唑来膦酸

摘要： 背景:唑来膦酸可抑制骨吸收,但其是否能抑制炎症性骨疾病及其相关机制尚不完全清楚。目的:分析唑来膦酸对脂多糖诱导破骨细胞增殖、分化的影响。方法:利用脂多糖将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色鉴定诱导结果。将RAW264.7细胞分5组培养:空白对照组不进行任何干预,对照组加入脂多糖处理,其余3组在加入脂多糖的基础上分别加入0.1,1,5μmol/L的唑来膦酸处理,培养6 h后,采用ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子α水平,Western Blot检测NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β、cleaved-caspase-1及肿瘤坏死因子α的蛋白表达。培养第5天,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞形成情况,F-actin染色观察破骨细胞肌动蛋白环。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色显示,脂多糖可诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;②对照组肿瘤坏死因子α水平高于空白对照组(P<0.05),0.1,5μmol/L唑来膦酸组肿瘤坏死因子α水平低于对照组(P<0.05);抗酒石酸酸性磷酸酶染色与F-actin染色显示,1,5μmol/L唑来膦酸可抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;③与对照组比较,0.1,1,5μmol/L的唑来膦酸均可抑制NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的蛋白表达(P<0.05),1,5μmol/L的唑来膦酸均可抑制cleaved-caspase-1的蛋白表达(P<0.05);④结果表明,唑来膦酸可抑制脂多糖诱导的破骨细胞分化,该作用可能是通过调控NLRP3信号通路实现的。

摘要： 背景:唑来膦酸为经典的双膦酸盐类骨吸收抑制剂,但其对下颌牙槽骨骨代谢的影响及机制尚存在争议.目的:观察唑来膦酸对去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨吸收及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的影响.方法:将36只雌性SD大鼠随机分3组,即假手术组、骨质疏松组(行双侧卵巢切除术),唑来膦酸组(双侧卵巢切除,之后给予唑来膦酸),每组12只.术后12周唑来膦酸组皮下注射20 μg/kg唑来膦酸,假手术组和骨质疏松组给予相同剂量的生理盐水.于给药后4周麻醉动物取出下颌牙槽骨进行检测,通过Micro-CT观察牙槽骨骨质骨量及骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定牙槽骨破骨细胞数量;免疫组织化学技术检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白的表达;Western blot检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达水平.结果 与结论:①与假手术组相比,骨质疏松组骨小梁结构出现断裂,有大量骨吸收陷窝,牙槽骨表面不平整;同时牙槽骨骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度降低,骨小梁分离度增加,牙槽骨破骨细胞数目明显增多(P ＜ 0.05);与骨质疏松组相比,唑来膦酸组牙槽骨骨微结构改善,上述病理症状明显减轻;②免疫组织化学染色显示,骨质疏松组牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白表达水平高于假手术组(P＜0.05),而唑来膦酸组表达水平低于骨质疏松组(P＜ 0.05);③Western blot结果显示,与假手术组相比,骨质疏松组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白均高表达;与骨质疏松组相比,唑来膦酸组其蛋白表达水平降低(P＜0.05);④以上结果说明,唑来膦酸能有效抑制骨质疏松大鼠体内牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达,并减少下颌牙槽骨破骨细胞数量,抑制牙槽骨吸收.

摘要： 背景:髋关节置换后假体下沉是导致手术失败的主要原因,唑来膦酸对改善髋关节置换后非骨水泥型股骨假体周围的骨量及骨密度具有良好的作用,推测其可减少假体下沉.目的:分析唑来膦酸对髋关节置换后股骨假体下沉的影响.方法:选择2019年4月至2020年4月沈阳医学院附属中心医院收治的绝经后骨质疏松性髋部骨折女性患者50例,采用随机数字表法分为2组,试验组25例全髋关节置换后1周接受静脉滴注唑来膦酸,对照组25例全髋关节置换后未给予唑来膦酸治疗.髋关节置换后1年,通过X射线片测量股骨假体下沉距离,通过双能X射线骨密度仪检测股骨假体周围骨密度,采用Harris评分系统评价髋关节功能.结果 与结论:①试验组患者置换后1年的股骨假体下沉距离少于对照组(P0.05);③用药3 d内,试验组有8例患者出现发热症状,口服布洛芬混悬液及大量饮水后症状缓解;④提示:唑来膦酸能够有效减少非骨水泥型股骨假体周围骨密度丢失,提高髋关节置换后假体的稳定性.

