神经源性炎症

摘要： 神经源性炎症是指由感觉神经元引起的炎症,即当感觉神经元受到伤害性刺激时,所产生的动作电位会顺向传递到中枢神经系统(背根反射),或者逆向传递到感觉神经末梢(轴突反射),进而影响突触或者轴突末梢释放神经肽(如降钙素基因相关肽和P物质),最终引起神经系统或外周组织的炎症反应。神经源性炎症痛则是由于神经源性炎症敏化了伤害性神经末梢而导致的疼痛。神经源性炎症痛涉及多种以疼痛为主要临床症状的疾病机制。因此,探究神经源性炎症痛的分子机制对多种以疼痛为主要临床表现的疾病治疗具有重要意义。本文就神经源性炎症痛的定义、发生机制、临床诊断及治疗以及神经源性炎症痛伴发的相关疾病进行了综述。

摘要： 目的初步探讨神经源性炎症与咽喉反流性疾病的关系,为咽喉反流性疾病的机制研究提供新思路。方法20只雄性豚鼠随机分为实验组和对照组,每组10只,均取头低脚高位,经口插入硬膜外麻醉管至食管中段,实验组灌注模拟胃液,对照组灌注生理盐水,以8滴/分速度灌注,每次20 min,灌注14天后取声门后联合区黏膜组织,行常规病理组织检查白细胞浸润程度;用蛋白印记法检测神经肽受体1(neuropeptide receptor-1,NK-1 R)、蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP 9.5)蛋白表达;用实时荧光定量PCR分别检测实验组和对照组P物质(substance P,SP)、NK-1R、白细胞介素8(IL-8)、PGP 9.5等mRNA表达,比较两组结果。结果①常规病理组织检查显示,实验组豚鼠咽喉部黏膜白细胞浸润程度(29.78±4.27个)较对照组(7.25±2.82个)增多,差异有统计学意义(P0.05);实验组豚鼠咽喉部黏膜的NK-1R、IL-8、PGP 9.5 mRNA表达与对照组相比均上调(分别为6.32、3.34、2.27倍),差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论SP、NK-1R、IL-8、PGP 9.5可能在咽喉反流性疾病咽喉部高敏感性机理中发挥作用,该作用与神经源性炎症有关。

摘要： 干眼是一种多因素的眼表疾病,干眼的发病机制仍不完全清楚,其中炎症和免疫反应被认为是干眼发病机制的核心机制之一。神经肽是感觉神经末梢受损伤或刺激后产生的小分子肽,在触发和调节炎症反应中起重要作用,是神经系统和免疫系统之间的重要介质。最近研究发现由眼表神经分泌的神经肽被认为是干眼发病机制的重要因素。因此,本文总结了神经肽在干眼发病机制中的作用的研究,分析最新观点和研究热点,为干眼的防治提供参考。

摘要： 目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2^(-/-)),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ_(1-40)含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平。结果与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异。结论CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。

摘要： 目的 探讨核因子E2相关因子2/抗反应元件(Nrf2/ARE)通路激活对硝酸甘油(NTG)诱导的偏头痛模型大鼠神经源性炎症的影响.方法 将大鼠随机分为NS组、莱菔硫烷(SFN)+NS组、NTG组、H2O+NTG组及SFN+NTG组,6只/组.拍摄大鼠挠头视频,应用ELISA检测颈静脉血CGRP浓度,应用Western Blot检测大鼠硬脑膜Nrf2、HO1、NQO1、NF-κB、TNF-α及IL-1β的表达.结果 SFN+NTG组各时间段大鼠挠头次数少于H2O+NTG组(P<0.01).SFN+NTG组的核Nrf2及下游HO1、NQO1蛋白的表达均高于NTG组与H2O+NTG组,颈静脉血CGRP浓度低于H2O+NTG组,硬脑膜NF-κB及TNF-α、IL-1β表达均低于NTG组与H2O+NTG组(P<0.01).结论 Nrf2/ARE信号通路的激活可减少NTG诱导的偏头痛大鼠挠头次数,降低颈静脉CGRP的浓度,抑制硬脑膜炎症因子的表达,发挥神经保护作用.

