错义突变

摘要： 目的通过使用外显子测序定位分析一先天性白内障家系中GJA8基因致病错义突变。方法对2020年6月在昆明医科大学第二附属医院就诊的一个先天性白内障家系全体成员进行详细的临床眼科检查及全身查体。采集先证者及6个亲属外周血并提取基因组DNA,应用全外显子测序筛查可疑致病基因,使用生物信息工具对可疑基因突变进行致病性分析,并对家系全部成员进行Sanger测序验证候选致病突变。结果外显子测序及生物信息学分析显示GJA8基因存在一个错义突变c.593G>A,p.R198Q,导致其第198位氨基酸残基由谷氨酰胺取代了原有的脯氨酸。氨基酸保守性分析显示该突变影响的氨基酸在物种间高度保守。在家系全部受检者中进行的Sanger测序结果表明该突变与疾病表型共分离,可以认定该突变是该突变为该家系的致病性突变,系谱分析显示该突变所致先天性白内障呈现常染色体显性遗传。结论位于GJA8基因的错义突变c.593G>A,p.R198Q是导致该家系出现先天性白内障的遗传病因,遗传方式为常染色体显性遗传。

摘要： 目的:营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)是一种常染色体显性或隐性遗传性疾病,由编码Ⅶ型胶原的基因(COL7A1基因)突变引起。本文对DEB一家系COL7A1基因突变位点进行检测。方法:对先证者进行DNA全外显子测序,用Sanger测序验证其胞妹的COL7A1突变位点。结果:先证者及其患病胞妹的COL7A1基因型一致,外显子86上的点突变:c.6761G>A;p.Gly2254Glu。结论:新发现一个DEB家族中COL7A1基因外显子86上的一个突变位点,目前在国内未见报道。

摘要： 高度近视是一种常见的眼科遗传性疾病,是导致患者视力丧失甚至失明的主要原因,其高患病率和高致盲率给广大患者的生活、工作、学习造成了极大的痛苦。在本研究中,我们收集到一个来自广西地区的三代高度近视家系,收集家系中17个成员的临床资料,抽取外周血,提取基因组DNA,应用外显子测序的方法分析所有外显子序列,运用Sanger测序在该家系中验证外显子测序的结果,发现NYX基因一个新的错义突变c.790A>T(p.N264Y)在该家系中与疾病表型共分离,在1000Genomes、ESP6500和ExAc等数据库及100例对照中,均排除该罕见突变。已有研究显示,NYX基因c.792C>G(p.N264K)突变与先天性静止性夜盲有关,表明NYX基因第264位氨基酸的不同变异可能导致不同的表型。我们的发现扩大了NYX基因的突变谱,为阐明其基因型-表型关系提供了有价值的信息。

摘要： 目的探讨一个Lynch综合征家系的临床和致病基因特点。方法收集一个Lynch综合征家系的临床资料,绘制家系图谱;应用二代测序技术对先证者进行基因检测,明确携带的突变,并进一步检测家系其他成员该突变的携带情况,对家系中健康携带者进行风险管控。结果该家系共29名成员,罹患肿瘤5人,发生肿瘤8次(3人为双原发癌),先证者Ⅲ2被诊断为结肠癌、肺癌,发病年龄47岁,家系成员Ⅰ1、Ⅱ2患有结直肠癌,Ⅱ7患有子宫内膜癌、胃癌,Ⅰ2患有淋巴瘤,符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人HNPCC诊断标准,是典型的Lynch综合征家系。先证者检测到MLH1基因第10外显子的错义突变c.794G>C(p.Arg265Pro),为可能致病性突变。家系中5人接受二代测序,Ⅱ7、Ⅲ10检测到相同的突变基因,其中Ⅱ7已致病;对健康携带者Ⅲ10纳入风险管控,随访至2021年4月,未患有恶性肿瘤。结论我们报道了一个典型的Lynch综合征家系,发现了MLH1基因可能致病的错义突变,为该突变的致病性提供了新的依据,并为家系中健康携带者提供了规范的健康管理。