摘要： 背景:双膦酸盐类药物可导致颌骨坏死,但是双膦酸盐类药物对同一个体不同部位产生的作用可能是不同的,对同一个体有创伤和无创伤的颌骨或者股骨的影响也是不明确的.目的:对比唑来膦酸对大鼠颌骨及股骨缺损愈合的影响,为临床指导唑来膦酸等药物的使用和预防药物相关性颌骨坏死的发生提供理论支持.方法:8周龄雌性SD大鼠共40只,其中20只腹腔注射唑来膦酸溶液,20只注射生理盐水.给药10周后于大鼠左侧下颌骨及股骨做一2 mm×2 mm×2 mm骨缺损,右侧不做任何处理,即可分为唑来膦酸+颌骨缺损组、唑来膦酸+股骨缺损组、唑来膦酸+颌骨未处理组、唑来膦酸+股骨未处理组、生理盐水+颌骨缺损组、生理盐水+股骨缺损组、生理盐水+颌骨未处理组、生理盐水+股骨未处理组.术后观察颌骨和股骨的愈合情况,术后第8周取材并行影像学和组织学检查.结果 与结论:①唑来膦酸+颌骨缺损组中有16个观察区域术后见下颌骨缺损愈合不佳,局部牙龈红肿、溢脓,术后8周软组织仍未完全愈合,颌骨术区仍可见死骨,骨坏死发生率为80％;其余各组均未见骨质坏死;②影像学结果:唑来膦酸+颌骨缺损组中发生骨坏死标本的X射线片显示,颌骨缺损区域未发生骨愈合,有骨质溶解性破坏;唑来膦酸+股骨缺损组缺损区域密度与周围骨组织相似;生理盐水+颌骨缺损组和生理盐水+股骨缺损组骨缺损处密度较周围组织稍低;③组织学结果:唑来膦酸+颌骨缺损组中发生骨坏死标本的组织学切片可见细胞核消失,骨小梁结构紊乱,并可见少量纤维组织;其余标本未见明显异常;④提示腹腔注射唑来膦酸后大鼠下颌骨缺损骨坏死的发生率很高,而股骨缺损及无缺损的颌骨和股骨不会发生骨坏死.

摘要： 目的探究唑来膦酸与钙尔奇D、骨化三醇联合治疗老年骨质疏松的临床效果。方法选取老年骨质疏松患者93例,按照随机数字表法分为常规治疗组(46例)和联合治疗组(47例)。常规治疗组予以钙尔奇D和骨化三醇的常规治疗,联合治疗组在对照组的基础上联合唑来膦酸治疗。观察两组临床疗效、骨密度情况、维生素D的相关指标、血清鸢尾素(irisin)、腰背疼痛情况及不良反应。结果联合治疗组总有效率明显高于常规治疗组(P0.05)。结论唑来膦酸与钙尔奇D、骨化三醇联合治疗OP的临床效果显著,可明显提升骨密度,改善维生素D水平和血清irisin水平,缓解患者腰背部情况,且并未增加不良反应发生率。

