Toll样受体3

摘要： 目的:探究壮药龙盘止咳方的抗流感病毒性肺炎作用及其相关机制。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量(10.4 g/kg)龙盘止咳方组、低剂量(5.2 g/kg)龙盘止咳方组和龙盘止咳方(10.4 g/kg)+Toll样受体3(TLR3)激动剂聚肌胞苷酸[Poly(I:C),20 mg/kg]组,每组20只。采用甲型流感病毒(IAV)H1N1滴鼻法建立病毒性肺炎模型,观察小鼠一般状态,并每组取10只小鼠,记录15 d的存活率和存活时间;计算肺、脾和胸腺指数;HE染色观察肺组织病理变化;实时荧光定量PCR检测肺病毒载量;ELISA法检测肺匀浆中白细胞介素6(IL-6)、IL-4、干扰素α(IFN-α)、IFN-β和IFN-γ水平;Western blot检测肺组织TLR3/视黄酸诱导基因I(RIG-I)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白的表达。结果:对照组小鼠精神状态良好,在实验期间未出现死亡;与对照组相比,模型组小鼠在感染后出现典型的流感症状,小鼠存活率、存活时间、脾指数和胸腺指数显著降低(P<0.05),肺指数,肺组织病理学评分,病毒载量,肺匀浆中IL-6、IL-4、IFN-γ、IFN-α和IFN-β水平,肺匀浆中IFN-γ/IL-4比值,以及肺组织TLR3、胞核NF-κB p65、RIG-I和干扰素β启动子刺激蛋白1(IPS-1)表达均显著增加(P<0.05);与模型组相比,高、低剂量龙盘止咳方组小鼠症状明显减轻,小鼠存活率、存活时间、脾指数、胸腺指数、肺匀浆中IFN-α和IFN-β水平及肺组织RIG-I和IPS-1表达均显著增加(P<0.05),肺指数,肺组织病理学评分,病毒载量,肺匀浆中IL-6、IL-4和IFN-γ水平,肺匀浆中IFN-γ/IL-4比值,以及TLR3和胞核NF-κB p65表达均显著降低(P<0.05);而Poly(I:C)可明显减弱龙盘止咳方对IAV H1N1感染小鼠的肺脏保护作用。结论:壮药龙盘止咳方有减轻IAV H1N1感染小鼠肺损伤的作用,其机制可能与调节TLR3/RIG-I/NF-κB信号通路,抑制过度的先天炎症反应有关。

摘要： 目的 探讨Toll样受体3(toll like receptor, TLR-3)、微RNA(micro RNA, miR)-181b和尿视黄醇结合蛋白(urinary retinol binding-protein, URBP)联合检测在糖尿病肾病(DN)诊断及预后判断的价值。方法 选取 2016 年 12 月~ 2018年12月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的115例DN患者作为观察组,另选取同期96例2型糖尿病作为对照组。采用美国 ABI 公司 7900 实时荧光定量 PCR 仪检测 TLR-3,miR-181b 水平,采用 BNP 特定蛋白分析仪以速率免疫散射比浊法检测 URBP 水平,采用肾小管萎缩与间质纤维化(IFTA)、间质炎症和肾小球分级评分判断肾病理损伤程度,分析两组及观察组不同肾病理损伤程度患者血清 TLR-3,miR-181b 及 URBP 水平,分析上述指标与肾病理损伤相关性及对 DN 的诊断价值,同时随访 12 个月,分析上述指标与终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的关系。结果 (1)观察组 URBP(4.12±1.24mg/L),血清 TLR-3(0.86±0.27)和 miR-181b(2.55±0.76)水平高于对照组(2.88±0.86mg/L,0.59±0.18 和 1.79±0.54),差异有统计学意义(t=8.367,8.217,8.275,均 P < 0.05)。(2) URBP,血清 TLR-3,miR-181b 与 DN 患者间质炎症、IFTA 评分和肾小球分级呈正相关(r=0.676,0.654,0.692,均 P < 0.05;r=0.705,0.682,0.733,均 P < 0.05;r=0.699,0.713 和 0.745,均 P < 0.05)。(3) URBP,血清 TLR-3 和 miR-181b 及三者联合诊断 DN的曲线下面积(AUC)分别为 0.751,0.782,0.796 和 0.880。(4) URBP 和 miR-181b 高表达者随访 12 个月 ESRD 发生率(40.74%,41.03%)高于低表达者(9.52%,12.50%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.210,6.626,均 P < 0.05)。结论URBP,血清 TLR-3,miR-181b 与 DN 患者肾脏病理损伤程度有关。三者联合可作为判定 DN 的生物学标志物,指导临床防治 ESRD。

