组织金属蛋白酶抑制剂

摘要： 目的:探究腹股沟疝无张力修补术后血清白介素17(IL-17)、白介素8(IL-8)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)水平与预后关系。方法:选取2019年6月至2020年6月我院收治的135例行无张力修补术的腹股沟疝患者,所有患者术后随访12个月,根据术后并发症和复发情况分为预后良好组(111例)和预后不良组(24例)。比较两组血清IL-17、IL-8、hs-CRP及TIMP-2水平,并采用受试者工作曲线(ROC)分析其与预后的关系。结果:预后不良组血清IL-17、IL-8、hs-CRP水平高于预后良好组,TIMP-2水平低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-17、IL-8、hs-CRP、TIMP-2对腹股沟疝无张力修补术后预后不良预测价值的AUC分别为0.967(0.924~1.000)、0.792(0.690~0.895)、0.827(0.739~0.915)、0.960(0.925~0.996),且Z检验AUC差异显示,IL-17的AUC显著较IL-8、hs-CRP高(Z=3.099、2.795,P<0.05),TIMP-2的AUC显著较IL-8、hs-CRP高(Z=3.053、2.744,P<0.05),根据最佳临界值,IL-17(42.41ng/L)、IL-8(25.43ng/L)、hs-CRP(40.14mg/L)、TIMP-2(70.72μg/L)的敏感度分别为95.8%、91.7%、95.8%、91.9%,特异度为90.1%、54.1%、64.9%、91.7%。结论:腹股沟疝无张力修补术后血清IL-17、IL-8、hs-CRP与预后不良呈正相关,TIMP-2水平与预后不良呈负相关,且均对预后不良有一定预测价值,其中IL-17、TIMP-2预测价值较高。

摘要： 细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)在肺间质的大量沉积是肺纤维化的病理特点之一。细胞转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与基质金属蛋白酶及其抑制因子之间存在多向调节机制,均在细胞外基质的生成与降解中发挥重要作用。中医药干预细胞外基质沉积抗肺纤维化的研究包括单药及衍生物、复方药物、成药。其中,单药及衍生物包括补气益肺类、活血通络类、养阴生津类、清热解毒类。复方药物能降低TGF-β1表达,减少ECM合成,调整基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)失衡发挥作用,调控TGF-β1信号通路及基质金属蛋白酶系。目前,针对此通路的临床研究较少,且样本量小、观察周期短,可观察的相关指标亦存在局限性;动物实验研究大多集中在对TGF-β1、Smads蛋白、MMPs/TIMPs三类指标的单独检测,具体作用机制尚不明确,且Smads、MMPs、TIMPs均包括多种家族成员,众成员的功能及它们之间相互产生的作用尚待深入研究。今后,需进一步明确中药发挥抗纤维化的作用机制,为中药临床治疗肺纤维化提供新治疗靶点。

摘要： 目的 研究缺氧诱导因子?1α(HIF?1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)与心脏瓣膜置换术后并发压力性损伤的相关性.方法 选取2019年2月至2020年1月本院ICU收治的161例心脏瓣膜置换术后患者作为研究对象.将患者根据是否并发压力性损伤分为并发压力性损伤者54(33.54％)以及未并发压力性损伤者未并发者107(66.46％).比较患者HIF?1α、VEGF、TIMP表达水平及与压力性损伤分期的相关性;计算HIF?1α、VEGF及TIMP单独检测和联合检测对术后压力性损伤预测的敏感性、特异性、准确性.结果 并发压力损伤者HIF?1α、VEGF及TIMP水平均显著高于未并发压力损伤者,差异具有统计学意义(P<0.05);1、2期压力性损伤者HIF?1α、VEGF及TIMP水平明显高于3、4期,差异具有统计学意义(P<0.05),分期越高损伤越严重,其HIF?1α、VEGF及TIMP水平表达越高,上述因子与压力性损伤分期程度呈明显正相关(P<0.05);HIF?1α、VEGF及TIMP联合检测预测术后压力性损伤灵敏度、特异度及准确度显著高于单一检测.结论 HIF?1α、VEGF及TIMP与心脏瓣膜置换术后并发压力性损伤具有一定相关性,上述因子联合监测可有效预测压力性损伤.

