去势大鼠

摘要： 背景:目前去势大鼠是成熟可靠的骨质疏松症动物模型,对肾阳虚证、肾阴虚证大鼠模型的建立与相关观察指标也已有比较详细的研究,但对肾阳虚证、肾阴虚证骨质疏松的"病证结合"大鼠模型研究还有待完善.交感-副交感神经功能测定是判断阴虚、阳虚证型的一个特异性指标,但用来分析两种肾虚证型骨骼系统相关指标方面仍存在不足,"病证结合"需要更多的实验依据和观察指标.目的:比较分析肾阳虚证和肾阴虚证骨质疏松大鼠骨小梁微观结构参数及血清中骨代谢指标的差异.方法:手术摘除20只SD雌性大鼠双侧卵巢建立去势骨质疏松模型,10周后随机分为肾阳虚组、肾阴虚组,每组10只.肾阳虚组去势大鼠臀部肌肉注射氢化可的松注射液,肾阴虚组去势大鼠灌胃甲状腺片混悬药液,均1次/d,连续14 d,造模成功后采用Micro-CT扫描获取大鼠左侧股骨感兴趣区域骨微结构参数,ELISA法检测大鼠血清中骨形成及骨吸收相关指标.结果 与结论:①成功建立两种肾虚证型去势骨质疏松大鼠病证结合模型;②与肾阳虚组大鼠相比,肾阴虚组大鼠骨小梁骨密度及骨体积分数明显升高,骨小梁数量增加,骨小梁厚度减小,血清各项骨形成、骨吸收指标明显升高,提示肾阴虚组大鼠骨代谢过程明显加快;③结果 表明,肾阳虚、肾阴虚证型去势骨质疏松大鼠骨小梁微观结构及骨代谢指标存在明显差异,其机制仍需进一步研究.

摘要： 目的:探讨补肾通络方对去势骨质疏松症模型大鼠子宫内膜和骨量流失的影响。方法:40只SPF级雌性SD大鼠随机分成假手术组(8只)和造模组(32只)。假手术组大鼠切除卵巢周围少量脂肪,造模组大鼠行双侧卵巢切除术进行造模,造模全部成功后随机分为模型组、雌激素组、补肾通络方高剂量组、补肾通络方低剂量组,每组8只。各组大鼠分别给予生理盐水、生理盐水、戊酸雌二醇、高剂量补肾通络方、低剂量补肾通络方灌胃,3个月后检测血清雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。HE染色观察子宫内膜变化,免疫组化检测子宫内膜雌激素受体(ERα)、β-连环蛋白(β-catenin)表达。Micro-CT检测大鼠第四腰椎骨密度及骨微结构的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清E_(2)含量明显降低(P0.05)。结论:补肾通络方能改善去势骨质疏松症模型大鼠性激素水平及骨密度;补肾通络方可能通过上调去卵巢大鼠子宫内膜ERα表达,调控Wnt/β-catenin信号通路,从而发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。

摘要： 目的 探讨不同运动强度在去势SD大鼠骨质疏松中的应用效果及对软骨形态的影响.方法 2017年9月至2018年11月在中山大学附属第三医院中心实验室取40只SD大鼠作为研究对象,采用切断输卵管及切除卵巢方法建立大鼠骨质疏松模型.取同期实验的SD健康大鼠10只作为假体手术组.根据大鼠处理方法不同分为模型对照组、低强度组、中等强度组及高强度组,每组10只.模型对照组常规饲养,低强度组跑台训练10 m/min,中等强度组进行20 m/min跑台训练,高强度组进行25 m/min跑台训练,每天1h,连续训练6周.比较不同组大鼠训练6周后关节软骨mankin score评分、关节软骨厚度、血清钙、磷及MMP-3水平、HE及番红染色情况.结果 ①中等强度组简易精神状态评价(MMS)评分低于低强度组、高强度组及模型对照组(P＜0.05);低强度组MMS评分低于高强度组及模型组(P＜0.05);中等强度组关节软骨厚度高于低强度组、高强度组及模型对照组(P＜0.05);②中等强度组血清钙、血清磷水平低于低强度组、高强度组及模型对照组(P＜0.05);③模型对照组软骨表面光滑,呈圆形或椭圆形;低强度组大鼠人软骨表面相对光滑,细胞数量相对较多,排列规则,染色加深;中载荷运动组软骨表面光滑,染色明显增粗,基质染色较深,染色均匀;高强度组潮线不规则,染色相对较浅.结论 中等运动强度用于去势大鼠骨质疏松中效果理想.

