成骨不全

摘要： 目的分析1例IV型成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)且伴有全身多处动脉粥样硬化家系的临床表型并明确其致病基因,文献复习成骨不全症和动脉粥样硬化的关系。方法收集先证者的临床资料,对患者的血标本进行全外显子组测序,并对患者的几个患病家属和健康家属的唾液标本进行sanger验证。结果先证者因发作晕厥,体检发现驼背和O型腿,既往有双腿反复脆性骨折的病史,颈胸腰椎正侧位X片提示有侧弯和前凸畸形,骨密度检测提示骨量减少,因其亲属也有易骨折的病史,呈常染色体显性遗传模式(AD),考虑可能为“IV型成骨不全症”。影像学检查提示全身多处血管动脉粥样硬化,右冠状动脉起始部稍细小。经全外显子组测序,在与患者临床表型相关的COL1A2基因(AD)检出了致病的杂合变异c.3159+2 T>A,家系验证呈家系共分离。携带该致病基因的家族成员的骨骼病情严重程度存在明显轻重差异。经文献复习,成骨不全症通过多种途径因素和动脉粥样硬化有一定的联系。结论本家系为COL1A2基因杂合变异(c.3159+2 T>A)导致的成骨不全症,这是新报告的位点。成骨不全症与早发动脉粥样硬化有一定的关系,更要积极预防动脉粥样硬化。另外,颈椎骨骼异常容易导致椎基底动脉供血不足。

摘要： 成骨不全患儿往往骨形成不良、骨质菲薄细小,易反复发生骨折,出现骨关节进行性畸形,会导致严重病废[1]。针对该病多予以矫形术中治疗,当前对成骨不全患儿实施矫形术时,多应用全身麻醉,但是全身麻醉对于手术刺激、疼痛等引发的应激反应不能实现完全阻断,只有通过增加阿片类用药剂量,导致术后苏醒延迟、拔管时间延长等,加大患儿死亡风险[2]。对此为探求更为理想的麻醉方法,本研究对患儿进行超声引导神经阻滞复合全身麻醉,以实现抑制神经反射,降低镇痛药剂量,降低术后并发症概率,报告如下。

摘要： 孕妇34岁,孕29^(+5)周,产检提示胎儿异常;孕1产0,孕23周前按期产检,胎儿均未见明显异常;其夫巩膜呈湖蓝色,幼年曾骨折数次。孕29^(+5)周超声:胎儿双顶径(biparietal diameter,BPD)75.6 mm,腹围(abdominal circumference,AC)242.2 mm,股骨长(femur length,FL)50.0 mm,FL/AC为0.21,胎儿偏小,股骨未见明显弯曲;FL小于同孕周正常值1.61个标准差(standard deviation,SD),约同于孕26^(+6)周胎儿(图1A);考虑成骨发育不全等骨骼系统单基因疾病可能性大。孕31^(+5)周、孕38+4周复查胎儿超声,FL分别为52.9 mm、61.9 mm,小于同孕周正常值2.47个、3.10个SD,FL/AC均为0.19,股骨从稍弯曲(图1B)进展为双侧股骨明显弯曲(图1C),双侧肱骨稍弯曲。随孕周增加,胎儿FL偏短进行性加重(图2);BPD则始终在正常范围。孕妇于孕39周顺产一女婴,新生儿体质量2940 g,Apgar评分9分,巩膜呈白色;新生儿全外显子组基因测序检测结果显示父系来源(杂合)COL1A2基因c.1009G>A(p.Gly337Ser)变异,诊断为成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)。

摘要： 听到"瓷娃娃",大家可能以为是一种美丽漂亮的瓷器玩偶,殊不知这种看似可爱的别名背后却是一个个家庭的无奈。这些患者犹如瓷器做的娃娃一样易碎,经受着"瓷娃娃病"的困扰和折磨。"瓷娃娃病",又叫成骨不全症、脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征,是一种罕见的单基因先天性遗传性疾病,主要特征是骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折,发病率约为1/15 000~1/20 000。成骨不全具有较高的致残率,给患者和其家庭带来沉重负担。

