厄他培南

摘要： 目的探讨某三甲医院临床应用三种常见碳青霉烯类药物(美罗培南、亚胺培南西司他丁、厄他培南)合理性。方法调取某三甲医院2019年7月~2021年6月应用碳青霉烯类药物的247例出院病历作为研究对象。统计碳青霉烯类药物临床使用情况,包括给药剂量、用药时间、用药频度、药物利用指数、病原学检查及会诊等指标。参照《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》、《国家抗微生物治疗指南(第2版)》、《桑德福抗微生物治疗指南(第48版)》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及药品说明书制定碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价标准。分析评估碳青霉烯类药物临床应用合理性。结果厄他培南DDDs、DUI均明显低于其余两组,美罗培南组DDDs、DUI均明显高于其余两组。用药前微生物送检率97.17%,阳性检出率86.25%,依据药敏结果用药率81.78%,其中病原菌分布主要为鲍曼不动杆菌(40.58%)、铜绿假单胞菌(28.02%)、大肠埃希菌(20.29%)。临床不合理用药因素主要以品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限为主,其中具体原因及占比主要为感染部位品种选择错误(0.81%)、特定细菌品种选择错误(0.81%)、特殊人群品种选择错误(0.4%)、用法错误(2.43%)、配伍用药错误(0.81%)、用量错误(2.83%)、用药前病原学未送检(2.83%)、使用特殊抗菌药物会诊记录及病程记录缺失(2.43%)。综合不合理用药因素分析,厄他培南临床应用不合理情况较为显著。结论该院碳青霉烯类抗菌药物临床应用中存在不合理用药因素,主要表现为用法错误、用量错误、用药前病原学标本未送检以及特殊使用级抗菌药物会诊记录及病程记录缺失。临床医生倾向选择美罗培南作为治疗药物,且给药剂量偏大;较少选择厄他培南进行治疗,且给药剂量不足。用药前病原学标本送检率、检出阳性率、依据药敏试验结果用药率均达到相关标准。厄他培南临床应用不合理用药情况显著高于其他两种碳青霉烯类抗菌药物,须重点关注该药临床合理应用。

摘要： 目的:分析厄他培南在老年急性单纯性阑尾炎非手术治疗中的临床疗效.方法:样本区间:2019年1月-2020年5月,研究主体:66例老年急性单纯性阑尾炎病例样本,以奇偶数字法对纳入样本分组,33例记作对比组给予常规抗炎治疗,33例记作研究组采用厄他培南,对比分析临床疗效差异性.结果:研究组综合有效率81.82％(27/33)高于对比组57.58％(19/33),差异显著,P<0.05.结论:针对老年急性单纯性阑尾炎,在非手术治疗中应用厄他培南,可获得良好治疗效果,但是,治疗期间需密切观察患者实际情况,如果48小时内无好转迹象,应及时转为手术治疗.

摘要： 目的:考察厄他培南对米卡芬净在大鼠体内游离浓度的影响.方法:SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只,单独给药组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg·kg-1,合并给药组大鼠尾静脉注射给予厄他培南100 mg·kg-1和米卡芬净15 mg·kg-1.采用离心超滤法结合超高效液相色谱法(UPLC)测定米卡芬净单独给药组与米卡芬净和厄他培南合并给药组大鼠血浆中游离米卡芬净的质量浓度,比较2组的药动学参数.结果:米卡芬净在20～ 640 μg·L-1范围内的线性关系良好(r=0.999 9).米卡芬净绝对回收率为(90.61±3.29)％～ (96.83±1.59)％(n=5),相对回收率为(94.05±4.12)％～ (99.52±2.10)％(n=5).厄他培南可使米卡芬净的Cmax升高且差异具有统计学意义(P＜0.05),对其余参数无明显影响(P＞0.05).结论:本方法可以用于测定大鼠体内米卡芬净游离浓度.厄他培南对米卡芬净在大鼠血浆中的游离药物浓度有一定的影响.