摘要： 目的:比较唑来膦酸与特立帕肽对骨质疏松患者腰椎间融合的影响。方法:前瞻性纳入2016年3月至2018年10月行后路腰椎间融合术合并骨质疏松患者91例,根据患者自行选择接受的治疗方式分为基础对照组22例、唑来膦酸组39例和特立帕肽组30例,分别采用基础抗骨质疏松治疗、辅助唑来膦酸或者特立帕肽抗骨质疏松治疗促进椎间骨融合。术后1年、2年随访时采用双能X线骨密度仪测量髋部骨密度,采用CT检查评估椎间融合情况,同时记录腰腿痛视觉模拟量表(VAS)评分和下肢Oswestry功能障碍指数(ODI)评分以评估临床效果。结果:最终基础对照组21例、唑来膦酸组37例及特立帕肽组26例完成2年随访。三组患者术前一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术后1年,特立帕肽组、唑来膦酸组患者髋部骨密度均较术前提高(P<0.05);特立帕肽组患者椎间融合率均高于基础对照组及唑来膦酸组患者(P<0.05)。术后2年,特立帕肽组、唑来膦酸组患者髋部骨密度均高于基础对照组患者(P<0.05),且特立帕肽组患者髋部骨密度高于唑来膦酸组患者(P<0.05);特立帕肽组、唑来膦酸组患者椎间融合率均高于基础对照组患者(P<0.05)。术后1年、术后2年三组患者腰背痛VAS评分、腿痛VAS评分和ODI均较术前下降(P<0.05)。术后1年、术后2年唑来膦酸组患者腰背痛VAS评分均低于基础对照组患者(P<0.05)。术后2年,特立帕肽组患者腰背痛VAS评分、ODI均低于基础对照组患者(P<0.05)。结论:唑来膦酸和特立帕肽均能有效改善骨质疏松患者骨质量,提高腰椎融合术后椎间融合效果,且特立帕肽效果更佳。

摘要： 经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)是治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)的有效方法,其凭借微创、安全性高及快速镇痛等优势受到医患双方广泛欢迎 [1] 。唑来膦酸是治疗骨质疏松的常用药物,通过增加椎体骨量以减少OVCF发生的风险 [2] 。因此,评估PKP联合唑来膦酸治疗绝经后OVCF的临床疗效具有重要的临床意义。笔者为此作了相关研究分析,报告如下。

摘要： 药物相关性颌骨坏死是双膦酸盐类药物潜在的严重不良反应,以坏死骨暴露、软组织脓肿至出现瘘管和弥漫性疼痛为主要临床表现。双膦酸盐类药物作为恶性肿瘤骨转移一线治疗用药,近年其药物相关颌骨坏死发生率的提高值得关注,目前临床缺乏有效治疗手段。根据本病临床表现,似与中医古籍中“骨槽风”相对应,目前尚缺少中医药论治该病的临床报道。本文介绍一例乳腺癌骨转移患者应用唑来膦酸后导致下颌骨坏死,经外科手术及抗感染等治疗后复发加重的病例,通过中医辨病、辨证相结合,考虑为正气无力托毒外出,导致败骨内留、局部毒热瘀邪相搏结,治以托里透脓、清热解毒、活血止痛,处方以仙方活命饮为主加减化裁,经5个月的治疗使患者局部症状消失,坏死骨脱落,破溃处愈合,取得了良好疗效。希望借此病例为药物相关性颌骨坏死的治疗提供新思路。

摘要： 目的分析对老年性骨质疏松患者采用唑来膦酸联合鲑降钙素进行治疗的效果。方法选取2019年3月~2020年3月济宁市任城区人民医院治疗的64例老年性骨质疏松患者作为研究对象,根据抽签法分为对照组与试验组,每组32例。对照组患者接受碳酸钙D3联合鲑降钙素治疗,观察组患者在对照组的治疗基础上联合唑来膦酸进行治疗,对比两组患者的治疗效果。结果试验组患者的治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,试验组患者的腰椎骨密度以及股骨颈骨密度均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的骨代谢标记物水平对比,差异有统计学意义(P<0.05),试验组患者的血β-Ⅰ型胶原羧基端肽、N骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽、血降钙素以及骨特异性碱性磷酸酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对老年性骨质疏松患者采用唑来膦酸联合鲑降钙素进行治疗的效果显著,值得临床应用。

