可溶性血栓调节蛋白

摘要： 目的研究脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、血管生成素-2(Ang-2)水平与炎症因子及预后的关系。方法以该院2018年2月至2020年2月收治的315例脓毒症患者为研究对象,根据入院72 h内是否并发ARDS分为ARDS组(103例)和非ARDS组(212例)。检测并比较2组血清sTM、suPAR、Ang-2、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平,采用Pearson相关分析血清sTM、suPAR、Ang-2水平与CRP、IL-6的关系。ARDS组患者根据入院28 d是否死亡分为死亡组(44例)和存活组(59例),采用单因素及多因素Logistic回归模型分析ARDS组患者预后的影响因素。结果ARDS组患者血清sTM、suPAR、Ang-2、CRP、IL-6水平高于非ARDS组,差异均有统计学意义(P0.500,P1,P<0.05)。结论脓毒症并发ARDS患者血清sTM、suPAR、Ang-2水平异常升高,且和炎症因子呈正相关,对上述指标进行检测可能有助于预后判断。

摘要： 目的:探讨霉酚酸酯与厄贝沙坦联合治疗狼疮性肾炎(LN)对患者活动指数、肾脏病理指标、血清转化生长因子β1(TGF-β1)及可溶性血栓调节蛋白(sTM)的影响。方法:选取2018年5月-2020年8月于佳木斯市中心医院诊治的86例LN患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各43例。观察组予以霉酚酸酯联合厄贝沙坦治疗,对照组予以厄贝沙坦治疗。对比两组总有效率、TGF-β1、sTM水平、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)、肾脏病理指标及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率高于对照组(P0.05);治疗后,观察组的血清TGF-β1、sTM水平、SLEDAI及纤维新月体、白金耳、微血栓发生率均低于对照组(P0.05)。结论:霉酚酸酯联合厄贝沙坦治疗效果显著,能降低血清TGF-β1及sTM水平、SLEDAI,以及改善肾脏病理变化。

摘要： 目的分析腹部创伤后并发脓毒症患者血浆中可溶性血栓调节蛋白(TM)水平变化,分析其与疾病严重程度以及28d病死率的相关性。方法选取在2019年3月—2021年10月期间新疆医科大学第一附属医院重症医学科收治确诊的腹部创伤后并发脓毒症患者59例作为脓毒症组进行回顾性研究,男性27例,女性32例;年龄17~75岁,平均51.2岁;致伤原因:道路交通伤20例,高处坠落伤17例,摔伤18例,重物砸伤4例。选择同期来笔者医院就诊的腹部创伤非脓毒症患者50例作为非脓毒症组,其中男性26例,女性24例;年龄14~72岁,平均52.6岁;致伤原因:道路交通伤23例,高处坠落伤15例,摔伤11例,重物砸伤1例。比较两组在入科后即刻、12h、48h的可溶性TM水平,并对其动态情况进行观察,同时记录两组患者入科后即刻、12h、48h的炎症指标[髓系细胞触发受体-1(TREM-1)、前降钙素(PCT)、C反应蛋白(CRP)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)]以及28d的病死率,采用Pearson分析血浆TM与TREM-1、PCT、CRP、HMGB-1水平的相关性。同时按照腹部创伤后并发脓毒症患者在28d的病死率分为存活组(n=24)与死亡组(n=35),对比两组患者入科后即刻、12h、48h的TM水平。结果整体分析可见,两组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P0.05)。结论腹部创伤后并发脓毒症患者在入科后早期则可观察到TM水平的升高,且与机体炎症反应的程度具有密切的正相关性,不过在评估患者预后方面未表现出明显的差异,需要进一步的证实及研究。

