免疫排斥反应

摘要： 2022年1月7日是一个值得载入人类器官移植史册的日子——美国马里兰大学医学院外科医生团队成功将一颗基因修饰猪的心脏移植到一名57岁男性心衰患者David Bennett的体内。这是全球首例基因修饰猪心脏移植到活人体内的手术。David Bennett接受移植的猪心脏来自一家美国公司,该公司对提供心脏的猪进行了10处的基因编辑,敲除了3个导致免疫排斥反应的相关基因和1个与猪心脏组织过度生长相关的基因,同时插入了6个人类免疫、凝血、炎症调节相关基因。

摘要： 器官短缺是制约器官移植发展的重要因素,而异种器官移植是解决器官移植短缺的有效途径。猪作为异种器官移植研究的最佳供体动物已得到广泛认可,但要实现猪异种器官移植的临床应用需要克服多重免疫排斥反应。基因修饰猪的改造,为解决免疫排斥反应实现异种器官移植提供了理论支撑。本文以免疫排斥反应发生的时间先后为顺序,依次对基因修饰猪在克服超急性排斥反应、急性血管排斥反应、细胞排斥反应和慢性排斥反应的研究进展进行了综述。

摘要： 器官移植是20世纪人类生物医学领域重大成就之一,在临床得到广泛应用,为全球许多终末期器官衰竭患者的有效救治带来希望。近些年来,随着生命科学及其他学科理论及技术的快速发展及其与大数据和人工智能不断深入融合,基础和临床器官移植科学和技术迅猛发展。然而,移植器官的获得及保存、免疫排斥反应、免疫低下、移植物慢性失功能、器官排斥反应的早期诊治等问题依然是亟待解决的。

摘要： 器官移植是治疗各脏器终末期疾病的有效手段,但免疫排斥反应仍是移植物和受体长期存活的主要障碍[1-3]。移植患者长期接受免疫抑制剂治疗会降低系统免疫功能,使患者易发生严重的感染和恶性肿瘤[4]。骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是一组来源于骨髓的异质性细胞,由未成熟的髓样细胞发育而来。作为免疫抑制细胞,MDSC发挥重要的免疫调节作用[5]。MDSC可通过多种途径介导免疫抑制功能,如精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等[6]。近年来研究发现,MDSC可通过调节免疫反应参与移植器官的排斥反应或诱导免疫耐受形成。本文总结了MDSC在常见器官移植研究中的作用,为防治移植排斥反应提供新策略。

摘要： 目的:对生物工程角膜移植术后发生免疫排斥反应患者进行激光共焦显微镜观察和免疫病理研究,初步探究生物工程角膜移植排斥反应的发生机制.方法:回顾性病例研究.纳入2018-09/2020-12我院收治的感染性角膜炎行生物工程角膜移植术后发生免疫排斥患者5例5眼.裂隙灯检查角膜透明度、角膜新生血管;激光共焦显微镜对角膜进行动态观察,记录免疫排斥反应后角膜上皮下朗格罕氏细胞和基质炎症细胞密度,并以对侧眼作为对照进行统计分析.行同种异体角膜移植时取下生物工程角膜,免疫组织化学染色后对CD4+细胞和CD8+细胞及炎症细胞的浸润和分布进行观察.结果:激光共焦显微镜显示,术眼角膜上皮下可见大量活化郎格罕氏细胞,其活化比例与对侧眼比较有差异(χ2=38.29,P<0.001).基质层大量炎症细胞,与对侧眼比较具有差异(t=32.5,P<0.05).对生物工程角膜组织进行免疫组织化学染色和HE染色,角膜基质层均可见CD4+细胞和CD8+细胞,仅1眼角膜基质层可见大量嗜酸性粒细胞.结论:生物工程角膜移植术后免疫排斥反应经免疫病理证实以T细胞介导的细胞免疫在发病机制中具有重要作用,对异种抗原的超敏反应可能参与其中.

