磷酸二酯酶5抑制剂

摘要： 目的:探索磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂与黑色素瘤的关系。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统(FAERS),使用比值失衡测量法和贝叶斯法对PDE-5抑制剂使用后黑色素瘤可疑不良事件进行数据挖掘。对不同PDE-5抑制剂相关黑色素瘤发病时间及致死率进行分析比较。结果:PDE-5抑制剂相关黑色素瘤不良反应个案总共2 161例。在6种PDE-5抑制剂中,根据最高的报告优势比(ROR=43.57,95%双侧可信区间=40.61~46.75)、比例报告优势比(PRR=41.92,χ^(2)=32 138.14)和经验贝叶斯几何平均值(EBGM=39.24,95%单侧可信区间=37.00),他达那非与黑色素瘤的相关性最高。与西地那非相比较,服用他达那非出现黑色素瘤的时间更早[1 318(IQR 629~2 352)d vs 1 732(IQR 867~3 121)d,P<0.01]。但他达那非相关黑色素瘤病死率更低(7.31% vs 8.1%,P<0.01)。结论:PDE-5抑制剂会增加罹患黑色素瘤的风险;与西地那非相比较,服用他达那非与黑色素瘤的相关性高。

摘要： 目的 观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法 利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、传统PDE5抑制剂西地那非(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药依那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过血流动力学检测、心脏组织病理学分析及分子生物学技术,观察CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠左心功能的保护作用。结果 成功制备心肌肥厚大鼠模型;CPD1治疗明显恢复左心室收缩压,改善左心收缩和舒张功能,明显降低心脏质量指数和左心室质量指数,减小心肌细胞的横截面积,降低左心组织中肥大标志基因心房钠尿肽和脑钠肽的含量。与西地那非和依那普利治疗组相比,CPD1对左心功能的改善作用更显著。结论新型PDE5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有显著的保护作用,能够明显改善模型大鼠心脏的收缩和舒张功能。

摘要： 目的 探讨点状低能量体外冲击波治疗(Li-ESWT)磷酸二酯酶-5抑制剂(phosphodieseterase 5 inhibitors,PDESi)无反应性勃起功能障碍(ED)患者的疗效和安全性.方法 前瞻性选取2018年5月至2019年10月在门诊就诊的符合入组条件的37例PDE5i无反应性的ED患者作为研究对象.使用Li-ESWT和PDE5i进行治疗,分别于患者治疗前、治疗后4周、治疗后8周进行随访,随访指标包括勃起功能专项评分(ⅡEF-EF)、勃起硬度分级(EHS)、性生活日志(SEP)、总体评估问卷(GAQ).结果 共37例患者入组研究,其中31例患者完成随访,平均年龄(57.45±5.14)岁,在治疗前、治疗后第4周和治疗后第8周,IIEF-EF平均分分别为(8.77±1.86)分、(13.68±3.19)分和(18.06±4.03)分,而EHS平均评分分别为(1.68±0.48)、(2.52±0.57)和(2.71±0.64).治疗后2次随访ⅡEF-EF和EHS评分较治疗前基线值以及2次随访之间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).患者治疗前针对SEP2,SEP3回答“能”,均为0,治疗后第4周和第8周SEP2分别为54.84％、67.74％,SEP3分别为32.26％、38.71％,GAQ问卷回答“有”分别为GAQ1 58.06％、77.42％,GAQ2 48.39％、67.74％.结论 Li-ESWT可以改善PDE5i无反应性ED患者对PDE5i的反应性,并显著改善勃起功能.