摘要： 维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1基因(Vkorc1)的变异与啮齿动物对抗凝血灭鼠剂的抗药性密切相关。为掌握Vkorc1基因变异在野栖类和家栖类啮齿动物中的流行情况,从山西省13个县(市、区)的农田和14个县(市、区)的养殖场采样,检测长尾仓鼠(Cricetulus longicaudatus)和黄胸鼠(Rattus tanezumi) Vkorc1基因编码区的变异位点及携带不同变异位点的个体的分布情况。结果显示,长尾仓鼠在13个采样地均有捕获,整体占野栖类啮齿动物的23.29%;黄胸鼠分布于8个采样地,整体占家栖类啮齿动物的68.63%。在长尾仓鼠样本(n=105)中检测到6个沉默突变位点和5个错义突变位点,其中,沉默突变C438T (His146His)的变异率最高,为67.62%;共有17只长尾仓鼠样本存在错义突变位点。黄胸鼠样本(n=70)中存在6个沉默突变位点和1个错义突变位点,其中,最常见的沉默突变位点A321C (Ile107Ile)和T411C (Thr137Thr)的变异率均达到18.57%;8只黄胸鼠样本存在与其抗药性相关的A416G (Tyr139Cys)错义突变,其中7只来源于太原市小店区(XID),变异率为35.00%。本研究表明在家居和自然环境中均存在Vkorc1基因的变异,并在太原市小店区检测到黄胸鼠抗性种群的存在,需加强对此种群的监测。

摘要： 先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种常染色体隐性遗传病,在不同类型的CAH发病率中,11β-羟化酶缺乏症排第二位,该疾病的发生与人8号常染色体上CYP11B基因突变有关。本研究采集了1名14岁患者的外周血,通过提取基因组DNA,应用全外显子测序对其进行了基因检测,对疑似变异进行Sanger测序验证,并分析其特点。结果发现,患者CYP11B1基因第8外显子存在c.1226C>T纯合错义突变,导致其编码蛋白第409位丝氨酸突变为苯丙氨酸(p.Ser409Phe),从而影响血红素与酶的结合,最终导致CYP11B1酶活性丧失,引起一系列临床症状。这一突变目前尚未见国内外有相关报道。本研究丰富了CYP11B1基因变异谱,为进一步研究11β-羟化酶缺乏症的致病机制提供了临床资料和遗传资源。

摘要： 目的探讨一个腓骨肌萎缩症(charcot-marie-tooth,CMT)家系的临床表现、神经电生理学和基因突变特点。方法收集家系先证者及其他成员的临床资料,对先证者进行神经电生理学检查和全外显子组基因测序,用Sanger测序技术对先证者及其家系进行突变位点验证。应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变可能导致的蛋白质结构和功能变化,分析突变位点的性质。结果先证者儿童期发病,出现双下肢对称性肌肉无力伴跟腱反射消失及足部畸形,其母亲有类似症状。先证者神经电生理检查示运动和感觉神经纤维脱髓鞘及轴索性改变。基因检测发现先证者和母亲MFN2基因第11个外显子均检出c.1066A>G(p.T356A)杂合错义突变;先证者姐姐和父亲未检测到该突变。用PolyPhen-2和MutationTaster软件预测该突变为致病性,突变区域序列在不同物种间高度保守。结论儿童CMT2A2A患者的神经电生理、临床特点、发病机制及相关基因表型均有改变,此可为儿童CMT的临床诊断提供依据。

