抗体药物

摘要： 回顾过去的2021年,又被业内人士认为是中国生物医药行业的野创新元年冶,所有的企业都在关注管线的临床价值,过去热衷于做license-in管线,以及fast follow的企业不再是资本追逐的明星,行业开始更多关注一级市场上真正创新的管线和企业,一些具备未来前景的新赛道和新技术方向将成为2022年生物医药行业关注的焦点。

摘要： 目的基于数据非依赖性采集(DIA)质谱技术对注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)及其类似药进行结构表征和相似性研究。方法用液相色谱/质谱(LC/MS)对赫赛汀及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定;应用DIA质谱技术进行肽图分析,确定赫赛汀及其类似药的氨基酸全序列。结果LC/MS可准确测定赫赛汀的相对分子质量,赫赛汀类似药与原研药相对分子质量的偏差在1Da以内。应用DIA质谱技术对检测到的106个肽段进行肽图分析,显示赫赛汀类似药的氨基酸序列覆盖率>99%。赫赛汀类似药与原研药的相对分子质量和糖型信息相符、氨基酸序列完全一致。结论DIA质谱技术可用于赫赛汀及其类似药的结构表征和相似性比较研究,为今后其他单克隆抗体结构表征平台的建立提供了依据。

摘要： 未来3年,浦东新区将进一步增强新靶点、新机制等发现能力,小分子化学药、细胞治疗、抗体药物、微创介入、手术机器人等细分领域达到国际先进水平;生物医药产业规模达4000亿元,制造业产值突破1000亿元,高技术服务业营收超过500亿元。

摘要： 抗体药物是一种可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。该研究从抗体药物的结构入手,对抗体药物的药物代谢动力学基本特点进行综述,并着重介绍了其不同于小分子药物的独特代谢特征,主要包括与靶点介导的药物处置、新生儿Fc受体介导的循环再利用、糖基化修饰和电荷异质性对清除速率的影响以及与抗药物抗体相结合导致清除加快。最后总结了纳米抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等新型抗体药物的药物代谢动力学研究进展。

摘要： 早期抗体药物是鼠源单克隆抗体,存在免疫原性强、半衰期短等问题。历经数十年的发展,抗体药物从最初的鼠源单抗,逐步发展为人鼠嵌合抗体、人源化抗体及全人源化抗体。通过片段重组、位点修饰、药物偶联等方法,科研人员研发了包括抗体融合蛋白、抗体偶联药物、双特异性抗体、小分子抗体片段等形式多样的抗体药物。抗体药物在恶性肿瘤、自身免疫病、感染性疾病的治疗上发挥重要作用。通过对抗体药物人源化历程,不同类型的抗体结构和特点,以及抗体药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用进行综述,并对抗体药物的发展前景进行展望,以期为我国抗体药物的研发提供参考。

摘要： 未来3年,浦东新区将进一步增强新靶点、新机制等发现能力,小分子化学药、细胞治疗、抗体药物、微创介入、手术机器人等细分领域达到国际先进水平;生物医药产业规模达4000亿元,制造业产值突破1000亿元,高技术服务业营收超过500亿元。承诺“好项目不缺土地、好产业不缺空间”!随着首部生物医药产业的浦东法规落地,上海浦东新区如何推动产业“加速跑”备受关注。

摘要： 目的利用CRISPR-Cas9技术构建CSF-1R基因敲入小鼠模型。方法将人CSF-1R基因的3到11外显子cDNA的部分序列,加上TGA密码子及WPRE-PolyA原件,插入到了小鼠CSF-1R基因外显子3的第20位丙氨酸下游。在鉴定获得阳性模型后,进一步通过RT-qPCR分析基因的表达特征并进行精子冷冻保种繁殖。结果该基因正确插入设计位点,转录水平显示转入基因能在小鼠模型心脏、肝、脾、肺、肾、脑等脏器中表达,冷冻精子复苏后体外受精的平均受精率达67.74%,平均产仔率16.06%,并经过PCR检测得到阳性小鼠。结论成功构建了人源化CSF-1R基因敲入小鼠模型,为评价肿瘤免疫抗体药效及相关靶向抗肿瘤药物筛选提供了动物模型。

摘要： 抗体从发现至今一直都是热门研究领域,自免疫检查点机制被发现后,关于能够阻断关键通路的抗体的研究更是呈现爆发性增长。随着研究的深入,单抗因其分子量偏大,穿透性差而影响了其在临床上的广泛应用,故研发一类分子量更小、穿透力更强的抗体进行靶向治疗成为抗体研发领域的重要热点。鲨鱼等软骨鱼类产生的IgNAR抗体是一种仅有重链的抗体,其可变区VNAR是目前已知的最小的完整抗原结合单位,是极具潜力能够取代传统单抗的新型抗体药物。本文对了鲨源单域抗体的特点以及各种突出于常规抗体的优势以及筛选方法进行了综述,并对鲨源单域抗体的未来前景进行了展望。

