尔酊治疗;C组予1 mm深度电动微针针刺联合外用米诺地尔酊治疗。治疗12周后观察临床疗效及不良反应情况。结果 治疗12周后,三组患者毛发密度、毛发直径均较治疗前明显改善(均P<0.05),B组和C组均明显优于A组(均P<0.05)。B组和C组患者治疗后自我评估头发生长改善评分均明显优于A组(均P<0.05)。A、B、C三组患者不良反应发生率分别为6.67%、6.67%和26.67%,C组明显高于A组和B组(χ^(2)=6.92,P=0.031)。结论 0.5 mm深度微针针刺联合外用米诺地尔酊治疗男性雄激素性脱发疗效显著,安全性好,是男性雄激素性脱发患者新的治疗选择。

摘要： 目的临床及皮肤镜下观察非那雄胺联合米诺地尔治疗男性雄激素性脱发的疗效。方法采用随机对照的方法,把符合入选标准的96例男性雄激素性脱发患者分为单药组及联合组各48例,单药组采用外用5%米诺地尔搽剂治疗,联合组采用口服非那雄胺及外用5%米诺地尔搽剂治疗,6月后观察两组的疗效差异及治疗前后皮肤镜征像变化,皮肤镜征象包括>20%的毛发直径变细、毳毛增多、棕色毛周征、黄点征、鳞屑及头皮色素沉着。结果治疗6月后,联合组有效率41.67%,单药组18.75%,联合组疗效优于单药组,差异具有统计学意义,(P20%的毛发直径变细、毳毛增多、黄点佂、鳞屑等皮肤镜征象比率低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。结论口服非那雄胺联合外用米诺地尔治疗雄激素性脱发具有很好的疗效,皮肤镜在对男性雄激素性脱发临床观察方面具有重要的应用价值。

摘要： 目的探究使用三联疗法(梅花针叩刺、高能窄谱640nm红光生发仪照射和2%米诺地尔溶液外用)治疗斑秃的临床效果。方法选取本院皮肤科门诊2021年10月-2022年3月收治的80例斑秃患者,按随机数字表法将患者分为对照组(二联疗法治疗)和观察组(三联疗法治疗),每组各40例,比较两组经3个月治疗后的总有效率、见效时间、新发的生长面积、不良反应率以及皮肤病生活质量评分(DLQI)的数值差异。结果两组完成治疗后,观察组总有效率85%,明显高于对照组75%(P<0.05);且新发开始生长的时间观察组也早于对照组(P<0.05);治疗后DLQI,观察组显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论梅花针叩刺、高能窄谱640nm红光照射及2%米诺地尔溶液外用,三者联合,不仅显著提高疗效,加快起效时间,且显著改善患者生活质量,值得应用于临床。

摘要： 米诺地尔原本是钾离子通道开放剂,是降压药,但在临床中发现,它降压效果一般,生发却是好手,并因此一跃成为第一个被美国FDA批准用于促进毛发生长的药物,在脱发治疗中占据了重要地位。那么,米诺地尔为何能生发?它是一种安全可靠的生发良药吗?请看本期专家评药。

摘要： 利用高分辨质谱技术筛查鉴定饲料中不在常规检测范围内的、完全未知的非法添加物.待测样品经酸性甲醇提取后,经超高效液相色谱四级杆飞行时间高分辨质谱采集全扫描数据进行非目标物分析.经分子特征搜索,生成分子式再结合标准品确证为米诺地尔(C9H15N5O)药物.再通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱对比相互印证,最后经超高效液相色谱定量,米诺地尔质量分数为0.003％.表明液相色谱-串联三重四级杆飞行时间高分辨质谱、液相色谱静电场轨道肼高分辨质谱以及超高效液相色谱等多方法联合应用,可对饲料中的完全未知的非法添加物(米诺地尔)进行筛查、确证.

摘要： 目的 基于胍与水合茚三酮可反应得到紫外吸收较强的衍生物,用常规C18柱和紫外检测器建立柱前衍生HPLC-UV法测定米诺地尔关键中间体中胍的含量.方法 采用Welch Ultimate XB-C18柱,以乙腈为流动相A,体积分数0.1％三乙胺水溶液(用磷酸调节pH至3.0)为流动相B,梯度洗脱,检测波长为256 nm.结果 胍在0.25～18.68 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 5),其定量下限为0.25 mg·L-1,最低检出量为0.62 ng,回收率为100.70％～ 106.06％,RSD为1.92％.5批米诺地尔关键中间体供试品中胍的含量均符合限度要求.结论 经方法学验证,本方法专属性强、灵敏度高、准确可靠,可作为米诺地尔关键中间体质量控制的有效方法.

