神经管畸形

摘要： 备孕期女性和准妈妈们都知道:从备孕期开始就可以适当补充叶酸。叶酸是胎儿正常发育所必需的,对于计划怀孕(或已经怀孕)的人尤其重要。如果叶酸严重缺乏,就有可能导致宝宝神经管畸形。

摘要： 目的:探讨产前三维超声、磁共振(MRI)及血清甲胎蛋白(AFP)对胎儿脊柱裂的诊断价值。方法:回顾性分析2016年3月-2021年3月本院产前检查疑似存在胎儿脊柱裂孕妇135例临床资料,均行血清AFP、MRI、三维超声检查。比较诊断准确率并用ROC曲线预测诊断效能。结果:经引产或分娩证实,135例疑似胎儿脊柱裂者检出畸形114例,准确率AFP 76.3%,MRI 88.2%,三维超声83.0%,3项联合98.5%。ROC曲线分析显示,预测胎儿脊柱裂的AUC三维超声为0.821,MRI为0.872,AFP为0.724,3项联合为0.972。结论:在产前检查中预测胎儿脊柱裂时,血清AFP、MRI、三维超声联合检测,能够提高诊断准确率。

摘要： 初级纤毛是从真核细胞表面延伸出来的一种特殊细胞器,细胞可通过初级纤毛来感知外界各种信号的变化,包括机械和化学信号,并且初级纤毛可协助细胞将胞外信号转化为胞内应答,通过信号通路调节各类细胞进程。近年来发现,初级纤毛在神经管畸形的发生发展中也具有重要作用。本文就初级纤毛与信号通路如何调控胚胎神经发育相关研究进展进行综述,以期为神经管畸形的发病机制的深入研究及防治提供参考。

摘要： 近几十年来,我国在降低严重的不良出生结局(如神经管畸形、死胎、死产和新生儿死亡)的发生率上取得了重大成就[1],然而,其他不良出生结局的发生率仍然较高,甚至有逐年上升的趋势[2-6]。根据生命历程理论,成年期的慢性疾病可能起源于生命早期多种不良暴露因素及其在生命历程中的不断积累。本文旨在对不良出生结局(出生缺陷、早产、低出生体质量、巨大儿)与成年期慢性疾病和死亡关联研究的进展、潜在的作用路径进行综述,为预防和降低慢性疾病的发生、提高全生命周期的人口健康水平和为公共卫生实践提供科学依据。

摘要： 目的 利用人多能干细胞来源的体外神经管模型探索丙戊酸钠(VPA)导致神经管畸形的疾病发生机制。方法 悬浮培养人多能干细胞并进行体外神经诱导,通过免疫荧光染色法检测多能性标志物八聚体结合转录因子4(Oct-4),神经特性标志物成对框基因6(PAX6),E-钙黏蛋白(ECAD)、N-钙黏蛋白(NCAD),细胞骨架标志物F-肌动蛋白(F-actin)和极性标志物蛋白激酶λ(PKCλ)等指标的表达水平以验证体外神经管模型;采用VPA的药物作用试验对各实验组(VPA 0.1、1和10μmol/L组)及对照组进行进一步的验证。结果 免疫荧光染色法检测结果表明,多能性标志物OCT4的表达水平减少;神经特性标志物PAX6的表达水平增加;ECAD与NCAD的表达模式存在时空转变;F-actin和PKCλ均集中表达于细胞顶部;对照组、VPA 0.1、1和10μmol/L组的细胞直径分别为(90.81±0.88)μm、(87.14±1.35)μm、(77.19±1.34)μm和(75.63±0.86)μm, VPA 10μmol/L及1μmol/L组与对照组之间差异均具有统计学意义(P均<0.05);VPA 1μmol/L组中F-actin和PKCλ的表达均未聚集在细胞顶面。结论 成功建立人多能干细胞来源的体外神经管模型;VPA对体外神经管具有呈剂量依赖性的生长抑制作用;VPA通过影响细胞骨架功能和细胞极化导致lumen形成失败,是其导致神经管畸形的潜在疾病发生机制。

