碳青霉烯类

摘要： 目的:评价比阿培南、美罗培南和亚胺培南三种碳青霉烯类抗菌药物的疗效、安全性和经济性。方法:筛选2017年1月至2018年12月在南京医科大学康达学院第一附属医院住院治疗的急性胆道感染患者,其中使用比阿培南的患者168例,使用美罗培南的患者132例,使用亚胺培南的患者216例,分别随机编号为1~168、1~132和1~216。利用Excel中的RANDBETWEEN函数分别随机抽取100例。以连续治疗5 d为时间节点,收集3组患者的临床表现、实验室和影像学检查结果、细菌培养情况和药品不良反应(ADRs)发生情况等数据。结果:3组患者的有效率和细菌清除率均是亚胺培南组>比阿培南组>美罗培南组。亚胺培南组、比阿培南组以及美罗培南组有效率分别为88.0%、79.0%和74.0%。细菌清除率分别为85.7%、78.3%和55.6%,差异均有统计学意义(P0.05)。在经济性方面,成本-效果分析得到的以有效率为效果的增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness analysis,ICER)为18077.8元,以细菌清除率为效果的ICER为21986.5元。结论:三种常用碳青霉烯类抗菌药物中,比阿培南的临床疗效确切,性价比最高。

摘要： 目的评价抗菌药物科学化管理(ASP)在重症监护病房(ICU)中对碳青霉烯类抗生素的管理效果。方法回顾性分析2018年4月1日—2020年3月31日某院ICU住院患者的临床资料,2019年4月1日开始实施ASP,以碳青霉烯类抗生素使用频度(DDDs)和使用强度(AUD)作为ASP评价标准。结果ASP实施前后患者一般资料比较、感染患者和非感染患者的ICU住院日数及病死率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。ASP实施后,碳青霉烯类抗生素DDDs从2101.25下降至1862.25,差异无统计学意义(P>0.05);碳青霉烯类抗生素AUD从43.34 DDDs/100例·d下降至31.32 DDDs/100例·d,差异有统计学意义(P<0.05)。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率分别从实施前的90.00%、20.41%下降至实施后的73.21%、10.14%,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论以ICU为中心实施ASP可降低碳青霉烯类抗生素DDDs和AUD,降低细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率,但不增加患者的ICU住院日数及病死率。

摘要： 目的探讨耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌肺炎耐药性以及危险因素,为疾病防治提供有利参考依据。方法收集2019年1月―2021年2月本院收治的80例医院获得性肺炎患者的临床资料,对采集的标本进行细菌培养鉴定,进行药敏试验,并且经单因素与多因素Logistic回归分析耐药性的危险因素。根据患者检出情况分成实验组(耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌)与对照组(非耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌)。结果80例患者检出33例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌,检出率为41.25%。在检出疾病年限上2020年检出率最高,为58.06%;检出病菌科室分布上,检出率最高的科室为呼吸内科、重症医学科,检出率分别为21.21%、15.15%;检出标本类型主要为痰液,占比为72.73%;耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌检出以66-70岁的人群占比最高,为36.36%。药敏试验结果显示,实验组对各种抗生素药物的耐药率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,混合感染、住院天数≥14d、插管与气管切开是耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌肺炎的独立危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌肺炎的抗生素耐药情况严重,在对疾病的干预上需要根据药敏情况合理应用抗生素药物,对住院天数较长者应加强监控,并减少插管及气管切开操作,做到对疾病的科学防控。

摘要： 目的了解某院碳青霉烯类抗菌药物的临床使用情况,下一步规范该类药品管理提供参考依据。方法建立符合某院实际的碳青霉烯类抗菌药物利用评价标准,并以此对2019年第一季度使用碳青霉烯类抗菌药物的100份出院病历利用topsis法进行优劣评价。结果100份病例中,总Ci平均值为0.7214,用药基本合理。其中不合理病历(Ci<0.6)的病历占11%。按科室分层,使用前3位的分别是呼吸内科、泌尿外科和危重医学科,占76%,不合理病历分别占8.89%、10.3%、16.67%。结论基于加权TOPSIS法的碳青霉烯类抗菌药物利用评价方法是可行的,评价结果直观、全面,可为建立碳青霉烯类药物一体化管理体系奠定基础。