摘要： 目的 探讨磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝细胞癌(HCC)大鼠的抗肿瘤作用.方法 雄性Wistar大鼠分为:对照组、DEN组和PDE5+DEN组,每组10只大鼠.采用免疫印迹法检测各组大鼠肝组织谷胱甘肽S-转移酶(GST)和甲胎蛋白(AFP),并进行肝组织病理学检查.然后测定各组大鼠肝组织匀浆中氧化应激标志物,包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx).结果 与对照组相比,DEN组大鼠抗氧化酶SOD、CAT和GPx活性降低,同时MDA水平升高(均P<0.05).与DEN组相比,PDE5+DEN组大鼠抗氧化酶SOD、CAT和GPx活性增加,同时MDA水平降低(均P<0.05).结论 PDE5抑制剂可能通过调节抗氧化途径关键参数来抑制HCC发展,从而发挥抗癌作用.

摘要： 目的 系统评价磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)治疗慢性肺部疾病相关PH的有效性及安全性.方法 系统检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国知网、万方及维普数据库,检索时间为从建库至2020年7月,纳入关于PDE5i治疗慢性肺部疾病相关PH的随机对照试验(RCT),运用Stata 13.1软件对效应值进行meta分析.结果 本文共纳入7项RCTs,包含553例患者.研究结果显示:PDE5i可改善慢性肺部疾病相关PH患者的6 MWD[MD=24.32,95％CI(7.52,41.12),P=0.005]、mPAP[MD=-2.74,95％CI(-4.32,-1.25),P＜ 0.001]及PASP[MD=-5.63,95％CI(-9.18,-2.07),P=0.002],不能改善Borg呼吸困难指数[MD=-0.11,95％CI(-1.15,0.93),P=0.836]、SGRQ评分[MD=-7.14,95％CI(-17.55,3.26),P=0.178]及SF-36评分[MD=2.59,95％CI(-1.65,6.83),P=0.232],同时增加了胃肠道不良反应的发生风险[RR=2.28,95％CI(1.29,4.02),P=0.005].结论 现有证据表明PDE5i可有效治疗慢性肺部疾病相关PH,且无严重药物不良反应.以上发现可能需要更多相关临床研究进行验证.

摘要： 目的 此研究为单中心、随机、开放、双周期交叉研究,旨在评价高脂餐对健康受试者单次口服复达那非片药代动力学(PK)的影响及安全性.方法 14例合格的健康男性受试者,按1:1随机分成A、B组,每组各7例受试者.试验分成2个周期,中间洗脱7 d.第1周期:A组受试者于第1天进行空腹给药,B组受试者于第1天进行高脂餐后给药(高热量,总热量945千卡,高脂,占总热量的51％,早餐后30 min口服试验药物).第2周期:A组受试者于第8天进行高脂餐后给药,B组受试者于第8天进行空腹给药.两周期均采用单次口服给药,给药剂量均为100 mg.受试者在每一周期给药前(给药前30 min内)和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,4,6,8,12和24 h进行PK血样的采集.结果 入组的14例健康男性受试者均完成研究并进行了PK分析.血浆中XZP-5849的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 的几何均值比值(高脂餐/空腹)分别为99.08％,125.78％ 和120.81％,其 比 值 的90％CI分 别 为82.69％ ～118.72％,112.30％ ～140.89％和108.66％ ～134.33％;与空腹相比,高脂餐后血浆中复达那非的原型药物(XZP-5849)的峰浓度(Cmax)基本一致,从零时刻到末次可测浓度时刻的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)和从零时刻到推算的无穷时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别增加了25.78％和20.81％,达峰时间(Tmax)中位值延迟了2.24 h.血浆中复达那非代谢产物(XZP-3822)的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 的 几 何 均 值 比 值(高 脂 餐/空 腹)分 别 为76.46％,105.29％ 和106.04％,其 比 值 的90％CI分 别 为63.45％ ～92.14％,93.09％ ～119.10％和94.63％ ～118.82％,与空腹相比,高脂餐后血浆中XZP-3822的Cmax下降了23.54％,AUC0-t和AUC0-∞ 基本一致,Tmax中位值延迟了1.99 h.本研究未发生严重不良事件(SAE),无受试者因不良事件退出研究,治疗后发生的不良事件(AE)均为不良事件通用术语评价标准(CTCAE)1级,未采取任何治疗措施而痊愈.结论 高脂餐饮食对健康男性受试者单次口服复达那非片AUC和Cmax没有明显影响,可以与或者不与食物同服,安全耐受性良好.