摘要： 目的:了解北京大学第三医院(以下简称"我院")住院患者厄他培南使用情况,评价用药合理性并分析原因.方法:采用回顾性研究设计、分层随机抽样法,获取2018年4月至2019年3月我院使用厄他培南的住院患者病历300份,基于《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》、相关指南及专家共识,对患者使用厄他培南的适应证、微生物送检情况、用法与用量以及联合用药等方面进行统计分析,评价用药合理性及其相关影响因素.结果:使用厄他培南的300例住院患者中,围手术期预防用药42例(占14.00％);治疗用药258例(占86.00％),其中208例接受了微生物检查,治疗用药前微生物送检111例(占微生物送检总病例数的53.37％).合理用药238例,用药合理率为79.33％;不合理用药主要表现为抗菌药物用药起点过高、用药疗程过长以及联合用药不适宜等.影响厄他培南用药合理性的因素包括是否有临床药师干预(P<0.05)和科室类别(P<0.001).结论:我院厄他培南的使用仍存在不合理现象,需进一步加强干预管理,促进厄他培南在临床的合理应用.

摘要： 目的:为抗菌药物的临床分级管理提供建议,促进青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的合理使用。方法:检索国内外文献,对已经上市的青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的结构、药理学和药动学特性、抗菌谱及临床应用等进行阐述,分析和比较不同品种的特点,提出分级管理建议。结果和结论:厄他培南具有半衰期长、对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌杀菌作用强且不过度覆盖非发酵菌、不易产生耐药性、日均费用低等优点,正确使用在一定程度上可遏制院内细菌耐药发展,有效改善医院耐药环境。法罗培南具有口服吸收好、无肾毒性、对静止期细菌有杀灭作用、抗菌谱更广、对G+菌作用强、细菌对其不易产生耐药性和日均费用低等优势,适用于治疗社区获得性感染。建议根据青霉烯类、碳青霉烯类抗生素的结构特点和抗菌谱进行分级分类管理。将厄他培南、法罗培南作为限制使用级抗菌药物管理,以提高这两种药物临床应用的可及性,减少其他碳青霉烯类品种的使用,并降低碳青霉烯类耐药菌的产生。

摘要： 目的 研究厄他培南对米卡芬净在大鼠体内药代动力学的影响,完善两药合用的药代动力学.方法 将健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只,对照组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg/kg,试验组大鼠尾静脉依次注射给予厄他培南100 mg/kg和米卡芬净15 mg/kg,分别于给药后2、10、20、30 min和1、2、3、4、6、12、24 h于眼内眦取血0.5 ml,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中米卡芬净的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数.结果 试验组的AUC0～24 h、AUC0-∞、t1/2、CL和V与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),试验组的Cmax与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 厄他培南对米卡芬净在大鼠体内的药动学影响很小.

摘要： 具有多重耐药性和广泛耐药性的结核分枝杆菌菌株正在全球范围内传播,因此迫切需要新的抗结核药物.结核分枝杆菌的L,D-转肽酶LdtMt2直接参与肽聚糖的形成、细菌毒性和β-内酰胺抗性.该酶是潜在的抗结核靶标,可以被碳青霉烯类抗生素抑制,碳青霉烯类抗生素是FDA批准的用于治疗肺结核的药物.据报道,LdtMt2与碳青霉烯类抗生素(如厄他培南、亚胺培南和美洛培南)相互作用时,存在两种不同的中间状态,即状态Ⅰ和Ⅱ.状态Ⅰ被认为是初始加合物形成状态,而状态Ⅱ被认为是稳定的蛋白质-配体相互作用状态,并伴有碳青霉烯类抗生素和蛋白质的局部构象排列.本文报告了一个LdMt2-ertapenem新中间状态Ⅰ-plus,具有与状态Ⅱ相同的碳青霉烯类抗生素构象和与状态Ⅰ相似的局部蛋白质构象.该新状态是从状态Ⅰ转变为状态Ⅱ的中间状态,构象变化发生在厄他培南分子而不是蛋白质,我们的工作有助于阐明碳青霉烯类抗生素对LdtMt2作用后发生的变化,并与其他报道的中间状态一起揭示L,D-转肽酶如何与碳青霉烯类抗生素相互作用.

摘要： 以乙醇改性活性炭为载体,采用沉积-沉淀法制备10％Pd/C催化剂,考察不同还原剂对厄他培南收率及废Pd/C催化剂Pd回收率的影响.结果表明,采用硼氢化钠和水合肼还原催化剂,废Pd/C催化剂的Pd回收率大于90％,明显高于甲酸和甲醛还原的催化剂,但水合肼还原催化剂的厄他培南收率较低.

