内酰胺酶

摘要： 目的 分析5年间细菌动态趋势为临床合理用药提供依据.方法 回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院2015年1月至2019年12月所有临床分离株,结合菌种类别、标本来源、科室分布及药物敏感试验结果等数据,分析5年间北京友谊医院菌种分布情况及耐药变化趋势.标本采用梅里埃公司全自动微生物分析仪进行鉴定.结果 共收集22488株临床分离株,包括革兰阳性菌8406株(37.38％),革兰阴性菌14082株(62.62％),检出量前5位为大肠埃希菌(16.76％)、铜绿假单胞菌(11.41％)、肺炎克雷伯菌(10.50％)、金黄色葡萄球菌(7.94％)和鲍曼不动杆菌(7.21％).标本主要分布于痰液(38.91％)、尿液(26.51％)、血液(11.05％)、引流液(6.20％)、咽拭子(4.05％)、分泌物(4.16％)中,痰液中以铜绿假单胞菌(PAE)、鲍曼不动杆菌(ABA)、肺炎克雷伯菌(KPN)为主,尿液中以大肠埃希菌(ECO)及屎肠球菌(EFM)为主.2016年1月至2019年12月检出7种多重耐药菌株共5145株,其中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)953株,产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯菌(Esbls-KPN)582株,产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌(Esbls-ECO)1606株,耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CR-ABA)618株,耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CR-PAE)700株,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)554株,耐万古霉素肠球菌(VRE)132株,对应菌种检出率分别为14.55％、32.73％、52.26％、63.25％、40.49％、42.48％、5.94％.4年间CRE、Esbls-ECO检出率变化不大,CR-ABA、MRSA、VRE检出率呈下降趋势,其中VRE在2016年检出率(8.82％)为2019年检出率(3.68％)的2.4倍;而Esbls-KPN、CR-PAE检出率则呈明显升高趋势,其中Esbls-KPN在2018年(41.10％)、2019年(39.74％)的检出率为2016年(24.67％)、2017年(22.56％)Esbls-KPN检出率的近2倍.结论 目前住院患者分离的主要菌种已发生变迁,不同感染部位常见菌也不尽相同,多重耐药菌检出率也在变化,临床上经验性用药要做适当调整.

摘要： 如果将抗生素分为三六九等，那碳青霉烯类（培南类）应该是最高等，屹立于金字塔尖。其对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对临床常见的D-内酰胺酶高度稳定。自1979年研制成功以来，碳青霉烯类是抗感染用药中最重要的品种，俗称“抗生素的最后一道防线”，当其他抗菌药无效之后，医生才会拿它使用。

摘要： 关键的Ⅲ期临床试验使用头孢他啶（ceftazidime）和阿维巴坦（avibactam）复方即Zavicefta,治疗革兰阴性菌感染的获得性肺炎显示阳性结果。Ⅲ期临床REPROVE试验是前瞻性、多中心、随机、非劣质性研究,测定其疗效、安全性和耐受性。

摘要： 目的：对ICU病房中产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）肺炎克雷伯菌的临床监测和耐药性进行分析，以期为临床合理用药提供有效依据。方法：对2015年1月至2016年1月我院ICU病房分离的肺炎克雷伯菌进行ESBLS酶检测，对其耐药性进行分析，检测仪器为珠海迪尔细菌鉴定仪，耐药性分析软件为WHO-NET5.4。结果：50株肺炎克雷伯菌中ESBLS酶产生率为42%，药敏结果显示，产ESBLS酶菌株对苄西林、头孢唑啉、头孢呋辛等全部耐药，对头孢曲松、头孢噻肟的耐药率在80%以上，对庆大霉素、四环素、环丙沙星、左氧氟沙星等药物的耐药率在55%以上，对哌拉西林、头孢西丁、阿米卡星等的耐药率较低，对美洛培南、亚胺培南高度敏感。产ESBLS酶菌株耐药性明显比非产ESBLS酶菌株耐药率高。结论：产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药现象较为严重，临床上需要及时对产超广谱β-内酰胺酶进行检测，并对其耐药趋势进行分析，临床应该提高应用抗菌类药物的合理性，延缓细菌耐药性产生的速度，有效对医院感染进行控制。

摘要： 受农业部委托,广东省兽药饲料质量检验所和江西省兽药饲料监察所于2016年8月对广东省生鲜乳收购站和生鲜乳运输车的生鲜乳进行2016年下半年第一次质量安全现场监测。本次监测数量共抽取到样品18批次,监测的项目包括：内酰胺酶、黄曲霉毒素M1、蛋白质、脂肪、非脂乳固体、体细胞、

