慢性肝损伤

摘要： 肝脏是人体的化工厂,承担着物质合成、代谢、转化、解毒等多种功能,极容易受到体内外多种致病因素和刺激因子等的影响而导致肝损伤。急性、慢性肝损伤可归属于中医“胁痛”“黄疸”“积聚”“臌胀”等范畴。在中医理论体系指导下,通过单味药有效成分(黄酮类、多糖类等)、经方(二至丸、茵陈蒿汤、参苓白术散等)、自拟方(清肠利肝方、保肝合剂等)、中成药(护肝片、扶正化瘀胶囊等)、外治法(化浊解毒清肠方灌肠、针刺足三里穴配期门穴等)多形式、多靶点、多途径治疗肝损伤,有其独特的治疗效果,将为中医药治疗肝损伤提供较为全面的措施和方法。

摘要： 目的:研究甘草葛根发酵组合物对四氯化碳(CCl;)致慢性肝损伤大鼠的保护作用及潜在作用机制。方法:采用SD大鼠分别灌胃生理盐水、甘利欣甘草酸二铵胶囊(GLX)、甘草葛根发酵组合物,通过四氯化碳处理建立大鼠慢性肝损伤模型。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中肝功能指标(ALT、AST、TBIL、TP)、肝纤指标(PLD、TGF-β;、HA)、内毒素(LPS)和炎症因子(TNF-α、IL-6)的含量;通过光镜和透射电镜观察小鼠肝组织病理性改变;同时,对不同处理组进行肠道菌群的定量分析。结果:与生理盐水处理组比较,甘草葛根发酵组合物处理组小鼠血清中AST、ALT水平极显著降低(P<0.01);甘草葛根发酵组合物处理组造模前后血清中TBIL、TP水平无明显差异;肝纤维化指标结果显示,甘草葛根发酵组合物保护组TGF-β;(P<0.01)、PLD(P<0.01)、HA(P<0.05)指标显著低于生理盐水处理对照组;与生理盐水处理对照组比较,甘草葛根发酵组合物处理组造模前后血清IL-6、LPS水平差异不显著,甘草葛根发酵组合物处理组极显著降低TNF-α水平(P<0.01);病理观察显示,甘草葛根发酵组合物和GLX处理组肝组织未出现明显的病理性改变;菌群分析显示,甘草葛根发酵组合物保护组EMB、EC、KV、CD数量降低,TPY、MRS增高;结论:甘草葛根发酵组合物和GLX对CCl;所致大鼠慢性肝损伤具有一定的保护作用,其中甘草葛根发酵组合物在抗慢性肝损伤过程中的肝纤维化、降低炎症和内毒素水平以及调节肠道菌群方面具有更显著的作用。

摘要： 目的:研究龙胆苦苷对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的慢性肝损伤模型小鼠的保护作用及其机制。方法:采用雄性C57BL/J小鼠随机分组并给药,每组按10 mL/kg腹腔注射D-氨基半乳糖脂多糖混合液,1次/2 d,造模6周,建立D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导慢性肝损伤模型,同时每天按分组剂量给予对应的试药灌胃处理。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物睦歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)的含量;计算肝脏及脾脏指数;HE染色观察肝组织病理学变化。结果:龙胆苦苷50 mg/kg、100 mg/kg均可显著降低小鼠血清ALT、AST含量和肝组织中MDA水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),升高肝组织中SOD、GSH-Px、CAT含量(P<0.05),显著改善小鼠的肝脏和脾脏指数(P<0.05,P<0.01,P<0.001);龙胆苦苷50 mg/kg、100 mg/kg组小鼠肝细胞条索状排列趋于正常,细胞坏死病变以及炎细胞浸润显著减少。结论:龙胆苦苷对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的慢性肝损伤模型小鼠有较好的保护作用,其机制可能与增加机体免疫功能和调节氧化与抗氧化作用有关。