摘要： 目的 总结4例婴儿心脏移植术后的护理经验.方法 对4例心脏疾病婴儿在全麻低温体外循环下行原位心脏移植.做好大供心综合征预防护理,俯卧位机械通气的监测与护理,延迟关胸的观察和护理,腹膜透析护理,一氧化氮吸入治疗肺动脉高压的观察与护理,营养支持护理,免疫排斥反应的观察与护理.结果 4例婴儿住院55～131 d.出院时复查心脏超声显示左心室射血分数55％～68％.出院后门诊定期复查,随访3～62个月,4例婴儿一般情况可,左心室射血分数53％～70％.结论 婴儿心脏移植手术复杂,术后并发症多,病死率高,护理人员需掌握婴儿心脏外科术后各项危重症护理技术,多维度实施护理干预措施,提高婴儿心脏移植术后生存率.

摘要： 目的总结4例婴儿心脏移植术后的护理经验。方法对4例心脏疾病婴儿在全麻低温体外循环下行原位心脏移植。做好大供心综合征预防护理,俯卧位机械通气的监测与护理,延迟关胸的观察和护理,腹膜透析护理,一氧化氮吸入治疗肺动脉高压的观察与护理,营养支持护理,免疫排斥反应的观察与护理。结果4例婴儿住院55~131 d。出院时复查心脏超声显示左心室射血分数55%~68%。出院后门诊定期复查,随访3~62个月,4例婴儿一般情况可,左心室射血分数53%~70%。结论婴儿心脏移植手术复杂,术后并发症多,病死率高,护理人员需掌握婴儿心脏外科术后各项危重症护理技术,多维度实施护理干预措施,提高婴儿心脏移植术后生存率。

摘要： 探究DETCs在皮肤移植免疫排斥反应中的作用及其作用机制.利用皮肤移植模型观察C57BL/6雄性到C57BL/6雌性及C57BL/6雄性到γδ-/-BL/6雌性移植皮片存活情况。分别取受体为C57BL/6雌性及γδ-/-BL/6雌性,移植后3、7、10天移植皮片,病理组织切片观察参与免疫排斥反应相关细胞因子表达。体外ex vivo刺激DETCs,检测其分泌的细胞因子.用抗体特异性中和受体鼠(C57BL/6)分泌IFN-γ,观察移植皮片存活情况.

摘要： 观察分析大直径穿透性角膜移植(large-diameter penetrating keratoplasty,LDPK)治疗严重真菌性角膜炎(fungal keratitis,FK)术后复发和免疫排斥反应发生的特点和规律,为提高手术后植片的长期存活提供参考.

摘要： 目的：探讨1.0mg霉酚酸酯眼内植入型缓释剂（MMF-DDS）对兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的抑制作用，并评价霉酚酸（MPA）房水药物浓度与免疫排斥反应的关系。rn 方法：采用角膜基质缝线法诱导兔眼角膜新生血管化建立高危动物模型，对成功诱导角膜新生血管的兔分为空白对照组（A组）、1%霉酚酸酯滴眼液组（B组）、环孢素前房植入组（C组）、MMF-DDS前房植入组（D组）进行同种异体穿透性角膜移植。术后裂隙灯显微镜观察各组角膜植片变化情况，记录各组角膜植片存活时间，并进行眼局部组织学检查，观察组织结构的变化;高效液相检测房水中MPA的药物浓度。rn 结果：各组角膜植片存活时间和组织学检查结果表明A、B两组角膜植片发生免疫排斥反应平均时间分别为18.7±3.0天和37.5±6.2天。C组除一只在术后130天发生排斥，其余均未发生免疫排斥反应。D组在观察期内角膜植片透明，均未发生免疫排斥。观察期内，A、B两组免疫排斥反应发生率均为100%，C组和D组免疫排斥反应发生率分别为16.5%和0%。组织学检查表明A、B、C组出现免疫排斥反应的角膜植片厚度增加，基质内大量炎性细胞浸润和新生血管生长。D组角膜植片厚度大致正常，角膜基质中未见明显炎性细胞浸润及新生血管生长。在8周时间内房水中MPA的浓度为0.247μg/ml～4.376μg/ml。rn 结论：MMF-DDS能够显著抑制兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生，大大延长了角膜植片存活时间。MMF-DDS无刺激性，使用安全，具有良好的生物相容性，有望成为一种安全有效的新型眼用免疫排斥抑制药物。