摘要： 头孢呋辛（Cefuroxime）是第二代头孢菌素的代表性药物，对内酰胺酶稳定，抗菌谱广，组织渗透力强，广泛用于外科围手术期的预防以及革兰氏阳性敏感菌引起的各类感染性疾病，具有较好的临床治疗效果。但随着该药在临床上广泛使用，其不良反应报道也逐渐增多，尤其是过敏性休克，起病急，进展快，严重者可致死亡。现将我院成功救治1例静脉滴注头胞呋辛致速发型过敏性休克病例报告如下。

摘要： 过度使用碳青霉烯类药物,促成了碳青霉烯类耐药的形成.过度的AmpC酶表达外膜孔蛋白与丢失相联合；结合蛋白与青霉素,改变碳青霉烯类的亲和力；β-内酰胺酶通过碳青霉烯水解产生.上述这些内容都是碳青霉烯类耐药的主要机制,其中碳青霉烯酶最为突出.碳青霉烯酶并不多见,其包含在Ambler分类中,现发现的A类碳青霉烯酶较少,将其归于Bush的2f亚群,与碳青霉烯类相比,其对氨苄西林的水解效率较高,克拉维酸可对其活性进行抑制.

摘要： 目的:了解我院年龄小于或等于12岁患儿的大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)发生率、耐药性以及药物敏感性,以便结合《抗菌药物临床应用指导原则》指导临床合理用药.方法:采用纸片扩散法对2011年1月～2012年5月临床分离的、年龄小于或等于12岁患儿的120株大肠埃希氏菌进行药敏试验.采用双纸片增效试验法按NCCLS2000年版标准检测出产ESBLs株,并分析其耐药性.结果:48.3％(58/120)的大肠埃希氏菌产ESBLs.结论:治疗大肠埃希菌引起的感染要充分了解菌株的耐药性,并根据药敏实验选用敏感抗生素.

摘要： 据报道，引起肺炎暴发的肺炎克雷伯杆菌产生碳青霉烯酶和其他口一内酰胺酶。4名新生儿在中国医院的重症监护室接受重症监护时发生呼吸道感染。在这4个病例中，从多个呼吸道标本中分离出了多重耐药肺炎克雷伯杆菌，导致需进一步对这些细菌进行的鉴定和对重症监护室环境的调查。

摘要： 作者对荷兰旅行存感染碳青霉烯类肠道细菌（CP-E）和产超广谱B内酰胺酶肠道细菌（ESBL-E）的情况及相关致病冈素进行了前瞻性的队列研究。研究包括M卷涮奁以及采集、检测InI国前后肛拭子。

摘要： 目的:细菌耐药的重要机制之一是产生β-内酰胺酶,它能够破坏抗生素中β-内酰胺环结构使抗生素失活.更多的出现了同时产两种或两种以上B-内酰胺酶的多重耐药菌,给临床治疗感染和用药带来了极大的困难.本文设计并经实验建立一种同时筛查四种B-内酰胺酶细菌的简便方法,用于临床分离的革兰阴性杆菌的检测,以期能快速给临床治疗提供信息和依据.方法:将标准大肠埃希菌(ATCC25922)调制成0.5麦氏比浊度的菌悬液,均匀涂布于M-H平板上,如图所示涂上待测菌,并贴上纸片,37°C温箱培养24h后观察抑菌环的直径变化以判断产四类β-内酰胺酶的临床菌株.实验菌株为从2008年10月至2010年3月自天津市公安医院分离的对三、四代头孢中介或耐药的大肠埃希菌30株和对亚胺培南(IMP)中介或耐药的铜绿假单胞菌32株,均经VITEK细菌分析仪鉴定.结果:实验统计结果发现30株耐药的大肠埃希菌,产ESBLsl9株,产AmpC酶4株,同时产ESBLs和AmpC酶的有5株,ESBLs的阳性率为63.3％,高于国内报道平均水平(20～40％),分析原因应该是本实验选择的菌株是本科室保留的对三、四代头孢中介或耐药的E.coli,产酶结果符合之前的检测结果；在32株铜绿假单胞菌中,产ESBLs 11株,产AmpC酶2株,产金属酶(MBL)21株,1株同时产MBL和碳青霉烯酶酶,2株同时产MBL和ESBLs,结果表明PA产β-内酰胺酶的情况复杂,不仅产MBL,也发现了ESBLs、AmpC阳性的菌株和耐美罗培南的菌株,也发现同时产两种或多种β-内酰胺酶并存,这是其多重耐药的重要机制.结论:细菌耐药性的明显增强,要求在临床感染的治疗前和过程中及时快速地筛查出多重耐药菌.本文设计了可简单、快速筛查4类β-内酰胺酶的纸片法,可及时为临床用药提供依据.本法的最大优点是其全面性,及时性和实用性.其局限性不能筛查染色体介导的AmpC酶,不能确定酶的型别,有的尚需确证试验的支持.我们会在此基础上,用分子生物学技术来进一步证实各类酶的型别,检查此筛查方法的准确率和与分子技术的符合率,使此方法有更坚实的依据.