摘要： 磷酸二酯酶-5抑制剂(phosphodiesterase-5 inhibitor,PDE5i)常用于阴茎勃起功能障碍的治疗,也越来越多的被用于肺动脉高压、心脏移植、肿瘤、良性前列腺增生引起的下尿路症状、早泄、不孕症等的临床治疗.研究表明,PDE5抑制剂可能会影响精液质量,在动物研究和人群研究中各有不同的结果.本文将结合国内外相关文献对PDE5抑制剂对精液参数的影响的相关研究进展进行综述.

摘要： 采用超高效液相色谱串联四级杆-飞行时间高分辨质谱(UHPLC/Q-TOF HRMS)法,从两种宣称具有缓解疲劳、增强免疫力的保健食品中发现了一种他达拉非衍生物.该化合物与2-羟丙基去甲他达拉非的质谱图特征非常相似,但保留时间却略有差异.采用制备液相色谱仪对该衍生物进行分离纯化,经质谱和氢核磁共振分析鉴定为3-羟丙基去甲他达拉非(3-hydroxypropylnortadalafil),为国内首次报道.

摘要： 建立了超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)定性筛查102种西地那非及其相关功效化合物的方法.甲醇超声提取样品;采用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(75 mm×3.0 mm,2.7μm),以0.1％(v/v)甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,流速0.4 mL/min;采用电喷雾离子(ESI)源,Q-TOF-MS作检测器,正离子模式检测;与对照品保留时间、母离子及碎片离子精确相对分子质量、元素组成比对,准确定性.西地那非等100种化合物在10种基质中的检出限为0.1～50 mg/kg或0.1～50 mg/L.并分类归纳了文中涉及的98种磷酸二酯酶5抑制剂质谱碎片裂解规律,为可疑物的识别和鉴定提供参考.该方法已应用于实际样品的测定,检出19种化合物,有效打击了非法添加行为.

摘要： 目的：评价磷酸二酯酶5抑制剂在女性相关疾病中应用的进展及妊娠期哺乳期安全性.方法：制定检索策略,对国内外相关文献进行综合评价.结果：与结论：目前磷酸二酯酶5抑制剂在心血管疾病﹑高原病﹑雷诺综合征等许多领域有新应用.随着临床研究的进一步开展,磷酸二酯酶5抑制剂在女性中的应用前景逐步扩大,如妇女不孕症﹑反复流产﹑痛经等,同时在女性中的应用也面临妊娠期和哺乳期的母婴安全问题,本文将对此展开一定讨论,为临床医生选择使用相关药物提供参考.

摘要： 目的：评价磷酸二酯酶5抑制剂在女性相关疾病中应用的进展及妊娠期哺乳期安全性.方法：制定检索策略,对国内外相关文献进行综合评价.结果：与结论：目前磷酸二酯酶5抑制剂在心血管疾病﹑高原病﹑雷诺综合征等许多领域有新应用.随着临床研究的进一步开展,磷酸二酯酶5抑制剂在女性中的应用前景逐步扩大,如妇女不孕症﹑反复流产﹑痛经等,同时在女性中的应用也面临妊娠期和哺乳期的母婴安全问题,本文将对此展开一定讨论,为临床医生选择使用相关药物提供参考.

摘要： 目的：评价磷酸二酯酶5抑制剂在女性相关疾病中应用的进展及妊娠期哺乳期安全性.方法：制定检索策略,对国内外相关文献进行综合评价.结果：与结论：目前磷酸二酯酶5抑制剂在心血管疾病﹑高原病﹑雷诺综合征等许多领域有新应用.随着临床研究的进一步开展,磷酸二酯酶5抑制剂在女性中的应用前景逐步扩大,如妇女不孕症﹑反复流产﹑痛经等,同时在女性中的应用也面临妊娠期和哺乳期的母婴安全问题,本文将对此展开一定讨论,为临床医生选择使用相关药物提供参考.

