受体激动剂

摘要： 美国FDA于2022年5月13日批准礼莱公司(Eli and Lilly Co.)研发的糖尿病新药Mounjaro(tirzepatide,CAS登记号2023788-19-2)注射剂用于成人治疗2型糖尿病。Mounjaro(tirzepatide)是一种双靶向药物,可同时作用于GLP-1(Glucagon-like peptide-1,胰高血糖素样肽-1)受体和GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体。这也是FDA批准的第一种GLP-1/GIP双受体激动剂类糖尿病药物。在临床试验中Mounjaro(tirzepatide)的治疗效果要优于其他几种2型糖尿病治疗药物。

摘要： 最近,经常有糖尿病患者及基层医生向我咨询关于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的一些问题,笔者从中发现人们对这类药物普遍缺乏了解。由于此类药物也是针剂,有些患者将其与胰岛素混为一谈,甚至有些1型糖尿病患者想把胰岛素停掉,改用一周打一次的GLP-1RA周制剂。因此,很有必要科普一下这方面的知识。1.何谓胰高血糖素样肽-1(GLP-1)?上世纪60年代,国外学者研究发现,口服葡萄糖的促胰岛素分泌作用明显强于静脉注射葡萄糖,提示肠道可能存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质。

摘要： 偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾病,我国偏头痛年患病率约为9.3%。传统的预防性药物治疗主要来自临床观察和经验,由于尚无根治方法,使得偏头痛成为一种严重影响患者生活质量的疾病。近年来,针对偏头痛发病机制的药物研发进展迅速。2019年美国FDA批准上市的拉司米地坦(Lasmiditan)是礼来公司研发的一种5-羟色胺(5-HT)1F受体激动剂药物,是近20年来首个用于紧急治疗偏头痛的创新性药物。它靶向并激活5-HT1F受体,通过与降钙素基因相关肽(CGRP)结合阻断偏头痛发生机制,相比传统曲坦类药物.

摘要： 我国糖尿病和肿瘤防治工作均面临着严峻挑战.有研究显示2型糖尿病患者与普通患者相比有更高的肿瘤发病率.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂因其减轻体重、保护胰岛β细胞、心血管获益以及副作用小等特点广泛用于2型糖尿病治疗.人体多个组织和器官均表达GLP-1受体,因此GLP-1受体激动剂在糖尿病患者中广泛应用对各肿瘤的发生、发展和转归备受关注,本文就GLP-1受体激动剂与各肿瘤的相互关系作一综述.

摘要： 目的:探讨小分子胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂6,7-二氯-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔啉(DMB)对骨质疏松模型小鼠的改善作用.方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(17β-雌二醇,10μg/kg)和DMB组(1 mg/kg),每组10只.假手术组小鼠行双侧剖腹术但不摘除卵巢,其余各组小鼠行双侧卵巢切除术以复制骨质疏松模型.术后第4周,假手术组、模型组小鼠灌胃等体积橄榄油,各给药组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续8周.末次给药后,采用计算机断层扫描(Micro-CT)仪检测各组小鼠股骨骨微结构、骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及骨形态参数[骨组织体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数(Tb.N)和骨小梁间距(Tb.Sp)];采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清中骨形成指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)]和骨吸收指标[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX-Ⅰ)]的表达水平;采用三点弯曲试验法检测各组小鼠股骨的生物力学参数(最大载荷、刚度、应力和杨氏模量).结果:假手术组小鼠股骨的骨小梁数量多、壁厚、形态结构完整、排列紧密有序、呈网状,骨微结构和骨量正常.与假手术组比较,模型组小鼠股骨的骨小梁数量减少、厚度变薄、扭曲或断裂,且骨小梁间隙增大,骨微结构恶化,骨量减少;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著降低,Tb.Sp和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,阳性对照组和DMB组小鼠骨量增加,骨小梁数量、厚度、形态等部分恢复;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著升高(P<0.05或P<0.01),Tb.Sp和血清中BLAP、OPG水平均显著升高(P<0.01),TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:DMB可通过增加骨量、改善骨微结构、升高骨形成相关指标的表达和骨生物力学参数以及降低骨吸收相关指标的表达,来发挥改善小鼠骨质疏松的作用.