摘要： 目的探讨p63、TLR3和Leptin在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法纳入118例妇科手术标本作为研究对象,其中宫颈癌标本75例,正常宫颈组织标本43例。采用免疫组化法检测各标本中p63、TLR3和Leptin表达水平。结果与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中p63、Leptin表达阳性率较高,TLR3表达的阳性率较低,差异均具有统计学意义(P0.05)。TLR3的表达与宫颈癌分化程度相关(P0.05)。Leptin的表达与临床分期、分化程度相关(P0.05)。TLR3与Leptin和p63的表达均呈显著负相关(γ_(TLR3 vs Leptin)=-0.549,P _(TLR3 vs Leptin)=0.000;γ_(TLR3 vs p63)=-0.645,P _(TLR3 vs p63)=0.000),Leptin与p63呈显著正相关关系(γ=0.677,P=0.000)。结论p63、TLR3、Leptin均在宫颈癌组织中异常表达,与病理分期、分化程度存在相关性,且三者之间存在一定的关联。p63、TLR3、Leptin可作为宫颈癌的可靠标志物,用以评估患者病情和预后。

摘要： 目的探讨Toll样受体(TLR)3活化对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响及其机制。方法将对数生长期的HUVECs随机分为A组、B组、C组、D组、E组和F组,分别以含0.000、0.001、0.010、0.100、1.000、10.000 mg·L^(-1)聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]的培养基培养24 h,备用。采用Western blot法检测6组HUVECs中TLR3及pro-caspase-3、caspase-3 P17蛋白相对表达量,并计算caspase-3 P17与pro-caspase-3蛋白相对表达量比值(caspase-3 P17/pro-caspase-3)。采用反转录-聚合酶链式反应法检测6组HUVECs中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、死亡受体(DR)4和DR5 mRNA相对表达量。结果B组、C组、D组、E组、F组细胞中TLR3蛋白相对表达量显著高于A组,C组、D组、E组、F组细胞中TLR3蛋白相对表达量显著高于B组,D组细胞中TLR3蛋白相对表达量显著高于C组,E组、F组细胞中TLR3蛋白相对表达量显著低于D组,F组细胞中TLR3蛋白相对表达量显著低于E组(P<0.05)。B组、C组细胞中caspase-3 P17/pro-caspase-3显著低于A组,D组、E组、F组细胞中caspase-3 P17/pro-caspase-3显著高于A组、B组、C组,F组细胞中caspase-3 P17/pro-caspase-3显著低于D组、E组(P<0.05)。B组、C组、D组、E组、F组细胞中TRAIL mRNA相对表达量显著高于A组,C组、D组、E组、F组细胞中TRAIL mRNA相对表达量显著高于B组,E组、F组细胞中TRAIL mRNA相对表达量显著高于C组和D组,F组细胞中TRAIL mRNA相对表达量显著低于E组(P<0.05)。C组、D组、E组、F组细胞中DR4 mRNA相对表达量显著高于A组和B组,D组、E组、F组细胞中DR4 mRNA相对表达量显著高于C组,E组、F组细胞中DR4 mRNA相对表达量显著高于D组,F组细胞中DR4 mRNA相对表达量显著高于E组(P<0.05)。B组、C组、D组、E组、F组细胞中DR5 mRNA相对表达量显著高于A组,E组、F组细胞中DR5相对表达量显著高于B组、C组、D组(P<0.05)。结论Poly(I:C)活化TLR3可能引起HUVECs凋亡,其机制可能涉及外源性凋亡途径TRAIL-DR4/DR5。