摘要： 背景:过度使用性腱病多发,但目前还没有理想的治疗手段,这是由于腱病的发生机制尚不清楚.目的:拟通过髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型,探讨负荷积累过程中,影响胶原合成的酶对胶原Ⅰ、胶原Ⅲ代谢的影响.方法:32只雌性成年新西兰大白兔随机分为跳跃组(n=16)和对照组(n=16).跳跃组分别进行2,4,6,8周跳跃训练、150次/d,5 d/周,建立兔髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型;对照组为空白对照.2组兔分别在跳跃组训练2,4,6,8周的最后一次训练结束后24 h,进行双侧髌骨髌腱复合体取样.通过免疫组织化学测定基质金属蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP1)、胶原Ⅰ、Ⅲ的时序性变化.实验方案经北京体育大学动物实验伦理委员会批准(批准号BSU2015022).结果 与结论:①基质金属蛋白酶1的活性在训练前6周均显著低于对照组,TIMP1的活性在训练4-8周均显著高于对照组,TIMP1/MMP1在4-8周的训练中均显著高于对照组;②训练的前6周胶原Ⅰ的表达均显著高于对照组;训练8周后胶原Ⅲ的表达显著低于对照组;③结果说明,髌骨髌腱结合部在跳跃负荷积累过程中主要通过增加胶原Ⅰ的表达应对负荷刺激.在负荷积累前2周主要通过抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累4-6周主要通过上调TIMP1的活性,抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累8周后,TIMP1促进胶原合成的作用不足以拮抗基质金属蛋白酶1降解胶原Ⅰ、Ⅲ的作用,胶原Ⅰ的表达从训练6周后的峰值水平下降到对照组水平,胶原Ⅲ降到低于对照组水平.

摘要： 目的:探讨经过不同压力二氧化碳 (CO2) 气体控制后的卵巢癌细胞系A2780中基质金属蛋白酶-2、3 (MMP-2, 3) 和金属蛋白酶组织抑制剂-1、2 (TIMP-1, 2) 的相对表达量在压力控制后不同时间点的变化及意义.方法:选用卵巢癌细胞系A2780, 进行体外培养、细胞模型建立, 对照组于5％CO2孵箱中孵育3小时, 实验组通过体外模拟腹腔镜不同压力的CO2气腹环境, CO2压力分别控制在0 mmHg、7 mmHg、15 mmHg, 在CO2压力控制3小时后于0、12、24、48小时收集各组细胞.提取总RNA, 运用实时荧光定量聚合酶链式反应技术 (RT-qPCR) 检测各组样本中MMP-2、3和TIMP-1、2 mRNA相对表达量.结果:卵巢癌细胞经CO2压力控制后, 相同压力组各样本MMP-2 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低.经过CO2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-2 mRNA的相对表达量随CO2压力的升高而降低.卵巢癌细胞经CO2压力控制后, 相同压力组各样本MMP-3 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低.经过CO2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-3mRNA的相对表达量随CO2压力的升高而降低.对照组和实验组在不同时间点上和不同CO2压力情况下TIMP-1、2mRNA的相对表达量之间的两两比较, 差异无统计学意义 (P＞0.05) .结论:模拟的CO2气腹环境可抑制卵巢癌细胞系A2780的侵袭能力, 并随时间延长及压力的增高MMP-2、3mRNA相对表达量降低.模拟的CO2气腹环境对卵巢癌细胞系A2780 TIMP-1、2mRNA的表达无明显影响.%Objective:To investigate the relative expression of matrix metalloproteinases-2, 3 (MMP-2, 3) and tissue inhibitors of metalloproteinases-1, 2 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1, 2, TIMP-1, 2) in ovarian cancer cell line A2780 under different pressures controlled by carbon dioxide (CO2) changes at different time points and their meaning.Methods:Cell model was established by culture and grouping of A2780 ovarian cancer cell line in vitro.By simulation of laparoscopic CO2pneumoperitoneum environment under different pressure in vitro the pressure of carbon dioxide is controlled at 0 mmHg, 7 mmHg and 15 mmHg respectirely, the cells were collected at 0, 12, 24 and 48 hours after the CO2pressure was controlled for 3 hours.Total RNA was extracted and RT-qPCR was performed to detect the relative expression of MMP-2, 3, TIMP-1 and 2 mRNA in each group.Results:After CO2pressure control, the relative expression of MMP-2 mRNA in each sample under the same pressure decreased with the duration of culture.After CO2pressure control, the relative expression of MMP-2 in ovarian cancer cells decreased with the increase of CO2pressure at the same time point.After CO2pressure control, the relative expression of MMP-3 mRNA in each sample underthe same pressure decreased with the culture time.After CO2pressure control, the relative expression of MMP-3 in ovarian cancer cells decreased with the increase of CO2pressure at the same time point.There was no significant difference in the relative expression of TIMP-1 and TIMP-2 mRNA between the control group and the experimental group at different time points orunder different CO2pressures (P＞0.05).Conclusions:The simulated CO2pneumoperitoneum environment could inhibit the invasive ability of ovarian cancer cell line A2780.The relative expression of MMP-2 and MMP-3 decreased astime and pressure increasing.The simulated CO2pneumoperitoneum environment had no significant effect on the expression of A2780 TIMP-1 and 2 mRNA in ovarian cancer cell line A2780.

