Hippo信号通路

摘要： 背景:近年来研究显示,Hippo信号通路与脊髓损伤之后的病理变化密切相关,通过对该信号通路的针对性靶向调控,可以为临床脊髓损伤的治疗提供新的思路。目的:对Hippo信号通路在脊髓损伤中调控机制的研究进展做一综述。方法:由第一作者检索PubMed、Web of Science数据库相关文献,以“spinal cord injury,nervous system,Hippo signaling pathway,MST1/2,LATS1/2,MOB1A/B,NDR1/2,YAP,TAZ,neurite,axonal regeneration,myelination,neuronal death,inflammation,glial scar,gliosis”为检索词,检索时限为2007年9月至2022年2月,排除与研究目的不相关及重复性研究文章,纳入符合标准的62篇文献进行综述。结果与结论:Hippo信号通路分子在神经细胞中广泛高表达,YAP调控中枢神经发育,并且维持着神经细胞增殖、分化的动态平衡。在继发性脊髓损伤的病理机制中,Hippo通路发挥其调控作用:①NDR、MOB1以及YAP分子均可以促进神经突的生长;②YAP/TAZ对于髓鞘的合成以及髓鞘生长动态调控方面有重要作用;③通过抑制Hippo通路的表达可以减轻神经元凋亡和神经功能缺损;④胶质细胞和成纤维细胞均能被YAP调控而影响胶质瘢痕的形成。大量研究表明,调控Hippo通路为脊髓损伤的分子靶向治疗、生物材料的开发提供了新的思路和治疗策略。

摘要： 背景:自噬参与牙周膜细胞对正畸力的应变,但机械刺激如何诱导自噬尚不明确。Hippo-Yes相关蛋白(YAP)通路对机械刺激敏感,参与自噬的调控。目的:观察正畸牙压力侧牙周膜细胞Hippo-YAP通路和自噬相关因子的表达变化,探究Hippo-YAP通路是否参与牙周膜细胞对机械刺激的应变,以及它与自噬之间的关系。方法:54只C57BL/6小鼠随机分为空白组和8个实验组(分别加力30 min,1 h,2 h,4 h,12 h,1 d,3 d,7 d),实验组小鼠牙移动建模,建模后按设定时间,取小鼠右上第一磨牙行苏木精-伊红染色观察压力侧牙周膜组织形态改变,抗酒石酸酸性磷酸酶染色计数破骨细胞,免疫组织化学染色检测active-YAP以及Beclin-1、LC3B的表达。结果与结论:①随正畸力施加,苏木精-伊红染色可见压力侧牙周膜先被压缩,后稍恢复;②加力12 h后破骨细胞开始增多(P<0.01),而后随加力时间延长,破骨细胞数量逐渐增加,至加力7 d时破骨细胞数量最多(P<0.01);③实验组压力侧牙周膜细胞自噬相关因子Beclin-1、LC3B的表达与active-YAP的表达在牙移动期间都存在相关性,对比发现它们的变化趋势相似;相关性分析可见Beclin-1、LC3B的表达都与active-YAP的表达呈高度正相关(P<0.01);④提示Hippo-YAP通路参与压力侧牙周膜细胞对机械刺激的应变,它可能是自噬的上游调控,但还有待进一步实验研究。

摘要： 机体存在多种信号转导通路,参与发育调控和组织稳态维持等重要过程。Hippo通路是其中一种进化高度保守的信号通路,可通过一系列相关激酶的相互作用和级联磷酸化传递信号抑制细胞增殖并促进其凋亡,在组织发育、再生以及肿瘤发病的调节中起关键作用。其中,哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2通过调节不同类型免疫细胞的生长、分化、迁移等,广泛参与适应性免疫反应;而大型抑癌激酶1/2和Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子仅部分参与这些免疫调节过程。深入研究Hippo信号通路与免疫系统之间的相互作用,有望为自身免疫性疾病和肿瘤的治疗提供新思路。