摘要： 治疗药物监测(TDM)以药代动力学(PK)为基础,研究药物在体内的过程,是临床个体化用药的重要手段,以得到最优药效动力学(PD)结果。危重患者由于特殊的病理生理状态,治疗过程中药物浓度自身及个体间差异明显,治疗剂量不足或药物毒性的风险增加。碳青霉烯类抗菌药物广泛应用于危重症患者抗感染治疗,结合PK/PD参数,采用TDM指导临床治疗十分必要,但目前临床实施仍不规范,有效性存在争议。本文就碳青霉烯类抗菌药物TDM在危重症患者中的应用进展作一综述。

摘要： 目的探讨鲍曼不动杆菌血流感染的危险因素。方法选取某三甲医院2015年2月至2020年6月收治的鲍曼不动杆菌血流感染患者40例,根据30 d预后情况将患者分为死亡组(16例)和存活组(24例),根据耐药情况分为耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)组(28例)和碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌(CSAB)组(12例),通过医院电子病历信息系统收集患者的基本信息、临床和实验室检查结果、基础疾病、微生物学数据、入住重症监护病房(ICU)时间、血流感染前侵入性操作、抗菌药物暴露、Pitt菌血症评分(PBS)、30 d全因死亡率、经验性治疗方案、目标性治疗方案。采用单因素COX回归分析鲍曼不动杆菌血流感染患者30 d死亡的危险因素,采用Logistic回归分析CRAB血流感染的危险因素,采用Kaplan-Meier曲线和时序检验比较CRAB组和CSAB组死亡率。结果使用糖皮质激素[HR=3.3,95%CI(1.2,9.2),P=0.020],PBS高[HR=1.4,95%CI(1.1,1.7),P=0.002],脓毒性休克[HR=86.0,95%CI(1.5,5072.8),P=0.030],不恰当经验性治疗[HR=8.9,95%CI(1.2,67.4),P=0.04]均显著影响鲍曼不动杆菌血流感染患者30 d的死亡率;侵入性操作[OR=19.3,95%CI(1.9,192.8),P=0.01],入住ICU[OR=25.0,95%CI(4.2,147.1),P<0.01],入住ICU时间长[OR=1.1,95%CI(1.0,1.2),P=0.04],抗菌药物暴露[OR=65.0,95%CI(8.0,526.2),P<0.01],PBS高[OR=2.1,95%CI(1.3,3.4),P<0.01]均对CRAB血流感染患者影响显著。结论鲍曼不动杆菌血流感染患者的病死率高,感染前使用糖皮质激素、感染时PBS高、合并脓毒性休克、不恰当经验性治疗提示不良预后,侵入性操作、入住ICU且时间长、抗菌药物暴露、PBS高与发生CRAB相关。

摘要： 目的研究基于依从性监测的加强干预措施对重症监护病房(ICU)鲍曼不动杆菌(AB)感染的预防控制效果。方法选取某三甲医院综合ICU 2019年1月—2020年12月住院患者及医务人员为研究对象。2019年1—12月(干预前)进行基线调查,掌握患者AB感染定植的基础情况。2020年1—12月(干预后)实施加强的多重耐药菌防控策略,成立多部门协作管理小组,进行防控措施依从性监测,比较干预前后防控措施依从性、抗菌药物使用情况、医院感染发病率、AB耐药率的变化。结果干预后医务人员防控措施的依从性有所提高,单间隔离执行率由干预前15.52%提高至干预后27.71%,医务人员手卫生、戴手套、穿隔离衣的依从率、环境表面荧光标记清除率均有不同程度提高,差异均有统计学意义(均P<0.001)。干预后抗菌药物使用率(74.24%)低于干预前(80.06%),差异有统计学意义(P=0.002)。干预后抗菌药物使用强度DDDs值低于干预前。干预后患者的医院感染发病率、AB医院感染构成比、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)医院感染发病率降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预前后患者检出主要病原菌均为AB,干预后AB检出构成比(21.24%)低于干预前(30.77%),差异有统计学意义(P<0.05)。AB对亚胺培南、美罗培南的耐药率分别由干预前的76.32%、74.34%下降至干预后的60.58%、58.39%,对替加环素的耐药率由干预前的10.53%下降至干预后的1.46%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于依从性监测的加强防控措施对降低ICU内AB医院感染和耐药具有良好的效果。