摘要： 本文首先对对肝再生增强因子对PBMC增殖的影响及调节性T细胞的关系进行了阐述，探讨了肝再生增强因子诱导调节性T细胞发挥免疫抑制作用的机制，论述了肝再生增强因子对大鼠腹腔肝细胞移植免疫排斥的影响，研究表明，hALR能够显著抑制ConA刺激的PBMC增殖，但不是通过诱导PBMC凋亡实现的，而是具有抗凋亡作用；hALR可以促进TGF-β1和IL-10产生而抑制IL-2产生，能够抑制ERK1/2的活性和NF-κB(p65)的表达，提示hALR对细胞因子的调控可能既是hALR上调Treg的条件也是其发挥免疫抑制作用的机制，在分子机制上则表现为对信号通路分子的调控。hALR能够通过上调腹腔HCT的ALF大鼠腹腔大网膜内Treg的比例，抑制机体炎症反应和对腹腔移植物的免疫排斥反应，改善腹腔移植物存活，最终提高ALF大鼠存活率。

摘要： 目的:探讨局部注射含转化生长因子β1(TGF-β1)基因的质粒对新鲜同种异体神经移植后排斥反应的影响.方法:选用Wistar大鼠为供体,SD大鼠80只为受体,随机分为4组,每组20只:A新鲜自体神经移植组;B:空质粒局部注射新鲜异体神经移植组;C:新鲜异体神经移植组给予喂养环孢霉素A组;D:TGF-β1质粒局部注射新鲜异体神经移植组(40μg/只).术后8周用Western blot法检验TGF-β1蛋白的表达情况。术后4周、8周、12周进行运动神经传导速度、病理学、混合淋巴细胞培养（MLC）和轴突计数检查。结果:D组中TGF-β1的表达最高。12周时MLC分别为A组(0.275±0.023), B组(0.809±0.008),C组(0.506±0.006), D组(0.304±0.023)。各时间点运动神经传导速度和轴突计数均显示D组与A组接近，差异无统计学意义(P> 0.05)，高于B组和C组(P<0.05)。结论:局部使用TGF-β1质粒可在局部发挥免疫抑制作用，降低宿主的免疫排斥反应。

摘要： 目的:用大鼠局部注射转化生长因子-β1(TGF-β1)质粒的方法,对同种异体大鼠皮肤进行处理,从基因方面,研究TGF-β1与移植免疫排斥反应的关系.方法:选用清洁级雄性SD大鼠80只为受体,雄性Wistar大鼠40只为供体,随机分为4组:正常对照组(A组)、环孢霉素A (CsA)处理组(B组)、TGF-β1重组腺病毒处理组(C组)、腺病毒空病毒载体处理组(D组),每组20只.术后每天观察移植皮片存活状态，术后5天、10天进行病理学、混合淋巴细胞培养(MLC )检查。结果:移植皮片存活状态、病理学及透射电镜观察B组与C组接近优于A组(P<0.05)。轴突计数C组优于B组(P<0.05)，A组最差。结论:局部注射TGF-β1质粒处理的同种异体大鼠皮肤可以减轻移植后产生的免疫排斥反应。

摘要： 核心蛋白聚糖(DCN)是细胞外基质的重要组分之一，具有多种生物活性，已被大量体外研究证实能够抑制多种肿瘤细胞的增殖，本实验欲证实DCN是否具有抗免疫排斥作用。文章简要概述了其抑制肿瘤细胞的主要机制，详尽阐述了研究的方法及结果，并通过本研究，认为DCN具有抑制淋巴细胞增殖作用，可能通过诱导活化的淋巴细胞凋亡发挥作用;DCN既能够抑制Th1细胞因子分泌又能够促进Th2细胞因子分泌，且具有量效关系，促进Th1/Th2细胞因子比例向Th2型偏移；DCN能够抑制小鼠皮肤移植术后急性排斥反应发生，并延长移植皮片的存活时间。

