药物代谢动力学

摘要： 目的研究丙泊酚靶控输注(TCI)时效应室平衡速率常数(Ke0)取值的药物代谢动力学(PK)模型特异性以及潜在的人群特异性。方法64例择期全身麻醉手术患者随机接受TCI系统Schnider模型和Marsh模型,并且设置血浆质量浓度为4.2μg·mL^(-1),持续输注15 min;输注过程中丙泊酚的效应室质量浓度首先采用系统自带Ke0值预测。TCI开始后以10 s间隔同步下载脑电双频指数(BIS)值和TCI输注原始数据,同时每10 s测试患者睫毛反射并记录睫毛反射消失时间。采用S型效应室质量浓度-效应关系描述药效学,基于非线性混合效应模型拟合药效学参数并推定模型特异性Ke0值。目标函数(Objective function)减少大于6.63(卡方分布,自由度=1)等效于模型显著改善(P<0.01)。结果不同PK模型TCI的患者年龄、性别、身高、体质量与体质量指数(BMI)相似。睫毛反射消失时,Marsh模型TCI患者相比Schnider模型TCI患者时间较短、丙泊酚用量较大(P<0.05);虽然前者BIS值较高但系统自带Ke0预测的效应室质量浓度却较低。考虑模型特异性时,药效学模型拟合的目标函数值从14448.721降低到14412.619(P<0.01)。最终的药效学模型参数特征值为:无丙泊酚作用时BIS基础值(E_(0))=94.9,最大效应值(E_(max))=7.93,产生50%最大效应时的效应室质量浓度(CE_(50))=3.68μg·mL^(-1),曲线斜率(γ)=1.74;Marsh模型和Schnider模型特异性Ke0值分别为0.492、0.131 min^(-1)。此外,经模型拟合后,上述药效学矛盾现象消失。结论TCI药物输注时,Ke0取值具有PK模型特异性和人群特异性,不加选择随意选择Ke0值会导致效应室质量浓度拟合错误并导致靶控效应室质量浓度输注不正确。

摘要： 目的:比较生脉饮活性成分五味子醇乙在正常及心肌缺血模型大鼠的药物代谢动力学差异。方法:通过尾静脉注射垂体后叶素(2.00 U·kg^(-1))建立大鼠心肌缺血模型,在口服灌胃生脉饮后按时间点进行尾静脉取血并用UPLC检测,绘制血药浓度-时间曲线图,并利用PKSolver 2.0系统进行药代动力学拟合,比较五味子醇乙在心肌缺血和正常大鼠体内的药物代谢动力学参数。结果:五味子醇乙在大鼠体内的代谢过程符合非房室模型。心肌缺血模型大鼠的Cmax、AUC(0-inf)、MRT(0-inf)、Vz/F较正常大鼠有较为明显的增加而Cl/F减小。结论:心肌缺血模型大鼠相较于正常大鼠对生脉饮中五味子醇乙的吸收度更好且体内滞留时间延长。

摘要： 雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。

摘要： 目的:评价不同给药途径下金丝桃素(Hyp)大鼠体内药代动力学特征及定量评估其肝肠首过效应。方法:大鼠分别经十二指肠(id)和门静脉(ipv)置管建立给药模型,经id(100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1),400 mg·kg^(-1)),ipv(50 mg·kg^(-1),100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1)),外周静脉(iv,50 mg·kg^(-1),100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1))给予Hyp。高效液相色谱法测定血药浓度,采取浓度时间曲线下面积(AUC)计算Hyp生物利用度(BA)以及肝脏提取率(Eh)和肠道提取率(Ei)。结果:经id、ipv、iv给予不同剂量Hyp,其AUC值均随给药剂量升高而升高,剂量标准化后AUC值呈剂量非依赖性;AUC_(id)显著低于AUC_(ipv)和AUC_(iv)(P<0.05),而AUC_(ipv)和AUC_(iv)差异无统计学意义。各给药途径不同剂量间T_(1/2)和清除率差异无统计学意义。id给予100 mg·kg^(-1)和200 mg·kg^(-1)Hyp后,其BA分别为(4.53±0.6)%、(9.27±2)%,Eh分别为(17.89±4.82)%、(17.01±9.48)%,Ei为(94.49±1.73)%、(88.82±3.09)%。结论:经不同给药途径给予Hyp,其剂量标准化后的AUC值呈非剂量依赖性,增加药物剂量不能显著提高BA。Hyp经历显著首过效应,肠道是其首过效应主要发生部位。