摘要： 目的 探讨曲妥珠单抗在乳腺癌患者术后新辅助治疗中的疗效及对血清组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响.方法 选择乳腺癌术后患者52例作为研究对象,以随机数表法分为观察组(n=30)和对照组(n=22),对照组使用顺铂进行治疗,观察组在对照组得到基础上采用曲妥珠单抗进行治疗.比较两组治疗后疗效及血清TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9、血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子B(VEGFB)、血管内皮生长因子C(VEGFC)、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、糖类抗原153(CA15-3)水平变化情况及不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组临床疗效总有效率96.67％显著高于对照组的77.27％(P<0.05);两组患者治疗前血清血清TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9水平无明显差异;治疗后,两组患者血清TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9水平均明显下降,且观察组血清TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9水平显著低于对照组,(P<0.05);两组患者治疗前血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平无明显差异;治疗后,两组患者血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均明显下降,且观察组血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平显著低于对照组,(P<0.05);两组患者治疗前血清肿瘤标记物水平无明显差异;治疗后,两组患者血清肿瘤标记物水平均明显下降,且观察组乳腺组织CEA、CA-125、CA15-3水平显著低于对照组,(P<0.05);观察组不良反应总发生率为26.67％,明显低于对照组的77.27％,(P<0.05).结论 曲妥珠单抗联合新辅助治疗疗效显著,可以有效的降低血清TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9水平,值得推广与运用.

摘要： 目的研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9和其抑制剂TIMP-2基因和蛋白在伴有神经浸润的胰腺癌组织中的特异表达。方法实验分为癌旁对照组、有神经周浸润的胰腺癌组,采用q PCR和Western印迹法检测各组MMP-2、MMP-9和TIMP-2基因和蛋白表达的变化。结果与癌旁对照组相比,有神经浸润的胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2 mRNA的表达均显著增加,MMP-9和TIMP-2总蛋白的表达显著增加,MMP-2在癌旁组织和肿瘤组织中蛋白的表达无明显差异。结论MMP-9和TIMP-2基因和蛋白在有神经周浸润的胰腺癌组织的表达显著增加。

摘要： 目的 观察生脉注射液对糖尿病酮症酸中毒(DKA)家兔肾功能及MMP、TIMP蛋白的影响.方法 制备DKA模型家兔,随机分为DKA组、盐酸二甲双胍组[85 mg/(kg·d)]及生脉注射液低[3mg/(kg/d)]、中[9 mg/(kg·d)]、高[27 mg/(kg·d)]剂量组,对照组及DKA组给予等量0.9％氯化钠注射液灌胃.连续给药7 d后,检测各组家兔动脉血电解质、血气、血酮体、血清C反应蛋白(CRP)水平及肾功能,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病变,蛋白印迹(WB)检测肾组织中MMP2、TIMP2、MMP9、TIMP1表达情况.结果 与对照组比较,DKA组家兔表现为DKA症状,肾功能显著下降,肾组织出现纤维化、坏死、肾小管上皮变性等病变,血清CRP水平明显增高,肾组织TIMP1、TIMP2表达明显增加,MMP2、MMP9表达显著降低(均P＜0.05).与DKA组比较,生脉注射液低、中、高剂量组治疗后,家兔DKA症状减轻,肾功能明显恢复,肾组织病变程度显著改善,血清CRP水平显著下降,肾组织TIMP1、TIMP2表达明显降低,MMP2、MMP9表达显著升高,均呈剂量依赖效应(均P＜0.05).结论 生脉注射液可保护DKA家兔肾功能,其机制可能通过抑制炎症反应、调节MMP和TIMP蛋白表达实现.

摘要： 目的为了探讨降钙素基因相关肽对内皮细胞(EC)的保护调控作用及其可能的机制.方法将培养的平滑肌细胞分为正常对照组、联胺作用组、联胺加降钙素基因相关肽作用组和降钙素基因相关肽作用组,分别收集上清和细胞,其上清用于检测丙二醛含量总超氧化物歧化酶活力以及总抗氧化能力的变化;细胞用免疫细胞化学和RT-PCR方法检测细胞间粘附分子1、一氧化氮合酶和组织金属蛋白酶抑制剂2的表达.结果降钙素基因相关肽有上调总超氧化物歧化醇活力总抗氧化能力的代谢和一氧化氮合酶和组织金属蛋白酶抑制剂2mRNA表达的作用,下调丙二醛代谢和细胞间粘附分子1mRNA表达的作用(P＜0.05).结论降钙素基因相关肽对内皮细胞的保护调节作用可能通过下调内皮细胞脂质过氧化损伤和细胞间粘附分子1和上调一氧化氮合酶和组织金属蛋白酶抑制剂2的表达来实现.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征.