摘要： 目的探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠气道神经源性炎症的作用机制。方法将40只雄性SPF级健康豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组,每组10只。除空白组外,其余各组建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型,造模成功后,空白组及模型组予生理盐水灌胃,中药组予祛风宣肺方灌胃,西药组予1mM HC-030031雾化,每天1次,每次5 min。各组干预7 d后,观察肺组织病理,利用RT-PCR法测定肺组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA水平。结果肺组织病理结果显示,模型组支气管及肺泡均可见大量炎性细胞浸润,局部结构不完整,而中药组及西药组肺组织病理改变均较模型组减轻;模型组肺组织TRPA1、SP、CGRP mRNA水平较空白组增加(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,中药组和西药组肺组织TRPA1、SP、CGRP mRNA水平下降(P<0.01,P<0.05);与中药组比较,西药组TRPA1 mRNA水平下降(P<0.01),而SP、CGRP mRNA水平差异无统计学意义。结论祛风宣肺方可下调肺组织TRPA1、SP、CGRP基因表达水平,改善咳嗽敏感性增高豚鼠的肺组织病理及气道神经源性炎症。

摘要： 目的:观察针灸"肺俞""大椎""风门""足三里"对慢性哮喘模型大鼠行为体征、肺组织病理形态以及肺组织中P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)蛋白表达的影响,探讨其治疗慢性哮喘的作用机制.方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和艾灸组.除空白组外,其余各组采用雾化吸入卵蛋白致敏及激发方法制备哮喘模型,空白组给予生理盐水.造模成功后,针刺组、艾灸组大鼠均取"肺俞"(双)、"大椎""风门"(双)、"足三里"(双)分别进行针刺和艾灸治疗,治疗后进行激发试验;空白组和模型组给予相同力度抓握刺激,不做其他治疗.隔日治疗1次,连续治疗6周.观察各组大鼠行为体征,末次治疗后摘取大鼠肺组织,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理形态,免疫组化染色观察各组大鼠肺组织中SP、VIP蛋白的表达.结果:空白组大鼠精神状态良好;模型组大鼠出现呛咳、喷嚏、呼吸急促,抓耳挠腮,烦躁不安等情况;与模型组相比,针刺组、艾灸组大鼠呼吸较平稳,反应灵敏.空白组大鼠肺组织结构完整、清晰,肺间质内未见明显炎性细胞浸润;模型组大鼠肺组织局部肺泡结构紊乱,支气管管腔内及其周围大量炎性细胞浸润,管腔狭窄;针刺组、艾灸组大鼠肺泡壁基本完整,支气管平滑肌轻度增厚,支气管管腔内及其周围少量炎性细胞浸润.模型组大鼠肺组织中SP蛋白表达明显高于空白组(P<0.01),VIP蛋白表达明显低于空白组(P<0.01);针刺组、艾灸组大鼠肺组织中SP蛋白表达明显低于模型组(P<0.01),VIP蛋白表达明显高于模型组(P<0.01).结论:针灸"肺俞""大椎""风门""足三里"可以通过下调肺组织中SP蛋白表达、上调肺组织中VIP蛋白表达改善肺组织炎症,这可能是"邵氏五针法"治疗哮喘的途径之一.

摘要： 目的探讨临床验方前胡汤对支气管炎神经源性炎症的相关调控机制。方法采用烟熏法建立大鼠急性支气管炎模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、急支糖浆组、惠菲宁组及前胡汤高、低剂量组。检测大鼠血清P物质(SP)、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)水平,测定支气管肺泡灌洗液中神经源性炎症因子和肺组织中SP和NGF水平,肺组织中SP受体神经激肽受体l(NK-1)、辣椒素受体亚型1(VR1)及p38 MAPK的mRNA和蛋白表达水平。结果模型组大鼠神经源性炎症物质水平显著升高,前胡汤可明显抑制模型大鼠体内神经源性炎症物质水平,抑制作用具有一定的剂量相关性(p<0.05)。造模可以明显增加肺组织中NK-1及p38 MAPK的mRNA和蛋白表达,但对于VR1的mRNA和蛋白表达未见显著影响。前胡汤对NK-1和p38 MAPK的表达量有明显抑制作用(p<0.05),对VR1的mRNA和蛋白表达均未见明显影响。结论急性支气管炎大鼠伴有神经源性炎症物质水平显著升高,前胡汤对气道神经源性炎症具有较好的改善作用,其作用机理与调节NGF/SP/p38 MAPK信号通路有关。