摘要： 研究大鼠口服给药(ig)血竭(IDB)后药动学和组织分布特征.建立大鼠血浆和各组织中血竭素的HPLC测定方法,SD大鼠分别单次igIDB(1.0 g/kg)后,测定不同时间点大鼠血浆和各组织中的血竭素质量浓度,血药浓度采用药动学程序软件DAS 2.0计算药动学参数.主要药动学参数:血竭素t_(1/2)=4.86 h,α=0.54,β=0.01,AUC_((0-t))=146434.27μg/L/h,MRT_((0-t))=4.19 h,组织分布特征为在肝、肾、心组织中分布较高.igIDB后药效物质血竭素符合药动学二室模型,起效快,生物利用度高.血竭素在肝肾中分布最多,心中次之,提示与其归心、肝经有关.

摘要： 《中国医科大学学报》是由教育部主管、中国药科大学主办的国家级药学学术刊物,被国内外重要检索数据库收录,为中国中文核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD)核心期刊、中国精品科技期刊及中国高校百佳科技期刊。主要报道药学学科创新性科研成果,登载合成药物化学、天然药物化学、中药学、药剂学、药物分析学、药物代谢动力学、生物技术、生物制药工程、药理学及其他相关学科的研究成果和学术动态。

摘要： 生理药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)软件模拟技术是通过计算机软件构建模型,模拟机体生理或病理环境,用以预测药物在体内的药代动力学行为(吸收、分布、代谢、排泄)。本综述概述了生理药代动力学模型的常用功能模块、在药物早期研发和新制剂研究、食物影响药物相互作用、儿童药物研究、吸入制剂开发及仿制药一致性评价等多方面的应用,并简要介绍了常用生理药代动力学软件的特点。讨论了生理药代动力学模型的当前挑战,包括模型建立的适用范围,模型准确性评估的判断标准等方面内容。

摘要： 目的探讨白前苷B在大鼠体内的药物代谢动力学。方法采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.2%醋酸水溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为25°C,进样量为1μL;以槲皮素为内标,电喷雾离子源,多反应监测模式,正负离子模式检测。用二甲基亚砜沉淀血浆样品蛋白。将大鼠分为3组,分别予单剂量尾静脉注射低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)质量浓度的白前苷B后,不同时间点于眼眶取血,测定大鼠血浆中白前苷B的血药浓度,对其血药浓度-时间进行拟合,计算药物代谢动力学参数。结果大鼠血浆中白前苷B质量浓度在5~10000 ng/mL范围内与白前苷B和内标物离子强度的比值线性关系良好(r=0.9996,n=8),定量限和检测限分别为0.05 ng/mL和0.01 ng/mL;日内精密度试验结果的RSD分别为6.73%,8.96%,7.21%(n=6),日间精密度试验结果的RSD分别为5.64%,7.38%,6.53%(n=4);3次冻融循环、室温放置12 h、-20°C冷冻30 d的稳定性试验结果的RSD分别为17.51%,9.25%,5.74%;13.85%,8.86%,6.46%;17.12%,10.97%,5.95%(n=6);提取回收率分别为92.72%,85.67%,94.73%,基质效应分别为105.73%,96.62%,107.86%。在大鼠体内,50,100,200 mg/kg白前苷B的消除相半衰期(t_(1/2β))分别为(3.67±0.28)h、(3.34±0.16)h、(3.27±0.37)h,血浆清除率(CL)分别为(0.03±0.012)L/(h·g)、(0.03±0.003)L/(h·g)、(0.03±0.002)L/(h·g),AUC_(0-t)分别为(3186.76±1034.29)ng·h/mL、(5984.67±1594.27)ng·h/mL、(12367.38±2372.19)ng·h/mL,与低剂量组比较,中、高剂量组的C_(max),AUC_(0-∞),AUC_(0-t)均显著升高(P<0.05);代谢过程符合二室模型;给药剂量与AUC线性关系良好。结论该方法简单、快捷,可用于测定大鼠体内白前苷B血药浓度及进行相关药物代谢动力学研究。