摘要： 近年来,随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用,儿童中耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)感染的病例越来越常见,且往往临床结局不良。由于儿童特殊的药代动力学/药效动力学(PK/PD)特征,多数抗CRE药物缺乏在这一群体中的临床应用经验,儿科医生在治疗CRE时面临巨大挑战。本文收集对儿童CRE感染的现有认识,就其流行病学、耐药机制以及最新的治疗策略进行综述,旨在为临床用药提供参考。

摘要： 目的探究痰热清注射液联合碳青霉烯类药物对分离自脓毒症患者的多重耐药铜绿假单胞菌的体外抑菌作用。方法收集临床分离自脓毒症患者的8株多重耐药铜绿假单胞菌,采用微量肉汤稀释法分别检测痰热清注射液、美罗培南和亚胺培南的最低抑菌浓度(MIC值),采用微量棋盘稀释法检测痰热清注射液分别与美罗培南和亚胺培南的联合抑菌效果。结果8株菌中除PA1223均为碳青霉烯类药物中介外,其他几株均表现为耐药。通过棋盘稀释法对痰热清注射液与碳青霉烯类药物的联合用药检测,痰热清注射液、美罗培南和亚胺培南的MIC值较单药时均明显降低,其FICI指数均表现为协同或相加的作用。结论痰热清注射液与碳青霉烯类药物具有一定的联合抑菌效果。

摘要： 目的了解我院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的临床分布特点及耐药性,为控制耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的院内传播及临床治疗提供实验室依据。方法2016~2020年共收集118株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,用法国梅里埃公司VITEK 2 compact自动细菌鉴定/药敏系统进行试验;运用Whonet 5.6软件分析菌株耐药性。结果2016~2020共5年间CRKP检出率总体逐年增高;标本来源主要为痰及肺泡灌洗液等呼吸道标本,其次为分泌物、血液、中段尿等;CRKP检出的前五位科室分别为ICU、老年病、呼吸科、康复和胃肠外科;CRKP对18种临床常用抗生素广泛耐药;CRKP检出率与碳青霉烯类抗菌药物的用药频度(defined daily dose system,DDDs)呈正相关。结论耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出率逐年升高,以呼吸道标本为主,对临床常见抗菌药物广泛耐药,仅对替加环素保持较高敏感性;耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出率与碳青霉烯类DDDs呈正相关,应对碳青霉烯类抗菌药物进行宏观调控。

摘要： 目的：研究碳青霉烯类对神经外科术后患者丙戊酸钠血药浓度的影响及其程度,确定二者是否可以合用并制定基于治疗药物监测的给药策略.方法：以某院2015年7月～2016年6月的36例患者、41份丙戊酸血药浓度监测数据为调查对象,将患者分为对照组及合用碳青霉烯类组,收集患者人口学数据、诊断、手术类型、给药方案、丙戊酸钠血药浓度等资料,并通过统计学分析比较组间差异.结果：碳青霉烯类药物显著降低患者体内丙戊酸浓度,但其降低程度因人而异,部分患者血药浓度仍可保持在安全有效范围.结论：针对神经外科围术期抗癫痫患者,在合用碳青霉烯类药物时可通过丙戊酸血清药物浓度测定结果决定是否合用两类药物.