摘要： 目的 探讨一个腓骨肌萎缩症(charcot-marie-tooth,CMT)家系的临床表现、神经电生理学和基因突变特点.方法 收集家系先证者及其他成员的临床资料,对先证者进行神经电生理学检查和全外显子组基因测序,用Sanger测序技术对先证者及其家系进行突变位点验证.应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变可能导致的蛋白质结构和功能变化,分析突变位点的性质.结果 先证者儿童期发病,出现双下肢对称性肌肉无力伴跟腱反射消失及足部畸形,其母亲有类似症状.先证者神经电生理检查示运动和感觉神经纤维脱髓鞘及轴索性改变.基因检测发现先证者和母亲MFN2基因第11个外显子均检出c.1066A＞G(p.T356A)杂合错义突变;先证者姐姐和父亲未检测到该突变.用PolyPhen-2和MutationTaster软件预测该突变为致病性,突变区域序列在不同物种间高度保守.结论 儿童CMT2A2A患者的神经电生理、临床特点、发病机制及相关基因表型均有改变,此可为儿童CMT的临床诊断提供依据.

摘要： 本文报道1个经基因检测确诊为青少年起病的成人型糖尿病(MODY)10型家系.提取先证者外周血DNA,进行特殊类型糖尿病检测包的二代测序.将基因检测结果与遗传学数据库比对,从而发现可疑致病突变,并对先证者亲属相应位点进行Sanger测序验证,结果发现先证者及其两名家系成员于胰岛素基因第2外显子区域发生错义突变c.137G＞A(p.R46Q),未检测到该位点突变的家系成员未发病.对先证者及其家系成员的临床资料,包括胰岛β细胞功能评估、并发症及合并症筛查、血糖控制情况等进行分析,并通过文献检索总结国内外已报道的MODY10的临床特点及分子机制.

摘要： 目的：检测多发性毛发上皮瘤1家系及1散发病例CYLD基因突变情况.方法：提取家系中所有患者及家庭健康成员、散发病例的外周血DNA,采用PCR反应扩增CYLD基因所有外显子及其侧翼序列,并进行DNA直接测序.结果：家系中3名患者CYLD基因17号外显子发生c.2273G＞A(p.Arg758Gln)新的错义突变,家系中健康个体及100例正常人未发现该突变;散发病例未发现CYLD基因突变.结论：该家系CYLD基因17号外显子新的错义突变c.2273G＞A可能是导致该家系发生多发性毛发上皮瘤的原因.

摘要： 目前已经在良性家族性新生儿婴儿惊厥患者中发现了编码神经钠通道α2亚单位(SCN2A)的基因突变。在Dravet综合征患者中仅发现了一个无意突变,而发现了数以百计的编码α1亚单位的基因(SCN1A)突变。本研究观察了SCN2A突变是否与Dravet综合征有关。笔者在59名Dravet综合征患者中检测了SCN1A,SCN2A和GABRG2基因,发现了29个SCN1A突变和3个SCN2A错义突变。在这3个SCN2A突变中,有一个是新发突变(c.3935G＞C:R1312T)被认为影响了通道电压感受器位置的精氨酸,因此是致病的。这一发现提示SCN2A无意突变和错义突变均会引起Dravet综合征。

摘要： 目的：了解儿童噬血细胞综合征(HLH)的UNC13D和STX11基因变异型,及初步探讨基因变异型与临床表现的关系.方法：(1)收集来自广西、武汉和苏州的诊断为噬血细胞综合征患儿病例61例,排除有穿孔素基因变异的病例10例,共纳入51例病例.(2) PCR分段扩增全部病例UNC13D基因的32个外显子和STX11基因第2外显子后进行突变筛查.(3)将基因变异型与临床资料相联系,初步探讨基因变异型与临床表现的关系.结果：(1)在3例HLH患儿的UNC13D基因外显子编码区发现5种错义突变点,这5种突变均导致氨基酸改变(I410L、R414L、R682G、K867E、R921H),其中R414L、R682G、R921H在对照组中未发现.经查阅HapMap和NCBI基因SNP数据库后确认5种错义突变点中I410L、K867E为己知多态性位点.(2)发现UNC13D基因的6种同义突变点,P93P、P296P、T659T、E981E、E1066E,及第1内含子中(c.117+59 C＞T).经查阅HapMap和NCBI基因SNP数据库后确认6种均为己知多态性位点.(3)在STX11第2外显子中发现已知多态性位点R49Q.结论：(1)在51例HLH患儿中发现了3例UNC13D基因错义突变,分别为R414L、R682G、R921H,其中后两例为新发现的变异型.各变异型与临床表现的关系有待进一步确定.(2)UNC13D基因的多态性位点K867E可能是儿童HLH的危险因素,A/G型对HLH更具易感性.(3)STX11基因突变少见,本研究仅检出一个既往报道过的多态性位点R49Q,未发现它与HLH发病的相关性.