摘要： 目的:探讨Toll样受体3 (TLR3)激活对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植治疗狼疮性肾炎(LN)的效果,并初步阐明其作用机制。方法:培养hUC-MSCs并鉴定,10 mg·L^(-1)聚肌胞苷酸处理hUC-MSCs。45只MRL/Lpr雌性小鼠随机分为模型组、hUC-MSCs组和TLR3+hUC-MSCs组,另取15只C57BL/6C雌性小鼠作为对照组;小鼠尾静脉注射hUC-MSCs或聚肌胞苷酸处理的hUC-MSCs。给药后,每2周测定1次小鼠24 h尿蛋白水平;8周后采血并取肾组织,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清中抗双链DNA (dsDNA)抗体水平和肾组织中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)和白细胞介素17 (IL-17)水平。HE染色和PAS染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,免疫荧光染色检测各组小鼠肾组织中IgG和补体C3沉积。Western blotting法检测各组小鼠肾组织中蛋白激酶B (Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和自噬相关蛋白表达水平。结果:hUC-MSCs具有典型的间充质干细胞特征。与对照组比较,模型组小鼠血清中抗dsDNA抗体水平明显升高(P<0.05),肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05),肾组织中出现肾小球系膜细胞增生、肾小管萎缩坏死和炎症细胞浸润现象,肾组织中IgG和C3沉积明显(P<0.05),肾组织中Akt和mTOR蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和酵母ATG6的同系物(Beclin1)蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,给药4周时TLR3+hUC-MSCs组小鼠24 h尿蛋白水平降低(P<0.05),6和8周时hUC-MSCs组和TLR3+hUC-MSCs组小鼠24 h尿蛋白水平均明显降低(P<0.05),血清中抗dsDNA抗体水平降低(P<0.05),肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),肾组织病变有一定程度的改善,肾组织中IgG和C3沉积减少(P<0.05),且TLR3+hUC-MSCs组小鼠肾组织改善更为明显;hUC-MSCs组和TLR3+hUC-MSCs组小鼠肾组织中Akt和mTOR蛋白表达水平明显降低(P<0.05),LC3Ⅱ和Beclin1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与hUC-MSCs组比较,TLR3+hUC-MSCs组小鼠肾组织中LC3Ⅱ和Beclin1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:TLR3能够增强hUC-MSCs移植治疗小鼠LN的作用,可抑制肾组织炎症反应并调节细胞自噬水平。

摘要： 目的研究TLR3激活对小鼠海马神经元的精神分裂症断裂基因1(DISC1)表达的影响。方法分离培养C57BL/6J小鼠E18海马神经元,给予1μg/mL polyI:C或/和100 IU/mL mIFNα处理细胞24 h后,用RT-qPCR、免疫细胞化学和Western blot方法检测DISC1 mRNA和蛋白的表达,并检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)及糖原合成激酶3β(GSK-3β)的磷酸化。结果相比对照组,polyI:C组和IFNα组DISC1 mRNA及蛋白水平无明显变化,而共刺激(IFNα+polyI:C)组DISC1表达显著下降(P<0.05)。此外,polyI:C和共刺激组p38 MAPK磷酸化水平增加(P<0.05),且IFNα和共刺激组STAT1磷酸化水平亦显著升高(P<0.05),而GSK-3β磷酸化水平无变化。结论外源性IFNα协同TLR3激活可部分通过p38 MAPK和JAK/STAT1信号通路抑制DISC1的表达。