摘要： 目的 利用维甲酸(RA)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(NTDs),探讨RA对NTDs鼠胚脑、脊髓组织组蛋白H2BK120单泛素化修饰水平及神经管发育基因表达水平变化。方法 孕鼠随机对照(Con)组和RA构建的NTDs组。实验组孕鼠7.5 d灌胃RA 25 mg/kg;对照组孕鼠灌胃相同体积的香油。孕10.5 d通过体视显微镜观察胎鼠畸形及神经管发育。采用Elisa方法检测NTDs小鼠胚脑、脊组织维生素A、维甲酸浓度的变化,采用Western blot检测NTDs小鼠胚脑、髓组织H2BK120ub1蛋白的表达量变化;采用RT-PCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin表达变化;采用ChIP-qPCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合变化。结果 RA组诱导NTDs胚鼠脑、脊髓组织:维甲酸及维生素A浓度相较于对照组明显增高(P<0.05);H2BK120ub1蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合显著增强(P<0.05)。结论 神经管发育基因Pax6、Nestin和H2BK120单泛素化在胚胎中的异常表达与维甲酸致神经管畸形存在相关性。

摘要： 目的 本研究拟通过干扰新的叶酸相关代谢-核苷三磷酸还原成相应的脱氧核苷三磷酸通路中的关键酶-核苷酸还原酶,诱导构建神经管畸形(NTDs)小鼠模型,并且与前期构建的NTDs小鼠模型进行比较.方法 实验小鼠选用C57BL/6J小鼠,购自北京华阜康公司,雌鼠60只,雄鼠30只,小鼠年龄7～8周,体重18～20 g,常规饲养于SPF级动物房.小鼠饲养一周后,晚上18:00按照雄雌(1:2)进行合拢,早上分笼将有阴栓的小鼠标记为孕0.5 d(E 0.5).按照随机分组的方法将小鼠分为6组.其中实验组5组,在神经管闭合前的孕7.5 d(E 7.5),给予5种剂量的羟基脲进行腹腔注射;正常对照组,采用0.9％的氯化钠水溶液注射.采用不同剂量的羟基脲(HU)腹腔注射C57BL/6J孕鼠,诱导构建最佳小鼠NTDs模型,筛选出HU的最佳造模剂量为NTDs组.利用Western blot方法和免疫组化方法观察神经上皮细胞增殖和凋亡的情况,与前期诱导的NTDs小鼠模型中的结果进行对比.结果 HU可诱导出NTDs的小鼠模型,免疫组化检测结果显示,畸形胚胎中的PCNA的阳性细胞低于正常胚胎组;Caspase3的阳性细胞高于正常组(P<0.05).PCNA蛋白在NTDs组中的表达水平明显低于正常对照组(P<0.05),Cleaved Caspase-3蛋白在NTDs组中的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),并且与前期诱导模型的结果一致.结论 本研究通过干扰核苷酸还原酶,引起了神经管发育过程中细胞增殖和凋亡的失衡,从而诱导构建出NTDs小鼠模型,为进一步研究NTDs的机制提供了新的动物模型.

摘要： 目的 对2015年10月1日—2018年9月30日北京市519例流产/分娩神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)患儿的母亲叶酸补充情况及其产前筛查结果进行分析,探讨NTDs的早期预防措施.方法 收集2015年10月1日—2018年9月30日北京市519例流产/分娩NTDs患儿的临床资料,对其母亲叶酸补充情况及产前筛查结果进行分析.结果 519例NTDs患儿母亲中规律服用叶酸补充剂247例(47.59％)、未服用和未规律服用共272例(52.41％),与未服用和未规律服用叶酸者比较,规律服用叶酸补的NTDs患儿母亲年龄高(P均<0.05),与外地户籍者比较,北京市户籍孕产妇规律服用叶酸比例高.519例NTDs患儿中母亲孕11～13+6周时、孕14～19+6周、孕20～24+6周时、孕25～胎儿出生后诊断为NTDs分别为265、82、116、55例,早孕期、中孕期超声筛查NTDs检出率分别为66.58％(265/398)、72.96％(116/159),至24+6周超声筛查NTDs的检出率为90.63％(464/512);519例NTDs患儿母亲产前超声检查异常到确诊NTDs周期(0.60±1.18)周,产前检查血清NTDs筛查异常到确诊NTDs周期(4.17±1.99)周.结论 NTDs患儿母亲未服用和未规律服用叶酸比例仍较高,产前超声筛查有助于NTDs的早预防、早发现.