摘要： 目的：考察脏腑病变后皮肤神经源性炎症反应的部位特异性及其与中医穴位的关系。 方法：用2％甲醛直接注入家兔胃中造成家兔急性胃损伤模型，同时耳缘静脉注射2％EB。造模2h后用生理盐水经主动脉灌注放掉家兔全身血液，用直径0.6cm打孔器取“肺俞”、“厥阴俞”、“心俞”、“肝俞”、“胆俞”、“脾俞”、“胃俞”、“三焦俞”、“肾俞”、“大肠俞”、“小肠俞”、“膀胱俞”穴处皮肤和肌肉组织，以7：3丙酮生理盐溶液提取EB并于722型分光光度计测定EB渗出量，从而观察“背俞”穴处神经源性炎症反应程度。 结果：⑴家兔“背俞”穴处皮肤组织EB渗出量高于肌肉组织；⑵急性胃损伤家兔皮肤组织总体EB渗出量较正常组增多，尤以“肝俞”、“胆俞”穴处增多显著;肌肉组织EB渗出量较正常组减少；⑶正常家兔各“背俞”穴之间皮肤和肌肉组织EB渗出量均无差异，而急性胃损伤后各“背俞”穴处皮肤组织的EB渗出量存在差异，以“心俞”、“肝俞”、“胆俞”穴处EB渗出量相对较多。 结论：急性胃损伤家兔背部出现的神经源性炎症反应具有部位特异性，炎症反应明显的部位恰是中医针灸学中与胃腑关系密切的背俞穴所在处。

摘要： 目的:观察脏腑病变后相关穴位处的神经源性炎症反应,为脏腑-经穴相关的阐释提供实验依据。方法：用2％甲醛直接注入家兔胃中造成家兔急性胃损伤模型,同时耳缘静脉注射2％伊文斯蓝。造模2h后用生理盐水经主动脉灌注放掉家兔全身血液,用直径0.6cm打孔器取"肺俞"、"厥阴俞"、"心俞"、"肝俞、"胆俞"、"脾俞"、"胃俞"、"三焦俞"、"肾俞"、"大肠俞"。"小肠俞"、"膀胱俞"穴处皮肤和肌肉组织,以7：3丙酮生理盐溶液提取EB并于722型分光光度计测定EB渗出量,从而观察"背俞"穴处神经源性炎症反应程度。结果：1.家兔"背俞"穴处皮肤组织EB渗出量高于肌肉组织;2.正常家兔各"背俞"穴之间EB渗出量无差异,而怠性胃损伤后各"背俞"穴处处皮肤组织EB渗出量存在差异。以"心俞"、"肝俞"、"胆俞"穴处EB渗出量相对较多;3.怠性胃损伤家兔受皮肤组织总体EB渗出量较正常组增多,尤以"肝俞"、"胆俞"穴处增多显著;肌肉组织EB渗出量较正常组减少。结论：急性胃损伤家兔相关"背俞"穴处会出现神经源牲炎症反应,且不同穴位之间的炎症反应程序具有差异,提示背俞穴与脏腑之间具有相关性,家兔第4至第11胸椎附近可能是与胃腑关系密切的穴位所在。

摘要： 本研究整理总结了慢性咳嗽致病机理的中西医相关文献，同时结合本课题组相关研究结果，认为慢性咳嗽多表现为咳嗽敏感性增加症状，致病机理与气道咳嗽敏感性增高密切相关，实验研究亦表明中药可以减轻由多种细胞因子参与的气道炎症，进而降低其气道咳嗽敏感性，减轻咳嗽症状，结合目前咳嗽的神经生理学研究，神经冲动在咳嗽反射中占有重要地位，提出气道神经源性炎症机制假说，目前正在进一步研究，值得深入探讨。