摘要： 目的:基于Hippo信号通路观察桃红四物合剂对大鼠急性皮肤创面愈合的影响。方法:将SD大鼠随机分成5组:空白组,模型组,桃红四物合剂低、中、高剂量组,每组各6只。除空白组外,建立大鼠急性全层皮肤创面模型,于术后11天取材,观察各组创面愈合情况,采用HE染色分析创面细胞生物学形态,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α含量,免疫组化法分析组织中bFGF、TGF-β1表达量,Western blot法检测Hippo通路相关蛋白MST1、YAP表达情况。结果:桃红四物合剂各组创面愈合率及愈合水平明显优于模型组,创面组织更接近正常皮肤组织结构;与空白组比较,其余各组IL-6、TNF-α表达量明显升高(P<0.05),桃红四物合剂各组表达均低于模型组(P<0.05),中、高剂量组表达低于低剂量组(P<0.05)。模型组bFGF、TGF-β1表达明显高于其余各组(P<0.05),中、高剂量组表达明显低于空白组(P<0.05);YAP蛋白在空白组中表达最低,在模型组及低、中、高剂量组中表达依次降低(P<0.05);MST1蛋白在空白组中表达最高,在模型组及低、中、高剂量组中表达依次增高(P<0.05)。结论:桃红四物合剂促进大鼠急性皮肤创面愈合可能通过减轻局部炎症反应、调节Hippo信号通路调节促进创面修复过程bFGF、TGF-β1、YAP蛋白分泌,加速生理情况下bFGF、TGF-β1、YAP蛋白表达峰值的出现等途径发挥作用,其中桃红四物合剂中、高剂量组的作用要明显优于低剂量组。

摘要： Hippo信号是与器官大小调控、组织再生和肿瘤发展密切相关的信号通路。最近,越来越多的研究表明Hippo信号通路还在人类免疫调控中发挥重要作用。在本文中,我们主要总结了Hippo信号通路的组成及其调控机制,以及Hippo信号网络中的各种组分在人类免疫系统中的作用,重点介绍了Hippo通路在先天免疫以及抗肿瘤免疫方面的重要调节功能。本文为Hippo通路相关领域研究,以及免疫相关致病机制和治疗策略提供了新的思路。

摘要： 目的:探讨AJUBA在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞中表达以及是否通过调控MST1、YAP1和TAZ因子影响细胞增殖、侵袭和迁移。方法:采用Western blot法检测AJUBA蛋白在食管癌细胞系KYSE30、KYSE150与KYSE450中的表达水平,构建shRNA干扰载体AJUBA转染至KYSE150食管癌细胞系;通过体外克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验探究AJUBA对KYSE150细胞的增殖、周期、迁移和侵袭能力的影响。采用RT-PCR和Western blot检测MST1、YAP1和TAZ mRNA和蛋白的表达;核质分离实验检测AJUBA、YAP1和TAZ蛋白表达情况。结果:稳定干扰AJUBA基因后,平板克隆实验结果显示,与阴性对照组相比,shAJUBA组的细胞克隆形成数量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.001);流式细胞周期实验结果显示,shAJUBA组中的细胞阻滞于G0/G1期,G2/M期与S期细胞显著减少(P<0.05);划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示,与AJUBA空染组相比,shAJUBA组细胞迁移能力和侵袭能力均明显减弱(P<0.001);RT-PCR与Western blot实验结果显示,shAJUBA组细胞中的MST1、YAP1、TAZmRNA与蛋白表达水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。核质分离实验结果提示AJUBA蛋白在正常食管鳞状上皮细胞株(SHEE)细胞核中表达,而在KYSE150细胞胞质与胞核中表达;YAP1和TAZ蛋白在SHEE细胞中不表达,在KYSE150细胞质与细胞核中表达,上述结果差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:AJUBA促进食管癌细胞的增殖、侵袭与迁移,可能与激活MST1、YAP1、TAZ因子的表达而影响食管鳞状细胞癌进展有关。

摘要： Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路下游中的一个转录共激活因子,既可参与细胞生长、发育及DNA修复,也可作为癌基因促进细胞异常增殖及恶性转化。YAP1表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移关系密切,可作为宫颈癌预后的独立影响因素。本文对YAP1在宫颈癌中的研究现状与进展作一综述,探讨YAP1作为治疗靶点在宫颈癌患者预后及治疗中的意义。

摘要： 目前全球仍面临着癌症的疾病负担,YAP (Yes-associated protein)作为Hippo信号通路的中央调节器,对组织生长修复、器官大小和干细胞的重编程起着重要的调控作用。本文综述了YAP的最新研究进展、在各个系统中YAP的表达情况以及部分致癌机制,为癌症治疗新靶点的研究提供相关理论依据。