摘要： 目的：总结关节镜下同种异体骨-髌腱-骨移植重建前交叉韧带(anteriorcruciate ligament，ACL)的临床疗效.rn 方法：2006年1月至2008年6月我科在关节镜下应用同种异体骨-髌腱-骨移植重建ACL 30例，其中单纯ACL损伤17例，合并半月板损伤10例，合并半月板及内侧副韧带损伤3例，骨块用可吸收界面螺钉固定，对其术前和随访过程中的症状，体征及Lysholm膝关节评分以及并发症进行分析.rn 结果：所有患者切口均Ⅰ期愈合，无明显的免疫排斥反应，无细菌或病毒感染、关节粘连及血管神经损伤等并发症发生，术后随访时间12～38个月，平均20.5个月，患者自诉膝关节不稳及无力症状消失，根据Lysholm膝关节功能评分，术前(42.62±4.35)分，术后(89.15±3.65)分，手术前后有显著差异.rn 结论：关节镜下可吸收界面螺钉固定异体骨-髌腱-骨移植重建ACL手术可有效改善膝关节稳定性，手术时间短，固定牢固，功能恢复满意，不需要二次手术取出内固定，是一种安全有效的ACL重建方法。

摘要： 本文介绍了动物类创面覆盖物的生物学特性，分析了天然猪皮(包括活性猪皮移植物和无活性猪皮敷料)，无细胞基质移植物(包括猪真皮胶原膜、无细胞猪真皮和小肠粘膜下基质)，猪其他组织源性覆盖物和其他动物源性创面覆盖物的特性、制备和临床应用等，从异种细胞和蛋白分析了异种皮肤移植物的免疫原性，针对异种免疫排斥的防治提出了混合造血性嵌合体诱导、动物基因改造、特异性抗体的阻滞作用等策略，分析了动物病原微生物感染问题、猪内源性逆转录病毒等动物源性创面覆盖物应用的生物安全性。

摘要： 本文介绍了动物类创面覆盖物的生物学特性，分析了天然猪皮(包括活性猪皮移植物和无活性猪皮敷料)，无细胞基质移植物(包括猪真皮胶原膜、无细胞猪真皮和小肠粘膜下基质)，猪其他组织源性覆盖物和其他动物源性创面覆盖物的特性、制备和临床应用等，从异种细胞和蛋白分析了异种皮肤移植物的免疫原性，针对异种免疫排斥的防治提出了混合造血性嵌合体诱导、动物基因改造、特异性抗体的阻滞作用等策略，分析了动物病原微生物感染问题、猪内源性逆转录病毒等动物源性创面覆盖物应用的生物安全性。

摘要： 一种抗移植免疫排斥反应的新型J2-海藻酸钠微球缓释免疫抑制剂、制备方法和用途。所述缓释制剂以其基质材料天然，微球植入方便。该制剂以海藻酸钠为药物载体，交联J2免疫活性成份，通过微球液滴发生装置，在钙离子的作用下，将免疫抑制剂包裹或吸附在微球里。所述制剂具有对特定组织器官的靶向性，能延长药物局部作用时间，提高药物的生物利用度，降低全身毒副作用，其可应用于心脏、肝脏、肾脏、肺脏、皮肤、角膜和移植的免疫抑制。

摘要： 一种利用猪特异游离DNA监测异种移植免疫排斥反应的方法和引物，所述方法用于以猪为供体的受体对象中异种移植免疫排斥反应的监测，所述方法包括使用对猪特异游离DNA具有特异性扩增的引物，对受体血浆DNA样本，进行荧光定量PCR扩增，以定量受体血浆中猪特异游离DNA的量。通过荧光定量PCR扩增以定量血浆中猪特异游离DNA，所述方法具有非侵入性、特异性强、灵敏度高、简便、检测费用低、可连续监测等优点，具有广阔的市场运用前景。

摘要： 一种抗移植免疫排斥反应的新型J2-海藻酸钠微球缓释免疫抑制剂、制备方法和用途。所述缓释制剂以其基质材料天然，微球植入方便。该制剂以海藻酸钠为药物载体，交联J2免疫活性成份，通过微球液滴发生装置，在钙离子的作用下，将免疫抑制剂包裹或吸附在微球里。所述制剂具有对特定组织器官的靶向性，能延长药物局部作用时间，提高药物的生物利用度，降低全身毒副作用，其可应用于心脏、肝脏、肾脏、肺脏、皮肤、角膜和移植的免疫抑制。