摘要： 目的：碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌对大多数临床常用抗菌药物高度耐药，给临床带来了严峻的挑战。本课题对肠杆菌科细菌如何在体内获得碳青霉烯类耐药进行了研究。 方法：对2010-2012年本院分离自同一患者的多株同菌种的肠杆菌科细菌进行筛选，收集先分离对碳青霉烯类敏感、后分离对碳青霉烯类不敏感的菌株进行研究。采用Southern在碳青霉烯类中度敏感或耐药菌株中进行碳青霉烯耐药基因定位，电转化获得碳青霉烯耐药菌株中携带blaKPC-2的质粒以及敏感菌株中大小相近质粒的电转化子。使用Ion PGM?（个人化操作基因组测序仪）对分离自肺炎克雷伯菌的pKP1-S、pKP1-R、pKP2-S和pKP2-R及摩根摩根菌的pMM-S和pMM-R进行高通量测序，获得的scaffold向两端进行步移测序。 结果：PFGE分析显示从5例患者先后分离到的5对肠杆菌科细菌（2对肺炎克雷伯菌、1对大肠埃希菌、1对产气肠杆菌和1对摩根摩根菌）PFGE型别一致，存在敏感菌株在体内获得碳青霉烯耐药性的可能。这5对PFGE分型一致的菌株中，碳青霉烯类不敏感的大肠埃希菌携带blaNDM-l，而其他的4株碳青霉烯类不敏感细菌（2株肺炎克雷伯菌、1株产气肠杆菌和1株摩根摩根菌）携带blaKPC-2。EC1中的两个质粒分别为190kb、30kb，而EC3中的两个质粒则为180kb、170kb。Southern定位结果表明blaKPC-2基因分别位于肺炎克雷伯菌KPl-R、肺炎克雷伯菌KP2-R、摩根摩根菌MM-R和产气肠杆菌EA-R的质粒上，且敏感菌株中也有对应大小质粒，对这些质粒进行测序分析。 结论：敏感的大肠埃希菌可能在抗菌药物的选择性压力下，自身的质粒和外来携带blaNDM-1的质粒进行重组，从而获得了碳青霉烯耐药基因blaNDM-1。碳青霉烯敏感的两株肺炎克雷伯菌因携带的质粒获得了携带blaKPC-2的插入序列而对碳青霉烯类耐药。摩根摩根菌及产气肠杆菌碳青霉烯类耐药性的获得，则与携带blaKPC-2的质粒整体转移有关，其中，摩根摩根菌的碳青霉烯敏感菌向耐药菌的转换过程中，发生了质粒的替换。

摘要： 目的:研究膜蛋白在耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌中的作用。rn 方法:从同一住院病人体内分别收集碳青霉烯类敏感和耐药的鲍曼不动杆菌各一株。多序列位点测序分型(MLST)和细菌基因组外回文结构重复序列分型(REP-PCR)分析后，等电聚焦电泳检测其已知碳青霉烯类水解酶的表达，在此进行膜蛋白二维电泳和质谱鉴定分析，并应用PAβN外排泵抑制剂检测其外排泵相关膜蛋白表达，同时对其差异外排泵相关差异蛋白今天RNA的实时定量检测。rn 结果: MLST和REP-PCR结果表明耐药株来源与敏感菌株，属于同一型别；等电聚焦电泳在pI 7.6和9.0处在两株菌中检测到β-内酰胺酶，没有检测到任何已知的碳青霉烯类水解酶；耐药株和敏感株的差异膜蛋白组学鉴定出34KD外排泵膜蛋白和突变的OprD与CarO膜孔蛋白，且后续的外排泵抑制剂试验表明，在PAβN存在的情况下，耐药株的亚胺培南MIC由256μg/ml下降到8μg/ml，在耐药菌株中其RNA的表达较敏感菌株高4.855倍；同时质谱鉴定出三个与耐药没有直接联系的差异表达膜蛋白vitB12受体、Dca-P类似蛋白和OmpA。 rn 结论:本研究发现外排泵膜蛋白的过度表达伴随OprD和CarO膜孔蛋白的下调可能是临床分离耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌主要耐药机制。

