雷奈酸锶

摘要： 目的 探讨阿司匹林(aspirin,ASP)联合雷奈酸锶(strontium ranelate,SR)治疗对成骨细胞及去卵巢大鼠骨密度和骨量的影响,并探索可能的机制.方法 首先观察ASP、SR以及SR+ASP治疗对MC3T3-E1细胞ALP染色和茜素红染色的影响;然后通过双侧去卵巢建立绝经后骨质疏松症模型;随后去卵巢大鼠随机分为去卵巢组(OVX)、ASP组、SR组以及SR+ASP组;其中ASP组和SR组以及SR+ASP组大鼠分别接受阿司匹林、雷奈酸锶以及两者联合治疗12周;待治疗结束后使用Micro-CT、HE染色切片以及蛋白质印迹观察治疗效果以及可能的机制.结果 成骨细胞实验表明,ASP、SR以及SR+ASP均能促进成骨细胞ALP生成以及矿化;而SR+ASP对成骨细胞ALP生成以及矿化最为显著(P<0.05).治疗12周后,与ASP组和SR组相比,SR+ASP组的大鼠骨小梁数量和骨密度得到明显改善.SR+ASP组大鼠BMD、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较SR组及ASP组明显改善(P<0.05).和ASP组和SR组比较,SR+ASP组的大鼠Notch信号通路被激活,Notch 1、CBF 1 and Jagged 1水平显著上调,比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 SR联合ASP可以改善成骨细胞功能和对去卵巢大鼠骨量保护作用,且这种疗效可能通过Notch信号通路介导.

摘要： 目的 探讨雷奈酸锶联合特立帕肽治疗老年原发性骨质疏松的效果及对患者骨代谢的影响.方法 选取2017年6月—2018年6月本院收治老年原发性骨质疏松患者100例,按照随机数字表法分为对照组和联合组各50例.对照组患者使用特立帕肽治疗,联合组患者使用雷奈酸锶联合特立帕肽治疗.检测两组患者治疗前后血清白细胞介素-1(IL-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(S-BGP)、总I型胶原氨基端延长肽(TPINP)及骨密度(BMD)水平变化;观察治疗效果及不良反应发生情况.结果 治疗前两组患者IL-1、TRACP5b、BALP、S-Ca、S-P、ALP、S-BGP、TPINP及腰椎BMD、股骨颈BMD水平差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组IL-1、BALP、S-Ca、S-P、ALP、S-BGP、腰椎BMD、股骨颈BMD水平均较治疗前升高,TRACP5b、TPINP水平均较治疗前降低;联合组各指标水平均优于对照组(P0.05).结论 雷奈酸锶联合特立帕肽用药可有效改善老年原发性骨质疏松患者骨代谢相关指标,增加骨密度,促进骨吸收,治疗效果显著.

摘要： 目的探讨雷奈酸锶联合特立帕肽治疗老年原发性骨质疏松的效果及对患者骨代谢的影响。方法选取2017年6月—2018年6月本院收治老年原发性骨质疏松患者100例,按照随机数字表法分为对照组和联合组各50例。对照组患者使用特立帕肽治疗,联合组患者使用雷奈酸锶联合特立帕肽治疗。检测两组患者治疗前后血清白细胞介素-1(IL-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(S-BGP)、总I型胶原氨基端延长肽(TPINP)及骨密度(BMD)水平变化;观察治疗效果及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者IL-1、TRACP5b、BALP、S-Ca、S-P、ALP、S-BGP、TPINP及腰椎BMD、股骨颈BMD水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IL-1、BALP、S-Ca、S-P、ALP、S-BGP、腰椎BMD、股骨颈BMD水平均较治疗前升高,TRACP5b、TPINP水平均较治疗前降低;联合组各指标水平均优于对照组(P0.05)。结论雷奈酸锶联合特立帕肽用药可有效改善老年原发性骨质疏松患者骨代谢相关指标,增加骨密度,促进骨吸收,治疗效果显著。