摘要： 目的:探讨不同时间点服用叶酸预防神经管畸形的效用.方法:回顾性分析195例已知生产状况的妇女的临床资料,根据其服用叶酸的开始时间分组,包括备孕时服用组(n=17)、孕前3个月服用组(n=41)、怀孕1个月服用组(n=62)、怀孕2个月服用组(n=36)、怀孕3个月服用组(n=19)、怀孕3个月后服用组(n=20),比较各组新生儿神经管畸形发生率.结果:总的新生儿神经管畸形发生率为1.54％,其中备孕时服用组、孕前3个月服用组、怀孕1个月服用组、怀孕2个月服用组、怀孕3个月服用组、怀孕3个月后服用组的新生儿神经管畸形发生率分别为0.00、0.00、0.00、2.78％、0.00％、10.00％,孕前3个月服用组、怀孕1个月服用组的新生儿神经管畸形发生率明显低于怀孕3个月后服用组(P0.05).结论:早期服用叶酸是预防神经管畸形的重要措施,应通过多途径加强育龄女性的宣教,提高其早期服用叶酸的意识与行为.

摘要： 目的：矿产开采和纳米材料的使用导致大量的金属元素进入土壤和水体,增加一般人群的环境金属元素暴露,本研究旨在探讨以围孕期妇女头发中的金属元素作为环境暴露标志物,探讨其与胎儿神经管畸形发病风险的关系. 方法：采用病例对照研究,在神经管畸形高发地区山西、河北省募集191例神经管畸形患儿及261例健康足月儿的母亲,采集母亲头发样本,剪取围孕期头发节段利用ICP-MS分析头发中的金属元素.通过问卷调查收集人口学特征、叶酸增补信息、出生缺陷史、孕期发热感冒及主动或被动吸烟等暴露信息. 结果：围孕期Ti暴露与神经管畸形的风险增加有关,未发现Ag、La、Ce、Pr、Nd与神经管畸形的显著关联. 结论：头发可以反映特定时间窗的累积暴露情况,可以广泛用于环境金属元素暴露评价.

摘要： 神经管畸形(neural tube defects)是一种重要的出生缺陷,包括无脑畸形 ( anencephaly)和脊柱裂（spina bifida）等主要亚型。无脑畸形患儿常自然流产或死胎；脊柱裂患儿虽有一定的存活率,但会导致终身残疾以及高昂的医疗护理费用。神经管畸形是一个全球性的问题,估计全球每年有300,000或更多患儿,社会成本极高[1]。

摘要： 神经管畸形.又称神经管缺陷(NTDs)，是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统，主要包括无脑畸形和脊柱裂在内的中枢神经系统的发育畸形。本文介绍了营养与生理的关系，分析了神经管畸形的临床表现，探讨了神经管畸形诊断、预防及治疗。

摘要： 神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是在胚胎发育早期,由于神经管不闭合或闭合不完全引发的先天性畸形.正常神经管发育过程中,细胞程序性细胞死亡是发育不可缺少的因素.PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,与细胞捌亡、增殖等过程密切相关.文章对PI3K/Akt信号通路调控细胞调亡作用与神经发育之间的关系进行综述,以期对NTDs发生机制的进一步阐明提供思路及线索.PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号转导通路.通过影响下游多种效应分子活化状态，在神经发育过程中发挥抑制凋亡、促进增殖等重要作用。随着生命科学发展.PI3K/Akt信号通路与神经发育的关系将随着生命科学发展进一步阐明，必将有利于出生缺陷NTDs的防控与治疗。