摘要： 目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清内皮细胞损伤标志物可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平,探讨sTM检测对CKD患者的临床价值。方法选取2020年2月至2021年11月南京鼓楼医院肾脏科确诊的115例CKD患者为研究对象,根据肾功能状态分肾功能正常组(31例)、肾功能不全组(37例)、肾功能衰竭组(47例),收集患者临床一般资料,包括性别、年龄、心血管并发症;收集患者相关参数包括肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐、血尿素、血肌酐、血清清蛋白、血红蛋白;采用发光免疫分析法测定血清sTM水平并分析其在不同肾功能下水平差异,统计不同肾功能状态下心血管并发症患病情况;采用Spearman相关分析sTM与CKD实验室参数的相关性;采用ROC曲线分析sTM对CKD患者伴发心血管疾病的预测价值。结果随着肾功能下降,sTM水平逐渐升高,CKD患者心血管并发症逐渐增多(P<0.05)。sTM水平与血肌酐、血尿素呈正相关(r分别0.778、0.646,P<0.001),与eGFR、Hb呈负相关(r分别为-0.761、-0.600,P<0.001)。ROC曲线分析sTM对CKD患者心血管疾病的预测价值,AUC ROC为0.927(P<0.05),当截断值为19.4 IU/mL时,敏感性为84.9%,特异性为90.5%。结论随着CKD患者肾功能下降,体内多种病理因素促进血管内皮细胞持续损伤,sTM作为评估CKD患者血管内皮损伤程度指标,对CKD患者伴发心血管疾病有较高的预测价值,且与肾脏损害程度有很好的相关性。

摘要： [目的]探讨血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平对缺血性卒中患者重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓后早期神经功能恶化的预测价值。[方法]收集符合纳入标准的缺血性卒中患者183例作为研究对象,根据rt-PA静脉溶栓后24 h神经功能缺损程度将患者分为神经功能恶化组31例和非神经功能恶化组152例。收集患者年龄、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等一般临床资料,血浆sTM水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测;rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化的缺血性卒中患者血浆sTM与一般资料的相关性采用Pearson法及Spearman法分析;血浆sTM对缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化的预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析;采用多因素Logistic回归分析影响缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化的因素。[结果]神经功能恶化组血浆sTM水平[(50.64±12.17)μg/L比(33.76±8.67)μg/L]及年龄[(67.34±10.87)岁比(60.22±11.05)岁]、hs-CRP[(12.59±3.23)mg/L比(4.92±1.13)mg/L]和空腹血糖[(7.31±1.96)mmol/L比(5.86±1.92)mmol/L]水平、糖尿病比例(32.26%比16.45%)显著高于非神经功能恶化组(P<0.05)。rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化的缺血性卒中患者血浆sTM与年龄、hs-CRP、空腹血糖、糖尿病均呈正相关(P<0.05)。血浆sTM预测缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化的ROC曲线下面积(AUC)为0.852,特异度为81.6%,灵敏度为80.6%。sTM、空腹血糖是缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后发生早期神经功能恶化的独立影响因素(P<0.05)。[结论]血浆sTM水平对缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后早期神经功能恶化有重要预测价值。

摘要： 目的 探究血清脂肪细胞因子13(Apelin-13)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、锁链素(DES)对急性肺栓塞(APE)患者病情及预后的评估价值.方法 选取我院2017年10月～2019年8月APE患者118例作为观察组,另选取同期健康体检者115例作为对照组.于两组入院时检测血清Apelin-13、sTM、DES水平,对比两组及不同病情程度、不同预后患者血清Apelin-13、sTM、DES水平,分析其与病情程度的相关性,采用ROC曲线评价血清Apelin-13、sTM、DES对预后预测价值,Kaplan-Meier模型行生存分析.结果 观察组血清Apelin-13、sTM、DES水平高于对照组(PDES(0.807)>Apelin-13(0.728)>sTM(0.717),敏感度为80.00％,特异度为87.18％;K-M曲线分析,血清Apelin-13、sTM、DES水平高表达者生存率低于低表达者(P<0.05).结论 血清Apelin-13、sTM、DES与APE病情程度密切相关,有助于预测预后及生存状况,为临床诊治提供可靠参考依据.