摘要： 2022年5月17日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,在成骨不全的临床试验中和超说明书使用期间,使用地舒单抗60mg的儿童和青少年报告了严重和危及生命的高钙血症。地舒单抗60mg规格(商品名:普罗力)批准用于患有骨质疏松症和其他骨质流失疾病的成年人,不应当用于18岁以下的儿童和青少年。

摘要： 1案例1.1简要案情靳某,女,9岁,某年1月18日被他人推倒后摔跌致伤,临床诊断为“右股骨干骨折、成骨不全”,被告方监护人认为靳某右股骨干骨折与其自身疾病有关。为审理此案,人民法院委托对“靳某本次外伤与右股骨干骨折的因果关系”进行法医学鉴定。1.2病史摘要某年1月18日,靳某因“摔伤致右大腿肿痛、畸形、活动受限5 h”入院。

摘要： 2022年5月17日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,使用地舒单抗60 mg的儿童和青少年在成骨不全的临床试验中和超药品说明书使用期间,发生了严重和危及生命的高钙血症。地舒单抗60 mg规格(商品名:普罗力)批准用于患有骨质疏松症和其他骨质流失疾病的成年人,18岁以下的儿童和青少年不宜服用。

摘要： 成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)是最常见的单基因骨病,常幼年起病。本文报道两例新发COL1A1基因移码突变(c.2850delG、c.358dupC)导致的Ⅰ型OI患者,确诊时均为绝经后女性,描述其临床表型,以及双膦酸盐治疗后骨密度和骨代谢标志物的变化。提示临床医生注意对绝经后骨质疏松女性充分进行成骨不全的鉴别诊断,尤其是既往有脆性骨折史的女性。

摘要： 目的鉴定1例成骨不全患者致病基因。方法提取1例成骨不全患者及父母外周血DNA,先用成骨不全相关基因芯片进行捕获测序,再用Sanger测序验证。结果患者鉴定出P3H1基因复合杂合突变c.2164C>T(p.Q722*)和c.466-7T>G,分别来源于父母;c.2164C>T(p.Q722*)为已报道致病性突变,而c.466-7T>G位为新突变。结论该例成骨不全患者的致病基因为P3H1基因复合杂合突变。

摘要： 目的 比较磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、超声、MRI联合超声3种检查方式诊断Ⅱ型胎儿成骨发育不全的效能,探讨MRI联合超声诊断Ⅱ型胎儿成骨发育不全的应用价值.方法 回顾性分析进行产前检查并经术后病理证实Ⅱ型胎儿成骨不全的18例患者临床资料及影像学资料,以引产术后病理为金标准,比较超声、MRI、超声联合MRI 3种方法诊断胎儿成骨不全的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值.结果 MRI检查准确诊断15例、超声检查准确诊断11例、超声联合MRI检查准确诊断17例,超声检查的诊断敏感度为61.11％、准确度为78.00％,MRI检查的诊断敏感度为83.33％、准确度为90.00％,综合考虑超声检查结果和MRI检查结果,超声联合MRI较超声检查的诊断敏感度上升至94.44％、准确度上升至96.00％.结论 胎儿MRI联合超声诊断可提高目前超声诊断的诊断敏感度及准确度,有利于指导临床.

摘要： 成骨不全是由于胶原代谢紊乱导致结缔组织广泛异常的遗传性疾病，对于成骨不全主要从影像学特征、鉴别诊断、病理学、临床特点以及临床治疗等方面进行了阐述。

摘要： 本文介绍了一例女患者因“被发现双下肢严重畸形4月”就诊，诊断为成骨不全，应用活性维生素D(骨化三醇胶丸)及钙剂治疗一例成骨不全26个月，骨骼质量明显改善、未发生骨折、行走未见明显异常。