摘要： 目的:利用1H-NMR的代谢组学方法研究高温对SD大鼠致畸胎鼠羊水的特征性代谢物谱,探索其可能的致畸作用机理.方法:SPF级妊娠0天SD孕鼠20只,随机分为对照组和高温组,每组10只.对照组于妊娠第9-11天,每天38°C水浴40分钟;高温组于妊娠第9-11天,每天40°C水浴40分钟.于受孕第20天处死孕鼠,常规观察胎鼠外观、内脏和骨骼畸形,分别抽取每只胎鼠的羊水冷冻干燥后进行氢谱核磁代谢组测试.测得的FID用MestRec和SIMCA-P软件进行数据处理和模式识别.结果:高温导致孕鼠吸收胎数和死胎数增加,畸形率升高达22.64％(P＜0.01),畸形类型有露脑、脊柱裂等神经管畸形,无尾、腭裂等.高温畸形胎鼠羊水的代谢物谱能与对照组明显区分,差异代谢物为醋酸、肌醇、磷酸肌酸、乳酸等明显升高,葡萄糖和丙胺酸,脯氨酸,酪氨酸等生糖氨基酸明显下降.结论:初步建立了高温与畸形相关的代谢物谱.为探索畸形的发生机制研究提供了新的思路.

摘要： 目的：通过观察NTDs中是否存在基因组不稳定现象,印记基因H19DMR1和IGF2DMR0和错配修复基因hMLH1,hMSH2启动子区甲基化状态是否发生变化,探索遗传稳定性及特定基因甲基化异常与NTDs发生的可能联系.方法：提取基因组DNA,选择6个微卫星位点Bat25,Bat26,Bat34C4,D2S123,D2S119和D3S1611,通过PCR-尿素变性聚丙烯酰胺电泳和GeneScan分析NTDs中微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI).使用甲基化特异性PCR(MSP)分析NTDs中hMLH1,hMSH2启动子区甲基化状态。结果：50例NTDs中有23例标本出现MSI现象,MSI总阳性率为23/50(46％).5例NTDs为微卫星高度不稳定,18例为微卫星中度不稳定.结论：NTDs中存在MSI以及H19DMR1的高甲基化现象,基因组不稳定和印记基因H19DMR1的异常甲基化状态可能与NTDs的发生相关;NTDs的发病机理十分复杂,理解其发病机制还需要进一步的研究.

摘要： 叶酸缺乏可导致胚胎神经管畸形(neural tube defects，NTDs)等出生缺陷。育龄妇女在怀孕期间由于需要量增加以及生理机能出现很大变化等原因，容易发生叶酸缺乏。对育龄妇女孕前或孕早期补充叶酸，可有效降低NTDs的发生率，提高出生人口健康水平。许多专业组织和政府机构建议育龄妇女增加叶酸摄入量，主要方式包括增加富含叶酸食物的摄入量、使用叶酸补充剂和叶酸强化食品等。

摘要： 笔者从生命过程的终端——代谢状态着手,在精细测定一碳代谢相关代谢物水平的基础上,采用代谢物组学的研究思路研究胚胎发育缺陷过程中的生物信息特征及其演化规律,期望能够对于NTDs发生的分子机制给出更加全面的解释。

摘要： 目的：了解近年来北京市西城区医院出生缺陷发生情况，为今后监测工作的管理重点提供依据。rn 方法：对2002年10月1日～2007年9月30日北京市西城区产科医院孕13周～产后7天的胎儿及新生儿进行出生缺陷监测，并对监测结果进行率及顺位等分析。rn 结果：①监测到缺陷儿979例，其中围产期784例(发生率为28.81‰)，孕中期引产195例；②围产期出生缺陷发生率逐年上升，第1顺位是先心痛，发生率也逐年上升；在孕中期引产的缺陷儿中染色体畸形比例逐年上升；③围产期缺陷儿有16.71％在产前确诊。rn 结论：①北京西城区医院出生缺陷发生率较高，与其具有较高的缺陷诊断水平有关；②B超是出生缺陷诊断的主要依据；③染色体畸形增多与加强产前筛查有关。