摘要： 目的 探讨辛伐他汀(simvastatin,SIM)联合雷奈酸锶(strontium ranelate,SR)治疗对大鼠成骨细胞及破骨细胞生物学特性的影响.方法 分离和培养大鼠成骨细胞和破骨细胞;使用SIM或SR和较低剂量SIM联合较低剂量SR处理大鼠成骨细胞和破骨细胞;用Western blot方法检测成骨细胞和破骨细胞中p-akt、p-gsk3β、β-catenin、p-β-catenin和NFATC1的蛋白水平.用相应的试剂盒测定ALP活性和TRACP活性.结果 与单独使用SIM或SR相比,SIM+SR联合处理使成骨细胞活性明显增加,而破骨细胞分化和骨吸收能力明显降低(P<0.05).进一步研究发现与单独使用SIM或SR相比,SIM+SR处理使成骨细胞中p-akt、p-gsk3β、β-catenin、p-β-catenin和NFATC1的蛋白水平显著增加(P<0.05);而破骨细胞中p-akt、p-gsk3β、β-catenin、p-β-catenin和NFATC1的蛋白水平显著降低(P<0.05).结论 较低剂量的SIM+SR比单独使用较高剂量的SIM或SR,更能显著通过AKT/GSK3β/β-catenin/NFATC1信号通路介导成骨细胞和破骨细胞功能.

摘要： 临床研究证实雷奈酸锶可以通过改善骨形成同时减少骨吸收以抑制骨质疏松症.这些作用部分是通过锶对骨代谢的影响来介导的,微量元素锶能够促进成骨和血管生成.目前,在骨科相关领域对掺锶复合材料的研究日益增多.本文主要综述了锶对骨组织的主要作用机制,以及与骨之间的相互作用,亦着重介绍了不同锶掺杂生物材料在局部骨组织修复中的应用,尤其是在骨质疏松性骨再生中的应用,以期为锶在骨修复中的进一步应用提供理论依据.

摘要： 目的 对雷奈酸锶治疗原发性骨质疏松症的有效性与安全性进行Meta.方法 通过PubMed、Emb ase、Cochrane library、CBM、CNKI、重庆维普、万方等中外数据库检索雷奈酸锶治疗骨质疏松的随机对照研究,随访时间至少12个月且至少提供骨密度或骨折数据文献纳入分析,评价文献方法学质量和提取数据后,采用RevMan 5.3进行Meta分析.结果 共纳入5篇文献,涉及6802例骨质疏松症患者.与安慰剂相比,雷奈酸锶(2 g/d)的腰椎与髋部骨密度明显升高(腰椎:7.2％,95％CI(2.2％,12.3％),髋部:3.6％,95％CI(2.5％,4.7％)(P0.05).结论 雷奈酸锶增加骨质疏松症患者骨密度,降低骨折风险,且耐受性良好.

摘要： 目的:探讨雷奈酸锶对大鼠伴糖尿病牙周炎牙槽骨吸收的影响。方法:选取200 g左右雄性大鼠40只随机分为4组:糖尿病大鼠对照组(D)、糖尿病大鼠雷奈酸锶灌胃组(D+Sr)、糖尿病牙周炎组(D+L)、糖尿病牙周炎雷奈酸锶灌胃组(D+L+Sr),给药4周后处死,收集样本检测血清钙、磷和碱性磷酸酶浓度,牙槽骨吸收量和RANKL、OPG表达情况。结果:各组间血清钙和磷浓度无统计学差异(P>0.05),但D+L+Sr组ALP浓度较D+L组高(P<0.05);颌骨三维重建后测得D+L+Sr组牙槽骨吸收量小于较D+L组(P<0.05);免疫组化染色结果RANKL/OPG比值D+L+Sr组小于D+L组。结论:雷奈酸锶可以通过OPG/RANKL途径调控牙槽骨的代谢,促进骨形成,抑制骨吸收,从而减少糖尿病状态下牙周炎牙槽骨的破坏。

摘要： 目的 系统评价雷奈酸锶治疗骨质疏松症的疗效及安全性.方法 检索Cochrane的RCT中心数据库、Embase、PubMed、CNKI数据库和维普数据库中雷奈酸锶治疗骨质疏松症的临床研究,按照纳入及排除标准筛选出随机对照试验,使用"Cochrane协作网的偏倚评论指标"评估搜集的文献质量.提取有效数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入双盲、随机对照试验6项,结果表明,雷奈酸锶治疗12个月后,腰椎、髋部及股骨颈骨密度提升度比安慰剂对照组分别高6.72％(95％CI:6.17％ ～7.27％,P0.05);雷奈酸锶组的皮肤和胃肠道不良反应事件发生率高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 相对于安慰剂对照,雷奈酸锶可显著提高腰椎、髋部及股骨颈骨密度,两者的安全性近似.