摘要： 目的：比较杯碟法、碘量法-比色法在检测生乳中β-内酰胺酶的可靠性。方法：杯碟法采用国家指定方法，藤黄微球菌(Micrococcus luteus)CMCC(B)28001购自国家医学菌种保藏管理中心，在营养琼脂上传代培养备用。碘量法-比色法用上海优你生物科技有限公司提供的优尔齐?β-内酰胺酶定量检测试剂盒。结论：两种方法在检测应用上都能提供可靠的结果，碘量法一比色法更适用于实验室快速筛检。

摘要： 目的：调查浙江省金华地区临床分离肺炎克雷伯菌中质粒AmpC：酶和CTX-M型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的发生率及其耐药性。方法：收集101株该院2007年8月-2008年4月临床分离的连续非重复的肺炎克雷伯菌。K-B法检测肺炎克雷伯菌对18种临床常用抗菌药物的药物敏感性；CLSI推荐的ESBLs表型确证试验检测所有菌株中的产ESBLs株；PCR法检测所有菌株中的质粒AmpC酶基因和CTX-M型ESBLs基因，并对阳性扩增产物进行测序明确其基因亚型；接合试验了解质粒AmpC酶基因和CTX-M型ESBL基因的可转移性；肠杆菌科细菌基因间重复一致序列(ERlC)PCR分析所有菌株的同源性。结果：药敏试验结果显示，101株肺炎克雷伯菌中35.6%(36/101)的菌株ESBLs表型确证试验阳性，其中77.8%的菌株(28/36)含CTX-M型ESBL基因，以CTX-M-14或CTX-M-15基因型为主。11.9%(12/101)的菌株产质粒AmpC酶基因，DNA测序证实全部为为DHA-1型质粒AmpC酶。5.9%的菌株同时产质粒AmpC酶和CTX-M型ESBL。接合试验结果显示CTX-M型ESBL和AmpC酶基因可从耐药细菌转移至敏感细菌中。ERIC-PCR同源性分析结果显示绝大多数菌株不具有同源性。结论：浙江省金华地区存在同时产质粒AmpC酶和ESBLs肺炎克雷伯菌的流行，AmpC基因型别主要为DHA-1型，ESBLs基因型别主要为CTX-M-14或CTX-M-15型。耐药基因可通过接合试验从供体菌转移至敏感细菌，临床上应加强对这类菌株的监测。

摘要： MBL是一组活性部位为金属离子,且必须依赖少数金属离子(主要为Zn22+)的存在而发挥催化活性的酶类.该类酶对β内酰胺类抗生素具有广泛的水解作用,可对包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等产生耐药,且不受β内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)的作用,而能被离子螯合物EDTA、菲咯啉或巯基类化合物所抑制.由于其对碳青霉烯类抗生素的高效水解及缺乏有效的抑制剂,已成为临床抗感染治疗很棘手的问题.编码金属酶的基因大多位于染色体上,但由于位于质粒或整合子上的基因编码的MBL对临床抗感染治疗的威胁更大,通过质粒的移动,MBL基因可在不同的细菌间转移,使耐药性水平传递.迄今为止文献已经报道了5种位于质粒或整合子上的获得性金属酶:IMP型、VIM型、SPM型[1,8]、GIM型[9]、SIM型[10],且大多亚型位于1类整合子上,可捕获多个基因盒(大多是耐药基因),借助于整合子上的启动子得以转录、表达,从而介导细菌的多重耐药.IMP及VIM型金属酶基因大多数由质粒介导.此二型金属酶已在亚洲、欧洲、加拿大等地区发现,美国或拉丁美洲则尚无报道[1].2002年在巴西发现了SPM-1,同年在德国发现了GIM-1,2005年在韩国发现了SIM-1,它们与IMP、VIM及SPM型金属酶有很大的不同.我们将简单介绍此两种金属酶的特点.