摘要： 目的：从食管-气道神经源性炎症角度探讨丁香降气汤治疗胃食管反流性咳嗽的作用机制。rn 方法：健康雄性豚鼠40只，随机分为中药组、西药组、模型组和正常组各10只。采用食管下端酸灌注建立食管-气道神经源性炎症豚鼠模型；中药组予丁香降气汤混悬液灌胃，西药组予奥美拉唑混悬液灌胃，模型组和正常组分别予以等量的生理盐水灌胃。光镜下观察食管、气管炎症改变，酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织P物质(Substance P SP)、神经肽A(Neurokinin A NKh)、神经肽B(Neurokinin B NKB)含量。rn 结果：中药组和西药组SP、NKh、NKB含量均较模型组明显下降(P＜a=0.0125)。两组SP、NKh含量之间比较无统计学差异(P＞a=0.0125)；NKB含量比较有明显统计学差异(P=0.001＜a=0.0125)。中药组和西药组在改善豚鼠食管、气道炎症方面比较有统计学差异(P＜0.05)。rn 结论：丁香降气汤可能通过改善食管、气管粘膜炎症，减少SP、NKh、NKB分泌，达到治疗胃食管反流性咳嗽的目的。

摘要： 目的:从食管-气道神经源性炎症角度探讨丁香降气汤治疗胃食管反流性咳嗽的作用机制。rn 方法:健康雄性豚鼠40只,随机分为中药组、西药组、模型组和正常组各10只。采用食管下端酸灌注建立食管-气道神经源性炎症豚鼠模型;中药组予丁香降气汤混悬液灌胃,西药组予奥美拉唑混悬液灌胃,模型组和正常组分别予以等量的生理盐水灌胃。光镜下观察食管、气管炎症改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织P物质(Substance P SP)、神经肽A(Neurokinin ANKA)、神经肽B(Neurokinin B NKB)含量。rn 结果:中药组和西药组SP、Nih、NKB含量均较模型组明显下降(Pa=0.0125);NKB含量比较有明显统计学差异(P=0.001

摘要： 目的:观察与急性胃粘膜损伤相关的体表伊文思蓝(EB)渗出点的动态分布,并和大鼠穴位的分布进行比较,分析其分布相关性,为疾病状状态下穴位的敏化的动态过程提供实验依据。方法：Wister大鼠70只,随机分为正常对照组(n=10),口服稀盐酸组(n=50),口服生理盐水组(n=10)。采用空腹口服稀盐酸造成急性胃粘膜损伤模型,分别观察造模当天(口服稀盐酸5小时后)以及第2、3、4、5天EB渗出点的分布。结果：急性胃粘膜损伤造成体表一些部位的神经源性炎症反应点,即EB出点,这些反应点的分布呈一定的节段性,分布的节段从胸2～腰4(T2～L4),主要分布在胸6～腰1(T6～L1),主要相关穴位为：BL17-膈俞(相关百分比：47.5％),DU6-脊中(相关百分比：58.82％);BL20-脾俞(相关百分比：88.23%);BL21-胃俞(相关百分比：82.35％),中脘-RN12(相关百分比：17.64％),RN13-上脘(相关百分比：5.88％).而这些EB渗出点在正常状态时并不出现,与正常对照组、生理盐水组相比P<0.01,P<0.05。这些渗出点和疾病的过程有一定的相关性,呈现动态分布,自造模后的2～3天,渗出点最多,随着疾病的自愈而消退。结论：穴位敏化和疾病的过程呈现相关性,说明了穴位在正常状态下呈现"合"的状态,而在疾病状态下呈现"开"的状态。

摘要： 目的：观察与急性胃粘膜损伤相关的体表伊丈思蓝(EB)渗出点的动态分布，并和大鼠穴位的分布进行比较，分析其分布相关性，为疾病状态下穴位的敏化的动态过程提供实验依据。 方法：wister大鼠70只,随机分为正常对照组(n=10)，口服稀盐酸组(n=50),口服生理盐水组(n=10)。采用空腹口服稀盐酸造成急性胃粘膜损伤模型，在观察当天尾静脉注射Evans Blue,分别观察造模当天(口服稀盐酸5小时后)以及第2、3、4、5天EB渗出点的分布。 结果：急性胃粘膜损伤造成体表一些部位的神经源性炎症反应点，即EB出点，这些反应点的分布呈一定的节段性,分布的节段从胸2-腰4(T2-L4)，主要分布在胸6-腰1(T6-L1)，主要相关穴位为:BL17-膈俞(相关百分比:47.5%)，DU6-脊中(相关百分比:58.82%)；BL20-脾俞(相关百分比:88.23%)； BL21-胃俞(相关百分比:82.35%),中脘-RN12(相关百分比:17.64%,RN13-上脘(相关百分比:5.88%)。而这些EB渗出点在正常状态时并不出现，与正常对照组、生理盐水组相比P<0.01,P<0.05.这些渗出点和疾病的过程有一定的相关性，呈现动态分布，自造模后的2-3天,渗出点最多，随着疾病的自愈而消退。 结论：穴位敏化和疾病的过程呈现相关性，说明了穴位在正常状态下呈现“合”的状态，而在疾病状态下呈现“开”的状态。

