异常表达

摘要： 儿童难治性支原体肺炎(RMPP)是儿科常见疾病,但其治疗和诊断都具有一定难度,对儿童健康造成巨大危害。RMPP患儿病情进展迅速,不仅可以引起严重的肺内外并发症,而且病情迁延不愈。对于RMPP的诊断,首先是在确诊肺炎支原体肺炎(MPP)的前提下,经过大环内酯类抗生素规律治疗后患儿病情继续加重及血清学相关检查指标明显异常的可考虑该病[1]。然而由于血清学相关检查的滞后性及缺乏特异性,不能对RMPP进行早期诊断,易延误诊治,耽误病情,给治疗增加难度。RMPP的形成主要与患儿产生强烈的免疫应答及细胞因子反应有关[2],相关生物标志物水平也随之发生变化。因此,诊断RMPP、监测RMPP进展、判断RMPP预后的生物标志物受到广泛关注。RMPP中有许多异常表达的生物标志物,在血清、痰液中检测不敏感,缺乏特异性,标本易被污染。近年来,支气管镜已成为儿科呼吸疾病诊治中安全、有效、不可缺少的手段,而通过支气管镜肺泡灌洗不仅可以避免标本污染,而且取样范围广,被认为是目前肺炎病原学诊断更为敏感和可靠的方法[3]。因此采用肺泡灌洗生物标志物作为诊断指标能够显著提高敏感性和特异性,对疾病的早期诊断提供可能。

摘要： 自身免疫性甲状腺炎(AIT)又名桥本甲状腺炎(HT),其发病较为隐匿,临床上常无明显症状,主要体现在实验室检查方面,以血清特异性自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)形成和甲状腺内大量淋巴细胞浸润为主要特征[1]。AIT发病机制复杂,遗传易感性和环境诱因的相互作用是导致耐受性破坏和疾病发展的关键因素[2]。AIT发病过程中常存在T细胞异常活化及相关亚群失衡,如Th1细胞/Th2细胞比例失衡及白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-17等相关细胞因子的异常表达[3]。

摘要： 血清前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)是早期诊断前列腺癌的重要指标,该指标的异常表达也是前列腺穿刺活检标准,但当患者存在尿潴留、前列腺增生、前列腺炎症等非前列腺癌时也可导致PSA水平增加,存在较高的假阳性率~([1~3])。近年来,MR波谱成像(MRS)对前列腺的临床诊断、分期以及预后评估展现出了较大的优势,可无创性观察机体病灶组织内特定化学物质的含量变化,提供组织代谢信息~([4])。研究指出~([5]),应用MRS对患者前列腺代谢物枸橼酸盐(Cit)、胆碱(Cho)、肌酸(Cre)进行定量分析有助于早期鉴别诊断前列腺癌。

摘要： 结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新报告显示,全球结直肠癌总体发病率、死亡率分别上升至第三位和第二位,2020年全球新发约193万例、死亡约93万例;我国结直肠癌总体发病率已升至第二位,死亡率居第五位。结直肠癌的发生和发展是遗传和表观遗传共同作用的结果。对结直肠癌表观基因组的评估表明,几乎所有结直肠癌都存在基因异常甲基化和miRNA的异常表达。与癌症基因组中的基因突变一样,这些表观遗传改变的一个子集,称为驱动事件,被认为在结直肠癌的发展中发挥功能性作用。

摘要： 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是转录长度超过200 nt且缺乏蛋白质编码能力的RNA分子,因其异常表达与疾病的发生发展密切相关而成为当前的研究热点[1]。肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1),也被称为核富集丰富转录本2(NEAT2),长度大约为8700 bp,位于第13号染色体上[2],MALAT13′端的腺苷酸聚集区和尿嘧啶聚集片段形成保守的三股螺旋结构,能够降低3′→5′外切酶活性,使其更加稳定地进行翻译[3]。

摘要： 微小RNA(miRNA/miR)在人类各种类型的癌症中均有异常表达,即许多miRNA参与了肿瘤的发生和发展。基于miRNA及其可能调控的靶基因的治疗策略,显著提高了癌细胞对化疗药物的敏感性。然而,众多miRNA在恶性肿瘤中的作用及发病机制并不明确。人类基因组中14q32.31基因簇上包含许多编码miRNA的基因,miR-495就是其中之一。它与该基因簇上的miR-299-5p,miR-376a,miR-376c,miR-300,miR-380,miR-494,miR-1197等一样,具有相似的病理生理调节作用[1]。miR-495分别从pre-miRNA-495的茎环结构的3'-和5'-链剪切形成miR-495-3p和miR-495-5p,但miR-495在各种肿瘤中的表达情况不尽相同。本文对miR-495在机体正常发育、免疫和炎症中的作用及其在癌症中的调节功能作一综述。