摘要： 2021年3月发表在《欧洲预防心脏病学杂志》的一篇文章[1],提出了其对于二甲双胍使用地位的新观念:在未使用二甲双胍情况下,接受钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂两类新型降糖药物治疗可以降低包括心肌梗死、脑卒中、心力衰竭等主要心血管不良事件的发生风险、住院率以及心血管死亡率。因此,该文认为应该重新评价二甲双胍在降糖药物中“坚如磐石”的传统地位。

摘要： 建立了猪肉中多种受体激动剂药物残留同时检测的超高效液相色谱-串联质谱方法.样品经酶解后,以酸化乙腈为提取液,PRIME HLB通过式净化的方式,超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS),电喷雾正离子模式,多反应监测采集(MRM),外标法定量.结果表明,11种受体激动剂在0.1～100μg/L范围内线性关系良好,相关系数在0.9992～0.9999之间,检出限为0.5μg/kg,得到的平均回收率为81.3％～117.6％,相对标准偏差RSD值在0.7％～6.5％之间.该方法过程简单,适用于猪肉中多种受体激动剂药物残留的同时检测.

摘要： 恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的关于海曲泊帕乙醇胺片的《药品注册证书》,批准恒瑞医药自主研发、并拥有知识产权的1类创新药海曲泊帕乙醇胺片上市。

摘要： Tirzepatide是一种新型GIP和GLP-1双重受体激动剂。与GLP-1受体激动剂相比,Tirzepatide通过作用于胰腺β细胞以增强胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌、提高胰岛素敏感性,从而改善血糖控制。此外,Tirzepatide与脂肪和脂蛋白代谢、血压和其他心血管保护标志物的改善有关。

摘要： GLP-1受体激动剂或类似物具有优异的降血糖效果，无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用，均能迅速、高效和持久地降低血糖及HbAlc水平。由于具有葡萄糖依赖的降糖机制，其出现低血糖症状的几率低。另外，它还能改善β细胞功能，降低血压，显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能。尽管如此，人们也应认识到GLP-1受体激动剂作用机制本身的复杂性和多样性，因此许多的问题尚未阐明，尤其是它对于人体潜在的风险，以及如何减轻胃肠道、免疫等不良反应将是糖尿病界面临的新挑战，有待大型、长期的临床研究加以发掘和验证。

摘要： 文章研究了GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中地位，研究结果显著GLP-1受体激动剂可以降低2型糖尿病患者血糖水平。与此同时，GLP-1受体激动剂对通过胰高糖素途径的低血糖反向调节机制的影响很小或没有影响，因此发生低血糖的风险很小。与磺脲类药物治疗后通常会导致体重增加不同的是，GLP-1受体激动剂治疗后实际上会导致体重减轻，可能与它延缓胃排空和增加饱腹感有关。多项研究也显示了GLP-1受体激动剂对糖尿病患者β细胞功能和β细胞数量的改善作用以及在使用后带来的血管事件获益。GLP-1受体激动剂的综合优势明显，为2型糖尿病的治疗带来了新希望。虽然GLP-1受体激动剂较其他传统降糖药物临床使用时间较短，但随着其相关研究及循证证据的不断增加，该类药物在各国2型糖尿病治疗指南中的治疗地位将会得到更新。

摘要： 本文针对GLP-1受体激动剂常见不良反应的机制、发生频率、应对策略等方面进行讨论。指出GLP-1激动剂使用中低血糖发生率低于传统降糖药物，最常见的不良反应为胃肠道反应，但这些反应多为一过性，随着治疗时间延长可减弱或消失，且可采取适当的预防手段，使之降至最低。关于GLP-1激动剂抗体形成、心血管不良影响、胰腺炎和胰腺癌以及甲状腺C细胞癌的不良反应，或缺乏临床证据，或难以明确与GLP-1激动剂之间是否存在因果关系，仍需要在临床应用中进行密切监督。鉴于GLP-1激动剂是一类新型降糖药物，上市时间仍较短，其安全性尚有待在大规模临床研究和广泛临床实践中加以验证。

摘要： 本文分析了长效GLP-1类似物利拉鲁肽和短效GLP-1受体激动剂艾塞那肽的药代动力学、药效学特征及差异，这两种药物都属于新型基于肠促胰素的治疗药物，除降低HbAlc水平之外，还能使患者获得更多受益，有减轻体重、改善β细胞功能、降低血压和改善血脂谱等心血管风险因素的保护效应。尽管肠促胰素类药物也有一些不良反应，但大数T2DM患者在治疗过程中可耐受这种治疗，并获益于其降糖之外的效应。鉴于上述两种药物在药代动力学、药效学、免疫原性、耐受性等方面的特征，建议针对不同T2DM患者的具体情况，选择最适用的个体化治疗。