摘要： [目的]探讨肝爽颗粒(GSG)对四氯化碳(CCL4)所导致的慢性肝损伤(CLI)模型小鼠的保护作用及机制。[方法]将50只雄性BALB/c小鼠平均分为正常组、模型组以及肝爽颗粒低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射20%CCL4橄榄油溶液(2 mL/kg),每周2次,持续6周,成功建立CLI模型小鼠后,正常组与模型组每日灌胃生理盐水,GSG各给药组每日分别灌胃GSG 1、2、4 g/kg,连续给药4周。收集各组小鼠的血清和肝脏,检测血清转氨酶水平并计算肝指数,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学特征,研究GSG对CLI模型小鼠的治疗作用。此外检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的含量探讨GSG对CLI小鼠氧化损伤的影响。荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、醌氧化还原酶1(NQO1)基因表达,初步探究GSG缓解CLI的作用机制。[结果]与正常组比较,模型组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著升高(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示肝细胞广泛水肿、部分肝细胞坏死;同时,肝组织中MDA水平明显上升(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著下降(P<0.01);肝组织中Nrf2、HO-1、GCLC、NQO1的基因表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,GSG中、高剂量组能显著降低CLI模型小鼠血清AST和ALT的水平(P<0.05或P<0.01);GSG低、中、高剂量组能降低肝组织中MDA水平,同时升高肝组织中SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1、GCLC、NQO1基因表达(P<0.05或P<0.01)。[结论]GSG能缓解CCL4诱导的CLI模型小鼠肝功能受损,其潜在的机制可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制肝细胞氧化应激。

摘要： 目的:探究决明子发酵产物(FPCS)对慢性肝损伤的保护作用,初探其保肝机制.方法:定期称量小鼠体重指标,血清学检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,Elisa法检测肝匀浆中SOD活性及MDA水平,苏木精-伊红染色观察肝组织形态特征;结果:决明子发酵产物治疗后,小鼠肝指数正常,体重正常增长,血清ALT、AST水平下降,SOD活性升高,MDA含量下降,改善肝组织病理学表现,抑制了肝纤维化.结论:FPCS可有效改善CCl4诱导的慢性肝损伤和肝纤维化,其保肝机制可能是通过清除自由基,保护肝细胞膜,并抑制脂质过氧化.

摘要： [目的]探讨抗纤丸对四氯化碳(CCL4)诱导的慢性肝损伤模型小鼠的保护作用及机制。[方法]BALB/c小鼠,分为正常组、模型组、甘草酸二铵组[60 mg/(kg·d)]、抗纤丸组[3 g/(kg·d)]。腹腔注射CCL4橄榄油溶液建立慢性肝损伤小鼠模型,正常组腹腔注射等体积橄榄油。造模成功后,灌胃给药4周,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)和水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,Masson染色观察肝组织胶原沉积,免疫组化法观察肝组织中α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)的含量;实时荧光定量PCR和Western Blot法检测肝组织中核因子相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)和醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA和蛋白表达水平。[结果]与正常组相比,模型组小鼠血清AST和ALT的水平显著升高;肝组织中胶原,α-SMA以及MDA的表达显著增加而SOD、GSH-Px的活性显著降低,此外,肝组织中Nrf2、HO-1、Gclc和NQO1的mRNA的表达水平以及Nrf2、Gclc和NQO1的蛋白表达水平均有不同程度的降低。与慢性肝损伤模型小鼠相比,抗纤丸组降低了血清AST和ALT的水平;减少肝组织中胶原的含量、抑制α-SMA的表达;降低肝组织中MDA的含量,同时升高肝组织中SOD、GSH-Px的活性;此外,能显著上调肝组织中Nrf2、HO-1、Gclc和NQO1的mRNA的表达水平以及Nrf2、Gclc和NQO1的蛋白表达水平。[结论]抗纤丸对CCL4诱导的慢性肝损伤模型小鼠具有保护作用,其作用机制可能是通过激活Nrf2信号通路抑制肝细胞氧化应激。

摘要： 研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳(CCl_(4))、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl_(4)致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。