摘要： 目的:探究唑来膦酸对D-半乳糖导致成骨细胞损伤的拮抗作用。方法:以小鼠成骨细胞MC3T3-E1为研究对象,以MTT法观察不同浓度梯度(15、20、30 mg/mL)D-半乳糖及不同浓度梯度(10^(-8)、10^(-7)、10^(-6)、10^(-5)、10^(-4)、10^(-3)mol/L)唑来膦酸对成骨细胞活性的影响。以20 mg/mL D-半乳糖环境培养成骨细胞建立D-半乳糖导致成骨细胞损伤模型,观察不同浓度梯度(0.01、0.05、0.1、0.25、0.5μmol/L)唑来膦酸对D-半乳糖导致成骨细胞活性损伤的拮抗作用。结果:随着D-半乳糖浓度的升高(15、20、30 mg/mL),成骨细胞活性逐渐减弱。与对照组相比,较低浓度的(10^(-8)、10^(-7)mol/L)唑来膦酸干预下的实验组成骨细胞活性升高(P<0.05),而较高浓度的(10^(-5)、10^(-4)、10^(-3)mol/L)唑来膦酸干预下的实验组成骨细胞活性降低(P<0.0001)。以0.01、0.05μmol/L的唑来膦酸干预48 h后的实验组成骨细胞活性均较模型组升高(P<0.05)。结论:D-半乳糖能够导致成骨细胞活性下降。0.01、0.05μmol/L唑来膦酸对D-半乳糖导致成骨细胞活性损伤具有拮抗作用。

摘要： 目的：分析唑来膦酸联合骨化三醇治疗老年骨质疏松的临床疗效观察. 方法：选取2019年9月-2020年9月老年骨质疏松患者116例作为研究对象,采用计算机随机分配法分为两组,每组58例,对照组行骨化三醇治疗,实验组行唑来膦酸联合骨化三醇治疗,对比临床疗效. 结果：实验组碱性磷酸酶、甲状旁腺激素：(t=7.8553,P=0.0000)、(t=10.5236,P=0.0000)均低;骨密度(t=4.2302,P=0.0245)高,P＜0.05.实验组(X2=6.5236,P=0.0000)不良反应低,P＜0.05.实验组腰椎BMD(t=3.5242,P=0.0012)、股骨颈BMD(t=4.5236,P=0.0024)均高于对照组,P＜0.05.实验组FRAX骨折风险系数(t=5.2136,P=0.0214)低于对照组,P＜0.05.治疗2年后,实验组FRAX骨折风险系数(t=4.5236,P=0.0011)低于对照组,P＜0.05. 结论：唑来膦酸联合骨化三醇治疗可改善老年骨质疏松患者的骨代谢指标,且安全性高,值得广泛的应用与推广.

摘要： 目的：探讨消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的疗效. 方法：选取94例恶性肿瘤骨转移引起疼痛患者作为研究对象,随机进行分组;对照组采取唑来膦酸治疗,观察组在唑来膦酸治疗的基础上,联合消瘤止痛膏治疗;对比两组患者的起效时间、药效维持时间及不良反应发生情况,综合评价患者的临床疗效. 结果：观察组的起效时间短于对照组,药效维持时间长于对照组;差异具有统计学意义(P＜0.05);两组患者的不良反应均为轻度的,未采取特殊处理,无严重肝肾功能、心电图异常等不良反应发生,观察组、对照组的不良反应发生率分别为59.57％、55.32％;差异无统计学意义(P＞0.05);观察组的临床总有效率为80.85％,显著大于对照组的61.70％;差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论：消瘤止痛膏联合唑来膦酸可协同提高对恶性肿瘤骨转移引起疼痛的疗效,起效快、药效持久及安全性高,值得临床推广使用.

摘要： 目的：观察唑来膦酸治疗骨质疏松症的疗效和安全性.方法：骨质疏松症患者60例,每年静脉滴注唑来膦酸5mg1次;同时长期口服钙尔奇D和活性维生素D3.治疗后定期复查患者骨密度和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平的变化;观察新发骨折以及不良反应的发生情况.结果：在唑来膦酸治疗后第6个月和第12个月的腰椎骨密度T值较基线水平显著增高.另外,在治疗后2年期间,β-CTX水平较基线显著下降.4例患者出现了新发骨折.结论：唑来膦酸通过增加骨密度和降低骨转换率来改善骨骼强度,发挥治疗骨质疏松的作用.