摘要： 《中国药物应用与监测》杂志是由解放军总医院主管、主办的国内外公开发行的药学学术刊物,主要报道范围包括药物在临床研究与应用中的疗效、安全性及经济学评价,药理毒理学研究、药物代谢动力学及生物利用度研究等,主要栏目有专家论坛、临床评价、实验研究、临床药师园地、不良反应监测、药物利用分析、药事管理、案例分析等。

摘要： 在重症监护病房(ICU)患者的抗感染治疗中,抗菌药物的正确使用一直都是一个难题。合理地使用抗菌药物有可能挽救患者生命,但使用不当又会增加二次感染和产生耐药性的风险。为了更好地解决危重症患者的抗菌药物使用问题,欧洲重症监护医学学会(ESICM)等多个机构通过相关的调查评估与讨论,于2020年联名撰写并发表了《抗菌药物监测在成人危重症患者中的应用》指南。该指南主要对常规抗菌药物进行详细分析,通过治疗药物监测(TDM)这一方法使抗菌药物剂量个体化,目的在于指导TDM常规应用于临床实践,从而提高对成人危重症患者的治疗效果;同时,该指南还对每种抗菌药物是否适用TDM提出建议。现从指南制定流程、危重症患者的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)问题、TDM的四大基本原则等方面对该指南中TDM在抗菌药物使用的部分进行解读,为我国成人危重症患者抗菌药物的使用提供参考。

摘要： 为了给兽医临床合理用药提供依据,分析氟乐芬(20％高效水溶氟苯尼考粉)和氟苯尼考原粉在猪体内的药物代谢动力学过程.猪单剂量分别灌服氟乐芬和氟苯尼考原粉30mg/kg(以氟苯尼考计),24h不同时间8次前腔静脉采血,高效液相色谱法测定血药质量浓度.结果表明,拌料饲喂氟苯尼考原粉和氟乐芬后,两者的药动学参数有显著差异.氟乐芬的药峰浓度是氟苯尼考原粉的3.56倍,药时曲线下面积是氟苯尼考原粉的5.00倍.说明拌料饲喂氟乐芬药峰浓度更高,药时曲线下面积更大,消除更缓慢,能够发挥较长效的作用.

摘要： 对于从事药物代谢动力学、药物效应动力学、临床研究的工作者来说,Phoenix WinNonlin软件并不陌生.国内很多高校、研究所都购买了此软件,相信很多工作者从学生时代就已经接触此软件.对于医药研发公司来说,Phoenix WinNonlin是PK/PD数据处理的重要工具,为药物安全性评价、IND申请提供支持.Pharsight为Certara旗下公司,提供从药物研发到临床实验的软件产品和技术支持的供应商.Phoenix WinNonlin是Pharsight公司旗下的一款重要产品.WinNonlin是PK/PD数据建模及非房室模型分析的工业标准,是国外应用最广的药动学/药效学(PK/PD)/毒代动力学(TK)分析软件,可用于几乎所有的药动、药效毒代及非房室模型的数据分析.美国FDA于1998年开始使用,用于药动学数据处理、药物安全性及生物等效性评价.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 在肿瘤治疗方面,脂质体药物递释系统与传统药物制剂相比,具有良好的靶向性和较低的不良反应,但其在体内存在多形态成分且药代动力学行为十分复杂.因此,建立脂质体体内多形态成分的精准分析方法十分重要.为全面了解脂质体在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,本文围绕脂质体药代动力学的分析方法进行了综述,包括酶联免疫法、高效液相法、荧光标记法、放射性标记法、核磁共振及质谱法,以期为脂质体药物的设计、体内命运及其药理毒理学机制研究提供帮助.