摘要： 目的观察七珠胶囊对四氯化碳(CCl_(4))致大鼠慢性肝损伤的保护作用,探究其作用机制。方法SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、七珠胶囊高、中、低剂量治疗组,除空白对照组外,其余各组大鼠腹腔注射40%CCl_(4)橄榄油溶液,2次/w,连续8 w,建立CCl_(4)致慢性肝损伤大鼠模型,从造模成功后第一天起,连续灌胃给药,至第8w末。计算大鼠肝脏脏器指数,微板法检测血清中ALT、AST的含量,HE染色观察肝组织病理变化;生化法检测肝组织中SOD、GSH-Px活性和MDA含量;Western-blot检测肝组织TNF-α、NF-κB表达及含量变化。结果与模型对照组比较,七珠胶囊组各剂量治疗组能显著改善肝组织病理变化,减少纤维沉积,降低血清中ALT和AST活性,并能显著升高SOD、GSH-Px活力,减少MDA含量,显著抑制肝组织中TNF-α、NF-κB表达(P<0.05)。结论七珠胶囊对CCl_(4)诱导的大鼠慢性肝损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤、调控TNF-α/NF-κB通路抑制症反应相关。

摘要： 目的 研究大鼠慢性肝损伤中线粒体功能障碍及能量异常.方法 给予大鼠皮下注射50％四氯化碳大豆油溶液,制备慢性肝损伤模型,测定肝组织细胞线粒体膜电位、膜肿胀度、细胞内辅酶ⅠNAD(H)含量、三磷酸腺苷(ATP)含量.结果 与对照组相比,模型组大鼠肝细胞线粒体膜电位水平、膜肿胀度水平、辅酶ⅠNAD(H)、ATP水平明显降低(P<0.05),随着造模时间的延长,损伤程度逐渐增加(P<0.01).结论 在四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型中,肝脏线粒体功能受损,能量代谢异常,提示肝脏线粒体功能障碍所致能量代谢异常在临床肝脏疾病中具有重要意义.

摘要： 目的 探讨"当先实脾"治法对肝郁叠加慢性肝损伤大鼠模型脑肠肽的影响.方法 采用随机数字表法将36只清洁级雄性SD大鼠分为正常组、模型组、双环醇组、疏肝健脾组、当先治肝组、当先实脾组,每组6只.除正常组外,其余组均采用慢性束缚和皮下注射四氯化碳的方法建立肝郁叠加慢性肝损伤模型.造模同时,双环醇组给予双环醇灌胃42 d,疏肝健脾组给予柴芍六君子汤灌胃42 d,当先治肝组给予四逆散灌胃21 d+柴芍六君子汤灌胃21 d,当先实脾组给予六君子汤灌胃21 d+柴芍六君子汤灌胃21d,正常组和模型组给予等容量蒸馏水灌胃42 d.观察各组大鼠实验过程中一般状态,实验结束后测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、二胺氧化酶(DAO)、胃泌素(GAS)、P物质(SP)水平.取肝组织,HE染色观察肝组织病理变化,RT-PCR法检测大鼠结肠和下丘脑中血管活性肠肽(VIP)、胃饥饿素(Ghrelin)mRNA表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TBil、DAO水平和结肠、下丘脑中VIP mRNA表达量均明显升高(P均<0.05),血清GAS、SP水平和结肠、下丘脑中Ghrelin mRNA表达量均明显降低(P均<0.05).与模型组比较,双环醇组、当先实脾组大鼠血清ALT、AST、TBil、DAO水平和结肠、下丘脑中VIP mRNA表达量均明显降低(P均<0.05),血清GAS、SP水平和结肠、下丘脑中Ghrelin mRNA表达量均明显升高(P均<0.05).结论 "当先实脾"治法可明显改善肝郁叠加慢性肝损伤,机制可能与调节脑肠肽表达有关.

