纤溶酶原激活剂抑制物-1

摘要： PAI是一种快速的纤溶酶原激活物抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)家族。生理情况下,PAI-1密切调节凝血和纤溶系统的平衡。PAI-1基因突变会抑制纤溶酶原激活,从而抑制纤维蛋白溶解。PAI-1基因在启动子区域的单核苷酸突变导致了-6754G/5G多态性,影响了PAI-1水平,最终导致各种疾病的发生发展。PAI-1基因多态性在妇产科疾病的研究报道较少,本文就PAI-1基因多态性与复发性自然流产、妊娠期高血压疾病以及妇科肿瘤的研究进展进行综述。

摘要： 目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)多态性与反复性流产的关系。方法选取2018年1月至2020年1月接受检查的338例孕妇,检测MTHFR基因C677T及1298基因型、PAI-1基因4G/5G基因型频率分布,记录孕妇既往流产情况,孕妇分为反复性流产组108例和非反复性流产组230例,比较2组基线资料及基因型频率分布,Logistic回归分析检验基因多态性与反复性流产的关系。结果2组年龄、孕前体重指数(BMI)、停经时间、孕次、孕期每天睡眠时间、孕期有无性生活比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组MTHFR基因C677T基因型频率及PAI-1基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P0.05);反复性流产组总突变T等位基因频率高于非反复性流产组,4G等位基因频率高于非反复流产组,差异有统计学意义(P1,P<0.05)。结论MTHFR、PAI-1基因多态性与反复性流产的发生密切相关。

摘要： 目的 结合常规凝血检测指标与凝血和纤溶分子标志物凝血酶原激活片段1+2(F1+2)、纤溶酶(PLA)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PAP)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),观察肝切除术患者围手术期凝血和纤溶功能的变化规律及影响因素.方法 回顾性研究,选择2019年9月1日至2020年11月30日昆明医科大学第二附属医院行肝切除术的75例患者为研究对象.分析患者的各项临床资料、手术过程中常规凝血指标如凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白降解产物(FDPs)、D-二聚体(DD)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及特异性凝血和纤溶分子标志物如F1+2、PAP、PLA、PAI-1水平变化情况,术中失血量、氨甲环酸使用情况及术后住院时间等.结果 肝切除术患者术前凝血异常以ATⅢ降低最为常见,术后进一步显著降低;术毕和术后1 d时PT、APTT、DD、FDPs较术前明显升高.FIB在术毕时较术前明显下降(g/L:2.0±0.6比3.7±1.5,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,术毕时FIB低与术前FIB水平低、术前肝功能分级高、术中出血量多相关〔优势比(OR)值分别为27.326、0.001、0.986,P值分别为0.002、0.023、0.008〕.患者术前F1+2、PLA、PAP、PAI-1均高于参考范围〔F1+2(nmol/L):644.1±126.1,PLA(μg/L):3612.7±573.4,PAP(ng/L):246.5±41.1,PAI-1(ng/L):797.7±139.8〕,围手术期变化无统计学意义.共有53例(占70.7%)患者术中使用氨甲环酸,术毕时未使用氨甲环酸的对照组22例患者FDPs、DD均较使用氨甲环酸组高〔FDPs(mg/L):5.5(2.4,13.1)比2.7(1.6,4.3),DD(mg/L):1.8(0.7,4.1)比1.0(0.6,2.1),均P<0.05〕,两组间凝血和纤溶分子标志物差异无统计学意义.结论 肝脏切除术患者术后凝血和纤溶活性都增强,并未表现出低凝状态;FIB在术后降低显著,与术前FIB低、术中出血量多、肝功能下降有关,因此肝脏切除术围手术期应加强FIB监测,术后出血需及时补充FIB;术中使用氨甲环酸可显著降低DD和FDPs,但不影响特异性凝血及纤溶分子标志物.

摘要： 目的观察大骨瓣减压术中渐进减压干预重型颅脑损伤的临床效果。方法回顾性分析2017年4月—2019年5月郑州市第七人民医院收治的120例重型颅脑损伤病人的临床资料,根据治疗方案不同分为观察组(59例)和对照组(61例),均给予大骨瓣减压术,其中观察组给予渐进减压,对照组给予常规减压。比较两组预后、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分及Barthel指数;检测两组手术前后血清脑钠肽(BNP)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平。结果观察组术后14 d GCS评分为(11.02±1.01)分,明显高于对照组的(7.90±0.92)分(P<0.05);观察组术后1 d和3 d颅内压分别为(21.10±2.32)mmHg、(16.87±3.43)mmHg,明显低于对照组的(24.42±3.05)mmHg和(21.21±4.11)mmHg(P<0.05);观察组术后3 d BNP、t-PA和PAI-1均明显低于对照组(P<0.05);观察组术后6个月Barthel指数为(78.90±6.60)分,明显高于对照组的(65.59±7.21)分(P<0.05);观察组预后情况优于对照组(P<0.05)。结论大骨瓣减压术中渐进减压治疗重型颅脑损伤有较好的临床效果,可降低术后BNP、t-PA和PAI-1水平,改善病人预后。