摘要： Yes相关蛋白1(YAP1)是一种连接蛋白和转录共激活因子。YAP1作为Hippo信号通路的节点因子,通过发生级联磷酸化反应,实现对Hippo信号通路的响应,以此调节细胞增殖和凋亡,影响器官大小。为了解YAP1在牦牛乳腺组织生长发育和退化过程中的作用,采集处于不同发育时期(妊娠期、泌乳期、干奶期)牦牛乳腺组织样品,采用qRT-PCR、Western-blot和免疫组织化学等技术检测YAP1基因及其蛋白的相对表达情况。结果显示,妊娠期牦牛乳腺组织中YAP1 m RNA表达量显著高于泌乳期和干奶期(P<0.05),且干奶期YAP1 m RNA表达量显著高于泌乳期(P<0.05)。在牦牛乳腺不同发育时期,YAP1蛋白也发生了显著变化,妊娠期和泌乳期YAP1蛋白表达量显著高于干奶期(P<0.05)。免疫组织化学定位显示,YAP1蛋白主要分布在牦牛乳腺导管上皮细胞和乳腺腺泡上皮细胞。上述结果表明,YAP1及其编码m RNA的差异表达可能是促进乳腺生长发育所必需的,YAP1分子可能主要以自分泌或旁分泌的方式在乳腺组织发育过程中发挥重要调节作用。本研究为进一步探明YAP1在乳腺生长发育调控中的作用提供参考依据,并为探究Hippo信号通路在调控乳腺体积中所发挥的功能积累了基础资料。

摘要： 为了探究Hippo信号通路在猪卵泡发育中发挥的作用,利用荧光定量PCR技术(Fluorescence quantitative PCR,qPCR)对Hippo通路核心因子(LATS1∕2、MOB1、MST1∕2、SAV1和YAP)mRNA在大白猪各发育阶段卵泡中的表达进行检测。结果表明:Hippo信号通路的7个核心因子在不同直径猪卵泡中的表达均达到差异显著水平,其中LATS2随着卵泡的不断生长表达量逐渐增加,而MOB1、MST1、MST2以及YAP则随着卵泡的不断生长表达量逐渐下降。初步表明Hippo信号通路核心因子LATS2在猪卵泡发育中发挥正调控作用,而MOB1、MST1、MST2以及YAP则发挥着负调控作用。研究结果可为猪卵泡发育机制的解析提供一定的理论基础。

摘要： 目前，越来越多的文献报道已经证实Hippo信号通路的突变或异常表达与人体内多个器官的恶性肿瘤有着密切的关系,文章分析了其与原发性肝癌等恶性肿瘤及病毒性肝炎等炎症之间的关系。

摘要： 目前，越来越多的文献报道已经证实Hippo信号通路的突变或异常表达与人体内多个器官的恶性肿瘤有着密切的关系,文章分析了其与原发性肝癌等恶性肿瘤及病毒性肝炎等炎症之间的关系。

摘要： 目前，越来越多的文献报道已经证实Hippo信号通路的突变或异常表达与人体内多个器官的恶性肿瘤有着密切的关系,文章分析了其与原发性肝癌等恶性肿瘤及病毒性肝炎等炎症之间的关系。

摘要： 目前，越来越多的文献报道已经证实Hippo信号通路的突变或异常表达与人体内多个器官的恶性肿瘤有着密切的关系,文章分析了其与原发性肝癌等恶性肿瘤及病毒性肝炎等炎症之间的关系。

摘要： 本发明提供了一种式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体。本发明化合物对Hippo信号通路具有抑制作用，可用于制备Hippo信号通路抑制剂。同时，抑制Hippo信号通路可以促进细胞增殖，利于损伤器官再生，特别是可促进受损肝组织再生，可以有效修复急性肝损伤。因此，本发明化合物也可以用于制备治疗与Hippo信号通路相关的各种疾病的药物，如利于损伤器官再生的药物，特别是利于受损肝组织再生的药物，还可以用于制备修复急性肝损伤的药物。本发明化合物可用于器官再生领域用药研究。

摘要： 本发明提供了一种Hippo信号通路基因抑制剂，属于肿瘤细胞生物学技术领域。本发明所提供的Hippo通路基因抑制剂为LINC02083的siRNA，所述siRNA的正义链如SEQ ID NO.6所示，所示siRNA的反义链如SEQ ID NO.7所示。通过本发明所提供的siRNA能够有效的抑制Hippo通路核心分子YAP和下游分子CTGF和CYR61的蛋白表达。

摘要： 本发明提供miR‑130a反义核酸及其衍生物在Hippo‑YAP信号通路抑制剂中的应用，并提供了其作为Hippo‑YAP信号通路抑制剂，及其在制备治疗或预防与YAP或TAZ激活相关的过度生长性疾病的药物中的应用，尤其是制备抗肿瘤药物的应用。本发明首次揭示了小RNA miR‑130a通过直接降低VGLL4蛋白的表达水平激活YAP和TAZ的功能并证明通过反义核酸抑制miR‑130a与靶位点的结合可以抑制YAP和TAZ的活性，并因此抑制癌细胞生长增殖和抑制肿瘤生长，可用于治疗或预防与YAP或TAZ激活相关的癌症。