摘要： 细菌对抗菌药物的耐药性已成为全球关注的问题,临床上革兰阴性细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制是细菌产生多种可迅速水解这些抗生素的广谱和超广谱β-内酰胺酶.鉴于近年来肺炎克雷伯菌已成为临床最常见的芏兰阴性致病菌之一,并是院内感染的主要致病菌,因此对其所产β-内酰胺酶进行研究具有重要的理论和实践意义.本研究选择一株对多种β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌,对其产酶基因进行克隆、测序及基因定位,为从分子水平开展院内肺炎克雷伯菌耐药株感染的控制和监测,指导临床合理使用抗菌药物提供科学依据.

摘要： 目的:了解和探讨医院2009～2011年分离出的凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)耐药现状,为临床合理治疗凝固酶阴性葡萄球菌感染提供理论依据.方法:回顾性研究2009年1月～2011年12月我院临床送检标本中分离出的289株CNS,并对药敏结果进行x2检验分析.结果:临床标本共分离出CNS 289株,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)分离率为61.9％.所有CNS对万古霉素敏感.除万古霉素、左氧氟沙星和四环素外,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)耐药率均高于甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)(P＜0.01);MRCNS呈现高度耐药性和多重耐药性.结论:CNS已经成为重要的医院感染病原菌,其耐药性呈多重耐药；常规检测β-内酰胺酶对医院细菌耐药性监测具有重要意义；治疗CNS多重感染首选万古霉素.

摘要： 目的:调查广州地区分离到的1株产CTX-M-15型ESBLs的肺炎克雷伯菌的分子特征。方法:等电聚焦电泳测定β内酰胺酶的等电点(PI)；接合试验判断酶基因的可转移性；琼脂微量稀释法测定供体菌和结合子对抗菌药物的MIC；抽提供体菌和受体菌的质粒DNA并电泳，初步判定质粒大小和来源；PCR以及测序比对分析ESBLs等相应基因型。结果:等电聚焦电泳表明供体菌携带的β内酰胺酶的PI分别为8.8(CTX-M-15)、8.2(SHV-12)、7.8(DHA-1)、5.4(TEM-1)；接合实验表明耐药基因CTX-M-15,SHV-12，TEM-1，DHA-1,qnrB可以通过结合作用转移给受体菌；供体菌体外对头孢噻肟、头孢他啶、头孢西丁和环丙沙星的MIC分别是128、128、128和128mg/L;质粒电泳图谱分析表明供体菌转移给受体菌的质粒有2个，其中1个质粒携带qnrB、DHA-1和SHV-12基因。质粒大小约152 kb，另1个质粒携带ctx-m-15、TEM-1基因。质粒大小约92kb。结论:在广州发现1株同时携带CTX-M-15、SHV-12、TEM-1、DHA-1和qnrB2基因的肺炎克雷伯菌，且ctx-m-15、TEM-1基因和SHV-12、qnrB2、DHA-1基因可以分别由大小不同的的耐药质粒介导耐药性的传播。

摘要： 目的:研究产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌整合子携带耐药基因状况及其对常用消毒剂的耐药性。方法:采用PCR方法检测77株产ESBLs和71株非产ESBLs肺炎克雷伯菌Ⅰ整合酶基因,分析Ⅰ类整合子与耐药性关系,并用耐消毒剂试验对耐消毒剂基因予以证实。结果:产ESBLs和非产ESBLs菌株中Ⅰ类整合酶扩增阳性率分别为66.2％(51/77株)和10％(2/20株),整合子阳性株对磺胺类、氨基糖苷类和环丙沙星的耐药率较高,具有统计学意义;耐消毒剂基因阳性株对常用消毒剂耐药能力高于阴性株。结论:Ⅰ类整合子在产ESBLs肺炎克雷伯菌中的分布明显高于非产酶株,并参与产ESBLs株多重耐药性的形成,携带耐消毒剂基因的菌株具有抗常用消毒剂的能力。

摘要： 目的:了解医院大肠埃希菌产ESBLs和AmpC酶的检出情况及耐药性分析.方法:收集无重复分离的515株大肠埃希菌进行ESBLs和AmpC酶表型的筛选和确证,VITEK-2Compact测定细菌对抗生素的耐药率.结果:515株检出ESBLs 308株,占59.8％,AmpC酶菌株62株,占12.0％.产ESBLs和AmpC菌株的大肠埃希菌对青霉素、第二、三代头孢菌素类药物的耐药率明显高于非产酶株的耐药率,两者相比具有显著性差异(P＜0.05),多重耐药及泛耐药常见.结论:临床分离的大肠埃希菌产酶菌株普遍,耐药率高.治疗产酶菌株引起的感染首选碳青霉烯类抗生素和哌拉西林/他唑巴坦.