摘要： 目的：Bx是ABO稀有血型，其分子机制还不清楚，本文报道了1例Bx亚型的基因分析。方法：标准方法分析其血清学特性，使用PCR产物直接测序或克隆所有7个外显子和外显子与内含子交界区。结果：确认1例Bx表型，DNA分析显示该Bx个体的ABO基因是杂合的O01/B基因；错义突变905A＞G导致了糖基转移酶中氨基酸D302G的改变。结论：报道了905A＞G突变，再一次证实Bx亚型存在这一分子生物学变化。D302G氨基酸替换改变了酶的高度保守区域，并减弱了糖基转移酶的活性，导致了Bx02表型。

摘要： 研究牛SREBP1基因外显子7的遗传多态性及其对生长性状的影响。本研究以中国四个牛品种共计1035头个体为实验动物，通过DNA测序技术和forcedPCR-RFLP方法检测该区域的SNPs。结果显示：该编码区发现一处错义突变，247 bp的PCR产物经过限制性内切酶Hinf1消化后经琼脂糖检测显示GG和GA两种基因型，其中优势基因型为GG，等位基因G为优势等位基因。Hardy-Weinberg平衡检验该SNP位点处于Hardy-Weinberg不平衡状态。该位点的多态性与南阳牛生长性状指标关联分析后显示，南阳牛个体GG基因型在6月龄的体重和平均日增重显著高于GA基因型个体。

摘要： 先天性厚甲症为一组常染色体显性遗传病,根据临床表现,可分为四型,本文报道一先天性原甲症Ⅱ型家系,并对其基因突变进行分析研究

摘要： 先天性厚甲症为一组常染色体显性遗传病,根据临床表现,可分为四型,本文报道一先天性原甲症Ⅱ型家系,并对其基因突变进行分析研究

摘要： 先天性厚甲症为一组常染色体显性遗传病,根据临床表现,可分为四型,本文报道一先天性原甲症Ⅱ型家系,并对其基因突变进行分析研究

摘要： 本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了具有c.223dupG杂合错义的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3，与野生型MYBPC3基因编码DNA的参考序列相比，所述突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3编码DNA的核苷酸序列为SEQ ID NO:7；在基因组位置chr11:47372859处，重复碱基G；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3在制备肥厚型心肌病检测试剂盒中的应用。本发明提供的突变的致病基因MYBPC3可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床诊断具有重要意义。

摘要： 本发明属于生物医学及基因检测领域，具体涉及一种人类EGFR基因错义突变分子标志物及其在预测靶向抑制剂抗药性中的应用。本发明提供的分子标志物中包含242种与厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼抗药性相关的EGFR错义突变体，和另外15种与阿法替尼和奥希替尼抗药性相关的EGFR错义突变体，这些突变体可以用于预测非小细胞肺癌患者对靶向抑制剂治疗产生的耐药性。本发明利用合成生物学方法构建了EGFR基因酪氨酸激酶功能区的突变体文库，上述EGFR突变体在药物筛选中高度富集；在临床上可以作为预测肺癌患者经靶向抑制剂治疗产生抗药性的潜在分子标志物。

摘要： 本发明公开了一种尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271及其应用。所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271相对于核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示的CYP82E10基因，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271含有的CYP82E10基因序列中385位的C被T取代发生了点突变，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。应用为所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271在获得尼古丁低转化率的烟草植株中的应用。本发明所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271获得的云烟87材料中，叶片尼古丁转化率分别比对照下降约62%，显著降低了尼古丁的转化率。