摘要： 目的 探讨辛伐他汀联合雌二醇对大鼠骨质疏松的影响.方法 75只雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组,15只/组,构建去卵巢大鼠骨质疏松模型,给予不同药物干预.检测骨代谢相关生化指标及骨生物力学指标,测定骨组织骨密度(bone mineral density,BMD)和骨矿物含量(bone mineral content,BMC),HE染色观察骨组织形态结构.结果 去势组血清骨代谢相关生化指标(ALP、BGP、PICP、TRAP)水平较假手术组均显著增高(P＜0.05),辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组较去势组均降低,尤以联合用药组降低最显著(P＜0.05).去势组骨组织BMD和BMC、骨生物力学指标(最大载荷、最大应力、最大位移和刚度)较假手术组显著降低(P＜0.05),辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组较去势组均增高,尤以联合药物组增高最显著(P＜0.05).去势组骨组织骨小梁减少稀疏,排列紊乱,网状结构破坏,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞.联合药物组骨组织结构较完整,骨小梁数目增多,致密均匀粗壮,连接成网状结构,脂肪细胞明显减少.结论 辛伐他汀联合雌二醇可调节大鼠骨代谢,增加骨密度和骨矿物质,改善骨生物力学和骨组织形态学,起到抗骨质疏松疗效和骨保护作用.

摘要： 目的 观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响.方法 将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1g的脂肪组织.造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周.计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量.结果 与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P<0.05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P<0.01),血清TRACP5b含量明显升高(P<0.01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P<0.01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善.Z组、G组及X组BMD均明显增高(P<0.05).Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P<0.05)、OPG含量升高(P<0.05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P<0.05).Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P<0.05).结论 培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨.

摘要： 目的 观察抗疏强骨合剂对去势骨质疏松模型大鼠骨组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1、p62表达的影响,探讨抗疏强骨合剂治疗骨质疏松的可能作用机制.方法 将120只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、抗疏强骨合剂组、阿仑膦酸钠组,每组30只.除空白组外,其余各组大鼠采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松模型,造模后抗疏强骨合剂组给予抗疏强骨合剂灌胃3个月,阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠水溶液灌胃3个月.观察各组大鼠的一般情况、骨组织病理学改变以及骨组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1、p62表达情况.结果 模型组大鼠精神状况较差,毛发颜色晦暗没有光泽,体质量下降显著,偶有毛发脱落;阿仑膦酸钠组、抗疏强骨合剂组大鼠精神状况尚可,毛发颜色较空白组稍差,体质量轻微下降,但抗疏强骨合剂组大鼠的一般情况更接近于空白组.HE染色示模型组大鼠骨髓腔内大量脂肪细胞增生,部分脂肪细胞核消失、碎裂,空骨陷窝数明显增多,骨小梁稀疏、结构紊乱;抗疏强骨合剂组大鼠骨髓腔脂肪细胞形态基本正常,偶有部分细胞增生,软骨下及骨髓腔骨小梁粗大、结构完整,空泡陷窝较少见,接近空白组;阿仑膦酸钠组大鼠的变化与抗疏强骨合剂组相似,但空泡陷窝较抗疏强骨合剂组多.与空白组比较,模型组大鼠骨组织中LC3-Ⅱ、Beclin1的相对灰度值升高(P均0.05).结论 抗疏强骨合剂可能通过降低骨组织中自噬相关蛋白的含量,抑制自噬起到治疗骨质疏松症的作用.