摘要： 目的研究肺癌组织中Toll样受体3(TLR3)、Raf激酶抑制蛋白(RKIP)蛋白表达及与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系。方法回顾性选取2019年8月至2022年2月长沙市第一医院收治的94例肺癌患者作为研究对象,对比肺癌组织和癌旁正常组织TLR3、RKIP蛋白表达情况,同时对比阴性和阳性TLR3、RKIP蛋白表达肿瘤增殖相关蛋白(P53、NF2、Nanog)、侵袭活性相关蛋白[组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、牛磺酸上调基因1(TUG1)、Rab11],并分析TLR3、RKIP蛋白表达与P53、NF2、Nanog、HDAC1、TUG1以及Rab11水平的相关性。结果肺癌组织患者TLR3和RKIP阴性率为91.48%、90.42%,均显著高于癌旁正常组织(11.70%、12.76%),差异均有统计学意义(P<0.05)。TLR3和RKIP阴性表达患者肿瘤增殖相关蛋白P53、NF3表达均显著低于TLR3和RKIP阳性表达患者,肿瘤增殖相关蛋白Nanog以及侵袭活性相关蛋白HDAC1、TUG1、Rab11表达均显著高于TLR3和RKIP阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。经过Pearson相关性分析发现,TLR3、RKIP蛋白表达与肿瘤增殖相关蛋白P53、NF3呈正相关(P<0.01),与肿瘤增殖相关蛋白Nanog以及侵袭活性相关蛋白HDAC1、TUG1、Rab11呈负相关(P<0.01)。结论肺癌组织中TLR3、RKIP蛋白呈低表达水平,且与肿瘤增殖和侵袭活性呈明显的相关性。

摘要： 目的 观察三叉神经痛(TN)患者外周血Toll样受体3(TLR3)水平及疼痛程度,并分析外周血TLR3水平与疼痛程度的关系,以指导未来该类疾病疼痛干预方案的制定.方法 选取2018年1月-2019年12月期间在新疆医科大学第一附属医院接受治疗的69例TN患者作为观察组;并选取同期于新疆医科大学第一附属医院接受治疗的67例坐骨神经痛患者作为对照组,检测患者外周血TLR3水平;使用视觉模拟评分法(VAS)评估两组疼痛程度;依据VAS评分结果将观察组患者分为轻、中、重三组,调查三组一般资料、检测实验室指标及外周血TLR3水平并比较,分析TN患者疼痛影响因素;检验外周血TLR3水平预测TN疼痛程度的价值.结果 观察组外周血TLR3水平及VAS评分均高于对照组(P＜ 0.05);69例TN患者中轻度13例、中度26例、重度30例;经单因素、多因素回归分析结果显示,外周血TLR3、IL-1β、IL-6及TNF-α过表达均是TN患者疼痛程度加重的影响因素(P＜0.05),其中,外周血TLR3过表达带来的影响最显著,可能是TN患者疼痛程度加重的独立影响因素;绘制受试者工作曲线分析结果显示,外周血TLR3预测TN患者疼痛程度加重的曲线下面积(AUC)为:0.815,＞0.80,预测价值较理想.结论 TN患者疼痛程度加重可能与外周血TLR3过表达有关,临床可考虑通过检测TN患者外周血TLR3水平,来预测患者疼痛加重风险,以指导早期风险评估与防治,可能对减轻TN患者的疼痛程度有积极意义.

摘要： 目的 探讨激活Toll样受体3(TLR3)信号通路对胰岛β细胞增殖和凋亡的影响与可能的作用机制.方法 用DMEM培养基培养小鼠胰岛β细胞株细胞株.将细胞分为空白对照组和实验组,实验组予以不同浓度的TLR3特异性激动剂聚肌胞(PIC)(30 μg/ml、60 μg/ml、90 μg/ml)刺激,干预48 h后检测细胞增殖、细胞周期蛋白与细胞凋亡蛋白表达、TLR3相关信号分子Toll/IL 1受体接头蛋白分子(TRIF)和核转录因子κB(NF-κB)的mRNA和蛋白表达情况.结果 与对照组相比,PIC刺激抑制了胰岛β细胞增殖(P＜0.01),上调了 TRIF、NF-κB和凋亡蛋白caspase3的表达(P＜0.05),抑制了细胞周期蛋白CyclinD1的表达(P＜0.01).结论 TLR3的激活可能通过TRIF-NF-κB信号通路抑制胰岛β细胞的增殖、促进细胞凋亡以介导细胞损伤.

