抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

摘要： 目的:探讨首发为精神症状的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点及误诊分析。方法:回顾性分析22例误诊为精神疾病的抗NMDAR脑炎患者的临床资料。结果:22例患者为少年到中年人;均以急性或亚急性起病,首发症状为精神及行为紊乱;均误诊为“精神障碍”收住精神科,并接受相应的精神科药物或电休克治疗,但无效。临床辅助检查(脑电图、头颅MRI及CT)无特异性;脑脊液抗NMDAR抗体检测均为阳性而确诊。结论:抗NMDAR脑炎患者早期以精神症状为主要表现,易误诊为精神疾病,但常规精神科治疗无效;对可疑患者应脑脊液抗NMDAR抗体检测以避免误诊。

摘要： 目的寻找可作为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎复发风险评估及预测的指标。方法选取2014年6月至2021年11月期间在首都医科大学附属北京同仁医院神经内科住院治疗的33例抗NMDAR脑炎患者,收集患者临床基线资料,根据患者是否复发,将患者分为复发组与未复发组,多元Logistic回归分析筛选复发相关的危险因素。结果纳入抗NMDAR脑炎患者平均年龄为(35±13)岁,男女比例13∶20。其中复发组15例,平均年龄(34±13)岁,男女比例7∶8。未复发组18例,平均年龄(35±14)岁,男女比例1∶2。通过多元Logistic回归分析显示,治疗中应用二线免疫治疗及血清神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurologic syndromes,PNS)相关抗体阳性这两项指标具有统计学差异(P<0.05),是该疾病复发的保护因素。进一步构建函数诊断模型,Y=2.3979-0.8821×血清PNS抗体-2.571×二线免疫治疗,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),结果显示ROC曲线下面积为0.857,当诊断点选择≤-0.2484时,预测抗NMDAR脑炎不出现复发的敏感性和特异性最高,即当Y值大于-0.2484时,该疾病容易出现复发。结论应用二线免疫治疗及血清PNS抗体阳性作为临床指标可提示抗NMDAR脑炎的复发风险较低,且通过计算函数Y值可进一步评估及预测该疾病的复发风险。

摘要： 目的探讨儿童自身免疫性脑炎早期脑电图特点,为免疫性脑炎的早期诊治提供客观依据。方法回顾性分析32例自身免疫性脑炎患儿[8例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,24例为抗体阴性自身免疫性脑炎]的视频脑电图及动态脑电图资料,分析脑电图背景、临床发作期放电部位、发作间期癫痫样放电及亚临床癫痫发作情况。结果脑电图异常30例,脑电图正常2例。30例脑电图异常患儿均有背景慢化,其中背景为δ波者16例(53.3%)。脑电图显示,睡眠周期紊乱者6例(20.0%)。发作间期异常放电14例(46.7%),均为局灶性放电,其中6例脑电图监测期间出现抽搐发作,均为局灶起源,其中1例前额有δ节律;18例无异常放电。结论儿童自身免疫性脑炎的脑电图主要表现为弥漫性δ波,发作期放电部位主要以颞部为主,发作间期癫痫样放电主要分布于额颞部。

摘要： 目的研究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床特征,提高对该病的认识。方法以驻马店市中心医院2015年1月至2019年12月诊治的10例(男4例,女6例)抗NMDAR脑炎患者为研究对象,回顾性分析患者的临床资料,包括临床症状、脑电图、头颅MRI及实验室检查结果等。结果10例患者中1例女性合并畸胎瘤,7例首发症状为精神行为异常,3例为癫痫发作,其中1例为部分性发作继发全面性发作,2例为全面性强直阵挛发作。2例全面性强直阵挛发作患者中1例后期出现记忆力减退、言语障碍、面部及肢体不自主运动,另1例有中枢性低通气。10例患者脑脊液抗NMDAR抗体均为阳性,8例患者血清抗NMDAR抗体为阳性。患者脑脊液压力、细胞数、白蛋白水平正常或轻度升高。10例患者脑电图均以慢波为主,3例有癫痫波,1例有δ刷。5例头颅MRI表现正常,2例有缺血灶,3例颞叶、海马、丘脑、岛叶等部位有异常信号。经甲泼尼龙冲击治疗和(或)丙种球蛋白治疗后,8例患者痊愈,1例患者癫痫反复发作,1例患者气管切开辅助呼吸。结论抗NMDAR脑炎临床表现、脑脊液常规和生化检查、头颅MRI检查缺乏特异性,确诊有赖于脑脊液及血清抗体检测。脑电图弥漫性慢波是患者最常见的表现,δ刷对其诊断有一定价值。患者经激素及丙种球蛋白治疗后预后一般较好。