摘要： 目的：了解近年来北京市西城区医院出生缺陷发生情况，为今后监测工作的管理重点提供依据。rn 方法：对2002年10月1日～2007年9月30日北京市西城区产科医院孕13周～产后7天的胎儿及新生儿进行出生缺陷监测，并对监测结果进行率及顺位等分析。rn 结果：①监测到缺陷儿979例，其中围产期784例(发生率为28.81‰)，孕中期引产195例；②围产期出生缺陷发生率逐年上升，第1顺位是先心痛，发生率也逐年上升；在孕中期引产的缺陷儿中染色体畸形比例逐年上升；③围产期缺陷儿有16.71％在产前确诊。rn 结论：①北京西城区医院出生缺陷发生率较高，与其具有较高的缺陷诊断水平有关；②B超是出生缺陷诊断的主要依据；③染色体畸形增多与加强产前筛查有关。

摘要： 本发明提供了一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法，涉及临床诊断的技术领域，包括提供circRNA‑CDR1as在作为神经管畸形产前筛查标志物中的应用。通过研究发现，circRNA‑CDR1as在NTDs患儿组织中显著高表达，circRNA‑CDR1as可以单独或联合其他标志物用于怀孕早期先天畸形的常规筛查，对于家庭和社会都具有重大的意义。神经管畸形产前筛查的产品及方法，通过检测circRNA‑CDR1as的表达量对NTDs进行诊断，检测成本低而且灵敏快捷，在怀孕早期即可诊断NTDs。

摘要： 本发明属于生物领域，具体涉及一种检测神经管畸形的分子标志物及其应用。该分子标志物包括特异性标志基因和/或蛋白质；其中，所述特异性标志基因为Pax6、Nestin和Bmp4中的至少一种，所述蛋白质为H2AK119、Mdm2和/或编码H2AK119和Mdm2中至少一种蛋白质的基因。所述分子标志物可以制备诊断或检测神经管畸形的产品，能够快速方便的检测出分子标志物的变化情况，可用于产前诊断，及时治疗，降低新生儿神经管畸形的发病率。

摘要： 本发明公开了一种中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查胎儿开放性神经管畸形(ONTD)的方法，该方法包括如下步骤：(1)、经超声影像学确诊为ONTD胎儿的多个孕妇构成病例组，随机抽取胎儿发育正常的多个孕妇构成对照组；(2)、采用酶联免疫法检测两组孕妇血清的AFP‑L2和AFP‑L3水平，并对中孕期妇女血清中AFP‑L2、AFP‑L3水平与胎儿ONTD的相关性进行统计学处理，以及不同构建的风险计算模型的筛查效率进行分析；(3)、根据ROC曲线计算出AFP‑L2、AFP‑L3筛查ONTD胎儿的最佳临界值、曲线下面积。本发明的有益效果为：中孕期母血清AFP‑L2和AFP‑L3的筛查ONTD胎儿具有较高的灵敏度和特异度，是筛查ONTD的较好标志物，使用AFP‑L2和AFP‑L3联合构建的风险计算模型比单独使用AFP、AFP‑L2、AFP‑L3对应MoM值筛查有更好的筛查效率。

摘要： 本发明公开了一种神经管畸形模型的构建方法，其包括以下步骤：步骤1、收集经人工授精的鸡蛋，清洁后放入孵化器中进行孵育；步骤2、将鸡蛋孵育至鸡胚的神经板开始闭合后，采用鸡胚神经沟注射方法向鸡蛋内注射同型半胱氨酸硫代内酯；步骤3、将处理后的鸡蛋继续孵化，观察鸡胚的表型，筛选出成功的神经管畸形模型。本发明另一方面还公开了上述构建方法在研究高同型半胱氨酸导致神经管畸形的发病机制中的应用。采用本发明提供的神经管畸形模型构建方法，神经系统的畸形率达50％，胚胎的存活率高达87.5％，是目前最佳的观察神经管畸形的造模方法。