摘要： 2020年,对我国医药生物技术从业者来说,是奋斗的一年,也是出彩的一年。在这场艰苦的“战疫”中,中国医药生物技术人的贡献非常亮眼,从检测试剂、抗体药物,到疫苗的研发上市,无一不是出自他们舍身忘我的工作,行业的成果让人们对战胜疫情充满了信心。中国医药生物技术协会通过开展“2020年中国医药生物技术十大进展评选”活动,用“点晴”的方式向人们呈现了我国医药生物技术行业2020年的精彩。

摘要： 赵建夫,80年出生,主任医师,临床肿瘤博士、硕士生导师,肿瘤学及全科医学、规培生导师。现任暨南大学肿瘤诊疗研究中心执行主任,暨南大学附属第一医院肿瘤学科常务副主任,广东省医学教育协会肿瘤诊疗技术转化专委会主委。重组人源化抗PD-1单克隆抗体临床研究PI、广东省抗体药物与免疫检测工程技术研究中心学术委员、广东省纳米化学创新药物工程技术研究中心特聘专家。

摘要： 几乎所有的生物技术手段都可用于改造anti-erbB2抗体及其药物载体，但抗体药物绝大多数都是基于单链抗体——这一最小的拥有完整抗原结合位点的抗体片段基础上。这些研究在如何提高重组分子的特异性，减少自身免疫原性及获得最大杀伤效应上做了多种尝试，许多实验室获得了相当显著的成就。可以预见，虽然这些重组抗体真正应用于临床治疗还需假以时日，但离新的疗效更高的抗癌药物出现的日子将不再遥远。

摘要： 抗体药物是生物技术产业最重要部分之一，其治疗机制主要有靶点封闭、信号转导、靶向载体、免疫应答、中和作用、免疫调节等。目前抗体药物制备关键技术主要有杂交瘤技术、抗体表位/靶点确认技术、嵌合抗体技术、人源化抗体修饰技术等，抗体药物大规模生产主要采用动物细胞大规模批次流加培养及连续灌流培养工艺。因此，新的药物靶标的不断发现及靶抗原表位的选择为治疗性抗体的迅速发展奠定了良好的基础，人源化及人源性抗体将为治疗性抗体主体，重组抗体在治疗性抗体中的作用愈来愈重要，哺乳动物细胞高效表达体系及转基因动物的建立为大规模生产治疗性抗体奠定了良好的基础。

摘要： 生物技术药物如果出现N-末端封闭，就无法测得蛋白质N-末端的序列。特别是抗体类药物由于焦谷氨酸修饰造成末端封闭，基于Edman降解原理设计的蛋白质序列自动分析仪不能完成此类抗体药物的N末端序列测定。本文报告一种使用焦谷氨酸氨肽酶去封闭技术，该酶可以从被焦谷氨酸修饰的抗体N末端上水解释放焦谷氨酸，去封闭后的抗体可以直接进行N末端氨基酸序列分析。

摘要： 目的：研究创新抗体药物专利战略，为我国生物制药企业提供专利战略参考。方法：本文立足于生物制药领域专利，以VEGF抗体专利为实例，介绍了创新抗体药物的专利战略。根据我国生物制药公司的研发现状、国内外对生物制药研发技术成果的需求，延伸出我国生物制药公司的创新抗体药物专利战略。结果与结论：本文论述了专利策略的制定，提出了我国生物制药公司创新抗体药物的专利战略：基本专利权下的专利网策略与专利池策略。

摘要： 活体动物体内光学成像(optical in vivo imaging)采用生物发光(bioluminescence)与荧光(fluorescence)两种技术。通过这个系统，可以观测活体动物体内肿瘤的生长及转移、感染性疾病发展过程、特定基因的表达等生物学过程。相比传统的动物实验方法，可见光体内成像通过对同一组实验对象在不同时间点进行记录，跟踪同一观察目标(标记细胞及基因)的移动及变化。在抗体药物的肿瘤靶向研究中有着广泛的应用前景。目的：利用活体动物体内光学成像系统观察Rituximab(利妥昔单抗，Rituxan)在荷瘤裸鼠体内的生物分布，为监测抗体药物在小鼠体内动态分布提供依据。rn 方法：采用FITC标记单克隆抗体药物Rituximab，然后采用流式细胞仪技术体外分析FITC标记的Rituximab和淋巴瘤细胞株Raji细胞的亲和力，同时建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型，应用活体动物体内光学成像系统观察标记后的Rituximab在荷瘤小鼠体内的分布。rn 结果：应用流式细胞仪检测证明FITC标记后的Rituximab与淋巴瘤Raji细胞有较好的亲合活性；体内活体动物光学成像分析表明，标记后的Rituximab在1小时内即可特异性地在肿瘤部位富集，3～4小时即可进入肿瘤组织中心并达到最大浓度富集，8～10小时后在肿瘤组织仍可观察到Rituximab的特异性的聚集，而在其他组织器官没有可见的荧光存在，表明了Rituximab具有对淋巴瘤的特异靶向能力。rn 结论：利用活体动物体内光学成像系统监测到标记后单抗Rituximab在荷瘤裸鼠体内的不同时间动态分布情况，对将来其他类型的抗体药物在荷瘤小鼠体内的靶向效果分析具有一定的参考价值和指导意义。