摘要： 目的：评价磷酸二酯酶5抑制剂在女性相关疾病中应用的进展及妊娠期哺乳期安全性.方法：制定检索策略,对国内外相关文献进行综合评价.结果：与结论：目前磷酸二酯酶5抑制剂在心血管疾病﹑高原病﹑雷诺综合征等许多领域有新应用.随着临床研究的进一步开展,磷酸二酯酶5抑制剂在女性中的应用前景逐步扩大,如妇女不孕症﹑反复流产﹑痛经等,同时在女性中的应用也面临妊娠期和哺乳期的母婴安全问题,本文将对此展开一定讨论,为临床医生选择使用相关药物提供参考.

摘要： 目的：评价磷酸二酯酶5抑制剂在女性相关疾病中应用的进展及妊娠期哺乳期安全性.方法：制定检索策略,对国内外相关文献进行综合评价.结果：与结论：目前磷酸二酯酶5抑制剂在心血管疾病﹑高原病﹑雷诺综合征等许多领域有新应用.随着临床研究的进一步开展,磷酸二酯酶5抑制剂在女性中的应用前景逐步扩大,如妇女不孕症﹑反复流产﹑痛经等,同时在女性中的应用也面临妊娠期和哺乳期的母婴安全问题,本文将对此展开一定讨论,为临床医生选择使用相关药物提供参考.

摘要： 目的：探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对对老年大鼠前列腺是否具有促进增生作用.rn 方法：1.5岁龄雄性SD大鼠适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和枸橼酸西地那非低、中、高三个剂量组,每组8只动物.西地那非组分别ig5.0、10.0和20.0mg/kg枸橼酸西地那非,对照组ig10ml/kg溶媒,连续3个月.动物每周称量体重一次,于最后一次给药24h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)水平,处死动物,取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小.rn 结果：与对照组相比，各组动物体重无明显差异。激素检测结果显示，相比对照组，枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<0.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<0.05)水平，其中，西地那非对T的影响具有剂量-效应关系，对胰岛素和和前列腺组织中E2无明显影响。rn 结论：西地那非具有促进老年大鼠前列腺增生的作用，长期使用情况下，西地那非可能加重前列腺增生患者症状。

摘要： 目的：探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对对老年大鼠前列腺是否具有促进增生作用.rn 方法：1.5岁龄雄性SD大鼠适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和枸橼酸西地那非低、中、高三个剂量组,每组8只动物.西地那非组分别ig5.0、10.0和20.0mg/kg枸橼酸西地那非,对照组ig10ml/kg溶媒,连续3个月.动物每周称量体重一次,于最后一次给药24h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)水平,处死动物,取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小.rn 结果：与对照组相比，各组动物体重无明显差异。激素检测结果显示，相比对照组，枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<0.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<0.05)水平，其中，西地那非对T的影响具有剂量-效应关系，对胰岛素和和前列腺组织中E2无明显影响。rn 结论：西地那非具有促进老年大鼠前列腺增生的作用，长期使用情况下，西地那非可能加重前列腺增生患者症状。

摘要： 目的：探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对对老年大鼠前列腺是否具有促进增生作用.rn 方法：1.5岁龄雄性SD大鼠适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和枸橼酸西地那非低、中、高三个剂量组,每组8只动物.西地那非组分别ig5.0、10.0和20.0mg/kg枸橼酸西地那非,对照组ig10ml/kg溶媒,连续3个月.动物每周称量体重一次,于最后一次给药24h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)水平,处死动物,取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小.rn 结果：与对照组相比，各组动物体重无明显差异。激素检测结果显示，相比对照组，枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<0.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<0.05)水平，其中，西地那非对T的影响具有剂量-效应关系，对胰岛素和和前列腺组织中E2无明显影响。rn 结论：西地那非具有促进老年大鼠前列腺增生的作用，长期使用情况下，西地那非可能加重前列腺增生患者症状。