摘要： 本文从降糖、减轻体重和心血管保护三个方面，综合评价GLP-1受体激动剂对T2DM合并肥胖患者的临床价值。指出新一代降糖药GLP-1受体激动剂不仅可安全有效控制血糖，并且还有减轻体重、减少内脏脂肪堆积、降低血压和改善血脂谱等效应，这些效应均有利于减轻T2DM合并肥胖患者的心血管风险，改善患者预后。因此，对于T2DM合并肥胖患者而言，GLP-1受体激动剂是一种可提供多重获益的降糖药物选择。

摘要： 建立了检测猪肉中5种α2受体激动剂的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)分析方法。样品加入碱性缓冲液,在再经过乙酸乙酯提取,浓缩、净化后用乙腈-0.2％甲酸溶解,经超高效液相色谱-串联质谱在多反应检测(MRM)模式下测定。结果显示盐酸可乐定等5种Alpha受体激动剂标准曲线在0.5～100μg/L浓度范围内线性良好。线性相关系数(r)均大于0.99；在1～50μg/kg添加水平下,5种Alpha受体激动剂加标回收率在60～80％,相对标准偏差(RSD)均小于10％(n=6)；本方法对猪肉中5种Alpha受体激动剂的定量限为5μg/kg (S/N＞10),检出限为1μg/kg(S/N＞3)。

摘要： 本方法通过加入氘代克伦特罗和美托洛尔内标,采用GC/MS对三聚氰胺和10种β2-受体激动剂进行检测σ5.0g猪肝样品,对提取物酶解过夜后,加入适量25％高氯酸并70°C水浴超声,上清液调节pH至3.0,过滤后进入MCX小柱提取和净化,然后BSTFA对其衍生化后进行测定。检测限在0.5～2.5μg/kg之间,平均回收率在82.1％～104.8％,同一水平的回收率的变异系数范围4.4～17.9％,对同一水平6次回收率的变异系数范围5.6～15.2％。总之,不仅前处理简便快速,消耗有机溶剂少,净化效果良好,提高了检验效率。对于低含量或干扰过强的刚性样品,用GC/MS/MS法进一步确证,可以提高检测的灵敏度和可靠性。rn 关丁β2-激动剂检测已有大量报道,但对象多为肌肉,对复杂基质如肝脏等组织(往往是蓄积的主要器官)样品不一定适用；有的必须配备昂贵的LC/MS/MS,有的要用到大量有机溶剂,有的操作繁琐,有的沉淀蛋白效果不理想,还有的灵敏度尚不尽人意容易对低浓度的样晶造成漏检。rn 另外,三聚氰胺和β2-激动剂都为胺类物质,它们的分析方法有很多相似之处,但目前都是分为两类方法检测。猪肝既是我国消费者最普遍的内脏,也是复杂基质样品的典型,所以肝脏是监测是否违禁使用β2-激动剂和开发通用性检测方法的非常适宜的样本。针对以往方法不足之处,本实验对前处理方法进行了一定程度上改进与优化,利用GC/MS和GC/MS/MS同时检测三聚氰胺和10种β2-激动剂取得了满意的效果。

摘要： 人体中的一些初级感觉神经元末梢可以感受伤害性刺激,称为伤害性感受器,将热化学和机械性等各种理化刺激传递至脊髓和大脑内的特定区域,从而引起痛觉,最终机体产生保护性反射.1997年Caterina克隆出能被辣椒素(capsaincin)激活的一种受体.因为辣椒素为香草酸类化合物,故称为香草酸受体(VR1),后改名为瞬时感受器电位香草酸受体1TRPV1).目前研究表明TRPV家族中至少有六个亚型即TRPV1～TRPV6,其中TRPV1受体是受关注最广泛的非选择性阳离子通道受体之一.激活TRPV1受体可以引起胞内信号转导和基本生理病理性活动的触发.研究表明TR-PV1受体在炎性疼痛的机制中发挥重要作用。通过受体、离子通道、神经递质或神经调节蛋白可以对疼痛的复杂过程进行调控。这提示TRPV1受体可以作为一个新的靶点起到镇痛和治疗的作用。TRPV1受体激动剂主要是通过激活TRPV1通道引起Na+、Ca2+等阳离子内流导致初级感觉神经元兴奋。长期使用可致神经元脱敏，最终阻断痛觉的传递。TRPV1受体激动剂可以导致感觉脱敏化，同时可能抑制表达TRPV1的神经细胞，使其不能发挥重要效应。与TRPV1受体拮抗剂相比TRPV1受体激动剂在神经兴奋时的敏感性调制有更强的镇痛作用。但是目前的发现还有许多地方需要进一步研究比如TRPV1受体激动剂和TRPV1受体拮抗剂是否有等效性以及相关的不良反应。