摘要： 蛋白质糖基化是生命系统非常重要的翻译后修饰之一，在免疫识别，蛋白分泌，信号转导等生命过程中发挥了重要作用。与蛋白相连的多聚糖是这些功能的重要载体，特别是对单克隆抗体药物，多聚糖部分对药物的生物活性有着重要的影响。单克隆抗体糖基化的变化可能会导致抗体溶解度、稳定性、清除率和免疫原性等的改变，并且会影响免疫因子的功能。因而建立抗体药物糖型准确、快速的分析方法对抗体药物的研发、仿制、生产、质控都具有重要的意义。本研究采用N糖分析试剂盒结合UPLC-FLR-MS对3个批次的曲妥珠单抗仿制药进行N糖分析，通过GU值数据库查询结合精确分子量比对进行糖型的鉴定。本研究中所建立的方法，具有所需样品量少、简单、快速、可靠等优点，并可用于其他多聚糖分析的研究。

摘要： 抗体药物在全球的销售额持续增加,是近年来制药工业中增长最快的领域,治疗疾病包括肿瘤、感染性疾病和自身免疫病等.未来抗体的开发可能会更多利用计算机的分子模拟辅助,这更加具有针对性,并可以大幅降低成本,提高效率.

摘要： 本文介绍了抗体技术的发现、发展应用的过程，介绍了抗体的作用模式和应用范围。现代抗体研究主要包括：1.抗体药物，A抗体人源化(人源性)、B抗体分子小烈化/抗体功能复合化、C.抗体技术多样化；2.抗体组(药)学；3.抗体的相关应用。

摘要： @@近年来，肺癌发病率、死亡率呈现明显上升趋势，成为我国第一大癌。数据显示，我国肺癌发病率和死亡率一直呈上升趋势。2000-2005年间，中国肺癌发病人数约增加了12万例，其中男性从26万例增至33万例，增加了26.9%，女性从12万例增至17万例。

摘要： CD22单抗属于IgG1型抗体，用于治疗非霍奇淋巴瘤。本课题下篇采用膜表面表达CD22单抗独特型抗体的靶细胞株(人工构建，CD22单抗结合后不会内化)，首先利用该细胞证明CD22单抗具有CDC和ADCC活性，随后用多种方法检验了抗体的脱糖效果，通过糖基化去除，进一步验证单抗Fab段结合能力与Fc段效应子生物学功能。实验分别通过CD20单抗与CD 147单抗作为阳性对照，证明CD22单抗CDC和ADCC的活性检测系统可以正常工作。本研究对于存在迅速内化现象的单抗，在没有合适活性测定方法的情况下，本课题为评价Fc效应子cDc和aDCc功能提供了参考。通过以上两部分工作，本课题为抗体及抗体相关生物治疗药物质量评价指南的制定提供了参考和数据支持。

摘要： 本发明公开了一种抗体偶联药物的制备方法、抗体偶联药物及应用。所述制备方法先在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗CD20单克隆抗体连接第一连接臂；然后所述叠氮基接头与炔基接头发生环加成反应，使所述第一连接臂连接第二连接臂。利用酶‑化学法制备抗体偶联药物，降低价格昂贵药物的用量，节省成本。采用双功能小分子，减小Sortase A酶转肽反应时的空间位阻，灵活性好。有效控制抗体上药物的偶联位点和个数，增强均一性，在保持原有抗体亲和性的基础上提高其体内外抗肿瘤活性。

摘要： 本文报道了用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括将包含哺乳动物血清的样品与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段温育，使得形成针对样品中存在的效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体与人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间的复合物，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，并通过可检测标记测定形成的复合物。

摘要： 本发明涉及针对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)OprF蛋白的单克隆抗体或该抗体的功能片段。该抗体或抗体片段特别可用于对铜绿假单胞菌感染的预防性或治愈性治疗。

摘要： 本发明公开了一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物。该抗体偶联药物中间体具有如式(I)所示的抗体偶联药物中间体或其药学上可接受的盐：D‑La‑Lb‑M (I)；其中，D为糖皮质激素受体激动剂基团或大环内酯类免疫抑制剂基团；La为增加药物反应活性和亲水性的自裂解基团；Lb为酶催化裂解基团；M为带有马来酰亚胺结构的基团。本发明还提供了含有上述中间体的抗体偶联药物。本发明的中间体可有效提高药物分子的亲水性，与抗体结合形成抗体偶联药物能提高稳定性。