摘要： 文章介绍了一例甲亢合并成骨不全病例，对其进行了体格检查、实验室检查等多方面的鉴别诊断，并对其治疗方法进行了临床分析，叙述了各种方法的临床疗效。

摘要： 目的:成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是遗传性代谢性骨病.其发病机制主要是骨基质中最丰富的蛋白Ⅰ型胶原数量或质量、合成或结构的异常.成骨不全致病基因90％为Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)和Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)基因.rn 研究对象和方法：自2010年共收集了102家成骨不全家系，并提取每个家系先证者和家族成员基因组DNA，进行致病基因突变检测。直接测序用的是版本3.1的BigDye终止循环测序反应准备试剂盒(Applied Biosystems, Foster City,CA,USA)及ABI 3700自动测序仪(Applied Biosystems)标准法测序。rn 结果：在这102例先证者中，男性66例，女性36例，平均年龄18.0岁（0.4-65岁）。先证者中蓝巩膜有86例（84.3%），牙质不全41例（40.2%），听力减退8例（7.8%）,其中77例（75.5%）先证者为 COL1A1基因突变，另外25例（24.5%）为COL1A2基因突变。在COL1A1 基因突变者中，I型52例（67.5%），III型17例（22.1%），IV型8例（10.4%）。在COL1A2基因突变者中，I型13例（52.0%），III型3例（12.0%），IV型9例（36.0%）。在这些突变中有24例为新发突变。同时检测了150例健康对照人群，均无上述突变位点。rn 结论：本研究提示成骨不全病例中COL1A1基因突变比COL1A2基因突变更常见，临床对疑诊成骨不全病例，首先应检测COL1A1基因和COL1A2基因。

摘要： 目的:应用高分辨率熔解曲线(HRM)分析筛查成骨不全(OI)一家系COL1A1基因突变位点,并分析基因型与临床表型的相关性.方法:收集成骨不全一家系的临床资料,采集先证者、随诊家属及50例正常对照的血液标本,应用HRM分析筛查先证者及正常对照血液标本COL1A1基因突变,并利用基因测序验证.结果:HRM分析显示,先证者,在COL1A133-34外显子结果异常,其Tm为87.7°C,正常对照Tm为87.9°C±0.06°C,比正常对照低0.2°C,先证者与正常对照标准化曲线及差异曲线比较有明显差异,先证者测序结果为,c.2321delC,即位于COL1A1基因33-34外显子,cDNA的2321位点丢失一个碱基C,导致移码突变,使774位氨基酸由脯氨酸(Pro)变成亮氨酸(Leu),在此后的第333位氨基酸处提前出现终止密码子(UAA),即p.Pro774Leufs*333.先证者的父亲及祖父均患有OI,经基因测序验证,具有相同的突变位点,均为杂合突变.而50例正常对照无此突变.该突变在人类胶原突变数据库中,未见报道,是一个新突变.家系图谱显示为常染色体显性遗传.先证者及家系患者的临床诊断分型为I型,仅先证者下肢轻度畸形.移码突变导致提前形成终止密码子,Ⅰ型胶原合成数量减少,临床表型较轻.结论:HRM分析能准确筛出OI的COL1A1基因突变,操作简便、快速,成本较低,是一种有效的OI基因筛查新方法.COL1A1基因突变c.2321delC,为新的突变位点.患者的基因型与临床表型具有相关性。

摘要： 目的：讨论成骨不全儿童髓内钉内固定围术期护理的临床护理疗效.方法：2011年9月至2012年3月期间共治疗5例成骨不全患儿(男4例,女1例)术中实行多段截骨后髓内钉内固定术.根据患儿不同病情采用个性化护理.结果：本组5例患儿均顺利完成手术.术后随访6-12个月,平均9个月.术后随访影像学资料提示所有患儿截骨处均骨性愈合,愈合时间6-10周,未再次发生骨折,内植物无移位或者穿出;髋关节、膝关节功能大致正常,4名患儿已经可以独立行走.结论：成骨不全反复多次的骨折使患儿入院后极易产生恐惧心理,因此术前的心理护理显得尤为重要;截骨髓内固定后卧床时间短,可进行早期功能锻炼;而系统全面的护理在围手术期康复中起着重要作用,可减轻疾病和治疗对患儿造成的痛苦,协助治疗,促进康复,从而提高患儿的生活质量.