摘要： 目的 研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平变化及对预后的预测价值.方法 以2018年12月—2019年12月武汉市第三医院收治的96例ARDS患者作为观察组,根据氧合指数(OI)分为轻度组(25例)、中度组(53例)和重度组(18例).根据患者28 d后生存情况分为生存组(46例)和死亡组(50例),另择同期入院的48名健康体检者为对照组.比较观察组和对照组、不同程度组ARDS患者、不同结局组患者血清sTM水平和急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)的差异,分析血清sTM水平和APACHEⅡ评分的相关性,绘制ROC生存曲线分析血清sTM水平和APACHEⅡ评分对ARDS患者预后的预测价值.结果 观察组血清sTM水平和APACHEⅡ评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).不同程度组ARDS患者血清sTM水平和APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P<0.05),且重度组各指标水平高于中度组和轻度组,中度组各指标水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05).血清sTM水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.691,P<0.05).生存组血清sTM水平和APACHEⅡ评分均显著低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05).ROC曲线结果显示,血清sTM水平对ARDS患者预后的预测效能高于APACHEⅡ评分(P<0.05).结论 sTM可能参与ARDS的病情发展过程,且其水平变化可作为判断ARDS患者病情程度和预后的早期生物标志物.

摘要： 目的 分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原-6(KL-6)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平及其与ARDS患者病情和预后的关系.方法 选取2016年5月—2019年3月河北省邯郸市第一医院呼吸与危重症医学科二病区收治ARDS患者105例,根据氧合指数(PaO2/FiO2)分为轻度组(n=33)、中度组(n=42)、重度组(n=30);根据住院28 d内死亡情况将其分为死亡亚组(n=39)和存活亚组(n=66).检测各组血清KL-6、sTM水平,并采用Logistic方法分析其与ARDS患者病情严重程度和预后的关系,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清KL-6、sTM预测ARDS患者预后的价值.结果 3组ARDS患者血清KL-6、sTM水平随着病情的加重而升高(F/P=35.261/0.000、49.251/0.000),死亡亚组入院24 h内APACHEⅡ评分、入院24 h内SOFA评分、潮气量、平均气道压力、FiO2、血清KL-6、sTM水平高于存活亚组(t/P=10.038/0.000、7.869/0.000、4.785/0.000、8.204/0.000、12.333/0.000、39.265/0.000、42.491/0.000),机械通气时间≥3 d占比、ICU住院时间≥10 d占比多于存活亚组(t/P=4.654/0.031、4.686/0.030),PaO2、PaO2/FiO2低于存活亚组(t/P=8.863/0.000、5.914/0.000).入院24 h内SOFA评分、PaO2、FiO2、PaO2/FiO2、血清KL-6、sTM均是ARDS不良预后的危险因素(P<0.05).血清KL-6、sTM及二者联合预测ARDS不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.812(95％CI 0.720～0.904)、0.752(95％CI 0.654～0.850)、0.904(95％CI 0.830～0.979),敏感度分别为0.795、0.821、0.872,特异度分别为0.803、0.758、0.894,约登指数分别为0.598、0.578、0.766.结论 ARDS患者血清KL-6、sTM水平升高与病情严重程度和不良预后有关,可作为ARDS患者病情评估和预后评估的辅助指标.

摘要： 目的 研究血清血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)、Claudin-5及可溶性血栓调节蛋白(sTM)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿早期诊断及预后评估中的价值.方法 将该院2016年1月至2020年1月收治的56例ARDS患儿纳为ARDS组,40例ARDS风险患儿纳为风险组,同时将30例健康志愿儿童纳为对照组.并根据柏林定义下的氧合指数,将ARDS患儿分为中轻度组与重度组.随访28 d,统计ARDS患儿生存情况,并将其分为存活组与死亡组.分别比较ARDS组、风险组、对照组以及不同病情、不同预后ARDS患儿血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平,分析血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM在诊断ARDS及预测患儿预后中的价值.结果 血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平在ARDS组、风险组及对照组依次下降(P<0.05),且任意两组间血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平差异均有统计学意义(P<0.05);重度组ARDS患儿血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平均明显高于中轻度组(P<0.05);ARDS死亡组患儿血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平明显高于存活组(P<0.05);绘制ROC曲线发现,血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM在诊断ARDS及预测ARDS患儿预后中均具有一定效能.结论 ARDS患儿血清vWF:Ag、Claudin-5及sTM水平均异常升高,且vWF:Ag、Claudin-5及sTM在ARDS诊断及预后评估中均具有一定的效能.