摘要： 目的探讨Poly(I:C)活化人脂肪间充质干细胞(hAMSCs)Toll样受体3(TLR3)后对hAMSCs成骨分化的影响。方法胶原酶消化法分离提取hAMSCs,对其细胞形态、免疫学表型和成骨分化能力进行鉴定。将原代分离培养的hAMSCs随机分为对照组和TLR3组,对照组不做处理,TLR3组用含有20 mg/L Poly(I:C)的正常培养基处理6 h活化TLR3。CCK8法检测两组hAMSCs增殖能力变化,Real-time PCR方法检测hAMSCs成骨标志基因runt相关转录因子2(RUNX2)和骨钙素(OCN)mRNA表达,Western Blot方法检测RUNX2和OCN蛋白及NF-κB通路相关蛋白p-P65、P65表达。对照组和TLR3组均用间充质干细胞成骨诱导培养基诱导分化,12 d后用茜素红染色法检测两组hAMSCs成骨诱导后钙质沉积情况。结果对照组和TLR3组hAMSCs的增殖能力差异无显著性(P>0.05)。TLR3组hAMSCs成骨标志基因RUNX2及OCN的mRNA和蛋白表达均高于对照组(t=2.98~36.36,P<0.05),NF-κB通路相关蛋白P65及p-P65表达也高于对照组(t=3.52、13.85,P<0.05)。茜素红染色结果显示,成骨诱导12 d后TLR3组钙质沉积程度高于对照组。结论TLR3活化能够通过激活NF-κB通路促进hAMSCs成骨分化。

摘要： TLR3是识别病毒双链RNA的一种模式识别受体,在介导天然兔疫反应中发挥重要作用.为研究TLR3在病毒感染中的作用机制,构建TLR3基因敲除小鼠模型.根据小鼠TLR3基因组序列,设计、构建了转录载体,将体外转录的sgRNA与Cas9mRNA显微注射到ICR小鼠受精卵;而代鼠尾基国组PCR、测序证明敲除了13bp,表型为杂合子(TLR3+/-)。与WT雄鼠经过两个世代的遗传繁育，在巴代杂合子全同胞合笼，PCR,T7E1酶切、测序证明m代中存在纯合子。聚肌胞苷酸处理24h后，TLR3-/-小鼠较WT小鼠外周血中淋巴细胞百分比显著降低，单核细胞中性粒细胞显著升高，脾脏中TRIF、Mx、IL-6和TNF-α表达量显著降低，外周血中CDS6＞细胞比例显著降低，CD49＞细胞未见显著差异，细胞毒性T淋巴细胞显著降低。

摘要： TLR3是识别病毒双链RNA的一种模式识别受体,在介导天然兔疫反应中发挥重要作用.为研究TLR3在病毒感染中的作用机制,构建TLR3基因敲除小鼠模型.根据小鼠TLR3基因组序列,设计、构建了转录载体,将体外转录的sgRNA与Cas9mRNA显微注射到ICR小鼠受精卵;而代鼠尾基国组PCR、测序证明敲除了13bp,表型为杂合子(TLR3+/-)。与WT雄鼠经过两个世代的遗传繁育，在巴代杂合子全同胞合笼，PCR,T7E1酶切、测序证明m代中存在纯合子。聚肌胞苷酸处理24h后，TLR3-/-小鼠较WT小鼠外周血中淋巴细胞百分比显著降低，单核细胞中性粒细胞显著升高，脾脏中TRIF、Mx、IL-6和TNF-α表达量显著降低，外周血中CDS6＞细胞比例显著降低，CD49＞细胞未见显著差异，细胞毒性T淋巴细胞显著降低。