摘要： 目的：探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对对老年大鼠前列腺是否具有促进增生作用.rn 方法：1.5岁龄雄性SD大鼠适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和枸橼酸西地那非低、中、高三个剂量组,每组8只动物.西地那非组分别ig5.0、10.0和20.0mg/kg枸橼酸西地那非,对照组ig10ml/kg溶媒,连续3个月.动物每周称量体重一次,于最后一次给药24h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)水平,处死动物,取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小.rn 结果：与对照组相比，各组动物体重无明显差异。激素检测结果显示，相比对照组，枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<0.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<0.05)水平，其中，西地那非对T的影响具有剂量-效应关系，对胰岛素和和前列腺组织中E2无明显影响。rn 结论：西地那非具有促进老年大鼠前列腺增生的作用，长期使用情况下，西地那非可能加重前列腺增生患者症状。

摘要： 本发明提供一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂药物浓度的方法，包括：在人血浆样品中加入蛋白沉淀剂沉淀人血浆样品中的蛋白，获得的样品溶液采用高效液相色谱质谱联用法进行测定，根据保留时间确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物，采用内标标准曲线法进行定量，确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物的浓度。该方法不仅简单快速、定量准确，同时还具有灵敏度高、选择性强、重复性好和回收率高等优点，满足操作简单、数据可靠以及条件可控的临床大批量生物样品分析需求。

摘要： 本发明涉及用于炎症性肺部疾病的预防性或治愈性治疗的PDE4抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的组合使用。

摘要： 一种经皮吸收的医药组合物，包含第五型磷酸二酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐类，以及一药学上可接受的赋形剂；其中此医药组合物的特征在于包含一种吸收促进剂，其选自由烷基酰胺甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、季铵盐‐60、异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐、双丙甘醇及其组合所组成的组。

摘要： 本发明提供一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂药物浓度的方法，包括：在人血浆样品中加入蛋白沉淀剂沉淀人血浆样品中的蛋白，获得的样品溶液采用高效液相色谱质谱联用法进行测定，根据保留时间确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物，采用内标标准曲线法进行定量，确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物的浓度。该方法不仅简单快速、定量准确，同时还具有灵敏度高、选择性强、重复性好和回收率高等优点，满足操作简单、数据可靠以及条件可控的临床大批量生物样品分析需求。

摘要： 本发明提供了含有有磷酸二酯酶抑制剂粒与蛋白激酶抑制剂的组合物，其特征在于，所述的纳米粒含有磷酸二酯酶抑制剂与聚乳糖羟基乙酸，所述的磷酸二酯抑制剂与蛋白激酶抑制剂都是国内外已经上市的产品，而所述的组合物可对多种细菌产生协同的抑菌作用(联合用药指数<1)。

摘要： 本发明涉及用于炎症性肺部疾病的预防性或治愈性治疗的PDE4抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的组合使用。

摘要： 本发明涉及用于炎症性肺部疾病的预防性或治愈性治疗的PDE4抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的组合使用。

摘要： 本发明涉及用于炎症性肺部疾病的预防性或治愈性治疗的PDE4抑制剂与HMG－CoA还原酶抑制剂的组合使用。

摘要： 本发明涉及药物组合物，该组合物包含至少一种多官能磷酸二酯酶抑制剂(MPDEI)和至少一种腺苷吸收抑制剂。本发明还涉及包含西洛他唑和双嘧达莫的组合物及其用途。

摘要： 一种经皮吸收的医药组合物，包含第五型磷酸二酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐类，以及一药学上可接受的赋形剂；其中此医药组合物的特征在于包含一种吸收促进剂，其选自由烷基酰胺甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、季铵盐‐60、异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐、双丙甘醇及其组合所组成的组。