摘要： 本发明涉及应用基础医学研究领域，具体涉及一种构建神经管畸形小鼠模型的方法。本发明采用物理或化学致畸因素干预低叶酸饮食喂养的孕鼠，以低叶酸作为致敏因素，模仿人生理环境，诱导小鼠神经管畸形，极大的增加了构建模型的成功率；本发明所采用的方法简单、重复性好、畸形率高，孕鼠毒副作用小，胚胎致死率低。

摘要： 本发明提供了黄芩苷在制备预防妊娠期糖尿病胎儿神经管畸形药物中的应用，基于鸡胚建立的妊娠合并糖尿病胎儿的模型，采用中药单体黄芩苷进行了鸡胚实验，结果证明，一定浓度黄芩苷能够有效缓解高糖环境诱导的神经管畸形，有效改善高糖环境导致的神经管细胞分化不良、同型半胱氨酸水平的升高、视黄酸水平的降低及对神经干细胞自我更新的抑制。本发明不仅扩大了黄芩苷的应用范围，提高了其应用价值，还有助于进一步开发新的药物，比如以黄芩苷为先导化合物，通过结构修饰或改造，或有望进一步提高其活性或降低副作用；为预防妊娠糖尿病患者胎儿的神经管畸形提供了安全的药物，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法，涉及临床诊断的技术领域，包括提供circRNA‑CDR1as在作为神经管畸形产前筛查标志物中的应用。通过研究发现，circRNA‑CDR1as在NTDs患儿组织中显著高表达，circRNA‑CDR1as可以单独或联合其他标志物用于怀孕早期先天畸形的常规筛查，对于家庭和社会都具有重大的意义。神经管畸形产前筛查的产品及方法，通过检测circRNA‑CDR1as的表达量对NTDs进行诊断，检测成本低而且灵敏快捷，在怀孕早期即可诊断NTDs。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及用于神经管畸形、先天性心脏病和唇腭裂胎儿产前无创诊断的分子标志物及其应用。用于神经管畸形、先天性心脏病和唇腭裂胎儿产前无创诊断的分子标志物，CORO1A、DNM2和ACTR2蛋白中的一种或多种组成。所述的产前无创诊断的分子标志物在制备用于神经管畸形、先天性心脏病和唇腭裂胎儿产前筛查、预警、临床诊断和生化检验产品中的应用。本发明首次发现并证实在孕妇血中蛋白质（包括CORO1A、DNM2和ACTR2）的表达异常与神经管畸形、先天性心脏病和唇腭裂胎儿的发生具有密切相关性，验证的样本量多，结果准确，为神经管畸形、先天性心脏病和唇腭裂胎儿产前筛查、预警和诊断提供了新的途径。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及用于唇腭裂、神经管畸形和先天性心脏病胎儿产前无创诊断的分子标志物及其应用。用于唇腭裂、神经管畸形和先天性心脏病胎儿产前无创诊断的分子标志物，是由hsa‑piR‑009228、hsa‑piR‑016659和hsa‑piR‑020496 3种piRNAs组成。所述的产前无创诊断的分子标志物在制备用于唇腭裂、神经管畸形和先天性心脏病胎儿产前筛查、预警、临床诊断和生化检验产品中的应用。本发明首次发现并证实在孕妇血中piRNAs的基因表达异常与唇腭裂、神经管畸形和先天性心脏病胎儿的发生具有密切相关性，验证的样本量多，结果准确，为唇腭裂、神经管畸形和先天性心脏病胎儿产前筛查、预警和诊断提供了新的途径。

摘要： 本发明涉及应用基础医学研究领域，具体涉及一种构建神经管畸形小鼠模型的方法。本发明采用物理或化学致畸因素干预低叶酸饮食喂养的孕鼠，以低叶酸作为致敏因素，模仿人生理环境，诱导小鼠神经管畸形，极大的增加了构建模型的成功率；本发明所采用的方法简单、重复性好、畸形率高，孕鼠毒副作用小，胚胎致死率低。