摘要： 所示的是在有此需要的患者中延长情欲高潮时间的方法，同样提供了用于通过局部施用梭菌属神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。

摘要： 所示的是在有此需要的患者中延长情欲高潮时间的方法，同样提供了用于通过局部施用梭菌属神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。

摘要： 本发明描述了用于体外诊断、预后和/或治疗监测基于神经退行性疾病，神经性疾病和炎症疾病的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)从获自个体的生物流体中分离出小神经胶质细胞微泡(MV)；b)收集包含于所述MV中的所述微RNA(miRNA)；c)确定预定组miRNA的表达谱；d)将所述表达谱与一个或多个参照表达谱进行比较，其中所述确定的表达谱与所述一个或多个参照表达谱的比较允许诊断、预后和/或治疗监测所述疾病。

摘要： 所示的是在有此需要的患者中延长情欲高潮时间的方法，同样提供了用于通过局部施用梭菌属神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。

摘要： 所示的是在有此需要的患者中延长情欲高潮时间的方法，同样提供了用于通过局部施用梭菌属神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。

摘要： 本发明描述了用于体外诊断、预后和/或治疗监测基于神经退行性疾病，神经性疾病和炎症疾病的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)从获自个体的生物流体中分离出小神经胶质细胞微泡(MV)；b)收集包含于所述MV中的所述微RNA(miRNA)；c)确定预定组miRNA的表达谱；d)将所述表达谱与一个或多个参照表达谱进行比较，其中所述确定的表达谱与所述一个或多个参照表达谱的比较允许诊断、预后和/或治疗监测所述疾病。

摘要： 本发明公开了种脑源性神经营养因子(BDNF)测定试剂盒，包括：固相载体、BDNF特异性抗体、标记物和BDNF校准品。本发明还公开了本发明提供的试剂盒在制备诊断抑郁症产品中的应用。本发明还进一步提供了一种BDNF特异性抗体，由BDNF特异性抗原表位肽偶联载体蛋白后免疫动物制备，其中所述BDNF特异性抗原表位肽的氨基酸序列为下列两个序列之一：Tyr‑Glu‑Trp‑Val‑Thr‑Ala‑Ala‑Asp‑Lys‑Lys‑Thr‑Ala‑Val‑Asp‑Met‑Ser(1)或Tyr‑Lys‑Lys‑Arg‑Ile‑Gly‑Trp‑Arg‑Phe‑Ile‑Arg‑Ile‑Asp‑Thr‑Ser(2)。本发明制备的试剂盒需具有良好的诊断敏感性、特异性和重复性，符合临床应用需求。

摘要： 本发明描述了用于体外诊断、预后和/或治疗监测基于神经退行性疾病，神经性疾病和炎症疾病的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)从获自个体的生物流体中分离出小神经胶质细胞微泡(MV)；b)收集包含于所述MV中的所述微RNA(miRNA)；c)确定预定组miRNA的表达谱；d)将所述表达谱与一个或多个参照表达谱进行比较，其中所述确定的表达谱与所述一个或多个参照表达谱的比较允许诊断、预后和/或治疗监测所述疾病。

摘要： 本发明属于化学医药领域，本发明涉及左旋紫堇达明在制备治疗神经源性炎症药物中的应用；所述紫堇达明可通过降低神经系统NGF转录及蛋白表达，下调巨噬细胞和施旺细胞分泌的NGF，抑制JNK、ERK及p65磷酸化表达，下调炎症因子TNF‑α、IL‑1β水平等途径，实现的缓解神经源性炎症的作用。

摘要： 本说明书公开了经修饰的梭菌毒素，含有这种毒素的组合物，以及使用这种经修饰的梭菌毒素和组合物治疗哺乳动物的慢性神经源性炎症的方法。