摘要： 本发明的目的在于提供一种以新生血管为靶的新的药物递送方法。目的在于提供一种以通透性亢进的血管为靶的新的药物递送方法。此外，目的在于提供用于以恶性肿瘤为代表的各种疾病的处置或诊断的方法和检测试剂。给予抗HMGB1抗体或其抗原结合性片段与药物的偶联物，使其摄入到血管生成亢进或通透性亢进的血管的血管内皮细胞中，将该药物递送到细胞内。另外，提供用于使用上述偶联物来处置或诊断以恶性肿瘤为代表的各种疾病的方法和检测试剂。

摘要： 本发明提供一种由下述式(I)或下述式(I’)表示且抗体结合性优异、而且耐药品性得到改善的环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂。RN‑Xg‑[Xi‑Xa‑Xm‑X1‑X2‑X3‑Xn‑Xb‑Xj]k‑Xh‑RC……(I)；式(I)中，Xa及Xb分别独立地表示源自L‑半胱氨酸及D‑半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，且经由二硫键结合，或者，其中一个表示源自L‑半胱氨酸及D‑半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合。RN‑Xg‑[Xi‑Xa‑Xm‑X1‑X2‑X3‑Xn‑Xb‑Xj]k‑Xh‑RC……(I’)；式(I’)中，Xa及Xb中的一个表示源自L‑半胱氨酸或D‑半胱氨酸的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合，或者，其中一个表示源自L‑青霉胺或D‑青霉胺的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合。

摘要： 本发明涉及环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合体及药物制剂。本发明提供一种环肽，其由下述式(II)表示：RN‑Xv0‑X6t0‑Xe0‑X4r0‑Xp0‑Xa‑A‑Y‑H‑X8‑G‑E‑L‑V‑W‑Xb‑Xq0‑X5s0‑Xf0‑X7u0‑Xw0‑RC……(II)，式(II)中，RN表示N末端基；RC表示C末端基；Xa及Xb中的一个表示来源于在侧链上具有叠氮基的氨基酸的氨基酸残基，另一个表示来源于在侧链上具有炔基的氨基酸的氨基酸残基，且Xa及Xb经由三唑键键合。

摘要： 本发明公开了一种提高抗体药物效力的方法及抗体药物，抗体改造方法是：（1）当所述抗体用于治疗癌症或感染性疾病时，将所述抗体的CH1结构域Asn162位点唾液酸化修饰去除；或（2）当所述抗体用于治疗慢性炎症性疾病时，将所述抗体的CH1结构域Asn162位点添加唾液酸化修饰。这种改造是基于CH1结构域的唾液酸化修饰能够抑制T细胞发挥作用的研究成果，通过去除这种抑制作用，让T细胞辅助抗体药物杀伤肿瘤或抗感染，或者抑制T细胞活性而减少免疫系统对自身的攻击进而辅助抗体药物治疗自身免疫性疾病等慢性炎症性疾病，都能够取得相较于原抗体药物更好的治疗效果，改造方法简单，效果显著，具有广阔的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了一种提高抗体药物效力的方法及抗体药物，抗体改造方法是：（1）当所述抗体用于治疗癌症或感染性疾病时，将所述抗体的CH1结构域Asn162位点唾液酸化修饰去除；或（2）当所述抗体用于治疗慢性炎症性疾病时，将所述抗体的CH1结构域Asn162位点添加唾液酸化修饰。这种改造是基于CH1结构域的唾液酸化修饰能够抑制T细胞发挥作用的研究成果，通过去除这种抑制作用，让T细胞辅助抗体药物杀伤肿瘤或抗感染，或者抑制T细胞活性而减少免疫系统对自身的攻击进而辅助抗体药物治疗自身免疫性疾病等慢性炎症性疾病，都能够取得相较于原抗体药物更好的治疗效果，改造方法简单，效果显著，具有广阔的临床应用前景。

摘要： 本发明涉及用于制备抗体药物缀合物(ADC)的化合物的合成方法，所述化合物即基于倍癌霉素类似物的单保护二聚双官能前药。在另一方面，提供了通过根据本发明的方法获得的化合物。单保护双官能前药用于制备由抗体部分和单保护双官能前药组成的抗体药物偶联物。提供了由此获得的抗体化合物缀合物。此外，提供了一种制备由两个相同或两个不同的抗体部分组成的抗体药物缀合物的方法，以及相应地包含两个不同的抗体部分的抗体化合物缀合物。这些缀合物可以用于药物组合物中，特别是用于治疗肿瘤，例如用于ADC治疗。