摘要： 目的：系统评价骨质疏松患者首次输注唑来膦酸后发生急性期反应(acute phase response,APR)的危险因素,为临床安全用药提供理论基础. 方法：计算机检索PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang、VIP,收集报道唑来膦酸首次输注致APR的危险因素的观察性研究,检索时间为建库至2017年7月.依据渥太华-纽卡斯尔质量评估量表(NOS)对纳入文献进行质量评价,RevMan5.3软件进行Meta分析. 结果：纳入文献共17篇,共1981例研究对象,发生APR(APR(+))979人,未发生APR(APR(-))1002人.NOS评分均≥6分.Meta分析结果显示,APR(+)患者年龄(MD=-3.27,95％CI：-4.54～-2.01,P＜O.OOOO1)低于APR(-)组,有骨折史者(OR=2.31,95％CI：1.29～4.13,P=0.005)的APR发生率更高,既往口服含氮双膦酸盐(nitrogenous bisphosphonates,N-BPs)者(OR=0.27,95％CI：0.17～0.41,P＜O.OOOO1)及预防性使用解热镇痛药者(OR=0.14,95％CI：0.05～0.37,P＜O.OOO1)APR发生率较低.体重指数、肌酐清除率、钙剂使用史、骨化三醇使用史和性别与APR的发生无相关性. 结论：低龄、骨折史是APR的危险因素,既往口服N-BPs、预防性使用解热镇痛药是APR的保护因素.

摘要： 骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种好发于老年群体的多因素疾病,主要表现为骨结构的病变,骨质变薄以及全身骨量的降低.老年人是牙列缺损、缺失的高发人群,该群体更需要通过种植体来加强义齿修复的效果,从而提高生活的质量.而骨质疏松症所引起的骨质不佳、骨量不足,严重影响了种植体周的骨结合,使种植义齿修复失败率增加.因此,探索如何提高种植体周骨结合的研究具有很深远的临床意义.通过阳极氧化法成功在钛基底制备Ti02介孔层，呈海绵状结构，具有孔径小、孔道不规则、孔厚深等独特结构；并验证了装载有唑来膦酸的Ti02,介孔层无生物毒性。通过真空灌注和体外释放实验验证Ti02介孔层可作为一种新型种植体周药物缓释系统的可行性。通过体内动物实验证实Ti02介孔层和装载了唑来膦酸的Ti02介孔层可以不同程度的促进骨质疏松大鼠的骨结合，具有潜在的临床应用价值。

摘要： 目的：研究唑来膦酸对磨损颗粒诱导假体周围骨溶解大鼠模型的骨微结构的影响. 方法：30只成年雄性SPF级SD大鼠(重250～300g),随机分成3组(每组10只).分别为假手术组、模型组和治疗组.术后3天假手术组、模型组皮下注射0.9％生理盐水,治疗组皮下注射唑来磷酸0.1mg/kg,每周一次.8周后取双侧股骨标本用micro-CT(micro-computed tomography)进行扫描,得到松质骨骨微结构的三维图像并进行分析. 结果：治疗组大鼠股骨BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Th明显高于模型组(P＜0.05);而恰恰相反的是SMI、BS/BV、Tb.Sp及TB.Pf明显低于模型组,差异有统计意义(P＜0.05). 结论：唑来膦酸可以通过改变大鼠骨微结构达到抑制磨损颗粒诱发的骨溶解的作用,micro-CT可作为一种科学合理的检测骨微结构改变的手段.

摘要： 目的:观察中药外敷联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤的临床疗效.rn 方法:85例转移性骨肿瘤患者,按照随机数字原则分为2组:治疗组45例,采用中药攻癌镇痛散外敷联合唑来膦酸治疗,对照组40例,采用单纯唑来膦酸治疗.观察患者止痛效果、骨转移灶变化、生活质量及不良反应.rn 结果:治疗组疼痛缓解有效率(84.4％)高于对照组(67.5％),差异有统计学意义(P＜0.05);骨转移灶变化,治疗组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);生活质量评分,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组与对照组不良反应轻微,可耐受.rn 结论:中药攻癌镇痛散外敷联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤患者止痛效果好,并且可改善患者生活质量,不良反应轻微.