摘要： 目的 探讨凝血酶调节蛋白(TM)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)与儿童免疫性血小板减少症(IPT)的相关性.方法 选取2018年9月～2019年12月期间的70例ITP患儿作为研究对象,设为ITP组.选取同期进行体检的儿童50例作为对照组.比较各组间血清TM、PAI-1水平及PLT.结果 ITP组血清TM、PAI-1水平显著高于对照组,PLT显著低于对照组(P<0.05).ITP组治疗后血清TM、PAI-1水平显著低于治疗前,PLT显著高于治疗前(P<0.05).经过Pearson相关性分析,ITP患者血清TM、PAI-1水平与PLT均呈负相关(P<0.05).结论 血清TM、PAI-1水平与儿童IPT密切相关,可以作为临床疾病监测的辅助指标.

摘要： 目的 探讨采用镇肝熄风汤辨证治疗高血压,对患者血压及血浆血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平的影响.方法 按照随机数字表法将济南市中西医结合医院2020年1月至2021年1月收治的200例高血压患者分为两组,各100例.常规组患者采用常规非洛地平、美托洛尔等西药治疗,研究组患者在对照组的基础上联合镇肝熄风汤辨证治疗,两组患者均治疗4周.比较两组患者治疗前及治疗2、4周后中医证候总积分,治疗前后血压情况、血浆GMP-140、t-PA、PAI-1水平,以及治疗期间不良反应发生率.结果 与治疗前比,治疗2、4周后两组患者中医证候总积分均逐渐下降,且研究组均低于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者收缩压、舒张压及血浆GMP-140、PAI-1水平均降低,且研究组低于常规组,血浆t-PA水平均升高,且研究组高于常规组;治疗期间研究组患者不良反应总发生率低于常规组(均P<0.05).结论 针对高血压患者,采用镇肝熄风汤辨证治疗,可有效改善患者血压水平,缓解临床症状,且可降低不良反应发生率,具有较高的安全性,同时可对高血压引起的心血管疾病起到一定的预防作用.

摘要： 目的探讨采用镇肝熄风汤辨证治疗高血压,对患者血压及血浆血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法按照随机数字表法将济南市中西医结合医院2020年1月至2021年1月收治的200例高血压患者分为两组,各100例。常规组患者采用常规非洛地平、美托洛尔等西药治疗,研究组患者在对照组的基础上联合镇肝熄风汤辨证治疗,两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前及治疗2、4周后中医证候总积分,治疗前后血压情况、血浆GMP-140、t-PA、PAI-1水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果与治疗前比,治疗2、4周后两组患者中医证候总积分均逐渐下降,且研究组均低于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者收缩压、舒张压及血浆GMP-140、PAI-1水平均降低,且研究组低于常规组,血浆t-PA水平均升高,且研究组高于常规组;治疗期间研究组患者不良反应总发生率低于常规组(均P<0.05)。结论针对高血压患者,采用镇肝熄风汤辨证治疗,可有效改善患者血压水平,缓解临床症状,且可降低不良反应发生率,具有较高的安全性,同时可对高血压引起的心血管疾病起到一定的预防作用。

摘要： Objective To investigate the mechanism of acute respiratory distress syndrome (ARDS) by measuring the changes of interleukin-23 (IL-23),IL-27,plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and tissue plasminogen activator (t-PA) in ARDS rabbit models.Methods 24 male Japanese flap eared white rabbits were randomly divided into three groups:control group (group A),endotoxin induced ARDS group (group B) and Xuebijing treatment group (group C).ARDS rabbit models were replicated by intravenous injection of endotoxin (750 μg/kg) in group B and group C,and Xuebijing (1.8 ml /kg)was administered intravenously in group C.IL-23,IL-27,PAI-1 and t-PA were measured.Results Compared with group A,the expression of IL 23 was increased and IL-27 was decreased in group B (P ＜0.05 or P ＜0.01).The level of IL-23 in group C was also increased than that in group A,but it was lower than that in group B (P ＜0.05 orP ＜0.01).The level of IL-27 in group C was lower than that in group A and group B (P ＜0.05 or P ＜0.01).The level of t-PA in group B was significantly higher than that in group A (P ＜0.01).There was no significant difference in the level of t-PA between group A and group C.The level of PAI-1 in group B was higher than that in group A (P ＜0.01) and group C (P ＜0.05 or P ＜0.01).The level of PAI-1 in group C was higher than that in group A (P ＜0.01).Conclusions ARDS has imbalance of inflammatory reaction,imbalance between proinflammatory and antiinflammatory reactions.Coagulation-fibrinolysis is abnormal,procoagulation and anticoagulation is imbalanced after injury induced by endotoxin.Xuebijing can antagonize the release of inflammatory mediators caused by endotoxin and improve the abnormal coagulation mechanism.%目的 通过观察兔急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型白介素23(IL-23)、IL-27及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)的变化,探讨内毒素致伤机制,旨在为临床防治ARDS提供理论参考.方法 将24只日本大耳白兔随机分为对照组、内毒素致伤组及血必净干预组.用内毒素(750 μg/kg)一次性静脉注射方法复制兔ARDS模型,应用血必净按1.8 ml/kg静脉注射进行干预,分别检测血液中IL-23、IL-27及PAI-1、t-PA的变化.结果 内毒素致伤组实验后各时间点IL-23均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),1h时下降明显,2h有上升趋势.血必净干预组IL-23水平始终低于内毒素致伤组(P＜0.05或P＜0.01),在实验后1h时有一较大幅度的下降.内毒素致伤组IL-27在实验后各时间点低于对照组(P＜0.05或P＜0.01),1h时同样有明显下降,至4h虽有上升趋势但始终低于对照组.血必净干预组IL-27明显低于对照组、内毒素致伤组(P ＜0.05或P＜0.01).内毒素致伤组实验后t-PA升高(P＜0.01),并且在1h时升高幅度较大,随着时间的延长其含量呈下降趋势,但始终高于对照组.血必净干预组t-PA与对照组比较差异无统计学意义.内毒素致伤组血浆PAI-1水平在静脉注射内毒素后高于对照组(P＜0.01),血必净干预组PAI-1较对照组升高(P＜0.01),但低于内毒素致伤组(P＜0.05或P＜0.01).结论 ARDS存在炎症反应失控,促炎反应和抗炎反应平衡失调.内毒素致伤后凝血纤溶异常,促凝和抗凝失衡.血必净可以拮抗内毒素引起的炎症介质释放失控,改善凝血机制异常.