摘要： 对免疫性血小板减少(ITP)患者存在功能性血小板生成素缺乏和免疫介导的巨噬细胞损伤引起的血小板生成减少这一认识，挑战了该疾病主要是抗体介导的血小板破坏的疾病的传统观念。在随机试验中已经显示出明显有效性的血小板生成素类似物Romiplostim和Eltrombopag，已经批准用于慢性难治性ITP的治疗。此类药物是否应在疾病早期激素治疗无效后应用尚存在争议。本文中回顾了最近应用血小板生成素受体激动剂的有效性及安全性的数据，并且讨论ITP其他的治疗和诊断的建立。

摘要： 通过对比多个与mu阿片受体同属G 蛋白偶联受体的视紫红质蛋白序列,选择以同源性最高的牛视紫红质蛋白1F88 为模板,采用同源模建的方法构建了mu 阿片受体的三维结构模型。模型的可靠性经Ramachandran图和ProTable 验证,并用SiteID 方法确定了mu 阿片受体的活性位点,得到了与文献报道相吻合的结果,其研究结果将为合理设计mu 阿片受体的激动剂和拮抗剂提供依据，进一步指导药物分子设计。

摘要： 本发明提供子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症等雌激素依赖性的妇科疾病的治疗药。使用由下述结构式(a)表示的雌激素受体α抑制β部分激动剂、其药学上可接受的盐或这些物质的水合物作为有效成分。

摘要： 本发明涉及包含至少一种Toll样受体7或Toll样受体8激动剂和Toll样受体4激动剂的免疫刺激组合物。本发明组合物也可包含疫苗抗原。

摘要： 本发明涉及一种κ阿片受体激动剂在制备治疗法尼醇X受体激动剂引起的瘙痒的药物中的用途。本发明还涉及一种法尼醇X受体激动剂联合κ阿片受体激动剂在制备治疗门静脉高压、胆汁淤积性肝病、原发性胆汁性肝硬化、胆汁酸腹泻或非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

摘要： 本发明涉及包含GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途。特别地，本发明涉及包含药物有效量的GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物，其中所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。

摘要： 本发明涉及用于治疗肥胖症、超重和/或糖尿病、特别是2型糖尿病的治疗剂。本发明涉及包含至少一种胰岛淀粉素受体激动剂例如普兰林肽和至少一种GLP‑1受体激动剂例如艾塞那肽或利司那肽的组合物。本发明还涉及在用于治疗肥胖症、超重和/或糖尿病、特别是2型糖尿病的方法中使用的组合物，其特征在于与不含相应的GLP‑1RA的相同组合物相比，其降低了胰岛淀粉素RA对胃排空的减慢作用。

摘要： 本发明涉及包含GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途。特别地，本发明涉及包含药物有效量的GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物，其中所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。

摘要： 本申请涉及生物试剂检测领域，更具体地说，它涉及用于CD3受体激动剂检测的细胞株及其构建方法及CD3受体激动剂检测方法。其中用于CD3受体激动剂检测的细胞株，该细胞株为天然含有TCR‑CD3复合物的永生化T淋巴细胞系，其细胞内包含NFAT报告基因，该NFAT报告基因包含与NFAT结合的结合序列，结合序列连接下游的启动子，该启动子连接一个开放阅读框，该开放阅读框表达一个报告基因蛋白。通过对天然含有TCR‑CD3复合物的永生化T淋巴细胞系引入NFAT报告基因，可以有效实现对CD3受体激动剂的检测，其灵敏度较高，且不依赖于PBMC细胞，具有较好的运用前景。

摘要： 本发明提供I1咪唑啉受体的激动剂在制备用于增强由α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用的药物方面的应用以及一种麻醉用药剂盒，其包括介导麻醉作用的α2‑肾上腺素受体激动剂和作为麻醉增强剂的I1咪唑啉受体的激动剂。在使用α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用时联合使用I1咪唑啉受体的激动剂能够使麻醉起效时间缩短至少40％并且使麻醉持续时间延长至少35％，I1咪唑啉受体的激动剂在增强α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用方面的应用对于临床麻醉和ICU镇静而言具有非常重要的意义。

摘要： 本发明涉及包含GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途。特别地，本发明涉及包含药物有效量的GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物，其中所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。

摘要： 本发明涉及包含GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途。特别地，本发明涉及包含药物有效量的GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物，其中所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。