摘要： 目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎临床特点及脑电图电生理特征。方法选取2018年1月—2019年1月首都医科大学宣武医院神经内科收治的56例抗NMDAR脑炎病人,收集病人一般情况、临床特点、实验室及影像学检查、治疗及预后情况。结果56例抗NMDAR脑炎病人男女比例为3∶5,中位年龄为21.5岁。30例(53.57%)病人有前驱感染病史,以头痛最为常见。首发症状以癫痫起病22例(39.29%),精神行为异常29例(51.79%)。随着疾病的发展,43例(76.79%)出现癫痫发作,以局灶性发作继发全面强直阵挛最为常见;52例(92.86%)发展至精神行为异常;29例(51.79%)出现记忆力下降。16例(28.57%)出现不自主运动;8例(14.29%)病人出现中枢性低通气。脑脊液白细胞计数为14×10^(6)/L,其中57.14%病人高于8×10^(6)/L,12.5%的病人蛋白水平高于正常。脑电图分析发现中度异常32例(57.14%),重度异常20例(35.71%),其中出现极度δ刷5例;癫痫样放电共13例(23.21%)。头颅MRI检查脑炎性改变24例(42.86%)。3例(5.36%)病人经肿瘤筛查发现畸胎瘤。所有病人均接受一线免疫治疗,48例(85.71%)病人在治疗后症状得到不同程度的改善。经随访12例(21.43%)病人出现病情复发,其余病人遗留轻微症状或症状完全消失。结论抗NMDAR脑炎以青年女性较为常见,临床症状多样,具有前驱感染症状。脑脊液可提示炎症改变,脑电图对抗NMDAR脑炎具有重要意义,早期及时的免疫治疗可有效改善病人预后。

摘要： 自身免疫性脑炎合并神经系统脱髓鞘疾病较少见,可以通过脑脊液和血清相关抗体检测协助诊断,但临床症状多样,缺乏特征性,易出现误诊漏诊而影响预后。本文报道1例抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(anti-myelin oligodendrocyte glyco protein-Ig G associated disorders,MOGAD)合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N methyl D aspartatereceptor,NMDAR)脑炎11岁学龄期女性患儿的临床表现、诊治过程,为该疾病的临床诊治提供借鉴。1病例资料患儿,女,11岁,因“发热抽搐10h”入院。10 h前患儿突然出现抽搐,表现为意识丧失,双眼闭目,牙关紧闭,口唇面色发绀,四肢强直抖动,小便失禁,伴有发热,最高体温39.6°C,无皮疹,无咳嗽、喘息,急送当地医院治疗。

摘要： 抗N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是近几年来新发现的一种与NMDA受体相关的自身免疫性脑炎,而卵巢畸胎瘤是目前唯一被广泛认可的,与抗NMDAR脑炎密切相关的肿瘤[1],该病临床症状复杂,多样,有时可危及生命,故早期识别,早期治疗尤为重要,如及时发现肿瘤并切除,一般预后良好[2]。

摘要： 随着神经免疫学近十几年来的蓬勃发展,自身免疫性脑炎已经成为神经系统常见病,其中以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最为常见,许多不明原因的癫痫发作、精神行为异常、认知功能障碍等陆续被报道与其相关。抗NMDAR脑炎临床症状并无特异性,常规CSF、头颅MRI检查等均无特征性的异常。虽然目前抗NMDAR脑炎的诊治已趋于成熟,但仍有许多未解之谜和需进一步探索的地方。本文着重对抗NMDAR脑炎的致病机制、临床表现及治疗进展进行综述。