摘要： 目的：探讨术后应用唑来膦酸预防椎体后凸成形术后临近椎体继发骨折的有效性.rn 方法：本院自2009年3月至2011年1月胸腰椎压缩性骨折老年患者156例,行PKP手术后给予分为两组(实验组、对照组),实验组常规给予钙剂,阿法骨化醇后给予应用唑来膦酸治疗.对照组未给以任何治疗.所有患者分别于治疗后及1年后进行骨密度测定,行临近椎体高度测量和cobb's角度,VAS评分.rn 结果：术后实验组骨密度较一年前提高,骨密度提高：0.12g/cm2,Cobb's角度变化无统计学意义,术后一年VAS评分.对照组骨密度较一年前未见提高,骨密度：0.04g/cm2,Cobb's角度平均4.62度,术后一年VAS评分略有升高.rn 结论：应用唑来膦酸预防老年胸腰椎脆性骨折椎体后凸成形术后临近椎体再骨折再骨折发生效果明显,提高远期临床疗效.

摘要： 目的：为了有效预防乳腺癌骨转移的发生率并提高治疗效果,探讨和研究注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗的价值和意义.rn 方法：通过随机数字表的方法选取63例于2014年3月至2015年9月在我院治疗的乳腺癌骨转移患者作为研究对象并通过抛硬币的方法将其分为试验组32例和对照组31例,入组所有患者均给予注射用唑来膦酸静脉滴注,而试验组患者同时给予复方苦参注射液静脉滴注,比较不同治疗方案的疗效差异.rn 结果：经过研究发现,对照组和试验组患者骨痛都得到不同程度的缓解,但试验组患者缓解总有效率更高,且两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);试验组和对照组患者治疗后其血清碱性磷酸酶(ALP)较治疗前均有所降低,但试验组降低更显著,且比较差异具有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：乳腺癌骨转移患者选择注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗,能够明显减轻患者骨痛,提高其生活质量,效果显著,值得推荐.

摘要： 目的:观察中药外敷联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤的临床疗效.rn 方法：85例转移性骨肿瘤患者,按照随机数字原则分为2组:治疗组45例,采用中药攻癌镇痛散外敷联合唑来膦酸治疗,对照组40例,采用单纯唑来膦酸治疗.观察患者止痛效果、骨转移灶变化、生活质量及不良反应.rn 结果：治疗组疼痛缓解有效率(84.4％)高于对照组(67.5％),差异有统计学意义(P＜0.05);骨转移灶变化,治疗组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);生活质量评分,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组与对照组不良反应轻微,可耐受.rn 结论：中药攻癌镇痛散外敷联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤患者止痛效果好,并且可改善患者生活质量,不良反应轻微.

摘要： 本发明提供一种唑来膦酸佐剂及含唑来膦酸佐剂的疫苗，即每单份疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂。本发明提供的唑来膦酸佐剂的毒、副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，且其所诱导的体液免疫应答效果接近铝佐剂，原料易得，性能稳定，可作为多种疫苗的佐剂。

摘要： 本发明涉及一种疫苗佐剂，尤其涉及一种不可溶、具有缓释效果的唑来膦酸锌微纳米颗粒，其可明显增强体液免疫及细胞免疫反应，可作为疫苗佐剂应用于疫苗制备中，属于免疫学领域。

摘要： 本发明公开了一种负载唑来膦酸的沸石咪唑框架纳米粒材料的制备方法，包括如下步骤：配制2‑甲基咪唑水溶液，然后边搅拌边滴加Zn(NO3)2水溶液，继续搅拌直到反应体系呈白色胶体样，在得到的沸石咪唑框架‑8胶体中，边搅拌边滴加唑来膦酸水溶液，继续搅拌，离心，洗涤后得到的白色沉淀即为所述的负载唑来膦酸的沸石咪唑框架纳米粒材料。本发明在水体系中采用一步法合成负载唑来膦酸的沸石咪唑框架纳米粒材料(ZIF‑8@ZA)，不需要对唑来膦酸进行修饰即可将唑来膦酸装载进入ZIF‑8纳米粒，既保存了唑来膦酸本身的药理活性，又简化了工艺，操作简单，生产效率高。

摘要： 本发明公开了锝[99Tc]唑来膦酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用，该药物的主要活性成分为唑来膦酸或唑来膦酸盐中的一种与锝[99Tc]的络合物。本发明提供的锝[99Tc]唑来膦酸采用锝[99mTc]的衰变产物[99Tc]，其具有清除人体内的自由基，调节人体自身免疫功能的作用。因此，相对于单独使用唑来膦酸，本发明提供的锝[99Tc]唑来膦酸不仅具有抑制破骨细胞活性作用，而且具有更好的促进成骨作用，为制备治疗骨质疏松的药物提供了新的策略。