摘要： 本工作建立的液质联用方法可同时检测育发类化妆品中的7种性激素、斑蝥素与米诺地尔等禁用物质，进行线性回归计算，所得相关系数(r)均大于0.998，平均回收率为80.2%-104.6%，各成分峰面积的相对标准偏差RSD结果为1.5%-9.1%，9个化合物的最低检出浓度为0.001μg/g-0.3μg/g，最低定量浓度为O.O1μg/g-lμg/g。方法简便，灵敏度高，具有创新性，可满足9种化学药物的定性定量测定。

摘要： 目的：建立高效液相色谱法测定米诺地尔脂质体中米诺地尔含量。方法：色谱柱为VP-ODS柱(250mm×4.6 mm,5μm,)，流动相：甲醇-乙腈-水（40：10：50），流速：1.0ml·min-1,检测波长230nm，进样量20μl,柱温：35°C。结果：米诺地尔在2.0～16.0μg·mL-1线性关系良好（r=0.999 7）,平均回收率为100.4％，RSD= 1.6％。结论：该方法简便，准确，灵敏，重现性好，专属性强，可用于该制剂的含量测定。

摘要： 目的：对米诺地尔醇质体的处方及制备工艺进行研究，并评价其质量。方法：采用乙醇注入法制备米诺地尔醇质体，采用正交设计优化醇质体的处方和制备工艺，通过考察醇质体形态、粒径及粒度分布、Zeta电位、包封率，对醇质体的质量进行评价。结果：在透射电镜下观察米诺地尔醇质体的形态为多层囊状结构。平均粒径164.5 nm，粒度分布较窄。Zeta电位-32 mV，平均包封率为(62.42±1.13)%。结论：采用乙醇注入法制备的米诺地醇质体工艺简单，包封率较高，重现性、稳定性良好。

摘要： 目的：建立高效液相色谱法测定米诺地尔脂质体中米诺地尔含量。rn 方法：色谱柱为VP-ODS柱(250mm×4.6mm,5μm,)，流动相:甲醇-乙腈-水（40:10:50），流速:1.0ml·min-1,检测波长230nm，进样量20μl,柱温:35°C。rn 结果：米诺地尔在2.0～16.0μg·mL-1线性关系良好（r=0.9997）,平均回收率为100.4％，RSD=1.6％。rn 结论：该方法简便，准确，灵敏，重现性好，专属性强，可用于该制剂的含量测定。

摘要： 目的:探讨复方米诺地尔制剂中米诺地尔和人参提取物的最佳浓度.方法:采用毛囊的常规培养和3H-TdR掺入培养法进行小鼠毛囊体外培养.结果:米诺地尔浓度为0.05mmol/L时促毛囊生长的效果最好;人参提取物浓度为0.100g/L时促毛囊生长的效果最好;米诺地尔和人参提取物的组方中,人参提取物浓度为0.05g/L与米诺地尔浓度为0.01mmol/L和0.05mmol/L配伍促进毛囊生长的效果最好.结论:小鼠毛囊体外培养显示,0.05g/L人参提取物和0.01mmol/L或0.05mmol/L米诺地尔配伍对促进毛囊生长的效果最好.

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用。所述的含米诺地尔的制剂，为微球注射制剂，以米诺地尔为有效成分，以PLGA微球为载体，微球载药量为3.5‑4.8%。采用本发明，目的药物制成微球后，载药量合适且长效缓释及靶向，选择性高、疗效增强，且大大提高了患者的依从性。

摘要： 本发明涉及一种用于防脱发的组合物，更具体来说，本发明涉及一种具有米诺地尔和肽以化学方式连接的结构的化合物，并涉及包含该化合物的防脱发或促进毛发生长的药物组合物或化妆品组合物。根据本发明的具有米诺地尔和肽以化学方式连接的结构的化合物不仅具有如减少脱发、促进毛发生长或促进细胞生长等良好的生理活性，而且在水中具有优异的稳定性，因此可以用作防脱发和促进毛发生长的组合物。

摘要： 本发明涉及一种米诺地尔的精制方法，采用异丙醇和水作为精制溶媒对米诺地尔粗品进行精制，具体精制步骤如下：步骤一，取米诺地尔粗品，用异丙醇和水溶解；步骤二，加热溶解，趁热过滤获得米诺地尔精制溶液；步骤三，将米诺地尔精制溶液冷却结晶，结晶液过滤，洗涤，干燥后获得精制米诺地尔；米诺地尔粗品，异丙醇和水的重量比为1:3‑6:3‑6，优选为1:3‑5:4‑6。本方案操作简便，精制过程低毒、低腐蚀且可回收套用，产品含量从98.5％提升到99.7％以上，产品收率为90‑95％，并且能够回收异丙醇，真正实现低成本高产率，非常适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及米诺地尔检测技术领域，是一种米诺地尔分子印迹聚合物及其制备方法以及米诺地尔固相萃取柱和使用该米诺地尔固相萃取分离纯化米诺地尔的方法。本发明方法得到的米诺地尔分子印迹聚合物对米诺地尔具有较高的亲和性，采用本发明的米诺地尔分子印迹聚合物制备得到的米诺地尔固相萃取柱进行萃取分离纯化米诺地尔的方法，使得测定市售的含有米诺地尔的生发产品中米诺地尔的前处理手段操作简单，便于实施，并且，采用对米诺地尔具有较高亲和性的米诺地尔分子印迹聚合物分离纯化待测样品，有效提高待测样品的纯度，有效减少高效液相色谱测定待测样品时对样品的干扰。