摘要： 背景：可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)是一种敏感的内皮损伤标记物,但是目前sTM在社区获得性肺炎危险分层中的作用还不清楚,因此本次研究的主要目的是探讨sTM在评估社区获得性肺炎严重程度和预后中的价值.方法：本次研究是前瞻性,观察性队列研究,于2011年11月到2012年10月在北京朝阳医院急诊科进行.总共入选573名社区获得性肺炎患者.我们收集了入选患者的临床资料,计算了肺炎严重指数(pneumonia severity index,PSI)和CURB65(意识障碍,尿素＞7mmol/L,呼吸频率≥30次、分,收缩压＜90mmHg或舒张压≤60mmHg,年龄≥65岁)评分,并检测了血浆sTM,乳酸和降钙素原水平.结果：与社区获得性肺炎患者相比,重症社区获得性肺炎患者血浆sTM水平更高(P＜0.001).结论：可溶性血栓调节蛋白对于评估社区获得性肺炎严重程度和预后是一个良好的标记物。

摘要： 目的：评估内皮损伤标记物可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)以及急诊室脓毒症死亡风险(Mortality in Emergency Department Sepsis,MEDS)评分对于急诊室脓毒症患者危险分层的作用,同时探讨两者联合应用的价值.方法：2011年11月到2012年10月连续入选在北京朝阳医院急诊科就诊的脓毒症患者.登记所有入选患者的一般和临床资料,检查血浆sTM和D-二聚体水平,计算MEDS评分,急性生理和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)评分和简化急性生理学评分Ⅱ(Simplified acute physiology scoreⅡ,SAPS Ⅱ).结果：本次研究包括372名脓毒症患者，210名严重脓毒症患者，98名脓毒性休克患者。三组患者之间的血浆sTM和D-二聚体水平，MEDS评分，APACHE II评分和SAPS“评分有统计学差异(P<0.001)。受试者工作曲线显示sTM预测弥散性血管内凝血，多脏器功能不全综合征和28天死亡率的曲线下面积大于D-二聚体（P<0.05)，而MEDS评分预测弥散性血管内凝血，多脏器功能不全综合征和28天死亡率的曲线下面积大于APACHE II评分和SAPS II评分(P<0.05)。与单独应用MEDS评分相比，sTM和MEDS评分联合应用可以显著改善预测弥散性血管内凝血，多脏器功能不全综合征和28天死亡率的能力。结论:sTM和MEDS评分联合应用对于评估脓毒症严重程度和预后具有良好的应用价值。

摘要： 本发明涉及一种可溶性牛樟芝免疫调节蛋白的编码基因、重组表达载体、工程菌及其应用。本发明通过对编码牛樟芝免疫调节蛋白的基因进行序列优化，设计合成了OACA基因，并构建得到OACA基因的重组表达载体；通过将上述载体导入宿主菌，获得了能够高效表达可溶性牛樟芝免疫调节蛋白的工程菌。本发明进一步对工程菌的发酵条件进行了优化，并提供利用玉米浆和酒精发酵废液发酵大肠杆菌生产牛樟芝免疫调节蛋白的方法。本发明构建的工程菌不仅能够可溶性表达牛樟芝免疫调节蛋白，且在主要由玉米浆和酒精发酵废液组成的培养基中，产量高达178.125mg/L，成本大大降低，同时可以资源化利用玉米淀粉生产和酒精生产过程中的废物，绿色无污染，为产业化生产奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种可溶性表达系统及其在蛋白可溶性表达中的应用。本发明人筛选不同来源的蛋白质二硫键异构酶，并将其与巯基氧化酶构建到同一个启动子控制下。通过添加氮末端标签策略优化这两种蛋白的表达，构建可溶性表达系统。在大肠杆菌中，该系统与目的蛋白重组猪羧肽酶原B共表达后，可实现猪羧肽酶原B的可溶性表达，大大减少了包涵体的形成。该可溶性表达系统也可用于其它目的蛋白，例如胰蛋白酶原的可溶性表达，具有促进目的蛋白可溶性表达的通用性。本发明内容在重组蛋白生产和新酶原件筛选等领域具有应用前景。