摘要： cqvip:子宫腺肌病是指具有活性的子宫内膜异位到子宫肌层内增殖生长,使子宫代偿性增生肥大的一种良性疾病。除了痛经、月经量增多、异常子宫出血等临床表现外,大部分子宫腺肌病患者合并有不孕或反复流产,辅助生殖妊娠率低等特点。目前众多研究认为,子宫腺肌病患者低妊娠率、高流产率的可能原因除子宫腔及内膜正常结构改变外,子宫内膜容受性异常也是一个主要的原因。子宫内膜容受性是子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并最终植入的一种综合状态,其中涉及到多种因子的调控.

摘要： 根据FAM83A蛋白家族的结构特点和生物学特性,综述肿瘤细胞中FAM83异常表达及功能活性调控的因素(非编码微小RNA和蛋白质修饰作用)和它们促成肿瘤发生的潜在机制(MAPK,Wnt和TGF-β信号通路)及在肿瘤诊断与临床治疗方面的应用(分子marker诊断和肿瘤耐药).分析FAM83基因在多种人类恶性肿瘤细胞中过表达,并且与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、转化和耐药等过程相关.探讨FAM83蛋白在肿瘤治疗中的前景和挑战,未来将探究每个FAM83蛋白的独特功能,为今后以FAM83蛋白家族为癌症治疗的新靶点提供理论依据.

摘要： 图分析平台提供商TigerGraph宣布,全球技术和自然科学领域的领先大学丹麦工业大学正在将TigerGraph的高级图分析与机器学习和人工智能(AI)技术结合,以改善急性淋巴细胞白血病的治疗效果。作为丹麦和瑞典的重大合作项目,丹麦工业大学的研究人员旨在为患有儿童癌症的每个人绘制遗传物质结构图。同时,该项目还是欧盟资助的i COPE(区域间儿童肿瘤精密医学探索)更大合作项目的部分,研究过程从患者血液测试开始,通过全基因组测序(WGS)与RNA-seq表达数据配对,用于发现与增强子突变相关或可能由其引起的异常表达模式。i COPE的长期目标是改善癌症儿童的诊断、治疗、治愈率以及整体生活质量。

摘要： 目的:探讨原发性肝癌GPC3基因异常表达情况,预测非编码单链RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)的调控机理.方法:选择肝癌与癌旁组织标本,然后实施GPC3基因蛋白表达检测,方法为免疫组化、组织芯片方法,依据TCGA数据库、在线工具对GPC3基因表达的相关miRNA与lncRNA予以分析和预测,整理研究结果数据.结果:原发性肝癌组织较癌旁组织的GPC3基因、蛋白表达水平更高,有统计学意义(P<0.05);原发性肝癌GPC3基因表达同原发性肝癌的病理分级具有相关性;而GPC3蛋白表达同原发性肝癌患者的临床分期有关(P<0.05);有10个miRNA与2个lncRNA同原发性肝癌患者GPC3基因调控有关.结论:GPC3基因异常与蛋白表达可作为原发性肝癌诊断的重要依据,同时能够预测GPC3基因异常表达的相关miRNA与lncRNA.

摘要： 目的：比较两种恶性胸膜间皮瘤(Malignant Pleural Mesothelioma,MPM)的上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition)状态及microRNA的异常表达.rn 方法：利用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测两种人MPM细胞NCI-2452、NCI-2052与正常人间皮细胞Met-5A中E-cadherin、Vimentin、Twistl基因的差异表达,利用Westem Blot技术检测E-cadherin、Vimentin、Twist1的蛋白差异表达;利用PolyA加尾法RT-qPCR法检测miR-28、miR-30d、miR-34b、miR-34c、miR324等microRNA的异常表达.rn 结果：与Met-5A比较,三种MPM细胞均出现基因与蛋白水平的E-cadherin表达显著下调,Vimentin与Twist1表达上调, miR-28、miR-30d、miR-34b、miR-34c、miR324表达显著下调.rn 结论：MPM细胞中出现了上皮-间质转化,其可能由microRNA调控.