摘要： 目的:探讨龟鹿二仙胶对去势大鼠骨骼肌Akt蛋白表达的影响.方法 .40只6月龄SD大鼠随机分为假手术、模型组、龟鹿二仙胶组、雌激素组各10只,假手术组、模型组灌胃生理盐水,龟鹿二仙胶组给予龟鹿二仙胶颗粒剂灌胃,雌激素组给予戊酸雌二醇.治疗12周后活体骨密度(BMD)检测,同时检测骨骼肌Akt蛋白、mRNA表达.结果:模型组BMD明显低于假手术组(P＜0.05),龟鹿二仙胶组和雌激素组高于模型组(P＜0.05);模型组蛋白Akt、p-Akt表达量明显低于假手术组(P＜0.05);而龟鹿二仙胶组和雌激素组高于模型组(P＜0.05);模型组Akt1 mRNA表达量明显低于假手术组(P＜0.05),而龟鹿二仙胶组和雌激素组明显高于模型组(P＜0.05).结论:龟鹿二仙胶对去势大鼠有明显的治疗作用,能改善BMD,提高骨骼肌Akt蛋白和基因的表达量.

摘要： 目的:研究补肾益骨膏中药对去势大鼠骨代谢、雌激素紊乱影响效果和作用机理.方法:进行骨密度、血清雌激素、镇痛实验、安全性试验(补肾益骨膏最大耐受量实验)等动物实验.结果:补肾益骨膏能显著地提高去势大鼠的骨密度;提高股骨的扭转刚度,增加骨的弹性模量及其载荷力;能提高血清E2含量;并有明显的镇痛作用;补肾益骨膏安全可靠.结论:补肾健脾复方中药—补肾益骨膏治疗效果优于西药对照组的结果说明:补肾益骨膏是防治围绝经期、绝经后骨代谢、雌激素紊乱的高效、安全的中成药品.

摘要： 目的:探讨坤泰安胶囊治疗妇女更年期综合征的内在机制，为坤泰安胶囊研制成中药新药提供药理学依据。rn 方法:采用去卵巢大鼠作为模型，观察坤泰安胶囊对去势大鼠体重和子宫、胸腺、肾上腺等脏器系数的影响；用放免试剂盒检测血清E2、FSH、LH、PRL、IL-2、BGP的含量。rn 结果:坤泰安能增加去卵巢大鼠子宫和肾上腺系数，提高其降低的E2和BGP，显著降低FSH、LH、PRL。rn 结论:坤泰安对去势大鼠神经内分泌—免疫紊乱具有较好的调节作用，这是其治疗妇女更年期综合征的重要药理学基础。

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 研究了卵巢摘除致雌性大鼠骨质疏松过程中Klotho基因表达的变化,探讨雌激素缺失引起骨质疏松发生的可能分子机制.摘除卵巢并喂以特殊饲料致大鼠骨质疏松后,分别测定骨质疏松组和对照组大鼠血清中的钙浓度与碱性磷酸酶含量,X射线法检测两组大鼠股骨密度,实时荧光定量PCR评估两组大鼠肾脏组织中Klotho基因的表达量.结果显示,与对照组相比,卵巢摘除后大鼠血钙浓度降低,碱性磷酸酶含量升高,骨密度减少,同时肾脏组织中Klotho基因表达显著下调.提示Klotho基因的下调及其对相关信号传导通路的影响可能是雌激素缺失导致骨质疏松的分子机制之一.

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，PRPF6在前列腺癌及去势抵抗前列腺癌治疗中的应用。PRPF6靶向抑制剂在制备预防或治疗前列腺癌及去势抵抗前列腺癌的药物及药物组合物中的应用。本发明首次发现PRPF6可以促进前列腺癌及去势抵抗前列腺癌的进程，PRPF6在恶性程度更高的前列腺癌组织中表达更高，抑制PRPF6具有明显抑制前列腺癌及去势抵抗前列腺癌的发生发展。PRPF6在前列腺癌及去势抵抗前列腺癌治疗抵抗中的作用。发现PRPF6在前列腺癌及去势抵抗前列腺癌内分泌药物中存在药物抵抗潜在功能，制备PRPF6小分子抑制剂，siRNA或发现抑制PRPF6转录生成miRNA以达到治疗临床前列腺癌及去势抵抗前列腺癌。本发明为治疗前列腺癌及去势抵抗前列腺癌提供了新思路、新靶点。