摘要： 式(I)化合物，其中R

摘要： 本发明提供了用于治疗由基质金属蛋白酶(MMPs)调节的疾病、失调或病症的化合物、组合物和方法。所述化合物可以是选择性MMP抑制剂，例如MMP‑2、MMP‑9和/或MMP‑14的选择性抑制剂。所述疾病、失调或病症可包括例如中风、神经失调、眼科病症或诸如慢性伤口或糖尿病伤口的伤口。

摘要： 本发明属于药物化学和医药技术领域，涉及一种新型基质金属蛋白酶抑制剂及其药用用途。所述的抑制剂是式(1)所示的苯甲酰胺类伊洛马斯他衍生物：

摘要： 式(I)化合物,其中R

摘要： 本发明提供治疗或预防哺乳动物肿瘤疾病的方法,该方法联合使用环加氧酶－2抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂和抗肿瘤剂。

摘要： 提供一种用于抑制弹性蛋白酶的口服组合物及其应用、弹性蛋白酶抑制剂、以及口服摄入弹性蛋白酶抑制剂的弹性蛋白酶活性抑制方法，所述口服组合物用于使因紫外线、活性氧等外在因素、生物体的代谢功能降低等而产生的生物体组织中的弹性蛋白的降低恢复、改善皮肤的衰老症状等。一种用于抑制弹性蛋白酶的组合物，其特征在于，含有咖啡黄葵(Abelmoschusesculentus)的种子的加工物或来源于咖啡黄葵的种子的特定化合物作为有效成分。

摘要： 本发明涉及基质金属蛋白酶抑制剂在抗核辐射中的用途。具体而言，本发明涉及核辐射的生物易感基因mmp9。还涉及一类基质金属蛋白酶蛋白酶抑制剂用于防核辐射的功能。可开发成皮下注射、肌肉注射、静脉注射等剂型，以及以转导肽、纳米等穿膜载体融合制成口含片、鼻喷剂、直肠给入等剂型用于核辐射的预防和治疗，本制剂也可用于肿瘤等疾病的治疗。

摘要： 本发明公开了一种人组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)纳米抗体的VHH链，包括框架区FR和互补决定区CDR，公开了框架区FR1‑4的氨基酸序列和互补决定区CDR1‑3的氨基酸序列；本发明公开了一种TIMP1纳米抗体，还公开了一种DNA分子，它编码本发明所述的TIMP1纳米抗体的VHH链或本发明所述的TIMP1纳米抗体；本发明还公开了一种宿主细胞，它可以表达针对TIMP1的纳米抗体，具有非常高的亲和力；还公开了该纳米抗体检测TIMP1的用途，可以应用于临床上血清中TIMP1的检测。

摘要： 本发明公开了组织金属蛋白酶抑制剂‑2胶乳免疫比浊法血尿同检试剂盒，属于免疫分析技术领域。该试剂盒包括试剂R1、试剂R2、高值校准品、质控品和0值校准品(可同时作为校准品稀释液)；其中，所述试剂R1包括增敏剂、表面活性剂、金属盐、牛血清白蛋白；所述试剂R2包括组织金属蛋白酶抑制剂‑2抗体包被的胶乳颗粒；所述高值校准和质控品包括组织金属蛋白酶抑制剂‑2(TIMP‑2)抗原；所述0值校准品包括功能性分子。该试剂盒与市售ELISA试剂盒相比，灵敏度更高，线性范围更宽，结合全自动生化分析仪可简便、快速实现血样和尿液样本中人组织金属蛋白酶抑制剂‑2(TIMP2)浓度的定量检测。

摘要： 本发明公开了一种人组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)纳米抗体的VHH链，包括框架区FR和互补决定区CDR，公开了框架区FR1‑4的氨基酸序列和互补决定区CDR1‑3的氨基酸序列；本发明公开了一种TIMP1纳米抗体，还公开了一种DNA分子，它编码本发明所述的TIMP1纳米抗体的VHH链或本发明所述的TIMP1纳米抗体；本发明还公开了一种宿主细胞，它可以表达针对TIMP1的纳米抗体，具有非常高的亲和力；还公开了该纳米抗体检测TIMP1的用途，可以应用于临床上血清中TIMP1的检测。