摘要： 目的：观察厄他培南治疗高龄患者肠杆菌科细菌感染的有效性和安全性。方法：回顾性分析厄他培南治疗36例(根据感染部位为43人次)肠杆菌科细菌感染的75岁以上高龄患者的临床疗效和不良反应.结果：临床总有效率为91％,痊愈34人次(79％),细菌清除率为88％,不良反应3例.结论：厄他培南治疗高龄患者肠杆菌科细菌感染的临床疗效确切、安全性高.

摘要： 目的:了解厄他培南不敏感肠杆菌科细菌的耐药性及金属β内酰胺酶类型。方法:收集武汉同济医院2006年1月-2008年12月临床分离的厄他培南不敏感肠杆菌科细菌13株。用琼脂稀释法及E试验测定13种抗菌药物的MIC；通过改良Hodge试验、PCR、序列分析等方法分析金属β内酰胺酶类型。结果:13株对厄他培南不敏感肠杆菌科细菌中，有8株来自于儿童。13株细菌均为多重耐药株，对阿米卡星敏感率较高，为76.9%。在1株大肠埃希菌、5株肺炎克雷伯菌和2株阴沟肠杆菌中检出IMP-4型金属β内酰胺酶。未检出VIM型金属β内酰胺酶。结论:本院厄他培南不敏感肠杆菌科细菌呈多重耐药，儿童中厄他培南不敏感肠杆菌科细菌的出现率高。共检出8株(61.5%)产IMP-4金属β内酰胺酶的肠杆菌科细菌。首次在中国大肠埃希菌中检出IMP-4型金属β内酰胺酶基因。

摘要： 厄他培南(Ertapenem,MK-0826,MK-826,ZD4433,L-749345如图1所示)是Merck公司开发的广谱碳青霉烯类抗生素,于2002年在美国上市,具有良好的抗菌活性和药代动力学特性,用于多重耐药的肠杆菌科细菌(除非发酵菌)引起的社区获得性感染.与其他抗生素相比,本品对革兰阴性菌G-有较强活性,发生耐药的危险性低,安全范围较大而且患者耐受性好,半衰期长,血浆蛋白结合率高.由于其抗菌谱不覆盖铜绿假单胞菌等非发酵菌,降低了对多重耐药铜绿假单胞菌的选择压力.本品的作用机制是与青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细胞壁的合成,与PBPs-la、1b,2,3,4和5有较强亲和性,特别是PBP2和PBP3.本品对肠杆菌科活性较亚胺培南强,对于G-需氧菌活性较好,MIC90大多数低于0.5μg·mL-1,对铜绿假单胞菌、嗜麦芽糖寡养单胞菌和洋葱伯克霍尔德杆菌的抗菌活性与亚胺培南和环丙沙星相当,除不动杆菌属和铜绿假单胞菌外,均强于亚胺培南.除多杀巴斯德菌外,均强于环丙沙星。

摘要： 本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸；然后制得4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。

摘要： 本申请属于药物合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南钠的合成方法。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，包括以下步骤：在碱、催化剂和氢气气氛的条件下，将式1所示化合物与混合溶剂混合进行氢化反应，过滤得到产物溶液，乙酸乙酯萃取提纯，水相调节pH值至4~7，得到酸性产物溶液；于所述酸性产物溶液中加入析晶溶剂进行析晶，得到厄他培南钠；所述厄他培南钠具有式2所示结构。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，有效解决现有厄他培南合成方法中存在的需要进行繁琐的后处理，产能小，产品重金属残留高，纯度差的技术问题。

摘要： 本发明涉及一种厄他培南钠固态药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有式1所示的厄他培南钠，和式2所示的化合物或其钠盐、水合物或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料。本发明提供的厄他培南钠固态药物组合物中式2化合物或其可药用的盐、水合物或溶剂化物所占比例高达80％以上，大大提高了厄他培南钠最终制剂的稳定性。

摘要： 本发明提供了厄他培南钠在制备防治牛传染性鼻气管炎药物中的应用。厄他培南钠在体外实验MDBK细胞模型上能抑制和杀灭牛传染性鼻气管炎病毒，能够有效地抑制牛传染性鼻气管炎病毒的入侵和复制，且细胞毒性小，可作为一类新的抗牛传染性鼻气管炎病毒的药物，为牛传染性鼻气管炎病的防控和药物研发奠定了基础，也为开发高效特异的抗牛传染性鼻气管炎病毒药物奠定实验基础并提供新的视野。