摘要： 本发明公开了一种尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594及其应用。所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594相对于核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示的CYP82E10基因，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594含有的CYP82E10基因序列中342位的C被T取代发生了点突变，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。应用为所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594在获得尼古丁低转化率的烟草植株中的应用。本发明所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594获得的云烟87材料中，叶片尼古丁转化率分别比对照下降约55%，显著降低了尼古丁的转化率。

摘要： 本发明属于生物医学及基因检测领域，具体涉及一种人类EGFR基因错义突变分子标志物及其在预测靶向抑制剂抗药性中的应用。本发明提供的分子标志物中包含242种与厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼抗药性相关的EGFR错义突变体，和另外15种与阿法替尼和奥希替尼抗药性相关的EGFR错义突变体，这些突变体可以用于预测非小细胞肺癌患者对靶向抑制剂治疗产生的耐药性。本发明利用合成生物学方法构建了EGFR基因酪氨酸激酶功能区的突变体文库，上述EGFR突变体在药物筛选中高度富集；在临床上可以作为预测肺癌患者经靶向抑制剂治疗产生抗药性的潜在分子标志物。

摘要： 本发明公开了一种表达突变的FLNB基因的细胞模型，所述表达错义突变的FLNB基因所用的细胞为ATDC5细胞。本发明充分表明FLNB基因的生理及病理性功能具有显著的细胞类型特异性，也解释了为何FLNB基因仅影响骨骼系统。本发明还提出了不同位点的错义突变通过其对细胞形态、凋亡、迁移及下游的信号传导通路等作用之间的相互制衡，导致彼此间互不相同的骨骼系统畸形的表型。

摘要： 本发明属于分子生物技术和分子遗传领域，特别涉及一种影响人类遗传性心律失常疾病辅助诊断及临床干预的错义突变及其应用。所述影响人类遗传性心律失常疾病辅助诊断及预后的错义突变的突变位点对应于人类CALM2基因编码区第89位核苷酸位点C>G，命名为c.C89G。本发明还提供了一种用于鉴定上述错义突变的引物，公开了鉴定前述错义突变在人类遗传性心律失常疾病辅助诊断及临床干预中的用途，以及鉴定该错义突变用于人类遗传性心律失常疾病产前诊断的方法。本发明的优点在于为防治遗传性心律失常提供了新的治疗靶点，为遗传性心律失常的早期诊断及预后判断提供了强有力的分子生物学工具，具有深远的临床意义和重要的推广前景。

摘要： 本申请涉及MAGI‑1错义突变(P.W845R)在肾足细胞功能中的应用。本申请涉及MAGI1 siRNA介入对MAGI1表达、肾足细胞功能的影响，包括细胞活力、细胞凋亡率、细胞粘附能力、细胞伸展能力等多个方面。MAGI1 siRNA介入诱导的肾足细胞凋亡模型具有良好的细胞模型条件，为深入研究肾相关病症和抗肾足细胞凋亡的药物奠定实验基础。

摘要： 本发明公开了一种尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271及其应用。所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271相对于核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示的CYP82E10基因，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271含有的CYP82E10基因序列中385位的C被T取代发生了点突变，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。应用为所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271在获得尼古丁低转化率的烟草植株中的应用。本发明所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M271获得的云烟87材料中，叶片尼古丁转化率分别比对照下降约62%，显著降低了尼古丁的转化率。

摘要： 本发明公开了一种尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594及其应用。所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594相对于核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示的CYP82E10基因，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594含有的CYP82E10基因序列中342位的C被T取代发生了点突变，所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。应用为所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594在获得尼古丁低转化率的烟草植株中的应用。本发明所述的降低尼古丁转化率的CYP82E10基因错义突变体M594获得的云烟87材料中，叶片尼古丁转化率分别比对照下降约55%，显著降低了尼古丁的转化率。