摘要： 目的：以红花为示例药物,以慢性肝损伤大鼠为研究对象,以血清和肝组织中柠檬酸脱氢酶活性为观察指标,初步评价示例药物与柠檬酸脱氢酶活性相关性.为该示例药物进一步深入研究提供基础.方法：本实验的研究对象为慢性肝损伤状态下大鼠,以红花为示例药物,造模同时灌胃给药共6周,取血取肝脏,检测相关指标.如血清指标：AST、ALT、IDH酶活性;肝组织指标：AST、ALT、IDH酶活性;计算肝脏指数.结果：与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT、IDH含量.结论：红花具备抗慢性肝损伤的作用,降低IDH含量是红花抗慢性肝损伤的可能的机制之一.

摘要： 目的:观察补肾方对ConA诱导的小鼠慢性肝损伤肝组织Th1/Th2作用并探讨其作用机制.rn 方法:将150只Balb/c小鼠,根据完全随机原则分为5组,即分别为正常组,模型组,补肾方组,秋水仙碱组,甘草酸苷组各30只.ConA用无菌生理盐水配制成1.25mg/ml浓度,小鼠按12.5mg/kg尾静脉注射给药,正常组生理盐水0.2ml尾静脉注射.每周一次,连续6周,构建ConA诱导小鼠慢性肝损伤模型.造模成功后分别给予补肾方,秋水仙碱,复方甘草酸苷苷胶囊(凯因甘乐)灌胃.观察实验各组小鼠肝功能,HE染色,流式细胞术检测Th1,Th2细胞数目.rn 结果:1.与正常组比较,模型组血清ALT、AST明显升高(P＜0.05),补肾方组,甘草酸苷组血清ALT,AST较模型组组降低且有明显差异(P＜0.05).2.流式细胞检测发现秋水仙碱组,补肾方组Th1细胞数量都明显少于模型组(P＜0.05).秋水仙碱组,补肾方组和甘草酸苷组Th2细胞数量都明显少于模型组(P＜0.05).补肾方组,秋水仙碱组和甘草酸苷组Th1/Th2比值多于模型组(P＜0.05).rn 结论:补肾方能够降低ConA诱导的小鼠慢性肝损伤模型中肝脏内浸润的Th1,Th2细胞数目,提高Th1/Th2的比值,降低肝功能血清学指标,减轻肝脏病理改变,减少肝组织炎性细胞的浸润.

摘要： 本文将含大鼠骨髓干细胞的胶原培养液注入大鼠肝包膜下形成胶原凝胶囊腔,在B超引导下经皮将干细胞注入肝包膜下囊腔,探讨对大鼠慢性肝损伤的治疗作用.结果表明：可将胶原溶液注入大鼠肝包膜下形成胶原凝胶囊腔;可在B超引导下多次经皮将干细胞注入肝包膜下囊腔;本法可使大鼠慢性肝损伤的肝功能得到明显改善。

摘要： 目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在四氯化碳慢性肝损伤形成过程中的作用,明确其在慢性肝损伤早期的地位.方法:采用全骨髓贴壁法分离雄性wista大鼠原代骨髓间充质干细胞,常规培养,传3代细胞用于流式细胞仪和成脂肪细胞诱导以鉴定干细胞特性.结果:全骨髓贴壁法分离的MSC高表达CD90、CD29、CD44，低表达CD34和CDllb,成脂诱导2周油红染色可见大量脂滴。造模4周后，血清生化检测指标可见CC14组血清ALT(187.30±29.56)和AST ( 343.13±44.31)水平明显高于正常组(49.46±3.93; 125.89±8.09) (P<0.01)，细胞移植组增高血清ALT ( 223.92±35.17)和AST (390.44±52.26)水平(P<0.05)。血清总胆红素水平CC14组(4.97±1.03)较正常组(2.81士0.30)明显升高(P<0.01)，细胞移植组较CC14组(3.73±1.23)有所降低(P<0.01)。HE染色观察可见CC14组肝细胞肿大，胞浆松散，呈大泡型脂肪变性，呈现局灶性，病灶间可见少量正常肝组织，细胞移植组较CC14组脂肪变加重，正常组织面积减少。天狼猩红染色显示CC14组没有假小叶形成，细胞移植组可见少量假小叶形成。ELISA检测结果白介素10含量CC14组(766.25 ±92.20 pg/ml)较正常组(572.80±99.47pg/ml)升高(P<0.01)，细胞移植组(923.67±143.90 pg/ml)较CC14组更高(P<0.05 )。肿瘤坏死因子“含量CC14组( 206.61±61.52 pg/ml)较正常组(148.11±32.27 pglml)升高(P<0.05)，细胞移植组(280.65±73.23pg/ml)较CC14组升高(P<0.05)。结论：四氯化碳慢性肝损伤早期进行MSC移植可加重大鼠肝损伤，并促进肝纤维化的形成，其机制与促进肝脏炎症反应有关。