摘要： 本发明提供了一种厄他培南钠新晶型及其制备方法。该厄他培南钠新晶型在粉末X射线衍射图谱中有27个主要特征峰。本发明的上述厄他培南钠的晶型为棒状晶习，粒径较大，不容易发生聚集，更易于进行干燥处理，简单的干燥处理即可得到结晶度和纯度较高的产品。同时，本发明的上述新晶型稳定性更佳，在后续洗涤及干燥过程中可以最大限度地保持晶型不变，从而进一步提高产品的纯度。而且，基于本发明厄他培南钠新晶型的较大粒径及较佳稳定性，其更易于在工厂中规模化生产，从而可以获得高纯度、高产量的厄他培南钠产品。

摘要： 本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L-羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)-4-羟基-1-(((4-硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷-2-羧酸；然后制得4-硝基(1S，4S)-3-氧代-2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。

摘要： 本发明公开了注射用厄他培南及其制备方法，制备方法包括以下步骤：S1、将碳酸氢钠溶解于注射用水中获得酸性溶液，然后将厄他培南钠和保护剂加入酸性溶液中，搅拌混匀；S2、先采用氢氧化钠溶液调节步骤S1获得的溶液pH值为6.5‑7.0，然后采用碳酸钠溶液调节pH值为7.2‑7.8；S3、无菌过滤；S4、依次灌装、冻干和填装胶塞，冻干过程为：预冻阶段：在‑40°C‑45°C下放置2‑2.5h；第一阶段干燥：调节压力为100‑120μbar下，维持0.5‑1h，升温至‑16°C放置12‑13h，然后降温至‑18°C放置2天；第二阶段干燥：调节压力为180‑200μbar，维持2‑2.5h，升温至10°C‑15°C放置1.5‑2h，然后降温至55‑60°C放置5‑6h。本发明所述制备方法不仅易于控制溶液配制时的pH，且能够提高厄他培南冻干剂的稳定性。

摘要： 本发明公开了一种厄他培南钠粗品的合成新方法。该方法简化了生产操作，提高了总收率，粗品质量符合质量要求。该方法实现了缩合物无需结晶分离，直接用于下步氢化，简化了生产操作，缩短了生产处理时间，降低了缩合物的降解，提高了粗品总收率。本发明按以下步骤进行：将培南母核MAP和厄他培南侧链投入反应釜中，反应完毕后，料液加入到一种有机溶媒和水的混合液中，调pH，经盐水洗涤后，分相，有机相直接用于下一步的氢化工序。后期按现有工艺制备即可得到符合要求的厄他培南钠粗品。

摘要： 本申请属于药物合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南钠的合成方法。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，包括以下步骤：在碱、催化剂和氢气气氛的条件下，将式1所示化合物与混合溶剂混合进行氢化反应，过滤得到产物溶液，乙酸乙酯萃取提纯，水相调节pH值至4~7，得到酸性产物溶液；于所述酸性产物溶液中加入逼晶溶剂进行析晶，得到厄他培南钠；所述厄他培南钠具有式2所示结构。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，有效解决现有厄他培南合成方法中存在的需要进行繁琐的后处理，产能小，产品重金属残留高，纯度差的技术问题。

摘要： 本发明公开了一种氢化合成厄他培南钠用钯炭催化剂及其制备方法和应用，该制备方法包括：步骤一、将活性炭回流，洗涤，烘干；步骤二、于丙酮水溶液中浸渍，打浆，得到活性炭浆料；步骤三、提供氯化钯前驱液；步骤四、将氯化钯前驱液滴加到活性炭浆料中，得到反应体系A；步骤五、将反应体系A浸渍，过滤，得到截留物；步骤六、用纯水打浆，得到催化剂浆料；步骤七、将催化剂浆料与次亚磷酸钠的醇水溶液混合以进行还原，得到氢化合成厄他培南钠用钯炭催化剂。采用本发明的方法得到的厄他培南钠用钯炭催化剂在氢化合成厄他培南钠过程中，厄他培南钠收率超过64％，废钯炭中钯回收率超过80％，具有优异的催化氢化性能和高的活性组分回收率。