摘要： 肿瘤细胞与正常细胞相比,在糖代谢模式上发生了重大改变;在有氧充足的条件下,正常细胞通过氧化磷酸化进行葡萄糖代谢,而肿瘤细胞主要通过糖酵解方式进行糖代谢.通过对FBP2表达水平在胃癌组织上进行验证。得出糖代谢酶FBP2胃癌中异常表达;通过对胃癌细胞增殖，凋亡过程的调控，影响肿瘤生长。因此，FBP2在未来有可能成为胃癌临床诊断的新的分子标志物和临床治疗靶点。

摘要： 目的:探讨血管转化生长因子β1 (TGF-β1)和白细胞介素.6(IL-6)在新生儿肺炎患儿血清中的表达及其临床意义.rn 方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)方法检测40例新生儿肺炎患儿和30例健康新生儿血清TGF-β1和IL-6的水平.rn 结果:肺炎组患儿血清TGF-β1水平显著低于对照组,IL-6水平显著高于对照组,两组数据比较有统计学差异(P＜0.05).重症肺炎患儿血清TGF-β1水平显著低于重症肺炎患儿,IL-6水平显著高于重症肺炎患儿(P＜0.05).急性期患儿血清TGF-β1水平显著低于恢复期患儿血清,IL-6水平显著高于恢复期(P＜0.05).rn 结论:TGF-β1和IL-6在新生儿肺炎患儿血清中异常表达,其水平与患儿病情严重程度相关.血清TGF-β1和IL-6联合检测对患儿病情有着重要的临床意义.

摘要： 目的:探讨p42.3基因在黑色素瘤中的表达情况及与临床病理特征和预后的相关性,并研究其作用的分子机制.方法:261例样本的组织芯片,包括52例良性痣、103例原发恶性黑色素瘤、106例转移性黑色素瘤组织,采用免疫组化方法检测p42.3的表达情况,并统计其与临床病理特征和预后的相关性.RT-PCR和Western blot方法检测p42.3在不同黑色素瘤细胞系中的表达情况,选取高表达的细胞系(A875)通过质粒转染构建稳定干扰的细胞系,采用细胞生长曲线及划痕实验检测p42.3对细胞增殖及迁移能力的影响.结果:p42.3在黑色素瘤组织中表达水平显著高于良性痣组织(p＜0.001),但p42.3的表达水平只与年龄呈负相关(p＜0.05),与Breslow厚度、TNM分期、Clark分级、性别等均无相关性(p＞0.05),且不影响黑色素瘤患者总生存时间(p＞0.05).黑色素瘤细胞系中均有不同程度的p42.3表达,且降低其表达水平可以抑制细胞增殖和迁移的能力.结论:p42.3在黑色素瘤良恶性诊断方面可以提供一定的辅助诊断价值,且可能在恶性黑色素瘤的发生发展中发挥重要的作用.

摘要： 目的：HMGB1(high mobility group box 1)异常表达与肿瘤的发生及发展相关,本研究用细胞块进行HMGB1免疫组化染色,评价其在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值.方法：收集157例宫颈液基细胞检查剩余标本制作细胞块,所有病例均有组织病理检查结果。应用细胞块进行HMGB1和p16INK4A(p16)免疫细胞化学染色,观察两者在宫颈癌和不同级别CIN中的表达及其与宫颈病变程度的相关性.结果：在宫颈肿瘤的异型细胞可检测到HMGB1的表达,其表达水平随着CIN级别的增加而增加.HMGB1在CIN-1,CIN-2,CIN-3及浸润性宫颈鳞癌(invasive squamous cell carcinomas,ISCCs)中的阳性表达率分别为69.4,96.9,100.0和100.0％,HMGB1的表达水平在慢性宫颈炎与不同级别CIN及ISCCs之间均有显著性差异(P＜0.005),HMGB1的表达水平在不同级别CIN之间以及CIN-1/2与ISCCs之间也有显著性差异(P＜0.005).HMGB1表达与p16表达密切相关(P＜0.005).结论：应用宫颈液基细胞检查剩余标本制作细胞块进行HMGB1免疫组化染色对CINs和ISCCs诊断有参考价值,HMGB1可望作为宫颈上皮病变诊断与鉴别诊断的一种生物学标记物。

摘要： 目的：分析急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿的骨髓标本IKAROS亚型,探讨DN型IKAROS的发生频率与预后的关系,并初步研究其相关机制.方法：选择2005年1月至2010年9月序贯进入上海儿童医学中心血液肿瘤科治疗的所有B-ALL患儿137例,利用巢式PCR、Sanger测序、TA克隆等分子生物学方法对其进行IKAROS亚型的表达分析,并探讨DN型IKAROS的发生频率与预后的关系.结果：该137例初发B-ALL患儿中有16例表达IK6,14例表达IK4,2例表达IK7,且表达DN型IKAROS组与表达非DN型IKAROS组间2.5年生存率具有显著差异(P=0.006).该研究亦对32例复发患儿初复发样本进行IK亚型分析.发现大部分复发患儿具有DN型IKAROS表达(IK4型患儿1例,占5％,IK6型患儿14例,占67％),且在10对成对样本中发现8对存在IK亚型表达于初发状态及复发状态不连续情况.结论：DN型IKAROS的表达可作为B-ALL不良预后的标志,且其于复发样本中的高发生率表明,DN型IKAROS的表达与B-ALL复发密切相关.