摘要： 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种高纯度米诺地尔的绿色合成工艺，制备方法具体为：以2，4‑二氨基‑6‑氯嘧啶为起始物料，经氧化反应得到2，6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物粗品，随后通过水和三乙胺纯化得到2，6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物精品，该中间体在水溶液中与哌啶在碱性条件下缩合得到米诺地尔粗品，最后经过水‑乙醇脱色析晶得到米诺地尔成品。除此之外，本发明还提供了关键中间体以及最终成品的液相分析方法，并对相关步骤中的关键杂质和进行了合成，并且对可能生成的杂质都进行了定位，最终得到的成品纯度高，杂质少，而且大幅减少了相关试剂的使用量，是一种环境友好的制备方法。

摘要： 本发明提供了一种米诺地尔的制备方法，涉及医药合成技术领域。本发明提供的米诺地尔的制备方法，包括以下步骤：将2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶、间氯过氧苯甲酸和醇类溶剂混合，进行氧化反应，得到2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物；将所述2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物和哌啶混合，进行氮氧化反应，得到米诺地尔。本发明以2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶和哌啶为起始原料，通过间氯过氧苯甲酸氧化形成氧化物后，与哌啶发生氮氧化反应形成目标化合物米诺地尔。本发明能够提高米诺地尔的纯度和收率。实施例结果表明，本发明制备的米诺地尔的纯度为99.81～100.0％，收率为85.1～86.2％。

摘要： 本发明涉及一种对毛发生长具有促进作用的高载药量和包封率的米诺地尔传递体和其凝胶及制备，包括磷脂、胆固醇、边缘活化剂、米诺地尔以及水。为了使水难溶性米诺地尔在水中均匀分散，本发明将边缘活化剂溶解在水相，而非传统方法中溶于脂质。在水合过程中药物以与边缘活化剂间形成的复合物的形式转移至脂质囊泡，从而实现提高米诺地尔载药量和包封率的目标。本发明的米诺地尔传递体凝胶制备工艺简单，对皮肤无刺激性；有效解决了米诺地尔酊剂药物作用时间短、药物在皮肤表面易结晶、给药不便、患者顺应性低以及治疗效果差的问题；同时改善了米诺地尔传递体皮肤附着性差，药物在皮肤滞留量低的问题，进一步促进了毛发的生长。

摘要： 本发明公开了一种米诺地尔‑水杨酸超分子水凝胶及其制备方法。米诺地尔‑水杨酸超分子水凝胶结构高度有序，具有三维网络孔洞结构，孔洞大小为200 nm到500 nm，孔隙率为48.3±3.7%；超分子水凝胶中米诺地尔‑水杨酸的羟基和羧基与卡波姆基质的羧基以氢键相互作用结合；超分子水凝胶在20±0.1°C时的动力学粘度为4000.6±40.0 mPa·s；与市售现有药物相比，超分子水凝胶具有更优的透过半透膜的能力及更好的热稳定性；动物实验结果显示超分子水凝胶促进毛发生长和毛囊再生的活性优于市售米诺地尔凝胶。本发明克服了现有米诺地尔制剂存在的给药不便、生物利用度低和治疗效果不佳的缺陷。

摘要： 本发明公开了一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和引用，涉及药物制剂技术领域，本发明采用脂质体纳米技术制作包裹有效成分米诺地尔的脂质纳米粒，通过超临界二氧化碳萃取分离技术除去米诺地尔的脂质体纳米粒中残留的有机溶剂，并将含有米诺地尔的脂质纳米粒制作成微针。本发明提供的制备方法能极大减少有机溶剂的使用，产品不易析出米诺地尔结晶，有机溶剂残留极少，对人体皮肤刺激小，微针传递药物几乎无损伤性、无痛感、依从性高，大大提高人体使用的舒适感。产品制作成微针后，能直接作用于皮内，大大地延长药物贮留时间及渗透率，而且使用方便剂量稳定、可控性强，不会出现由于患者由于涂抹不均匀而出现的个体化用量差异。

摘要： 本发明公开了一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用，所述方法包括：将PLGA溶解在体积比为(10‑20)：1的三氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液中获得PLGA溶液；将体积比为1：(4‑6)米诺地尔溶液和所述PLGA溶液混匀，获得油相溶液；将聚乙烯醇在超纯水中溶解，获得水相溶液；将体积比为1：(2‑10)所述油相溶液滴加入所述水相溶液中，经搅拌、离心、洗涤和干燥，获得载药PLGA微球粉末；将聚乙烯醇和蔗糖分散于超纯水中溶解后加入所述载药PLGA微球粉末混匀，获得针尖基质溶液；加入到微针模具中抽真空并离心，干燥后微针脱模，获得含米诺地尔的缓释微针，提高治疗药物米诺地尔的生物利用度。