摘要： 本发明属于细胞技术领域，涉及一种心肌细胞移植免疫排斥反应的体外实验模型，包括获取目标对象的PBMC细胞，与待移植的iCM细胞；将PBMC与iCM在体外进行间接共培养；检测PBMC中T细胞、B细胞和NK细胞的激活与增殖情况。该间接共培养方法可有效提高iCM临床应用前预测免疫排斥反应检测结果的准确性，同时，该方法具有重现性高、实验数据波动小等特点。

摘要： 本发明属于细胞技术领域，涉及一种用于预测心肌细胞移植免疫排斥反应的体外实验模型，获取目标对象的PBMC细胞，与待移植的iCM细胞；将PBMC与iCM在体外进行间接共培养，iCM接种在Transwell小室的上室，PBMC接种在Transwell小室的下室，培养过程中，上室的培养液与下室的培养液能相互渗透；检测PBMC中T细胞、B细胞和NK细胞的激活与增殖情况；所述PBMC的接种密度2.5*105/ml，所述iCM细胞是经由iPSC或ESC分化而来。该间接共培养方法可有效提高iCM临床应用前预测免疫排斥反应检测结果的准确性，同时，该方法具有重现性高、实验数据波动小等特点。

摘要： 本发明涉及CD4+LAP+Tregs细胞或能够调控其表达及功能的ROCK2蛋白抑制剂在治疗角膜移植免疫排斥反应中的应用。本发明利用CD4+LAP+Tregs细胞通路治疗角膜移植免疫排斥反应，相较于现有的NKT细胞通路，更加具有针对性，也更为安全、有效。尤其使用ROCK2蛋白抑制剂治疗，可以避免直接细胞治疗过程中所注入的细胞对于器官其他的副作用，具有良好的临床应用价值。

摘要： 本发明提供了ABT‑263在制备抑制角膜移植免疫排斥反应的药物中的应用，属于化学药物技术领域。本发明提供一种可诱导细胞凋亡的小分子Bcl‑2抑制剂Navitoclax(ABT‑263)在制备抑制角膜移植术后免疫排斥反应制品中的应用。本发明经研究表明，Bcl‑2抑制剂ABT‑263能延长角膜移植术后角膜植片的存活时间，降低角膜植片中免疫炎症反应，维持角膜植片的透明性，减少免疫排斥反应，可用于角膜移植术后免疫排斥反应、角膜内皮细胞失代偿等疾病防治中。

摘要： 本发明涉及荜茇酰胺在制备角膜移植免疫排斥反应防治药物中的应用。本发明通过研究证明天然化合物荜茇酰胺在移植排斥动物模型中，可有效缓解角膜移植免疫排斥反应，延长角膜植片生存时间，可能的机制包括抑制免疫细胞的生成和局部浸润，以及减少其相关炎症细胞因子的分泌。本发明证明了天然化合物荜茇酰胺治疗角膜移植术后免疫排斥反应的有效性，表明将其用作角膜移植术后抗排斥新药具有极大的发展潜力和研究价值。

摘要： 本发明公开了一种治疗器官移植后免疫排斥反应的复方制剂。该复方制剂包括由黄芪、当归、鸡血藤、甘草、半边旗组成的混合物，吗替麦考酚酯，填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂。本发明具有与单独使用吗替麦考酚酯相比，能够有效减少副作用，缓解头痛，腹痛等症状，补气养血、补充人体能量，增加人体免疫功能的效果。

摘要： 一种用于检测心脏移植术后免疫排斥反应的气体检测装置，属于医用检测仪器技术领域。本实用新型解决了心脏移植患者术后长期、频繁、侵入性的检测排斥反应对患者身体伤害大的问题。本实用新型的壳体为设有进气口的中空结构，气体干燥室的进气口对应壳体的进气口对应设置；气体干燥室的出气口与戊烷气体传感器的检测面相对应；戊烷气体传感器的信号输出端连接模数转换电路的信号输入端，所述模数转换电路将接收的传感器信号转换为数字信号后输出至单片机微处理器的戊烷气体浓度信号输入端，单片机微处理器对接收的戊烷气体浓度与气体浓度阈值进行比较，并将比较结果发送至OLED显示屏进行显示。本实用新型适用于心脏移植术后免疫排斥反应检测。