摘要： 鲍曼不动杆菌(Ab)是不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性球杆菌，该菌广泛分布于医院环境中，是一种重要的机会致病菌，能引起一系列院内感染，如菌血症、尿路感染、继发性脑膜炎、呼吸机相关性肺炎等。尤其对碳青霉烯类抗生素的耐药已经高达25％，最近报道对多粘菌素和替加环素的耐药使得目前对这种难治细菌已经没有药物可以选择。rn 本文将从碳青霉烯酶水解酶、膜孔蛋白等并结合同源性分析来了解耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌的耐药机制及其流行型别。

摘要： 随着抗生素特别是三代头孢菌素的广泛使用，产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的革兰阴性杆菌不断增加，耐药水平也不断增高。碳青霉烯类抗生素可有效治疗由这类细菌引起的严重感染，然而随着这类抗生素使用的增加，碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌不断出现，给临床治疗和院内感染控制带来极大困难。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的机理主要有两种：碳青霉烯酶的产生和高产AmpC酶(或其他β内酰胺酶)合并膜孔蛋白改变。2007年8月，本院发现一株对碳青霉烯类抗生素耐药的产酸克雷伯菌，该菌株并不产本院碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌中常见的KPC-2型碳青霉烯酶，进一步实验发现该菌株产IMP-4型金属β内酰胺酶同时伴有外膜蛋白的缺失。

摘要： 目的：比较头孢哌酮/舒巴坦(SCF)与舒巴坦(SUL)联合碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁(IPM)、美罗培南(MEN)、比阿培南(BAPM))对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)的药效学差异,评价SUL在联合治疗中的作用,促进临床用药的合理性. 方法：收集医院2013年12月-2015月2月MDRAB21株,采用棋盘设计微量肉汤稀释法分别测定IPM、MEN、BAPM联合SCF或SUL的最低抑菌浓度(MIC).根据其MIC和药动学参数,应用蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同联合方案的累计反应分数(CFR),并通过SPSS软件分析联合药敏指数(FIC)及MIC的分布有无统计学差异. 结果：三种碳青霉烯联合SCF或SUL在限定剂量内均能达到药效学目标值,且获得药效学目标值相似,联合作用以协同和相加作用为主. 结论：综合多方面考虑,对MDRAB的治疗,碳青霉烯类联合SUL优于联合SCF,应引起临床注意.

摘要： 本文对抗生素在临床上的合理应用进行了简单的探讨,突出抗生素的安全用药.对抗生素中的头孢菌素类抗生素、喹诺酮类抗生素及碳青霉烯类抗生素进行了简要的说明.特别是对抗生素的合理用药进行了相关的探讨.

摘要： 碳青霉烯类药物对产ESBLs和AmpC酶革兰氏阴性杆菌具有很强的抗菌活性，随着碳青霉烯类抗菌药物的大量使用甚至过度治疗，临床耐药菌株也已出现且检出率逐年提高。细菌对碳青霉烯类药物的耐药主要与产碳青霉烯酶，如金属酶、OXA家族的OXA-23等以及KPC家族的KPC-1、2、3、4等酶，孔蛋白缺失以及‘泵’的参与所引起的膜通透性下降，和碳青霉烯类药物高亲和性的结合位点PBP2缺失、数量下降或亲和性下调等机制相关。本文对半年内从本院同一ICU护理单元、住院时间无重叠的4例患者中分离出的4株耐碳青霉烯类药物大肠埃希菌(CRE)进行了耐药基因及耐药性传递等相关机制研究。