摘要： 目的:探讨肝细胞癌中内质网分子伴侣GRP94的表达及其与肝癌分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学法分别检测肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织GRP94的表达水平,结合临床病理特征光学显微镜下用半定量法对结果进行统计分析.结果:正常肝组织、癌旁组织及肝癌组织均有GRP94的表达.表达水平随细胞分化的降低、肿瘤体积的增大及肿瘤转移而升高,但与患者性别和年龄无关。结论:GRP94的表达可能参与了肝癌的发生、发展,对肝癌有保护作用,抑制GRP94的表达有可能会抑制肿瘤的生长。

摘要： 目的：以人喉鳞状细胞癌为研究对象,MicroRNA155在声门型及声门上型喉鳞癌中的表达,并分析其与SOCS1-STAT3通路及喉鳞癌组织T分期及病例分化程度之间的关系.方法：选取中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉科2008年8月～2010年8月喉鳞癌手术标本63例,选取其中21例行全喉切除术的患者距离肿瘤＞2.0cm处取喉黏膜组织作为对照组.应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法和Western blot方法检测miR-155及下游SOCS1和STAT3基因在喉鳞癌组织中的表达。应用SPSS17.0软件分析miR-155和SOCS1、STAT3以及临床病理参数的关系。结果：喉鳞癌组织中miR-155表达相对值为4.19±2.39；对照黏膜miR-155表达相对值为1.01±0.72;miR-155在喉鳞状细胞癌中的表达显著高于正常黏膜组织(P＜0.01).结论：MiR-155通过调节SOCS1-STAT3通路与喉鳞癌发生发展过程关系密切，miR-155可能成为临床评价预后的重要分子生物学指标。

摘要： 近来研究发现:可溶性PD-1(sPD-1)与机体的免疫功能密切相关，sPD-1的异常表达可能参与了多种疾病的发生、发展。越来越多的研究表明PD-1/PD-L信号通路参与了慢性病毒感染患者T细胞功能的调节。本研究主要对74例RGH患者血清中的sPD-1进行了检测分析，探讨其异常表达与RGH病毒感染的相关性。

摘要： 目的:通过观察糖尿病大鼠胰腺KATP通道的SUR1亚基蛋白表达变化，以及那格列奈、丹参素对其干预，探讨糖尿病的发病机制和药物的治疗机制。rn 方法:选取40只Wistar大鼠，高糖高脂饲料加静脉注射链脲佐菌素法建立糖尿病模型后，随机分为模型组，那格列奈组，丹参素组，并设空白组，那格列奈组每日每只分别予那格列奈(37.5mg/kg体重)，丹参素组每同每只予丹参素溶液(0.224mg/kg体重)灌胃，模型组和空白组予等量蒸馏水灌胃，4周后处死动物摘取胰腺组织，Western blot法检测SUR1蛋白表达改变。rn 结果:模型组SUR1蛋白表达显著低于对照组(p<0.05)，那格列奈对SUR1蛋白表达表现了一定的上调作用，丹参素对其表达几乎没有影响。 结论:糖尿病大鼠表现出胰腺组织SUR1蛋白表达降低，西药那格列奈和中药丹参素能从不同程度、不同角度对这些异常有所改善。

摘要： 本发明提供了用于减轻遗传病的方式和方法。在分化细胞中具有表型的遗传缺损可以导致在其前体细胞中的缺损。这些所谓的继发性缺损成为个体综合疾病的原因。在本发明中，目的在于减轻遗传病症状的基因干扰涉及分化细胞中的原发性遗传缺损和前体细胞中的继发性缺损。

摘要： 本发明属微生物动物细胞系领域。设计稳定表达绿色荧光蛋白的骨髓增生异常综合征转白细胞株及其建立方法和用途，本发明以人骨髓增生异常综合征转白细胞系SKM‑1为母系细胞，通过携带GFP基因的慢病毒进行转染，以有限稀释法获得GFP阳性的单细胞克隆，并将扩大培养后的细胞通过皮下注射的方式在小鼠体内筛选，致瘤后将瘤块分离，继续培养后，获得稳定表达绿色荧光蛋白的骨髓增生异常综合征转白细胞株SKM‑1/GFP。该细胞系形态和生长特性与母系细胞无差异，生长曲线与母系细胞无差异，可以稳定表达GFP，并且具有致瘤性。可进一步用于小鼠动物模型的建立以及为MDS微小残留病及其他临床前研究提供平。