摘要： 目的:通过对12例成骨不全儿童的随访和观察,证实家庭护理和康复指导是治疗该疾病的主要措施和手段.rn 方法:对12例患有成骨不全的儿童,其中3例进行手术干预,其余均采取门诊治疗和随访相结合的治疗办法,即:在门诊教会家长和护理人员,对该疾病的发病机理的认识,对该疾病的康复意义和具体措施,对并发症的治疗办法和护理措施.rn 结果:除1例新生儿期放弃治疗外,其余11例患儿均得到随访和治疗,目前无1例出现严重并发症和死亡,生存状态良好,疾病在康复中,无明显恶化.rn 结论:儿童成骨不全是一种带有遗传倾向的疾病，目前尚没有一种根治性方法，治疗是一个长期而复杂的工作，需要医院和家庭的良好合作，尤其是对于非手术治疗的病人，家庭护理和康复治疗，仍然是一个非常重要的手段，家庭的康复和护理可以减少医疗资源的浪费和压力，提高患儿的生活质量。

摘要： 成骨不全是一种全身性结缔组织病，主要影响骨、肌腱、韧带、筋膜、巩膜及内耳，女性多见，多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。其发病机制为胶原组织形成障碍，成骨细胞的活性受损，骨膜肥厚，骨膜下有软骨形成，镜下见成骨细胞稀少，缺乏松质骨，骨小梁纤细，骨皮质菲薄。某医院收治合并股骨骨折患儿6例，并给予手术治疗，本文现将围手术期护理体会进行报告。

摘要： 成骨不全(OI)是一种全身性结缔组织病。因患儿受到轻微创作即可发生骨折,故又称脆骨病。为了提高对该病的认识和护理水平,本研究将我院自2004年5月至2007年3月收治8例OI患儿护理方法进行归纳总结,本文将护理体会进行了报告。

摘要： 本文对.成骨不全合并甲状腺癌进行了报道。文章认为，成骨不全主要的临床特点是骨骼脆性增加和骨骼畸形、蓝色巩膜、牙齿发育不良、身材矮小、听力下降、关节韧带松弛等。主要的遗传方式是常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传。

摘要： 本发明公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

摘要： 本发明公开了成骨发育不全诱导多能干细胞及其构建方法。该构建方法包括以下步骤：S1：向体细胞中导入重编程因子，体细胞携带有成骨发育不全致病突变位点；S2：重编程培养S1中获得的细胞，获得诱导多能干细胞。根据本申请实施例的构建方法，至少具有如下有益效果：本方案针对成骨发育不全目前缺乏相应iPS细胞以理解其发病机制的问题，针对性地使用携带有成骨发育不全致病突变位点的体细胞，以此通过重编程的方法构建得到了特殊疾病(成骨发育不全)的iPS细胞，为后续研究发育不全疾病机制以及特定基因突变在成骨发育不全中的作用奠定了基础。

摘要： 本发明涉及XI型成骨不全致病基因FKBP10的突变位点及其应用。本发明采用全基因组重测序技术结合数字化PCR、Sanger测序等综合技术，针对临床疑似成骨不全患者进行了全基因组重测序，结合生物信息学发现FKBP10基因外显子2到外显子4存在拷贝数变异，同时外显子5存在杂合剪切位点突变c.918‑3C>G。分别通过数字化PCR以及传统PCR基础上的Sanger测序分析，进一步验证了FKBP10外显子2到4的拷贝数变异与杂合剪切突变。拷贝数变异与杂合突变的发现，为探讨XI型成骨不全的发病机制，丰富与发展其诊断方法，从而为临床诊断与治疗提供依据与参考，为开发早期致病基因筛查与治疗等提供基础依据。