摘要： 目的:了解医院大肠埃希菌产ESBLs和AmpC酶的检出情况及耐药性分析.方法:收集无重复分离的515株大肠埃希菌进行ESBLs和AmpC酶表型的筛选和确证,VITEK-2Compact测定细菌对抗生素的耐药率.结果:515株检出ESBLs 308株,占59.8％,AmpC酶菌株62株,占12.0％.产ESBLs和AmpC菌株的大肠埃希菌对青霉素、第二、三代头孢菌素类药物的耐药率明显高于非产酶株的耐药率,两者相比具有显著性差异(P＜0.05),多重耐药及泛耐药常见.结论:临床分离的大肠埃希菌产酶菌株普遍,耐药率高.治疗产酶菌株引起的感染首选碳青霉烯类抗生素和哌拉西林/他唑巴坦.

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。

摘要： 本发明公开了一种具有拆分消旋体γ‑内酰胺活性的(‑)γ‑内酰胺酶及其编码基因与应用，其是来源于大豆慢生根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum USDA6)的(‑)γ‑内酰胺酶及其编码基因，还提供了该(‑)γ‑内酰胺酶水解拆分消旋体γ‑内酰胺的应用。本发明所述(‑)γ‑内酰胺酶是如下(a)或(b)的蛋白质：(a)由序列表中的SEQ ID No:1的氨基酸残基序列组成的蛋白质；(b)将序列表中的SEQ ID No:1氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有拆分消旋体γ‑内酰胺活性的由SEQ ID No:1衍生的蛋白质。利用该(‑)γ‑内酰胺酶水解拆分消旋体γ‑内酰胺，其拆分活性接近100％，进而利用催化产物氨基酸制备(‑)γ‑内酰胺。

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及组合物，其包含具有抗生素的第一颗粒和具有β-内酰胺酶抑制剂的第二颗粒，其中至少一种所述颗粒是迷你片剂(具有限定大小的微粒)；本发明涉及被包含在袋中的组合物、包含迷你片剂的药物组合物、迷你片剂的用途和制备迷你片剂的方法。

摘要： 本发明涉及一种β-内酰胺酶NDM-1的晶体结构，其中，所述β-内酰胺酶NDM-1为所述β-内酰胺酶NDM-1全长蛋白序列的从约40～50位氨基酸至约260～270位氨基酸的编码基因，其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40％的原子坐标，或者β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构中至少40％氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.5埃。本发明还涉及一种纯化β-内酰胺酶NDM-1的方法以及β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构在药物筛选及药物设计方面的应用。

摘要： 本发明描述一种用于采用可用于注射、能够进行药物应用的β－内酰胺酶抑制剂来防止β－内酰胺酶介导抗生素抗性的成分。本发明涉及包含头孢曲松(通常作为头孢曲松钠)和舒巴坦(通常作为舒巴坦钠)的药物成分。发现这类成分可用于肌肉或静脉给药，作为具有严重感染的住院患者的抗生素。具体来说，本发明涉及还包括氨基羧酸螯合剂、如乙二胺四乙酸(EDTA)或者其药物上可接受的盐的药物成分。本发明的药物成分通常被发现增强对于要进行肠胃外给药的溶液中微粒形成的抗性。本发明还提供在密封容器中存储的、在使用前复原的剂型的细节。本发明还提供制造这些成分的过程。本发明提供治疗具有需要且可采用头孢曲松钠和舒巴坦钠进行治疗的疾病或障碍的患者的方法。

摘要： 本发明涉及与其他药物例如β‑内酰胺酶抑制剂(BLI)相组合的β‑内酰胺化合物，其用于治疗和预防由耐药性细菌引起的感染。

摘要： 本发明公开了一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，包括以下步骤：步骤1，微生物发酵产低温γ‑内酰胺酶；步骤2，获得粗酶液；步骤3，酶液浓缩；步骤4，生产(‑)γ‑内酰胺。本发明首次提出用一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，该方法中产酶培养基成本低廉，生产周期短；浓缩酶液所用材料可重复再利用，操作过程简单，酶活回收率高；降解过程中采取了防止染菌措施，实现了以低价值的(±)γ‑内酰胺为原料高效率迅速生产具有高医疗价值(‑)γ‑内酰胺的目的，具有显著的经济效益和社会效益。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。