摘要： 目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患儿的临床特征及治疗转归。方法收集2015年10月至2020年12月贵州省人民医院儿童神经科收治的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿,回顾性分析患儿的临床特征、治疗及预后。结果共21例患儿纳入本研究,其中男11例,女l0例,发病年龄11个月至13岁。4例有前驱感染症状,首发症状以精神行为异常、运动障碍及癫痫发作最常见。随病情进展临床症状发生率由高到低依次为精神症状及认知功能障碍(100%)、运动障碍(95%)、睡眠障碍(67%)、癫痫发作(52%)、自主神经功能障碍(52%)及中枢性低通气(14%)。患儿脑脊液抗NMDAR抗体阳性21例(100%),血清抗NMDAR抗体阳性18例(89%)。21例患儿均存在脑电图异常;头颅核磁共振检查异常9例(43%);均无肿瘤性病变。所有患儿均给予一线治疗,包括丙种球蛋白(100%)和(或)激素(95%)、血浆置换(33%);10例(48%)接受了二线免疫治疗,1例死亡,1例放弃治疗,19例随访6个月至4年,12例痊愈,1例遗留癫痫发作,3例有肢体运动障碍,3例有轻度智能障碍。结论全面认识并掌握抗NMDAR脑炎的临床特征,早期诊治,合理用药,有助于改善患儿预后。

摘要： 抗N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一类严重的自身免疫性神经精神疾病。当前研究提示自身免疫性抗体的致病性可能是抗NMDAR脑炎的关键机制,但更深层次的发病机制尚未阐明。建立理想的动物模型有助于深入揭示抗NMDAR脑炎的潜在致病机制并探究有效的治疗靶点。近年来,不断有关于抗NMDAR脑炎的动物模型报道,本文综述了近年来已报道的抗NMDAR脑炎动物模型的基本特点及研究应用,旨在为进一步探究抗NMDAR脑炎的发病机制及治疗靶点提供参考。

摘要： 总结抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并畸胎瘤患者的临床特征.分析北京协和医院抗NMDA受体脑炎数据库2015年1月至2017年5月儿童抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤的资料,对其临床表现、治疗及预后进行分析.结果：7例抗NMDAR脑炎患者均为女性,起病年龄10岁至18岁.7例患者均有精神行为异常为主要表现,且均有意识水平下降;3例患者伴有记忆力减退;6例患者临床有癫痫发作;6例患者存在不自主运动表现;5例患者存在言语障碍/少语;5例患者存在睡眠障碍;4例患者伴有不同程度的头痛.6例患者存在中枢性低通气.

摘要： 总结抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并畸胎瘤患者的临床特征.分析北京协和医院抗NMDA受体脑炎数据库2015年1月至2017年5月儿童抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤的资料,对其临床表现、治疗及预后进行分析.结果：7例抗NMDAR脑炎患者均为女性,起病年龄10岁至18岁.7例患者均有精神行为异常为主要表现,且均有意识水平下降;3例患者伴有记忆力减退;6例患者临床有癫痫发作;6例患者存在不自主运动表现;5例患者存在言语障碍/少语;5例患者存在睡眠障碍;4例患者伴有不同程度的头痛.6例患者存在中枢性低通气.

摘要： 总结抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并畸胎瘤患者的临床特征.分析北京协和医院抗NMDA受体脑炎数据库2015年1月至2017年5月儿童抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤的资料,对其临床表现、治疗及预后进行分析.结果：7例抗NMDAR脑炎患者均为女性,起病年龄10岁至18岁.7例患者均有精神行为异常为主要表现,且均有意识水平下降;3例患者伴有记忆力减退;6例患者临床有癫痫发作;6例患者存在不自主运动表现;5例患者存在言语障碍/少语;5例患者存在睡眠障碍;4例患者伴有不同程度的头痛.6例患者存在中枢性低通气.

摘要： 总结抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并畸胎瘤患者的临床特征.分析北京协和医院抗NMDA受体脑炎数据库2015年1月至2017年5月儿童抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤的资料,对其临床表现、治疗及预后进行分析.结果：7例抗NMDAR脑炎患者均为女性,起病年龄10岁至18岁.7例患者均有精神行为异常为主要表现,且均有意识水平下降;3例患者伴有记忆力减退;6例患者临床有癫痫发作;6例患者存在不自主运动表现;5例患者存在言语障碍/少语;5例患者存在睡眠障碍;4例患者伴有不同程度的头痛.6例患者存在中枢性低通气.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特征及治疗方案,为制定我国该病的临床治疗提供依据.提取北京协和医院抗NMDAR脑炎数据库2015年1月至2016年12月儿童抗NMDAR脑炎患儿的信息,分析临床表现、实验室检查、影像学检查、详细的治疗方案以及随访结果.