摘要： 本申请涉及一种新型伐地那非药物制剂，该药物制剂在口腔中快速崩解，提高生物利用度，并引起平台状的血浆浓度变化过程，及其制备方法。

摘要： 本发明涉及一种新型伐地那非药物制剂，该药物制剂在口腔中快速崩解，提高生物利用度，并引起平台状的血浆浓度变化过程，及其制备方法。

摘要： 本发明涉及一种新型伐地那非药物制剂，该药物制剂在口腔中快速崩解，提高生物利用度，并引起平台状的血浆浓度变化过程，及其制备方法。

摘要： 本申请涉及一种新型伐地那非药物制剂，该药物制剂在口腔中快速崩解，提高生物利用度，并引起平台状的血浆浓度变化过程，及其制备方法。

摘要： 本发明提供一种放射性药物的药物代谢动力学成像检测系统，包括：正电子发射断层成像PET探头、设置于所述PET探头内的微流控芯片、以及与所述微流控芯片连接的流体操作单元；其中，所述微流控芯片包括至少一个微流道；所述流体操作单元，用于为所述微流道注入检测液体。

摘要： 本发明提供一种放射性药物的药物代谢动力学成像检测系统，包括：正电子发射断层成像PET探头、设置于所述PET探头内的微流控芯片、以及与所述微流控芯片连接的流体操作单元；其中，所述微流控芯片包括至少一个微流道；所述流体操作单元，用于为所述微流道注入检测液体。

摘要： 本发明提供一种用于药物代谢动力学研究的心肌细胞，所述心肌细胞携带荧光素酶基因并表达荧光素酶蛋白，所述心肌细胞在含氧及镁离子的环境中，由荧光素酶与其底物结合发生氧化反应而产生化学发光效应，释放出可被检测的光信号，因此该细胞在作为药物治疗心脏相关疾病过程中可用于心肌细胞在体内代谢的研究；另一方面，本发明提供了心肌细胞的制备方法，该方法制备的心肌细胞纯度高，检测数据稳定可靠。

摘要： 本发明提供一种用于药物代谢动力学研究的心肌细胞，所述心肌细胞携带突变型单纯疱疹病毒胸苷激酶，该细胞通过摄取经放射性同位素

摘要： 本实用新型公开了一种药物代谢动力学的生物取样器，属于医疗设备相关技术领域，其技术方案要点是包括支撑架，使两个电推杆推动两个滑动块带动支撑板下移，进而可带动取样器以及固定板下移，直至取样器的下端面进入试剂瓶的内部，其次可使电机带动两个丝杆向相反的方向转动，促使两个滑块带动两个移动杆向相对的方向移动，进而可带动两个夹持件移动，直至两个夹持件与取样器的外壁接触，进而可对取样器进行固定，且避免在取样的过程中发生晃动，紧接着手动向上抬起或下压两个拉杆，促使两个拉杆的下端面与活塞的下端面接触，再向上拉动固定板，使固定板带动两个拉杆向上移动，进而可带动活塞在取样器内上升，进而可完成取样器稳定取样的效果。

摘要： 本实用新型公开了一种药物代谢动力学采样和数据收集装置，属于医疗设备相关技术领域，其技术方案要点包括收纳箱，收纳箱的内侧壁设置有缓冲板，收纳箱内侧壁的底端和缓冲板之间滑动连接有多个均匀分布的缓冲架，缓冲板的上端面固定连接有多个均匀分布的升降电控杆，多个升降电控杆的输出端固定连接有升降板，升降板上端面的中部滑动连接有滑板，滑板的上端面从左至右依次安装有采样机体和数据收集器，收纳箱的上方设置有安装盖，启动第一驱动电杆、第二驱动电杆，进一步方便关闭与打开通槽，启动升降电控杆，方便将采样机体和数据收集器移动与收纳到收纳箱的外部与内部，达到方便使用的效果，便于保护采样机体和数据收集器。