摘要： 目的：比较研究柴胡、黄芩及两者不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤模型的影响。rn 方法：采用25％CCl4花生油皮下注射造成CCl4大鼠慢性肝损伤模型，以单味柴胡、黄芩作为对照药，观察其对肝组织病理形态学的影响，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALb)等变化，探讨柴胡、黄芩及其不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤的影响。rn 结果：柴胡与黄芩不同比例配伍均不同程度降低CCl4引起的大鼠血清ALT、AST、MDA、TG升高，升高降低了的SOD、Alb含量，并对肝组织病理损伤有改善作用，尤其以柴胡黄苓2：1配伍效果最显著。rn 结论：柴胡黄芩配伍对大鼠CCl4肝损伤具有保护作用，柴胡黄芩2：1配伍效果最显著。

摘要： 目的：比较研究柴胡、黄芩及两者不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤模型的影响。方法：采用25%CCl4花生油皮下注射造成CCl4大鼠慢性肝损伤模型，以单味柴胡、黄芩作为对照药，观察其对肝组织病理形态学的影响，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALb)等变化，探讨柴胡、黄芩及其不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤的影响。结果：柴胡、黄芩及不同比例配伍均不同程度降低CCl4引起的大鼠血清ALT、AST、MDA、TG升高，提高降低了的SOD、Alb含量，并对肝组织病理损伤有改善作用，尤其以柴胡黄芩2：1配伍效果最明显。结论：柴胡黄芩配伍对大鼠cCl4肝损伤具有保护作用，柴胡黄芩2：1配伍效果最显著。

摘要： 目的：观察茵陈蒿汤及其变方对刀豆蛋白(ConA)诱导小鼠慢性免疫性肝损伤的保护作用。rn 方法：选用BAB/c小鼠70只，雌雄各半，随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈蒿汤加丹参组、茵陈蒿汤加黄芪组、荣肝合剂组、荣肝小方组。正常组小鼠尾静脉注射PBS溶液0.3mL，其他各组按ConA6μg/gwt尾静脉注射造模，每周1次，连续8周，制备慢性肝损伤模型。造模成功后，模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃，各治疗组灌胃给药，每日1次，连续4周，末次药后24h，检测血清中IP-10、CXCR-3、TNF-a活性;肝组织光镜下观察其病理变化。rn 结果：①血清学变化:与模型组比较，各用药组均可以降低血清IP-10、CXCR-3、TNF-a的水平，茵陈蒿汤变方各组和茵陈蒿汤组无统计学差异(P>0·05)。②病理组织学变化:与模型组比较，中药组均能有效减轻肝细胞坏死、减少变性、减轻炎细胞浸润以及减轻肝纤维化，茵陈蒿汤加丹参组，荣肝合剂组、小方组肝组织纤维增生程度较小。rn 结论：清利湿热，健脾活血的荣肝合剂及荣肝小方组对ConA所致小鼠肝损伤具有较好的综合保护作用。

摘要： 肝纤维化是机体对慢性肝损伤的一种修复反应,是各种慢性肝病(如:慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病等)共有的病理变化,也是肝硬化的必然过程.本文认为肝纤维化的诊断应该建立一套合理的完整的综合诊断模式，临床常用诊断方法一般分为两大类:组织病理学诊断和非创伤性诊断。探索和优化新的评价系统，将新技术与临床实践相结合，肝纤维化的非创伤性诊断将会取得更大进展，使之不仅能够用于诊断，而且能够用于抗纤维化治疗的疗效及预后判断。