摘要： 本发明涉及分子生物学技术领域，具体是去势抵抗型前列腺癌诊断或预后评估标志物LncRNA ZNF518A及其应用。本发明实验结果表明LncRNA ZNF518A有miR‑101‑3P及AR的结合位点；miR‑101‑3P也可与AR‑V7 3‑’UTR结合，且经荧光素酶报告基因验证了该结果，由此发现LncRNA ZNF518A通过竞争性结合miR‑101‑3P调控AR‑V7的表达，进而促进CRPC的发生发展。优点：本发明通过检测LncRNA ZNF518A表达及AR‑V7荧光免疫化学检测双重检测增加了临床应用的可行性和可信度，能够直接应用于临床，这是目前其他分子生物学检测方法不能比拟的特点。

摘要： 本发明公开了水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明水苏糖与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

摘要： 本发明公开了聚普瑞锌在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用Pola联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明聚普瑞锌与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺的抑制去势抵抗性前列腺癌作用，实现老药新用，可大大缩短药物发现到临床转化的时间，具有重要临床治疗意义。

摘要： 一种制备区分前列腺癌的激素敏感性和去势抵抗性的诊断试剂的应用和试剂盒及其方法和装置,本发明提供的血清代谢标记物组可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，具有样本制备简单、检测速度快、重复性和诊断灵敏度高的特点，可以作为传统临床诊断的辅助方法，本发明提供的检测试剂盒可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，加快诊断速度，提高诊断便利性和标准化，发明提供的血清代谢标记物组中的单个用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌时，AUC值均大于0.799。三个代谢物组合运用可以实现更好的诊断区分效果，AUC值为0.883，具有较强的临床诊断意义。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，公开了一种GNRH‑I‑AP205病毒样颗粒亚单位疫苗，本发明提供了一种重组大肠杆菌表达的GNRH‑I‑AP205蛋白，该蛋白系将GNRH‑I10肽及AP205噬菌体衣壳基因克隆入原核表达载体得到重组表达载体，将该重组表达载体转染大肠杆菌BL21(DE3)，经该重组大肠杆菌BL21(DE3)表达获得。试验证明，本发明构建的重组菌株对外源蛋白表达稳定。使用本发明表达的重组蛋白制备亚单位疫苗，抗原纯度高，安全性好，且对小鼠等动物没有致病性，容易通过安全性评价。

摘要： 本文提供用具有下述结构(I)的化合物或其药学上可接受的盐或两性离子形式治疗去势抵抗性和去势敏感性前列腺癌的方法。

摘要： 本发明公开了水苏糖改性物在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖改性物以及水苏糖改性物联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略。本发明水苏糖改性物与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

摘要： 本发明公开了一种去势抵抗性前列腺癌核酸适配体及其筛选方法和应用，该适配体的核苷酸序列组成包含序列1或序列2中任意一条所示的DNA片段；具有分子量小、低免疫原性、高亲和性等优势；此外，本发明核酸适配体采用的筛选技术成本低，可在体外大批量生产，可重复性好，易于运输保存。本发明核酸适配体能以高亲和性高特异性结合去势抵抗性前列腺癌组织细胞。利用本发明核酸适配体能从细胞分子水平早期检测前列腺癌的去势抵抗状态，对于及时调整前列腺癌用药、改善预后具有重要意义。

摘要： 本实用新型涉及畜牧兽医技术领域，公开了基于夹持压缩原理的畜牧业兽医用去势装置，包括框架，所述框架左右两壁底部通过螺孔旋接有螺杆a，所述螺杆a内端固定安装有限位板，所述框架顶壁中部通过螺孔旋接有螺杆b，所述螺杆b底部放置有活动板，所述螺杆b底部通过轴承与活动板转动连接，所述框架内中部放置有横板。本实用新型通过设置有横板和弹簧，可通过逆时针转动螺杆b，带动限位板下移，限位板经弹簧推动横板下压，使阴囊固定在横板与框架底壁之间，由弹簧推动横板夹持，在阴囊根部夹持血液断供过程中，横板可跟随阴囊根部的直径变化自适应下移，进而规避二次供血，保证去势的成功率。