摘要： 目的：研究雷奈酸锶治疗人工关节磨损微粒诱导骨溶解的作用,探讨防治人工关节置换术后假体松动的可能性.rn 方法：采用小鼠建立Co-Cr-Mo微粒诱导骨溶解的颅骨模型,分为4组:A组为空白组;B组为颗粒对照组;C组为低剂量治疗组;D组为高剂量治疗组.28d后取出颅骨进行HE染色观察颅骨骨溶解面积,通过ELISA方法检测TNF-α和RANKL的表达,qRT-PCR方法检测RANKL和OPG的表达并分析RANKL/OPG比率变化.rn 结果：雷奈酸锶可以明显抑制微粒诱导的骨溶解,对下调TNF-α和RANKL蛋白有确切的疗效,而且这种改变与雷奈酸锶的剂量有关.虽然它对OPG基因转录的抑制作用不太明显,但是对RANKL基因转录和RANKL/OPG基因转录比率的调节与HE染色切片上骨溶解程度相一致.rn 结论：雷奈酸锶能够抑制小鼠颅骨骨溶解模型中TNF-α和RANKL的表达,并下调RANKL/OPG基因转录比率,从而抑制了由微粒诱导的骨溶解,为临床预防人工关节置换术后假体松动提供了理论依据.

摘要： 目的：观察雷奈酸锶(SrR)联合经皮椎体成形术(PVP)治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的疗效。方法：选取绝经后OVCF 84例,行PVP联合SrR治疗.观察患者术后疼痛缓解、骨密度(BMD)、髋关节强度指数(FSI)、骨代谢指标和不良反应的发生情况。结果：所有患者术后疼痛明显缓解,SrR治疗一年后患者双侧股骨颈、腰椎(手术椎体除外)BMD和FSI较治疗前显著提高(P＜ 0.05,P＜ 0.01)，未见新发骨折.骨代谢指标血清骨钙素(BGP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)显著增加(P＜ 0.05)，β-胶原降解产物(β-Crosslaps)显著降低(P＜ 0.05)，治疗期间未发现严重不良反应。结论：SrR联合PVP治疗OVCF疗效肯定。

摘要： 目的:观察雷奈酸锶(SrR)联合经皮椎体成形术(PVP)治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的疗效. 方法:选取绝经后OVCF84例,行PVP联合SrR治疗.观察患者术后疼痛缓解、骨密度(BMD)、髋关节强度指数(FSI)、骨代谢指标和不良反应的发生情况. 结果:所有患者术后疼痛明显缓解,SrR治疗一年后患者双侧股骨颈、腰椎(手术椎体除外)BMD和FSI较治疗前显著提高(P＜0.05,P＜0.01),未见新发骨折.骨代谢指标血清骨钙素(BGP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)显著增加(P＜0.05),β-胶原降解产物(β-Crosslaps)显著降低(P＜0.05),治疗期间未发现严重不良反应. 结论:SrR联合PVP治疗OVCF疗效肯定.

摘要： 治疗骨质疏松症应该从两点着手:增加骨骼构建和减弱骨质吸收,从而提高骨组织的机械力度.以往对于锶与骨代谢的研究表明,微量元素锶与钙和镁类似,可以形成骨组织和牙齿,锶(乳酸盐和葡糖糖酸盐)在人体内和大鼠体内都有增加骨体积的功能.给切除卵巢的大鼠使用2个月的雷奈酸锶,结果显示它减少了骨质的吸收,并保护骨组织.使用1年后,显示它改善了骨组织的微观结构,增强了骨强度.雷奈酸锶在新骨组织中聚集,却并没有改变骨矿物质的浓度.本文介绍骨骼构建和骨质吸收的最优化药物:雷奈酸锶的临床优点和药效模式。