摘要： 目的:观察灵芪蠲肝液对Toll样受体4(TLR4)信号传导的影响. 方法:雄性健康Wistar大鼠,设置模型组、灵芪蠲肝组(治疗组)和空白组.用40％ CCl4花生油溶液皮下注射建立慢性肝损伤模型,以灵芪蠲肝液灌胃,于第8周收集血液和肝脏组织.检测肝功能ALT、AST、白蛋白(ALB)水平;检测血清内毒素、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;分离枯否细胞(KCs),采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测KCs TLR4mRNA表达;肝组织HE染色,按Knodell HAI评分标准对肝脏炎症评分,免疫组化SP法检测肝组织TLR4和核因子κB(NF-κ B)蛋白表达. 结果:模型组血清ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α水平明显高于治疗组(p＜0.001),模型组ALB水平明显低于治疗组(P＜0.05),模型组KCs TLR4mRNA表达明显高于治疗组(P＜0.001),模型组肝组织炎症KnodellHAI评分、TLR4和NF-κB蛋白均高于治疗组(P＜0.001). 结论:①通过TLR4信号传导途径释放炎症介质致肝组织损伤可能为CCl4诱导慢性肝损伤的机制之一.②灵芪蠲肝液治疗慢性肝损伤的机制可能与抑制TLR4信号途径有关.

摘要： 肝纤维化(hepatic fibrosis)是指各种慢性肝损伤所导致的肝脏细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积，是ECM合成过多和(或)降解不足的综合效应。近年来，有关肝纤维化的基础和临床研究取得了许多重要进展，本文现择要介绍。

摘要： 本发明公开了一种具有预防慢性酒精性肝损伤作用的活性肽，其氨基酸序列为Gly‑Thr‑Tyr‑Trp(GTYW)。本发明所提供的活性肽在慢性酒精性肝损伤动物模型实验中，可以显著降低小鼠血清AST、ALT活力及肝脏/血清TG含量，显著升高小鼠肝脏AST、ALT活力，并且通过病理切片可看到由乙醇导致的肝组织损伤逐渐改善，由此表明GTYW具有预防慢性酒精性肝损伤的作用。本发明不仅能够提高豆粕的经济附加值，还为保肝护肝产品的开发利用提供新思路。

摘要： 本发明公开了一种重组可溶性肿瘤坏死因子α受体(HusTNFR)基因的新药用途。本发明采用I型或II型长效人重组可溶性肿瘤坏死因子α受体，通过5种动物模型，对慢性肝病重症肝损伤的大鼠进行干预，结果显示，半衰期12‑140小时的长效人重组可溶性肿瘤坏死因子α受体具有预防慢性肝病重症肝损伤的发生，以及治疗早期慢性肝病重症肝损伤的良好疗效，其疗效较非长效HusTNFR有明显提高。

摘要： 本发明公开了一种具有预防慢性酒精性肝损伤作用的活性肽，其氨基酸序列为Gly‑Thr‑Tyr‑Trp(GTYW)。本发明所提供的活性肽在慢性酒精性肝损伤动物模型实验中，可以显著降低小鼠血清AST、ALT活力及肝脏/血清TG含量，显著升高小鼠肝脏AST、ALT活力，并且通过病理切片可看到由乙醇导致的肝组织损伤逐渐改善，由此表明GTYW具有预防慢性酒精性肝损伤的作用。本发明不仅能够提高豆粕的经济附加值，还为保肝护肝产品的开发利用提供新思路。