摘要： 本发明涉及人源N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的GluN1/GluN2A四聚体的表达及其应用。本发明揭示了N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体亚单位GluN1和GluN2A跨膜及胞外区的一些位点与其重组表达的稳定性、抗原‑抗体结合活性密切相关。在进行所述突变的基础上，仅需要获取突变体的跨膜及胞外区进行重组表达，就可以获得稳定表达且空间结构理想的聚合体形式的N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体突变体，本发明解决了此类蛋白不稳定或抗体结合能力差的问题。

摘要： 本公开提供一种预防或治疗有此需求的受试者的抗NMDAR脑炎的方法，包括向该受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。

摘要： 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体脑炎患者的B细胞表面受体(B cell receptor,BCR)或抗体基因的单细胞获取方法，并进一步公开所述抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体脑炎患者的B细胞的免疫组库研究。本发明所述单个B细胞人源抗体基因可变区和恒定区扩增的方法，基于单个B细胞反转录和BCR扩增方法，首次利用抗原‑‑抗体特异性结合的特点，用流式细胞术预先筛选出与抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体脑炎的致病抗原NR1蛋白亚基结合的阳性B细胞，减少了其他非阳性BCR/抗体信息的干扰，减少了不必要的工作量，使得我们最后获得的抗体信息与该疾病的相关性更强，对单细胞B细胞抗体序列捕获的效率更高，且实验步骤更简便、操作性更强。

摘要： 本发明的主题内容是结合到抗NMDAR1抗体的结合区的抗体或抗体片段或非Ig支架，及其在治疗或诊断中的用途。

摘要： 本文描述了用于治疗N‑甲基‑D‑天冬氨酸型谷氨酸受体相关的神经精神疾病(例如抑郁症和强迫症)的组合物，包括口服剂量方案，并且其包括N‑甲基‑D‑天冬氨酸型谷氨酸受体拮抗剂，例如D‑环丝氨酸，其被配制以产生超过25微克/mL的血浆水平，并与最近开发的抗抑郁药联合使用。

摘要： 本发明提供一种N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体重组抗原、其制备方法及含有该重组抗原的试剂盒。本发明的重组抗原包括亚单位GluN1a重组蛋白，其氨基酸序列为将SEQ ID NO:1所示的序列中Asn61、Asn350、Asn471和Asn771突变为Gln，将Cys22突变为Ser，将Glu595和Glu597突变为Ser，将Glu598突变为Thr。该N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体重组抗原还包括天然亚单位GluN2A重组蛋白和/或亚单位GluN2B重组蛋白，其氨基酸序列为将SEQ ID NO:3所示的序列中Asn348突变为Asp，Cys838和Cys849突变为Ser。

摘要： 本发明涉及人源N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的GluN1/GluN2A四聚体的表达及其应用。本发明揭示了N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体亚单位GluN1和GluN2A跨膜及胞外区的一些位点与其重组表达的稳定性、抗原‑抗体结合活性密切相关。在进行所述突变的基础上，仅需要获取突变体的跨膜及胞外区进行重组表达，就可以获得稳定表达且空间结构理想的聚合体形式的N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体突变体，本发明解决了此类蛋白不稳定或抗体结合能力差的问题。

摘要： 本发明涉及治疗化合物和组合物，以及其在预防或治疗神经病症中的使用方法。特别地，本发明涉及N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)别构调节剂及其在预防或治疗由NMDAR功能障碍引起或与NMDAR功能障碍有关的病症或病况中的使用方法。本发明还涉及用于鉴定NMDAR别构调节剂的方法。

摘要： 本发明涉及利用微RNA(micro RNA；miRNA)与N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(N‑methyl‑D‑aspartate receptor；NMDAR)的相关关系的海马体的功能下降的判断方法、功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法，在本说明书中，在老化的海马体中被上调的微RNA中miR‑204，正确地以作为重要的调节受体的EphB2为目标，使EphB2表达下降，由此确认，导致海马体神经的N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的NR1亚基的神经元表面表达下降、树突密度下降，因此具有利用微RNA与N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的相关关系判断海马体的功能是否下降，进一步地提供海马体的功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法的效果。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体，减轻抑郁症状的多肽。其序列为全新的序列，其有益效果在于，本发明多肽能显著抑制大鼠海马神经元细胞NMDA受体电流，其IC50 值为3.81±0.72 μM。在体药理结果显示，本发明多肽能改善急性和慢性抑郁症模型动物的抑郁症状。可作为临床抑郁症有效的候选治疗方法。