摘要： 骨质疏松症是一种全身性代谢性疾病，其特征为骨量减少，骨组织细微结构破坏，骨的力学功能减弱，骨脆性增加，易发生骨折，并引起其他并发症，为老年人致残、致死的主要原因。临床表现主要为腰背疼痛或周身酸痛，身高缩短和驼背等。因此，治疗骨质疏松的目的主要是缓解骨痛、增加骨密度、降低骨折发生率，从而提高生活质量，减少由于骨折所带来的严重并发症。治疗骨质疏松症的原则是在补充维生素D和钙剂的基础上应用抗骨质疏松药物。目前中国临床上主要使用的抗骨质疏松药物有降钙素、不同使用周期的多种阿伦麟酸盐、雌激素受体调节剂，以及含有淫羊蕾、骨碎补等的中药。雷奈酸铭在国外己应用近十年，报道称具有抑制破骨细胞、促进成骨细胞的双重作用，起到很好的治疗骨质疏松症的效果。然而，该药去年才进入中国市场，鲜有国人的应用结果报道。本文就应用雷奈酸铭治疗骨质疏松症的短期效果作一总结，分析其提高骨密度、减轻临床症状、改善生活质量的治疗效果，以及分析其不良反应。本文从其临床资料与方法与治疗结果等方面进行了介绍。

摘要： 目的：探讨雷奈酸锶(Sr)对高浓度地塞米松(Dex)作用下大鼠成骨细胞(OB)的影响. 方法：采用大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)来源的成骨细胞,运用MTT试剂盒和AKP试剂盒分别测定Sr对细胞增殖和分化的影响,定量PC R方法测定Sr对高浓度地塞米松作用下成骨钙素(OC)和转化生长因子-β(TGF-β表达的影响. 结果：Sr浓度在10-5、10-4mol/L时,能够促进OB增殖和分化(P＜0.01);Sr浓度为10-4mmo1/L能够有效拮抗高浓度Dex(10-5mol/L)对成骨细胞分化抑制作用(P＜0.01),并能逆转Dex对成骨相关基因OC和TGF-β的抑制作用(P＜0.05,P＜0.01). 结论：Sr能够对大鼠BMSCs来源的成骨细胞的增殖、分化有促进作用,同时10-4mol/L Sr可以拮抗Dex(10-5mol/L)对ALP和成骨相关基因的抑制作用.为Sr防治糖皮质激素性骨质疏松提供了细胞学依据.

摘要： 本发明公开了一种治疗骨质疏松的药物雷奈酸锶干混悬剂及其制备方法，该干混悬剂由雷奈酸锶颗粒和外加辅料组成，其中雷奈酸锶颗粒是由雷奈酸锶或其水合物的粉末经干法制粒得到的，所述雷奈酸锶颗粒中值径粒为170‑480μm。本发明提供的制剂稳定性好，颗粒流动性好，在商业化生产中能很好的满足颗粒机分装的要求。

摘要： 本发明公开了一种合成雷奈酸锶中间体I的新方法。本发明的特征在于：以柠檬酸为原料，将4～6mol浓硫酸在搅拌下加热至40°C～70°C，分批加入1mol柠檬酸，加完后于40°C～70°C条件下反应1～3小时，降温至10°C～30°C，滴加2～4mol氯磺酸，滴加完毕于20～70°C条件下反应2～5小时，控温30°C以下滴加6～8mol无水乙醇，滴加完毕后在30～70°C条件下反应2～5小时，冷却至25°C以下，搅拌下缓慢加入500ml水中。用二类有机溶剂提取，提取液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，有机相蒸除溶剂，得黄色油状物中间体I。与报道工艺相比：该方法成本低、收率高(90～95％)、毒性小，便于工业化生产。

摘要： 本发明属药物制剂，涉及一种含有雷奈酸锶的干混悬剂剂型。该干混悬剂由重量百分比的50～65％雷奈酸锶，20～30％填充剂、粘合剂3％～10％、崩解剂2～10％、0～5％助流剂、矫味剂适量组成。通过加入崩解剂交联羧甲基纤维素钠就加快其崩解，显著提高溶出度，同时能达到混悬效果而无需助悬剂或稳定剂。

摘要： 本发明公开了一种雷奈酸锶关键中间体3-氧代戊二酸二乙(甲)酯的制备方法，该方法为反应器中先加入溶剂后降温，投入固体超强酸催化剂，再投入一水柠檬酸缓慢升温，升温保温反应，无明显气泡后，加热至保温反至结束，过滤得滤液，滤饼为催化剂回收套用，滤液回收溶剂后，加入到冰水中，加二氯甲烷萃取，萃取液依次用碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤后，减压蒸馏得产品。所述的催化剂为固体超强酸，反应条件为：反应温度-20°C～60°C，反应时间2h～12h(保温时间之和)。本发明涉及的工艺不使用任何液体酸催化剂，反应温和，步骤短，操作简便，无酸性废水排放，绿色环保。