摘要： 本实用新型公开了一种预防慢性酒精肝损伤的乳酸菌培养基混合装置，包括安装台，所述安装台的顶端固定有支撑架和连接块，所述连接块的顶端固定有外折门，且外折门内侧安装有培养基混合筒，所述培养基混合筒的顶部安装有控料结构，所述支撑架和培养基混合筒之间设置有混合机构，所述控料结构与混合机构之间设置有传动结构，所述混合机构包括有电机、转杆一、搅拌叶、固定板和定位插销，所述电机与固定板与固定连接。本实用新型实现各种原物料以固定比例的间歇投放，加快固液原料的混合，极大的提高了生产效率，且通过整体联动性降低动力成本，整个结构设计巧妙，结构稳定，使用便捷，满足了人们在培养基混合过程中的使用需求。

摘要： 本发明公开了一种治疗慢性肝损伤汤剂及其制备方法和应用，制备方法包括以下步骤：将百合和乌药混合，进行2次水提，将所述第一滤液和第二滤液混合，得到原液，浓缩所述原液至浓度为0.30～7.61g/mL，得到治疗慢性肝损伤汤剂。本发明的治疗慢性肝损伤汤剂能够显著减少肝脏的纤维化程度，且该治疗慢性肝损伤汤剂简单，仅由两种中药组成，原料易得，价格便宜，用传统水提法即可制备，制作方法简单易行，该治疗慢性肝损伤汤剂中乌药气雄性温，百合作为药食同源的药材，常用于人们的日常饮食，几乎没有毒性。故安全范围大，不良反应小。

摘要： 本发明公开了一种治疗慢性肝损伤药物及其制备方法和应用，制备方法包括以下步骤：步骤1，将百合、乌药和蒲公英混合，进行2次水提，其中，第1次水提：加入水，先浸泡40～60分钟，再于70～80°C熬制40～60分钟，过滤，得到第一滤液和滤渣；第2次水提：将所述滤渣加入水，于70～80°C熬制40～60分钟，过滤，得到第二滤液；步骤2，将所述第一滤液和第二滤液混合，得到原液，浓缩所述原液，得到治疗慢性肝损伤药物。本发明的治疗慢性肝损伤药物能够显著减少肝脏的纤维化程度，且该治疗慢性肝损伤药物简单，仅由三种中药组成，原料易得，价格便宜，用传统水提法即可制备，制作方法简单易行，安全范围大，不良反应小。

摘要： 本发明提供了一种Fah基因缺失动物的程序化慢性肝损伤维持及其在制备异源化肝脏模型中的应用。本发明揭示了一种循环周期固定化的尼替西农程序化调控(Programmed NTBC controlling，NTBCP)方案，该方案可使得动物模型在慢性肝损伤状态下长期生存，在进行异源化肝细胞移植后，可以实现高的异源化置换率。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是小分子组合在制备治疗慢性肝损伤的药物中的应用。本发明首次发现联合培养基中的小分子HGF、Y‑27632、A‑83‑01和CHIR99021(HACY)，可有效增加小鼠肝脏体内的CD24+肝前体细胞的数量，并具有逆转由CCL4诱导的肝纤维化，恢复受损的肝功能。与肝前体细胞移植治疗相比，小分子组合HACY的体内应用将更具有临床实用价值，为干细胞移植治疗慢性肝损伤提供了新的思路和替代治疗方案，对中止慢性肝纤维化进一步恶化演变为肝硬化肝癌进程具备一定治疗应用意义。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种缓解慢性酒精性肝损伤的活性组合物及其制备方法和应用。其包括活性多糖及活性肽成分,所述活性多糖和活性肽的质量百分比为(3‑21)：(0.02‑0.2)。本发明通过简单的、活性评价的方法获得灵芝多糖、人参多糖、银耳多糖及牛骨髓肽最优抗慢性酒精性肝损伤活性成分，然后将5种提取物优化组合用于治疗酒精导致的慢性肝损伤有非常显著的活性，且无副作用。

摘要： 本发明提供了一种Fah基因缺失动物的程序化慢性肝损伤维持及其在制备异源化肝脏模型中的应用。本发明揭示了一种循环周期固定化的尼替西农程序化调控(Programmed NTBC controlling，NTBCP)方案，该方案可使得动物模型在慢性肝损伤状态下长期生存，在进行异源化肝细胞移植后，可以实现高的异源化置换率。