摘要： 本发明涉及一种利用miRNA‑gene共表达网络预测蒽环类药物心肌细胞间隙连接通讯异常的方法，包括以下步骤：步骤1：实验分组；步骤2：RNA提取；步骤3：miRNA‑gene芯片数据差异性表达分析；步骤4：miRNA靶基因分析及调控网络构建。本发明利用miRNA‑gene共表达网络预测蒽环类药物心肌细胞间隙连接通讯异常的方法，通过miRNA‑gene共表达网络预测心肌细胞间隙连接通讯异常为发现蒽环类药物心脏毒性新的分子标志物提供了新途径，为预测其预后提供了参考依据。

摘要： 本发明提供了用于减轻遗传病的方式和方法。在分化细胞中具有表型的遗传缺损可以导致在其前体细胞中的缺损。这些所谓的继发性缺损成为个体综合疾病的原因。在本发明中，目的在于减轻遗传病症状的基因干扰涉及分化细胞中的原发性遗传缺损和前体细胞中的继发性缺损。

摘要： 使用少量的异常声音数据，提高无监督异常声音探测的精度。阈值决定单元(13)用使用正常声音数据学习的正常模型和表现了异常声音数据的异常模型，对多个异常声音数据的每一个计算异常度，将其最小值决定为阈值。权重更新单元(14)使用多个正常声音数据、异常声音数据和阈值，更新异常模型的权重，使得全部异常声音数据被判定为异常、正常声音数据被判定为异常的概率最小。

摘要： 本发明涉及一种基于高光谱图像的异常检测方法，本发明基于空‑谱联合显著性特征表达的方法对高光谱图像进行异常检测。具体方法包括：首先通过联合双窗结构与改进光谱距离计算的光谱特征提取方法完成光谱特征的提取，同时通过基于数据降维与曲率滤波的空间特征提取方法完成空间特征的提取，其次联合两种不同属性特征获得空‑谱初始特征。最后通过基于前后文感知的高光谱显著性检测方法进行异常检测，从而获得异常检测结果。

摘要： 本发明公开了能够与成纤维细胞激活蛋白（FAP）抗体结合的蛋白或多肽在制备用于诊断FAP异常表达相关疾病的试剂盒中的应用。利用能够与FAP抗体结合的蛋白或多肽，通过检测FAP自身抗体的存在来诊断FAP表达异常相关的疾病。本发明提供了更加高效、便捷的FAP异常表达相关疾病诊断方法。

摘要： 本发明涉及唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因的异常表达造成的血脂代谢异常中的应用，具体为调节由APP和PS1基因表达水平异常导致的血脂代谢异常中的应用。本发明经过研究发现，对APP/PS1转基因小鼠施用唾液酸，发现在补充唾液酸后，其载脂蛋白A与载脂蛋白B表达水平均有改善，说明了唾液酸可以有效调节APP和PS1基因表达异常造成的血脂代谢异常。本发明将唾液酸作为饮食干预的方式或制备成药物制剂对血脂代谢异常进行调节，具有来源丰富、毒副作用小、对人群适用性广等优势，除了单一使用，还能够灵活组方，在由APP和PS1基因表达异常引起的血脂代谢异常的调节中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了诱导IRF8表达的物质在制备治疗雄激素受体异常表达所致疾病的药物中的应用。本发明发现IRF8能够可直接调节前列腺癌及肝癌细胞增殖，且IRF8表达可调节前列腺癌细胞对AR拮抗剂Enz的敏感性，IRF8敲低可导致前列腺癌细胞对Enz所引起的凋亡耐受。诱导IRF8表达的物质如IFNα通过AR上调IRF8表达，进而参与了前列腺癌细胞对Enz敏感性的调节。临床试验中，IFNα联合最大限度雄激素阻断内分泌疗法可增强前列腺癌患者治疗疗效。可见诱导IRF8表达的物质可联合雄激素受体拮抗剂增强临床IRF8表达低患者对雄激素受体拮抗剂敏感性，提高雄激素受体拮抗剂疗效，延缓其耐药发生。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗EGFR异常表达或突变的肿瘤的组合物，其有效成分由(E)‑N‑[4‑[4‑[3‑氟苄氧基)‑3‑氯苯基]氨基]‑7‑乙氧基‑喹唑啉‑6‑基]‑3‑(吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐，以及经EGFR抗原刺激后的T细胞组成。本发明可以降低个体中EGFR异常表达或突变的肿瘤大小，并抑制该肿瘤细胞的生长、转移发展。