摘要： 铜绿假单胞菌(PA)属革兰阴性杆菌，可引起菌血症、肺炎、泌尿系感染、烧伤感染和囊性纤维化继发感染等疾病，尤其易感染免疫力低下的患者。由于其耐药株不断产生耐药性不断变化，已成为医院内获得性感染最严重的条件致病菌之一。目前为止，铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗生素的机制主要有：外膜孔蛋白的丢失、外排泵系统上调以及水解酶(碳青霉烯酶)的产生。本文主要研究b1a0XA-50编码基因在铜绿假单胞菌中的分布情况。

摘要： 自2001年迄今,抗菌药物研究在过去基础上有些进展,先后有16种新抗生素与合成抗菌药问市(见表1),还有一些颇有开发前景的化合物正在研究中.为了克服日益增长的耐药性,开发出更有效的新药,近年十分关注具有新作用机制与全新结构的化合物研究. 为了更好地了解新上市的药物,它们和已应用的同类药物有那些同异?性能有那些改进?有那些值得关注的特征?本文将按药物类别简要评述研究现状并对新药探索做一展望.

摘要： 本发明提供的一种以二价钌络合物和Sunphos系列配体构成的催化体系，用于碳青霉烯和青霉烯类药物关键中间体4AA的不对称合成。催化剂能够经过预先反应或者简单物理混合，在卤代烷烃/醇的溶剂体系中，催化均相不对称氢化和动态动力学拆分反应。本发明提供的碳青霉烯和青霉烯类药物的手性中间体的催化合成方法，该方法的催化剂制备简单，选择性高，反应实施方便迅速，生产效率较高，且生产成本相对较低，是一种适应于大规模生产的碳青霉烯和青霉烯类药物的手性中间体的催化合成方法。

摘要： 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为PNZ为Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。式I 式VII

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式II所示的中间体；及其制备方法：在非极性溶剂中，有机碱试剂催化下，将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应，即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式I 式II其中，PMB为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率高，可达90％以上，纯度较高。

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用其中，PMB为；PNZ为；Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式V所示的中间体；及其制备方法：非极性试剂中，有机碱试剂催化下，将如式IV所示的化合物与甲磺酰氯反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为；PNZ为；Ms为甲基磺酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高、纯度较高、对环境友好。

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式Ⅳ所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式Ⅲ所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L-羟基脯氨酸如式Ⅸ所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为；PNZ为。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为；PNZ为；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。

摘要： 本发明公开了紫草素作为碳青霉烯类抗生素的增效剂在抗碳青霉烯类耐药菌中的应用。本发明采用药敏实验和联合药敏实验从20种中药单体中筛选出了美罗培南的增效剂‑紫草素，实验证明，紫草素与美罗培南联合应用时能对碳青霉烯类耐药菌起到良好的杀菌效果。特别是对携带碳青霉烯类耐药基因blaIMP‑4、blaNDM‑1、blaVIM‑1及/或blaOXA‑23基因的肠杆菌科细菌能够产生协同抑制作用。本发明的提出为碳青霉烯耐药菌的防控提供了新的技术手段。

摘要： 本发明涉及一种医药技术领域的青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成方法。L-苏氨酸与亚硝酸钠-盐酸作用生成重氮化物，重氮化物在氢氧化钠作用下发生分子内亲核取代反应生成环氧丁酸钠盐，经酸化得到环氧丁酸。环氧丁酸与对甲氧苯胺基乙酸乙酯反应得一缩合物，该缩合物在六甲基二硅氮烷、氨基锂的作用下，生成四元环状化合物，该环状化合物经羟基保护、水解、氧化脱羧、臭氧化脱保护基制得4AA。该工艺具有原料易得、反应条件温和、反应时间短，污染小，收率高等特点，适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式III所示的中间体；及其制备方法：醇类溶剂中，将如式II所示的中间体在二水合氯化亚锡的作用下，加热进行反应，之后采用无机碱调节反应溶液pH至碱性即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式V。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂、产率较高，无需精制。