摘要： 包含缺乏功能性跨膜结构域的修饰的糖蛋白V(GPV)的可溶性多肽，其用于治疗或预防受试者的血栓性疾病，所述治疗或预防包括向受试者施用有效量的所述可溶性多肽。

摘要： 本申请涉及通过测量在血液样品中活化的纤维蛋白溶解过程中产生的D－二聚体和可溶性纤维蛋白的水平，来检测凝血活化的方法和测试，尤其当所述凝血活化引起静脉血栓栓塞性疾病时。本发明的方法基于将对应于可溶性纤维蛋白降解的D－二聚体水平和具有正常阈值的样品的D－二聚体水平进行比较。本发明的测试还可以用于确定患者的抗凝是否充分。

摘要： 本发明涉及一种可溶性牛樟芝免疫调节蛋白的编码基因、重组表达载体、工程菌及其应用。本发明通过对编码牛樟芝免疫调节蛋白的基因进行序列优化，设计合成了OACA基因，并构建得到OACA基因的重组表达载体；通过将上述载体导入宿主菌，获得了能够高效表达可溶性牛樟芝免疫调节蛋白的工程菌。本发明进一步对工程菌的发酵条件进行了优化，并提供利用玉米浆和酒精发酵废液发酵大肠杆菌生产牛樟芝免疫调节蛋白的方法。本发明构建的工程菌不仅能够可溶性表达牛樟芝免疫调节蛋白，且在主要由玉米浆和酒精发酵废液组成的培养基中，产量高达178.125mg/L，成本大大降低，同时可以资源化利用玉米淀粉生产和酒精生产过程中的废物，绿色无污染，为产业化生产奠定基础。

摘要： 一种经翻译后修饰的有活性的可溶性神经调节蛋白同种型。本发明涉及到使用以可溶性神经调节蛋白-1同种型为代表的神经调节蛋白-1翻译后修饰的同种型作为药物，治疗认知相关的神经性疾病，尤其是精神分裂症、阿尔茨海默氏症以及帕金森氏症。

摘要： 本发明涉及高纯度可溶性血栓调节蛋白，其为由转化细胞所产生的可溶性血栓调节蛋白，该转化细胞是将包含编码可溶性血栓调节蛋白的碱基序列的DNA转染至宿主细胞而得到的，其中，宿主细胞来源的蛋白质含量比率为相对于10,000U可溶性血栓调节蛋白小于10ng。

摘要： 本发明的课题是得到实质上不含有能够在酸性下生成的可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白。根据本发明，提供可溶性血栓调节蛋白的制造方法，该方法是由含有或疑似含有能够在酸性下生成的可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白含有物制造实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的方法，该方法包括如下工序：将该可溶性血栓调节蛋白含有物供给于阴离子交换体或羟基磷灰石；在能够分离该可溶性血栓调节蛋白的变性体的分离条件下进行线性或分段、或者线性和分段的组合的盐浓度的梯度洗脱，通过预先确认来得到包含实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的洗脱级分，或者通过一边确认洗脱级分，一边得到包含实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的洗脱级分。

摘要： 本发明涉及高纯度可溶性血栓调节蛋白，其为由转化细胞所产生的可溶性血栓调节蛋白，该转化细胞是将包含编码可溶性血栓调节蛋白的碱基序列的DNA转染至宿主细胞而得到的，其中，宿主细胞来源的蛋白质含量比率为相对于10,000U可溶性血栓调节蛋白小于10ng。

摘要： 本发明的课题是得到实质上不含有能够在酸性下生成的可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白。根据本发明，提供可溶性血栓调节蛋白的制造方法，该方法是由含有或疑似含有能够在酸性下生成的可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白含有物制造实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的方法，该方法包括如下工序：将该可溶性血栓调节蛋白含有物供给于阴离子交换体或羟基磷灰石；在能够分离该可溶性血栓调节蛋白的变性体的分离条件下进行线性或分段、或者线性和分段的组合的盐浓度的梯度洗脱，通过预先确认来得到包含实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的洗脱级分，或者通过一边确认洗脱级分，一边得到包含实质上不含有该可溶性血栓调节蛋白的变性体的可溶性血栓调节蛋白的洗脱级分。