摘要： 本发明涉及生物检测领域，特别涉及基于多重PCR及高通量测序技术检测成骨不全症相关基因的引物组、试剂盒及应用。本发明提供的基于高通量测序技术检测成骨不全基因的多重PCR特异性引物，检测基因范围包含IFITM5、WNT1、FKBP10、CRTAP、COL1A1和COL1A2基因全部外显子检测；能够同时检测多个样本、多个成骨不全易感基因，有效提高检测效率、准确率，同时降低成本、简化操作步骤等。

摘要： 本发明涉及用于治疗成骨不全的方法，具体地，提供用于在受试者中治疗和改善成骨不全(OI)的症状的方法，所述方法通过给所述受试者施用治疗有效量的结合转化生长因子β(TGFβ)的结合剂进行。

摘要： 本发明公开了一种对于引起反复骨折、危害严重的遗传性骨病——成骨不全症的计算机智能诊断系统。根据前期对大样本患者临床表型和致病基因突变的研究，建立了包括数据采集模块、特征提取模块、数据处理及诊断模块、数据输出模块的计算机智能诊断系统，数据采集模块包括病历信息单元、医学影像信息单元、实验检查信息单元，特征提取模块包括文本提取单元、图像提取单元、基因提取单元。本发明同时公开了一种成骨不全症风险评估模型的构建方法以及成骨不全症风险评估模型，本计算机智能诊断系统有助于提高疾病的诊断水平，并促进其早期有效防治。

摘要： 本发明提供一种成骨不全症、骨质疏松症和/或变形性关节症的预防和/或治疗药剂，其含有由(a)Val‑Asn‑Pro‑Glu‑Ser‑Glu‑Glu‑Glu(序列号1)或(b)Val‑Asn‑Pro‑Glu(序列号2)所表示的氨基酸序列组成的肽。本发明的药剂可经口摄取，且具有骨生成功能，具有骨折的预防和/或治愈促进效果，因此在成骨不全症、骨质疏松症和/或变形性关节症的预防和/或治疗上极其有用。

摘要： 本申请公开了用于治疗患有成骨不全症的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。还公开了通过向成骨不全症患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体来在所述患者中增加骨形成和减少骨吸收的方法。还公开了用于在成骨不全症患者中提升骨形成和减少骨吸收的组合物。所述组合物包含治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。本发明还提供了用于治疗成骨不全症的抗硬化蛋白抗体。

摘要： 本实用新型公开了一种用于成骨不全症患者的腿部保护器具，包括大腿护套和小腿护套，所述大腿护套和所述小腿护套之间分别依次通过第一连接机构和第二连接机构相配合连接，所述第一连接机构和所述第二连接机构分别均由第一固定块、第二固定块和连杆构成，所述连杆连接于所述第一固定块和所述第二固定块之间，所述大腿护套和所述小腿护套分别均由固定套、软套和若干绑带构成，所述软套位于所述固定套的一侧并与所述固定套固定连接，所述绑带位于所述软套的一侧并与所述软套之间通过连接头固定连接。有益效果：能够对成骨不全症患者的腿部进行保护，避免腿部受伤，而且不影响患者正常行走，该器具拆装方便，便于使用。

摘要： 本实用新型涉及一种成骨不全致病基因COL1A1产前检测试剂盒，包括具有内腔的盒体及与盒体的后侧壁相连的盒盖，盒体内横向设有隔板，隔板将盒体内部分割成两个小槽，两个小槽分别为避光槽和试剂槽，避光槽内设有固定层Ⅰ，试剂槽内设有固定层Ⅱ，固定层Ⅰ上设有若干小孔Ⅰ，固定层Ⅱ上设有若干小孔Ⅱ和大孔，避光槽和试剂槽的内壁上对称设置有用于放置固定层Ⅰ的放置板，试剂槽的内壁上对称设置有用于放置固定层Ⅱ的放置板，盒体内部位于放置板下方的位置设置有冰盒。本实用新型具有判定方式更加直观、操作简便、成本低、实用性强等有益效果。