摘要： 本发明涉及一种唑来膦酸注射液的质控方法，属于药物检测领域。具体而言，本发明公开了一种高效液相色谱检测唑来膦酸中咪唑乙酸的方法。应用本发明提供的检测方法，能够更灵敏地检测唑来膦酸注射液中咪唑乙酸的浓度，其专属性好，能够更好地控制唑来膦酸注射液的产品质量。

摘要： 本发明提供了一种唑来膦酸及其杂质的高效液相色谱检测方法，其包括以下色谱条件：所述固定相为辛烷基硅烷键合硅胶或十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱；所述流动相为缓冲液与有机溶剂的混合液，其中缓冲液为浓度为5‑18mmol/L的焦磷酸钠和四丁基硫酸氢铵的混合溶液或浓度为5‑18mmol/L的焦磷酸钠和四己基硫酸氢铵的混合溶液，缓冲液pH值为7.5‑9.0，有机溶剂为甲醇或乙腈。本发明提供的检测方法能够实现唑来膦酸及其杂质的有效分离和检测，解决了化合物保留和色谱峰拖尾问题。

摘要： 本发明提供一种唑来膦酸佐剂及含唑来膦酸佐剂的疫苗，即每单份疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂。本发明提供的唑来膦酸佐剂的毒、副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，且其所诱导的体液免疫应答效果接近铝佐剂，原料易得，性能稳定，可作为多种疫苗的佐剂。

摘要： 本发明公开了一种唑来膦酸杂质B的制备方法，包括以下步骤：①将咪唑和卤代乙酸酯亲核取代制备中间体Ⅰ，②将中间体Ⅰ水解、纯化制备中间体II；③制备唑来膦酸杂质B；将中间体II、磷酸或亚磷酸、溶剂加入反应容器，搅拌升温至35±5°C；向反应容器中滴加三氯化磷，加毕升温至65±5°C并反应3～5h；该部分反应完毕冷却至室温，向物料中滴加水，加毕升温至95±5°C并反应2～3h，反应结束；将反应体系冷却后纯化得到唑来膦酸杂质B。本发明对唑来膦酸杂质B的反应路线及工艺进行了改进，筛选了反应原料、溶剂类型、反应温度、当量数、体系浓度等一系列影响因素，制得的产品纯度>98%，可作为对照品使用。

摘要： 本发明公开了一种唑来膦酸注射液及其制备方法，由唑来膦酸、渗透压调节剂，pH调节剂和注射用水组成；该注射液按照以下步骤配制：①将处方量的渗透压调节剂溶解于注射用水；②向步骤①得到的溶液加入处方量的pH调节剂枸橼酸钠；③向步骤②得到的溶液加入处方量的唑来膦酸一水合物；④加入注射用水至处方量，经滤膜过滤后得唑来膦酸注射液处方溶液，溶液的pH为6.0～6.7；⑤将步骤④中的处方溶液灌装、充氮、灭菌。本发明的唑来膦酸注射液制备全程只使用一个配液罐，缩短了连接管道的长度，降低了药液受污染的可能性，且整个生产过程不需要使用活性炭，提高了药物的安全性。

摘要： 本发明公开了一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法，包括以下步骤：①亲核取代；将咪唑溶解后加入金属碘化物和碱；再向反应体系内加入卤代乙酸酯，反应后过滤、滤液浓缩；②水解；向步骤①得到的浓缩液中加水水解，水解产物分散后过滤得到粗品；③纯化；将步骤②得到的粗品打浆纯化得到目标化合物。本发明将亲核取代与水解反应一锅化，中间无需分离纯化，仅最后使用有机/无机混合溶剂打浆纯化即可，制备方法简单易行，收率及纯度理想，结构式正确，可大量制备该中间体杂质。将该杂质作为唑来膦酸合成工艺中的杂质对照品使用，对唑来膦酸合成中的双乙酸基反应杂质情况进行合理有效的控制，并最终确保唑来膦酸原料药的安全性及有效性。