摘要： 本发明提供特异性结合1型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI‑1)的抗体。本发明还提供药物组合物，以及编码抗PAI‑1抗体的核酸，用于生成这种抗体的重组表达载体和宿主细胞，或其片段。还提供在体外或在体内使用抗体来调控PAI‑1活性或检测PAI‑1的方法。本公开进一步提供生成处于活性构象状态的特异性结合PAI‑1的抗体的方法。

摘要： 本发明公开了一种包含重组组织型纤溶酶原激活剂的药物组合物；包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂，以及有效量的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。

摘要： 本发明涉及式(I)的唑基－萘基酸以及使用它们调节PAI－1表达和治疗PAI－1相关障碍的方法。

摘要： 本发明提供了一种单人份血浆中组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体测定试剂盒及检测方法。该试剂盒检测速度快、灵敏度高、特异性能好、变异系数小，各试剂组分稳定性良好。一种单人份血浆中组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体测定试剂盒，其特征在于：包括试剂条，所述试剂条包括3个以上的试剂孔位，所述试剂条的其中两个试剂孔位封装有试剂一和试剂二、其中一个试剂孔位由链霉亲和素包被；试剂一为浓度2.6μg/mL的生物素标记的组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体抗体溶液，试剂二为浓度0.24μg/mL的辣根过氧化物酶标记的组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体抗体的溶液。

摘要： 本发明涉及纤溶酶原激活剂抑制剂‑1(PAI‑1)的抗体及其用途。本发明提供特异性结合1型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI‑1)的抗体。本发明还提供药物组合物，以及编码抗PAI‑1抗体的核酸，用于生成这种抗体的重组表达载体和宿主细胞，或其片段。还提供在体外或在体内使用抗体来调控PAI‑1活性或检测PAI‑1的方法。本公开进一步提供生成处于活性构象状态的特异性结合PAI‑1的抗体的方法。

摘要： 本发明提供用于治疗或预防血栓形成或栓塞或其后遗症的药物组合物，其包含特定TAFIa抑制剂和纤溶酶原激活剂，所述TAFIa抑制剂与纤溶酶原激活剂联合施用，以及提供治疗或预防血栓形成或栓塞或其后遗症的方法，其包括将特定TAFIa抑制剂与纤溶酶原激活剂联合施用于温血动物。

摘要： 本发明提供特异性结合1型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI-1)的抗体。本发明还提供药物组合物，以及编码抗PAI-1抗体的核酸，用于生成这种抗体的重组表达载体和宿主细胞，或其片段。还提供在体外或在体内使用抗体来调控PAI-1活性或检测PAI-1的方法。本公开进一步提供生成处于活性构象状态的特异性结合PAI-1的抗体的方法。

摘要： 本发明涉及式(I)的噻唑基－萘基酸以及使用它们调节PAI－1表达和治疗PAI－1相关障碍的方法。

摘要： 本发明涉及一种含有组织型纤溶酶原激活剂改构体的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由如下组分原料制成：替奈普酶15～30mg/瓶、精氨酸200～215mg/瓶、磷酸65～75mg/瓶、注射用水2～6mg/瓶、聚山梨酯20 1.2～2.0mg/瓶；本发明所采用的配料以及制备方法，有效的解决了现有技术中以组织型纤溶酶原激活剂改构体制备的药物组合物在长期存放后活性下降的问题，在经过长期试试储存后，仍具备较高的活性以及单链含量。

摘要： 本发明公开了一种包含重组组织型纤溶酶原激活剂的药物组合物；包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂，以及有效量的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。