摘要： 本发明公开了医用骨科材料技术领域内的一种负载雷奈酸锶的HAP/PLA复合材料骨修复支架的制备方法，其将纳米级羟基磷灰石粉末、医用级PLA塑料颗粒及雷奈酸锶粉末充分混合得到混合原料；再经螺杆挤出机熔融挤出成丝，得到可供3D打印的掺杂雷奈酸锶的HAP/PLA线材，线材再在FDM熔融型打印机上打印，获得掺杂雷奈酸锶的HAP/PLA的骨修复支架。获得的骨修复支架具有高强度、高硬度和高抗冲击强度，并且具有良好的抗菌性和良好的生物相容性，其可以被人体降解且吸收，可降低了骨缺损处发生炎症的概率，是植入体材料的良好选择，负载的雷奈酸锶药物的“双重性”，促进骨生成的同时又能抑制骨吸收，从而加快骨缺损处的修复。

摘要： 本发明涉及一种雷奈酸锶合成方法，包括如下步骤：将中间体、溴代乙酸甲酯、硫酸氢四丁基铵、无水碳酸钾、丙酮加入反应瓶内搅拌，升温，回流反应，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；滤液转入蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入计量的甲醇回流溶解，搅拌降温、析晶、过滤，加乙醇洗涤滤饼，烘干得黄色结晶；将结晶转入反应瓶中加入乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加入活性炭回流脱色，趁热将精制液压滤至反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温、析晶、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。本发明方法简单，成本低、设备简单，所合成的雷奈酸锶产率高、化学性质稳定。

摘要： 雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途，涉及雷奈酸锶。提供雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途。提供雷奈酸锶在制备预防和治疗妇女停经引起的骨质疏松药物中的新用途。通过腺癌细胞的生长抑制和促凋亡试验发现其具有出色的抗癌能力，并对异体移植的乳腺癌大鼠模型进行预防和治疗的实验。作用机制明确，效果明显；不仅针对女性常见的恶性腺癌类疾病-乳腺癌；而且对多种腺癌，包括肺癌，肠癌等都具有显著效果；通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及复发的过程。具有靶点明确，作用效果明显的特点。

摘要： 一种雷奈酸锶的精制方法，用于除去雷奈酸锶合成过程中产生的金属离子,提高雷奈酸锶制剂的质量。精制步骤包括：向得到的雷奈酸锶粗品中加水，搅拌下加入5%醋酸水溶液，调节pH值至4～5，搅拌2h后过滤，滤饼用纯水洗涤至中性，抽干。将得到的滤饼再加入到反应瓶中，加水，加热搅拌，趁热过滤，滤饼以沸水洗涤，抽干后热风循环干燥，得到高纯度的雷奈酸锶。本发明的积极效果是：提出一种新的雷奈酸锶精制方法，除去金属离子，达到产品质量可控，可以满足其作为药物活性组分用途的需要。

摘要： 雷奈酸锶杂质（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）的合成方法，包括：向5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-2-噻吩甲酸乙酯(a)中加入少量乙醇、，氢氧化钠，再加热回流反应，得5-氨基-4-氰基-3-乙酸基-2-噻吩甲酸，再加入、以金属铜酞菁催化，得2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸，向四颈瓶中加入2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸，再加无水碳酸钾、丙酮、溴乙酸乙酯，反应后析出沉淀，向固体中加入乙酸乙酯及正己烷溶解，降温析晶，用正己烷洗涤得中间体。向中间体中加乙醇溶解，再加氢氧化钠，加热回流，滴加盐酸至pH值3～6，有沉淀析出，过滤，干燥，得目标产物——（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）。积极效果是：得到了纯度较高的雷奈酸锶杂质。

摘要： 本发明公开了一种雷奈酸锶制备过程中重要中间体5-【二（2-乙氧基-2-羧甲基）氨基】-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，属于药物化学领域。该方法以5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯为起始原料，在聚乙二醇相转移催化剂作用下与氯乙酸酯反应，制得5-【二（2-乙氧基-2-羧甲基）氨基】-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯。该方法以价格低廉的氯乙酸乙酯代替价格贵、用量大、刺激性强的溴乙酸乙酯，并且采用相转移催化技术反应条件温和，产物收率高、成本低，非常有利于工业化生产。