摘要： 本发明提供茜草科类型环肽RA‑V(1)用作为Hippo‑YAP信号通路抑制剂，其制备方法及在制备治疗与预防YAP异常激活的有关癌症的药物中的应用。本发明的茜草科类型环肽，由1个α‑D‑丙氨酸，1个α‑L‑丙氨酸，3个取代的N‑甲基α‑L‑酪氨酸和一个其它类型的α‑L‑氨基酸经肽键缩合而成，且6个氨基酸缩合成为十八元环，其中2个邻位的酪氨酸之间的苯环经氧桥连接形成一个十四元环。与现有技术相比，本发明的制备方法可快速分离纯化目标化合物RA‑V(1)，效率高，目的性强，分离步骤少，操作方便，可控性和重现性好，溶剂可以反复回收利用，成本低，适用于工业生产。

摘要： 本发明公开了Hippo‑YAP通路与经典Wnt相互作用在制备用于影响脂肪干细胞细胞谱命运选择的产品中的用途，具体地，公开了YAP蛋白与β‑catenin相互结合在制备用于影响脂肪干细胞细胞谱命运选择的产品中的用途。本发明提供了抑制YAP蛋白与β‑catenin相互结合的物质在制备用于促进β‑catenin向细胞核内转移的产品中的用途，或者抑制YAP蛋白与相互结合的物质在制备用于提高TCF转录活性中的产品中的用途，或者抑制YAP蛋白与β‑catenin相互结合的物质在制备用于促进细胞核内经典Wnt通路的产品中的用途。

摘要： 本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体公开了Hippo信号通路阻断剂在制备抗ER+乳腺肿瘤药物中的应用。实验证明：作为Hippo信号通路阻断剂的MST1/2激酶抑制剂能够通过下调MCF‑7及T47D细胞中的ERα蛋白水平、抑制ERα与其靶启动子的结合等来抑制ER+乳腺肿瘤细胞MCF‑7及T47D的生长。

摘要： 本发明提供了一种Hippo信号通路基因抑制剂，属于肿瘤细胞生物学技术领域。本发明所提供的Hippo通路基因抑制剂为LINC02083的siRNA，所述siRNA的正义链如SEQ ID NO.6所示，所示siRNA的反义链如SEQ ID NO.7所示。通过本发明所提供的siRNA能够有效的抑制Hippo通路核心分子YAP和下游分子CTGF和CYR61的蛋白表达。

摘要： 本发明提供了一种式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体。本发明化合物对Hippo信号通路具有抑制作用，可用于制备Hippo信号通路抑制剂。同时，抑制Hippo信号通路可以促进细胞增殖，利于损伤器官再生，特别是可促进受损肝组织再生，可以有效修复急性肝损伤。因此，本发明化合物也可以用于制备治疗与Hippo信号通路相关的各种疾病的药物，如利于损伤器官再生的药物，特别是利于受损肝组织再生的药物，还可以用于制备修复急性肝损伤的药物。本发明化合物可用于器官再生领域用药研究。

摘要： 本发明提供miR-130a反义核酸及其衍生物在Hippo-YAP信号通路抑制剂中的应用，并提供了其作为Hippo-YAP信号通路抑制剂，及其在制备治疗或预防与YAP或TAZ激活相关的过度生长性疾病的药物中的应用，尤其是制备抗肿瘤药物的应用。本发明首次揭示了小RNA miR-130a通过直接降低VGLL4蛋白的表达水平激活YAP和TAZ的功能并证明通过反义核酸抑制miR-130a与靶位点的结合可以抑制YAP和TAZ的活性，并因此抑制癌细胞生长增殖和抑制肿瘤生长，可用于治疗或预防与YAP或TAZ激活相关的癌症。

摘要： 本发明提供茜草科类型环肽RA-V(1)用作为Hippo-YAP信号通路抑制剂，其制备方法及在制备治疗与预防YAP异常激活的有关癌症的药物中的应用。本发明的茜草科类型环肽，由1个α-D-丙氨酸，1个α-L-丙氨酸，3个取代的N-甲基α-L-酪氨酸和一个其它类型的α-L-氨基酸经肽键缩合而成，且6个氨基酸缩合成为十八元环，其中2个邻位的酪氨酸之间的苯环经氧桥连接形成一个十四元环。与现有技术相比，本发明的制备方法可快速分离纯化目标化合物RA-V(1)，效率高，目的性强，分离步骤少，操作方便，可控性和重现性好，溶剂可以反复回收利用，成本低，适用于工业生产。