摘要： TLR3是识别病毒双链RNA的一种模式识别受体,在介导天然兔疫反应中发挥重要作用.为研究TLR3在病毒感染中的作用机制,构建TLR3基因敲除小鼠模型.根据小鼠TLR3基因组序列,设计、构建了转录载体,将体外转录的sgRNA与Cas9mRNA显微注射到ICR小鼠受精卵;而代鼠尾基国组PCR、测序证明敲除了13bp,表型为杂合子(TLR3+/-)。与WT雄鼠经过两个世代的遗传繁育，在巴代杂合子全同胞合笼，PCR,T7E1酶切、测序证明m代中存在纯合子。聚肌胞苷酸处理24h后，TLR3-/-小鼠较WT小鼠外周血中淋巴细胞百分比显著降低，单核细胞中性粒细胞显著升高，脾脏中TRIF、Mx、IL-6和TNF-α表达量显著降低，外周血中CDS6＞细胞比例显著降低，CD49＞细胞未见显著差异，细胞毒性T淋巴细胞显著降低。

摘要： TLR3是识别病毒双链RNA的一种模式识别受体,在介导天然兔疫反应中发挥重要作用.为研究TLR3在病毒感染中的作用机制,构建TLR3基因敲除小鼠模型.根据小鼠TLR3基因组序列,设计、构建了转录载体,将体外转录的sgRNA与Cas9mRNA显微注射到ICR小鼠受精卵;而代鼠尾基国组PCR、测序证明敲除了13bp,表型为杂合子(TLR3+/-)。与WT雄鼠经过两个世代的遗传繁育，在巴代杂合子全同胞合笼，PCR,T7E1酶切、测序证明m代中存在纯合子。聚肌胞苷酸处理24h后，TLR3-/-小鼠较WT小鼠外周血中淋巴细胞百分比显著降低，单核细胞中性粒细胞显著升高，脾脏中TRIF、Mx、IL-6和TNF-α表达量显著降低，外周血中CDS6＞细胞比例显著降低，CD49＞细胞未见显著差异，细胞毒性T淋巴细胞显著降低。

摘要： TLR3是识别病毒双链RNA的一种模式识别受体,在介导天然兔疫反应中发挥重要作用.为研究TLR3在病毒感染中的作用机制,构建TLR3基因敲除小鼠模型.根据小鼠TLR3基因组序列,设计、构建了转录载体,将体外转录的sgRNA与Cas9mRNA显微注射到ICR小鼠受精卵;而代鼠尾基国组PCR、测序证明敲除了13bp,表型为杂合子(TLR3+/-)。与WT雄鼠经过两个世代的遗传繁育，在巴代杂合子全同胞合笼，PCR,T7E1酶切、测序证明m代中存在纯合子。聚肌胞苷酸处理24h后，TLR3-/-小鼠较WT小鼠外周血中淋巴细胞百分比显著降低，单核细胞中性粒细胞显著升高，脾脏中TRIF、Mx、IL-6和TNF-α表达量显著降低，外周血中CDS6＞细胞比例显著降低，CD49＞细胞未见显著差异，细胞毒性T淋巴细胞显著降低。

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及包含至少一种Toll样受体7或Toll样受体8激动剂和Toll样受体4激动剂的免疫刺激组合物。本发明组合物也可包含疫苗抗原。

摘要： 本发明涉及具有式(I)、式(II)或式(III)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R5、X1、X2和X3如本文中所定义，所述化合物为Toll样受体7(TLR7)的激动剂，且可用作用以刺激免疫系统的佐剂。一些此类化合物可以缀合物形式使用以靶向递送至预期作用的器官或组织。

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本公开提供了用于制备(7？)‑2‑((2‑氨基‑7‑氟吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)‑2‑甲基己‑1‑醇或其盐以及相关关键中间体的方法。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及咪唑并‑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，涉及包含这样的化合物和盐的药物组合物，和涉及使用这样的化合物、盐和组合物治疗对象中的异常细胞生长（包括癌症）的方法。

摘要： 本发明涉及药物盐型技术领域，具体而言，涉及TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐及其制备方法。TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐中TOLL样受体抑制化合物的化学结构式如下所示：。该TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐具有热稳定性高、高湿稳定性高、固态稳定性高、结晶度高、溶解度较高和引湿性较低等性质，为TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和生产提供更多的可能性研究，有利于TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和工业生产。

摘要： 本发明涉及有机化合物技术领域，具体而言，涉及Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐及其制备方法，以及包含该盐酸盐的药物组合物。所述Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐的结构式为：